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Neue Arzneimittel 2013/2014 eine kritische Bewertung
Ulrich Schwabe* Pharmakologisches Institut der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
*Interessenkonflikte: 2011–2014 Teilnahme an Advisory Boards von Almirall Hermal, Aspera Pharmamarketing, AstraZeneca, Bayer, Bridgehead International, Bristol Myers Squibb, Celgene, Evidera, GlaxoSmithKline, Gerson Lehrmann Group, Heron Evidence, Hoffman-La Roche, IMS Health, Novartis Pharma, PMRA Consulting, PriceSpective, TEVA-ratiopharm, Kantar Health
120. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Innere Medizin in Wiesbaden
Symposium der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft „Arzneimitteltherapie im
höheren Lebensalter“ Wiesbaden, 28. April 2014
Markteinführung neuer Arzneistoffe
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1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
Jahr der Markteinführung
Zahl
der
Arz
neis
toffe
GesamtzahlInnovationVerbesserung
Innovationen
Schwabe U, Paffrath D (Hrsg): Arzneiverordnungs-Report 2013 Springer Medizin Verlag, Heidelberg (2013), Seite 48. Bewertung nach Fricke: A Innovation, B Verbesserung, C Analogpräparat, D unklarer therapeutischer Stellenwert
Verbesserungen
Gesamtzahl
Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen 2013 Wirkstoff (27/20 Bew.) Präparat Indikation Zusatznutzen Kommentar Afatinib Giotrif® Nichtkleinzelliges Lungenkarzinom erheblich Nur EGFR-Mutation Del19 (IQWiG) Bosutinib Orphan Bosulif® Chronische myeloische Leukämie Nicht quantifizierbar Rücknahme Nov. 2013, Neu Jan. 2014 Clevidipin Cleviprex® Rasche perioperative Blutdrucksenkung Keine Bewertung Analogpräparat, 50-fach teurer Colestilan BindRen® Hyperphosphatämie bei Nierenkrankheit nicht belegt Häufig Therapieabbruch Dabrafenib Tafinlar® Metastasiertes Melanom nicht belegt Vergleich mit Vemurafenib Elvitegravir In Stribild® HIV-Infektion nicht belegt Enzalutamid Xtandi® Metastasiertes Prostatakarzinom beträchtlich Nur nichtviszerale Metastasierung Fidaxomicin Dificlir® Clostridium-difficile-Infektionen beträchtlich Klinikpräparat Herpes-zoster-Impfstoff Zostavex® Prävention von Herpes zoster Keine Bewertung Ingenolmebutat Picato® Aktinische Keratosen nicht belegt Linaclotid Constella® Reizdarmsyndrom mit Obstipation nicht belegt Lipegfilgrastim Lonquex® Neutropenie Keine Bewertung Lisdexamfetamin Elvanse® ADHS nicht belegt Lixisenatid Lyxumia® Typ-2-Diabetes nicht belegt Lomitapid Lojuxta® Homozygote familiäre Hypercholesterinämie nicht belegt Loxapin Adasuve® Agitiertheit bei Schizophrenie Keine Bewertung Meningokokken-Impfstoff Bexsero® Meningokokkenimpfung Gruppe B Keine Bewertung Nepafenac Nevanac® Entzündung bei Kataraktoperationen nicht belegt Ocriplasmin Jetrea® Vitreomakuläre Traktion (VMT) beträchtlich Nur leichte Sehbeeinträchtigung Pertuzumab Perjeta® HER2+ metastasierter Brustkrebs beträchtlich Nur viszerale Metastasierung Piperazin + Dihydroartemisinin Bexsero® Plasmodium falciparum-Malaria Freistellung Pockenimpfstoff Imvanex® Aktive Immunisierung gegen Pocken Keine Bewertung Pomalidomid Orphan Imnovid® Multiples Myelom beträchtlich Gesamtüberleben 12,7 vs 8,1 Mo. Ponatinib Orphan Iclusig® akute Lymphoblastenleukämie (PhC+) Nicht quantifizierbar Regorafenib Stivarga® Metastasiertes Kolorektalkarzinom gering Gesamtüberleben 194 vs 152 Tage Teriflunomid Aubagio® Multiple Sklerose nicht belegt 50% teurer als Betainterferon Vismodegib Erivedge® Basalzellkarzinom gering Nur lokal fortgeschrittenes Basalzell-Ca
Zusatznutzen bei 10 von 20 Wirkstoffen nicht belegt (50%).
Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen 2014 Wirkstoff Präparat Einführung Hersteller Indikation Avanafil Spedra® 01.03.2014 Berlin-Chemie Erektile Dysfunktion Canagliflozin Invokana® 15.03.2014 Janssen Typ-2-Diabetes Cobicistat Tybost® 01.04.2014 Gilead Pharmakokinetischer Verstärker (Booster) von
Atazanavir oder Darunavir
Defibrotid Defitelio® Or
01.03.2014 Gentium Schwere hepatische venookklusive Erkrankung bei hämatopoetischer Stammzelltransplantation
Dexlansoprazol Dexilant® 15.04.2014 Takeda Refluxösophagitis Dimethylfumarat Tecfidera® 01.03.2014 Biogen idec Schubförmig remittierende multiple Sklerose Dolutegravir Tivicay® 15.02.2014 ViiV Healthcare HIV-Infektion Insulin deglutec Tresiba® 01.05.2014 Novo Nordisk Diabetes mellitus Levosimendan Simdax 01.02.2014 Orion Pharma Akut dekompensierte schwere chronische
Herzinsuffizienz
Macitentan Opsumit® Or 01.02.2014 Actelion Pulmonal arterielle Hypertonie (PAH)n Influenzaimpfstoff Aflunov® 01.03.2014 Novartis Aktive Immunisierung gegen H5N1-Influenza-A-
Virus
Sofosbuvir Sovaldi® 15.02.2014 Gilead Chronische Hepatitis C Trastuzumab
Emtansin Kadcyla® 01.01.2014 Roche HER2-positiver, lokal fortgeschrittener oder
metastasierter Brustkrebs nach Vorbehandlung mit Trastuzumab und Taxan
Turoctocog alfa NovoEight® 15.01.2014 Novo Nordisk Blutungen bei Patienten mit Hämophilie A Vilanterol +
Fluticasonfuroat Relvar® 01.01.2014 GlaxoSmithKline Asthma bronchiale, chronisch obstruktive
Lungenerkrankung (COPD)
Canagliflozin, Invokana® Zweiter SGLT2-Inhibitor
Schindler et al.: Internist 53: 478–487 (2012)
Sodium Glucose Transporter 1 SGLT1
Sodium Glucose Transporter 2 SGLT2
Indikation: Typ-2-Diabetes
Filtriert 180 g Glucose/Tag
SGLT2-Inhibitoren Kurosaki & Ogasawara: Pharmacol Ther 139: 51–59 (2013)
Janssen-Cilag
Astellas
Bristol-Myers-Squibb/AstraZeneca
Boehringer/Lilly
Chugai/Sanofi
Taisho
1835 aus Apfelbaumrinde isoliert 1886 „künstlicher Diabetes“
Jan. 2012 FDA-Zulassung abgelehnt Nov. 2012 EMA-Zulassung Jan. 2014 FDA-Zulassung
Josef von Mehring 1849–1908 Professor für Innere Medizin in Halle 1890-1908
März 2013 FDA-Zulassung Nov. 2013 EMA-Zulassung
Canagliflozin bei Typ-2-Diabetes 1452 Patienten mit Typ-2-Diabetes ohne ausreichende Kontrolle mit Metformin, BMI 31 kg/m², HBA1c 7,8%, primärer Endpunkt HbA1c. Cefalu WT et al: Lancet 382: 941–950 (2013)
Canagliflozin bei Typ-2-Diabetes 1452 Patienten mit Typ-2-Diabetes ohne ausreichende Kontrolle mit Metformin, BMI 31 kg/m², HBA1c 7,8%, primärer Endpunkt HbA1c. Cefalu WT et al: Lancet 382: 941–950 (2013)
Hypoglykämien
Canagliflozin bei Typ-2-Diabetes 1452 Patienten mit Typ-2-Diabetes ohne ausreichende Kontrolle mit Metformin, BMI 31 kg/m², HBA1c 7,8%, primärer Endpunkt HbA1c. Cefalu WT et al: Lancet 382: 941–950 (2013)
Nebenwirkungen von Canagliflozin 1452 Patienten mit Typ-2-Diabetes ohne ausreichende Kontrolle mit Metformin, BMI 31 kg/m², HBA1c 7,8%, primärer Endpunkt HbA1c. Cefalu WT et al: Lancet 382: 941–950 (2013)
Vertriebsstopp von Forxiga® aufgehoben
Internet: http://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/wirtschaft/news/2014/02/26/forxygaR-kehrt-auf-den-markt-zurueck/12185.html
DAZ 26.02.2014
Canagliflozin, Invokana® SGLT2-Inhibitor
Indikation: Typ-2-Diabetes als Monotherapie durch Diät und Bewegung sowie als Add-on Kombinationstherapie mit anderen Antidiabetika bei unzureichender Blutzuckerkontrolle.
Vorteile: Stärkere Gewichtsabnahme als mit Glimepirid, bisher kein Blasenkrebsrisiko.
Nachteile: Harnwegsinfektionen (Frauen 11–14% vs 2%), keine Anwendung bei eingeschränkter Nierenfunktion.
DDD-Bruttokosten Invokana® 100 Tbl. 300 mg (DDD 300 mg) 357,77 € 1.306 €/Jahr Forxiga® 98 Tbl. 10 mg (DDD 10 mg) 115,64 € 431 €/Jahr Januvia® 98 Tbl. 100 mg (DDD 100 mg) 159,66 € 595 €/Jahr
Metformin Atid 180 Tbl. 1000 mg (DDD 2 g) 16,31 € 33 €/Jahr Glimepirid Heumann 180 Tbl. 2 mg (DDD 2 mg) 24,13 € 49 €/Jahr
Vergleich Dimethylfumarat und Placebo 1234 Patienten mit schubförmig-remittierender multipler Sklerose, Alter 38,5 J.; 1,3 Schübe/Jahr. Primärer Endpunkt: Schubrate in 2 Jahren. Gold R et al: N Engl J Med 367: 1098–1107 (2012) DEFINE
Vergleich Dimethylfumarat und Glatiramer 1292 Patienten mit schubförmig-remittierender multipler Sklerose, Alter 37,3 J., 1,4 Schübe/Jahr. Primärer Endpunkt annualisierte Schubrate. Fox et al: N Engl J Med 367: 1087–1097 (2012) CONFIRM
–24% vs Glatiramer
Vergleich Dimethylfumarat und Glatiramer 1292 Patienten mit schubförmig-remittierender multipler Sklerose, Alter 37,3 J., 1,4 Schübe/Jahr. Primärer Endpunkt annualisierte Schubrate. Fox et al: N Engl J Med 367: 1087–1097 (2012) CONFIRM
Progression der Behinderung
Vergleich Dimethylfumarat und Glatiramer 1292 Patienten mit schubförmig-remittierender multipler Sklerose, Alter 37,3 J., 1,4 Schübe/Jahr. Primärer Endpunkt annualisierte Schubrate. Fox et al: N Engl J Med 367: 1087–1097 (2012) CONFIRM
Vergleich Dimethylfumarat und Glatiramer 1292 Patienten mit schubförmig-remittierender multipler Sklerose, Alter 37,3 J., 1,4 Schübe/Jahr. Primärer Endpunkt annualisierte Schubrate. Fox et al: N Engl J Med 367: 1087–1097 (2012) CONFIRM Appendix
LLN = lower limit of normal
Lymphozyten
PML nach Behandlung mit Fumaderm®
Ermis U et al: N Engl J Med 368: 1657–1658 (2013) PML: Progressive multifocal leukoencephalopathy, IRIS: Immune reconstitution inflammatory syndrome
Bewertung von Dimethylfumarat, Tecfidera®
Indikation Schubförmig-remittierende multiple Sklerose
Vorteile: Besser wirksam als Glatiramer (Copaxone®), Schubrate gesenkt: 44% versus 29% mit Glatiramer.
Nachteile: Progression der Behinderung unverändert, Lymphozytenzahl gesenkt, PML-Fälle mit Fumaderm®.
DDD-Bruttokosten Tecfidera® 56 Kps. 240 mg (DDD 480 mg/d) 2.171,65 € 28.309 €/Jahr Gilenya® 28 Kps. 0,5 mg (DDD 0,5 mg/d) 2.346,16 € 30.583 €/Jahr
Aubagio® 184 Kps. 14 mg (DDD 14 mg) 5.557,86 € 24.150 €/Jahr
Extavia® 45 Durchstechfl. 250 µg (DDD125 µg) 4.140,11 € 16.790 €/Jahr
Sofosbuvir, Sovaldi® NS5B-Polymerase-Inhibitor
Indikation: Chronische Hepatitis C in Kombination mit anderen Arzneimitteln (Ribavirin + Peginterferon alfa 2a)
Sofosbuvir Pyrimidinnukleotidanalog Prodrug schnelle hepatische Metabolisierung HWZ des renalen Metaboliten 18–26 h Dosis: 1mal 400 mg/Tag oral Keating & Vaidya: Drugs 74: 273–282 (2014)
Leberzelle
Aktiver Metabolit Phosphorylierung zum Triphosphat → Inhibitor der HCV NS5B-Polymerase
Carboxylesterase, Cathepsin A, H1NT1
Kinasen
Sofosbuvir zur Therapie der Hepatitis C Lawitz E et al: N Engl J Med 368:1878–1887 (2013) NEUTRINO, FISSION
Genotyp 1, 4, 5 oder 6 Genotyp 2 oder 3
Sofosbuvir zur Therapie der Hepatitis C
Lawitz et al: N Engl J Med 368:1878–1887 (2013)
Genotyp 1, 4, 5 oder 6 Genotyp 2 oder 3
Sofosbuvir zur Therapie der Hepatitis C Lawitz et al: N Engl J Med 368:1878–1887 (2013)
Genotyp 1, 4, 5 oder 6 Genotyp 2 oder 3
Bewertung von Sofosbuvir, Sovalda®
Indikation: Chronische Hepatitis C in Kombination mit anderen Arzneimitteln (Ribavirin + Peginterferon alfa 2a)
Vorteile: Genotyp 1: Besseres dauerhaftes virologisches Ansprechen bei Ersttherapie (90%) als mit Telaprevir (67%), Genotyp 2/3: Sofosbuvir + Ribavrin wirksamer, schneller wirksam und besser verträglich als Peginterferon + Ribavirin.
Nachteile: Selten Anämie und Leukopenie.
DDD-Bruttokosten Sovaldi® 28 Kps. 400 mg (DDD 400 mg) 19.999,46 € 59.998 €/12 Wo. Copegus® 168 Tbl. 200 mg (DDD 1000 mg) 673,14 € 1.683 €/12 Wo. Pegasys® 180 µg 12 Fertigspr. (DDD 26 µg) 3.362,30 € 3.362 €/12 Wo. Incivo® 168 Tbl. 375 mg (DDD 2250 mg) 12.217,09 € 36.651 €/12 Wo.