24.06.2014

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Dyslipidämie

Pharmakotherapie der Dyslipidämie

Olaf Rose Apotheker, Pharm.D., Münster

Rose 1

Dyslipidämie-Seminarübersicht

• Pharmakotherapie der Dyslipidämie

• Patientenfälle

• Tipps für AMTS und Medikationsmanagement

• typische Begleitkrankheiten

• Hilfen für die Praxis

Rose 2

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Dyslipidämie

• genetisch bedingt

• und/oder erworben: sekundär erworbene Formen durch Fehlernährung, veränderten Lebensstil, Alkohol

• andere Krankheiten – schlecht eingestellter Diabetes mellitus

– Hypothyreose

– Lupus erythematodes

– Niereninsuffizienz

– Leberkrebs

Rose 3

Dyslipidämie-Folgen

• Sämtliche Kardiovaskulären Ereignisse wie:

• Arteriosklerose

• Koronare Herzkrankheit

• Herzinfarkt

• ischämischer Schlaganfall

Rose 4

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Dyslipidämie durch Pharmaka

Rose 5Abb. Rose/DAZ Nr.22/2013

Dyslipidämie-Zeichen

• Xanthome, Xanthelasmen

Rose 6

Xanthome an den Streckseiten (Ellenbogen, Knie), Xanthelasmenan Augenlidern und neben den Augen. Entfernung nur chirurgisch.

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66 jährige Patientin mit KHK, Hypertonie und Typ-2 Diabetes, Gesamtcholesterin: 190, LDL: 130, HDL: 40Wie ist das primäre Therapieziel? Wie wird behandelt?

1. Ges.-C <200 mg/dl2. Ges.-C <150 mg/dl3. Ges.-C <100 plus Alter4. LDL-C <70 mg/dl5. LDL-C <150 mg/dl6. Triglyceride <150 mg/dl7. HDL >70 mg/dl

7

Fallbeispiel diabetische Dyslipidämie

1. Gemfibrozil 600mg2. Simvastatin 10 mg3. Metformin 850 mg 3x/d4. Atorvastatin 40mg/d 5. Pravastatin 40mg6. Colestyramin 16 g7. gar nicht

Ziele laut „Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) ATP III“ von 2002:

Primäres Therapieziel seit > 12 Jahren ist LDL-C

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Therapieziele

Rose

[2] National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation. 2002; 106: 3143–3421

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1. LDL (individuell)2. Triglyceride ‚Lipid Triad‘3. HDL (>40), ideal >60 mg/dl

modifizierbare Faktoren1. Bluthochdruck2. Rauchen3. Diabetes4. Adipositas5. Lebensstil: Bewegung, Ernährung

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Risikofaktoren nach ATP III

Rose

Risikofaktoren:1. Lipoprotein(a), Lp (a) >30, aber Senkung bringt nichts.2. Apo B/Apo A-I Quotient korreliert sehr gut mit

Herzinfarktrisiko3

• Normalbereich Männer: 0,45-1,25• Normalbereich Frauen: 0,35-1,15• Höhere Werte=höheres Arteriosklerose/MI-risiko

3. Homocystein

Nicht modifizierbar: Alter, Geschlecht männlich, erbliche Vorbelastung

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Risikofaktoren nach ATP III

Rose

[3] McQueen MJ, Hawken S, Wang X, et al. Lipids, lipoproteins, and apolipoproteins as risk markers of myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): a case-control study. Lancet. 2008 Jul 19;372(9634):224-33.

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Eine Senkung des Blutspiegels des Risikofaktors Homocysteinführt interessanterweise nicht zu einer Verringerung von kardiovaskulären Risiken.

Behandlung von Surrogatparametern nicht immer zielführend, auch nicht von Risikofaktoren...

LDL-korreliert allerdings

?11

Behandlung von Risikofaktoren

Rose

Primäres Therapieziel ist immer nur LDL-Cholesterin!

12

Lipidtherapie

Rose

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1. Risikoklasse bestimmen2. Zielwert ermitteln

13

LDL-C Zielwerte nach ATP III

Rose

<70 mg/dL

<100 mg/dL

<115 mg/dL

Benötigt werden: • Diagnosen• Framingham-Score• Gesamtcholesterin• HDL

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Framingham 10 Jahres Risiko Score

Rosehttp://cvrisk.mvm.ed.ac.uk/calculator/framingham.htm

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LDL-C Zielwerte nach ATP III

Rose

Patient Günter Gross, 72 Jahre, Diagnose: keineRisikofaktoren: Raucher, Blutdruck 149/85 mmHG, HDL 63 mg/dl, Framingham 10 Jahres Risiko 18%.Wie viele Risikofaktoren?Welches Ziel? <70 mg/dL

<100 mg/dL

Zielwert 70 oder 100 mg/dl?

Intensivere Senkung reduziert Anzahl der Herzinfarkte und ischämischen Schlaganfälle deutlich7. Klarer Trend zu niedrigeren LDL-C Zielwerten!

Senkung um 60 mg/dl vs. Senkung um 40 mg/dlTodesfälle -13%

Herzinfarkt, isch. Schlaganfall -15%

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LDL-C Zielwerte

Rose

[5] Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. Circulation. 2004 Jul 13; 110 (2): 227–39[6] European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Reiner Z, Catapano AL, et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2011 Jul; 32 (14): 1769–818[7] Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376: 1670–1681

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Für Patienten mit höchstem Risiko oder bereits vorhandenen Endorgangschäden:Leitlinien empfehlen LDL-Ziel < 70 mg/dl,alternativ:LDL-C Senkung um >50%

Bei hohem Risiko >100 mg/dl

Sonst <115 mg/dl

17

LDL-C Zielwerte

Rose

European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Reiner Z, Catapano AL, et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2011 Jul; 32 (14): 1769–818Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376: 1670–1681

Sind die nicht lipidsenkenden Eigenschaften der Statine für die gute Prognose mitbestimmend?

• Endothel (NO-Synthase)

• Antiinflammatorische Wirkung (CRP-Senkung, je ausgeprägter

desto wirksamer...)

• Plaquestabilisierung

• u.v.m.

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pleiotrope Statineffekte

Rose

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66 jährige Patientin mit KHK, Hypertonie und Typ-2 Diabetes, Gesamtcholesterin: 190, LDL: 130, HDL: 40Wie ist das primäre Therapieziel?

1. Ges.-C <200 mg/dl2. Ges.-C <150 mg/dl3. Ges.-C <100 plus Alter4. LDL-C <70 mg/dl (Risikofaktoren)5. LDL-C <150 mg/dl6. Triglyceride <150 mg/dl7. HDL >70 mg/dl

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Fallbeispiel Diab. Dyslipidämie

Rose

20

SCORE-Risiko-Chart

Rose

Score-Chart: 10 Jahres Risiko für eine tödliche CV-Erkrankung, basierend auf:AlterGeschlechtRauchverhaltensystolischer BlutdruckGesamtcholesterin

Wert x 3 (Männer) und x4 (Frauen) für CV-Gesamtrisiko (tödlich und nichttödlich)

Personen mit manifester CV, Diabetes und chronischer Nierenkrankheit fallen in die höchste Risikoklasse.

ESC-Pocket-Guideline Dyslipidämie der DGK, einsehbar unter: http://leitlinien.dgk.org/files/2012_Pocket-Leitlinien_Dyslipidaemie.pdf, erfasst am 15.5.2013

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SCORE-Risiko-Chart

ESC-Pocket-Guideline Dyslipidämie der DGK, einsehbar unter: http://leitlinien.dgk.org/files/2012_Pocket-Leitlinien_Dyslipidaemie.pdf, erfasst am 15.5.2013

Kardiovaskuläres Gesamtrisiko ist hier falsch übersetzt, gemeint ist der reine SCORE-Wert, also für ein tödliches CV-Ereignis

Frau E.B., Raucherin 60 Jahre alt

Systole von 160 mmHgGesamtcholesterin 271 mg/dlLDL-C:160 mg/dL.

HDL: 40mg/dL.

Therapieziel nach ESC?

1. Folie HDL-C 40 mg nehmen.

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Fallbeispiel

Rose

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HDL: 40mg/dL-Chart

2. Raucherin

3. 60 Jahre alt

4. Systole von 160 mmHg

5. Gesamtcholesterin umrechnen

271 mg/dl entspr.‘7‘

6. Wert in der 7bener Spalte

Ablesen, hier 5%

Therapieziel nach ESCbei LDL-C Wert 160 mg/dL?

23

Fallbeispiel

Rose

2.

3.4.

5.6.

Fallbeispiel

SCORE-

WertLDL-C: 160 mg/dL

Risiko 5%

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ESC-Risikokategorien: ‚treat to target‘

Rose

Sehr hohes Risiko:SCORE ≥ 10%, CVD (Carotisplaque, Infarkt, etc.), DM-2, DM-1 und Endorgangschäden, Nierenerkrankung GFR <60 ml/minZiel: LDL-C <70 mg/dL

Hohes Risiko:Stark erhöhte Risikofaktoren, SCORE ≥5 bis <10%.Ziel: LDL-C <100 mg/dL

Mäßig erhöhtes Risiko:SCORE ≥1 bis <5%Ziel: LDL-C <115 mg/dL

Niedriges Risiko:SCORE <1%

ACC-AHA-Leitlinie Dezember 2013

Rose 26

‚treat to target‘

vs.

‚fire and forget‘

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ACC-AHA: 4 Indikationsgebiete

Rose 27

4 Indikationsgebiete zur LDL-C-Senkung:

1. arteriosklerosebedingte kardiovaskuläre Erkrankungen und ein Alter ≤ 75 Jahre (hochdosierte, bei älteren Patienten moderat dosierte Statintherapie).

2. ein LDL-C ≥ 190 mg/dl (hochdosierte Statintherapie)

ACC-AHA: 4 Indikationsgebiete

Rose 28

3. Diabetes im Alter von 40-75 Jahren. Bei diesen Diabetikern wird mit dem neuen Rechner wiederum nach kardiovaskulärem 10 Jahres-Risiko gewichtet. Liegt das Risiko hier bei ≥ 7,5 % wird eine hochdosierte Statintherapie empfohlen, andernfalls eine moderat dosierte.

4. ein Risiko von ≥ 7,5% für einen kardiovaskuläres Ereignis in den nächsten 10 Jahren bei 40-75-jährigen Patienten (moderat bis hochdosierte Statintherapie), auch hier wird mit dem neuen Rechner gearbeitet.

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ACC-AHA: Risikoscore

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HDL-Erhöhung?

HDL korreliert klar mit dem Arterioskleroserisiko, <40 mg/dl ist das Risiko erhöht, >60 mg/dl erniedrigt.

Trotzdem verringert eine medikamentöse isolierte Erhöhung von HDL nicht das Arteriosklerose-Risiko4

CEPT (Cholesterinester-Transferprotein)-Inhibitoren erhöhen HDL, sind bislang aber ohne klinischen Nutzen (Torcetrapib, Dalcetrapib)

30

HDL-C

Rose

[4] Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a mendelian randomisation study. Lancet. 2012 Aug11;380(9841):572-80.

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Pipeline CEPT-Inhibitoren

1: CETP penetrates HDL to its cholesterol core. 2: Upon interaction with LDL/VLDL, molecular forces cause the formation of pores at either end of CETP. 3: These pores connect with CETP’s central cavities to form a tunnel for the transfer of cholesterol to LDL/VLDL, which 4: reduces HDL in size. Berkley lab homepage: http://newscenter.lbl.gov/news-releases/2012/02/21/how-good-cholesterol-turns-bad/

Cholesterinester

Transferprotein

HDL-Erhöhung ist möglich mit:

• Fibraten• Omega 3 Fettsäuren• bei Diabetikern: guter Zuckereinstellung

Pharmakotherapie theoretisch sinnvoll bei Diabetikern, die ja typischerweise HDL erniedrigt und Triglyceride erhöht haben, aber schwache Evidenzlage4

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HDL-C

Rose

[4] Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a mendelian randomisation study. Lancet. 2012 Aug11;380(9841):572-80.

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• einheitlicher Zielwert von < 150 mg/dl• optimal Werte < 100 mg/dl

Therapie?• bis 200 mg/dl: Diät und Bewegung angeraten, • bis 500 mg/dl zusätzlich Gewichtsabnahme und

Alkoholrestriktion. • > 500 mg/dl sollte medikamentös behandelt werden, auch um

eine Pankreatitis zu vermeiden. • Trans-Fettsäuren sollten bei jeder Hypertriglyeridämie

vermieden werden.

33

Triglyceride

Rose

Triglycerid-Senkung ist möglich mit:

• Fibraten• Omega 3 Fettsäuren• Alkoholverzicht• Gute Diabetes Einstellung

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Triglyceride

Rose

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Senkung des Homocystein-Spiegels durch Folsäure, Vitamin B6 und B12 scheint zwar auch plausibel, da erhöhte Homocysteinspiegel Arteriosklerose begünstigen, brachte zuletzt auch in der Hope-2-Studie keinen Vorteil5, so dass hier keine Zielwerte erreicht werden müssen. Die AHA empfiehlt keine Senkung des Homocystein-Spiegels6.

35

Homocystein

Rose

[5] Lonn E, Yusuf S, Arnold MJ, et al. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease. N Engl J Med. 2006 Apr 13, 354 (15): 1567–77

[6] AHA-homepage, avaiable at: http://www.heart.org/HEARTORG/GettingHealthy/NutritionCenter/Homocysteine-Folic-Acid-and-Cardiovascular-Disease_UCM_305997_Article.jsp, accessed at Sept. 19, 2013

• Screening/Nüchtern-Lipidpanel bei Diabetikern 1x/Jahr

(ADA-Empfehlung)

DM-2:

• LDL-C meist ‚normal‘ aber: Ziel <70 mg/dl

• Triglyceride erhöht: Ziel <150 mg/dL (sekundär)

• HDL-C erniedrigt: Ziel >35 mg/dL (tertiär)

DM-1:

• LDL-C Ziel <70 mg/dl sobald Endorganschäden aufgetreten sind

36Rose

Lipidpanel bei Diabetes

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Der Pharmakologe identifiziert pathologisch erhöhte Parameter und versucht sie zu beeinflussen,

der klinische Pharmazeut prüft den Nutzen.

Ein Pharmakotherapie zur LDL-C Senkung verlängert das Leben, viele andere Werte zeigen nur das Risiko an oder dienen als Marker!Pathologisch erhöhte Werte zu senken ist pharmakologisch plausibel aber klinisch nicht immer nützlich (Fieber...).

37

Pharmakologie vs. klinische Pharmazie

Rose

• Wirkstoffe der ersten Wahl:

Alle Studien, die den Nutzen einer LDL-C Senkung belegen setzten Statine ein. Unklar ist, ob weitere günstige Effekte der Statine hier auch eine Rolle gespielt haben.

=>LDL-C Spiegel immer mit einem Statin senken! Wenn nicht ausreichend, dann mit einem anderen Wirkstoff kombinieren.

38Rose

Statine

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4 S-Studie*:

• 4444 skandinavische Patienten• 5 Jahre Behandlung• LDL-Reduktion um 35%• Simvastatin 20 oder 40 mg

Nach 5,4 Jahren: Kardiovaskuläre Ereignisse minus 34%Gesamtmortalität minus 30%Ergebnisse waren reproduzierbar

39

Was bringt eine Therapie? Risikofaktoren

Rose

*Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), Lancet. 1994 Nov 19;344(8934):1383-9.

• RULE of SIX:

Jede Verdoppelung der Statindosis bringt 6% zusätzliche LDL-C-Senkung

• Statin-Dosierung abends?

LDL-C-Spiegel bei Patienten niedriger, wenn abendliche Gabe von Simvastatin.

Gilt nicht für Atorvastatin (lange HWZ? Atorvastatin >10h, andere Statine 2-3 h)

40

Wallace A, Chinn D, Rubin G. Taking simvastatin in the morning compared with in the evening: randomised controlled trial. BMJ. 2003 Oct4;327(7418):788. Rose

Statine-Praxis-Tipp

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41© Rose O. Fettstoffwechselstörungen, das persönliche Risiko zählt. DAZ 2013;2234-2240

Rose

Äquivalenzdosierungen der Statine

42© Rose O. Fettstoffwechselstörungen, das persönliche Risiko zählt. DAZ 2013;2234-2240

Äquivalenzdosierungen der Statine

F.M. ist ein 66-jähriger Mann mit COPD, Diabetes-2 und Herzinsuffizienz NYHA II.Lipidpanel: HDL: 30, LDL: 100, Triglyceride: 200

Lipidtherapie:1. Gesamtcholesterin ist?2. Primäres Therapieziel ist?3. Senkung um wieviel %?4. Welche Dosierung?5. Sekundäre Therapieziele?

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• 66 jährige Patientin mit Diabetes Typ 2, • HbA1C 7,6, • Gesamtcholesterin:190, LDL: 130, HDL: 40 Welche • Wie ist das Therapieziel? Wie wird behandelt? Warum?

1. Gemfibrozil 600mg2. Simvastatin 10 mg3. Metformin 850 mg 3x/d4. Atorvastatin 40mg/d 5. Pravastatin 40mg6. Colestyramin 16 g7. gar nicht

43Rose

Fallbeispiel-Diabetische Dyslipoproteinämie

44Abb.: Rose O. Statine, Muskeln und Q10. DAZ 2013; 938-942

Statine-Q10

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• Durch Verringerung der Reduktion von HMG-Coenzym-A zu Mevalonat durch Statine werden auch die nachfolgenden Biosyntheseprodukte verringert, speziell auch die Precursorder Q10 Synthese

• Statine senken immer den Q10-Spiegel in Plasma und Muskelzellen [18]

• Q10-Gabe zur Prophylaxe von Muskelbeschwerden nicht plausibel [28]

• Eine Supplementierung mit Q10 in speziellen Fällen sinnvoll sein, da niedrige Spiegel an Q10 z. B. die Prognose bei Herzinsuffizienz verschlechtern können [29]

45

Geybels MS, Wright JL, Holt SK, Kolb S, Feng Z, Stanford JL. Statin Use in Relation to Prostate Cancer Outcomes in a Population-based Patient Cohort Study. Prostate. 2013 Apr 30. [Epub ahead of print]Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Statin use and reduced cancer-related mortality. N Engl J Med. 2012 Nov 8; 367 (19): 1792–802

Statine-Q10

• bekannteste und häufigste UAW aller Statine

• Risikofaktoren: Alter > 80 Jahre, Gebrechlichkeit, chr. Niereninsuffizienz, genetische Prädisposition.

• Lebensgefährliche Rhabdomyolyse extrem selten (ca. 0,44 Fällen pro 10 000 Patientenjahre)

• in Kombination mit Fibraten steigt die Wahrscheinlichkeit um das 13,5-fache auf ähnlich hohe Werte wie bei Cerivastatin(Lipobay®) und um das sogar über 2000-fache bei Kombination von Cerivastatin mit einem Fibrat

• Häufigkeit von leichteren Muskelschmerzen unbekannt, tritt auch in Plazebogruppe auf

46Buettner C, Davis RB, Leveille SG, et al. Prevalence of musculoskeletal pain and statin use. J Gen Intern Med. 2008 Aug; 23 (8): 1182–6

Statine-Muskelschmerzen

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• Mechanismus der Muskelschädigung durch Statine ist durch Hemmung von Geranylgeranyl-konjugierenden Proteinen bedingt, die dann zu einer falschen MAFbx-Antwort führt.

• Mutationen im MA-Fbx codierenden Gen wurden identifiziert.

• MA-Fbx ist eine E3-Q10-Ligase und kann nicht durch Q10

gehemmt werden, sodass die Q10-Gabe in dieser Hinsicht nicht plausibel scheint [28].

47Buettner C, Davis RB, Leveille SG, et al. Prevalence of musculoskeletal pain and statin use. J Gen Intern Med. 2008 Aug; 23 (8): 1182–6

Statine-Muskelschmerzen

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Statine-Gentest

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Statine-Gentest-Musterbefund

P-Glycoprotein

ATP-binding cassette sub-family G member 2

OATP1B1

HMG-CoA-Reduktase

Coenzyme Q2 4-

hydroxybenzoate

polyprenyltransferase

50

Statine-Gentest-Musterbefund

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• Laut Hersteller bei jedem Statin-Patienten mit Muskelschmerzen

• 22% der Statin-Anwender berichten über Muskelschmerzen, 16,7% der Kontrollgruppe*

51*Buettner C, Davis RB, Leveille SG, et al. Prevalence of musculoskeletal pain and statin use. J Gen Intern Med. 2008 Aug; 23 (8): 1182–6

Statine-Gentest-Relevanz?

• Risiko: Statine erhöhen Diabetesrisiko um ungefähr 9% [1]. Die Zunahme des Diabetesrisikos ist dosisabhängig und gilt für alle Wirkstoffe gleich [2].

• Nutzen: kardiovaskulären Ereignisse bei Diabetikern reduzieren sich deutlich (CARDS-Studie)

Verhältnis: neuer Diabetes/Vermeidung CV-Ereignis 1:3

AACE*-Leitlinie-Prädiabetes:

• LDL-C Ziele <70 mg/dL,

• Statine erste Wahl auch bei Prädiabetes [3],

• aber engmaschige Kontrolle HbA1C.

• Einsatz von Statinen auch bei metabolischem Syndrom mit Diabetes

52

1 Sattar N, Preiss D, Murray HM, et al. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):735-42.2 Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, et al. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis. JAMA. 2011 Jun 22;305(24):2556-64.3 Handelsman Y, Mechanick JI, Blonde L, et al. American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for developing a diabetes mellitus comprehensive care plan. Endocr Pract. 2011 Mar-Apr;17 Suppl 2:1-53*American Association of Clinical Endocrinologists

Rose

Statine bei Diabetes?

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• CYP

• P-Glykoprotein (Efflux Protein)

• OATP (Organic anion-transporting polypeptide), verantwortlich für die Aufnahme von Wirkstoffen in die Hepatozyten*

53*Ieiri I, Higuchi S, Sugiyama Y. Genetic polymorphisms of uptake (OATP1B1, 1B3) and efflux (MRP2, BCRP) transporters: implications for inter-individual

differences in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of statins and other clinically relevant drugs. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2009, 5 (7): 703–29

Statine-Interaktionen

• C.-P. W ist ein 76-jähriger Patient mit folgender Medikation laut Kundenkarte:

• Simvastatin 40 mg

• Bisoprolol 5 mg

• ASS 100 mg

Im Notdienst bringt er Ihnen ein Rezept über:

• Clarithromycin 250 mg, 20 Stück

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Statine-WW

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Statine-WW

kontraindiziert !

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Statine-WW

CYP-3A4 Interaktion, Anstieg von Simvastatin.Der Arzt ist nicht mehr erreichbar.Was schlagen Sie C.-P. W. vor?

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Statine-andere Indikationen

• Bei KHK unabhängig vom LDL-Ausgangswert immer indiziert.

• Nach Myokardinfarkt immer indiziert.

• Stellenwert in der Geriatrie umstritten, möglicherweise bringt eine intensivierte Therapie ab einem gewissen Alter kaum noch Vorteile gegenüber einer moderaten (aber auch keine Nachteile). Tipp: in MTM bei Patienten ab 75 Jahren nur noch moderate Therapie empfehlen

• Gallensäurebinder: ideal als add on, Mittel der Wahl bei Nichtverträglichkeit von Statinen, LDL-C Senkungen von maximal 34%.

• Fibrate: hauptsächlich zur Triglyceridsenkung

• Ezetimib: schlechte Evidenzlage trotz guter LDL-Senkung, keine Verringerung der Intimadicke*

• Omega 3 FS. Nur kleine Studien, kein Vorteil, sobald Standardtherapie mit Statinen eingesetzt wird.

58Rose

Andere Wirkstoffe

*Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES, et al. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia. N Engl J Med.

2008 Apr 3;358 (14): 1431–43

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Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!

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