Bonn 26.9.2001 / 1Antiinfectives I Intelligence

Michael KreskenAntiinfectives Intelligence ·

Gesellschaft für klinisch-mikrobiologische Forschung und Kommunikation,

Bonn

Bakterielle Krankheitserreger –Resistenz auch in Deutschland

ein Problem?

Initiative „Zündstoff Antibiotika-Resistenz“Pressekonferenz, 28. September 2001

Bonn 26.9.2001 / 2Antiinfectives I Intelligence

Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V.

Bonn 26.9.2001 / 3Antiinfectives I Intelligence

Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V.

Arbeitsgemeinschaft

Empfindlichkeitsprüfungund Resistenz

Bonn 26.9.2001 / 4Antiinfectives I Intelligence

Resistenz-Überwachungsprogramm Regelmäßige Bestimmung der

In-vitro-Aktivität von Antibiotika gegenüber ausgewählten Bakterienspezies

PEG-Resistenzstudie

Bonn 26.9.2001 / 5Antiinfectives I Intelligence

Darstellung der überregionalen Resistenzsituation im deutschsprachigen Raum

Erkennen von Resistenztrends Aufklärung von Resistenzmechanismen

PEG-Resistenzstudie

Ziele

Bonn 26.9.2001 / 6Antiinfectives I Intelligence

Longitudinalstudie seit 1975 Netzwerk aus ca. 30 Labors für Medizinische

Mikrobiologie in Deutschland, Schweiz und Österreich

Überwiegend Labors an KRKH der Maximalversorgung

PEG-ResistenzstudieDesign I

Bonn 26.9.2001 / 7Antiinfectives I Intelligence

Häufigste bakterielle Erreger von im Krankenhaus erworbenen Infektionen

Ca. 6.000 Bakterienstämme pro Erhebungsperiode

Einheitliche Methodik Letzte Erhebung im November 1998

PEG-ResistenzstudieDesign II

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•

• • • • • • • •

•

• • •

•

• •

• • • • • •

•

•

•

• • • •

Berlin (2)

Rostock

WienLinz

Kiel

Innsbruck

Basel

Hannover

Erfurt

LeipzigJena

Münster

Fulda

Zürich

La-Chaux-de-Fonds

Aarau

BernLuzern

DüsseldorfAachen

Marburg

Bonn

Offenbach

Frankfurt

Mainz

KarlsruheTübingen

Weingarten

ArbeitsgemeinschaftEmpfindlichkeitsprüfung und Resistenz

Studie 1998 (29 Labors)

Bonn 26.9.2001 / 9Antiinfectives I Intelligence

Zeitliche Entwicklung der Zeitliche Entwicklung der überregionalenüberregionalen ResistenzlageResistenzlage

Bonn 26.9.2001 / 10Antiinfectives I Intelligence

Zeitraum 1975 bis Mitte der 80er Jahre

Trends der Resistenzentwicklung

unveränderte Resistenzlage oder rückläufige Tendenz bei den meisten Bakteriengruppen

Zeitraum Mitte der 80er Jahre bis 1998 bei den meisten Bakteriengruppen

Zunahme der Resistenz gegenübervielen Antibiotika

Bonn 26.9.2001 / 11Antiinfectives I Intelligence

0

10

20

75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98J ahr

% re

sist

ente

Stä

mm

eZeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Staphylococcus aureus - Erythromycin

Bonn 26.9.2001 / 12Antiinfectives I Intelligence

0

10

20

30

40

75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98J ahr

% re

siste

nte

Stäm

me

Zeitliche Entwicklung der ResistenzlageEscherichia coli - AmpicillinAnstieg der Resistenz im Zeitraum 1984-98:

Durchschnittl. 1,3%-Punkte pro Jahr!

Bonn 26.9.2001 / 13Antiinfectives I Intelligence

Resistenz gegen Resistenz gegen Fluorchinolone (Gyrase-Fluorchinolone (Gyrase-Hemmstoffe)Hemmstoffe)

Bonn 26.9.2001 / 14Antiinfectives I Intelligence

0 0,5

6,2

12,814,7

0

5

10

15

20

83 86 90 95 98J ahr

% re

siste

nte

Stäm

me

Staphylococcus aureusEscherichia coli

Zeitliche Entwicklung der ResistenzlageFluorchinolone (Ciprofloxacin)

Kresken et al. (1999) Infection 27 (Suppl. 2): S2-8Kresken et al. (2000) Chemother J 9: 51-86

1984: Einführung des1. Fluorchinolons

Bonn 26.9.2001 / 15Antiinfectives I Intelligence

MHK-Werte von Ciprofloxacin Studie 1998

0

250

500

750

N

E. coliS. aureus

168

42

10,50,250,1

30,06

MHK (mg/L)

Bonn 26.9.2001 / 16Antiinfectives I Intelligence

8,1

21,414,9

0

10

20

30

40

S. aureus

% re

siste

nte

Stäm

me Ambulanzen

AllgemeinstationenIntensivstationen

Fluorchinolon (Ciprofloxacin)-Resistenz

Studie 1998

10,26,27,2

0

10

20

30

E. coli%

resis

tent

e St

ämm

e AmbulanzenAllgemeinstationenIntensivstationen

Bonn 26.9.2001 / 17Antiinfectives I Intelligence

14,4

9,3

2,2

12,2

6,3

1,1

0 2 4 6 8 10 12 14 16

65+

21 - 64

- 20

Altersgruppe (J ahre) Verordnungen / 100 Personen

% resistente Stämme (Studie 1998)

Korrelation von Fluorchinolon*-Resistenzbei Escherichia coli mit dem

Fluorchinolon-Verbrauch

*Ciprofloxacin

Bonn 26.9.2001 / 18Antiinfectives I Intelligence

0 20 40 60 80 100

Gentamicin

Doxycyclin

Cotrimoxazol

Imipenem

Cefotaxim

Cefoxitin

Ampicillin

% resistente Stämme

Fluorchinolon-sensibelFluorchinolon-resistent

Parallelresistenzen bei Fluorchinolon*-sensiblen und –resistenten Escherichia coli

Studie 1998

Bonn 26.9.2001 / 19Antiinfectives I Intelligence

Problem MultiresistenzProblem Multiresistenz

Bonn 26.9.2001 / 20Antiinfectives I Intelligence

0

6

12

18

75 76 77 78 79 80 81 82 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98J ahr

% re

siste

nte

Stäm

me

Zeitliche Entwicklung der ResistenzlageStaphylococcus aureus – Methicillin/Oxacillin

(MRSA)

Kresken et al. (1999) Infection 27 (Suppl. 2): S2-8Kresken et al. (2000) Chemother J 9: 51-86

Bonn 26.9.2001 / 21Antiinfectives I Intelligence

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Quinu/DalfoVancomycin

FusidinsäureRifampicin

CotrimoxazolDoxycyclin

ClindamycinErythromycinGentamicin

CiprofloxacinPenicillin

% resistente Stämme

Parallelresistenzen bei MRSAStudie 1998

Bonn 26.9.2001 / 22Antiinfectives I Intelligence

0

10

20

30

40

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

Anzahl der Resistenzen

% d

er S

täm

me

Penicillin, Ciprofloxacin, Clindamycin, Doxycyclin, Erythromycin, Penicillin, Ciprofloxacin, Clindamycin, Doxycyclin, Erythromycin, Fusidinsäure, Gentamicin, Trimethoprim/Sulfamethoxazol, Fusidinsäure, Gentamicin, Trimethoprim/Sulfamethoxazol, Quinupristin/Dalfopristin, Rifampicin, Vancomycin Quinupristin/Dalfopristin, Rifampicin, Vancomycin

Resistenzmuster bei MRSA-Stämmen

Bonn 26.9.2001 / 23Antiinfectives I Intelligence

0 10 20 30 40 50

NiederlandeDänemarkSchweden

FinnlandDeutschland

ÖsterreichBelgien

GriechenlandSpanien

UKPortugal

IrlandItalien

% resistente Stämme

EARSS Projekt 2000MRSA

Bonn 26.9.2001 / 24Antiinfectives I Intelligence

Glykopeptide in der Klinik - Deutschland

Therapietage (x000)

0

100

200

300

400

500

600

1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999

Quelle: IMSQuelle: IMS

Bonn 26.9.2001 / 25Antiinfectives I Intelligence

Resistenz bei Enterokokken (%) Studie 1998

E. faecalisE. faecalis E. faeciumE. faeciumSubstanzSubstanz (n=757)(n=757) (n=78)(n=78)AmpicillinAmpicillin 0,90,9 75,675,6CiprofloxacinCiprofloxacin 2424 73,173,1ErythromycinErythromycin 38,838,8 82,182,1Streptomycin*Streptomycin* 24,424,4 43,643,6Gentamicin**Gentamicin** 19,219,2 33,333,3VancomycinVancomycin 0,10,1 5,15,1 *hochresistente Stämme (MHK >2.000 mg/l)**hochresistente Stämme (MHK >500 mg/l)

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nn VAN VAN AMPAMP CIPCIP DOXDOX ERYERY IMPIMP GEN GEN STRSTR SYN SYN

11 xx xx xx xx xx xx11 xx xx xx xx xx xx xx xx11 xx xx xx xx xx xx xx11 xx xx xx xx xx xx xx xx xx

Resistenzmuster bei VRE. faeciumStudie 1998; n=4

VAN, Vancomycin; AMP-Ampicillin, CIP, Ciprofloxacin; VAN, Vancomycin; AMP-Ampicillin, CIP, Ciprofloxacin; DOX, Doxycyclin; ERY, Erythromycin; IMP, Imipenem; DOX, Doxycyclin; ERY, Erythromycin; IMP, Imipenem; GEN-Gentamicin, STR-Streptomycin, SYN, GEN-Gentamicin, STR-Streptomycin, SYN, Quinupristin/DalfopristinQuinupristin/Dalfopristin

Bonn 26.9.2001 / 27Antiinfectives I Intelligence

Zusammenfassung Die Resistenz bei Gram-positiven und Die Resistenz bei Gram-positiven und

Gram-negativen Erregern hat auch im Gram-negativen Erregern hat auch im mitteleuropäischen Raum zugenommen.mitteleuropäischen Raum zugenommen.

Insgesamt gibt es aber noch keine Insgesamt gibt es aber noch keine schwerwiegenden Resistenzprobleme.schwerwiegenden Resistenzprobleme.

In Einzelfällen können aber Keime isoliert In Einzelfällen können aber Keime isoliert werden, die gegen alle zur Zeit verfügbaren werden, die gegen alle zur Zeit verfügbaren Antibiotika resistent sind. Antibiotika resistent sind.