Post on 19-Oct-2020
transcript
Atopisches Ekzem- Update Lokaltherapie
Dr. med. Nina Magnolo
Klinik für Hautkrankheiten, UKM, Leitung ZID
Interessenkonflikte
Vortrags- und / oder Beratertätigkeiten:
AbbVie
Celgene
Eli Lilly
Janssen-Cilag
LEO Pharma
Novartis
Pfizer
UCB Pharma
Epidemiologie
• Prävalenz in Industrieländern:
• 10-20% aller Kinder (häufigste chronisch entzündliche Erkrankung)
• 1-5% der Erwachsene
• Inzidenzgipfel in den ersten beiden LJ.
Weidinger S, Novak N. Atopic dermatitis. The Lancet 2016; 387: 1109–22
Asian Pac J Allergy Immunol 2016;34:98-108
Hauptpathogenetische Mechanismen
Kim et. al., Allergy Asthma Proc. 2019 Mar; 40(2): 84–92.
Therapieprinzipien
• Vermeidung von Triggerfaktoren• Wiederherstellung/Verbesserung
der Hautbarriere• Anti-entzündliche Therapie • Pruritusreduktion• Langzeitkontrolle (Verhinderung
von Schüben)
Therapieprinzipien
• Vermeidung von Triggerfaktoren• Wiederherstellung/Verbesserung
der Hautbarriere• Anti-entzündliche Therapie • Pruritusreduktion• Langzeitkontrolle (Verhinderung
von Schüben)
EmollientsTopische
KortikosteroideTopische Calcineurin-
inhibitorenUV-Therapie SystemtherapienBiologika
Basistherapie beim Atopischen Ekzem
→ Evidenzlage
Rückfettende Basistherapie
• Immer! (alle Stadien, dauerhaft)
• Anpassung an Hautzustand
• Prinzip „feucht auf feucht, trocken auf trocken“
Werfel T, Heratizadeh A, Aberer W et al. S2k‐Leitlinie Neurodermitis (atopisches Ekzem, atopische Dermatitis) – Kurzversion. J Dtsch Dermatol Ges 2016; 14: 92–106.
van Zuuren et al. Br J Dermatol. 2017 Apr 22
Rolle der Basistherapie
Effekte der Basistherapie
van Zuuren et al. Br J Dermatol. 2017 Apr 22
Danby et al. Br J Dermatol. 2016, 175: 1011-1019
Bianchi et al. Ped Dermatol. 2016, 33(2): 165-171
Stärkung der Barrierefunktion (TEWL) Stärkung der Hydratation (Corneometrie) pH-Wert-Normalisierung Abnahme von Symptomen (Pruritus, Ekzem-Aktivität) Normalisierung des Mikrobioms
Steroid-sparende Eigenschaften von Emollientien
Skin Therapy Letter:
Steroid-Sparing Properties of Emollients in Dermatology
Harcharik et al. Skin Therapy Lett. 2014 Jan-Feb;19(1):5-10.
Prävention von AD Schüben bei Kindern
Tipicla et al. Pediatr Dermatol. 2017, May;34(3):282-289
→ Halbierung der Schubrate im Zeitraum über 12 Wochen
Prävention des Auftretens einer AD bei Neugeborenen
Simpson et al. J Allergy Clin Immunol. 2014, Oct;134(4):818-23
N= 124 Neugeborene 6 Monate 1xtgl. Ganzkörperanwendung blande EmollientsHalbierung des Auftretens eines Atopischen Ekzems Interventionsgruppe vs. Kontrollgruppe (22% vs. 43%)
Basistherapie- JA! aber welche?
Können Emollientien mitZusatzstoffen Schübe besser
verhindern?
Akerstrom et al. Acta Derm Venereol. 2015, 95: 587-592
Studiendesign
172 Patienten ab 18 Jahre mit AD Randomisierung nach abgeschlossener akuter Therapie
vorliegender Ekzeme Randomisierung 1:1, 5% Urea Creme versus
blande Emolliens-Grundlage
Wahrscheinlichkeit der Rezidivfreiheit
5% Urea Creme
Vehikel-Creme
Urea bei Kindern
KEINE Anwendung < 2 Jahreab 2-10 Jahre max. 5%
→ alternativ das Humektans Glycerin→ aber etwas weniger wirksam: Federici et al. BMC Dermatol. 2012, 25: 12-16
Welchen Benefit haben Emollientienmit aktiven Zusatzsubstanzen?
Dilemma:meiste Studien testen nur sich selbst
gegen nichts…
Emollientien mit aktiven Zusatzstoffen tatsächlich besser als Standard-
Emollientien?
Shim et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016, 30: 276-281
Studiendesign
80 Patienten (20 bis 70 Jahre) moderate bis schwergradige Xerosis (XSS ≥ 3) randomisiert, doppelblind, kontrolliert 5 Behandlungsgruppen Prüfpräparate mit Ceramiden, EGF versus
blandes Emolliens Therapie 2x tgl. über 4 Wochen Messung von Xerosis Score (XSS), Pruritus, TEWL,
Corneometrie, IGA, Patient Global Assessment
Shim et al. J Eur Acad Dermatol. 2016, 30: 276-281
Alle Gruppen verbesserten sich signifikant Kein Unterschied zwischen den Gruppen…
→ „teure Cremes“ kein Zusatznutzen?→ konsequente Anwendung elementar!
Je teurer ein Präparat, desto geringer die verwendete Menge pro Anwendung…
© PD Dr. med. Athanasios Tsianakas
Antientzündliche Lokaltherapie
• Glukokortikoide
• Calcineurininhibitoren (Tacrolimus, Pimecrolimus)
© Dr. med. Nina Magnolo
Antientzündliche Lokaltherapie-Glukokortikoide
• Seit 1953 Wirkung: antiinflammatorisch, antipruriginos, vasokonstriktiv, antiproliferativ
• Wirkklassen I-IV, 1xtgl. reicht, Intervalltherapie möglich
Nebenwirkungen• Atrophie und Teleangiektasien • Hautinfektionen • Periorale Dermatitis oder steroidinduzierte Rosazea• Striae distensae• Kontaktallergie gegen Glukokortikosteroide• Suppression Hypothalamus-Hypophysen- Nebennierenachse (selten, bei
Überdosierung!!)
CAVE: Problembereiche (Gesicht, Intertrigines), begrenzter Zeitraum, Compliance, Steroidphobie
Präparate mit hohem TIX (therapeutischer Index: Quotient Wirkung/Nebenwirkung) bevorzugen!
Luger T, Loske K, Elsner P, et al. Topische Dermatotherapie mit Glukokortikoiden ‐ 17 Therapeutischer Index. Derma.de: Leitlinie S1, 2009.
Antientzündliche Lokaltherapie-Calcineurininhibitoren
• Seit 2011 Pimecrolimus, Tacrolimus (0,03%, 0,1%)
• Selektivere antiinflammatorische Wirkung: Hemmung T-Zell-Aktivierung, Hemmung Zytokinproduktion
• Vorteil: keine Hautatrophie, kein Wirkverlust
• First-line bei „Problembereichen“
• Nach Akuttherapie proaktive Therapie 2x/Wo über mehrere Monate
• NW: Brennen, Wärmegefühl, Alkoholintoleranz (500mg ASS 1h vorher zu Therapiebeginn 2-3d)
• 2005 Black Box Warnung wg. Lymphome/Hautkrebs-Calcineurinophobie?
• UV-Schutz!
Mandelin J, Remitz A, Reitamo S. Effect of Oral Acetylsalicylic Acid on Burning Caused byTacrolimus Ointment in Patients With Atopic Dermatitis. Archives of Dermatology. 2010; 146: 1178 Boguniewicz et al, Ann Allergy Asthma Immunol.2018
Neue Optionen für die Lokaltherapie
Crisaborol (PDE4 inhibitor)
Small moleculePDE4-Inhibitor mit Boron-haltigem
StrukturaufbauBorone natürlich in Lebensmitteln
vorkommend (Früchte, Gemüse)
Was ist Crisaborol?
Paller et al. J Am Acad Dermatol. 2016, 75(3): 494-503
IGA 0/1 Tag 29
Phase IV Open-label
CrisADe CARE 1CrisADe CARE 1
IGA Response
Bereits zugelassen in USA (2016)Markteinführung in Europa geplant
Weitere topische PDE4-Hemmer
OPA-15406 E6005/RVT-501 DRM02 LEO 29102 Roflumilast
Zebda, Paller. J Am Acad Dermatol. 2018, 78: S43-52
Neue Optionen für die Lokaltherapie
Crisaborol (PDE4 Inhibitor) JAK Inhibitoren (Tofacitinib*, Delgocitinib)
*Bitte beachten Sie, Tofacitinib ist nicht zur Behandlung des atopischen Ekzems zugelassen.
Bissonnette et al. Br J Dermatol. 2016, 175: 902-911*Bitte beachten Sie, Tofacitinib ist nicht zur Behandlung des atopischen Ekzems zugelassen.
Reduktion des EASI [%]
Tofacitinib
Vehicle
*Bitte beachten Sie, Tofacitinib ist nicht zur Behandlung des atopischen Ekzems zugelassen.
Neue Optionen für die Lokaltherapie
Crisaborol (PDE4 Inhibitor) JAK inhibitoren (Tofacitinib, Delgocitinib) Tapinarof
Tapinarof
Agonist des epidermalen Aryl-Hydrocarbon-Rezeptors [AhR] AhR Liganden-aktivierter Transkriptionsfaktorantiinflammatorisch
Peppers et al. J Am Acad Dermatol. 2019 Jan;80(1):89-98.e3
Studiendesign
Erreichen eines IGA 0/1
Neue Optionen für die Lokaltherapie
Crisaborol (PDE4 Inhibitor) JAK inhibitoren (Tofacitinib, Delgocitinib) Tapinarof PAC-14028 (topischer TRPV1 Antagonist)
PAC-14028
Topischer TRPV1(Transient receptor potential vanilloid subfamily member 1) Antagonist
Antiinflammatorisch
Erreichen eines IGA 0/1
British Journal of Dermatology, Volume: 180, Issue: 5, Pages: 1030-1038, First published: 08 January 2019, DOI: (10.1111/bjd.17455)
Emollients unverzichtbar!
Topische Steroide/Calcineurininhibitorenetabliert
vielversprechende steroidfreie anti-inflammatorische Lokaltherapien in der Pipeline (PDE4 Inh., JAK-Inh., Tapiranof)
FAZIT Lokaltherapie Atopische Dermatitis
Vielen Dank für die Aufmerksamkeit!
Dr. Nina MagnoloLt. Psoriasisambulanz und Studienzentrum (ZiD)Universitätshautklinik Münster
nina.magnolo@ukmuenster.de
Systemtherapie des
Atopischen Ekzems
Priv.-Doz. Dr. med. Athanasios TSIANAKAS
Lt. DermatologieFachklinik Bad Bentheim
→ eine neue Ära beginnt
Interessenkonflikte
Vortrags- und / oder Beratertätigkeiten:
AbbVie
Almirall
Amgen
Beiersdorf
Biogen
Celgene
Hoffmann-La Roche
Janssen-Cilag
Kyowa-Kirin
LEO Pharma
Lilly
Pfizer
Novartis
Sanofi-Aventis
UCB
seit Mai 2017…
Abt. für Dermatologie
Rehabilitation
Akutklinik
Ambulanz
Häufige Krankheitsbilderin der Fachklinik Bad Bentheim
• Psoriasis vulgaris
• Psoriasis mit Psoriasis-Arthritis
• Atopische Dermatitis
• chronische Ekzeme anderer Ursache
• Berufsbedingte Ekzemerkrankungen
• chronischer Juckreiz (z.B. Prurigo-Erkrankungen)
• Bindegewebserkrankungen (Kollagenosen) wie Sklerodermie
• Dermato-onkologische Reha
seit Mai 2017…
Abt. für Dermatologie
Rehabilitation
Akutklinik
Ambulanz
Studienambulanz
Dermatologische Studienambulanz Fachklinik Bad Bentheim
Atopisches Ekzem - JAK-Inhibitoren (Abrocitinib*, Baricitinib, Gusacitinib)- IL13-AK, IL33-AK, IL17c-AK, topisch Crisaborol
PsoriasisPrurigo nodularisRosaceaAkneOnychomykose
*Bitte beachten Sie, Abrocitinib ist in Deutschland nicht zur Therapie des atopischen Ekzems zugelassen
Atopisches Ekzem - Systemtherapie
Stufentherapie des Atopischen Ekzems
German S2k AWMF Guideline Atopic Dermatitis 2015
Dry Skin
Topical basic therapy
Avoiding trigger factors1
Severe
eczema
Step 3 plus
Systemic therapy4
Moderate
eczema
Step 2 plus
Higher potent topical steroids and/or
topical calcineurin inhibitors
3
mild eczema
Step 1 plus
Lower potent topical steroids and/or
topical calcineurin inhibitors
2
German S2k AWMF Guideline Atopic Dermatitis 2015
Dry Skin
Topical basic therapy
Avoiding trigger factors1
Severe
eczema
Step 3 plus
Systemic therapy4
Moderate
eczema
Step 2 plus
Higher potent topical steroids and/or
topical calcineurin inhibitors
3
mild eczema
Step 1 plus
Lower potent topical steroids and/or
topical calcineurin inhibitors
2
Stufentherapie des Atopischen Ekzems
Systemtherapieoptionen
- in severe, uncontrollable courses short term
use of systemic steroids
- Cyclosporine A (approved), 3-5 mg/kg
- off label Methotrexate (15 mg/week s.c.)
- off label Azathioprine (2.5-3.5 mg/kg or 100
mg/d)
- off label Mycophenolate Mofetil (initially 4
weeks 2x 1g/ day followed by 2x 0.5g / day)
Am J Clin Dermatol. Silverberg. 15, 2014Reviews:
Allergy. Simon et al. 69, 2014
German S2k AWMF Guideline Atopic Dermatitis 2015
Dry Skin
Topical basic therapy
Avoiding trigger factors1
Severe
eczema
Step 3 plus
Systemic therapy4
Moderate
eczema
Step 2 plus
Higher potent topical steroids and/or
topical calcineurin inhibitors
3
mild eczema
Step 1 plus
Lower potent topical steroids and/or
topical calcineurin inhibitors
2
Stufentherapie des Atopischen Ekzems
European Guideline 2018
Wollenberg et al. JEADV. 2018 May;32(5):657-682
→ Präsentation multipler innovativer Medikamente
→ seit 2017 neue Therapieoption für das mittel- bis schwergradige
Atopische Ekzem
Dupilumab
Immunologischer Hintergrund
AD: Th2-getriggerte Immunantwort
IL-10TGF-βIL-35
Treg
IL-22
Th22
TNF-αIFN-γIL-2
Th1
IL-17IL-21IL-22
Th17
IL-9IL-10
Th9
IL-4IL-5
IL-13IL-31
Th2
CD4+
naïveT cell
Korrelation der IL-4/IL-13 Zytokinexpression in Hautproben mit dem AD-Schweregrad
Bar plots represent mean ± SEM. *P<0.05, **P<0.01, and ***P<0.001 (n=10)..1. Gittler JK et al. J Allergy Clin Immunol 2012;130:1344–1354. 2. La Grutta S et al. Allergy 2005;60:391–395.
66
Cytokine expression in skin biopsies from patients with AD
NonlesionalAcute ADChronic AD
Korrelation von CD4+ / IL-13+ T-Zellen imperipheren Blut und Erkrankungschwere bei
Kindern mit Atopischer Dermatitis
Bar plots represent mean ± SEM. *P<0.05, **P<0.01, and ***P<0.001
(n=10)..1. Gittler JK et al. J Allergy Clin
Immunol 2012;130:1344–1354. 2. La Grutta S et al. Allergy 2005;60:391–
67
Dupilumab (anti-IL-4Rα) blocks the IL-4/IL-13 Receptor/Ligand System
Dupilumab is a fully human monoclonal antibody
Targets IL-4 receptor alpha subunit (IL-4Rα)
Blocks intracellular signaling of both IL-4 and IL-13
Type I Receptor
B cells, T cells, Monocytes, Eosinophils, Fibroblasts
Type II Receptor
Epithelial cells, Smooth muscle
cells, Fibroblasts, Monocytes,
Activated B cells
68
IL-4Rα IL-13Rα1γc IL-4Rα
IL-4 IL-13
TYK2JAK1
STAT6 STAT3STAT6
JAK1 JAK3
Beck et al. N Engl J Med. 2014 Jul 10: 371:130-9
Simpson et al. N Engl J Med. 2016 Dec 15;375(24):2335-2348
SOLO 1 and 2 Study design: Inclusionof 1.379 Patients; 671 Patients in
SOLO 1 and 708 Patients in SOLO 21,2
70
1:1:1 Randomization: Placebo, Dupilumab 300 mg q2w or Dupilumab 300 mg qw
Patients had to apply emollients BID throughout the trial (start minimum 7 days beforebaseline)
Placebo s.c. weekly (qw)
Dupilumab 300 mg s.c. qw
Nachbehandlungsmöglichkeiten:
• Erhaltungsstudie q4w oder q8w†
• Oder unverblindete Verlängerung‡
• Oder Sicherheits-Follow-up bis einschließlich Woche 28¶
Screening Dupilumab 300 mg s.c. q2w
Behandlungszeitraum (16 Wochen): 12 Wochen
Initialdosis an Tag 1*
Tag -1 bis -35 Baseline Woche 28Woche 16
Letzte Dosis inWoche 15
R
*p< 0,0001 vs. Placebo bei allen Vergleichen. †Patienten, die eine Notfalltherapie erhielten oder sich aus der Studie zurückzogen, wurden in der statistischen Analyse als Nonresponder kategorisiert. 1. Simpson EL et al. N
Engl J Med; doi: 10.1056/NEJMoa1610020. 2. Simpson EL et al. Late-breakingabstract, EADV 2016 Abstract D3T01.1C.
71
Rapid improvement of EASI during Dupilumab treatment
-38
-72*
-72*
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16
EASI
-%-Ä
nd
eru
ng
gege
nü
ber
Bas
elin
e (
LSM
)
Zeit (Wochen)
SOLO 1
*P<0,001
-31
-67*
-69*
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16
Zeit (Wochen)
SOLO 2
*P<0,001
Dup 300 mg qw (N = 223) Zensiert†
Dup 300 mg q2w (N = 224) Zensiert†
Placebo qw (N = 224) Zensiert†
Dup 300 mg qw (N = 239) Zensiert†
Dup 300 mg q2w (N = 233) Zensiert†
Placebo qw (N = 236) Zensiert†
Emollientien
EASI75
14,711,9
51,3
44,2
52,548,1
0
10
20
30
40
50
60
70
80
SOLO 1 SOLO 2
Pati
en
ten
(%
)
EASI-75 at week 16‡
Placebo qw(N = 236)
Dupilumab 300 mg q2w(N = 233)
Dupilumab 300 mg qw(N = 239)
Dupilumab + topische Steroide
Blauvelt et al. Lancet. 2017 Jun 10;389(10086):2287-2303.
*p< 0,0001 vs. Placebo bei allen Vergleichen. †Patienten, die eine Notfalltherapie erhielten oder sich aus der Studie zurückzogen, wurden in der statistischen Analyse als Nonresponder kategorisiert.
1. Simpson EL et al. N Engl J Med; doi: 10.1056/NEJMoa1610020. 2. Simpson EL et al. Late-breaking abstract, EADV 2016 Abstract D3T01.1C.
-51,0*
-48,9*
-26,1
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16
LSM
-%-Ä
nd
eru
ng
gege
nü
ber
Bas
elin
e (L
SM)
Zeit (Wochen)
SOLO 1
*P<0,0001-44,3*
-48,3*
-15,4
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16
Zeit (Wochen)
SOLO 2
*P<0,0001
74
Reduction of Peak Pruritus NRS during Dupilumab Treatment
Dup 300 mg qw (N = 224) Zensiert†
Dup 300 mg q2w (N = 223) Zensiert†
Placebo qw (N = 224) Zensiert†
Dup 300 mg qw (N = 236) Zensiert†
Dup 300 mg q2w (N = 239) Zensiert†
Placebo qw (N = 233) Zensiert†
Tsianakas, Luger et al. Br J Dermatol. 2017; Aug 27
Tsianakas, Luger et al. Br J Dermatol. 2017; Aug 27
Interpretation
Tsianakas A, Ständer S. Lancet, 2016: 387(10013):4-5
Letter to the Editor:
Sicherheit
Exzellentes Sicherheitsprofil Konjunktivitis
Metaanalyse Dupilumab Studien
→ 8% der Patienten entwickelten Konjunktivitis
Aszodi et al. J Dtsch Dermatol Ges. 2019 May;17(5):488-492
Wohlrab et al. Hautarzt. 2019 Jan;70(1):64-67
2019 Zulassungserweiterung von Dupilumab
seit August 2019 Zulassung ab 12 Jahre Dosis unter 60 kg 200 mg alle 2 Wochen s.c.≥ 60 kg 300 mg alle 2 Wochen s.c.
Weitere Entwicklungen zur Th2 Inhibition
Type I Receptor
B cells, T cells, Monocytes, Eosinophils, Fibroblasts
Type II Receptor
Epithelial cells, Smooth muscle
cells, Fibroblasts, Monocytes,
Activated B cells
84
IL-4Rα IL-13Rα1γc IL-4Rα
IL-4 IL-13
TYK2JAK1
STAT6 STAT3STAT6
JAK1 JAK3
Blockade von IL-13
X
Lebrikizumab, ein IL-13 AntikörperPhase 2b Studie
Guttman-Yassky et al. JAMA Dermatology. 2020 Feb 26;156(4):411-420
Jahrestagung Amerikanische Dermatologische Gesellschaft 2020
Late Breaker Session, virtuelle AAD 12-14 June 2020
Lebrikizumab, ein IL-13 AntikörperPhase 2b Studie
Woche 16Verbesserung des EASI ist dosisabhängig
Late Breaker Session, virtuelle AAD 12-14 June 2020
250 mg alle 2 Wochen EASI-75 in 60,6% der Patienten
Tralokinumab, ein weiterer IL-13 Antikörper
Late Breaker Session, virtuelle AAD 12-14 June 2020
EASI-75 Ansprechen OHNE topische Steroide
EASI-75 Ansprechen ohne versus mit top. Steroiden
IL-4/13-Antikörper-Therapie bei AD
DupilumabLebrikizumab
Tralokinumab
Sicherheitsprofil der IL-13-Antikörper
Late Breaker Session, virtuelle AAD 12-14 June 2020
Wie geht es mit den anti IL-13 Antikörpern weiter?
aktuell laufende Phase 3 Studien für Tralokinumab und Lebrikizumab
angestrebte Zulassungen ab 2021
Andere Therapieoptionen
IL-31
aktivierte Th2 Zellen produzieren IL-31
induziert Inflammation der Haut
IL-31 Serumspiegel bei Atopischer Dermatitis
erhöht und Hochregulation in entzündlichen
AD-Herden
IL-31 induziert Pruritus (IL-31 Rezeptoren auf
freien Nervenendigungen und Spinalganglien
sensorischer Nervenzellen für Pruritus)
Blockade von IL31:
Unterbrechung des Juckreiz-
-Kratz-TeufelskreisesJ Allergy Clin Immunol. Stott et al. 132, 2013Pediatric Allergy Immunol. Raap et al. 23, 2012
Ruzicka et al. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):826-835
Phase 2 Results
Rapid Reduction of Pruritus
Longlasting Pruritus Reduction
Kabashima et al. J Allergy Clin Immunol. 2018;142(4): 1121-1130
Moderate Reduktion der AD Aktivität
Ruzicka et al. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):826-835
Zukunft der IL-31 Inhibition
additive Gabe zur Pruritus-Therapie (bei AD) chronisch pruritische Erkrankungen wie Prurigo
Neue Wege der Therapie
Zytokin
Blockade durch Antikörper
Wie gelangt das proinflammatorische Signal vom Zytokin in die Zelle?
JAK1 JAK2 JAK3 Tyk2
Schwartz et al. Nat Rev Drug Discov. 2017 Dec;16(12):843-862
JAK Inhibitors Tofacitinib (JAK3, JAK1 > JAK2)
- Psoriasis-Arthritis- Rheumatoide Arthritis- Colitis ulcerosa
Ruxolitinib (JAK1, JAK2)- Myelofibrosis- Polycythaemia vera
Baricitinib (JAK1, JAK2)- Rheumatoide Arthritis
Upadacitinib (JAK1)- Rheumatoide Arthritis
JAK Inhibition beim Atopischen Ekzem
*Bitte beachten Sie, Abrocitinib ist in Deutschland nicht zur Therapie des atopischen Ekzems zugelassen
Primary Results from a Phase 2b, randomized, Placebo-controlled Trial
of Upadacitinib in Patients with AtopicDermatitis
Guttman-Yassky E. Late Breaker Session, AAD Feb 2018
Baricitinib in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis:
a phase 2 parallel, double-blinded, randomized placebo-controlled
multiple-dose study
Guttman-Yasky et al. J Am Acad Dermatol. 2019 Apr;80(4):913-921.e9
Reduktion des EASI Score zu Woche 16
Achtung: unter topischen Steroiden!
JAK-Inhibition bei AD
UpadacitinibAbrocitinib
Baricitinib
*Bitte beachten Sie, Abrocitinib ist in Deutschland nicht zur Therapie des atopischen Ekzems zugelassen
Sicherheit der JAK-Inhibitoren
PlaceboN=77n (%)
Abrocitinib 100 mg QDN=156n (%)
Abrocitinib 200 mg QDN=154n (%)
Subjects with Any Adverse Event 44 (57.1) 108 (69.2) 120 (77.9)
Eye Disorders 3 (3.9) 8 (5.1) 8 (5.2)
Gastrointestinal Disorders 5 (6.5) 25 (16.0) 45 (29.2)
General Disorders and Administration Site Conditions 1 (1.3) 10 (6.4) 7 (4.5)
Infections and Infestations 22 (28.6) 64 (41.0) 59 (38.3)
Investigations 0 11 (7.1) 14 (9.1)
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders 2 (2.6) 11 (7.1) 9 (5.8)
Nervous System Disorders 4 (5.2) 19 (12.2) 22 (14.3)
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders 3 (3.9) 13 (8.3) 15 (9.7)
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders 18 (23.4) 29 (18.6) 20 (13.0)
Treatment-Emergent Adverse Events by System Organ Class (All Causalities) ≥5% Cutoff
Abrocitinib Phase 3 Data, B7451012*Bitte beachten Sie, Abrocitinib ist in Deutschland nicht zur Therapie des atopischen Ekzems zugelassen
PlaceboN=77n (%)
Abrocitinib 100 mg QDN=156n (%)
Abrocitinib 200 mg QDN=154n (%)
Subjects with Any Adverse Event 28 (36.4) 77 (49.4) 87 (56.5)
Gastrointestinal Disorders 3 (3.9) 18 (11.5) 37 (24.0)
Diarrhoea 2 (2.6) 3 (1.9) 4 (2.6)
Nausea* 2 (2.6) 14 (9.0) 31 (20.1)
Vomiting 1 (1.3) 4 (2.6) 6 (3.9)
General Disorders and Administration Site Conditions 0 6 (3.8) 2 (1.3)
Fatigue 0 6 (3.8) 2 (1.3)
Infections and Infestations 14 (18.2) 42 (26.9) 37 (24.0)
Conjunctivitis 0 4 (2.6) 4 (2.6)
Eczema infected 2 (2.6) 4 (2.6) 0
Gastroenteritis 0 5 (3.2) 3 (1.9)
Nasopharyngitis 8 (10.4) 23 (14.7) 18 (11.7)
Respiratory tract infection 0 0 4 (2.6)
Upper respiratory tract infection 5 (6.5) 11 (7.1) 11 (7.1)
Investigations 0 3 (1.9) 5 (3.2)
Blood creatine phosphokinase increased 0 3 (1.9) 5 (3.2)
Nervous System Disorders 2 (2.6) 16 (10.3) 19 (12.3)
Dizziness 1 (1.3) 5 (3.2) 6 (3.9)
Headache 2 (2.6) 12 (7.7) 15 (9.7)
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders 0 5 (3.2) 6 (3.9)
Oropharyngeal pain 0 5 (3.2) 6 (3.9)
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders 13 (16.9) 23 (14.7) 12 (7.8)
Acne 0 1 (0.6) 4 (2.6)
Dermatitis atopic 13 (16.9) 22 (14.1) 8 (5.2)
Incidence of ≥2% Treatment-Emergent Adverse Events by System Organ Class and Preferred Term (All Causality)
Most Frequent Events in Abrocitinib: Nausea, Nasopharyngitis and Headache
*did not require the discontinuation from the study.
→ häufiger obere Atemwegsinfekte / Nasopharyngitis→ glg. Absinken der Lymphocyten
*Bitte beachten Sie, Abrocitinib ist in Deutschland nicht zur Therapie des atopischen Ekzems zugelassen
Fazit
zahlreiche innovative und potente Therapieoptionen in der Entwicklung
gutes Sicherheitsprofil neue Hoffnung für unsere Patienten
Vielen Dank für Ihre
Aufmerksamkeit!
PD Dr. Athanasios Tsianakas
e-mail a.tsianakas@fk-bentheim.de
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