Struktur des Bendamustins
N
NCH3
Benzimidazolring
NClH2C
ClH2C
N-Lost-Gruppe
COOH
Karbonsäure
• Kombination aus • alkylierender N-Lost-Gruppe und• Benzimidazolring
• dadurch bessere Verträglichkeit der N-Lost-Gruppe
Bendamustin – vormals postulierter Wirkungsmechanismus
Quervernetzung der DNS-Einzel- und Doppelstränge durch Alkylierung
Daraus resultiert eine Störung der Matrizenfunktion der DNS und der DNS-Synthese
Zusätzlich Cross-linking zwischen DNS und Proteinen sowie Proteinen untereinander
Eine zusätzliche Antimetaboliten-Eigenschaft des Benzimidazol-Ringes ist wahrscheinlich
Bendamustin – neue Erkenntnisse zum Wirkmechanismus
• Bendamustin hat ein einzigartiges Aktivitätsprofil, das mit keiner der untersuchten Substanzklassen korreliert.
– NCI-Screening (COMPARE-Analyse an 60 Zelllinien)
• Bendamustin zeigt keine Kreuzresistenz mit anderen DNA-schädigenden Substanzen.
– Bendamustin ist aktiv in primären NHL-Zellen, die resistent sind für Cyclophosphamid, Doxorubicin und Etoposid.
• Bendamustin erzeugt ein anderes Genexpressionsprofil als die klassischen Alkylanzien.
Leoni et al., ASH 2003 - Salmedix Inc.
Bendamustin – WirkmechanismusErgebnisse der Genexpressionsanalyse
Leoni et al., AACR 2004 / ASH 2004 - Salmedix Inc.
starke Aktivierung von p53-abhängigen pro-apoptotischen GenenApoptoseApoptose
• typisch für alle DNS-schädigenden Substanzen
Downregulation der mitotischen Checkpoints Mitotische KatastropheMitotische Katastrophe – p53-unabhängig
• unbekannt bei Alkylanzien • bekannt z.B. für Taxane oder Vinca-Alkaloide
Aktivierung vieler verschiedener "Reparaturmechanismus-Gene"verschiedenartige Schverschiedenartige Schäädigung digung
• seltener Resistenzentwicklung
Bendamustin – WirkmechanismusModell
Leoni et al., AACR 2004; ASH 2004 - Salmedix Inc.
ApoptoseApoptose
p53- abhängig
Bendamustin
Mitotische Mitotische KatastropheKatastrophe
p53-unabhängig
• Schrumpfen des Tumors
• klin. Ansprechen
Reduzierte oderverzögerte Resistenz
? Rezidiv und Resistenz
?
Bendamustin: Indikationen
Zulassung in Deutschland für:
Indolente Non-Hodgkin Lymphome
Multiples Myelom
CLL
Bendamustin
Laut Literatur nachgewiesene Wirksamkeitbei:
Aggressiven NHL
SCLC - ED
Metastasiertes Mammakarzinom
B-Zell-Selektivität von BendamustinEinfluß auf die Lymphozyten-Subgruppen
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 (%)
Schöffski et al, Ann Oncol 2000
B-cell Marker
NK-cell Marker
T-cell Marker
Lympho.-Aktiv.
Lymphozyten gesamt
CD 19+
CD 20+
CD 16+
CD 56+
CD 57+
CD 2+
CD 3+
CD 4+
CD 8+
CD 38+
HLA DR
Relativer Abfall nach 4 x wöchentlicher Gabe von 60-80 mg/m2 Bendamustin
Bendamustin bei der CLL
Referenz Phase Patienten Vor- ORR CR PR Bemerkungtherapie (%) (%) (%)
Anger et al., 1975 III 39 nein 82 28 54 vs. Cyclo.
Kath et al., 2001 II 23 17/23 75 30 45
Bremer et al., 2002 II 15 ja 94 7 87
Henze et al., 2002 II 25 ja 56 16 40
Aivado et al., 2002 II 23 ja 67 29 38
Köppler et al., 2004 I/II 22 ja 86 27 59 + Mitoxantron
Bergmann, 2005 I/II 16 ja 56 12,5 31
Lissitchkov, 2005 I/II 15 ja 60 27 13
Bendamustin-Therapieschema:
Pat. < 70 Jahre: 60 mg/m2 d 1-5 q4wPat. > 70 Jahre: 50 mg/m2 d 1-5 q4w
• Keine prophylaktischen Antiemetika• Prophylaxe mit Trimethoprim/Sulfamerazin nach der Hälfte der Patienten
Patienten n =23 Patienten
medianes Alter 62 Jahre (41-86)Rai Stadium III 9 Patienten
IV 14 Patienten1st line 13 Patientenrezidiviert 10 Patienten
Bendamustin Monotherapie bei der CLLKath et al. 2001
Kath et al, J Cancer Res Clin Oncol 2001, 127:48-54
Ergebnisse (20 auswertbare Patienten)
⇒ ORR 75% 15 / 20 Pat.CR 30% 6 / 20 Pat.PR 45% 9 / 20 Pat.NC 25% 5 / 20 Pat.
Medianes Überleben 13,6 Mo.• Patienten mit CR hatten ein längeres medianes Überleben als die
übrigen Patienten (p=0,0527)
Bendamustin Monotherapie bei der CLLKath et al. 2001
Kath et al, J Cancer Res Clin Oncol 2001, 127:48-54
Toxizität
Kath et al, J Cancer Res Clin Oncol 2001, 127:48-54
3 Todesfälle durch Septikämie in myelosuppressiver Phase.
Bendamustin Monotherapie bei der CLLKath et al. 2001
WHO Grad I II III IV
Leukozyten 7(9%) 26 (35%) 31 (41%) 7 (9%)Thrombozyten 10 (13%) 6 (8%) 3 (4%) 5 (7%)Hämoglobin 14 (19%) 5 (7%) 2 (3%) 2 (3%)Allergie 3 (4%) 1 (1%) - -Übelkeit/Erbrechen 10 (13%) 3 (4%) - -Alopezie 5 - - -Phlebitis 6 - - -
Therapieschema:
Bendamustin 100 mg/m2 d 1+2 1h i.v. Infusion q4w
• Kein Heparinzusatz zur Infusionslösung
• Keine prophylaktischen Antiemetika
• Prophylaxe mit Trimethoprim/Sulfamethoxazol bei CD4+ <250/µl
Bendamustin Monotherapie bei der CLL Aivado et al. 2002
Sem. Oncol. 29 (4), Suppl. 13 (2002)
Patientenzahl n =23
medianes Alter 69 Jahre (47-86)
Rai Stadium III 4IV 13
Vortherapien:
Clb n = 19 MCP n = 2F n = 10 2-CdA n = 1COP n = 5 AraC n = 1CHOP n = 2 Rituximab n = 2
Dexa n = 3
Bendamustin Monotherapie bei der CLL Aivado et al. 2002
Sem. Oncol. 29 (4), Suppl. 13 (2002)
Therapieansprechen:
hämatologische CR: 29% 6/21 Patientenhämatologische PR: 38% 8/21 Patienten
SD: 19% 4/21 PatientenPD: 14% 3/21 Patienten
Time to Treatment Failure (TTF) 6 Monate (4-19)
• 8 Patienten in anhaltender Remission nach 19 Mo. follow up
Bendamustin Monotherapie bei der CLL Aivado et al. 2002
Sem. Oncol. 29 (4), Suppl. 13 (2002)
Toxizitäten (NCI CTC)
Leukopenie Grad IV 4/23 Patienten 5/62 Zyklen
Thrombopenie Grad IV 4/23 Patienten 6/62 Zyklen
Gastrointestinal Grad II 3/23 Patienten 6/62 Zyklen
Alopezie Grad I 1/23 Patienten 1/62 Zyklen
Bendamustin Monotherapie bei der CLL Aivado et al. 2002
Sem. Oncol. 29 (4), Suppl. 13 (2002)
Autoimmun-Phänomene
Vorbehandlung AI-Phänom. Ansprechen auf Bendamustin
Fludarabin ITP PR
Fludarabin AIHA CR
Fludarabin ITP CRAIHA CR
Fludarabin PRCA SDAIHA PR
Bendamustin Monotherapie bei der CLL Aivado et al. 2002
Sem. Oncol. 29 (4), Suppl. 13 (2002)
Fludarabin-refraktäre Patienten
Fludarabinvortherapie Ansprechen auf Bendamustinvor hämatologisch klinisch
1 Monat PHR SD
2 Monaten SD SD
1 Monat SD SD
2 Monaten SD SD
2 Monaten CHR PCR
Bendamustin Monotherapie bei der CLL Aivado et al. 2002
Sem. Oncol. 29 (4), Suppl. 13 (2002)
Bendamustin Monotherapie bei der CLL update: Aivado 2004
DGHO Kongress, Innsbruck 2004
Patientenzahl n =40medianes Alter 68 Jahre (47-86)
Rai Stadium I 3II 10III 8IV 16
Vortherapien:
Clb n = 24 Cyclo+Prd n = 5F n = 10 2-CdA n = 1CHOPn = 3 AraC n = 1CVP n = 5 Rituximab n = 2MCP n = 2 Dexa n = 3
Toxizität
Bendamustin Monotherapie bei der CLL update: Aivado 2004
DGHO Kongress, Innsbruck 2004
Haupttoxizitäten nach NCI CTC Patienten Zyklen
Leukopenie Grad IV 17,4 % 8,1 %
Thrombopenie Grad IV 17,4 % 9,7 %
Gastrointestinal Grad II 13,0 % 9,7 %
Alopezie Grad I 4,3 % 1,6 %
Ereignisfreies Überleben
Bendamustin Monotherapie bei der CLL update: Aivado 2004
DGHO Kongress, Innsbruck 2004
Kumulatives Progressionsrisiko
Bendamustin Monotherapie bei der CLL update: Aivado 2004
DGHO Kongress, Innsbruck 2004
Gesamtüberleben
Bendamustin Monotherapie bei der CLL update: Aivado 2004
DGHO Kongress, Innsbruck 2004
Bendamustin in der Therapie der CLL
• wirksam • bei fortgeschrittenen Stadien• bei rezidivierter / refraktärer CLL• auch bei positivem Coombs-Test• bei Fludarabin-refraktären Patienten• bei Autoimmnumphänomenen
• akzeptables Toxizitätsprofil
Bendamustin + Mitoxantron bei der CLL Köppler et al. 2004
Köppler et al., Leukemia & Lymphoma 2004 (45; 5)
Patienten n=22 %
Alter Median 71Range 53-86
Krankheitsstadium
Binet Stadium B 6 27Binet Stadium C 16 73
Anzahl Vorbehandlungen
1 15 682 6 273 1 5
Bendamustin + Mitoxantron bei der CLL Köppler et al. 2004
Dosierungsschritte Bendamustin
empfohlene Dosierung:
Bendamustin 50 mg/m2 d1-3
Mitoxantron 10 mg/m2 d1
Bendamustin Anzahl Patienten %mg/m²/Zyklus (n=22)
80 2 9100 2 9120 2 9150 8 37180 2 9
240 6 27
Köppler et al., Leukemia & Lymphoma 2004 (45; 5)
Bendamustin + Mitoxantron bei der CLL Köppler et al. 2004
ToxizitätenBendamustin ANC Hämoglobin Thrombozyten Infektionen(mg/m²) Grad 3 Grad 4 Grad 3 Grad 4 Grad 3 Grad 4 Grad 3 Grad 4
80 - 1 (-) - - - - - -(n=2)
100 1 (-) - 1 (-) - 1 (-) 1 (-) - -(n=2)
120 - 1 (-) 1 (1) - 1 (1) - - -(n=2)
150 4 (-) 3 (-) 3 (-) - 4 (2) - 2 -(n=8)
180 - - - 1 (1) - - - -(n=2)
240 - 4 (-) 2 (-1) 1 (-) 2 (-) - 4 -(n=6)
In Klammern: Anzahl Patienten mit hämatologischen Werten Grad 3/4 vor Therapiebeginn
Köppler et al., Leukemia & Lymphoma 2004 (45; 5)
Bendamustin + Mitoxantron bei der CLL Köppler et al. 2004
Ansprechraten
Anzahl Patienten (n=22)
CR 6PR 13 => ORR 86%NC 3
PFS 10 Mo. (4 – 22 Mo.)OS 39 Mo. (6 – 50 Mo.)
Köppler et al., Leukemia & Lymphoma 2004 (45; 5)
Bendamustin + Mitoxantron bei der CLL Köppler et al. 2004
Gesamtüberleben (Kaplan-Meier)
Median: 39 Monate
Monate0 10 20 30 40 50 60
0.0
0.5
1.0
Köppler et al., Leukemia & Lymphoma 2004 (45; 5)
Phase I- Studien Bendamustin bei der CLL
DCLLSGDosisstufen 100 – 90 – 80 – 70 mg/m2
Studienleiter: M.Hallek, MünchenBergmann et al., Haematologica 2005; 90:1357-1364
BulgarienDosistufen 100 – 110 – 120 mg/m2
Studienleiter T. Lissitchkov, SofiaLissitchkov et al., J Cancer Res Clin Oncol;2006;132(2)
Phase I- Studien Bendamustin bei der CLLDCLLSG1 Bulgarien2
Anzahl der Patienten 16 15Mittleres Alter (Jahre) 67 61Binet B 6 11Binet C 10 4WHO Status 0 10 12WHO Status 1 6 3Vortherapien median 3 (1-6) max ≤ 3Patienten mit Fludarabin Vortherapien 8 -Fludarabin refraktär 4 -
1Bergmann et al., Haematologica 2005; 90:1357-13642Lissitchkov et al., J Cancer Res Clin Oncol;2006;132(2)
Phase I- Studien Bendamustin bei der CLLDCLLSG1 Bulgarien2
MTD (mg/m2) 70 110
Zyklenzahl gesamt 53 67
Empfohlene Dosis
Tag 1+2, q4w 70 100
1Bergmann et al., Haematologica 2005; 90:1357-13642Lissitchkov et al., J Cancer Res Clin Oncol;2006;132(2)
Phase I- Studien Bendamustin bei der CLL
DCLLSG1 Bulgarien2
ORR 9 / 16 56% 9 / 15 60%
CR 2 / 16 12,5% 4 / 15 27%
PR 5 / 16 31% 2 / 15 13%
Auswertbar 10 / 16 11 / 15
1Bergmann et al., Haematologica 2005; 90:1357-13642Lissitchkov et al., J Cancer Res Clin Oncol;2006;132(2)
Bendamustin DosisfindungsstudieBergmann et al. 2005
• Phase I study / 3+3 design• Start Dosis 100 mg/m2 d1+2, q4w, max. 6 Zyklen• Dosissteigerung 10 mg/m2 geplant
• N=16• Medianes Alter: 67 Jahre (57-83 )• Stadium Binet B 6 Pat.• Stadium Binet C 10 Pat.
• Stark Vortherapierte Pat. mit 1 - 6 (median 3) VortherapienDavon Chlorambucil refraktär n=13und / oder Fludarabin refraktär n= 4
Bergmann et al., Haematologica 2005; 90:1357-1364
thrombocytopenia, leukocytopenia70105anemia70403
infection/pneumonia/ sepsis; acute renal failure, thrombocytopenia,
leukocytopenia80601
infection/pneumonia80103infection (skin, eye)90302
leukocytopenia100301Hyperuricemia (tumor lysis)100101
DLTdose level
mg/m²No
Bendamustin DosisfindungsstudieBergmann et al. 2005
Bergmann et al., Haematologica 2005; 90:1357-1364
Ergebnis:
• Dosisempfehlung Bendamustin 70 mg/m2 d1+2, q4w bei stark vorbehandelten Patienten.
• Excellentes Ansprechen (ORR 56 %) beistark Vorbehandelten PatientenAuswertbar 10 /16 9 davon angesprochen
(2CR, 1nPR, 4PR, 2SD, 1PD)
• Langes Ansprechen bei Fludarabin oder Chlorambucilvorbehandelten und/oder refraktären PatientenMediane Ansprechdauer: (evaluierbare Pat.)42,7 Monate (7 – 43, 6 Mo.)
Bendamustin DosisfindungsstudieBergmann et al. 2005
Bergmann et al., Haematologica 2005; 90:1357-1364
Bendamustin DosisfindungsstudieLissitschkov et al. 2006
• Phase I study• Start Dosis 100 mg/m2 d1+2, q4w• Dosissteigerung 10 mg/m2
• N=15• Medianes Alter: 61 Jahre (47-72)• Stadium Binet B 11 Pat.• Stadium Binet C 4 Pat.
• Max. ≤ 3 Vortherapienrezidiviert oder refraktär auf ChlorambucilFludarabin-naϊve
Lissitchkov et al., J Cancer Res Clin Oncol;2006;132(2)
Bendamustin DosisfindungsstudieLissitschkov et al. 2006
Toxizität –CTC- Grad 3 and 4 (Patient / Dosislevel)
Dosislevel Bendamustin mg/m2
100 mg (n=6) 110 mg (n=6) 120 mg (n=3)Grad 3 4 3 4 3 4Hämoglobin - 1 1 - 1 1Leukozyten 2 - - - - 1Granulozyten 3 2 - 1 2 1 Thrombozyten 2 - - - - 1 Lymphozyten 4 - 1 - 1 1 Bilirubin 2 - - 2 2 -Diarrhoe - - 1 - - -Total 13 3 2 3 6 5
Lissitchkov et al., J Cancer Res Clin Oncol;2006;132(2)
Bendamustin DosisfindungsstudieLissitschkov et al. 2006
DLTsDosislevel 100mg/m2: Anämia6 Patienten erhöhter Bilirubin
Dosislevel 110mg/m2: Diarrhoe6 Patienten erhöhter Bilirubin
Dosislevel 120mg/m2: Thrombozytopenie3 Patienten erhöhter Bilirubin
erhöhter Bilirubin
Lissitchkov et al., J Cancer Res Clin Oncol;2006;132(2)
Ergebnis:
• MTD 110mg/m2 d 1+2
• Dosisempfehlung Bendamustin 100 mg/m2
• Excellentes Ansprechen (ORR 60 %) 9 von 15 Pat. haben angesprochen(4CR, 2PR, 3SD, 2PD)
• Mediane Ansprechdauer: 22 +Monate (18+ – 27+ Mo.)
Bendamustin DosisfindungsstudieLissitschkov et al. 2006
Lissitchkov et al., J Cancer Res Clin Oncol;2006;132(2)
Bendamustin - CLL Dosisempfehlung
100 mg/m² Tag 1+2 q4wLissitchkov et al., J Cancer Res Clin Oncol. Feb. 2006
70 mg/m² Tag 1+2 q4wPatienten mit eingeschränkter
Knochenmarkfunktion und / oder Fludarabinvorbehandelte bzw. refraktäre Patienten
Bergmann et al., Haematologica Oct. 2005
Therapie der rezidivierten oder refraktären B-CLL mit
Bendamustin / Mitoxantron (BM)CLL2K-Protokoll
Eine Studie der Deutschen CLL-Studiengruppe (DCLLSG)
Studienleiter: Dr. H. Köppler, Koblenz
Einschlusskriterien (Auszug)
Patienten ≥ 18 Jahre
• rezidivierte oder refraktäre histologisch/zytologisch gesichert B-CLL nach NCI und GCLLSG-Kriterien
• Stadium Binet C oder symptomatisches Stadium B
• WHO- Performance Score < 3
• ausreichende hämatologische Funktionen:• absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109 / l• Thrombozyten ≥ 50 x 109 / l• Ausnahmen: Immunthrombozytopenie
• schriftliche Einverständniserklärung
CLL2K-Protokoll
Ausschlusskriterien (Auszug)
• keine ausreichende hepatische oder renale Funktion, sofern kein Zusammenhang zum malignen Lymphom besteht:
• Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl• Transaminasen > 3 x obere Normwertgrenze• Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
• Patienten, die gesundheitlich instabil sind (z.B. nicht eingestellter Diabetes mellitus, unkontrollierte arterielle Hypertonie oder akute respiratorische Erkrankung, akute Lebererkrankung, akute Nierenerkrankung)
• Gleichzeitige oder nicht weniger als 28 Tage zurückliegende Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
• HIV-Infektion
CLL2K-Protokoll
Initiales Staging
1. Zyklus
2. Zyklus
Bendamustin 50 mg/m² Tag 1 - 3Mitoxantron 10 mg/m² Tag 1
Bendamustin 50 mg/m² Tag 1 - 3Mitoxantron 10 mg/m² Tag 1
ZwischenstagingNR oder PD Studien-
ende
3. Zyklus Bendamustin 50 mg/m² Tag 1 - 3Mitoxantron 10 mg/m² Tag 1
CR oder PR
Abschlußstaging
Bendamustin 50 mg/m² Tag 1 - 3Mitoxantron 10 mg/m² Tag 14. Zyklus
CLL2K-Protokoll
Studienziele
Primäres Studienziele• Remissionsrate (CR und PR)
Sekundäre Studienziele• Progressionsfreies Überleben
• Gesamtüberleben
• Verträglichkeit und Sicherheit
CLL2K-Protokoll
Bendamustin in Kombination mit Rituximabfür Patienten mit rezidivierter oder
refraktärer CLLCLL2M-Protokoll
Eine Studie der Deutschen CLL-Studiengruppe(DCLLSG)
Studienleiter: Prof. Dr. C.-M. Wendtner, Köln
CLL2M – Protokoll
Schema:• Bendamustin 70 mg/m2 Tag 1+2 q4w• Rituximab 375 mg/m2 Tag 1 Zyklus 1
500 mg/m2 Tag 1 Zyklus 2-6
• Rezidivierte oder refraktäre CLL nach 1 bis max. 3 Vortherapien
• Zentrale Referenzdiagnostik:Molekulare Zytogenetik(FISH, p53 Mutationen, IgVH, Genexpression)MRD mittels FAC TestsCD38 / ZAP 70 Expression
1. Zyklus: Rituximab 375 mg/m² i.v. Tag 0 vor Bendamustin 70 mg/m² i.v., 30 min. Tag 1+2
2.-6. Zyklus: Rituximab 500 mg/m² i.v. Tag 1 vor Bendamustin 70 mg/m² i.v., 30 min. Tag 1+
R B B
Tag 0 1+2 28, 28+29 57; 57+58 85; 85+86 113; 113+114 141; 141+142 169 225
R B B R B B R B B R B B R B B
ZwischenstagingTag 85: PD oder inakzeptable Toxizität:
Studienende
Erstes AnsprechenTag 169 ± 7
AbschlussstagingTag 225
Follow-upalle 3 Monate für 3 Jahre bis PD
CLL2M – Protokoll
CLL2M-Protokoll
Studienziele
Primäres Ziel der Studie:• GesamtansprechrateSekundäre Ziele der Studie:• Gesamtansprechrate biologisch definierter Risikogruppen• Remissionsdauer • Ereignisfreies Überleben (EFS)• MRD-Ansprechrate• CR-Rate• Verträglichkeit und Sicherheit• Durchführbarkeit
Einschlusskriterien (Auszug)
• Patienten ≥ 18 Jahre
• rezidivierte oder refraktäre histologisch/zytologisch gesichert B-CLL nach 1 bis maximal 3 Vortherapien
• Pat. mit Bendamustin Vorbehandlung, müssen mindest. eine PR erreicht haben, die für mindest. 6 Monate andauerte. Eine Bendamustin (-haltige) Therapie muss vor mindest. 6 Mo. Beendet worden sein.
• WHO- Performance Score von 0 – 2
• Jede andere Therapie muss mind. 3 Wochen vor der Registrierung für diese Studie abgeschlossen sein. Patienten müssen sich von akuten Nebenwirkungen aufgrund der Vortherapie erholt haben.
• schriftliche Einverständniserklärung
CLL2M-Protokoll
Ausschlusskriterien (Auszug)
• Mehr als 3 CLL Vortherapien
• Bekannte ZNS Beteiligung
• Transformation in ein Richter-Syndrom
• Pat. mit bekannter Unverträglichkeit auf monoklonaler Antikörper
• andere gleichzeitige schwere Erkrankung einschließlich: Tuberkulose, psychische Erkrankungen, schwere Funktionsstörung des Herzens (NYHA III oder IV), nicht eingestellter Diabetes, unkontrollierte Hypertonie, akute respiratorische Erkrankung oder Funktionseinschränkungen von Leber oder Niere
• ANC < 1,5 x 109/L oder Thrombozyten < 75 x 109/L, wenn nicht durch die Knochenmarkinfiltration der CLL bedingt
• HIV-Infektion
CLL2M-Protokoll
Bendamustin in der Therapie der CLL
Randomisierte Firstline Studie
Konzept der europäischen CLL „intergroup“ Studie
Studienleitung Prof. Dr. W.U. Knauf, Frankfurt
Bendamustin – laufende Studie:1st line CLL
Bendamustin 100 mg/m2 d 1+2
Chlorambucil0,8 mg/kg (Broca´s normal weight) d 1, 15
B-CLL Binet Stadium B/Cneu diagnostiziert therapiebedürftigAlter <75 Jahre
Konzept der europäischen CLL „intergroup“ Studie Studienleitung Prof. Dr. W.U. Knauf, Frankfurt
q4w, max. 6 ZyklenRR
02CLLIII
Stand der Studie (Oktober 2005):
270 Patienten aus 8 europäischen Ländern
Bisher durchgeführte Analysen:
• 1 Sicherheitsanalyse• 2 Interim Analysen (Sicherheit und Wirksamkeit)
Knauf et al. Poster, Onkologie 2005 (DGHO)
Die Daten der 2. Interim Analyse wurden von einemIndependent Data Monitoring Committee (IDMC) beurteilt.
Das IDMC empfiehlt die Fortsetzung der Studie.Die Patientenzahl wurde vorerst auf 300 festgelegt.
02CLLIII
Knauf et al. Poster, Onkologie 2005 (DGHO)
Bendamustin in der Therapie der CLL
Randomisierte Rezidiv Studie
Studienleitung Prof. Dr. N. Niederle, Leverkusen