30.11.2017
Überblick über die
SyUnivmptomatik bei NETUniv.-Prof. Dr. Bertram Wiedenmann
Ärztlicher Direktor
Campus Virchow Klinikum und Charite Mitte,
Charité, Berlin
Europäisches ENETS Exzellenz-Zentrum
19. Berliner Informationstag für Patienten
zum Thema
Neuroendokrine Tumorerkrankungen
Therapie bei NET
Anatomie der Bauchorgane
Natürliches Wachstum von NET
0
25
50
75
100
0 6 12 18
Zunahme des
Tumorvolumens (%)
Monate
Speiseröhre
Magen
Dickdarm
Dünndarm
Enddarm
Bauchspeicheldrüse
Leber
Tumorausbreitung
Primary tumorLocal regional spreadEntwicklung von Metastasen
Leberbefall
Häufigkeitsverteilung
von NET
Magen 13 %
Duodenum 6 %
Pankreas 34 %
Jejunum 3 %
Ileum 30 %
Appendix 6 %
Zökum 2 %
Kolon 0,5%
Rektum 5 %
M agen
Duodenum
Pankr eas
Jej unum
I l eum
Appendi xZökum Kol on Rektum
an der CharitéDie 3 häufigsten Ausgangsorte:
Bauchspeicheldrüse, Dünndarm und Magen
Therapieoptionen bei fortgeschrittenen NET
1. Operation
2. Loko-regionale und ablative Verfahren
3. Biotherapie
4. Chemotherapie
5. Radio(nuklid)-Rezeptor Therapie
6. Molekular zielgerichtete Therapien
Syndromkontrolle
„Biotherapie“
• Somatostatinanaloga
• Interferon-
Loko-regionale/
ablat.Therapien
• RFA / LITT
• TAE / TACE
• (SIRT)
Therapeutisches Vorgehen bei NET/ NEC
Niedrig maligne, hoch differenziert
(G1 / G2), langsames Wachstum
Resektabilität?
Hoch maligne, schlecht differenz.
(NEC G3 ), rasches Wachstum
Chemotherapie
Cisplatin / Etoposid
nicht resektabelresektabel
Tumorkontrolle
Chemotherapie (EPT, progredient) • STZ / 5-FU• Tem/Cap• FOLFOX (intestinal/Lunge-G2/3) ?
PRRT90Y,177Lu
Neue „Molekular-zielgerichtete Therapie
Pankreas NET 2006
Chirurgische Therapie
Januar 2007
• Pankreaslinksresektion, Splenektomie und
Cholezystektomie
• Leberteilresektion, links-lateral
Histologie
• Neuroendokrines Karzinom des Pankreasschwanzes (Ø
7cm), CgA+, Synaptophysin+, Ki67 5-10% (G2)
• Lokoregionäre Lymphknotenfiliae (4/6)
CT Abdomen 02/2007
Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie 02/2007
Biotherapie mit Somatostatinanaloga
Juli 2007
• Beginn einer Therapie mit Octreotid LAR
30mg
November 2007
• PD Leberfiliae unter SSA-Therapie
CT Abdomen 11/2007
Was als nächstes tun?
1. Chemotherapie
2. Lokoregionale Therapie
3. PRRT
4. Klinische Studie
Chemotherapie mit STZ und 5-FU
November 2007
• Beginn einer Chemotherapie mit
Streptozotocin (STZ) und 5-Fluoruracil (5-
FU)
• Restaging nach 2 Zyklen: PR
• Restaging nach 4 Zyklen: PR
• Restaging nach 6 Zyklen: PR
• Restaging nach 8 Zyklen: PR
CT 11/2007 vs. CT 12/2008
Was als nächstes tun?
1. Chemotherapie fortführen
2. Therapie pausieren („Drug holiday“)
3. Lokoregionale Therapie
4. Metastasenchirurgie
Therapiepause
Dezember 2007
Therapiepause bei PR nach 9 Zyklen Chemotherapie mit
Streptozotocin (STZ) und 5-Fluoruracil (5-FU)
März 2009
Weitere Remission ohne Therapie
Juni 2009
Weitere Remission ohne Therapie
CT Abdomen 03/2009
CT Abdomen 06/2009
Fortschreitende Erkrankung
März 2010
• Anzahl- und Größenprogredienz der
hepatischen Filiae
• Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie
weiterhin positiv für Leberfiliae
CT Abdomen und SRS 03/2010
Was als nächstes tun?
1. Nochmals Chemotherapie mit
STZ/5-FU
2. Chemotherapie mit Temozolomid
+/- Capecitabin
3. Radiorezeptor Therapie
4. Lokoregionale Therapie
5. Zielgerichtete Therapie
(Sunitinib/Everolimus)
Chemotherapie mit STZ und 5-FU
März 2010
• Re-Induktion der Chemotherapie mit Streptozotocin und
5-Fluoruracil (5-FU)
Juli 2010
• Restaging: Progressive disease (PD) Leberfiliae unter
Chemotherapie mit STZ/5-FU
• Chromogranin A erhöht: 536,9 µg/l [19-150]
• Keine Anzeichen für Funktionalität
• ECOG 0
CT Abdomen 07/2010
Chromogranin A [Normbereich 19-150 µg/l]
0
100
200
300
400
500
600
Jul 0
7
Sep
07
Nov
07
Jan
08
Mrz
08
Mai 0
8
Jul 0
8
Sep
08
Nov
08
Jan
09
Mrz
09
Mai 0
9
Jul 0
9
Sep
09
Nov
09
Jan
10
Mrz
10
Mai 1
0
Jul 1
0
Reihe1 497,9 110,7 177,3 81,7 49,6 50 61,9 83,6 217,4 536,9
25.07.2007 31.10.2007 25.02.2008 30.05.2008 29.08.2008 28.11.2008 15.06.2009 23.11.2009 24.03.2010 21.07.2010
PD
PD
STZ/5-FU
Therapiepause
SSA
PD
STZ/5-FU
Chemotherapie mit Temozolomid/Capecitabin
Juli 2010
• Beginn einer oralen Chemotherapie mit Temozolomid und
Capecitabin
November 2010
• Restaging: Progressive disease (PD) Leberfiliae unter
Chemotherapie mit Temozolomid und Capecitabin
CT Abdomen 11/2010
Was als nächstes tun?
1. Platinbasierte Chemotherapie
2. PRRT
3. Lokoregionale Therapie
4. Targeted Therapy (Sunitinib/Everolimus)
5. Erneute Histologie (Leber-PE)
Histologie aus Leber-PE 12/2010
Dezember 2010
• Histologie: Metastase eines mäßig differenzierten
neuroendokrinen Karzinoms im Leberparenchym
(G2) mit kräftiger Expression von Synaptophysin,
Chromogranin und Cytokeratinen (MNF116).
• Die proliferative Aktivität (Ki67) beträgt 10-15%.
Ändert die Histologie Ihre Entscheidung?
1. Platinbasierte Chemotherapie
2. PRRT
3. Lokoregionale Therapie
4. Targeted Therapy (Sunitinib/Everolimus)
Therapie i.R.d. COOPERATE-I Studie
• Klinische Studie zur antiproliferativen Wirkung von Everolimus p.o.
und Pasireotide i.m. 1/monatlich.
Januar 2011
• Einschluß COOPERATE-I Studie, Therapiebeginn mit Everolimus 10
mg p.o. 1-0-0.
April 2011
• Eintritt in Core-Phase der COOPERATE-I Studie, zusätzliche
Medikation mit Pasireotide 60 mg i.m. 1/monatlich.
Oktober 2011
• Restaging: Partielle Remission (PR) Leberfiliae
MRT Abdomen 01/2011
MRT Abdomen 10/2011
Studienende
Juni 2012
• Studienende bei Progressive disease (PD)
Leberfiliae
• MRT Abdomen: Größenprogrediente Leberfiliae
• SRS: Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie
weiterhin positiv für Leberfiliae
MRT Abdomen 06/2012
Somatostatin-RezeptorSzintigraphie-Szintigraphie
06/2012
Chromogranin A [Normbereich 19-150 µg/l]
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
Jul. 07 Okt. 07Feb. 08Mai. 08Aug. 08Nov. 08Jun. 09Nov. 09Mrz. 10 Jul. 10 Nov. 10Jan. 11Sep. 11Jan. 12Mrz. 12Mai. 12Aug. 12
Datenreihen1 497,9 110,7 177,3 81,7 49,6 50 61,9 83,6 217,4 536,9 736,2 1132,6 171,8 437,8 805,3 606,4 1461,2
PD
TEMCAPPD
STZ/5-FU
Therapiepause
SSA
PD
STZ/5-FU
Everolimus
+Pasireotid
PD
PD
Ga68-DOTATOC-PET/CT 2016
NET des Enddarmes
In111-SRS 10/2005
CT Abdomen/Becken 10/2005
Ga68-DOTATOC-PET/CT 2010
Ga68-DOTATOC-PET/CT 2015
2016
Z.n. 3 Zyklen PRRT
0
20
40
60
80
100
120
Chromogranin A [NB <102µg/l]
Immuntherapie
Antikörpertherapie
Chromogranin A
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
Jul-
08
S
ep-
10
Nov-
10
Feb-
11
May-
11
Aug-
11
Oct-
11
Jan-
12
Oct-
12
Jan-
13
Apr-
13
Jul-
13
S
ep-
13
D
ec-
13
Mar-
14
Jun-
14
S
ep-
14
D
ec-
14
Feb-
15
Date
µg
/l
Chromogranin A
Chromogranin A [19-150µg/l]
11/2010
Vor Therapie
Heute
Zusammenfassung
1. Chirurgie
2. Biotherapie mit Somatostatin und
Interferon
3. Chemotherapie mit STZ/5-FU
4. Chemotherapie mit Temozolomid +/-
Capecitabin
5. Radiorezeptor Therapie
6. Lokoregionale Therapie
7. Zielgerichtete Therapie mit Everolimus
8. Zielgerichtete Therapie mit Sunitinib
9. Substanzen in der Erprobung
Charité, Universitätsmedizin, Berlin, CVK und CCM
Danke