1 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Dirk Maaßen (Maxdorf)
THERAPIE MIT BIOLOGIKA
entspricht Punkt 13 des Curriculums desDDA-Zertifikates Psoriasis
2 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Dr. Maaßen hat für folgenden Firmen in der Vergangenheit
für Studien, Vorträge oder Beratungstätigkeit Zuwendungen
erhalten (Offenlegung gemäß FSA-Kodex):
AbbVie (Abbott), Biogen (Biogen Idec), Celgene, Janssen
(Janssen-Cilag), Medac, MSD (Essex), Novartis, TEVA, UCB
3 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Biologika (Biologicals, Biologics, Biopharmaka,
Biopharmazeutika) sind Arzneistoffe, mit Hilfe der
Biotechnologie und gentechnisch veränderter
Organismen hergestellt werden.
Biologika
4 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Zur Behandlung der Plaque-Psoriasis in
Deutschland zugelassene Biologika (I)
Gruppe Substanz Original und Biosimilar(s)
TNFα-Blocker Etanercept Enbrel®, Benepali®, Erelzi®
Infliximab Remicade®, Flixabi®, Infectra®,
Remsima®, Zessly®
Adalimumab Humira®, Amgevita®, Hulio®,
Hyrimoz®, Imraldi®, Idacio®
Certolizumab Cimzia®
aufgeführt sind die in Deutschland zum 1.9.2019 verfügbaren Präparate
5 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
6 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Grandt D et al.: BARMER Arzneimittelreport 2018
Arzneimittel-Ausgaben 2017
Xarelto®
Avastin®
Herceptin®
9.391.521 Versicherte (Stand 1.4.2017)
7.502.036 Mitglieder
7 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Zur Behandlung der Plaque-Psoriasis in
Deutschland zugelassene Biologika (II)
Gruppe Substanz Handelsname
IL-12/23-AK Ustekinumab Stelara®
IL-17A-AK Secukinumab Cosentyx®
IL-17A-AK Ixekizumab Taltz®
IL-17R-AK Brodalumab Kyntheum®
IL-23-AK Guselkumab Tremfya®
IL-23-AK Risankizumab Skyrizi®
IL-23p19-AK Tildralizumab Ilumetri®
8 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
TNFα-Blocker
9 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97Adalimumab 9
Wirkmechanismus in der Haut
TNF ist ein zentrales Zytokin in der Pathogenese der Plaque-Psoriasis
Nach Produktmonografie Humira®
10 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97 10
Wirkmechanismus bei Gelenken
Nach Produktmonografie Humira®
11 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
12 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Gruppennebenwirkungen
der TNFα-Blocker
13 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
TNFα-Blocker und
Tuberkulose
14 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
TNFα-Inhibitoren und Tuberkulose
• TNFα für protektive Granulom-Bildung nach Kontakt zu
M. tuberculosis (MT) erforderlich
• durch TNFα-Blockade wird bestehende Granumom-
Stuktur gestört
• Risiko an Tuberkulose zu erkranken ist unter TNFα-
Blockade 4-fach (Etanercept) bis 8-fach (Infliximab)
erhöht
Diel et al. Z Rheumatol 2009 (68): 411-41
15 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
reaktivierte Tuberkulose
unter TNFα-Blockade
• Daten stammen zumeist aus der "Vor-TB-Screening-Ära"
von RA-Patienten
• meisten TB-Fälle treten in der Frühphase der Therapie
auf (Mittel 12 Wochen)
• 98% innerhalb der ersten 6 Monate
• häufig extrapulmonal lokalisiert
• häufig schwere Verläufe (disseminierte Formen)
Diel et al. Z Rheumatol 2009 (68): 411-41
16 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Durchführung des
TB-Screenings
• Anamnese (Kontakt zu TB-Erkrankten, Herkunft,
Hinweise auf aktuelle TB)
• Röntgen-Thorax in 2 Ebenen
(kalzifizierte Knötchen, Spitzenfibrose, Pleuraschwielen)
• Interferon-gamma-Releasing-Essay (IGRA)
(QuantiFERON-TB Gold In-Tube®, T-SPOT-TB®)
Achtung: Spezielle Röhrchen erforderlich, Probe nicht
kühlen
Diel et al. Z Rheumatol 2009 (68): 411-41
17 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Was tun bei positivem IGRA?
• akute TB ausschließen (Rö-Thorax, Anamnese)
• ggf. CT-Thorax
• ggf. Vorstellung beim Pulmonologen
• chemopräventive Therapie
Diel et al. Z Rheumatol 2009 (68): 411-41
18 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Chemopräventive Therapie
• Isoniazid (INH) 5mg/kg KG (max. 300mg)
• bei INH-Unverträglichkeit Rifampicin für 4 Monate
• Beginn der TNFα-Blockade frühestens 1-2 Monate
nach Beginn der Chemoprävention
• Dauer der chemopräventiven Therapie: 9 Monate
• mit Effektivität der Chemoprophylaxe nur
in ca. 80% der Fälle zu rechnen
Diel et al. Z Rheumatol 2009 (68): 411-41
Da es zahlreiche Therapiealternativen gibt sollten
TNF⍺-Blocker bei positivem IGRA möglichst nicht
eingesetzt werden
19 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Häufige und sehr häufige
Nebenwirkungen von INH
• Hepatotoxizität (sehr häufig)
• periphere Polyneuropathie (häufig)
-->Kombination mit Pyridoxin (Vitamin B6)
• gastrointestinale NW (häufig)
• Schwindel, Muskelzittern, Kopfschmerzen (häufig)
• Depression, Psychosen (häufig)
• zahlreiche Arzneimittelinteraktionen zu beachten
Fachinformation Isozid® 50/100/200mg (Stand 10/2015)
20 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Wiederholung des
TB-Screenings
• jährlich spezifische TB-Anamnese
- Husten
- Hämoptyse
- Fieber
- Nachtschweiß
- Gewichtsabnahme
- Kontakt zu TB-Infizierten
• Interferon-gamma-Releasing-Essay (IGRA)
European S3-Guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris – Update 2015
21 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Bei welchen antiproriatischen
Systemtherapeutika wird ein TB-
Screening empfohlen?
• TNFα-Blocker
(Infliximab, Adalimumab, Etanercept, Certolizumab)
• IL12/23-Antikörper (Ustekinumab)
• IL17A-Antikörper (Secukinumab, Ixekizumab)
• IL17R-Antikörper (Brodalumab)
• IL 23-Antikörper (Guselkumab, Risankizumab)
• IL 23p19-Antikörper (Tildralizumab)
• Methotrexat
• Ciclosporin
22 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Impfungen
23 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Impfungen mit Totimpfstoffen
• Impfungen mit Totimpfstoffen können bei immun-
supprimierten Patienten erfolgen
• der Erfolg der Impfung sollte durch Kontrolle des
Impftiters überprüft werden
• ggf. Wiederholung der Impfung 3 Monate nach Ende der
Immunsuppression
Borso D et al. (2013) MMW 138: 145-150
24 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Bei welchen Wirkstoffen sind
Impfbesonderheiten zu beachten
• Methotrexat
• Ciclosporin
• syst. Kortikosteroide >20mg Prednisolon-Äquivalent (>14d)
• TNFα-Blocker
• Anti-IL17-Antikörper
• Anti-IL12/23-Antikörper
• Anti-IL-23-Antikörper
• Anti-IL-23p19-Antikörper
25 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Impfungen mit Lebendimpfstoffen
• bis 4 Wochen vor Beginn der Immunsuppression können
Lebendimpfstoffe gegeben werden
• während einer immunsuppressiven Therapie ist eine
Impfung mit Lebendimpfstoffen kontraindiziert
• 12 Monate nach Beendigung einer immunsuppressiven
Therapie kann wieder die Impfung mit Lebendimpfstoffen
erfolgen
Borso D et al. (2013) MMW 138: 145-150
26 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Borso D et al. (2013) MMW 138: 145-150
27 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Besondere Impfempfehlungen für
immunsuppremierte Patienten
• Folgende Impfungen werden zusätzlich zu den
allgemeinen Impfempfehlungen der Altersgruppe
angeraten:
- Pneumokokken
- Meningokokken
- Haemophilus influenza Typ B
- jährliche Grippe-Impfung
RKI Epidemiologisches Bulletin Nr. 39 (9/2005)
- neu: Herpes zoster (ab dem 50. LJ)
28 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Impfungen enger
Kontaktpersonen
• umfassende Impfprophylaxe mit den für die Altersgruppe
empfohlen
• Impfschutz sollte gegen Masern, Mumps, Röteln und
Varizellen bestehen
• jährliche Grippeimpfungen empfohlen
• keine oralen Lebendimpfungen
• keine intranasale Vakzination
Borso D et al. (2013) MMW 138: 145-150
29 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
TNFα-Blockade und
Krebsentwicklung
• erhöhtes Risiko für Entwicklung von Lymphomen und
anderen malignen Erkrankungen kann nicht
ausgeschlossen werden
• Einfluss auf bisher inapparente Metastasen kann nicht
ausgeschlossen werden
• Regelmäßige Hautkontrollen empfohlen
(mind. 1x/Jahr)
30 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
medikamentös induzierter Lupus
erythematodes (DILE)
• Lupus-ähnliches Syndrom in zeitlichem Zusammenhang mit einer
medikamentösen Therapie
• Symptome traten nach Behandlungsbeginn mit dem Medikament auf
• Symptome verschwinden nach dem Absetzen des auslösenden
Medikamentes
Dalle Vedove et al. JDDG 2012 (10): 889-897
31 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
medikamentös induzierter Lupus
erythematodes (DILE)
• entwickelt sich erst Monate bis Jahre nach Beginn der
Behandlung
• abhängig von der kumulativen Dosis
• 4 Formen:
- systemischer DILE
- subakut-kutaner DILE
- chronisch-diskoider DILE
- DILE durch TNFα-Blocker
Dalle Vedove et al. JDDG 2012 (10): 889-897
32 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Entwicklung von
ANA und
Anti-dsDNA-AK
unter der
Behandlung mit
TNFα-Blockern
Dalle Vedove et al.
JDDG 2012 (10): 889-897
33 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Dalle Vedove et al.
JDDG 2012 (10): 889-897
34 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
TNFα-Blocker induzierter
Lupus erythematodes
• Entwicklung von ANAs und Anti-dsDNA-AKs sehr häufig
• Auftreten von Antikörpern bei asymptomatischen Patienten kein Grund zur Unterbrechung der Therapie
• TNFα-Blocker induzierter LE sehr selten<0.5% der behandelten Patienten
• bei milden Symptomen kann Anti-TNFα-Therapie fortgesetzt werden
• zu Beginn der Therapie sollten ANA und Anti-dsDNA-AKs bestimmt werden
35 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Risiko für die Entwicklung einer Psoriasis unter
TNFα-Blockern
• TNFα-Blocker können das de novo Auftreten einer
Psoriasis triggern
• TNFα-Blocker können Erkrankungsschübe bei bekannter
Psoriasis auslösen
• Nebenwirkung ist ein Phänomen der gesamten
Substanzgruppe der TNFα-Blocker
(Adalimumab, Infliximab, Etanercept)
Joyau et al. Clin Exp Rheum 2012 (30): 700-706
36 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Joyau et al. Clin Exp Rheum 2012 (30): 700-706
37 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
•Absetzen des TNFα-Blockers nicht zwingend
notwendig
•Umsetzen des TNFα-Blockers führt häufig zu
erneuter Exazerbation der Psoriasis unter dem
neuen Präparat
•Wechsel der Biologika-Substanzgruppe sinnvoll
Risiko für die Entwicklung einer Psoriasis
unter TNFα-Blockern
38 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
• bestehende Herzinsuffizienz kann sich verschlechtern (absolute KI: NYHA Stadien III + IV)
• latente Infektionen können exazerbieren:TB, Hepatitis B/C, HIV
• Infektionen können schwerer und langwieriger verlaufen
• Infektionen können atypisch verlaufen (z.B. afebril)
Weitere Gruppennebenwirkungen der
TNFα-Blocker
39 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Biosimilars
40 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Biosimilars sind biotechnologisch hergestellte
Arzneimittel, die nach Auslaufen des
Patentschutzes von Biologika als deren
Nachahmerpräparate mit vergleichbaren Eigen-
schaften produziert werden
M. Augustin in S3-Leitlinie zur Therapie der Psoriasis vulgaris – Update 2017: 86f
41 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Biosimilars
• identische Primärstruktur mit dem Originalpräparat
• weitgehende Übereinstimmung auch in den
Proteineigenschaften (Toleranzbereich)
• biologische Vergleichbarkeit (Biosimilarität) wird in
aufwendigen präklinischen Studien getestet
• zusätzlich klinische Studie(n) zu Sicherheit, Wirksamkeit
und Verträglichkeit
• Zulassung erfolgt EU-weit (EMA)
M. Augustin in S3-Leitlinie zur Therapie der Psoriasis vulgaris – Update 2017: 86f
42 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Einsparpotential durch Biosimilar-
Verordnung am Beispiel von Adalimumab
Preise Stand 2.7.2019 ohne Berücksichtigung von Rabattverträgen und Reimporten
Produkt Hersteller Preis für
6 Pens (N3)
Jahrestherapie-
kosten in der
Erhaltungstherapie
(26 Pens/Jahr)
Jahres-
Einsparpotential
im Vergleich zum
Original
Humira® AbbVie 5.324,49 € 23.072,79 € 0 €
Amgevita® Amgen 3.354,43 € 14.535,86 € - 8.536,93 €
Imraldi® Biogen 3.354,43 € 14.535,86 € - 8.536,93 €
Hulio® Mylan 3.354,43 € 14.535,86 € - 8.536,93 €
Hyrimoz® Hexal 3.354,43 € 14.535,86 € - 8.536,93 €
Idacio® Fresenius nicht verfügbar 14.535,86 € - 8.536,93 €
43 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Etanercept Infliximab Adalimumab Certolizumab pegol
An
ti-T
NF
s
humanes TNF Receptor p75
Fc Fusionsprotein
monoklonaler, chimärer
human-muriner IgG1- AK
monoklonarer, vollständig
humaner IgG1-AK
rekombinantes humanisiertes
PEGyliertes IgG1 Fab′ Fragment
Dermatologisch relevante TNF⍺-Blocker
44 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Etanercept
45 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
1. Ibrahim G, et al. Clin Exp Rheumatol 2009; 27(3): 469-74.
2. Husni ME, et al. J Am Acad Dermatol 2007; 57(4): 581-7.
3. Gladman D, et al. Ann Rheum Dis 2008; 68(4): 497-501.
Struktur:
Fusionsprotein aus Fc-Teil von IgG1 und löslicher TNF-
Rezeptorkette p75
Angriffsziel:
Lösliches TNF-alpha, verhindert Bindung an den Rezeptor
45
Handelsnamen:
Enbrel® (Pfizer Pharma GmbH)
Benepali® (Biogen GmbH)
Erelzi® (HEXAL AG)
Etanercept
Handelsformen:
Fertigspritzen und Pens zu 25mg und 50mg
Pulver zur Herstellung von 10mg Injektionslösung
(nur Enbrel®)
46 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Zulassungsstatus von Etanercept
bei Erwachsenen
Fachinformation Enbrel® Stand 4/2016
Fachinformation Benepali® Stand 6/2016
47 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Zulassungsstatus von Etanercept
bei Erwachsenen
Fachinformation Enbrel® Stand 4/2016
Fachinformation Benepali® Stand 6/2016
Second-Line-Zulassung
48 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Zulassungsstatus von Etanercept
bei Erwachsenen
Fachinformation Enbrel® Stand 4/2016
Fachinformation Benepali® Stand 6/2016
49 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Zulassungsstatus von Etanercept
bei Kindern
Q: Fachinformation Enbrel® Stand 4/2016
50 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Dosierung von Etanercept
bei Erwachsenen mit
Plaque-Psoriasis (1)
Fachinformation Enbrel® Stand 4/2016
Fachinformation Benepali® Stand 6/2016
Die empfohlene Etanercept-Dosis beträgt 50mg einmal
wöchentlich. Alternativ können zweimal wöchentlich 50mg
für bis zu 12 Wochen verabreicht werden, falls erforderlich
gefolgt von einer Dosis von einmal wöchentlich 50mg.
51 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Dosierung von Etanercept
bei Erwachsenen mit
Plaque-Psoriasis (2)
Fachinformation Enbrel® Stand 4/2016
Fachinformation Benepali® Stand 6/2016
Die Behandlung mit Etanercept sollte bis zum Erreichen
der Remission für bis zu 24 Wochen fortgeführt werden.
Für einige erwachsene Patienten kann die Fortführung
der Therapie über 24 Wochen hinaus angebracht sein.
Bei Patienten, die nach 12 Wochen nicht angesprochen
haben, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
52 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Dosierung von Etanercept
bei Erwachsenen mit
Plaque-Psoriasis (3)
Q: Fachinformation Enbrel® Stand 4/2016
Q: Fachinformation Benepali® Stand 6/2016
Falls eine erneute Behandlung mit Etanercept indiziert ist,
sollte die gleiche Anleitung zur Behandlungsdauer befolgt
werden. Die Dosis sollte einmal wöchentlich 50mg betragen.
53 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Dosierung von Etanercept
bei Kindern und Jugendlichen (1)
Fachinformation Enbrel® 10mg für Kinder und Jugendliche Stand 4/2016
54 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Dosierung von Etanercept
bei Kindern und Jugendlichen (2)
Fachinformation Enbrel® 10mg für Kinder und Jugendliche Stand 4/2016
55 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
S3-Leitlinie zur Therapie der Psoriasis vulgaris – Update 2017
Laborkontrollen
56 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Wirksamkeitsdaten zu Etanercept
PASI-Ansprechen nach 12 Wochen
PASI 50 74%
PASI 75 41.6 %53.4 %
UNCOVER-2UNCOVER-3
PASI 90 18.7 %25.7 %
UNCOVER-2UNCOVER-3
PASI 100 5.3 %7.3 %
UNCOCER-2UNCOVER-3
Gordon KB et al. N Engl J Med 2016 (375): 345-356
Griffiths CE et al. Lancet 2015 (386): 541-51.
57 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Kosten einer Etanercept-Behandlung
im 1. Jahr bei Plaque-Psoriasis
Dosierung Enbrel® Erelzi®
24 Wo 1x50mg (24) 10.649,04 € 8.462,64 €
12 Wo 2x50mg/Wo, dann 12 Wo 1x50mg (36)
15.973,56 € 12.693,96 €
52 Wo 1x50mg (52) 23.072,93 € 18.335,72 €
12 Wo 2x50mg,dann 1x50mg 40 Wo (64)
28.397,44 € 22.567,04 €
Preise Stand 25.11.2018 ohne Berücksichtigung von Rabattverträgen und Reimportware
58 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Kosten einer Etanercept-
Behandlung bei Dauertherapie
Dosierung Enbrel® Benepali®(Biosimilar)
Erelzi®(Biosimlar)
52 Wo 1x50mg(52 Pens/Jahr)
23.072,92 € 18.335,72 € 14.531,49 €
Differenz zum Originalpräparat
- 20,5% -37,0%
Preise Stand 01.06.2019 ohne Berücksichtigung von Rabattverträgen und Reimportware
59 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
S3-Leitlinie zur Therapie der Psoriasis vulgaris – Update 2017
60 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Infliximab
61 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
1. Ibrahim G, et al. Clin Exp Rheumatol 2009; 27(3): 469-74.
2. Husni ME, et al. J Am Acad Dermatol 2007; 57(4): 581-7.
3. Gladman D, et al. Ann Rheum Dis 2008; 68(4): 497-501.
Struktur:
Chimärer, humanmuriner IgG1-Antikörper
Angriffsziel:
lösliches und membrangebundenes TNF-alpha
61
Handelsnamen:
Remicade® (MSD Sharp & Dohme GmbH)
Flixabi® (Biogen GmbH)
Inflectra® (Pfizer Pharma PFE GmbH)
Remsima® (Mundipharma GmbH)
Zessly® (Hexal AG)
Infliximab
Handelsformen:
Durchstechflaschen zur Herstellung von Infusions-Lösung
zu 100mg
Packungen mit 1, 2, 3, 4 und 5 Flaschen
62 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Zulassungsstatus von Infliximab
bei Erwachsenen
Fachinformation Remicade® Stand 6/2016
63 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Zulassungsstatus von Infliximab
bei Erwachsenen
Fachinformation Remicade® Stand 6/2016
Second-Line-Zulassung
64 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Zulassungsstatus von Infliximab bei Psoriasis-Arthritis
Q: Fachinformation Remicade®
Stand 6/2016
65 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Weitere zugelassene Indikationen von
Infliximab
• Psoriasis-Arthritis
• Morbus Crohn (Erwachsene/Kinder)
• Colitis ulcerosa (Erwachsene/Kinder)
• Ankylosierende Spondylitis
• Rheumatoide Arthritis
Fachinformation Remicade® Stand 6/2016
66 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Dosierung von Infliximab
bei Plaque-Psoriasis
• 5mg/kg KG i.v.
• Woche 0, 2, 6, dann alle 8 Wochen
• Infusion über 2 Std.
• Nachbeobachtung für 1-2 Std.
• Verkürzung der Infusionsdauer auf 1 Std. möglich bei 3
komplikationslos vertragenen Infusionen
Fachinformation Remicade® Stand 6/2016
67 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Infusionsreaktionen unter
Infliximab
• 20976 Infliximab-Infusionen bei 3161 Patienten
dokumentiert
• Gemischtes Patientengut:
- M. Crohn
- Colitis ulcerosa
- rheumatoide Arthritis
- Psoriasis und Psoriasis-Arthritis
- ankylosierende Spondylarthritis
Ducharme et al. Can J Gastroenterol 2010 (24):307-311
68 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
• Infusionsreaktionen bei 524 Infusionen
=2.5% aller Infusionen
• Infusionsreaktion bei 353 Patienten
=11.2% der Patienten
• Schwere der Infusionsreaktionen:
50.2% leicht
44.5% mittelschwer
5.3% schwer
Infusionsreaktionen unter
Infliximab
Ducharme et al. Can J Gastroenterol 2010 (24):307-311
69 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Bedeutung von Anti-Infliximab-Antikörpern
für das Auftreten Infusionsreaktionen
• Metaanalyse von 18 Studien zu Anti-Infliximab-
Antikörpern (I-AK)
• bei kontinierlicher Gabe der Infusionen bei 12.4% der
Patienten I-AK nachweisbar
• bei episodischer Gabe der Infusionen bei
45.8% der Patienten I-AK nachweisbar
Lee et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2012 (24):1078-1085
70 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Bedeutung von Anti-Infliximab-Antikörpern für das Auftreten
Infusionsreaktionen
• vorhandene I-AK verdoppeln das Risiko für eine
Infusionsreaktion
(RR 2.07 95% KI: 1.61-2.67)
• zusätzliche immunsuppressive Therapie halbiert das
Risiko für die Entwicklung von I-AK
Lee et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2012 (24):1078-1085
71 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Abrechnung von
Infliximab-Infusionen im EBM
502 Pkt. = 53,48€
72 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Abrechnung von
Infliximab-Infusionen in der GOÄ
GO-Nr. A275
Infusion (intravenös) eines Biologicals (Infliximab) als Dauerinfusion
>90min
360 Pkt. 48,26€ (bei Faktor 2,3)
73,77€ (bei Faktor 3,5)
73 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Wirksamkeitsdaten zu Infliximab
PASI-Ansprechen nach 10 Wochen
PASI 50 91,1 % EXPRESS-Studie
PASI 75 80,4 % EXPRESS-Studie
PASI 90 57,1 % EXPRESS-Studie
Fachinformation Remicade® Stand 6/2016
74 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Wirksamkeitsdaten zu Infliximab
PASI-Ansprechen nach 24 Wochen
PASI 50 89,9 % EXPRESS-Studie
PASI 75 82,2 % EXPRESS-Studie
PASI 90 58,3 % EXPRESS-Studie
Fachinformation Remicade® Stand 6/2016
75 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Wirksamkeitsdaten zu Infliximab
PASI-Ansprechen nach 50 Wochen
PASI 50 68,7 % EXPRESS-Studie
PASI 75 60,5 % EXPRESS-Studie
PASI 90 45,2 % EXPRESS-Studie
Fachinformation Remicade® Stand 6/2016
76 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Kosten Remicade® (Infliximab)
Patienten Dosis in mg Preis Anzahl Preis Anzahl Preis
Gewicht pro Infusion Remicade® Infusionen Remicade® Infusionen Remicade®
in kg in mg pro Infusion Jahr 1 Jahr 1 ab Jahr 2 ab Jahr 2
60 300 2.203,80 € 8 17.630,40 € 7 15.426,60 €
70 350 2.926,04 € 8 23.408,32 € 7 20.482,28 €
80 400 2.926,04 € 8 23.408,32 € 7 20.482,28 €
90 450 3.649,77 € 8 29.198,16 € 7 25.548,39 €
100 500 3.649,77 € 8 29.198,16 € 7 25.548,39 €
110 550 4.407,60 € 8 35.260,80 € 7 30.853,20 €
120 600 4.407,60 € 8 35.260,80 € 7 30.853,20 €
Infusionen Jahr 1: Wo 0, 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46
Infusionen Jahr 2: Wo 2, 10, 18, 26, 34, 42, 50
Preise Stand 25.11.2018 (Rabattverträge und Reimportware nicht berücksichtigt):
2x100mg: 1.482,16€; 3x100mg: 2.203,80€; 4x100mg: 2.926,04€; 5x100mg: 3.649,77€
77 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Kosten Remsima® (Infliximab-Biosimilar)
Patienten Dosis in mg Preis Anzahl Preis Anzahl Preis
Gewicht pro Infusion Remsima® Infusionen Remsima® Infusionen Remsima®
in kg in mg pro Infusion Jahr 1 Jahr 1 ab Jahr 2 ab Jahr 2
60 300 2.203,80 € 8 17.630,40 € 7 15.426,60 €
70 350 2.926,04 € 8 23.408,32 € 7 20.482,28 €
80 400 2.926,04 € 8 23.408,32 € 7 20.482,28 €
90 450 3.649,77 € 8 29.198,16 € 7 25.548,39 €
100 500 3.649,77 € 8 29.198,16 € 7 25.548,39 €
110 550 4.407,60 € 8 35.260,80 € 7 30.853,20 €
120 600 4.407,60 € 8 35.260,80 € 7 30.853,20 €
Infusionen Jahr 1: Wo 0, 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46
Infusionen Jahr 2: Wo 2, 10, 18, 26, 34, 42, 50
Preise Stand 25.11.2018 (Rabattverträge und Reimportware nicht berücksichtigt):
2x100mg: 1.482,16€; 3x100mg: 2.203,80€; 4x100mg: 2.926,04€; 5x100mg: 3.649,77€
78 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Kosten Remsima® (Infliximab-Biosimilar)
Patienten Dosis in mg Preis Anzahl Preis Anzahl Preis
Gewicht pro Infusion Remsima® Infusionen Remsima® Infusionen Remsima®
in kg in mg pro Infusion Jahr 1 Jahr 1 ab Jahr 2 ab Jahr 2
60 300 2.203,80 € 8 17.630,40 € 7 15.426,60 €
70 350 2.926,04 € 8 23.408,32 € 7 20.482,28 €
80 400 2.926,04 € 8 23.408,32 € 7 20.482,28 €
90 450 3.649,77 € 8 29.198,16 € 7 25.548,39 €
100 500 3.649,77 € 8 29.198,16 € 7 25.548,39 €
110 550 4.407,60 € 8 35.260,80 € 7 30.853,20 €
120 600 4.407,60 € 8 35.260,80 € 7 30.853,20 €
Infusionen Jahr 1: Wo 0, 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46
Infusionen Jahr 2: Wo 2, 10, 18, 26, 34, 42, 50
Preise Stand 25.11.2018 (Rabattverträge und Reimportware nicht berücksichtigt):
2x100mg: 1.482,16€; 3x100mg: 2.203,80€; 4x100mg: 2.926,04€; 5x100mg: 3.649,77€
Original-Präparat und Biosimilar haben den
identischen Preis
79 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
S3-Leitlinie zur Therapie der Psoriasis vulgaris – Update 2017
80 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Adalimumab
81 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
1. Ibrahim G, et al. Clin Exp Rheumatol 2009; 27(3): 469-74.
2. Husni ME, et al. J Am Acad Dermatol 2007; 57(4): 581-7.
3. Gladman D, et al. Ann Rheum Dis 2008; 68(4): 497-501.
Struktur:
rekombinanter, vollständig humaner monoklonaler Antikörper
Angriffsziel:
lösliches und membrangebundenes TNF-alpha
Wirkmechanismus:
lösliches und membrangebundenes TNF-alpha
81
Handelsname:
Humira® (AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG )
Amgevita® (Amgen), Hulio® (Mylan), Hyrimoz® (Hexal), Imraldi® (Biogen)
Adalimumab
Handelsformen:
Fertigpritzen/-pens zu 40mg und 80mg (nur Humira®)
Injektionslösung zu 40mg
82 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Zulassungsstatus von Adalimumab
bei Erwachsenen
Fachinformation Humira® Stand 12/2016
83 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Zulassungsstatus von Adalimumab
bei Erwachsenen
Fachinformation Humira® Stand 12/2016
First-Line-Zulassung
84 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Zulassungsstatus von
Adalimumab bei Kindern
Fachinformation Humira® Stand 12/2016
85 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Weitere zugelassene Indikationen von
Adalimumab
Fachinformation Humira® Stand 12/2016
• Psoriasis-Arthritis
• Morbus Crohn (Erwachsene/Kinder)
• Colitis ulcerosa
• Uveitis
• Acne inversa
• Axiale Spondyloarthritis
• Rheumatoide Arthritis
• Juvenile idiopathische Arthritis
86 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Dosierung von Adalimumab
bei Plaque-Psoriasis (Erwachsene)
Fachinformation Humira® Stand 12/2016
• initial 80mg, nach 1 Woche 40mg, dann alle 2 Wochen
40mg
• Bewertung des Therapieansprechens nach 16 Wochen
• Dosiserhöhung auf 40mg/Wo passager möglich
87 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Dosierung von Adalimumab
bei Plaque-Psoriasis
(Kinder und Jugendliche)
Fachinformation Humira® Stand 12/2016
• 0,8mg/kg KG, max. 40mg
• Woche 0 und 1, dann alle 2 Wochen
• initial keine doppelte Dosis (!)
• Bewertung des Therapieansprechens nach 16 Wochen
88 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Wirksamkeitsdaten zu Adalimumab
PASI-Ansprechen nach 16 Wochen
PASI 75 79.6 %70.9 %
CHAMPION-StudieREVEAL-Studie
PASI 100 16.7 %20.0 %
CHAMPION-StudieREVEAL-Studie
Fachinformation Humira® Stand 12/2016
89 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Kosten einer Adalimumab-Behandlung
Preise Stand 1.9.2019 ohne Berücksichtigung von Rabattverträgen und Reimporten
Produkt Hersteller Preis für
6 Pens (N3)
Jahrestherapie-
kosten in der
Erhaltungstherapie
(26 Pens/Jahr)
Jahres-
Einsparpotential
im Vergleich zum
Original
Humira® AbbVie 5.324,49 € 23.072,79 € 0 €
Amgevita® Amgen 3.354,43 € 14.535,86 € - 8.536,93 €
Imraldi® Biogen 3.354,43 € 14.535,86 € - 8.536,93 €
Hulio® Mylan 3.354,43 € 14.535,86 € - 8.536,93 €
Hyrimoz® Hexal 3.354,43 € 14.535,86 € - 8.536,93 €
90 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
S3-Leitlinie zur Therapie der Psoriasis vulgaris – Update 2017
91 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
1. Ibrahim G, et al. Clin Exp Rheumatol 2009; 27(3): 469-74.
2. Husni ME, et al. J Am Acad Dermatol 2007; 57(4): 581-7.
3. Gladman D, et al. Ann Rheum Dis 2008; 68(4): 497-501.
Struktur:
rekombinantes humanisiertes Antikorper-Fab’-Fragment
Angriffsziel:
lösliches und membrangebundenes TNF-alpha
91
Handelsname:
Cimzia® (UCB Parma GmbH)
Certolizumab pegol
Handelsformen:
Fertigpritzen/-pens zu 200mg
92 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Zulassungsstatus von
Certolizumab pegol (I)
Fachinformation Cimzia® Stand 7/2018
93 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Zulassungsstatus von
Certolizumab Pegol (II)
Fachinformation Cimzia® Stand 7/2018
94 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Dosierung von Certolizumab pegol
bei Erwachsenen (I)
Fachinformation Cimzia® Stand 7/2018
Initialdosis:
Die Anfangsdosis beträgt 400 mg (verabreicht in 2
subkutanen Injektionen zu je 200 mg) in Woche 0, 2
und 4. Bei Psoriasis-Arthritis sollte MTX soweit möglich
während der Behandlung mit Cimzia® weiter
verabreicht werden.
95 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Dosierung von Certolizumab pegol
bei Erwachsenen (II)
Fachinformation Cimzia® Stand 7/2018
Erhaltungsdosis:
Die Erhaltungsdosis von Cimzia® bei erwachsenen
Patienten mit Plaque-Psoriasis beträgt 200 mg alle
2 Wochen. Bei Patienten mit unzureichendem
Ansprechen kann eine Dosis von 400 mg alle 2
Wochen erwogen werden
96 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Dosierung von Certolizumab pegol
bei Erwachsenen (III)
Fachinformation Cimzia® Stand 7/2018
Erhaltungsdosis:
Die Erhaltungsdosis von Cimzia® bei Patienten mit
Psoriasis-Arthritis beträgt 200 mg alle 2 Wochen. Nach
Bestätigung des klinischen Ansprechens kann eine
alternative Erhaltungsdosis von 400 mg alle 4 Wochen
erwogen werden. MTX sollte soweit möglich während der
Behandlung mit Cimzia® weiter verabreicht werden.
97 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Sonderstellung von Certolizumab pegol
Fachinformation Cimzia® Stand 7/2018
• wegen der fehlenden Fc-Region findet nur ein
vernachlässigbarer Plazentatransfer statt
Therapie kann bei festgestellter Schwangerschaft
fortgeführt werden
• Sehr geringer Übergang in die Muttermilch
Therapie kann in der Stillzeit fortgeführt werden
98 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Wirksamkeitsdaten zu Certolizumab
Pegol PASI-Ansprechen nach 16 Wochen
PASI 50 k.A. CIMPASI -1/2
PASI 75 66.5 %81.4 %
CIMPASI-1CIMPASI-2
PASI 90 35.8 %52.6 %
CIMPASI-1CIMPASI-2
PASI 100 k.A. CIMPASI-1/2
Fachinformation Cimzia® Stand 7/2018
99 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Wirksamkeitsdaten zu Certolizumab
Pegol PASI-Ansprechen nach 48 Wochen
PASI 50 k.A. CIMPASI -1/2
PASI 75 67.2 %78.7 %
CIMPASI-1CIMPASI-2
PASI 90 42.8 %59.6 %
CIMPASI-1CIMPASI-2
PASI 100 k.A. CIMPASI-1/2
Fachinformation Cimzia® Stand 7/2018
100 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
Kosten einer Cimzia®-Behandlung
1. Jahr(29 Injektionen)
ab dem 2. Jahr(26 Injektionen)
23.015,85 € 20.634,90 €
Preise Stand 1.9.2019 ohne Berücksichtigung von Rabattverträgen und Reimportware
6 Pens: 4.61,92€ 1 Pen: 793,65 €
101 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97
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