URL:
http://www.uni-jena.de/Forschungsmeldungen/FM160916_UKJ_Sepsis.pdf
Sepsis: Ist ein schwerer Verlauf Veranlagung?
Wissenschaftler aus Jena und Ulm analysieren
Zusammenhangzwischen Genen und der Schwere des
Krankheitsverlaufes
Foto: UKJ
Sepsispatient auf einer Intensivstation. Wird die Krankheit
nicht schnell erkannt und behandelt,endet sie oftmals tdlich. ber
den Schweregrad einer Sepsis entscheiden aber offenbar auch dieGene
des Patienten.
Sepsis ist ein lebensbedrohlicher Zustand, zu dem es kommt, wenn
die Reaktion des Krpers aufeine Infektion das eigene Gewebe
schdigt. Eine Sepsis kann im Zusammenhang mit jederInfektion
auftreten. Wird sie nicht schnell erkannt und behandelt, endet sie
oft tdlich. ZahlreicheKomponenten haben einen Einfluss auf den
Verlauf der Erkrankung, und es ist schon seitlngerem bekannt, dass
auch die genetische Grundausstattung des Patienten eine
wesentlicheRolle spielt.
Unter Federfhrung von Forschern des Center for Sepsis Control
and Care (CSCC) amUniversittsklinikum Jena, dem Leibniz-Institut fr
Alternsforschung (FLI) in Jena, der Uni Ulm und
Sepsis: Ist ein schwerer Verlauf Veranlagung? 1
des Universittsklinikums Leipzig erschienen nun im
Online-Journal EBioMedicine zwei Studien zudiesem Thema. Darin
analysierten die Forscher in einer interdisziplinren Kooperation
mitWissenschaftlern aus Gieen, Kiel, Berlin, Cambridge und Athen
sowohl seltene als auch hufigegenetische Varianten des menschlichen
Genoms. Ziel beider Arbeiten war die Suche nachgenetischen
Varianten, anhand derer unterschiedliche klinische Verlufe nach dem
Auftreten einerSepsis prognostiziert werden knnen.
Extrem unterschiedliche Verlufe
Die erste Studie (Taudien et al.) untersuchte Sepsisflle, die
durch extrem unterschiedlicheVerlufe auffielen. Zum einen waren
dies Patienten, die trotz offenbar ungnstigerVoraussetzungen, wie
hohes Alter, mehrerer Vorerkrankungen, Behandlung mit nicht
geeignetenAntibiotika, die Sepsis berlebten; zum anderen Patienten,
die eher jnger waren und zeitnah eineadquate Therapie erhielten,
bei denen die Sepsis aber trotzdem sehr schwer verlief. Aus mehr
als4000 Patienten wurden diese beiden Extremgruppen
zusammengestellt. Bei der Genanalyse derausgewhlten 74 Patienten
konzentrierten sich die Wissenschaftler auf
seltene,proteinverndernde Genvarianten. "Entgegen unserer Erwartung
fanden wir im Vergleich derbeiden Extremgruppen, dass sich bei den
Patienten mit gnstigen Sepsisverlufen mehr solcheGenvarianten
fanden", so PD Dr. Matthias Platzer vom Jenaer Leibniz-Institut fr
Alternsforschung.
Die in diesen Gensequenzen verschlsselten Proteine sind an
Signalprozessen in der Zelle, beider Erkennung des
Krankheitserregers und des angeborenen Immunsystems beteiligt.
"Diesekonnten wir durch eine neu entwickelte semantische
Informationsfusion identifizieren", ergnztProfessor Hans Kestler,
frherer Arbeitsgruppenleiter am FLI und jetzt Professor an der
UniversittUlm. Studienleiter Matthias Platzer: "Wir nehmen an, dass
die vernderten Proteine die sonst imFall einer Sepsis zu
beobachtende berreaktion des Krpers auf die Infektion
abmildern.Wahrscheinlich ist zudem, dass dieser eher protektive
Effekt erst aufgrund der Kombinationmehrerer Varianten entsteht."
Zudem knne nicht ausgeschlossen werden, dass die Wirkung
derVarianten unter anderen Umstnden schdlich ist.
Genomweite Analyse rckt drei Regionen in den Fokus
Die zweite Studie (Scherag et al.) sah sich nicht nur die
Stellen im Genom an, die fr Proteinekodieren, sondern hufige
genetische Varianten des gesamten menschlichen Genoms.
Sieanalysierte die Daten von 740 Sepsispatienten in einer
genomweiten Assoziationsstudie. "Dabeiidentifizierten wir 14
Genregionen, die mit einer erhhten Sterblichkeit nach
Sepsiszusammenhingen. Eine Validierung anhand der Daten von
weiteren 3.470 Patienten rckte spezielldrei Genregionen in den
Fokus", nennt Studienautor Professor Andr Scherag vom Center
forSepsis Control and Care (CSCC) am Universittsklinikum Jena das
Ergebnis. Darunter sind auchAbschnitte des Gens CRISPLD2, die keine
Eiweie verschlsseln. Fr dieses Gen konnte inanderen Studien ein
Zusammenhang mit Procalcitonin nachgewiesen werden,
einerHormonvorstufe, die als einer der validesten Biomarker bei der
Verlaufskontrolle vonSepsisverlufen gilt. "Wir sind noch weit davon
entfernt, Markergene fr einen schwerenSepsisverlauf zu kennen",
ordnet der CSCC-Studienleiter Andr Scherag kritisch die
Ergebnissefr die Praxis ein. "Aber diese Arbeiten liefern neue
komplementre Einsichten in biologischeProzesse, die entscheidend fr
den Verlauf einer Sepsis sein knnten."
Beide Studien konzentrieren nun den Blick der Forscher auf
Bereiche des menschlichen Genoms,deren weitere Untersuchung das
Verstndnis molekularer Prozesse bei Sepsis verbessern unddamit den
Weg zu neuen Behandlungsmglichkeiten aufzeigen knnte.
Wissenschaftler aus Jena und Ulm analysieren
Zusammenhangzwischen Genen und der Schwere des Krankheitsverlaufes
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Original-Publikationen:Taudien, Stefan, et al. Genetic factors
of the disease course after sepsis: a genome-wide study for28 day
mortality, 2016, EBioMedicine, DOI:
10.1016/j.ebiom.2016.08.037.Scherag, Andr, et al. Genetic factors
of the disease course after sepsis: Rare deleterious variantsare
predictive, 2016, EBioMedicine,
DOI:10.1016/j.ebiom.2016.08.043.
Kontakt:Prof. Dr. Andr ScheragCenter for Sepsis Control and Care
(CSCC), Universittsklinikum JenaE-Mail:
[email protected]: 03641 / 9396692
PD Dr. Matthias PlatzerLeibniz-Institut fr Alternsforschung -
Fritz-Lipmann-Institut (FLI)E-Mail:
[email protected]: 03641 / 656241
Prof. Dr. Hans A. KestlerInstitut fr Medizinische
Systembiologie, Universitt UlmE-Mail: [email protected]:
0731 / 5024500
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Zusammenhangzwischen Genen und der Schwere des Krankheitsverlaufes
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