Modul 3.3Blut & Knochenmark
• Reaktive Veränderungen der Thrombozyten
• Thrombozytose• Thrombopenie• M.Werlhof
Störungen der Hämatopoese
• Hämatopoese ist engmaschig positiv/negativ reguliert
• - zytose oder –penie sind Regulationsstörungen
• Manifestieren sich i.d.R. klinisch, „Zufallsdiagnose“ häufig
Störungen der Hämatopoese
• Abklärungsalgorithmus – Klinik & Anamnese & Labor– Morphologie– - penie
• Bildungsstörung (toxisch, hereditär, Verdrängung)• Vermehrter Verbrauch (immunologisch, Sepsis)
– - zytose• Autonom• Reaktiv
Thrombozyten: Physiologie
• Fragmentierung aus Megakaryozyten• Kontrolle über TPO (IL-6, GM-CSF)• Lebensdauer 7-10 Tage, 150-400.000/µl
– Markierung mit 51Cr oder 111In• Trafficking: KM – Milz (36 Std) – Zirkulation• Glykoproteine auf Oberfläche
– GP I b (Defekt: Bernard-Soulier)– GP II b und IIIa (binden an VWF, Thrombasthenie)Und Rezeptor für Fibrinogen
Thrombozyten: Physiologie
• Hauptfunktion– Bildung von Thromben nach Gefäßverletzung– Adhäsion: an Kollagen, bilden Pseudopodien – Sekretion: von Granula (ADP, Serotonin) und
Prostaglandin- und Thromboxansynthese– Aggregation: weiterer Thrombos durch ADP– Fusion und – Gerinnungsförderung durch TF 3
Thrombozyten: Reaktive Veränderungen
• Hereditäre Thrombopathien sind– Charakterisiert durch quantitative und
qualitative Veränderungen der Thrombopoese– Unterschiedliches Ausmass der
Blutungsneigung– Morphologisch häufig sogen. „Riesenplättchen“
Thrombozyten: Thrombopathie
• May-Hegglin– Autos. Dominant, 40% der Pat. Symptomatisch,
keine Funktionsstörung der Riesenplättchen• Gray Platelet Syndrome
– Gräuliche Riesenplättchen– Verlust der Speichergranula führt zu
Funktionsverlust– Daher klinisch hämorrhagische Diathese
Thrombozyten: Reaktive Veränderungen
• Pseudothrombopenie vs. ITP.• Bei ITP: periphere Thrombopenie bei
normaler oder gesteigerter Megakaryozytenzahl.
• Bei PTP: in vitro Thrombopenie bei EDTA, bed. Durch EDTA/Temp. Abhängige Autoaagglutination. Aggregate im Ausstrich.
Thrombozyten: Thrombozytose
• Reaktive Thrombozytose– Thrombozyten > 450.000/µl– Entzündung, Blutung, Eisenmangelanämie,
paraneoplastisch• Maligne Thrombozytose
– „Thrombozythämie“– Myeloproliferative Syndrome
Anämien
Lymphome
Leukämien
MyeloproliferativeSyndrome
MyelodysplastischeSyndrome
Information
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NormaleHämatopoese
Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose
Thrombopenie Malaria
Idiopatische Thrombozytopenie, Blutausstrich. Völliges Fehlen der Thrombo-zyten. Leichtgradige Anisozytose der Erythrozyten.
Anämien
Lymphome
Leukämien
MyeloproliferativeSyndrome
MyelodysplastischeSyndrome
Information
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NormaleHämatopoese
Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose
Thrombopenie Malaria
Idiopatische Thrombozytopenie, KM, Übersicht. Normale Zellularität. Kräftig regenerierende Hämatopoese. 7 Megakaryozyten. Beachte die Diskrepanz zur Thrombozytopenie im peripheren Blut.
Anämien
Lymphome
Leukämien
MyeloproliferativeSyndrome
MyelodysplastischeSyndrome
Information
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NormaleHämatopoese
Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose
Thrombopenie Malaria
Idiopatische Thrombozytopenie, Knochenmark. Lebhafte Regeneration der Hämatopoese, zwei Megakaryozyten.
Anämien
Lymphome
Leukämien
MyeloproliferativeSyndrome
MyelodysplastischeSyndrome
Information
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NormaleHämatopoese
Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose
Thrombopenie Malaria
Idiopatische Thrombozytopenie. Knochenmark. Megakaryoblast mit ausgeprägter zytoplasmatischer Vakuolisierung, beginnende Plättchenbildung im Zytoplasma.
Anämien
Lymphome
Leukämien
MyeloproliferativeSyndrome
MyelodysplastischeSyndrome
Information
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NormaleHämatopoese
Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose
Thrombopenie Malaria
Idiopatische Thrombozytopenie. Megakaryoblast. Kern-Plasma-Relation etwa 60%. Beginnende Lobulierung des Kerns, Chromatin mit partieller Kondensation. Kräftig basophiles Zytoplasma mit unregelmäßiger Begrenzung, Vakuolisierung. Keine präformierten Plättchen. Daneben Vertreter der normalen Hämatopoese. Im Bildabschnitt drei Plasmazellen.
Anämien
Lymphome
Leukämien
MyeloproliferativeSyndrome
MyelodysplastischeSyndrome
Information
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NormaleHämatopoese
Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose
Thrombopenie Malaria
Ausgereifter Megakaryozyt mit präformierten Plättchen im Zytoplasma.
Anämien
Lymphome
Leukämien
MyeloproliferativeSyndrome
MyelodysplastischeSyndrome
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NormaleHämatopoese
Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose
Thrombopenie Malaria
Unreifer Megakaryozyt mit beginnender perinukleärer Plättchenbildung. Zellperipherie noch weitgehend Plättchenfrei.
Anämien
Lymphome
Leukämien
MyeloproliferativeSyndrome
MyelodysplastischeSyndrome
Information
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NormaleHämatopoese
Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose
Thrombopenie Malaria
Reaktive Thrombozytose. Tumoranämie. Aniso- und Poikilozytose der Erythrozyten. Massive Vermehrung der Plättchen. Beachte die weitgehende Uniformität der Größe der Plättchen.
Anämien
Lymphome
Leukämien
MyeloproliferativeSyndrome
MyelodysplastischeSyndrome
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NormaleHämatopoese
Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose
Thrombopenie Malaria
May-Hegglin Anomalie. Riesenthrombozyt mit einem Durchmesser eines Erythrozyten.
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Lymphome
Leukämien
MyeloproliferativeSyndrome
MyelodysplastischeSyndrome
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NormaleHämatopoese
Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose
Thrombopenie Malaria
May-Hegglin Anomalie. Riesenthrombozyt.
Anämien
Lymphome
Leukämien
MyeloproliferativeSyndrome
MyelodysplastischeSyndrome
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NormaleHämatopoese
Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose
Thrombopenie Malaria
Bernard-Soulier-Syndrom. In Bildmitte Riesenthrombozyt.
Anämien
Lymphome
Leukämien
MyeloproliferativeSyndrome
MyelodysplastischeSyndrome
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NormaleHämatopoese
Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose
Thrombopenie Malaria
Bernard-Soulier-Syndrom. Zwei Riesenthrombozyten.
Anämien
Lymphome
Leukämien
MyeloproliferativeSyndrome
MyelodysplastischeSyndrome
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NormaleHämatopoese
Leukozytose Mononukleose ReaktivesKnochenmark Agranulozytose Thrombozytose
Thrombopenie Malaria
Bernard-Soulier-Syndrom. Fünf Riesenthrombozyten.
Thrombozyten: Pathologie-Klinik
• Erhöhte Blutungsneigung durch– Vaskulopathie (Petechien, Ekchymosen),
erworben oder angeboren• Hereditäre Teleangiektasie• Alterspurpura• Schönlein-Henoch Purpura (Immunkomplex Typ III,
charakt. Exanthem nach akuter Infektion)– Thrombopenie– Koagulationsfaktorstörungen
Thrombozyten: Reaktive Veränderungen: Thrombopenie
• Produktion vermindert oder Umsatz erhöht• Immunthrombopenie (M. Werlhof, ITP)• Pseudothrombopenie• Hereditäre Thrombopathie• Myelodysplasie und Leukämie• Toxische Thrombopenie• DIC, TTP• Hypersplenismus• Heparininduzierte Thrombopenie
Thrombozyten: Reaktive Veränderungen: Tox. Thrombopenie
• Depression– Ionisierende Strahlen, Chloramphenicol
• Immunmechanismen– Analgetika– Antibiotika (Pencilline, Cotrimoxazol)– Diazepam– Diuretika– Antidiabetika– Digitoxin
Thrombozyten: M. Werlhof
• Chronische idiopathischethrombozytopenische Purpura (ITP)– Idiopathisch oder mit SLE, Lymphomen– 15.-50. Lebensjahr, F>M– Sensibilisierung gegen Thrombozyten (GP
IIb/IIIa-Ab); Verkürzung der Thrombovita auf wenige Stunden
Thrombozyten: M. Werlhof
• Klinik– Petechiale Blutungen, Menorrhagie– Rezidivierender Verlauf
• Diagnostik– Thrombo <50.000/µl– Thrombo-AK-Test– KM: erhöhte Megakaryozytenzahl
• Therapie– 10% Spontanerholung (eher junge Patienten)– Steroide– Splenektomie– Immunsuppression– I.v. Immunglobuline
Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (Moschkowitz-Syndrom)
• klinisches Syndrom mit schwerer mikroangiopathischer hämolytischer Anämie, Thrombozytopenie, ZNS- und Nieren-beteiligung sowie Fieber• urämisch-hämolytisches Syndrom •Auftreten in Schwangerschaft (Eklampsie), Malignomen, nach KMT, Sepsis
Hauptsymptome1. mikroangipathische hämolytische Anämie2. Thrombozytopenie3. Fieber4. ZNS-Symptome (v.a. bei TTP)5. Nierenschädigung (v.a. bei HUS)
TherapiePlasmaaustausch, Steroide, Prostaglandinsynthesehemmer