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Doping im Sport Wilhelm Schnzer Institut fr Biochemie Zentrum fr Prventive Dopingforschung Deutsche Sporthochschule Kln Kln 12.Mrz 2008

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Sport- und Anti-Doping-Organisationen Internationales Olympisches Komitee (IOC) Sport Doping Nationale Anti-Doping Organisationen IFs Internationale Sportfachverbnde NFs Nationale Sportfachverbnde World Anti-Doping Agency (WADA) Dopingkontroll-Laboratorien Dopingkontroll-Firmen Recht Doping CAS Court of Arbitration for Sport

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Dopingdefinition Artikel 1 Definition von Doping Doping ist definiert als ein Versto gegen die Anti-Doping-Regeln wie sie in Artikel 2.1 bis 2.8 ausgewiesen sind. Artikel 2 Verste gegen die Anti-Doping-Regeln 2.1 Die Anwesenheit einer verbotenen Substanz, deren Metaboliten oder eines Markers in einer dem Athleten entnommenen Probe 2.2 Die Anwendung bzw. der Versuch der Anwendung einer verbotenen Substanz oder einer verbotenen Methode Zustndigkeit fr den weltweiten Anti-Doping-Kampf bis 31.12.2003 IOC Internationales Olympisches Komitee ab 1.1.2004 WADA Welt Anti-Doping Agentur

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2.3 Verweigerung der Abgabe einer Probe nach Aufforderung zur Dopingkontrolle 2.4 Abwesenheit bei Kontrollen auerhalb des Wettkampfes einschlielich Verste gegen der Aufenthaltsmeldepflicht 2.5 Betrug oder der Versuch eines Betruges bei der Dopingkontrolle 2.6 Besitz von verbotenen Substanzen oder verbotenen Methoden 2.7 Weitergabe jeglicher verbotenen Substanz oder verbotenen Methode 2.8 Anstiftung, Mitbeteiligung, Untersttzung oder Ermutigung zur Anwendung oder zum Versuch einer Anwendung einer verbotenen Substanz oder verbotenen Methode Dopingdefinition

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Verbotene Substanzen und Methoden whrend des Wettkampfes S1 Anabole Wirkstoffe S1 Anabole Wirkstoffe Anabol androgene Steroide Andere anabole Wirkstoffe S2 Peptidhormone S6 Stimulanzien S2 Peptidhormone S3 2-Agonisten S4 Hormonantagonisten und Modulatoren S5 Diuretika u.a. maskierende Substanzen S6 Stimulanzien S7 Narkotika S8 Cannabinoide M1 Verbesserung des Sauerstofftransports Verbotene Substanzen in bestimmten Sportarten S9 Glucocorticosteroide M1 Verbesserung des Sauerstofftransports Blutdoping knstliche Sauerstofftrger M2 Manipulationen M3 Gendoping Verbotene Substanzen in bestimmten Sportarten Alkohol, Beta-Blocker Dopingliste der WADA

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Verbotene Substanzen und Methoden auerhalb des Wettkampfes S1 Anabole Wirkstoffe S1 Anabole Wirkstoffe Anabol androgene Steroide Andere anabole Wirkstoffe S2 Peptidhormone S6 Stimulanzien S2 Peptidhormone S3 2-Agonisten S4 Hormonantagonisten und Modulatoren S5 Diuretika u.a. maskierende Substanzen S6 Stimulanzien S7 Narkotika S8 Cannabinoide M1 Verbesserung des Sauerstofftransports S9 Glucocorticosteroide M1 Verbesserung des Sauerstofftransports Blutdoping knstliche Sauerstofftrger M2 Manipulationen M3 Gendoping Dopingliste der WADA

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Verbotene Substanzen und Methoden whrend und auerhalb des Wettkampfes S1 Anabole Wirkstoff 1. Anabol androgene Steroide a. Exogenous * AAS, including: bolasterone; boldenone; boldione; calusterone; clostebol; danazol; dehydrochloromethyl-testosterone; delta1-androstene-3,17-dione; delta1-androstenediol; delta1-dihydro-testosterone; desoxymethyltestosterone; drostanolone; ethylestrenol; fluoxymesterone; formebolone; furazabol; gestrinone; 4-hydroxytestosterone; 4-hydroxy-19-nortestosterone; mestanolone; mesterolone; metenolone; methandienone; methandriol; methyldienolone; methyl-1-testosterone; methylnortestosterone; methyltrienolone; methyltestosterone; mibolerone; nandrolone; 19- norandrostenediol; 19-norandrostenedione; norbolethone; norclostebol; norethandrolone; oxabolone; oxandrolone; oxymesterone; oxymetholone; quinbolone; stanozolol; stenbolone; tetrahydrogestrinone; trenbolone and other substances with a similar chemical structure or similar biological effect(s). b. Endogenous ** AAS: androstenediol (androst-5-ene-3,17-diol); androstenedione (androst-4- ene-3,17-dione); dehydroepiandrosterone (DHEA); dihydrotestosterone; testosterone. Dopingliste der WADA

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Verbotene Substanzen und Methoden whrend und auerhalb des Wettkampfes S1 Anabole Wirkstoff 2. Andere anabole Wirkstoffe Clenbuterol Selektive Androgen-Rezeptor-Modulatoren (SARM) Tibolon Zeranol Zalpaterol Dopingliste der WADA

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Verbotene Substanzen und Methoden whrend und auerhalb des Wettkampfes S2 Hormones and Related Substances The following substances, including other substances with a similar chemical structure or similar biological effect(s), and their releasing factors, are prohibited: 1. Erythropoietin (EPO) 2. Growth Hormone (hGH), Insulin-like Growth Factors (e.g. IGF-l), Mechano Growth Factors (MGFs) 3. Gonadotrophins (LH, hCG), (prohibited in males only) 4. Insulin 5. Corticotrophins. Unless the Athlete can demonstrate that the concentration was due to a physiological or pathological condition, a sample will be deemed to contain a Prohibited Substance (as listed above) where the concentration of the Prohibited Substance or its metabolites and/or relevant ratios or markers in the Athletes Sample so exceeds the range of values normally found in humans that it is unlikely to be consistent with normal endogenous production. Dopingliste der WADA

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Verbotene Substanzen nur whrend des Wettkampfes S6 Stimulanzien The following stimulants are prohibited: Adrafinil, adrenaline*, amfepramone, amiphenazole, amphetamine, amphetaminil, benzphetamine, bromantan, carphedon, cathine, clobenzorex, cocaine, cropropamide, crotetamide, cyclazodone, dimethylamphetamine, ephedrine***, etamivan, etilamphetamine, etilefrine, famprofazone, fenbutrazate, fencamfamin, fencamine, fenetylline, fenfluramine, fenproporex, furfenorex, heptaminol, isometheptene, levmethamfetamine, meclofenoxate, mefenorex, mephentermine, mesocarb, methamphetamine (D-),methylenedioxyamphetamine, ethylenedioxymethamphetamine, p-methylamphetamine, methylephedrine***, methylphenidate, modafinil, nikethamide, norfenefrine, norfenfluramine, octopamine, ortetamine, oxilofrine, parahydroxyamphetamine, pemoline, pentetrazol, phendimetrazine, phenmetrazine, phenpromethamine, phentermine, prolintane, propylhexedrine, selegiline, sibutramine, strychnine and other substances with a similar Chemical structure or similar biological effect(s)****. * Adrenaline associated with local anaesthetic agents or by local administration (e.g. nasal, ophthalmologic) is not prohibited. ** Cathine is prohibited when its concentration in urine is greater than 5 micrograms per milliliter. *** Each of ephedrine and methylephedrine is prohibited when its concentration in urine is greater than 10 micrograms per milliliter. **** The following substances included in the 2006 Monitoring Program (bupropion, caffeine, phenylephrine, phenylpropanolamine, pipradol, pseudoephedrine, synephrine) are not considered as Prohibited Substances. Dopingliste der WADA

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2-Agonisten 2-Agonisten erstmals 1992 vom IOC verboten sowohl fr den Wettkampf als auch fr die Phase auerhalb des Wettkampfes StimulanzienAnabole Wirkstoffe alle 2-Agonisten Clenbuterol Zeranol Zilpaterol Fr die 2-Agonisten Formoterol, Salbutamol, Salmeterol und Terbutalin gilt: aus therapeutischen Grnden knnen sie, allerdings nur in Form von Inhalationsprparaten, angewendet werden (TUE - Beantragung)

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Dopingliste der WADA Corticosteroide Die Benutzung von Corticosteroiden ist verboten, wenn sie systemisch eingesetzt werden. Hierzu gehren folgende Anwendungsformen: intramuskulre und intravense Injektion sowie orale, rektale Applikation. In Form der ueren Anwendung (Ohr, Auge und Haut) zugelassen. Fr Inhalationstherapien (z.B. Asthma), der lokalen oder intra- artikulren Injektionen knnen Corticosteroide therapeutisch verwendet werden >> TUE Beantragung Therapeutische Ausnahmeregelung (TUE)

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Positive A-Proben

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2004 Statistik WADA weltweit 2004 169.187 Kontrollen 2.909 Adverse Analytical Finding Doping

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2004 Statistik IOC/WADA Anabole Androgene Steroide IOC Statistik 1998-2000 Report der positiven A-Proben WADA Statistik 2004 Doping

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Peptidhormone Positive Befunde IOC/WADA Statistik Jahr Kontrollen HCG EPO/NESPHGH 1992 84.088 1 00 1993 89.166 4 00 1994 93.680 3 00 1995 93.938 9 00 1996 96.454 4 00 1997106.561 5 00 1998105.25012 00 1999118.25920 00 2000117.31412 00 2001125.70116 90 2002131.37319120 2003151.2101451 / 70 2004 169.18724380 2004 Statistik IOC/WADA Peptidhormone Doping

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Rio de Janeiro Sydney Tunis Tokyo Bloemfontein Penang Los Angeles Montreal London Paris Lausanne Madrid Barcelona Kreischa Helsinki Moscow Oslo Stockholm Ghent Cologne Prague Seibersdorf Rome Lisbon Bangkok Bogota Athens Laboratories for doping control analyses ACCREDITED BY THE WORLD ANTI-DOPING AGENCY 33 Laboratories, January 2008 Ankara Havana Warsaw Seoul Salt Lake City Beijing

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Verfahren bei der Dopingkontrolle

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Teilnehmer: 10.300 Athleten Tests ingesamt2.840 Wettkampfkontrollen 2.052 auerhalb des Wettkampfes 404 EPO-Tests 307 Weltrekorde 32 Nationale Rekorde 25 Dichte / pH* 20 * bei Urinproben mit einer relativen Dichte von 7 werden weitere Proben genommen Positive Proben (mit Sanktionen) SubstanzAnzahlSportart Pseudoephedrin 1Turnen Furosemid 4Gewichtheben (3) Ringen Nandrolon 4Ringen (2) Leichtathletik Rudern Stanozolol 2Gewichtheben Leichtathletik Dopingtests Sommer-Olympiade Sydney 2000

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Dopingtests Sommer-Olympiade Athen 2004 Teilnehmer: 10.000 Athleten Tests ingesamt 3.505 Wettkampfkontrollen 2.741 Urin 2.414 Blut 327 auerhalb des Wettkampfes 764 Urin 382 Blut 382 bei Urinproben mit einer relativen Dichte von 7 werden weitere Proben genommen Positive Proben (mit Sanktionen) Substanz Anzahl Sportart Nor- Pseudoephedrin 1Boxen Heptaminol 1Radfahren Ethamivan 1Rudern Furosemid 1Gewichtheben Hydrochlorothiazid 1Baseball Clenbuterol 2Leichtathletik (2) Nandrolone Met. 1Gewichtheben Oxandrolon 2Gewichtheben (2) Methandienon 1Gewichtheben Methyltestosteron 2Gewichtheben (2) Testosteron 3Gewichtheben (3) Stanozolol 7Baseball Ringen Leichtathletik (2) Gewichtheben (3) Total23

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Stimulanzien Cocain Amphetamin Ephedrin Koksnase

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Adrenalin und Stimulanzien vom Amphetamintyp

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aus Lllmann, Mohr, Ziegler: Taschenatlas der Pharmakologie, Thieme-Verlag, Suttgart-New York 1994

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Anabole Wirkstoffe Zur Verbesserung des Muskelaufbaus in der Trainingsphase Anabolika Training

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Testosteron (Steroidhormon) mnnliches Sexualhormon androgene und anabole Wirkung - androgene Wirkung Frderung von Wachstum und Differenzierung der mnnlichen Fortpflanzungsorgane, Ausbildung sekundrer Geschlechtsmerkmale wie Bartwuchs und Vergrerung des Kehlkopfes. - anabole Wirkung vor allem in der Pubertt - Ausbildung des typisch mnnlichen Muskel- und Skelettwachstums

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Anabolika: Anabol Androgene Steroide (AAS)

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Am meisten missbrauchte Anabolika

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Doping - Literatur

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The following examples of stacking methods are for information only. Week AnapolonSustanonDecaDianabol HCG ________________________________________________________________________________________________ 1 50 mg/d250 mg/wk400 mg/wk 2100 mg/d 500 mg/wk 400 mg/wk 3100 mg/d 750 mg/wk 400 mg/wk 4100 mg/d 750 mg/wk 400 mg/wk 5750 mg/wk 200 mg/wk 50 mg/d 5000 IU/wk 6500 mg/wk 200 mg/wk 45 mg/d 5000 IU/wk 7250 mg/wk 200 mg/wk 40 mg/d 850 mg/wk 100 mg/wk 30 mg/d 920 mg/d 1010 mg/d 5000 IU/wk 11 5000 IU/wk 12 5000 IU/wk _______________________________________________________________________________________________________________________ 20 - 40 mg Nolvadex should be taken from the start of the course up to end of week 10. Clomid 100 mg/day to be taken for three weeks from week 12. Clenbuterol 4 tablets per day for six weeks to be taken from week 12. Underground information Stacking of Anabolic Agents

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Doping im Freizeitbereich Anabolikamissbrauch in der Gesellschaft Datenlage Deutschland Boos,C.et al.: Medikamentenmissbrauch beim Freizeitsportler im Fitnessbereich. Dt rztebl 1998; 95:A-953-957 [Heft 16] Untersuchung von 24 kommerziellen Sportstudios in Schleswig-Holstein und Hamburg (Befragung von 204 Mnner und 51 Frauen) Angabe missbruchlicher Anabolikaapplikation Mnner24% Frauen 8% Grnde fr die Anabolikaeinnahme Aufbau von Muskelmasse69% Kraft- und Leistungssteigerung43% Teilnahme an Wettkmpfen / Fettabbau 9%

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Doping im Freizeitbereich Anabolikamissbrauch in der Gesellschaft Datenlage Deutschland Boos,C.et al.: Medikamentenmissbrauch beim Freizeitsportler im Fitnessbereich. Dt rztebl 1998; 95:A-953- 957 [Heft 16]

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Doping im Freizeitbereich Anabolic ergogenic substance users in fitness-sports: Heiko Striegel, Perikles Simon, Steffen Frisch, Kai Roecker, Klaus Dietz, Hans-Hermann Dickhuth, Rolf Ulrich Drug and Alcohol Dependence 81 (2006) 1119 Untersuchung in 117 Fitness-Studios in Deutschland (Befragung von 390 Mnner und 231 Frauen) Angabe missbruchlicher Anabolikaapplikation Mnner19.2 % Frauen 3.9 % Sport % of Anabolikaanwender Fitnesstraining 7.9 % Gewichtheben10.5 % Body-Building52.6 %

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Doping im Freizeitbereich

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Norsteroide und Krperpassage Doping mit Hormonen Nandrolon

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Norsteroide und Krperpassage Doping mit Hormonen Nandrolon

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Norsteroide und Krperpassage Doping mit Hormonen Sind Prohormone wirksam ? Plasma concentrations of unconjugated nandrolone after administration of a 100 mg ND capsule (n=8) Plasma concentrations of unconjugated nandrolone after administration of a 25 mg ND lozenge (n=8). Norandrostendion Plasma concentrations of unconjugated nandrolone after administration of a 100 mg NDdiol capsule (n=8)) Plasma concentrations of unconjugated nandrolone after administration of a 25 mg NDiol sublingual tablets (n=8). Norandrostendiol Lit: Conversion of 4-Norandrostenedione, 4-Norandrostenediol and 5-Norandrostenediol to Nandrolone in Human Subject. Schrader, Y., Schnzer, W. Recent advances in doping analysis (12). Sport und Buch Strau, Kln (2004), 2005 in press

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mit 19-Norsteroiden kontaminierte Nahrungsergnzungsmittel Kontaminiertes Kreatinprodukt in Deutschland Deklarierter Inhalt : Kreatin + Dextrose Nicht deklarierte Prohormone: 4-Norandrostendion 4,4 g/Tablette 4-Norandrostendiol 10,9 g/Tablette 2 Stunden nach Anwendung von 2 Tabletten: im Urin Norandrosteron: 19,8 ng/ml Dopingfallen

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z.B. Verschleppung von Substanzen in einem Produktionsprozess aufgrund ungengender Reinigung der Produktionsmaschinen, charakteisiert durch eine nicht homogene Verteilung der Substanzen in den Endprodukten z.B. 1 Tablette Norandrostenedion 100 mg 100.000 g Norandrostendion 1 g als Verunreinigung kann in einem anderen Prparat zu einem positiven Befund fhren !!! Crosskontamination

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Dopingfallen Positive Nahrungsergnzungsmittel in Abhngigkeit vom Einkaufsland

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Doping mit Designer-Steroiden Tetrahydrogetrinon (THG) The Balco story 2003, California

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Strategien, um neue Designer-Steroide zu erkennen - Infos aus Athletenkreisen usw. - Steroidprofiling (Massenspektrometrie) - Monitoring des Schwarzmarktes (Literatur, Internet, Chats) - bersichtsanalysen mittels Massenspektrometrie - Screening auf MS-Fragmente typisch fr AAS - Synthese mglicher modifizierter AAS - Bio-Assays fr Androgenaktivitt Doping mit Designer-Steroiden

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Methoden zur Verbesserung der Sauerstoffversorgung Sauerstoff-Versorgung Doping Blutdoping Eigenbluttransfusion Fremdbluttransfusion Peptidhormone EPO (Erythropoietin) und Analoge Knstliche Saeuerstofftrger Quervernetzte Hmoglobine Perfluorkohelnwasserstoffe Verbesserung der Sauersoffabgabe ins Gewebe RSR 13

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Doping Bluttransfusion - Nachweis Die am hufigsten vorkommenden Antigene (neben den bekannten Blutgruppenantigenen) sind: C, c, E, e, K (KEL1), k (KEL2), M, N, S, s, P, Lua (Lutheran), Lub (Lutheran, Lea (Lewis), Leb (Lewis), Fya (Duffy), Fyb (Duffy), Jka (Kidd), Jkb (KIdd) Methode: Flowzytometrie 1. Markierung der einzelnen Antigene < Antikrper < Fluoreszens 2. Zhlung der einzelnen Blutzellen und ihre Fluoreszens 3. Graphische Darstellung der Ergebnisse Anzahl der Blutzellen versus Fluoreszenz

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Indirekte Nachweise von Blutdoping und EPO Hmatologische Paramter Hmatokrit Hmoglobin % Retikulozyten Kein wissenschaftlich eindeutiger Nachweis

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Wirkung von EPO (Erythropoietin ) Ekblom and Berglund (J.Intern.Med. 229, 1991, p125) maximal exercise Work time, sec 500 to 583 VO 2 max, l/min 4,52 to 4,88 Erythropoietin - EPO Doping mit Hormonen

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Erythropoietin - Urintest IEF PATTERN 5.21 4.42 3.77 pH EPO Urintest Lasne F, de Ceaurriz J BB 100% 34% 28% 95% 5.21 4.42 3.77 pH Dopinganalytik

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Erythropoietin - Urintest 5.21 4.42 3.77 pH Olympische Winterspiele 2002 Salt Lake City 3 Athleten werden der Anwendung eines neuen EPO-Prparates - Darbepoetin (NESP) berfhrt Produktinformation der Firma Ambgen zu Darbepoetin (Aranesp) www.ambgen.com Peptidhormon Erythropoietin (EPO) Nachweis Dopinganalytik

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Erythropoietin - Urintest Darbepoetin (NESP) 5.21 4.42 3.77 pH EPO Urintest Lasne F, de Ceaurriz J 5.21 4.42 3.77 pH

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Urinproben nach Zusatz von Proteasen Manipulation (Proteasen)

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Urinproben nach Zusatz von Proteasen Manipulation Effekte beim Waschen durch Proteasen

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Erythropoietin - Urintest IEF PATTERN 5.21 4.42 3.77 pH EPO Urintest Lasne F, de Ceaurriz J 5.21 4.42 3.77 pH Dopinganalytik UrinprobenStandard

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Urinproben nach Zusatz von Proteasen IEF PATTERN 5.21 4.42 3.77 pH 5.21 4.42 3.77 pH Manipulation direkter Nachweis der Proteasen UrinprobenStandard

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Doping mgliche zuknftige Problemfelder - neue EPO-Varianten (z.B. CERA, Dynepo) - SARMs (selektive Androgenrezeptormodulatoren) - Gendoping

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Dopinganalytik Neuentwicklungen Plasmaexpander - Dextran Synthetische Insuline - LC-MS-MS Fremdbluttransfusion Status - Wachstumshormon Neue EPO-Prparate Dynepo CERA Gendoping

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Dopinganalytik Neuentwicklungen

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Gendoping Weiterer Einbau eines sauerstoffsensitiven Faktors, der bei ausreichender Sauerstoffkonzentration im Blut, das EPO-Gen abschaltet

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Gendoping - Nachweis