98650-1S.PPT

Okuläre Abwehrsysteme des Wirtes und Tragen von KL

Okuläre Abwehrsysteme des Wirtes und Tragen von KL

98650-2S.PPT

Nicht-spezifische Abwehr des WirtesNicht-spezifische Abwehr des Wirtes

• Lider und Wimpern

• Lidschlagmechanismus

• Tränenfluss

• Abschuppung des Epithels

• Integrität des Epithels

• Tränenfilmproteine

• Lider und Wimpern

• Lidschlagmechanismus

• Tränenfluss

• Abschuppung des Epithels

• Integrität des Epithels

• Tränenfilmproteine

98650-3S.PPT

Wichtigste Proteine des TränenfilmsWichtigste Proteine des Tränenfilms

• Lysozym

• Laktoferrin

• lysin

• Lipocalin

• Muzin

• Lysozym

• Laktoferrin

• lysin

• Lipocalin

• Muzin

98650-4S.PPT

Lysozymaktivität in BakterienLysozymaktivität in Bakterien

LYSOZYMLYSOZYM

NAGNAG NAMNAM NAGNAG NAMNAM NAGNAG

NAGNAG NAMNAM NAGNAG NAMNAM

PEPTID BRÜCKEPEPTID BRÜCKE

PEPTID BRÜCKEPEPTID BRÜCKE

LYSOZYMLYSOZYM

98650-5S.PPT

LysozymLysozym

• Ist ein Enzym, Muramidase

• Katalysiert die Hydrolyse von N-acetyl

Muraminsäure und N-acetyl Glucosamin

• Effektiver gegen Gram-positive Bakterien

als gegen Gram-negative

• Ist ein Enzym, Muramidase

• Katalysiert die Hydrolyse von N-acetyl

Muraminsäure und N-acetyl Glucosamin

• Effektiver gegen Gram-positive Bakterien

als gegen Gram-negative

98650-6S.PPT

LaktoferrinLaktoferrin

• Chelate Fe3+ Ionen:

- Wichtig für bakterielles Wachstum

• zerreißt die äußere Membran von

Gram-negativen Bakterien:

- Chelate Mg2+/Ca2+ oder bindet an

Lipopolysacchariden

• Chelate Fe3+ Ionen:

- Wichtig für bakterielles Wachstum

• zerreißt die äußere Membran von

Gram-negativen Bakterien:

- Chelate Mg2+/Ca2+ oder bindet an

Lipopolysacchariden

98650-7S.PPT

Lysin und LipocalinLysin und Lipocalin

• Gelten als antibakteriell

• Wirkung unbekannt

• Gelten als antibakteriell

• Wirkung unbekannt

98650-8S.PPT

MuzinMuzin

• Bakterien werden über Lectin/Carbohydrat-

Wechselwirkungen gebunden

• Wirkt als nicht-spezifischer Blocker und

verhindert so die Adhäsion von Bakterien

• Behilflich bei der Entfernung über die Tränen

und/oder den Lidschlagmechanismus

• Bakterien werden über Lectin/Carbohydrat-

Wechselwirkungen gebunden

• Wirkt als nicht-spezifischer Blocker und

verhindert so die Adhäsion von Bakterien

• Behilflich bei der Entfernung über die Tränen

und/oder den Lidschlagmechanismus

98650-9S.PPT

Auswirkungen von Schlaf auf nicht-spezifische Komponenten des Tränenfilms

Auswirkungen von Schlaf auf nicht-spezifische Komponenten des Tränenfilms

gesamt Reflex 6 ± 0.8Augen zu 18 ± 6.2

Laktoferrin Reflex 1.8 30 ± 10Augen zu 1.8 10 ± 10

Lysozym Reflex 1.6 26 ± 4Augen zu 1.8 10 ± 4

gesamt Reflex 6 ± 0.8Augen zu 18 ± 6.2

Laktoferrin Reflex 1.8 30 ± 10Augen zu 1.8 10 ± 10

Lysozym Reflex 1.6 26 ± 4Augen zu 1.8 10 ± 4

Protein Tränenart Konzentration (mg/mL)

% gesamtes Tränenprotein

(mean ± SD)

Sack et al., 1992

98650-10S.PPT

Unwichtige Tränenproteine die an der Abwehr des Wirtes beteiligt sind

Unwichtige Tränenproteine die an der Abwehr des Wirtes beteiligt sind

• Enzyme and Enzymhemmer

• Komplement

• Cytokine/Chemokine

• Arachidonsäure-Metaboliten

• Enzyme and Enzymhemmer

• Komplement

• Cytokine/Chemokine

• Arachidonsäure-Metaboliten

98650-11S.PPT

Alternativer VerlaufAlternativer Verlauf

C3 convertaseC3 convertase

C5 convertaseC5 convertaseB

AC

TE

RIU

MB

AC

TE

RIU

M

C3bBbC3bBb

C3bBb3bC3bBb3b

C3bC3b Factor BFactor B

Factor DFactor D

C3C3

C3aC3a

BaBaC3C3

98650-12S.PPT

Klassischer VerlaufKlassischer Verlauf

C4bC4b

AntikörperAntikörper

C1C1

C4C4C2C2

C3C3

C3 convertaseC3 convertase

C5 convertaseC5 convertase

C4b2bC4b2b

C4b2b3bC4b2b3b

C1C1

BA

CT

ER

IUM

BA

CT

ER

IUM

98650-13S.PPT

Abschließender VerlaufAbschließender Verlauf

C5 convertaseC5 convertase

C5b-9 (MAC)C5b-9 (MAC)

C3bBb3bC3bBb3b

C5bC5b

C5C5

C5aC5a

C4b2b3bC4b2b3b

C6C6C7C7C8C8C9C9

oror

BA

CT

ER

IUM

BA

CT

ER

IUM

98650-14S.PPT

Schlüsselmoleküle des Komplementsystems

Schlüsselmoleküle des Komplementsystems

C3b Opsonisiert Mikroorganismen

C3a Anaphylatoxin - vasoaktiv -

aktiviert Mastzellen

C5a Anaphylatoxin - erneuert

polymorphonukleare Leukozyten

MAC bohrt Löcher in die Zellmembranen

C3b Opsonisiert Mikroorganismen

C3a Anaphylatoxin - vasoaktiv -

aktiviert Mastzellen

C5a Anaphylatoxin - erneuert

polymorphonukleare Leukozyten

MAC bohrt Löcher in die Zellmembranen

98650-15S.PPT

Regulatoren der Komplementaktivierung:

Regulatoren der Komplementaktivierung:

Faktor H beschleunigt C3 zu iC3b

Laktoferrin hemmt C3 Konvertase

Vitronektin hemmt MAC Bildung

Faktor H beschleunigt C3 zu iC3b

Laktoferrin hemmt C3 Konvertase

Vitronektin hemmt MAC Bildung

Tränenlösliche FaktorenTränenlösliche Faktoren

Sack et el., 1993; Tipireddy et al., 1997Sack et el., 1993; Tipireddy et al., 1997

98650-16S.PPT

Regulation der Komplementaktivierung:

Regulation der Komplementaktivierung:

DAF stimuliert C3 Konvertase-Zerfall

C8bp verhindert C8/C9 Bindung an MAC

CD-59 verhindert MAC Bildung

DAF stimuliert C3 Konvertase-Zerfall

C8bp verhindert C8/C9 Bindung an MAC

CD-59 verhindert MAC Bildung

Zellgebundene FaktorenZellgebundene Faktoren

98650-17S.PPT

Einfluss des Schlafes auf das KomplementEinfluss des Schlafes auf das Komplement

C3

Faktor B

C5

C3

Faktor B

C5

Reflex

Auge zu

Reflex

Auge zu

Reflex

Auge zu

Reflex

Auge zu

Reflex

Auge zu

Reflex

Auge zu

4.0 ± 5.6

107 ± 84

0.1 ± 0.1

21 ± 8

0

1.0 ± 0.4

4.0 ± 5.6

107 ± 84

0.1 ± 0.1

21 ± 8

0

1.0 ± 0.4

0.6

15

0.1

20

0

1.9

0.6

15

0.1

20

0

1.9

Protein Tränenart Konzentration g/mL

(mean ± SD)

% Plasma Konzentration

Willcox et al., 1997

98650-18S.PPT

Funktion des Komplements in den Tränen und dem vorderen

Augenabschnitt

Funktion des Komplements in den Tränen und dem vorderen

Augenabschnitt

• In den Tränen:

- Erneuern von PMNs

- opsonisiert eingeschlossene Bakterien

• In den Geweben:

- Gewebeabstoßung nach

Hornhauttransplantation

• In den Tränen:

- Erneuern von PMNs

- opsonisiert eingeschlossene Bakterien

• In den Geweben:

- Gewebeabstoßung nach

Hornhauttransplantation

98650-19S.PPT

In den Tränen enthaltene CytokineIn den Tränen enthaltene Cytokine

• Interleukine: IL - 1 und IL - 6

• Kolonie-stimulierende Faktoren: GM-CSF

• Wachstumsfaktoren: TGFund HGF

• Interferone: IFN

• Interleukine: IL - 1 und IL - 6

• Kolonie-stimulierende Faktoren: GM-CSF

• Wachstumsfaktoren: TGFund HGF

• Interferone: IFN

98650-20S.PPT

InterleukineInterleukine

• Wirksame infammatorische Cytokine

• aktivieren PMNs

• Stimulieren die Freisetzung anderer ILs

• Stimulieren die Zellteilung von Epithelzellen

• Verbessern die Wechselwirkungen zwischen dendritischen Zellen und T-Zellen

• Stimulieren B Zellen um Antikörper zu bilden

• Wirksame infammatorische Cytokine

• aktivieren PMNs

• Stimulieren die Freisetzung anderer ILs

• Stimulieren die Zellteilung von Epithelzellen

• Verbessern die Wechselwirkungen zwischen dendritischen Zellen und T-Zellen

• Stimulieren B Zellen um Antikörper zu bilden

IL - 1 und IL - 6IL - 1 und IL - 6

98650-21S.PPT

Kolonie-stimulierende FaktorenKolonie-stimulierende Faktoren

Hauptsächliche Funktionen im Auge:

• Stimulieren dentritische (antigen-

präsentierende) Zellen in der Hornhaut

• Stimulieren PMNs für verbesserte IgA

gesteuerte Phagocytose

Hauptsächliche Funktionen im Auge:

• Stimulieren dentritische (antigen-

präsentierende) Zellen in der Hornhaut

• Stimulieren PMNs für verbesserte IgA

gesteuerte Phagocytose

GM-CSFGM-CSF

98650-22S.PPT

WachtumsfaktorenWachtumsfaktoren

ein antiinflammatorisches Cytokin:

• Hemmt bestimmte Arten der Antikörperproduktion

• fördert B-Zellen um IgA zu bilden

• Fördert die Wundheilung durch die Anregung von Fibroblasten

• Herunterregeln von inflammatorischen Funktionen des IL - 1/IL - 6

ein antiinflammatorisches Cytokin:

• Hemmt bestimmte Arten der Antikörperproduktion

• fördert B-Zellen um IgA zu bilden

• Fördert die Wundheilung durch die Anregung von Fibroblasten

• Herunterregeln von inflammatorischen Funktionen des IL - 1/IL - 6

TGFTGF

98650-23S.PPT

InterferoneInterferone

Im Auge dieses Cytokin:

• Beeinflusst die Antigenpräsentation an den T Zellen

• Aktiviert Phagozyten

• Hemmt die IgE Produktion

Im Auge dieses Cytokin:

• Beeinflusst die Antigenpräsentation an den T Zellen

• Aktiviert Phagozyten

• Hemmt die IgE Produktion

IFNIFN

98650-24S.PPT

Chemokine in den TränenChemokine in den Tränen

• Ein spezieller Lockstoff für PMNs

• Von Epithelzellen gebildet

• Ein spezieller Lockstoff für PMNs

• Von Epithelzellen gebildet

IL - 8IL - 8

98650-25S.PPT

Arachidonsäure-MetabolitenArachidonsäure-Metaboliten

PhospholipidPhospholipid

ProstaglandineProstaglandine LeukotrieneLeukotriene

ASAS PAFPAF

PLA2PLA2

Cyclo-oxygenaseCyclo-oxygenase Lipo-oxygenaseLipo-oxygenase

98650-26S.PPT

Mögliche Funktionen der Arachidonsäure-Metaboliten in den Tränen

Mögliche Funktionen der Arachidonsäure-Metaboliten in den Tränen

• Prostaglandine erhöhteVasodilation/vasculärePermeabilität

• Leukotriene Chemo-Lockstoff fürPMNs und Macrophagen,stimuliert PMNs

• PAF Aktivierung von PMNs,vasculäre Permeabilität

• Prostaglandine erhöhteVasodilation/vasculärePermeabilität

• Leukotriene Chemo-Lockstoff fürPMNs und Macrophagen,stimuliert PMNs

• PAF Aktivierung von PMNs,vasculäre Permeabilität

98650-27S.PPT

Auswirkungen des Schlafes auf Cytokine und Arachidonsäure-Metaboliten

Auswirkungen des Schlafes auf Cytokine und Arachidonsäure-Metaboliten

IL - 6 Reflex 0Auge zu 150 ± 110

IL - 8 Reflex 2000 ± 2000

Auge zu 150x103 ± 100x103

LTB4 Reflex 232 ± 35

Auge zu 1005 ± 205

IL - 6 Reflex 0Auge zu 150 ± 110

IL - 8 Reflex 2000 ± 2000

Auge zu 150x103 ± 100x103

LTB4 Reflex 232 ± 35

Auge zu 1005 ± 205

Cytokine/AS Tränenart Konzentration (pg/mL)

98650-28S.PPT

Arten von weißen

Blutkörperchen die an der

nicht-spezifischen Abwehr des

vorderen Augenabschnittes

beteiligt sind

Arten von weißen

Blutkörperchen die an der

nicht-spezifischen Abwehr des

vorderen Augenabschnittes

beteiligt sind

98650-29S.PPT

MakrophagenMakrophagen

• Residente weiße Blutzellen

• Phagozytose-Mikroorganismen

• töten Mikroorganismen

• Signal für Verstärkung von anderen Zellen

• Kommen in allen Geweben vor – in der

Hornhaut nur wenige

• Residente weiße Blutzellen

• Phagozytose-Mikroorganismen

• töten Mikroorganismen

• Signal für Verstärkung von anderen Zellen

• Kommen in allen Geweben vor – in der

Hornhaut nur wenige

98650-30S.PPT

Sekretorische PhagozytprodukteSekretorische Phagozytprodukte

• Enzyme - Lysozym

- Protease

• Komplement-Komponenten

• Cytokine und Arachidonsäure-Metaboliten

• Reaktive Sauerstoffradikale - H2O2

- O2–

- OH–

• Enzyme - Lysozym

- Protease

• Komplement-Komponenten

• Cytokine und Arachidonsäure-Metaboliten

• Reaktive Sauerstoffradikale - H2O2

- O2–

- OH–

98650-31S.PPT

rekrutierte weiße

Blutkörperchen, die an der

nicht-spezifischen Abwehr des

Wirtes beteiligt sind

rekrutierte weiße

Blutkörperchen, die an der

nicht-spezifischen Abwehr des

Wirtes beteiligt sind

98650-32S.PPT

Der polymorphnucleare LeukozytDer polymorphnucleare Leukozyt

• Phagocytose-Mikroorganismen

• töten Mikroorganismen

• Signal für weitere PMN Rekrutierung

• Phagocytose-Mikroorganismen

• töten Mikroorganismen

• Signal für weitere PMN Rekrutierung

98650-33S.PPT

PMN sekretorische ProduktePMN sekretorische Produkte

Mikrobizide ProteineMikrobizide Proteine

Azurophillische GranalienAzurophillische Granalien Spezifische GranalienSpezifische Granalien

Defensine

Myeloperoxidase

Lysozyme

Defensine

Myeloperoxidase

Lysozyme

Lysozyme

NADPH Oxidase

Laktoferrin

Lysozyme

NADPH Oxidase

Laktoferrin

98650-34S.PPT

PMN Rekrutierung während des Schlafs

PMN Rekrutierung während des Schlafs

TränenartTränenart Anzahl an PMNs

Anzahl an PMNs

Reflex / offen

3 h Schlaf

8 h Schlaf

Reflex / offen

3 h Schlaf

8 h Schlaf

0

41 ± 63

6583 ± 2354

0

41 ± 63

6583 ± 2354

Tan et al., 1993Tan et al., 1993

98650-35S.PPT

Spezifische Abwehr des WirtesSpezifische Abwehr des Wirtes

• Beruhend auf Antiköperproduktion und T Zellen

• Humorale Immunantwort basierend auf

Antikörpern (Immunoglobuline)

• Zellvermittelte Antwort basierend auf T Zellen

• Beruhend auf Antiköperproduktion und T Zellen

• Humorale Immunantwort basierend auf

Antikörpern (Immunoglobuline)

• Zellvermittelte Antwort basierend auf T Zellen

98650-36S.PPT

Funktion von AntikörpernFunktion von Antikörpern

• Binden sich an die Oberfläche von Mikroorganismen um

eine Adhäsion an den Oberflächen des Wirtes zu

verhindern

• Neutralisieren Toxine

• Helfen bei Phagozytose

• Aktivieren das Komplement

• Aktivieren spezifische weiße Zellen

• Binden sich an die Oberfläche von Mikroorganismen um

eine Adhäsion an den Oberflächen des Wirtes zu

verhindern

• Neutralisieren Toxine

• Helfen bei Phagozytose

• Aktivieren das Komplement

• Aktivieren spezifische weiße Zellen

98650-37S.PPT

Immunglobuline die in den Tränen vorkommen

Immunglobuline die in den Tränen vorkommen

• IgA

• IgG

• IgM

• IgE

• IgA

• IgG

• IgM

• IgE

98650-38S.PPT

Immunglobulin AImmunglobulin A

• Das am meisten vohandene Immunglobulin in den

Tränen

• Zwei Isoformen, IgA and IgA2

• Beide Formen in gleicher Konzentration

• Beide formen haben ähnliche Funktionen

• IgA2 ist resistent gegenüber bakteriellen Proteasen

• Das am meisten vohandene Immunglobulin in den

Tränen

• Zwei Isoformen, IgA and IgA2

• Beide Formen in gleicher Konzentration

• Beide formen haben ähnliche Funktionen

• IgA2 ist resistent gegenüber bakteriellen Proteasen

98650-39S.PPT

Sekretion von IgASekretion von IgA

B Zelle Zum Tränenfilmss

Sig A

Azinusepithel

s = J Kette

= sekretorische Komponente

= dimerisches IgA

s

s

s

s

98650-40S.PPT

Funktion des sekretorischen IgAFunktion des sekretorischen IgA

• Bindet Mikroorganismen folgendes zu verhindern:

- Adhäsion an Oberflächen (Epithelien, KL)

- Motilität und Wachstum

• PMNs haben IgA Rezeptoren - Phagozytose

• Bindet Mikroorganismen folgendes zu verhindern:

- Adhäsion an Oberflächen (Epithelien, KL)

- Motilität und Wachstum

• PMNs haben IgA Rezeptoren - Phagozytose

98650-41S.PPT

Werte des sekretorischen IgA in den TränenWerte des sekretorischen IgA in den Tränen

gesamt Reflex 6.0

Auge zu 18.0

sIgA Reflex 0.23 4.9 ± 1.1

Auge zu 8.4 50.3 ± 13.4

gesamt Reflex 6.0

Auge zu 18.0

sIgA Reflex 0.23 4.9 ± 1.1

Auge zu 8.4 50.3 ± 13.4

Protein Tränenart Konzentration (mg/mL)

% Tränenprotein gesamt(MW ± SD)

Sack et al., 1992

98650-42S.PPT

Immunglobulin GImmunglobulin G

Fab

Fcs - ss - s

s - ss - s Di-Sulphidbrücke

98650-43S.PPT

Immunglobulin MImmunglobulin M

s - s

s - s

s - s

s - s s - s

98650-44S.PPT

Immunglobulin EImmunglobulin E

Fab'Fab'

FcFc

s - ss - s

Fc''Fc''

s - s

s - s

98650-45S.PPT

IgE okuläre HypersensibilitätIgE okuläre Hypersensibilität

Sobald das IgE auf ein Allergen/Antigen trifft:• Wird ein spezifisches IgE produziert• Das spezifische IgE bindet an Mastzellen der HornhautAnschließend trifft ein zweites auf das Allergen:• Allergen bindet an das Mastzellen-gebundene IgE• Schnelle Aktivierung der Mastzellen• Wirksame inflammatorische Mediatoren werden

freigesetzt:- Histamin- AS Metaboliten- Zytokine

Sobald das IgE auf ein Allergen/Antigen trifft:• Wird ein spezifisches IgE produziert• Das spezifische IgE bindet an Mastzellen der HornhautAnschließend trifft ein zweites auf das Allergen:• Allergen bindet an das Mastzellen-gebundene IgE• Schnelle Aktivierung der Mastzellen• Wirksame inflammatorische Mediatoren werden

freigesetzt:- Histamin- AS Metaboliten- Zytokine

98650-46S.PPT

Zellkomponenten des spezifischen Immunsystems des vorderen Augenabschnittes

Zellkomponenten des spezifischen Immunsystems des vorderen Augenabschnittes

• B Zellen

• T Zellen

• Dentritische Zellen

• Mastzellen

• Basophilen

• Makrophagen

• PMNs

• B Zellen

• T Zellen

• Dentritische Zellen

• Mastzellen

• Basophilen

• Makrophagen

• PMNs

98650-47S.PPT

B ZellenB Zellen

• Produktion und Absondern von Immunoglobulinen

• Kommen in der Tränendrüse vor

• Produktion und Absondern von Immunoglobulinen

• Kommen in der Tränendrüse vor

98650-48S.PPT

T ZellenT Zellen

• T Helferzellen (CD8+)

- Erkennen Antigene die von dentritischen Zellen oder Makrophagen präsentiert werden

- Stimulieren Diffenertiation der B Zellen

• zytotoxische T Zellen (CD4+)

- Zerstören infizierte/entzündete Zellen

• Kommen alle in Tränendrüse und Bindehaut vor

• T Helferzellen (CD8+)

- Erkennen Antigene die von dentritischen Zellen oder Makrophagen präsentiert werden

- Stimulieren Diffenertiation der B Zellen

• zytotoxische T Zellen (CD4+)

- Zerstören infizierte/entzündete Zellen

• Kommen alle in Tränendrüse und Bindehaut vor

98650-49S.PPT

Dentritische ZellenDentritische Zellen

• Präsentieren den T Zellen Antigene

• Kommen in Hornhaut, Bindehaut und Tränendrüse vor (?)

• Präsentieren den T Zellen Antigene

• Kommen in Hornhaut, Bindehaut und Tränendrüse vor (?)

98650-50S.PPT

MakrophagenMakrophagen

• Phagozytär

• Präsentieren den T Zellen Antigene

• Kommen in Hornhaut, Bindehaut und

Tränendrüse vor (?)

• Phagozytär

• Präsentieren den T Zellen Antigene

• Kommen in Hornhaut, Bindehaut und

Tränendrüse vor (?)

98650-51S.PPT

Mastzellen und BasophilenMastzellen und Basophilen

• Beteiligt an allergischen Reaktionen

- Stimuliert durch IgE

• Kommen in Bindehaut vor - Mastzellen

• Beteiligt an allergischen Reaktionen

- Stimuliert durch IgE

• Kommen in Bindehaut vor - Mastzellen

MAST BASOPHIL

98650-52S.PPT

Polymorphonucleare LeukozytenPolymorphonucleare Leukozyten

• Erkennen und Zerstören von:

- Immunoglobulin-umhüllte Partikel

- Mikroorganismen

• Erkennen und Zerstören von:

- Immunoglobulin-umhüllte Partikel

- Mikroorganismen

98650-53S.PPT

Nicht-spezifische Abwehr des WirtesNicht-spezifische Abwehr des Wirtes

• Beruht auf physikalischen Eigenschaften des Auges, Proteinen und weißen Blutkörperchen im Tränenfilm

• Lysozym, Lactoferrin, Mucin und Komplement, sind die wichtigsten ‘Reiniger' von Mikroorganismen

• Komplement, Zytokine und Arachidonsäure-Metaboliten sind die Wichtigsten Signalgeber für weiße Blutkörperchen

• PMNs und Makrophagen sind die wichtigsten zellulären ‘Reiniger' von Mikroorganismen

• Beruht auf physikalischen Eigenschaften des Auges, Proteinen und weißen Blutkörperchen im Tränenfilm

• Lysozym, Lactoferrin, Mucin und Komplement, sind die wichtigsten ‘Reiniger' von Mikroorganismen

• Komplement, Zytokine und Arachidonsäure-Metaboliten sind die Wichtigsten Signalgeber für weiße Blutkörperchen

• PMNs und Makrophagen sind die wichtigsten zellulären ‘Reiniger' von Mikroorganismen

ZusammenfassungZusammenfassung

98650-54S.PPT

Spezifische Abwehr des WirtesSpezifische Abwehr des Wirtes

• Beruht auf der Produktion des Immunglobulins

• sIgA ist der wichtigste Antikörper im Tränenfilm

• IgE ist der wichtigste Antikörper bei allergischen Reaktionen

• Verhindert, dass Mikroorganismen das Auge besiedeln und hilft bei der Erkennung von Mikroorganismen durch Zellkomponenten

• Dentritische Zellen signalisieren den T Zellen, dass Mikroorganismen anwesend sind

• T Zellen signalisieren den B Zellen, dass diese spezifische Antikörper bilden sollen

• Aufnahme und Abtöten der Mikroorganismen, die von Antikörpern u./o. Komplement umhüllt sind, von PMNs und Macrophagen

• Beruht auf der Produktion des Immunglobulins

• sIgA ist der wichtigste Antikörper im Tränenfilm

• IgE ist der wichtigste Antikörper bei allergischen Reaktionen

• Verhindert, dass Mikroorganismen das Auge besiedeln und hilft bei der Erkennung von Mikroorganismen durch Zellkomponenten

• Dentritische Zellen signalisieren den T Zellen, dass Mikroorganismen anwesend sind

• T Zellen signalisieren den B Zellen, dass diese spezifische Antikörper bilden sollen

• Aufnahme und Abtöten der Mikroorganismen, die von Antikörpern u./o. Komplement umhüllt sind, von PMNs und Macrophagen

98650-55S.PPT

Einfluss des Tragens von KL auf die Abwehrkräfte des vorderen Augenabschnittes

Einfluss des Tragens von KL auf die Abwehrkräfte des vorderen Augenabschnittes

Das Tragen von KL kann:

• Störungen des Tränenfilms hervorrufen

• Die Integrität des Epithels beeinträchtigen

• Das Proteingleichgewicht verändern

• Die PMN Rekrutierung während des Schlafes verändern

• Die Immunoglobulinwerte verändern

• eine Nische für Bakterien herstellen und dadurch das Auge anfälliger für Infektionen und Entzündungen machen

Das Tragen von KL kann:

• Störungen des Tränenfilms hervorrufen

• Die Integrität des Epithels beeinträchtigen

• Das Proteingleichgewicht verändern

• Die PMN Rekrutierung während des Schlafes verändern

• Die Immunoglobulinwerte verändern

• eine Nische für Bakterien herstellen und dadurch das Auge anfälliger für Infektionen und Entzündungen machen

98650-56S.PPT

Einfluss des Tragens von KL auf die Integrität des Epithels und auf die Abstoßungsraten

Einfluss des Tragens von KL auf die Integrität des Epithels und auf die Abstoßungsraten

• KL mit niedrigem Dk/t erhöhen das LDH-Niveau der Tränen

• KL mit niedrigem Dk/t Bewirken ein Erhöhung der Hornhautquellung und somit vergrößert sich der ‘Abstand' zwischen den Zellen

• Weiche KL neigen dazu, abgelöste Zellen einzuschließen

• Geringe mechanische Reibung kann das Epithel beschädigen

• KL mit niedrigem Dk/t erhöhen das LDH-Niveau der Tränen

• KL mit niedrigem Dk/t Bewirken ein Erhöhung der Hornhautquellung und somit vergrößert sich der ‘Abstand' zwischen den Zellen

• Weiche KL neigen dazu, abgelöste Zellen einzuschließen

• Geringe mechanische Reibung kann das Epithel beschädigen

98650-57S.PPT

Durch das Tragen von KL kann das Gleichgewicht der nicht spezifischen Abwehrproteine im

Tränenfilm verändert werden

Durch das Tragen von KL kann das Gleichgewicht der nicht spezifischen Abwehrproteine im

Tränenfilm verändert werden

• KL adsorbieren und Absorbieren Proteine aus dem

Tränenfilm

• Keine Veränderung der Lysozym/ Lactoferrin/ Mucin Werte

• Absorbierte Proteine liefern:

- Die Grundlage für bakterielle Adhäsion

- Die Möglichkeit für immunologische Reaktionen, je

nachdem ob das Protein als fremd angesehen wird

• KL adsorbieren und Absorbieren Proteine aus dem

Tränenfilm

• Keine Veränderung der Lysozym/ Lactoferrin/ Mucin Werte

• Absorbierte Proteine liefern:

- Die Grundlage für bakterielle Adhäsion

- Die Möglichkeit für immunologische Reaktionen, je

nachdem ob das Protein als fremd angesehen wird

98650-58S.PPT

Einfluss des Tragens von KL auf Zytokine und Arachidonsäure Metaboliten

Einfluss des Tragens von KL auf Zytokine und Arachidonsäure Metaboliten

Ohne KL

EWKL

Ohne KL

EWKL

Testperson IL-8 IL-6 GM-CSF

Statistisch gesehen keine Auswirkungen auf diese wichtigen EntzündungsmediatorenStatistisch gesehen keine Auswirkungen auf diese wichtigen Entzündungsmediatoren

LTB4

150 x 103

230 x 103

150 x 103

230 x 103

150

218

150

218

66

59

66

59

1005

1150

1005

1150

98650-59S.PPT

Komplement Aktivierung auf KLKomplement Aktivierung auf KL

C3C3 C5C5

C5aC5aC3aC3a

C3bBbC3bBbC3bC3b

MACMAC

98650-60S.PPT

Das Tragen von KL reduziert die PMN Rekrutierung in den Tränenfilm

Das Tragen von KL reduziert die PMN Rekrutierung in den Tränenfilm

Offenes Auge

8 h Schlaf

Offenes Auge

8 h Schlaf

Versuchs-umstände

Ohne KLMittelwert

Stapleton et al., 1997Stapleton et al., 1997

0

2777

0

2777

0

181

0

181

Mit KLMittelwert

N = 6N = 6

98650-61S.PPT

Einfluss des Tragens von KL auf die sIgA Werte im Tränenfilm

Einfluss des Tragens von KL auf die sIgA Werte im Tränenfilm

Auge zu

Auge auf

Auge zu

Auge auf

Tränentyp Ohne KL

54

22

54

22

DW EW

sIgA: % des gasamten Proteins

-

13

-

13

51

10

51

10

N = 6N = 6

98650-62S.PPT

Auswirkungen reduzierter sIgA Werte im Tränenfilm

Auswirkungen reduzierter sIgA Werte im Tränenfilm

• Mikroorganismen haften sich mit höherer

Wahrscheinlichkeit an Oberflächen im Auge an und

wachsen

• Toxine können weniger leicht neutralisiert werden

• PMNs sind weniger zu Phagozytose imstande

• Mikroorganismen haften sich mit höherer

Wahrscheinlichkeit an Oberflächen im Auge an und

wachsen

• Toxine können weniger leicht neutralisiert werden

• PMNs sind weniger zu Phagozytose imstande

98650-63S.PPT

Auswirkungen des Tragens von KL auf die Abwehrkräfte des Wirtes

Auswirkungen des Tragens von KL auf die Abwehrkräfte des Wirtes

• Veränderung der normalen Funktionen

des Tränenfilms (Dk/t abhängig)

• Verringerung der PMN Anzahl

(abhängig vom Linsentyp?)

• Verringerung des sIgA

• Veränderung der normalen Funktionen

des Tränenfilms (Dk/t abhängig)

• Verringerung der PMN Anzahl

(abhängig vom Linsentyp?)

• Verringerung des sIgA

98650-64S.PPT

Entzündliche Komponenten bei CLAREEntzündliche Komponenten bei CLARE

C3

Faktor B

IL-6

IL-8

LTB4

C3

Faktor B

IL-6

IL-8

LTB4

Entzündliche Komponente

Reflextränen Mittelwert/ml

N = 6

*p < 0.05

N = 6

*p < 0.05

CLARE tränen Mittelwert/ml

4.0g

0.1g

75pg

0.5ng

250pg

4.0g

0.1g

75pg

0.5ng

250pg

4.3g

0.3g

116pg

2.7ng*

636pg*

4.3g

0.3g

116pg

2.7ng*

636pg*

98650-65S.PPT

Auswirkungen von CLARE auf die PMN Werte des TränenfilmsAuswirkungen von CLARE auf die PMN Werte des Tränenfilms

PMN Werte

Zellanzahl des Epithels

PMN Werte

Zellanzahl des Epithels

CLARE Mittelwert

N = 12N = 12

NORMALMittelwert

4

28

4

28

4

15

4

15

Holden et al., 1996Holden et al., 1996

98650-66S.PPT

Entzündliche Komponenten in CLPUEntzündliche Komponenten in CLPU

C3

Faktor B

IL-6

IL-8

LTB4

C3

Faktor B

IL-6

IL-8

LTB4

Entzündliche Komponente

Reflextränen Mittelwert/ml

N = 8

*p < 0.05

N = 8

*p < 0.05

CLPUtränen Mittelwert/ml

4.0g

0.1g

75pg

0.5ng

250pg

4.0g

0.1g

75pg

0.5ng

250pg

3.7g

0.1g

62pg

0.8ng

1271pg*

3.7g

0.1g

62pg

0.8ng

1271pg*

98650-67S.PPT

GPC/CLPCGPC/CLPC

• Ätiologie nicht vollständig geklärt

• Tritt häufiger bei nicht-ionischen

Hydrogel Linsen* auf

• Inzidenz kann durch häufigen

Austausch der Linsen reduziert werden

• Ätiologie nicht vollständig geklärt

• Tritt häufiger bei nicht-ionischen

Hydrogel Linsen* auf

• Inzidenz kann durch häufigen

Austausch der Linsen reduziert werden

*Hart et al., 1989

98650-68S.PPT

Tränen-Immunglobulin Werte in GPC

Tränen-Immunglobulin Werte in GPC

Donshik et al., 1983; Barishak et al., 1984

IgA

IgG

IgM

IgE

IgA

IgG

IgM

IgE

Immunoglobulin GPC:Normal % Plasma Protein

1

2

>5

3

1

2

>5

3

98650-69S.PPT

Änderungen der nicht spezifischen Tränen-Abwehrproteine bei GPC

Änderungen der nicht spezifischen Tränen-Abwehrproteine bei GPC

Ballow et al., 1987; Rapacz et al., 1988; Ballow et al., 1985

Laktoferrin

Lysozym

C3

Faktor B

Laktoferrin

Lysozym

C3

Faktor B

Protein GPC:Normal % Plasma Protein

0.6

1.1

3.8

3.5

0.6

1.1

3.8

3.5

98650-70S.PPT

Weiße Blutkörperchen in der Bindehaut während GPC

Weiße Blutkörperchen in der Bindehaut während GPC

Allansmith et al., 1977

• erhöht:

- Granulozyten

- Mastzellen

- Eosinophile

- Basophil

• erhöht:

- Granulozyten

- Mastzellen

- Eosinophile

- Basophil

98650-71S.PPT

Spezifische Abwehr des WirtesSpezifische Abwehr des Wirtes

• Basiert auf der Produktion von Immunglobulinen

• sIgA ist der hauptsächliche Antikörper im Tränenfilm

• IgE ist der hauptsächliche Antikörper bei allergischen

Reaktionen

• Es wird verhindert, dass sich Mikroorganismen im Auge

ansiedeln

• Hilfe bei der Erkennung von Mikroorganismen durch zelluläre

Komponenten

• Basiert auf der Produktion von Immunglobulinen

• sIgA ist der hauptsächliche Antikörper im Tränenfilm

• IgE ist der hauptsächliche Antikörper bei allergischen

Reaktionen

• Es wird verhindert, dass sich Mikroorganismen im Auge

ansiedeln

• Hilfe bei der Erkennung von Mikroorganismen durch zelluläre

Komponenten

ZusammenfassungZusammenfassung

98650-72S.PPT

Spezifische Abwehr des WirtesSpezifische Abwehr des Wirtes

• Dentritische Zellen signalisieren den T Zellen die Anwesenheit von Mikroorganismen

• T Zellen signalisieren den B Zellen einen spezifischen Antikörper zu produzieren

• Mikroorganismen, die von Antikörper oder Komplement umhüllt sind, werden von PMNs und Makrophagen aufgenommen und abgetötet

• Dentritische Zellen signalisieren den T Zellen die Anwesenheit von Mikroorganismen

• T Zellen signalisieren den B Zellen einen spezifischen Antikörper zu produzieren

• Mikroorganismen, die von Antikörper oder Komplement umhüllt sind, werden von PMNs und Makrophagen aufgenommen und abgetötet

Zusammenfassung Zusammenfassung

98650-73S.PPT

Veränderungen während des Tragens von KL

Veränderungen während des Tragens von KL

• verringert:

- PMNs

- sIgA

• verringert:

- PMNs

- sIgA

98650-74S.PPT

Veränderungen während verschiedener KL induzierter negativer

Antworten

Veränderungen während verschiedener KL induzierter negativer

Antworten• Erhöht :

- IL-8 (CLARE)

- LTB4 (CLARE, CLPU)

- PMNs (CLARE, CLPU, CLPC)

- IgE, IgG, IgM (CLPC)

- Mastzellen, Eosinophile, Basophile (CLPC)

• Erhöht :

- IL-8 (CLARE)

- LTB4 (CLARE, CLPU)

- PMNs (CLARE, CLPU, CLPC)

- IgE, IgG, IgM (CLPC)

- Mastzellen, Eosinophile, Basophile (CLPC)

98650-75S.PPT

Untergeordnete Tränenproteine:antimikrobielle Enzyme und

Enzymhemmer

Untergeordnete Tränenproteine:antimikrobielle Enzyme und

Enzymhemmer

• Sekretorische Phospholipase A2

• spezifischer Leukozyt Protease Inhibitor (SLPI)

• Elafin

• Sekretorische Phospholipase A2

• spezifischer Leukozyt Protease Inhibitor (SLPI)

• Elafin

98650-76S.PPT

IgAIgA

J - Kette

FabSekretorisches Komponent

Fc

Schwache Kette

Starke Kette

Monometer

s - ss - s