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Wissenschaftliches Symposium der Sächsischen Krebsgesellschaft e.V.

4. April 2009, Chemnitz

Gesina Hansel

Diagnostik und Stadieneinteilung

des Malignen Melanoms

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Diagnostik

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

• Diagnostik Primärtumor

Klinik (Anamnese)

Auflichtmikroskopie

Digitale Dermatoskopie

Hochauflösender Ultraschall

Histologie

• Diagnostik Melanomausbreitung

Bildgebende Verfahren

Sentinel-Lymphknoten-Biopsie

Labor

Klinik (Anamnese)

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

ABCD(E)-Regel:

Asymmetrie

Begrenzung

Coloration

Durchmesser

Erhabenheit

Klinik (Anamnese)

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Klinik (Anamnese)

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Auflichtmikroskopie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Synonyme:

Dermatoskopie

Epilumineszenzmikroskopie

Dermoskopie

10-fache Vergrößerung

Auflichtmikroskopie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Deutliche Verbesserung der präoperativen Diagnostik von

pigmentierten Hautläsionen

• erfahrener Kliniker 75-80 % Treffsicherheit (Sensitivität)

• mittels Auflichtmikroskopie 90% Sensitivität erreichbar

Auflichtmikroskopie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Beurteilung von Geometrie, Farbtönen, Pigment-

muster, Gefäßmuster und Struktur der Läsion

Kriterien für Melanomdiagnose:

1. Pigmentnetz irregulär (Netzmaschen unregelmäßig)

grobtrabekulär (Netzstege verbreitert)

radiär (Peripherie Reste irregulären Netzes)

2. irreguläre Ausläufer

3. „Black dots“

4. „weiße Schleier“

5. grau-blaue fleckförmige Areale

Auflichtmikroskopie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Melanozytärer Naevus vom Compound-TypAus: Stolz et al.: Farbatlas der Dermatoskopie. 2.Auflage-Berlin: Blackwell, 2002

Auflichtmikroskopie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Pigmentierte seborrhoische Keratose

Aus: Stolz et al.: Farbatlas der Dermatoskopie. 2.Auflage-Berlin: Blackwell, 2002

Auflichtmikroskopie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Superficiell-spreitendes MelanomAus: Stolz et al.: Farbatlas der Dermatoskopie. 2.Auflage-Berlin: Blackwell, 2002

Auflichtmikroskopie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

2002 Metaanalyse von 20 Studien:

9004 pigmentierte Hautveränderungen beurteilt

Dermatoskopie: 35%iger Anstieg d. Treffsicherheit

Sensitivität von 89%

Training notwendig

Kittler H, Pehamberger H, Wolff K, Binder M:

Diagnostic accuracy of dermatoscopy.Lancet Oncol 2002; 3: 159-65.

Digitale Dermatoskopie

• computerisierte digitale

Dermatoskopie-Systeme

• Aufnahme der Pigmentläsion

standardisiert mit Videokamera

• Geometrie, Farbe,Textur und

Farbinseln in Zahlen

transformiert→objektive

Parameter gewonnen

• Zoomfunktion

• diagnosegestützte Bild-

auswertung nach ABCD-Regel

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Dermogenius ultra

Digitale Dermatoskopie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Vorteil:

1.vereinfachte Überwachung melanozytärer Naevi

2. verbesserte Diagnosestellung

3. schneller Zugriff auf Daten

4. einfache Weitergabe der Daten (Telemedizin)

5. Objektivierung ärztlichen Handelns

Digitale Dermatoskopie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

DB-MIPSDell`Eva-Burroni-medical image

processing software

1990 Siena, Italien

Mikroskop, Lichtquelle, Video-

kamera,Computer

Auswertung von Bildern und

anamnestischen Angaben

retrospektive Auswertung von

histologischen Befunden

Digitale Dermatoskopie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Studie zur Bedeutung der digitalen Auflichtmikroskopie

1997 Göttingen

530 Patienten mit 7001 atypischen Pigmentmalen aller

3-12 Monate untersucht

Untersuchungszeitraum 32,2 Monate

637 Naevi exzidiert, 25x invasives Melanom

28x in situ Melanom

18 davon ausschließlich durch Analyse der digitalen

dermatoskopischen Verlaufsbilder entdeckt

Haenssle HA: Melanomfrüherkennung durch sequentielle digitale Dermatoskopie. Akt Dermatol 2009; 35:75-78

Hochauflösender Ultraschall

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

• 20 MHz-Sonographie

• Ziel: 1. Tumordickenbestimmung

2. Festlegung der prognoseorientierten

Resektionabstände

3. Entscheidung zur Durchführung der

SLND

Histologie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

• Morphologie

superficiell-spreitendes Melanom 57 %

noduläres malignes Melanom 21 %

Lentigo maligna Melanom 9 %

akrolentiginöses Melanom 4 %

Melanomtypen

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Histologie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

• Tumordicke nach Breslow (in Millimeter)

• Eindringtiefe nach Clark: I Epidermis

II Grenze Str. papillare

III Str.papillare

IV Grenze Str. retikulare

V Subcutis

• Ulzeration, Spontanregression

Diagnostik

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

• Diagnostik Primärtumor

Klinik (Anamnese)

Auflichtmikroskopie

Digitale Dermatoskopie

Hochauflösender Ultraschall

Histologie

• Diagnostik Melanomausbreitung

Bildgebende Verfahren

Sentinel-Lymphknoten-Biopsie

Labor

Bildgebende VerfahrenStandard:

Sonographie regionäre Lymphknoten

Sonographie Oberbauchorgane

Röntgen Thorax 2 Ebenen

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Bildgebende Verfahren

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Fakultativ:

Magnetresonanztomographie v.a. Kopf

LK-Region

Leber

Computertomographie, v.a. Lunge

Positronenemissionsszintigraphie

Sentinel-Lymphknoten-Biopsie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Aus: Sebastian G, Stein A: Das maligne Melanom der Haut. 2.Auflage-Bremen: UNI-MED, 2006

Donald Morton 1992

Grundlage:

an jedem Punkt der Haut

spezifische Lymphabflußbahnen

Ziel:

Mögliche Mikrometastasierung

zeitig nachweisen

Indikation: Melanom >1mm TD

Melanom Clark IV

Melanome mit Ulzeration

oder Spontanregression

Sentinel-Lymphknoten-Biopsie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Dr. Fuchs/ Dr. Tanner, Praxis für Nuklearmedizin am Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt

Sentinel-Lymphknoten-Biopsie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Dr. Fuchs/ Dr. Tanner, Praxis für Nuklearmedizin am Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt

Sentinel-Lymphknoten-Biopsie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Aus: Sebastian G, Stein A: Das maligne Melanom der Haut. 2.Auflage-Bremen: UNI-MED, 2006

Sentinel-Lymphknoten-Biopsie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Sentinel-Lymphknoten-Biopsie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Bedeutung des Schildwächter-LK

• Unabhängiger prognostischer Marker

• Entfernung des SLN führt zur Verlängerung des

metastasenfreien Überlebens

Studie MSLT-1:

metastasenfreies Überleben nach SLN 78% vs.73%

Gesamtüberleben nach SLN 71% vs.55%

5JÜR SLN-negativer Patienten 88 %

5JÜR SLN-positiver Patienten 71%

Labor

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

• Tumormarker mit einer hohen Sensitivität und Spezifität

gibt es beim Melanom nicht !

• S100β-Protein

21 Kilo-Dalton schweres thermolabiles saures Protein

sensitivster Tumormarker

korreliert mit der individuellen Prognose

→Basis- und Verlaufsuntersuchung MM>1 mm TD

→Therapiekontrolle nach Metastasenchirugie, Chemo-

und Immuntherapie

• LDH-Erhöhung b. metastasiertem Melanom spezifischer

Prognosemarker

Stadieneinteilung-Historie

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

• 1969 Clark u. 1970 Breslow

histopathologisches Mikrostaging

• 1978 Breslow u. Balch Vergleich

Tumordicke und Eindringtiefe→TD

prognostisch entscheidender

• 1970-1997 TNM-Klassifkation der UICC

• 1994 von der DDG Modifikation

vorgeschlagen

Stadieneinteilung

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

2001 neues Tumorklassifikationssystem

des American Joint Committee on Cancer

• Ulzeration des Primärtumors

• nodale Mikrometastasierung

• Satelliten- und Intransit-Metastasen

Stadieneinteilung

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Stadieneinteilung

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Stadieneinteilung

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum

Stadieneinteilung des malignen Melanoms

Klin ik für Dermato log ie und Alle rgo log ie, Krankenhaus Dresden-Fr iedr ichstadt, Städt isches K lin iku m

Stadium

0

IA

IB

IIA

IIB

IIC

IIIA

IIIB

IIIC

IV

Primärtumor (pT)

In-situ Tumore

< 1,0 mm, keine Ulzeration

< 1,0 mm mit Ulze ration oder Cla rk Le vel IV oder V

1,01 - 2,0 mm, keine Ulze ration

1,01 - 2,0 mm mit Ulzeration

2,01 - 4,0 mm, keine Ulze ration

2,01 - 4,0 mm mit Ulzeration

> 4,0 mm, keine Ulzeration

> 4,0 mm mit Ulze ration

Jede Tumordicke, keine Ul zeration

Jede Tumordicke mit Ulzeration

Jede Tumordicke, keine Ul zeration

Jede Tumordicke ± Ulzeration

Jede Tumordicke mit Ulzeration

Jede Tumordicke ± Ulzeration

Regionäre Lymphk notenmetas tasen (N)

Keine

Keine

Keine

Keine

Keine

Keine

Keine

Keine

Keine

Mikrometastasen

Mikrometastasen

Bis zu drei Ma krometastasen

Keine, aber Satelliten- und/ oder in-t ransit-Metastasen

Bis zu drei Ma krometastasen

Vier oder mehr Makrometastasen oder

kapselüberschreitender L ymph knotenbef all oder Satelliten-

und/oder in-t ransit-Metastasen mit Lymph knotenbefall

Fernmetas tasen (M)

Keine

Keine

Keine

Keine

Keine

Keine

Keine

Keine

Keine

Keine

Keine

Keine

Keine

Keine

Keine

Fernmetastasen

Klinik für Dermatologie und Allergologie, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum