Definition Mukositis Erscheinungsbild Hand-Fuß-Syndrom ... Eingriffen wie Chemo-, Immun-, ......

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Patientinnen Tag Integrative OnkologieFrauenklinik MRI07.05.2017

Hand-Fuß-Syndrom

Mukositis

Neuropathie

Komplementärmedizin

Erscheinungsbild

Definition

Behandlung

Dr. Peter Holzhauer, Klinik Bad Trissl, Oberaudorf / Praxen = IOZ München / Medicum Rosenheim

Entzündungshemmungals Behandlungsprinzip

Chemotherapie induzierte Mukositis

Pathophysiologie / Terminologie / Begriffe was bedeuten die Begriffe?

MukositisEntzündung der Schleimhautauch Rachen / Darm / Nase …

StomatitisEntzündung des gesamten Mundgewebesauch z.B. allergisch bedingt

orale MukositisEntzündung der Schleimhautbedingt durch Chemotherapie / Strahlentherapie …

PathophysiologieTerminologie / Begriffe / Klinik

Mukositis durch ChemotherapieAuftreten 1 bis 2 Wochen nach Beginn Chemotherapieweicher GaumenZungen-UnterseiteSchleimhaut der Wangen

Mukositis durch Strahlentherapieabhängig von der erreichten Strahlendosis / ab 15-20 GyLokalisation = jeder Bereich innerhalb des Bestrahlungs-gebietes kann betroffen sein

Chemotherapie induzierte Mukositisbei Brustkrebs

Inzidenz / Häufigkeit40-50% bei konventioneller Dosierung70% bei Hochdosis - Protokollen

Klinik / BeschwerdenRötungen der Schleimhäute = EntzündungUlzerationen + Schmerzen = ZerstörungErschwerte Nahrungsaufnahme

Verschiedene Schweregradenach NCI / CTC Kriterien

«biosyn Arzneimittel GmbH 6

NCI CTC – Kriterien orale MukositisNCI CTC – Kriterien orale Mukositis

Sinn et al., 2003

Mukositis Grad I

Mukositis Grad II

Mukositis Grad III

Mukositis Grad IV

Geringes Wundsein, Erytheme oder schmerzlose Erosionen

Mäßig schmerzhafte ErythemeÖdeme oder Erosionen, festeNahrung möglich

stark schmerzhafte ErythemeÖdeme oder Ulzera, flüssigeNahrung möglich

Enterale oder pareneteraleErnährung nötig

Komplexe biologische Prozesse in 5 Phasen

Entstehung und Ablauf der MukositisEntstehung und Ablauf der Mukositis

InitiierungSchädigung der Zellen und der DNA des Schleimhautgewebesdurch Suerstoffradikale

Aktivierung von EntzündungsabläufenNF-kappaB = Hauptschalter der Entzündung, Entzündungs-botenstoffe = Zytokine, weitere Zellschädigung

Verstärkung / Amplifikation der Entzündungsreizedurch die zunehmende Zellschädigung wird die Entzündungs-kaskade weiter unterhalten NFkappaB +++

Ulzeration und Inflammation = EntzündungVerletzung und Zerstörung der Schleimhaut = Ulkus / Geschwürbakterielle Besiedlung / sehr schmerzhaftkeine Nahrungsaufnahme mehr möglich

Komplexe biologische Prozesse in 5 Phasen

Entstehung und Ablauf der MukositisEntstehung und Ablauf der Mukositis

Phase 5Wundheilung

Tritt nach Beeindigung der Chemotherapie / Strahlentherapieein.

Schleimhautschädigung bleibt aber bestehen.

Schleimhaut ist bei erneuter Therapie immer anfälligerals vor der ersten Schädigung

Banner C et al., Pharmazeutische Zeitung online, Ausgabe 31/2009Tumortherapie: Quälende Schleimhautschäden verhindern

Was kann ich selber tun?

Effektive Basisprophylaxe Effektive Basisprophylaxe

Reinigung / Spülung / Pflege

Reinigung der Zähne mit weicher BürsteBürste wöchentlich erneuern = Bakterien!Keine Zahnseide!Fluorierte Zahnpasta / nicht aromatisiert

MundspülungWasser, Wasser mit Kochsalz und Natriumbikarbonatmilder Tee / kein saures oder alkoholhaltiges Mundwasser

Lippenpflegemit Fettcreme / Butter / Olivenöl / Hanföl

Hilfreiche Empfehlungen und Leitlinien der MASCC Multinational Association of Supportive Care in Cancer

Effektive Basisprophylaxe Effektive Basisprophylaxe

http://www.mascc.org/assets/documents/MukositisGuidelinesMASCC_German.pdf

http://www.mascc.org/mucositis-guidelines

Hand-Fuß-Syndrom

Mukositis

NeuropathieNervenschädigung

Zurück zu den SyndromenWas haben sie gemeinsam?Zurück zu den Syndromen

Was haben sie gemeinsam?

EntzündungInflammationEntzündungInflammation

Da die Mastzellen vermehrt in der Nach-barschaft von Nervenzellen liegen, wirkt sich das auch auf das Schmerzempfinden aus.

Die Mastzelle als ein wesentlicher Vermittler der Nebenwirkungen

Cross-Talk: der Cytokin Response der Nerven führt zu weiterer Stimulation der Mastzelle)

Mastzelle

Nervenendplatten

Die Mastzelle als ein wesentlicher Vermittler der Nebenwirkungen bei Entzündung

Doch gerade bei schwerwiegenden Eingriffen wie Chemo-, Immun-, Hormontherapie oder Bestrahlungen werden die Mastzellen massiv stimuliert und kommen so aus dem Gleichgewicht.

J Neurosci. 2012 May 16;32(20):7091-101. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0403-12.2012.Cannabinoid type-1 receptor reduces pain and neurotoxicity produced by chemotherapy, Khasabova IA

Hand-Fuß-Syndrom

Mukositis

NeuropathieNervenschädigung

Was haben sie gemeinsam?Was haben sie gemeinsam?

EntzündungInflammationEntzündungInflammation

Mukositis = Entzündungshemmungals Behandlungsprinzip

Hilfe durch Komplementärmedizin

Mundspülungen mit OPCÖl-Zieh-Kuren Hanföl

Verschiedene PräparategeeigneteKombinationen

OPC-ExtraktMundspül-Lösung aus Weintraubenkern-Extrakt

Extrakt aus Traubenkernen / Grape Seed Proantocyanidin

lokale / topische Anwendung / Bäder + Mundspülungenfördert die Wundheilung +++

Proanthocyanidin (GSPE) = Antioxidanzentfaltet „milde“ pro-oxidative Wirkung in der Wunde !

Tenascin +++ Marker für WundheilungVEGF +++ Wachstumsfaktor für kapillare Gefäße

Khanna S, Free Radic Biol Med. 2002 Oct 15;33(8):1089-96.Dermal wound healing properties of redox-active grape seed proanthocyanidins.

Khanna S, Free Radic Biol Med. 2001 Jul 1;31(1):38-42.Upregulation of oxidant-induced VEGF expression in cultured keratinocytes by a grape seed proanthocyanidin extract.

Indikationen / topische Applikationorale Mukositis

Komplementäre Therapie der MukositisMundspülungen mit „Grape Seed Extract – Lösung“OPC = Oligomere Proanthocyanidine aus Traubenkernen

WirkungsweiseAnti-inflammatorisch

Entzündungshemmend

TNF alphaInterleukin 8

Interleukin ß1Lipidperoxidation

Holzhauer et al., Prophylaxe der Chemotherapie assoziierten oralen Mukositis mit einer Mundspül-Lösung aus Traubenkernextrakt (OPC) bei Patientinnen mit Mammakarzinom während Chemotherapie, DZO 01/2015

lokal pro-inflammatorischlokale VEGF Expression

Effekt Fall-Kontroll-Studie:

57 PatientinnenStandardchemotherapie

Erwartete Mukositis III:

40 – 50 %

mit OPC Mundspülung

22,8 % Mukositis II10,6 % Mukositis I66,7 % kein Befund

Komplementäre Therapie der Mukositismit OPC Mundspül-Lösung

Holzhauer et al., Prophylaxe der Chemotherapie assozi ierten oralen Mukositis mit einer Mundspül-Lösung au s Traubenkernextrakt (OPC) bei Patientinnen mit Mamma karzinom während Chemotherapie, DZO 01/2015

Abstract accepted forPoster Presentation June 27th

20015Kopenhagen

Nebenwirkungs-Managementmedikamentöse Tumortherapie

Mukositis / Hautexantheme / „Rash“ / Akne

Rechts - Regulat ®

fermentiertes, flüssiges Konzentrat ausFrüchten, Nüssen, Gemüsen

Kaskaden-Fermentation der enzymreichen Ausgangsstoffein Gegenwart von Mikroorganismen

Aminosäuren, Peptide, Polyphenole, Flavonoide, Peptidoglykane

Nebenwirkungs-Managementmedikamentöse Tumortherapie

Orale Mukositis

Rechts - Regulat ®

Anwendungsbeobachtung zum Thema Mukositis8,27

ohne R-Regulat mit R-Regulat

Score Mukositis ab Grad IIn = 11

ab kleiner 8,0keine Mukositis

Praxis:

lokale mehrfache Mundspülungen 3 x tgl.

Therapiezeitraum3 – 4 Wochen

Mundspüllösung orale MukositisRezeptur des IOZ MünchenRp.Salbeidecoct 100,0 gPfefferminzöl 4 TropfenMelissenöl 3 TropfenDexapanthenol 10,0 gXylocain 4% 5 gMethyl PHB 0,2 gTylopur C 30 1,0 gCremophor RH 40 0,4 gAqua des ad 200,0 g

Dos.: 1 Teelöffel mit ½ Glas Wassern

NCI: National Cancer Institute; www.cancer.gov/cancertopics/pdq/supportivecare/oralcomplications/Patient/page5

Herstellungsvorschriften unter www.mukositis.de/index.php?id=9

Cannabinoid-Rezeptor 1 (CB 1)in NervenzellenAgonist = endogene CannabinoidePEA-Palmitoylethanolamin oderAnalogon = Adelmidrol

Cross-Talk: der Cytokin Response der Nerven führt zu weiterer Stimulation der Mastzelle)

Mastzelle

Nervenendplatten

Cannabinoid -Rezeptorsystem CB1/2Vanilloid -Rezeptorsystem TRPV1

Cannabinoid-Rezeptor 2 (CB 2)in Immunzellen / MastzellenHemmung Mastzell-Degranulation durchendogene Cannabinoide = PEA / Adelmidrol

Vanilloid-Rezeptor = TRPV 1an freien Nervenendigungen / NozirezeptorenDesensibilisierung durch endogene Cannabinoide

Cannabinoid-Rezeptor 1 /CB 1in Nervenzellen

Cross-Talk:der CytokinResponse der Nerven führt zu weiterer Stimulation der Mastzelle)

Mastzelle

Nervenendplatten

Cannabinoid -Rezeptor-ModulatorenHanföl mit Caryophyllen – Öl-Ziehkur

und Mundspül-Lösung mit Endocannabinoiden

Cannabinoid -Rezeptor-ModulatorenHanföl mit Caryophyllen – Öl-Ziehkur

und Mundspül-Lösung mit Endocannabinoiden

Cannabinoid-Rezeptor / CB 2in Immunzellen / MastzellenHemmung Mastzell-Degranulationdurch endogene Cannabinoide

Vanilloid-Rezeptor = TRPV 1an freien Nervenendigungen / Nozirezeptoren

Schmerz-Desensibilisierung

Cannabinoid-Rezeptor / CB 1Modulation der Schmerzempfind-lichkeit durch endogene Cannabinoide (PEA /Adelmidrol)

Von Zezschwitz P, Neues von einem alten Bekannten, ß-Caryophyllen, Synthese, 56, November 2008, 1141-1144

Chemotherapie induziertesHand-Fuss-Syndrom

Pathophysiologie / Terminologie / Begriffe was passiert da überhaupt

Pathophysiologie nicht genau geklärt:

Hand- und Fußflächen sind einer stärkeren mechanischen Belastungausgesetzt. Mikrokapillaren, die durch ganz normale Alltagsaktivitätenwie Gehen oder Greifen verletzt sind, ermöglichen den Austritttoxischer Substanzen, die dann im umgebenden Gewebe akkumulieren.

Viele chemotherapeutische Substanzen konzentrieren sich in exokrinenSchweißdrüsen oder -gängen. Handflächen und Fußsohlenhaben eine relativ hohe Konzentration an exokrinen Drüsen. DasErgebnis von Biopsien bei Hand-Fuß-Syndrom zeigt jedoch, dass einegenerelle Veränderung der exokrinen Drüsen im Allgemeinen nicht

PPE = palmo – plantare - DysästhesieHand-Fuß-Syndrom / HFS

E. Nagore, A. Insa, O. Sanmartín: Antineoplastic therapy-induced palmar plantar erythrodysesthesia ('hand-foot') syndrome. Incidence, recognition and management. In: American Journal of Clinical Dermatology 1(4). 2000, S. 225–234. (Review

Was mach ichbei einem

HAND-FUSS-SYNDROM ?

Das Hand -Fuß-Syndroms = PPE unter CTX

PPE II-III

Schmerzhafte Rötung undSchwellungen der Handinnenflächen und/oder der Fußsohlen

Auch Mißempfindungen wie

Kribbeln und Taubheit

PPEplantopalmareErythrodysästhesie

Grad I – III

Auftreten möglich beiChemotherapie mit:

5-FUCapecitabinpegyliertes liposomalesDoxorubicin u.a.

PPE III

Das Hand-Fuß-Syndrom = PPE unter medikamentöser TumortherapieDas Hand-Fuß-Syndrom = PPE unter medikamentöser Tumortherapie

Entzündliche, schmerzhafte Rötung und Schwellungen der Handinnenflächen

und/oder der Fußsohlen

mehrfach ungesättigte Fettsäurenalpha-Linolensäure

gamma-Linolensäure$N-6-Fettsäuren : n-3-Fettsäuren = 3 : 1in der heutigen Nahrung oft 10 : 1hoher Gehalt an Tocopherolenausgeprägte antioxidative Wirkung

Caryophyllen = Cannabinoid-Rezeptor-Modulator

Chicca , ACS Chem Biol. 2014 Jul 18;9(7):1499-507. doi: 10.1021/cb500177c. Epub 2014 May 15.

Functionalization of β-caryophyllene generates novel polypharmacology in the endocannabinoid system.Von Zezschwitz P, Neues von einem alten Bekannten, ß-Caryophyllen, Synthese, 56, November 2008, 1141-1144

gamma-Linolensäure

Hanföl bei Hand-Fuß-SyndromHanföl bei Hand-Fuß-Syndrom

Hempseed Oil in the Prevention of Capecitabin Induced Hand-Foot-Syndrommultizentrisch, randomisiert, doppelblind, plazebokontrolliert

Leitung: Frau Prof. Dr. med. Marion Kiechle

Capecitabin Capecitabin Capecitabin Capecitabin

Zeit in Wochen0 3 6 9 12

zusätzliche Chemotherapie, wenn indiziert

Studienmedikation (Hanföl Kannabicare® lokal und s ystemisch) oder Placebo 3 x tgl.

UntersuchungDokumentation

Evaluierung Hanföl - ein Beitrag zur evidenzbasierten Komplementärmedizin:

HIPOCAT - Studie

OPC-ExtraktHand-und Fußbäder mit aufgebrühtem Sud aus OPC Extrakt

Extrakt aus Traubenkernen / Grape Seed Proantocyanidin

lokale / topische Anwendung / Bäder + Mundspülungenfördert die Wundheilung +++

Proanthocyanidin (GSPE) = Antioxidanzentfaltet „milde“ pro-oxidative Wirkung in der Wunde !

Tenascin +++ Marker für WundheilungVEGF +++ Wachstumsfaktor für kapillare Gefäße

Khanna S, Free Radic Biol Med. 2002 Oct 15;33(8):1089-96.Dermal wound healing properties of redox-active grape seed proanthocyanidins.

Khanna S, Free Radic Biol Med. 2001 Jul 1;31(1):38-42.Upregulation of oxidant-induced VEGF expression in cultured keratinocytes by a grape seed proanthocyanidin extract.

Indikationen / topische ApplikationHand-Fuß-Syndrom (PPE (HFS)

NEUROTOXIZITÄTdurch medikamentöse Tumortherapie

MissempfindungenGefühlsstörungenTiefensensibilität

Schmerzen

Oft verwechselt mit Hand -Fuß-Syndromteilweise ähnliche Symptome

entzündlicher Prozess

Beta – CaryophyllenTerpenoid aus der Hanfpflanze

EntzündungshemmendBindung an CB 2 Rezeptorendadurch günstigerEffekt auf:

SchmerzenSchleimhautschutzNervenschädigungenneuritische Schmerzen

Cannabinoid-Rezeptor 1 /CB 1in Nervenzellen

Cross-Talk:der CytokinResponse der Nerven führt zu weiterer Stimulation der Mastzelle)

Mastzelle

Nervenendplatten

Cannabinoid -Rezeptor-ModulatorenHanföl mit Caryophyllen

lokale Einreibung mit Endocannabinoiden

Cannabinoid -Rezeptor-ModulatorenHanföl mit Caryophyllen

lokale Einreibung mit Endocannabinoiden

Cannabinoid-Rezeptor / CB 2in Immunzellen / MastzellenHemmung Mastzell-Degranulationdurch endogene Cannabinoide

Vanilloid-Rezeptor = TRPV 1an freien Nervenendigungen / Nozirezeptoren

Schmerz-Desensibilisierung

Cannabinoid-Rezeptor / CB 1Modulation der Schmerzempfind-lichkeit durch endogene Cannabinoide (PEA /Adelmidrol)

Von Zezschwitz P, Neues von einem alten Bekannten, ß-Caryophyllen, Synthese, 56, November 2008, 1141-1144

Take Home Empfehlungen

MukositisBasispflege / ProphylaxeOPC MundspülungenÖl-Ziehen mit ätherischem HanfölMundspüllösungen nach Rezeptur / MASCCBenzydamin (Tantum verde)

Hand-Fuß-SyndromBäder mit OPC Extraktlokale Anwendung von ätherischem HanfölMapisal-Creme

Neuropathielokale Anwendung von Endocannabinoiden = Cremelokale Anwendung von ätherischem Hanföl

Klinik Bad Trisslpeter.holzhauer@klinik-bad-trissl.de

IOZ München, Nussbaumstrasse 12info@ioz-muenchen.de

Vielen Dank

Ab MittwochVortrag als PDFwww.ioz-muenchen.de

Definition Mukositis Erscheinungsbild Hand-Fuß-Syndrom ... Eingriffen wie Chemo-, Immun-, ......

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