Bilder des Gehirns verstehen Max Planck Institut für biologische Kybernetik, Tübingen...

Post on 06-Apr-2016

215 views 0 download

transcript

Bilder des Gehirnsverstehen

Max Planck Institut für biologische Kybernetik, TübingenNeurophysiologie, Arbeitsgruppe Logothetis

UniversitätsSpitalZürich

Universität Zürich

Universitätsspital ZürichKlinik und Poliklinik für Nuklearmedizin

PD Dr. phil. Bruno Weber

Gerhard Richter Seestück (Welle), 1969

J. Physiol. 11, 1890

Differenz

Die Milchbüechli-Rechnung der funktionellen Hirnbildgebung

Aufgabe A .

- Aufgabe B .

Scanner am UniversitätsSpital Zürich

MRI PET

Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96 (1999)

Hippocampus 7 (1997)

Neurology 51 (1998)

1 Anatomie der Blutgefässe:Corrosion CastsAnti-Collagen ImmunohistochemieSynchrotron CT

2 In-vivo Experimente in der Ratte:Laser speckle Flussmessung,Autofluoreszenz Metabolismusmessung

3 In-vivo Experimente im Affen:Hochauflösende MRI MessungenGleichzeitige fMRI/optische Messungen

SauerstoffO2

O2 O2

O2

BOLD (Blood Oxygenation Level Dependent)Prinzip der funktionellen Magnetresonanztomographie

Sauerstoff

O2

O2

BOLD (Blood Oxygenation Level Dependent)Prinzip der funktionellen Magnetresonanztomographie

Sauerstoff

O2

O2

BOLD (Blood Oxygenation Level Dependent)Prinzip der funktionellen Magnetresonanztomographie

1 Anatomie der Blutgefässe

III

III

IV

VI

V

500 m

500 m

Rhesus AffeGyrus temporalis superior

50 m

50 m

20 m

100 m

Rhesus AffeGyrus temporalis superior

Arterie in der Hirnrinde der Ratte

(a) Präkapilläre Arteriolen(b) Postcapilläre Venulen (c) Kapillaren

Immunohistochemiezur Quantifizierung der Gefässe

Anti-Kollagen Färbung der Basalmembran

500 m

A B C D

IVc-IVc-

IIIIII

IVa

IVb

VVI

wm

E

tLAVA

FV

2

V

lL

P

V4

io pmts

ip

sts sf

la

ec

luv1 v2 v4

v1

v2

v3

v2

v3 v3a

v4

v5

0 1 2 30

Volumen [%]0 500 1000

0

2

4

6

8

10

wm654c-4c-4b4a321

Längendichte [mm/mm3] 0 5 10 15 20 250

5

10

15

20

25

V1 all

N=228

Gefässdurchmesser [Mikrometer]

Häu

figke

it [%

]

1234a4b4c-4c-56

Swiss Light Source SLSPaul Scherrer Institut, Villigen

1.4 Mikrometer AuflösungFOV 1.4x1.4x1.4 mmMonochromatische Röntgenstrahlung 17.5 keV

Synchrotron-basierte Mikro-Computertomographie

ZusammenarbeitM. Stampanoni, A. Graso, R. Abela

Probe

Barium Sulfat als CT Kontrastmittel

500 mg / ml BaSO4 (0.7 m Partikelgrösse)

Präfixierung mit Formalin (transkardial)BaSO4 InjektionTorlon Probenhalter

Vorteile dieser Probenaufbereitung

Relativ einfachErmöglichst nachfolgende Histologie

Projektionen @ 0-180 Grad Rekonstruierte Schnitte

Digitale SegmentierungVolume rendering

100 m

100 m

100 m

100 m

2 In-vivo Experimente in der Ratte

FluoreszenzMikroskop

CCDKamera 785 nm Laser

450-490 nmAnregungs-

Licht

Flavoprotein-AutofluoreszenzOxidativer Metabolismus

Laser Speckle KontrastBlutfluss

Barrel-Cortex

Vibrissae

500 m

c = / <I>

1 mm

Zeitliche Aspekte

Barrel-Cortex

Vibrissae

500 m

0

13

0

13

%

%

AF (Metabolismus) LSI (Blutfluss)

A

0

1

%

B

0

1

%

Räumliche Aspekte

1 mm

zeitlich:

Zeit [s]

neuronale Aktivität

(oxidativer)Metabolismus Blutfluss

0.0 > 0.1 > 0.7

räumlich:

Distanz [m]- 500 0 500

3 In-vivo Experimente im Affen

Visuelle Stimulation

RF-Spule

Affenstuhl

MRI Labor am Max Planck Institut, D-Tübingen

20 mm Spule

20 mm

Optische Bildgebung im Magnetresonanz-Scanner

Messung der Blutoxygenierung sowohl optisch als auch mittels fMRI

Probleme: MR-Kompatibilität aller KomponentenUmbau der Elektronik

sehr beschränkte PlatzverhältnisseMiniaturisierung des Systems

Linsensystem

Hirnoberfläche

Linsensystem

~ 5 mm

~ 70 mm

~ 5 mmMR

10 m

ComputerCCD

150 mm

KameraElektronik

Licht Einkopplung

Hirnoberfläche

Linsensystem

~ 5 mm

~ 70 mm

~ 5 mmMR

10 m

ComputerCCD

150 mm

KameraElektronik

Licht Einkopplung

Chronischeoptische Kammer

OptischesSystem

MR Angiogramm

Optische Bildgebung

Hirnoberfläche

G04

-5 0 5 10 15 20 25

-5

0

5

10

Zeit [sec]

Sign

alän

deru

ng [

%]

HbRHbO

BOLD

SauerstoffO2

O2 O2

O2

SauerstoffO2

O2 O2

O2

Sauerstoff

O2

O2

Sauerstoff

O2

O2

Sauerstoff

O2

O2

Sauerstoff

O2

O2

Zusammenspiel von:

1. Hirnaktivität2. Sauerstoffverbrauch3. Blutfluss

Alfred Buck

Nikos Logothetis Mark Augath Stefan Weber Axel Oeltermann Anna Lena Keller

Gustav v. Schulthess Matthias Wyss

Frank Scheffold Charles Voelker Pavel Zakharov Amela GrosoMarco Stampanoni

D-Tübingen, MPI

Zürich, Universitätsspital

Fribourg, Physik Institut Villigen, SLS

Cyrill Burger