V. Berliner Tag des Eierstockkrebs
Jalid Sehouli
Direktor der Kliniken für Gynäkologie
Charité/ Campus Virchow-Klinikum und Campus Benjamin Franklin
Gynäkologisches Tumorzentrum Berlin
Europäisches Kompetenzzentrum für Eierstockkrebs
Charité Comprehensive Cancer Center (CCCC)
Universitätsmedizin Berlin
TumorZentrum Berlin e.V.
Dachverband der Berliner Tumorzentren
Neuerkrankungen
Hautkrebs
Mund
Brust
Lunge
Bauchspeicheldrüse
Darm
Eierstock
Gebärmutter
Blase
Leukämie & Lymphome
Andere
3%
2%
32%
13%
2%
13%
4%
8%
4%
6%
13%
Wie häufig sind Krebserkrankungen der Frau?
DIWA
.
.
Fotoaktion „ICH LEBE“
.
- Eine Initiative der Deutschen Stiftung Eierstockkrebs
- Langzeitüberlebende aus ganz Deutschland wurden eingeladen
- Aktuell ca. 20 Frauen
- Shootings laufen aktuell noch
Ziele
.
Ziele
.
Shootings in den Räume der Frauenklinik der Charité
Rudolf Virchow (1821-1902)
wollte, daß die Medizin eine Einheits-wissenschaftsein sollte, „die Summe alles Wissens vomMenschen“, die „summa medicinae“
Ludolf v. Krehl (1861-1937)
forderte, daß Patienten behandelt werden in ihrer „sozialen
Wirklichkeit, im vollen Kontext von Umwelt, Mitwelt und Arbeitswelt“
Victor von Weizsäcker (1886-1957):
„Wer nur am Körper arbeitet, verfehlt die volle Hälfte der Wirklichkeit.
Im Mittelpunkt der Medizin steht vor allem der Kranke, nicht nur die
Krankheit, seine Befindlichkeit, nicht nur der Befund.“Jalid Sehouli, 2018
TumorZentrum Berlin e.V.
Dachverband der Berliner Tumorzentren
V. Berliner Tag des Eierstockkrebs
„Aktuelle Studien“
Jalid Sehouli
Direktor der Kliniken für Gynäkologie
Charité/ Campus Virchow-Klinikum und Campus Benjamin Franklin
Gynäkologisches Tumorzentrum Berlin
Europäisches Kompetenzzentrum für Eierstockkrebs
Charité Comprehensive Cancer Center (CCCC)
Universitätsmedizin Berlin
TumorZentrum Berlin e.V.
Dachverband der Berliner Tumorzentren
Überleben: Multivariate Analyse für KlinikmerkmaleVariable HR 95% CI p-Wert
Stadium FIGO I-IIA
FIGO IIB-IV
1
4.92 2.85–8.49 < 0.0001
AZ ECOG 0/1
ECOG 2+
1
2.51 1.76–3.57 < 0.0001
Ascites ≤ 500 ml
> 500 ml
1
1.79 1.33–2.40 0.0001
Alter < 65 Jahre
65+ Jahre
1
1.70 1.21–2.37 0.0021
Co-Morbidität Keine
Vorhanden
1
1.68 1.22–2.30 0.0016
Klinik-merkmale Studienklinik
Keine Studienteilnahme
1
1.61 1.15–2.25 0.0055
Universität
Zentral/Max. Vers.
Schwerpunktvers.
Grund/Regel Vers.
1
0.96
1.05
1.06
0.61–1.53
0.68–1.62
0.61–1.83 0.9720
12+ OP/Jahr
1-11 OP/Jahr
1
1.11 0.76–1.63 0.5967
Die Therapie des Ovarialkarzinoms in Deutschland
Standardtherapie bei FIGO I-IIA: Studien- vs. Nicht-Studienkliniken
Studienkliniken (n= 56 Pat.)
Qualitätssicherungserhebung AGO Organkommission OVAR
Standard "weich" = mind. 1 Zyklus Platin (bzw. keine CT bei FIGO IA G1)
und mindestens 7 von 8 Items des Stagings
Untertherapie
52% 48%75%
25%
Nicht-Studienkliniken (n= 68)
Nahezu 3 x höhere Chance im Studienzentrum
eine bessere Therapie zu erhalten
Systemische Therapie des fortgeschrittenen Eierstockkrebs
in Studien- und Nichtstudienkliniken
* Aktueller Standard: Platin/Taxan (+ X), alter Standard: Platin (+X) ohne Taxan, Standard 70er Jahre: platinfreie Therapie
Du Bois et al. GebFra 2001
RR 1,58
(1,41-1,78)
RR 5,27
(2,67-10,0)
0
0,25
0,5
0,75
1
0 6 12 18 24 30 36
Chemotherapie-Standard, OP-Erfolg und Überlebenschance
[Monate]
CT+/OP- (204 Pat. / 51 Ereignisse), Median nicht erreicht
CT+/OP- (112 Pat. / 46 Ereignisse), Median 37.1 Monate
CT-/OP+ (65 Pat. / 38 Ereignisse), Median 26.9 Monate
CT-/OP- (95 Pat. / 64 Ereignisse), Median 13.2 Monate
Logrank test: p < 0.0001
;die Evolution der medikamentösen Behandlung des Eierstock-, Eileiter- und Bauchfellkrebs
Sehouli 2018
Modul 1
Angiogenese – von der Beschreibung eines
Phänomens zur modernen Krebstherapie1787
1800
1971
2003
2004
2005
1989
1 Ferrara N et al. Nat Rev Cancer 2002; 2:795–803.
2 Folkman J. N Engl J Med 1971; 285:1182–1186.
Modul 1
Effekte der KrebstherapieN
um
ber
of
tum
or
cell
s
108
107
106
105
104
103
102
10
1
0Zeit
OperationZielgerichtete Therapien
Chemotherapie
53BP1
Grundmechanismen der Reparaturblockade
ATM
ATR
HR
• „break sensor“
RAD50 MRE11
NBN
BRCA2
BRCA1
RAD51C
PALB2
BARD1 BRIP1
RAD51D
P
P
P
CtIP
BRCA-complex
PARP-
Hemmer
Frauenklinik, CVKErwartungen an die Erhaltungstherapie
ERGEBNISSE EINER EUROPAWEITEN UMFRAGE MIT 2101 PATIENTINNEN
Welche Nebenwirkungen bereiten die größten Sorgen?
0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40%
Others
Wound healing disturbance
Anaemia
Skin rash or skin infections
Stomach ache
Diarrhoea
Constipation
Increased risk of bleeding (thrombocytopenia)
High blood pressure
Oedema
Increased risk of infection (leukopenia)
Fatigue
Vomiting
Loss of hair
Nausea
PolyneuropathyPolyneuropathie
Übelkeit
Haarausfall
Erbrechen
Fatigue
Erhöhtes Infektrisiko (Leukopenie)
Ödeme
Bluthochdruck
Erhöhtes Blutungsrisiko (Thrombozytopenie)
Obstipation
Diarrhoe
Bauchschmerzen
Hautausschlag oder Hautinfekte
Anämie
Wundheilungsstörungen
Andere
WHAT ARE THE EXPECTATIONS AND PREFERENCES OF PATIENTS WITH OVARIAN CANCER TO A MAINTENANCE THERAPY?
A NOGGO/ENGOT-OV22 SURVEY (EXPRESSION IV) IN 2101 PATIENTS. J. Sehouli et al. ESGO 2017, abstract
Frauenklinik, CVKErwartungen an die Erhaltungstherapie
Patientinnen mit OC sind zu einer Erhaltungstherapie über längere Zeiträume bereit (oral oder I.V.)
Nur wenige Patientinnen (<10%) beurteilten ihren Zustand unter einer Erhaltungstherapie als schlecht
Alter oder Begleittherapien haben keinen negativen Einfluss auf die Einstellung der Patientinnen bezüglich der
Erhaltungstherapie
Von Patientinnenseite besteht ein hohes Informationsbedürfnis zu den Zielen und potentiellen
Nebenwirkungen der Erhaltungstherapie
ERGEBNISSE EINER EUROPAWEITEN UMFRAGE MIT 2101 PATIENTINNEN
WHAT ARE THE EXPECTATIONS AND PREFERENCES OF PATIENTS WITH OVARIAN CANCER TO A MAINTENANCE THERAPY?
A NOGGO/ENGOT-OV22 SURVEY (EXPRESSION IV) IN 2101 PATIENTS. J. Sehouli et al. ESGO 2017, abstract
Frauenklinik, CVK
22
• Moderate PD-L1 expression bei einer Patientin mit Ovarialkarzinom
• Die Färbung der Zelle ist typischerweise inkomplett
• PD-L1 expression auf intraepithelialen TILS (schwarze Pfeile)
• PD-L1 Expression auf stromalen TILS (weiße Pfeile)
• Patientin mit Ovarialkarzinom
• Reichlich PD-L1 exprimierende TILS (schwarze Pfeile)
Aus Pietzner K,..., Sehouli JJ Gynecol Oncol 2018: In press
Beeinträchtigung der Erkennung durch T-Zellen(z.B. durch Herunterregulierung der Antigenpräsentation)1
Inhibition des Angriffs durch
Immunzellen
(z.B. T-Zell-Inhibition durch Expression
inhibitorischer Rezeptoren, z. B. PD-L1 und
PD-L2)3
Immunsuppressives Mikromilieu (Rekrutierung oder Förderung der Differenzierung oder Expansion suppressiver Immunzellen z.B. regulatorische T-Zellen)2
Aus Pietzner K,..., Sehouli JJ Gynecol Oncol 2018: In press
CCL21,TGF-β, IDO, VEGF, IL-10
T ZelleT Zelle
Tumorzelle
T Regs
Mechanismen der Immunflucht
Studien zur Behandlung des Ovarial-, Tuben- und Peritonealkarzinoms
R e z i d i v s i t u a t i o n
Stand: 35. September 2018
platinsensitiv Platinresistent / platinrefraktär
MORAb-003-011 2. Linie
Low CA125 (<105 U/ml)doppelblind, placebokontr. Ph IICarboplatin + Taxol ± FarletuzumabCarboplatin + PLD ± Farletuzumab
C-PATROL
NIS bei Olaparib n. platinbas. CTxBRCA mutiert, high grade
Primärtherapie
NIS - SCORE
Questionnaire unter Ovastat-TherapieEntwicklung prädiktiven Scores zur Vorhersageder Non-Compliance bei einer Ovastat-Therapie
TRUST
Ov-Ca Erstdiagnose + OPEval. Fragilität und Langzeit-QoLPhase I/II und neoadj. Phase III,Prim.OP vs OP n. 3 Zyklen CTx
*Neue Studien im Zentrum möglich, daher bitte stets nachfragen.
IMaGyn050- Ovar
Atezoluzimab vs Placebo +
Paclitax. +Carbo.+Bevacizumab
FIGO III oder IV
COMPASS
Comparison of Quality of life (QoL) between
trabectedin/PLD and standard
platinum-based therapy in patients with
platinum sensitive recurrent ovarian,
fallopian tube and peritoneal cancer
OVAR 2.29
Bevacizumab + Chemotherapie
OVAR 2.29 2. – 4. Linie
Platinresistent bei 2.oder 3.Linie4. Linie Chemotherapie kann ohne Platin seinAtezolizumab + Bevacizumab + Chemotherapie versus Placebo+Bevacizumab + Chemotherapie
OReO ab 2. Linie
ERNEUTE Erhaltungstherapiemit OlaparibBei PARPi vorbehandelten Pat.
Olaparib or Placebo
OVAR 2.30 2. – 3. Linie
Bevacizumab + Chemotherapie
OVAR 2.30 2. – 3. Linie
Platinsensitiv Platinbasierte ChemotherapieAtezolizumab + Bevacizumab + Chemotherapie versus Placebo +Bevacizumab + Chemotherapie
OVAR 23 1. Linie OVAR 23 1. Linie
Ov_CA ErstdiagnoseDurvalumab vs. Placebo + Bevacizumab + Chemotherapie+Olaparib
DICE 2. – 4. Linie
Platinresistent Paclitaxel +/- MLN0128 Phase II
Klinik für Gynäkologie mit Zentrum für onkologische Chirurgie
Gynäkologischen Tumorzentrums und Europäischen Kompetenzzentrums für Eierstockkrebs (EKZE)/ Charité Comprehensive Cancer Center (CCCC)
Für weitere Informationen zu unserer Klinik besuchen Sie bitte: http://frauenklinik-cvk.charite.de Kontakt: [email protected]
Hotline: 450564052
AGO Study Group Germany
AGO-OVAR 22
26
IMagyn050: Study Design in Primary Surgery Cohort
Carboplatin AUC 6 q3wk
Bev* 15 mg/kg X 16 cyclesBev* 15 mg/kg X 16 cycles
Placebo q3w X 22 cyclesPlacebo q3w X 22 cycles
Paclitaxel 175 mg/m2 q3wk
Bev 15 mg/m2 q3wk
Carboplatin AUC 6 q3wk
Bev* 15 mg/kg X 16 cyclesBev* 15 mg/kg X 16 cycles
Atezo 1200 mg q3w X 22 cyclesAtezo 1200 mg q3w X 22 cycles
Paclitaxel 175 mg/m2 q3wk
Bev 15 mg/m2 q3wk
Stratification variables
• Stage/debulking status
• ECOG PS
• PDL1 IC0 vs IC1+
• Adjuvant/Neo-adjuvant
No cross-over
Co-Primary endpoint: PFS & OS in all comers and Dx+ (IC1+)
• Previously untreated ovarian, fallopian tube, or peritoneal cancer
• Stage III w/macroscopic residual disease), Stage IV, or Unresectable advanced stage patients for neo-adjuvant therapy
• ECOG PS 0-2
R1:1
Randomized phase III first line study in ovarian cancercomparing paclitaxel carboplatin, with
paclitaxel/carboplatin and pembrolizumab and olaparib
And other ENGOT-groups
Studie 19
Langzeit-Therapie
28 Modifiziert nach: Ledermann J et al, Lancet Oncol 2016;17:1579-89
Mittleres Follow-Up von 5,9 Jahren: 8 BRCAm Patientinnen erhalten weiterhin Olaprib, eine Patientin (<1%) erhält noch immer Placebo
N=34 N=8 N=21 N=5 N=16 N=3 N=12 N=1 N=11N=1
N=4 N=1
DCO 30.09.2015
Caroline trifft HANNA – Holistic Analysis of loNgterm survivors
with ovariaN cAncer”
Expression VI
Jalid Sehouli, Hannah Woopen and Ioana Braicu
?
STUDIENPORTAL-EIERSTOCKKREBS.DE
STUDIENPORTAL-EILEITERKREBS.DE
STUDIENPORTAL-BAUCHFELLKREBS.DE
AGO Study Group Germany
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