Infektiologie Update 2012 23. Jahrestagung der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V.
Workshop der Sektion Grundlagen:
Epidemiologie der Antibiotikaresistenz & Pharmakokinetik/Pharmakodynamik
12. Oktober 2012, Dresden
PEG-Resistenzstudie – Teilprojekte H, N & C
Michael Kresken Wissenschaftlicher Sekretär der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V.
Rheinische Fachhochschule Köln
Antiinfectives Intelligence GmbH, Campus der Hochschule Bonn-Rhein-Sieg, Rheinbach
PEG Resistenzstudie 2010
• Projekt mit bakteriellen Infektionserregern aus dem Hospitalbereich (Teilprojekt H),
• Projekt mit Candida-Isolaten aus Blut u.a. sterilen Körperregionen (Teilprojekt C), => in Kooperation mit der Sektion Antimykotische Chemotherapie
• Projekt mit bakteriellen Infektionserregern aus dem niedergelassenen (ambulanten) Versorgungsbereich (Teilprojekt N), => Vortrag Samstag 9:00 - 9:30 Uhr
• Projekt mit Gonokokken (Teilprojekt G), => Vortrag Thomas Wichelhaus
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 3
Referenzlabor (Antiinfectives Intelligence)
• Identifizierung mittels MALDI-TOF (Maldi Biotyper, Bruker Daltonik)
Teilprojekt H
• Empfindlichkeitsprüfung mittels Mikrodilution gemäß DIN EN ISO 20776-1:2006; Verwendung Spezies-spezifischer klinischer EUCAST-Grenzwerte (Version 2.0, 1.1.2012)
• Nachweis des ESBL-Phänotyps entsprechend den Richtlinien des CLSI
Teilprojekt C
• Empfindlichkeitsprüfung mittels Mikrodilution gemäß der EUCAST-Methodik (EDef 7.1)*; Verwendung Spezies-spezifische klinische EUCAST-Grenzwerte (Version 4.1, 14.3.2012)
• Photometrische Ablesung nach 24 h (48 h) bei 405 und 450 nm
PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt H & C - Methoden
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 4 *Subcommittee on AFST (2008) Clin Microbiol Infect 214: 398-401
PEG Resistenzstudie 2010 - Teilprojekt H
Netzwerk
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 7
25 Labore
• 21 in D, 3 in CH, 1 in A, vorwiegend Labore an KRKH der Maximal-versorgung
• Sammlungszeitraum Q4/2010
240 Bakterienstämme/Labor
• 80 Enterobacteriaceae (max. 30 Stämme einer Spezies),
• 30 Pseudomonas aeruginosa,
• Acinetobacter-baumannii-Gruppe und Stenotrophomonas maltophilia (zusammen max. 20 Stämme)
• 30 Staphylococcus aureus,
• 30 Koagulase-negative Staphylokokken,
• 30 Enterokokken (nur E. faecalis & E. faecium),
• 20 Streptococcus pneumoniae
PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt H - Methoden
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 8
• 5.802 Stämme (198-240 Stämme/Labor)
• Altersverteilung [Median (Q1, Q3)]: 64 (46, 75) Jahre
• Art des Untersuchungsmaterials: Wundmaterial (23,4%), Atemwegmaterial (20%), Urin/Harnwegmaterial (15%), Blut (15%)
• Herkunft des Untersuchungsmaterials: Allgemeinstationen (62,9% ), Intensivstationen (25,9%), ambulanter Bereich (11,2%)
PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt H - Ergebnisse
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 9
4,6
0,8
1,4
0,1
5,5
6,1
1,0
4,1
0,8
1,8
0,0
7,8
5,1
1,0
6,3
2,6
4,5
0,0
15,0
6,3
1,8
12,1
5,4
3,4
0,0
22,3
8,2
5,1
15,3
10,3
5,6
0,0
26,4
10,3
10,3
22,5
17,4
7,5
0,0
32,1
11,2
17,4
0
10
20
30
40
Cefuroxim Cefotaxim Piperacillin /
Tazobactam
Meropenem Ciprofloxacin Gentamicin ESBL-
Phänotyp
% r
esis
tente
Stä
mm
e
1995 (n=783) 1998 (n=783) 2001 (n=619) 2004 (n=745) 2007 (n=648) 2010 (n=627)
PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Escherichia coli
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 12
8,0
2,3
3,3
0,0
4,4
4,6
4,1
6,9
4,0
6,9
0,0
3,3
3,3
5,5
17,2
9,7
10,8
0,0
10,1
5,2
12,7
14,9
6,6
7,3
0,3
8,0
5,9
7,3
15,0
10,6
7,7
0,0
12,5
6,2
10,3
24,4
16,9
12,2
1,9
19,1
9,1
14,7
0
10
20
30
40
Cefuroxim Cefotaxim Piperacillin /
Tazobactam
Meropenem Ciprofloxacin Gentamicin ESBL-
Phänotyp
% r
esis
tente
Stä
mm
e
1995 (n=389) 1998 (n=275) 2001 (n=268) 2004 (n=288) 2007 (n=273) 2010 (n=320)
PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Klebsiella pneumoniae
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 14
4,6
6,3
2,5
17,3
2,7
11,3
5,4
2,0
2,2
2,0
14,4
2,9
9,3
6,2
12,4
13,9
2,4
20,9
4,5
16,2
6,6
13,7
14,0
2,8
22,3
3,8
12,2
5,9
11,7
14,3
3,4
18,0
1,2
9,5
4,5
15,5
19,1
9,3
20,4
3,3
8,4
6,5
0
5
10
15
20
25
30
Ceftazidim Piperacillin/
Tazobactam
MeropenemCiprofloxacin Amikacin Gentamicin Tobramycin
% r
esis
tente
Stä
mm
e
1995 (n=926) 1998 (n=859) 2001 (n=717) 2004 (n=819) 2007 (n=761) 2010 (n=722)
EUCAST-Grenzwerte
PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Pseudomonas aeruginosa
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 19
1,9
21,5
5,1
13,3
3,8
0,6
20,5
4,0
11,9
5,1
7,1
22,6
10,1
15,5
7,7 10,0
19,0
7,0
14,5
6,5
0
5
10
15
20
25
30
Meropenem Ciprofloxacin Amikacin Gentamicin Tobramycin
% r
esis
tente
Stä
mm
e
2001 (n=158) 2004 (n=176) 2007 (n=168) 2010 (n=200)
EUCAST-Grenzwerte
PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Acinetobacter-baumannii-Gruppe
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 24
8,3
7,0
10
,3
14
,9
0,3
0,2
0,2
0,6
15
,3 18
,1
14
,3 16
,9
6,9
5,1
3,9
10
,0
10
,0
11
,8
10
,6
11
,5
8,3
8,7
8,6
8,4
0
5
10
15
20
25
30
2001(360)
2004(415)
2007(406)
2010(478)
% d
er S
täm
me
Pen IR (%)
Pen R (%)
Ery R (%)
Cli R (%)
Dox R (%)
Cot R (%)
Jahr (n)
PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Resistenzentwicklung bei Streptococcus pneumoniae
2001-2010
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 33
PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Resistenzentwicklung bei S. aureus (MRSA)
1976-2010
1,40,4 0,8
2,11,1
8,7
11,9
17,9 17,5
20,3
16,7
0
5
10
15
20
25
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
% M
RSA
1976 n=647
1978 n=817
1981 n=238
1990 n=1310
1995 n=962
1998 n=873
2001 n=787
2007 n=782
2004 n=841
Jahr 2010 n=744
1984 n=621
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 37
0
0
0
1,6
3,2
2,4
0
0
4,0
60,5
73,4
4,8
88,7
100
0,2
0
0
0,3
2,1
0,3
0,5
0,3
1,3
2,3
12,3
2,9
11,3
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Daptomycin
Linezolid
Vancomycin
Mupirocin (HL)*
Fusidinsäure
Rifampicin
Fosfomycin
Cotrimoxazol
Doxycyclin
Clindamycin
Erythromycin
Gentamicin
Ciprofloxacin
Oxacillin
% resistente Stämme
MSSA (n=620)
MRSA (n=124)
EUCAST-Grenzwerte
*Anteil der Stämme mit High-level-Resistenz
PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Resistenzsituation in 2010
Staphylococcus aureus
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 39
0,0
17,2
0,0
0,5
0,1
19,2
24,4
0,9
0,2
24,4
15,3
2,0
0,8
24,2
21,0
3,3
0,0
30,3
35,7
1,6
0,0
28,4
27,5
1,6
0
20
40
60
80
100
Vancomycin Gentamicin (HL)* Streptomycin (HL)* Ampicillin
% r
esis
tente
Stä
mm
e
1995 (n=760) 1998 (n=757) 2001 (n=590) 2004 (n=599) 2007 (n=488) 2010 (n=426)
n.g
.
EUCAST-Grenzwerte *Anteil der Stämme mit High-level-Resistenz; n. g., nicht getestet
PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Enterococcus faecalis
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 41
3,8
9,0
0
48,7
5,1
33,3
43,6
75,6
2,7
24,5
40,9
74,5
13,5
32,1
28,5
89,1
10,8
35,2
42,8
87,6
12,6
29,9
15,3
91,7
0
20
40
60
80
100
Vancomycin Gentamicin (HL)* Streptomycin (HL)* Ampicillin
% r
esis
tente
Stä
mm
e
1995 (n=78) 1998 (n=78) 2001 (n=110) 2004 (n=193) 2007 (n=250) 2010 (n=301)
n.g
.
PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage
Enterococcus faecium
*Anteil der Stämme mit High-level-Resistenz; n. g., nicht getestet
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 42
Jahr E. faecalis E. faecium
1998 90,7 9,3
2001 84,3 15,7
2004 75,6 24,4
2007 66,1 33,9
2010 58,6 41,4
PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse PEG-Resistenzstudie
Verhältnis von E. faecalis zu E. faecium (%)
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 43
PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse
Poster bei der Jahrestagung 2012
• Antibiotikaempfindlichkeit Carbapenem-nicht sensibler Enterobacteriaceae M. Kresken; B. Körber-Irrgang, Rheinbach; D. Hafner, Düsseldorf; M. Kaase, Bochum
• Verbreitung nosokomialer Vancomycin-resistenter Enterokokken (VRE) in Deutschland und im mitteleuropäischen Raum B. Körber-Irrgang, Rheinbach; I. Klare; F. Layer; G. Werner, Wernigerode; M. Kresken, Rheinbach
• Verbreitung von MRSA-Klonen bei hospitalisierten Patienten in Deutschland und im mitteleuropäischen Raum B. Körber-Irrgang, Rheinbach; I. Klare; F. Layer; G. Werner, Wernigerode; M. Kresken, Rheinbach
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 45
PEG Resistenzstudie 2010 - Teilprojekt C
Netzwerk
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 62
• 24 Labore
– 20 in D, 3 in CH, 1 in A
– vorwiegend solche an KRKH der Maximalversorgung
• Sammlungszeitraum
– Okt. 2010 bis Sept. 2011
– 20 Isolate/Labor
• 542 Stämme (13-38 Stämme/Labor)
• Altersverteilung [Median (Q1, Q3)]: 65 (51, 74) Jahre
• Art des Untersuchungsmaterials: Blut (70,3%), Peritoneum (15,3%), Aspirate tiefer Abszesse (11,4%)
• Herkunft des Untersuchungsmaterials: Intensivstationen (51,1% ), Allgemeinstationen (46,7%), ambulanter Bereich (0,7%)
PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt C – Ergebnisse
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 65
PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt C – Ergebnisse
Prozentuale Anteile verschiedener Candida-Spezies (n=542)
0,2
0,2
0,2
0,4
0,4
1,1
1,3
2,4
5,0
5,0
21,4
62,5
0 10 20 30 40 50 60 70
Candida sp.
C. orthopsilosis
C. norvegensis
C. kefyr
C. guilliermondii
C. dubliensis
C. lusitaniae
C. krusei
C. tropicalis
C. parapsilosis
C. glabrata
C. albicans
Anteil (%)
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 67
C. albicans (n=339)
C. glabrata (n=116)
C. krusei (n=13)
C. parapsilosis (n=27)
C. tropicalis (n=27)
Amphotericin B 0,3 / 0,6 0 / 0,9 7,7 / 30,8 0 / 0 0 / 0
Anidulafungin 0 / 0 0,9 / 0,9 0 / 0 - 0 / 0
Fluconazol 0,3 / 0,3 - - 0 / 0 0 / 0
Posaconazol 0 / 0 - - 0 / 0 0 / 0
Voriconazol 0 / 0 - - 0 / 0 0 / 0
PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt C – Ergebnisse
Prozentuale Anteile resistenter Stämme Wellenlängen (405 nm / 450 nm)
-, kein EUCAST- Grenzwert angegeben
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 71
4 12
109
212
1 1 4
51
273
9 1 1 0
50
100
150
200
250
300
0,016 0,031 0,063 0,125 0,25 0,5 1 2 4 8 16
Zah
l de
r St
ämm
e
MHK (mg/l)
405 nm
450 nm
PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt C – Ergebnisse
Verteilung der MHK-Werte von Amphotericin B bei Candida albicans (n=339)
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 72
2
10
1 1
8
4
0
2
4
6
8
10
12
0,016 0,031 0,063 0,125 0,25 0,5 1 2 4 8 16
Zah
l de
r St
ämm
e
MHK (mg/l)
405 nm
450 nm
PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt C – Ergebnisse
Verteilung der MHK-Werte von Amphotericin B bei Candida krusei (n=13)
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 73
Stamm Wirkstoff MHK
(mg/l) Bewertung
C. albicans 53-15 Fluconazol >64 / >64 R / R
C. albicans 103-6 Amphotericin B 0,5 / 2 S / R*
C. albicans 103-52 Amphotericin B 4 / 4 R / R
C. glabrata 13-66 Anidulafungin 0,125 / 0,125 R / R
C. glabrata 61-81 Amphotericin B 1 / 2 S / R*
C. krusei 34-18 Amphotericin B 1 / 2 S / R*
C. krusei 53-35 Amphotericin B 1 / 2 S / R*
C. krusei 109-71 Amphotericin B 1 / 2 S / R*
C. krusei 53-28 Amphotericin B 2 / 2 R / R
PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt C – Ergebnisse
MHK-Werte resistenter Stämme (n=9) Wellenlängen (405 nm / 450 nm)
S, sensibel; R, resistent *Die Empfindlichkeit der Stämme mit unterschiedlicher Bewertung wurden nochmals geprüft. Stamm C. krusei 53-35 erwies sich bei beiden Wellenlängen in der Nachtestung als sensibel.
Teilnehmer an den Projekten H & C: P. Finzer (Moers); U. Frank, D. Jonas (Freiburg); G. Funke (Ravensburg); S. Schubert, B. Würstl (München); U. Göbel, T. Adam (Berlin); M. Holfelder, U. Eigner (Heidelberg); E. Kniehl, A. Becker (Karlsruhe); W. Schneider, S. Lukas (Regensburg); C. MacKenzie (Düsseldorf); A. Hörauf, S. Petersdorf (Bonn); R. Mutters (Marburg); G. Peters, K. Becker (Münster); A. Podbielski, M. Donat (Rostock); S. Schubert (Kiel); H. Seifert (Köln); E. Siegel (Mainz); E. Straube, W. Pfister (Jena); H. Weißer, A. Haas (Fulda); T. A. Wichelhaus (Frankfurt/Main); S. Ziesing (Hannover); H. Rüssmann (Berlin); R. Frei (Basel); H. Fankhauser (Aarau); H. H. Siegrist (La Chaux-de-Fonds); C. Lass-Flörl, M. Fille (Innsbruck)
Danksagung
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 82
Barbara Körber-Irrgang & Team (Antiinfectives Intelligence, Rheinbach)
Dieter Hafner (Inst. f. Pharmakologie & klin. Pharmakologie, Düsseldorf)
Markus Kostrzewa, Thomas Maier (Bruker Daltonik, Bremen)
Mark van der Linden (NRZ für Streptokokken, Aachen)
Holger Schedletzky, Esther Pfeil, Horst Merscheid (Merlin Diagnostika, Bornheim)
Harald Seifert (Inst. f. Med. Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Köln)
Martin Kaase, Sören Gatermann (NRZ für gramnegative Krankenhauserreger, Bochum)
Franziska Layer, Yvonne Pfeifer, Ingo Klare, Guido Werner (NRZ für Staphylokokken & Enterokokken, Robert Koch-Institut, Abteilung Wernigerode)
Joachim Morschhäuser (Inst. f. Molekulare Infektionsbiologie, Würzburg)
Danksagung
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 83
Sponsoren von Teilprojekt H: ACTAVIS Deutschland GmbH & Co. KG; Astra Zeneca GmbH; Bayer Vital GmbH; B. Braun Melsungen AG; Bristol-Myers Squibb GmbH; Dr. R. Pfleger Chemische Fabrik GmbH; Fresenius Kabi Deutschland GmbH; GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG; Grünenthal GmbH; hameln pharma plus gmbh; Hikma Pharma GmbH; InfectoPharm Arzneimittel GmbH; Janssen Cilag GmbH; MSD Sharp & Dohme GmbH; Novartis Pharma GmbH; Pfizer Pharma GmbH; Roche Pharma AG; Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Sponsoren von Teilprojekt C: Astellas Pharma GmbH; Gilead Sciences GmbH; MSD Sharp & Dohme GmbH; Pfizer Pharma GmbH
Danksagung
PEG Jahrestagung 2012, Nr. 84