Onko-PET – ZukunftsperspektivenOnko-PET – Zukunftsperspektiven
Matthias WeckesserKlinik und Poliklinik für Nuklearmedizin
Universitätsklinikum Münster
Matthias WeckesserKlinik und Poliklinik für Nuklearmedizin
Universitätsklinikum Münster
UKMUKM
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• FDG-PET• Andere Tracer:
• Tumordarstellung (Hot Spot-Suche)• Molekulare Charakterisierung
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1818FF
1818FF--FluordesoxyglukoseFluordesoxyglukose
• Erste Darstellung PET- BC ca. 1980
• G-BA zu PET 2007
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Kriterien für Akzeptanz
• SN, SP, ACC • Diagnostische Überlegenheit
• Konsequenzen für Management• Verbesserung des Outcome• Wirtschaftlichkeit
• Teilnahme an Leitlinienkonferenzen
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PET und Prognose
Eschmann et al., EJNMMI 07
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Weitere Radiopharmaka zur Tumordarstellung
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Cholin (11C, 18F)
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18F oder 11C markiertes Cholin
• One stop shop für PCA• Rezidivtherapie und Management PSA-gesteuert
• Therapeutische Konsequenzen?
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Hirntumore
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Glioblastom?
UKMUKM
MS- Neue Läsion im Temporallappen
UKMUKM
0,0
1,0
2,0
3,0
4,0
5,0
6,0
0 – 10 min 10 – 20 min 30 – 40 min
0
1
2
3
4
0 – 10 min 10 – 20 min 30 – 40 min
GlioblastomWHO IV°
AstrozytomWHO II°
Weckesser et al. 2005 EJNMMI
Grading von Hirntumoren
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AS bei Hirntumoren
• Tumorabgrenzung• Biopsie• RTX• OP-Planung
• Rezidiverkennung• 18F-FET
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11C-HED: spezifischer PET-Tracer für Tumore des sympathischen Nervensystems
PET/CT mit 11C-HED (Hydroxyephedrin)
TyrDOPA
Dopamin
Noradrenalin
ββββ-Rezeptor
NA
uptake-1
11C-HED
Phäochromozytom Patientin, 33J., Rezidiv
coronal
axial
coronal
axial
Patientin, 33J., Rezidiv
Phäochromozytom
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Spezifisches Tumortargeting
• 18F-DOPA, 68Ga-DOTATOC, 11C-HED• Hoher Kontrast – Hohe Sensitivität
• Hohe Spezifität• Nur für bestimmte Tumore geeignet
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Proliferation
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Thymidine Thymidine Thymidine-MP
Thymidine-DP
Thymidine-TP
DNA
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FLT FLT FLT -MP
FLT -DP
FLT -TP
DNA
thymidine kinase 1
(TK1)
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FLT vs. FDG in lung cancer
FLT vs. Ki-67
R=0.92
FDG vs. Ki-67
R=0.59
Buck A. et al. JNM 2003
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FLT - FDG
• Korreliert mit Proliferation• Geringerer Uptake
• Physiologischer KM-Uptake• Nicht für Staging geeignet
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Apoptosis – A Fundamental Process
apoptosis
Phosphatidylserine
annexin V
Kietselaer et al. New Engl J Med 2004
necrosis
cell stress
„unspecific“
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Intracellular Targeting of Apoptosis Enzymes
Apoptosis
Caspase-3
Caspase-8
TRAIL, TNF, FasL, CD 95
specific !
p53
BAX
Cytochrome C
Procaspase-9
Apaf-1
Apoptosome
BID
Stress, UV, Oncogene
Isatins
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Imaging of Activated Caspases in Mice
30 min ischaemia / 16 h reperfusion,10 MBq [18F]Isatin, 2 h p.i.
45 min ischaemia / 1 h reperfusion,100 MBq [18F]Isatin, 2 h p.i.
Ischaemia / Reperfusionex vivo
Strokein vivo
perfusion[99mTc]Tetrofosmin
caspase-3 targeting[18F]Isatin
stroke : background2 : 1
nose
neck
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Hypoxie
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Hypoxie bei Kopf-Hals-Tumoren
• Fluormisonidazol (FMISO): Trapping in hypoxischenZellen
• Dynamische FMISO-Akquisition über 4 Stunden
• Radiatio• Erfassung der lokalen Kontrolle / von Rezidiven• Korrelation mit Uptake und Kinetik
Thorwarth, Eschmann et al. 2005
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Bronchialkarzinom: m. 56 J., vor Radiatio
SUVmax 2,8, SUVavg 2,1
coronal
Hypoxiemarker: Bildeindruck
S. M. Eschmann, Tübingen
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Modellierung von Hypoxie
Thorwarth, Eschmann et al. 2005
UKMUKM
Modellierung von Hypoxie
Thorwarth, Eschmann et al. 2005
UKMUKM
Modellierung von Hypoxie
Thorwarth, Eschmann et al. 2005
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Hypoxie – Outcome
• SUVmax: schwach signifkante Vorhersage Ansprechen
• P=0,041• Voxelbasierte kinetische Analyse
• Tissue retention potential (TRP) / Perfusion = (HPR)• Kinetische Parameter besser zur Vorhersage
Ansprechen
• P=0,008
� Molekulare „Bildgebung“ erfordert 4D-Analyse
Thorwarth, Eschmann et al. 2005
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• Verbesert eine Dosisaufsättigung hypoxischerAreale die lokale Tumorkontrolle?
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Zukunftsperspektiven
• FDG: Integration in Leitlinien• Bench to bedside:
• Definition relevanter Fragestellungen• Professionalisierung Herstellung (GMP)• Professionalisierung klinischer Studien (BfS, BfArM, GCP) • Multizentrisches Engagement• Raschere Umsetzung