Klinische Chemie & HämatologieKlinische Chemie & HämatologieVorlesung: Vorlesung: MonoklonaleMonoklonale GammopathienGammopathien
Dr. rer. nat. Claus LangerInstitut für Klinische Chemie und
Laboratoriumsmedizin/ZentrallaboratoriumWestfälische Wilhelms-Universität Münster
Albert-Schweitzer-Strasse 33D-48149 Münster
Tel.: 040 83-47227Fax: 040 83-47227
Monoklonale Gammopathien
Fallbeispiel:
Herr B., 63 Jahre alt
Beschwerden/Klinische Symptome:
AbgeschlagenheitMüdigkeitKnochenschmerzungeklärte Gewichtsabnahmegrößere Infektanfälligkeit
Monoklonale Gammopathien
Symptom Prävalenz (%)
Knochenschmerzen 55Leistungsknick 40Schwäche, Müdigkeit 40Infektneigung 22Appetitlosigkeit 20gastrointestinale Störungen 19Gewichtsverlust 17Hauterscheinungen 10neurologische Störungen 10Fieber 10hämorrhagische Diathese 10
Prävalenz klinischer Symptomebeim multiplen Myelom
Monoklonale Gammopathien
Welche Laboruntersuchungen sollten für Herrn B. durchgeführt werden?
• Serumchemie-Parameter (Funktion von Nieren, Leber, Elektrolythaushalt,...)• Blutbild (Aussage über hämatologische Parameter)• Gerinnung (Aussage über ggfs. vorliegende Gerinnungsstörungen)• Infektionsstatus (Hep B,C ; HIV)• Immunglobuline (veränderte Immunglobuline ?)• Serumeiweißelektrophorese
Monoklonale Gammopathien
Serumeiweiß-elektrophorese
Monoklonale Gammopathien
Serumeiweiß-elektrophorese
„Normalbefund“
Akute Entzündung
Chronische Entzündung
Leberzirrhose
Multiples Myelom/Monoklonale Gammopathie
Antikörpermangel
Nephrotisches Syndrom
Monoklonale Gammopathien
Blut-/Serum-Befunde von Herrn B. (I):
Immunglobuline:
IgG 2320 mg/dl (+)IgA 209 mg/dlIgM 121 mg/dl
Serumeiweißelektrophorese:
Monoklonale Gammopathien
Befunde Prävalenz (%)
BSR > 30 mm/1h 70BSR > 90 mm/1h 32Bence-Jones Proteinurie 50Erythrozyten < 4 Mio/ml 50Hb-Wert < 12 g/dl 46Osteolyse 45Gesamteiweiß > 8 g/dl 40Kreatinin > 1,5 mg/dl 30Spontanfrakturen 18Leukozyten < 4.000 / ml 18Leukozyten > 10.000 / ml 12Calcium i.S. < 2,25 mmol/l 17Calcium i.S. > 2,75 mmol/l 16Thrombozyten < 50.000 / ml 8
Prävalenz pathologischer Befundebeim multiplen Myelom
Monoklonale Gammopathien
Blut-/Serum-Befunde von Herrn B. (II):
Immunglobuline:
IgG 2320 mg/dl (+)IgA 209 mg/dlIgM 121 mg/dl
Weitere Befunde:Blutsenkung: erhöhtHb-Wert 11,5 mg/dl (-)Erythrozyten 4 Mio/mlKreatinin 1,1 mg/dlCalcium 2,4 mmol/lEiweiß im Urin negativ
Serumeiweißelektrophorese:
Monoklonale Gammopathien
Was ist eine monoklonaleGammopathie ?
Monoklonale Gammopathien
Hilfszelle
Abwehrzelle
IgGIgAIgD
Stammzelle
Akute Leukämie
Plasmazelle(B-Zellen)
reiferLymphozyt
jungerLymphozyt
Lymphozyt-Vorläuferzelle
Multiples MyelomNon Hodkin Lymphomu.a. Morbus Waldenström
IgM
Zelldifferenzierung im Knochenmark:
Monoklonale Gammopathien
„Normale“ Situation
IgA IgM
IgG
IgGIgM
IgA
IgGIgG
VerschiedeneImmunglobuline
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG IgG
IgGIgG
Viele gleicheImmunglobuline
Pathologische Situation
Immunglobulinbildung:
Monoklonale Gammopathien
Formen der Gammopathie
Polyklonale Gammopathie
Monoklonale Gammopathie
Monoklonale Gammopathien
110
47
31
8
130
0 20 40 60 80 100 120 140
extramedullär
solitär
multilokal
multiples Myelom
sarkomatös
43
80
103
Prävalenz (%)
mittlere Überlebenszeit (Monate)
Formenkreisplasmazellulärer Neoplasien
Monoklonale Gammopathien
Welche Methoden stehen zur Diagnostik/Verlaufskontrolle einer
monoklonalen Gammopathiezur Verfügung?
Monoklonale Gammopathien
Serumeiweißelektrophorese- Screening auf monoklonale Gammopathie- Quantifizierung und Verlaufskontrolle des monoklonalen Ig
Immunfixationselektrophorese (Serum)- Durchführung bei verdächtiger Serumeiweißelektrophorese- Bestätigung einer monoklonalen Gammopathie- Klassifizierung einer monoklonalen Gammopathie
Quantifizierung von Immunglobulinen /freien Leichtketten (Serum)- Verlaufskontrolle des monoklonalen Ig- Quantifizierung des Antikörpermangels- freie Leichtketten als Verlaufsparameter
Immunologische Bestimmung von Leichtketten (Urin)- Quantifizierung der Bence-Jones-Proteinurie
Immunfixationselektrophorese (Urin)- Nachweis der Bence-Jones-Proteinurie
Methoden zum Nachweis/Verlaufskontrollemonoklonaler Gammopathien
Monoklonale Gammopathien
Serumeiweißelektrophorese- Screening auf monoklonale Gammopathie- Quantifizierung und Verlaufskontrolle des monoklonalen Ig
Immunfixationselektrophorese (Serum)- Durchführung bei verdächtiger Serumeiweißelektrophorese- Bestätigung einer monoklonalen Gammopathie- Klassifizierung einer monoklonalen Gammopathie
Quantifizerung von Immunglobulinen /freien Leichtketten (Serum)- Verlaufskontrolle des monoklonalen Ig- Quantifizierung des Antikörpermangels- freie Leichtketten als Verlaufsparameter
Immunologische Bestimmung von Leichtketten (Urin)- Quantifizierung der Bence-Jones-Proteinurie
Immunfixationselektrophorese (Urin)- Nachweis der Bence-Jones-Proteinurie
Methoden zum Nachweismonoklonaler Gammopathien
Monoklonale Gammopathien
Ablauf einer Immunfixationselektrophorese:
Auftragen des Serums
ElektrophoretischeTrennung
Auftragen der AntiserenDiffusion der Antikörper
Färbung der Immunpräzipitate Ergebnis
Monoklonale Gammopathien
Ergebnis Immunfixation (schematisch)
SPE IgG IgA IgM kappalambda
Gel Immunfixation
Spezifische Antikörper
Positive Reaktion
Ergebnis dieser Fixation:
Paraproteinvom Typ IgA kappa
Monoklonale Gammopathien
Serumeiweißelektrophorese- Screening auf monoklonale Gammopathie- Quantifizierung und Verlaufskontrolle des monoklonalen Ig
Immunfixationselektrophorese (Serum)- Durchführung bei verdächtiger Serumeiweißelektrophorese- Bestätigung einer monoklonalen Gammopathie- Klassifizierung einer monoklonalen Gammopathie
Quantifizierung von Immunglobulinen/freien Leichtketten (Serum)- Verlaufskontrolle des monoklonalen Ig- Quantifizierung des Antikörpermangels- freie Leichtketten als Verlaufsparameter
Immunologische Bestimmung von Leichtketten (Urin)- Quantifizierung der Bence-Jones-Proteinurie
Immunfixationselektrophorese (Urin)- Nachweis der Bence-Jones-Proteinurie
Methoden zum Nachweismonoklonaler Gammopathien
Monoklonale Gammopathien
Einsatz von verschiedenen Parameternin der Verlaufskontrolle:
Immunglobulin G und freie Leichtketten im Serum
ß2-Mikroglobulin und freie Leichtketten im Serum
Monoklonale Gammopathien
Einsatz von verschiedenen Parameternin der Verlaufskontrolle:
Immunglobulin G und freie Leichtketten im Serum
ß2-Mikroglobulin und freie Leichtketten im Serum
Monoklonale Gammopathien
Einsatz von verschiedenen Parameternin der Verlaufskontrolle:
Immunglobulin G und freie Leichtketten im Serum
ß2-Mikroglobulin und freie Leichtketten im Serum
Monoklonale Gammopathien
Einsatz von verschiedenen Parameternin der Verlaufskontrolle:
Immunglobulin G und freie Leichtketten im Serum
ß2-Mikroglobulin und freie Leichtketten im Serum
Monoklonale Gammopathien
Serumeiweißelektrophorese- Screening auf monoklonale Gammopathie- Quantifizierung und Verlaufskontrolle des monoklonalen Ig
Immunfixationselektrophorese (Serum)- Durchführung bei verdächtiger Serumeiweißelektrophorese- Bestätigung einer monoklonalen Gammopathie- Klassifizierung einer monoklonalen Gammopathie
Quantifizierung von Immunglobulinen /freien Leichtketten (Serum)- Verlaufskontrolle des monoklonalen Ig- Quantifizierung des Antikörpermangels- freie Leichtketten als Verlaufsparameter
Immunologische Bestimmung von Leichtketten (Urin)- Quantifizierung der Bence-Jones-Proteinurie
Immunfixationselektrophorese (Urin)- Nachweis der Bence-Jones-Proteinurie
Methoden zum Nachweismonoklonaler Gammopathien
Monoklonale Gammopathien
Weitere Blut-/Serum-Befunde von Herrn B. (III):
SPE IgG IgA IgM kappa lambda
Gel Immunfixation
Immunglobuline:
IgG 2320 mg/dl (+)IgA 209 mg/dlIgM 121 mg/dl
Weitere Befunde:
Blutsenkung: erhöhtHb-Wert 11,5 mg/dl (-)Erythrozyten 4 Mio/mlKreatinin 1,1 mg/dlCalcium 2,4 mmol/lEiweiß im Urin negativImmunfixation Urin kein Bence-Jones
Protein nachweisbar
Serumeiweißelektrophorese:
Monoklonale Gammopathien
- M-Gradient in der Serumeiweißelektrophorese- moderat erhöhtes IgG- moderat erhöhte Blutsenkung- leichte Anämie– Nierenfunktion und Calciumspiegel nicht gestört- Paraprotein vom Typ IgG kappa- keine Bence-Jones Proteinurie
Befunde des Patienten Herrn B:
Weiteres Vorgehen: Fortsetzung der Diagnostik mit anderen, ergänzenden Verfahren
Monoklonale Gammopathien
Beispiele für „M-Gradienten“ (Paraprotein) in der Serumeiweißelektrophorese (I)
Paraproteinämievom Typ IgG kappa
Paraproteinämievom Typ IgA lambda
Monoklonale Gammopathien
Beispiele für „M-Gradienten“ (Paraprotein) in der Serumeiweißelektrophorese (II)
Paraproteinämievom Typ IgM kappa
Paraproteinämievom Typ IgM lambda
Monoklonale Gammopathien
Häufigkeitsverteilungmonoklonaler Gammopathien nach Klassen
Abb. aus: Bartl, B, und Fateh-Moghadam, A. , Onkologie, 1986, 9: 183
IgG (κ:λ = 3:2)IgA (κ:λ = 1:1)
IgM (κ:λ = 4:1) BJP (κ:λ = 1:1)
IgD (κ:λ = 4:1)
IgE (κ:λ = 4:1)
Biklonal
1,8%0,3%
0,1%
Monoklonale Gammopathien
Beispiel für ein Bence-Jones-Myelom:
Monoklonale Gammopathien
Maligne oder unkontrollierte Bildung
- multiples Myelom (IgG, IgA, IgD)- Makroglobulinämie Waldenström (IgM)- Malignes Lymphom- Primäre Amyloidose- Schwerkettenkrankheit (gamma, alpha, my)
Benigne oder konstante Bildung
- benigne monoklonale Gammopathie- chronische Kälteagglutininkrankheit- vorübergehende Paraproteinbildung- diverse andere Krankheiten (Karzinome,
Kollagenosen, usw.)
Erkrankungen mit Paraproteinbildung
Monoklonale Gammopathien
Maligne oder unkontrollierte Bildung
- multiples Myelom (IgG, IgA, IgD)- Makroglobulinämie Waldenström (IgM)- Malignes Lymphom- Primäre Amyloidose- Schwerkettenkrankheit (gamma, alpha, my)
Benigne oder konstante Bildung
- benigne monoklonale Gammopathie- chronische Kälteagglutininkrankheit- vorübergehende Paraproteinbildung- diverse andere Krankheiten (Karzinome,
Kollagenosen, usw.)
Erkrankungen mit Paraproteinbildung
Multiples Myelom (MM) (IgG, IgA, IgD):
• MM ist eine Erkrankung des höherenLebensalters (Gipfel zwischen 60 und 70 Jahren)
• Männer erkranken häufiger als Frauen (1,4 : 1)
• Inzidenz ca. 4 pro 100.000 Einwohner (Industriestaaten)
Monoklonale Gammopathien
Maligne oder unkontrollierte Bildung
- multiples Myelom (IgG, IgA, IgD)- Makroglobulinämie Waldenström (IgM)- Malignes Lymphom- Primäre Amyloidose- Schwerkettenkrankheit (gamma, alpha, my)
Benigne oder konstante Bildung
- benigne monoklonale Gammopathie- chronische Kälteagglutininkrankheit- vorübergehende Paraproteinbildung- diverse andere Krankheiten (Karzinome,
Kollagenosen, usw.)
Erkrankungen mit Paraproteinbildung
Monoklonale Gammopathien
Maligne oder unkontrollierte Bildung
- multiples Myelom (IgG, IgA, IgD)- Makroglobulinämie Waldenström (IgM)- Malignes Lymphom- Primäre Amyloidose- Schwerkettenkrankheit (gamma, alpha, my)
Benigne oder konstante Bildung
- benigne monoklonale Gammopathie- chronische Kälteagglutininkrankheit- vorübergehende Paraproteinbildung- diverse andere Krankheiten (Karzinome,
Kollagenosen, usw.)
Erkrankungen mit Paraproteinbildung
Makroglobulinämie Waldenström (IgM):
• monoklonale Gammopathie mit IgM-Bildung
• Symptome: mäßige LymphknotenschwellungMilz-und LebervergrößerungKomplikation durch Infektneigung(Antikörpermangelsyndrom)
• oft Hyperviskositätssyndrom
Monoklonale Gammopathien
Maligne oder unkontrollierte Bildung
- multiples Myelom (IgG, IgA, IgD)- Makroglobulinämie Waldenström (IgM)- Malignes Lymphom- Primäre Amyloidose- Schwerkettenkrankheit (gamma, alpha, my)
Benigne oder konstante Bildung
- benigne monoklonale Gammopathie- chronische Kälteagglutininkrankheit- vorübergehende Paraproteinbildung- diverse andere Krankheiten (Karzinome,
Kollagenosen, usw.)
Erkrankungen mit Paraproteinbildung
Monoklonale Gammopathien
Maligne oder unkontrollierte Bildung
- multiples Myelom (IgG, IgA, IgD)- Makroglobulinämie Waldenström (IgM)- Malignes Lymphom- Primäre Amyloidose- Schwerkettenkrankheit (gamma, alpha, my)
Benigne oder konstante Bildung
- benigne monoklonale Gammopathie- chronische Kälteagglutininkrankheit- vorübergehende Paraproteinbildung- diverse andere Krankheiten (Karzinome,
Kollagenosen, usw.)
Erkrankungen mit Paraproteinbildung
Primäre Amyloidose:
• Ablagerungen von Leichtketten desmonoklonalen Proteins (bei ca. 15%)
• Betroffene Organe: HerzNierenLeber/Milz
Makroglossie
PeriorbitaleEinblutungen
Herz, linker Ventrikel
Monoklonale Gammopathien
Maligne oder unkontrollierte Bildung
- multiples Myelom (IgG, IgA, IgD)- Makroglobulinämie Waldenström (IgM)- Malignes Lymphom- Primäre Amyloidose- Schwerkettenkrankheit (gamma, alpha, my)
Benigne oder konstante Bildung
- benigne monoklonale Gammopathie- chronische Kälteagglutininkrankheit- vorübergehende Paraproteinbildung- diverse andere Krankheiten (Karzinome,
Kollagenosen, usw.)
Erkrankungen mit Paraproteinbildung
Monoklonale Gammopathien
Verlaufsformen der monoklonalenGammopathie
Monoklonale Gammopathien
MGUS „smoulderingmyeloma“ Multiples Myelom
Skelett keine MM-typischen Veränderungen
Osteolysen/ Osteoporose
Monoklonale Gammopathien
MGUS „smoulderingmyeloma“ Multiples Myelom
Skelett keine MM-typischen Veränderungen Osteolysen/ Osteoporose
Monoklonales Immunglobulinim Serum
IgG < 35 g/lIgA < 20 g/l IgG < 35 g/l
i.d.R. erhöhtoft ansteigend
Monoklonale Gammopathien
MGUS „smoulderingmyeloma“ Multiples Myelom
Skelett keine MM-typischen Veränderungen Osteolysen/ Osteoporose
Monoklonales Immunglobulinim Serum
IgG < 35 g/lIgA < 20 g/l IgG < 35 g/l i.d.R. erhöht
oft ansteigend
Polyklonales Immunglobulinim Serum
normal oft erniedrigt meist erniedrigt
Monoklonale Gammopathien
MGUS „smoulderingmyeloma“ Multiples Myelom
Skelett keine MM-typischen Veränderungen Osteolysen/ Osteoporose
Monoklonales Immunglobulinim Serum
IgG < 35 g/lIgA < 20 g/l IgG < 35 g/l i.d.R. erhöht
oft ansteigend
Polyklonales Immunglobulinim Serum
normal oft erniedrigt meist erniedrigt
Bence-Jones-Proteinurie < 1 g/Tag meist < 1 g/Tag u.U. erhöht
Monoklonale Gammopathien
MGUS „smoulderingmyeloma“ Multiples Myelom
Skelett keine MM-typischen Veränderungen Osteolysen/ Osteoporose
Monoklonales Immunglobulinim Serum
IgG < 35 g/lIgA < 20 g/l IgG < 35 g/l i.d.R. erhöht
oft ansteigend
Polyklonales Immunglobulinim Serum
normal oft erniedrigt meist erniedrigt
Bence-Jones-Proteinurie < 1 g/Tag meist < 1 g/Tag u.U. erhöht
Plasmazellen im KM max. 10% 10 – 20% meist > 30%
Monoklonale Gammopathien
MGUS „smoulderingmyeloma“ Multiples Myelom
Skelett keine MM-typischen Veränderungen Osteolysen/ Osteoporose
Monoklonales Immunglobulinim Serum
IgG < 35 g/lIgA < 20 g/l
IgG < 35 g/l i.d.R. erhöhtoft ansteigend
Polyklonales Immunglobulinim Serum
normal oft erniedrigt meist erniedrigt
Bence-Jones-Proteinurie < 1 g/Tag meist < 1 g/Tag u.U. erhöht
Plasmazellen im KM max. 10% 10 – 20% meist > 30%Extramedulläre Plasmazellherde nie vorhanden bei 5-10% d.Patienten
Monoklonale Gammopathien
MGUS „smoulderingmyeloma“ Multiples Myelom
Skelett keine MM-typischen Veränderungen Osteolysen/ Osteoporose
Monoklonales Immunglobulinim Serum
IgG < 35 g/lIgA < 20 g/l
IgG < 35 g/l i.d.R. erhöhtoft ansteigend
Polyklonales Immunglobulinim Serum
normal oft erniedrigt meist erniedrigt
Bence-Jones-Proteinurie < 1 g/Tag meist < 1 g/Tag u.U. erhöht
Plasmazellen im KM max. 10% 10 – 20% meist > 30%
Extramedulläre Plasmazellherde nie vorhanden bei 5-10% d.Patienten
Anämie, Thrombozytopenie nicht vorhanden bei 60% d.Patienten
Monoklonale Gammopathien
MGUS „smoulderingmyeloma“ Multiples Myelom
Skelett keine MM-typischen Veränderungen Osteolysen/ Osteoporose
Monoklonales Immunglobulinim Serum
IgG < 35 g/lIgA < 20 g/l
IgG < 35 g/l i.d.R. erhöhtoft ansteigend
Polyklonales Immunglobulinim Serum
normal oft erniedrigt meist erniedrigt
Bence-Jones-Proteinurie < 1 g/Tag meist < 1 g/Tag u.U. erhöht
Plasmazellen im KM max. 10% 10 – 20% meist > 30%
Extramedulläre Plasmazellherde nie vorhanden bei 5-10% d.Patienten
Anämie, Thrombozytopenie nicht vorhanden bei 60% d.Patienten
Nierenfunktion nicht eingeschränkt bei 20% d.Patienten
Monoklonale Gammopathien
MGUS „smoulderingmyeloma“ Multiples Myelom
Skelett keine MM-typischen Veränderungen Osteolysen/ Osteoporose
Monoklonales Immunglobulinim Serum
IgG < 35 g/lIgA < 20 g/l
IgG < 35 g/l i.d.R. erhöhtoft ansteigend
Polyklonales Immunglobulinim Serum
normal oft erniedrigt meist erniedrigt
Bence-Jones-Proteinurie < 1 g/Tag meist < 1 g/Tag u.U. erhöht
Plasmazellen im KM max. 10% 10 – 20% meist > 30%
Extramedulläre Plasmazellherde nie vorhanden bei 5-10% d.Patienten
Anämie, Thrombozytopenie nicht vorhanden bei 60% d.Patienten
Nierenfunktion nicht eingeschränkt bei 20% d.Patienten
Hyperkalzämie nicht vorhanden bei 15% d.Patienten
Monoklonale Gammopathien
MGUS „smoulderingmyeloma“ Multiples Myelom
Skelett keine MM-typischen Veränderungen Osteolysen/ Osteoporose
Monoklonales Immunglobulinim Serum
IgG < 35 g/lIgA < 20 g/l
IgG < 35 g/l i.d.R. erhöhtoft ansteigend
Polyklonales Immunglobulinim Serum
normal oft erniedrigt meist erniedrigt
Bence-Jones-Proteinurie < 1 g/Tag meist < 1 g/Tag u.U. erhöht
Plasmazellen im KM max. 10% 10 – 20% meist > 30%
Extramedulläre Plasmazellherde nie vorhanden bei 5-10% d.Patienten
Anämie, Thrombozytopenie nicht vorhanden bei 60% d.Patienten
Nierenfunktion nicht eingeschränkt bei 20% d.Patienten
Hyperkalzämie nicht vorhanden bei 15% d.Patienten
Plasmazell-Labelling-Index immer < 1% meist > 1%
Monoklonale Gammopathien
MGUS „smoulderingmyeloma“ Multiples Myelom
Skelett keine MM-typischen Veränderungen Osteolysen/ Osteoporose
Monoklonales Immunglobulinim Serum
IgG < 35 g/lIgA < 20 g/l
IgG < 35 g/l i.d.R. erhöhtoft ansteigend
Polyklonales Immunglobulinim Serum
normal oft erniedrigt meist erniedrigt
Bence-Jones-Proteinurie < 1 g/Tag meist < 1 g/Tag u.U. erhöht
Plasmazellen im KM max. 10% 10 – 20% meist > 30%
Extramedulläre Plasmazellherde nie vorhanden bei 5-10% d.Patienten
Anämie, Thrombozytopenie nicht vorhanden bei 60% d.Patienten
Nierenfunktion nicht eingeschränkt bei 20% d.Patienten
Hyperkalzämie nicht vorhanden bei 15% d.Patienten
Plasmazell-Labelling-Index immer < 1% meist > 1%
FACS-Nachweis zirkulierender Plasmazellen nicht möglich i.d.R. nicht
möglich Meist möglich
Monoklonale Gammopathien
Diagnostik bei Verdacht auf monoklonale Gammopathie:
RöntgenologischeUntersuchungen
Serum/Blutparameter
Verdacht auf monoklonaleGammopathie
Knochenmark-untersuchung
Monoklonale Gammopathien
Untersuchung von Knochenmarkszellen
Ausstrich von Knochenmarkzellen
Klassifizierung nach Morphologie:
Befund Patient B. (IV): • Im Ausstrich sind weniger als
10% Plasmazellen
• Zellen ausschließlich vom Marschalko-Typ
118
9 11 2
59
Marschalko (a)
kleinzellig (a)
gekerbt (b)
polymorph (b)
asynchron (b)
blastisch (c )
Monoklonale Gammopathien
a: niedrig maligne (38 - 44 Monate mediane Überlebenszeit)b: intermediär maligne (18 - 20 Monate mediane Überlebenszeit)c: hoch maligne (8 Monate mediane Überlebenszeit)
Zelltyp-Klassen und prognostische Grade
Monoklonale Gammopathien
Diagnostik bei Verdacht auf monoklonale Gammopathie:
RöntgenologischeUntersuchungen
Weitere Serum/Blutparameter
Verdacht auf monoklonaleGammopathie
Knochenmark-untersuchung
Monoklonale Gammopathien
Röntgenuntersuchung des Skeletts:
Monoklonale Gammopathien
Röntgenuntersuchung des Skeletts:
„Schrotschuß“-schädel
Osteolysenam Oberarm
Veränderungen an der Wirbelsäule
(oft Wirbelbrüche)
Monoklonale Gammopathien
Anhand welcher Parameter läßt sich eineVerlaufskontrolle vornehmen bzw. eine
Einteilung des Krankheitsstadiumsvornehmen?
• Hb-Wert• Serum-Calcium-Spiegel• Immunglobuline (Serum und/oder Urin)• ß2-Mikroglobulin• C-reaktives Protein (CRP)• freie Leichtketten im Serum
Monoklonale Gammopathien
Stadieneinteilung nach Durie und SalmonStadium I:(niedrige Tumorzellmasse:< 0,6)(gemessen in Zellen x 1012/m2 Körperoberfläche
Stadium II:
Stadium III:(hohe Tumorzellmasse:> 1,2)
Erfüllung aller 4 Kriterien:
1. Hb-Wert > 10 g/dl2. Serum-Calcium-Wert: normal3. Röntgenologisch normales Skelett 4. Geringe Konzentrationen monoklonaler Immunglobuline:
a. IgG < 5 g/dlb. IgA < 3 g/dlc. leichte Ketten im Urin: < 4 g/24h
Weder zu Stadium I noch zu Stadium III passend
Eines oder mehrere der folgenden Zeichen:
1. Hb-Wert < 8,5 g/dl2. Serum-Calcium-Wert: erhöht (Hypercalciämie)3. Fortgeschrittene osteolytische Knochenveränderungen4. Hohe Konzentrationen monoklonaler Immunglobuline:
a. IgG > 7 g/dlb. IgA > 5 g/dlc. leichte Ketten im Urin: > 12 g/24h
Monoklonale Gammopathien
Stadieneinteilung des multipen Myelomsanhand des β2-Mikroglobulins
Stadium β2-Mikroglobulin
(mg/l)
I < 3II 3 - 5III > 5
Monoklonale Gammopathien
- M-Gradient in der Serumeiweißelektrophorese- moderat erhöhtes IgG- moderat erhöhte Blutsenkung- leichte Anämie– Nierenfunktion und Calciumspiegel nicht gestört- Paraprotein vom Typ IgG- keine Bence-Jones Proteinurie- im Knochenmarkausstrich < 10% Plasmazellen
(ausschließlich vom Marschalko-Typ)- fehlende Osteolysen
Befunde des Patienten Herrn B:
Diagnose: wahrscheinlich Diagnose MGUSVerlaufskontrolle notwendig
(MGUS= Monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz)
Monoklonale Gammopathien
Diagnosen bei Monoklonaler Gammopathieunbestimmter Signifikanz (MGUS) nach10-jährigem Verlauf (Häufigkeit (%))
18
10
5 4 23
56
2
MGUS
multiples Myelom
Amyloidose
Maligne Lymphome
smouldering MM
solitäre Plasmozytome
CLL
Mb. Waldenström
Monoklonale Gammopathien
Myelom
Knochen-destruktion
Nieren-versagen
Hyper-kalziämie
Neuro-pathie
Immun-suppression
AnämieBlutung
Knochenmark-insuffizienz
Infektion
MDF ?
BJPOAF
Amyloid
BJP: Bence Jones Protein, OAF: Osteoklasten aktivierender Faktor, MDF: Myelopoese Depressing Factor
Pathogenese des multiplen Myelomsals Multiorgan-Erkrankung
Monoklonale Gammopathien
Alle 6 Monate
- Gesamteiweiß und Serumeiweißelektrophorese- Quantifizierung des monoklonalen Ig- freie Leichtketten im Serum- Bence-Jones-Protein im Urin- kleines Blutbild und Blutsenkungsrate (BSR)
Alle 12 Monate (je nach Symptomen)
- Skelett-Röntgen- Knochenmarkbiopsie, Plasmazell-Labelling Index- ß2-Mikroglobulin im Serum- freie Leichtketten im Serum
Verlaufsbeurteilung einer monoklonalen Gammopathie unbestimmter Signifikanz
Monoklonale Gammopathien