Echte und falsche Hyperprolaktinämie
Bruno Müllerwww.DerEndokrinologe.ch
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Alles zu Prolaktin: (Anatomie) Physiologie, Steuerung
Klinik, Indikation für Prolaktinbestimmung
Makroprolaktin Nachweis von Makroprolaktin Brief Summary
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Alles zu Prolaktin: (Anatomie) Physiologie, Steuerung
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Physiologie
• Peptidhormon (198AS)
• Homologie mit GH• Neg. Regulation
durch Dopamin• Anstieg während des
Schlafes, Peaks • HWZ 20 Minuten
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Physiologie
• PRL-Rezeptoren sind weit verteilt (Funktion??)
• Mammae = Haupt-
Zielorgan (Differenzierung
Laktation)• Induziert
Milchproduktion• Inhibiert Gonadenachse
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Anatomie
Dopamin
PIFProlactin inhibiting factor
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Anatomie
TRH
1 Lakto-/Gonadotrope Achse2 Kortikotrope Achse3 Somatotrope Achse
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Klinik, Indikation für Prolaktinbestimmung
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Indikationen für Diagnostik
• Zyklusstörungen / Amenorrhoe bei der Frau
• Galaktorrhoe• Gynäkomastie• Libido- und Potenzverlust
(männlicher Hypogonadismus)• Raumforderung im Sellabereich
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Prolaktin-Erhöhung
Physiologisch• Schwangerschaf
t• Stimulation• Stress
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Prolaktin: Stress (max. 40ng/mL)
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Prolaktin-Erhöhung
Physiologisch• Schwangerschaft• Stimulation• Stress
Pathologisch• Mikro-/
Makroprolaktinom• Hypophsenstielkom
pression• Medikamente• Hypothyreose• Niereninsuffizienz• PCO
(Polycystisches Ovarsyndrom)
• 5% Idiopathisch
Unser Thema• Makroprolaktinämi
e
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Medikamentös induzierte Hyperprolaktinämie
• Neuroleptika• SRI (selten)• Metoclopramid• H2-Blocker• Östrogene,
Ovulationshemmer!
• andere
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Tubero-infundibuläres dopaminerges System
Sel. Dopamin-Rezeptoren D2
Serotonin-Rezeptoren5-HT2, u.a. Hypothalamus
Entscheidend: Prolaktinspiegel (erst > 100 ng/ml Prolaktinom sehr
wahrscheinlich)
ProlaktinomLabordiagnostik
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Makroprolaktin
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Makroprolaktin
• Prolaktin -> Glykoprotein (198 AS)• 23 kDa schweres Molekül• 1974: 2 Varianten: 50 und > 100
kDa schwer• Prolaktin-Immunglobulin Komplexe• Synonyme: • Big-Prolaktin und big-big-Prolaktin• Makroprolaktin
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Makroprolaktin
• Prolaktin-Immunglobulin Komplexe sind biologisch nicht oder kaum aktiv
• Führen bei zahlreichen Prolaktin Immunoassays zu falsch positiven Resultaten
• falsche Hyperprolaktinämie
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Makroprolaktin
• Problem: stören Radio-Immunoassays variabel
• Bspw: Messwerte können zwischen 26 und 143 schwanken, siehe Handout
• Konsequenz: bei work-up Makroprolaktin in DD miteinbeziehen
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Nachweis von Makroprolaktin
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Nachweis von Makroprolaktin
• 1992: erster Nachweis von Auto-AK gegen Prolaktin
• Goldstandard: Chromatographischer Nachweis
• Bspw. Gel-Filtrationschromatographie
• Für Routine: PEG-Präzipitations-Test
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Nachweis von Makroprolaktin
• Nicht für alle Analyzer praktikabel
• Varianten: Chromatographie mit Protein-G Sepharose (Protein-G is a streptococcus-derived protein with high affinity for immunoglobulin G)
• Bspw. Abott AxSYM
Besonderheiten der Labordiagnostik
Makroprolaktinämie:falsch hohe Meßwerte durch „big prolaktin“ Polyethylenglykol-Präzipitation im Labor erbitten, um „großes
Prolaktin“ zu eliminieren, wenn Klinik nicht plausibel!
Es gibt auch die falsche Normprolaktinämie:Hook-Effekt:
bei extrem hohen Prolaktin-Konzentrationen werden Assay-Antikörper „weggeangelt“, was zu falsch niedrigen Meßwerten führt:
Verdünnung der Proben bei klinischem Verdacht vom Labor fordern!
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Nachweis von Makroprolaktin
• Für Routine:• Mischen von Polyethylenglykol (PEG)
mit identischem Volumen Serum• Zentrifugation• Prolaktinbestimmung vor und nach
PEG-Behandlung• Diagnose gesichert bei Recovery <
40%
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Makroprolaktin
• Ingesamt selten• In selektioniertem
Patientengut• 3-25%• Durchschnittlich 19%• 2001 in CH eingeführt: Cattaneo F,
Kappeler D, Müller B. Macroprolactinaemia, the major unknown in the differential diagnosis of hyperprolactinaemia. Swiss Med Wkly 131:122-126.2001.
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Brief Summary
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Summary
• Nicht jede gute Diagnose ist auch richtig
• Nicht selten ist Spurensuche angezeigt
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Summary
• Makroprolaktinämie entsteht als Folge von Auto-AK gegen Prolaktin (Immunglobuline G)
• In selektioniertem Patientengut relativ häufig (bis 19&)
• Bei Differentialdiagnose der Hyperprolaktinämie: daran denken
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Summary
• Couchepin lässt danken• Polyethylenglykol PEG-Präzipitation
im Labor erbitten• Diagnose: Recovery < 40%• PEG-Präzipitation nicht selber in
Praxis-Labor machen • Couchepin lässt grüssen
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