Patientinnen Tag Integrative OnkologieFrauenklinik MRI07.05.2017
Hand-Fuß-Syndrom
Mukositis
Neuropathie
Komplementärmedizin
Erscheinungsbild
Definition
Behandlung
Dr. Peter Holzhauer, Klinik Bad Trissl, Oberaudorf / Praxen = IOZ München / Medicum Rosenheim
Entzündungshemmungals Behandlungsprinzip
Chemotherapie induzierte Mukositis
Pathophysiologie / Terminologie / Begriffe was bedeuten die Begriffe?
MukositisEntzündung der Schleimhautauch Rachen / Darm / Nase …
StomatitisEntzündung des gesamten Mundgewebesauch z.B. allergisch bedingt
orale MukositisEntzündung der Schleimhautbedingt durch Chemotherapie / Strahlentherapie …
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PathophysiologieTerminologie / Begriffe / Klinik
Mukositis durch ChemotherapieAuftreten 1 bis 2 Wochen nach Beginn Chemotherapieweicher GaumenZungen-UnterseiteSchleimhaut der Wangen
Mukositis durch Strahlentherapieabhängig von der erreichten Strahlendosis / ab 15-20 GyLokalisation = jeder Bereich innerhalb des Bestrahlungs-gebietes kann betroffen sein
Chemotherapie induzierte Mukositisbei Brustkrebs
Inzidenz / Häufigkeit40-50% bei konventioneller Dosierung70% bei Hochdosis - Protokollen
Klinik / BeschwerdenRötungen der Schleimhäute = EntzündungUlzerationen + Schmerzen = ZerstörungErschwerte Nahrungsaufnahme
Verschiedene Schweregradenach NCI / CTC Kriterien
«biosyn Arzneimittel GmbH 6
NCI CTC – Kriterien orale MukositisNCI CTC – Kriterien orale Mukositis
Sinn et al., 2003
Mukositis Grad I
Mukositis Grad II
Mukositis Grad III
Mukositis Grad IV
Geringes Wundsein, Erytheme oder schmerzlose Erosionen
Mäßig schmerzhafte ErythemeÖdeme oder Erosionen, festeNahrung möglich
stark schmerzhafte ErythemeÖdeme oder Ulzera, flüssigeNahrung möglich
Enterale oder pareneteraleErnährung nötig
i
Komplexe biologische Prozesse in 5 Phasen
Entstehung und Ablauf der MukositisEntstehung und Ablauf der Mukositis
InitiierungSchädigung der Zellen und der DNA des Schleimhautgewebesdurch Suerstoffradikale
Aktivierung von EntzündungsabläufenNF-kappaB = Hauptschalter der Entzündung, Entzündungs-botenstoffe = Zytokine, weitere Zellschädigung
Verstärkung / Amplifikation der Entzündungsreizedurch die zunehmende Zellschädigung wird die Entzündungs-kaskade weiter unterhalten NFkappaB +++
Ulzeration und Inflammation = EntzündungVerletzung und Zerstörung der Schleimhaut = Ulkus / Geschwürbakterielle Besiedlung / sehr schmerzhaftkeine Nahrungsaufnahme mehr möglich
i
Komplexe biologische Prozesse in 5 Phasen
Entstehung und Ablauf der MukositisEntstehung und Ablauf der Mukositis
Phase 5Wundheilung
Tritt nach Beeindigung der Chemotherapie / Strahlentherapieein.
Schleimhautschädigung bleibt aber bestehen.
Schleimhaut ist bei erneuter Therapie immer anfälligerals vor der ersten Schädigung
Banner C et al., Pharmazeutische Zeitung online, Ausgabe 31/2009Tumortherapie: Quälende Schleimhautschäden verhindern
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Was kann ich selber tun?
Effektive Basisprophylaxe Effektive Basisprophylaxe
Reinigung / Spülung / Pflege
Reinigung der Zähne mit weicher BürsteBürste wöchentlich erneuern = Bakterien!Keine Zahnseide!Fluorierte Zahnpasta / nicht aromatisiert
MundspülungWasser, Wasser mit Kochsalz und Natriumbikarbonatmilder Tee / kein saures oder alkoholhaltiges Mundwasser
Lippenpflegemit Fettcreme / Butter / Olivenöl / Hanföl
Banner C et al., Pharmazeutische Zeitung online, Ausgabe 31/2009Tumortherapie: Quälende Schleimhautschäden verhindern
Hilfreiche Empfehlungen und Leitlinien der MASCC Multinational Association of Supportive Care in Cancer
Hilfreiche Empfehlungen und Leitlinien der MASCC Multinational Association of Supportive Care in Cancer
Effektive Basisprophylaxe Effektive Basisprophylaxe
Banner C et al., Pharmazeutische Zeitung online, Ausgabe 31/2009Tumortherapie: Quälende Schleimhautschäden verhindern
http://www.mascc.org/assets/documents/MukositisGuidelinesMASCC_German.pdf
http://www.mascc.org/mucositis-guidelines
Hand-Fuß-Syndrom
Mukositis
NeuropathieNervenschädigung
Zurück zu den SyndromenWas haben sie gemeinsam?Zurück zu den Syndromen
Was haben sie gemeinsam?
EntzündungInflammationEntzündungInflammation
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Da die Mastzellen vermehrt in der Nach-barschaft von Nervenzellen liegen, wirkt sich das auch auf das Schmerzempfinden aus.
Die Mastzelle als ein wesentlicher Vermittler der Nebenwirkungen
Cross-Talk: der Cytokin Response der Nerven führt zu weiterer Stimulation der Mastzelle)
Mastzelle
Nervenendplatten
Die Mastzelle als ein wesentlicher Vermittler der Nebenwirkungen bei Entzündung
Doch gerade bei schwerwiegenden Eingriffen wie Chemo-, Immun-, Hormontherapie oder Bestrahlungen werden die Mastzellen massiv stimuliert und kommen so aus dem Gleichgewicht.
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J Neurosci. 2012 May 16;32(20):7091-101. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0403-12.2012.Cannabinoid type-1 receptor reduces pain and neurotoxicity produced by chemotherapy, Khasabova IA
Hand-Fuß-Syndrom
Mukositis
NeuropathieNervenschädigung
Was haben sie gemeinsam?Was haben sie gemeinsam?
EntzündungInflammationEntzündungInflammation
Mukositis = Entzündungshemmungals Behandlungsprinzip
Hilfe durch Komplementärmedizin
Mundspülungen mit OPCÖl-Zieh-Kuren Hanföl
Verschiedene PräparategeeigneteKombinationen
OPC-ExtraktMundspül-Lösung aus Weintraubenkern-Extrakt
OPC-ExtraktMundspül-Lösung aus Weintraubenkern-Extrakt
Extrakt aus Traubenkernen / Grape Seed Proantocyanidin
lokale / topische Anwendung / Bäder + Mundspülungenfördert die Wundheilung +++
Proanthocyanidin (GSPE) = Antioxidanzentfaltet „milde“ pro-oxidative Wirkung in der Wunde !
Tenascin +++ Marker für WundheilungVEGF +++ Wachstumsfaktor für kapillare Gefäße
Khanna S, Free Radic Biol Med. 2002 Oct 15;33(8):1089-96.Dermal wound healing properties of redox-active grape seed proanthocyanidins.
Khanna S, Free Radic Biol Med. 2001 Jul 1;31(1):38-42.Upregulation of oxidant-induced VEGF expression in cultured keratinocytes by a grape seed proanthocyanidin extract.
Indikationen / topische Applikationorale Mukositis
«biosyn Arzneimittel GmbH 16
Komplementäre Therapie der MukositisMundspülungen mit „Grape Seed Extract – Lösung“OPC = Oligomere Proanthocyanidine aus Traubenkernen
WirkungsweiseAnti-inflammatorisch
Entzündungshemmend
TNF alphaInterleukin 8
Interleukin ß1Lipidperoxidation
Holzhauer et al., Prophylaxe der Chemotherapie assoziierten oralen Mukositis mit einer Mundspül-Lösung aus Traubenkernextrakt (OPC) bei Patientinnen mit Mammakarzinom während Chemotherapie, DZO 01/2015
lokal pro-inflammatorischlokale VEGF Expression
Effekt Fall-Kontroll-Studie:
57 PatientinnenStandardchemotherapie
Erwartete Mukositis III:
40 – 50 %
mit OPC Mundspülung
22,8 % Mukositis II10,6 % Mukositis I66,7 % kein Befund
«biosyn Arzneimittel GmbH 17
Komplementäre Therapie der Mukositismit OPC Mundspül-Lösung
Holzhauer et al., Prophylaxe der Chemotherapie assozi ierten oralen Mukositis mit einer Mundspül-Lösung au s Traubenkernextrakt (OPC) bei Patientinnen mit Mamma karzinom während Chemotherapie, DZO 01/2015
Abstract accepted forPoster Presentation June 27th
20015Kopenhagen
Nebenwirkungs-Managementmedikamentöse Tumortherapie
Mukositis / Hautexantheme / „Rash“ / Akne
Rechts - Regulat ®
fermentiertes, flüssiges Konzentrat ausFrüchten, Nüssen, Gemüsen
Kaskaden-Fermentation der enzymreichen Ausgangsstoffein Gegenwart von Mikroorganismen
Aminosäuren, Peptide, Polyphenole, Flavonoide, Peptidoglykane
Nebenwirkungs-Managementmedikamentöse Tumortherapie
Orale Mukositis
Rechts - Regulat ®
Anwendungsbeobachtung zum Thema Mukositis8,27
12,73
ohne R-Regulat mit R-Regulat
Score Mukositis ab Grad IIn = 11
ab kleiner 8,0keine Mukositis
Praxis:
lokale mehrfache Mundspülungen 3 x tgl.
Therapiezeitraum3 – 4 Wochen
Mundspüllösung orale MukositisRezeptur des IOZ MünchenRp.Salbeidecoct 100,0 gPfefferminzöl 4 TropfenMelissenöl 3 TropfenDexapanthenol 10,0 gXylocain 4% 5 gMethyl PHB 0,2 gTylopur C 30 1,0 gCremophor RH 40 0,4 gAqua des ad 200,0 g
Dos.: 1 Teelöffel mit ½ Glas Wassern
NCI: National Cancer Institute; www.cancer.gov/cancertopics/pdq/supportivecare/oralcomplications/Patient/page5
Herstellungsvorschriften unter www.mukositis.de/index.php?id=9
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Cannabinoid-Rezeptor 1 (CB 1)in NervenzellenAgonist = endogene CannabinoidePEA-Palmitoylethanolamin oderAnalogon = Adelmidrol
Die Mastzelle als ein wesentlicher Vermittler der Nebenwirkungen
Cross-Talk: der Cytokin Response der Nerven führt zu weiterer Stimulation der Mastzelle)
Mastzelle
Nervenendplatten
Cannabinoid -Rezeptorsystem CB1/2Vanilloid -Rezeptorsystem TRPV1
J Neurosci. 2012 May 16;32(20):7091-101. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0403-12.2012.Cannabinoid type-1 receptor reduces pain and neurotoxicity produced by chemotherapy, Khasabova IA
Cannabinoid-Rezeptor 2 (CB 2)in Immunzellen / MastzellenHemmung Mastzell-Degranulation durchendogene Cannabinoide = PEA / Adelmidrol
Vanilloid-Rezeptor = TRPV 1an freien Nervenendigungen / NozirezeptorenDesensibilisierung durch endogene Cannabinoide
CB 2
CB 1
TRPV1
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Cannabinoid-Rezeptor 1 /CB 1in Nervenzellen
Die Mastzelle als ein wesentlicher Vermittler der Nebenwirkungen
Cross-Talk:der CytokinResponse der Nerven führt zu weiterer Stimulation der Mastzelle)
Mastzelle
Nervenendplatten
Cannabinoid -Rezeptor-ModulatorenHanföl mit Caryophyllen – Öl-Ziehkur
und Mundspül-Lösung mit Endocannabinoiden
Cannabinoid -Rezeptor-ModulatorenHanföl mit Caryophyllen – Öl-Ziehkur
und Mundspül-Lösung mit Endocannabinoiden
J Neurosci. 2012 May 16;32(20):7091-101. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0403-12.2012.Cannabinoid type-1 receptor reduces pain and neurotoxicity produced by chemotherapy, Khasabova IA
Cannabinoid-Rezeptor / CB 2in Immunzellen / MastzellenHemmung Mastzell-Degranulationdurch endogene Cannabinoide
Vanilloid-Rezeptor = TRPV 1an freien Nervenendigungen / Nozirezeptoren
CB 2
CB 1
TRPV1
Schmerz-Desensibilisierung
Cannabinoid-Rezeptor / CB 1Modulation der Schmerzempfind-lichkeit durch endogene Cannabinoide (PEA /Adelmidrol)
Von Zezschwitz P, Neues von einem alten Bekannten, ß-Caryophyllen, Synthese, 56, November 2008, 1141-1144
Chemotherapie induziertesHand-Fuss-Syndrom
Pathophysiologie / Terminologie / Begriffe was passiert da überhaupt
Pathophysiologie nicht genau geklärt:
Hand- und Fußflächen sind einer stärkeren mechanischen Belastungausgesetzt. Mikrokapillaren, die durch ganz normale Alltagsaktivitätenwie Gehen oder Greifen verletzt sind, ermöglichen den Austritttoxischer Substanzen, die dann im umgebenden Gewebe akkumulieren.
Viele chemotherapeutische Substanzen konzentrieren sich in exokrinenSchweißdrüsen oder -gängen. Handflächen und Fußsohlenhaben eine relativ hohe Konzentration an exokrinen Drüsen. DasErgebnis von Biopsien bei Hand-Fuß-Syndrom zeigt jedoch, dass einegenerelle Veränderung der exokrinen Drüsen im Allgemeinen nicht
PPE = palmo – plantare - DysästhesieHand-Fuß-Syndrom / HFS
E. Nagore, A. Insa, O. Sanmartín: Antineoplastic therapy-induced palmar plantar erythrodysesthesia ('hand-foot') syndrome. Incidence, recognition and management. In: American Journal of Clinical Dermatology 1(4). 2000, S. 225–234. (Review
Was mach ichbei einem
HAND-FUSS-SYNDROM ?
«biosyn Arzneimittel GmbH 25
Das Hand -Fuß-Syndroms = PPE unter CTX
PPE II-III
Schmerzhafte Rötung undSchwellungen der Handinnenflächen und/oder der Fußsohlen
Auch Mißempfindungen wie
Kribbeln und Taubheit
PPEplantopalmareErythrodysästhesie
Grad I – III
Auftreten möglich beiChemotherapie mit:
5-FUCapecitabinpegyliertes liposomalesDoxorubicin u.a.
PPE III
Das Hand-Fuß-Syndrom = PPE unter medikamentöser TumortherapieDas Hand-Fuß-Syndrom = PPE unter medikamentöser Tumortherapie
Entzündliche, schmerzhafte Rötung und Schwellungen der Handinnenflächen
und/oder der Fußsohlen
mehrfach ungesättigte Fettsäurenalpha-Linolensäure
gamma-Linolensäure$N-6-Fettsäuren : n-3-Fettsäuren = 3 : 1in der heutigen Nahrung oft 10 : 1hoher Gehalt an Tocopherolenausgeprägte antioxidative Wirkung
Caryophyllen = Cannabinoid-Rezeptor-Modulator
Chicca , ACS Chem Biol. 2014 Jul 18;9(7):1499-507. doi: 10.1021/cb500177c. Epub 2014 May 15.
Functionalization of β-caryophyllene generates novel polypharmacology in the endocannabinoid system.Von Zezschwitz P, Neues von einem alten Bekannten, ß-Caryophyllen, Synthese, 56, November 2008, 1141-1144
gamma-Linolensäure
Hanföl bei Hand-Fuß-SyndromHanföl bei Hand-Fuß-Syndrom
«biosyn Arzneimittel GmbH 28
Hempseed Oil in the Prevention of Capecitabin Induced Hand-Foot-Syndrommultizentrisch, randomisiert, doppelblind, plazebokontrolliert
Leitung: Frau Prof. Dr. med. Marion Kiechle
Capecitabin Capecitabin Capecitabin Capecitabin
Zeit in Wochen0 3 6 9 12
zusätzliche Chemotherapie, wenn indiziert
Studienmedikation (Hanföl Kannabicare® lokal und s ystemisch) oder Placebo 3 x tgl.
UntersuchungDokumentation
UntersuchungDokumentation
UntersuchungDokumentation
UntersuchungDokumentation
Evaluierung Hanföl - ein Beitrag zur evidenzbasierten Komplementärmedizin:
HIPOCAT - Studie
OPC-ExtraktHand-und Fußbäder mit aufgebrühtem Sud aus OPC Extrakt
OPC-ExtraktHand-und Fußbäder mit aufgebrühtem Sud aus OPC Extrakt
Extrakt aus Traubenkernen / Grape Seed Proantocyanidin
lokale / topische Anwendung / Bäder + Mundspülungenfördert die Wundheilung +++
Proanthocyanidin (GSPE) = Antioxidanzentfaltet „milde“ pro-oxidative Wirkung in der Wunde !
Tenascin +++ Marker für WundheilungVEGF +++ Wachstumsfaktor für kapillare Gefäße
Khanna S, Free Radic Biol Med. 2002 Oct 15;33(8):1089-96.Dermal wound healing properties of redox-active grape seed proanthocyanidins.
Khanna S, Free Radic Biol Med. 2001 Jul 1;31(1):38-42.Upregulation of oxidant-induced VEGF expression in cultured keratinocytes by a grape seed proanthocyanidin extract.
Indikationen / topische ApplikationHand-Fuß-Syndrom (PPE (HFS)
NEUROTOXIZITÄTdurch medikamentöse Tumortherapie
MissempfindungenGefühlsstörungenTiefensensibilität
Schmerzen
Oft verwechselt mit Hand -Fuß-Syndromteilweise ähnliche Symptome
entzündlicher Prozess
Beta – CaryophyllenTerpenoid aus der Hanfpflanze
EntzündungshemmendBindung an CB 2 Rezeptorendadurch günstigerEffekt auf:
SchmerzenSchleimhautschutzNervenschädigungenneuritische Schmerzen
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Cannabinoid-Rezeptor 1 /CB 1in Nervenzellen
Die Mastzelle als ein wesentlicher Vermittler der Nebenwirkungen
Cross-Talk:der CytokinResponse der Nerven führt zu weiterer Stimulation der Mastzelle)
Mastzelle
Nervenendplatten
Cannabinoid -Rezeptor-ModulatorenHanföl mit Caryophyllen
lokale Einreibung mit Endocannabinoiden
Cannabinoid -Rezeptor-ModulatorenHanföl mit Caryophyllen
lokale Einreibung mit Endocannabinoiden
J Neurosci. 2012 May 16;32(20):7091-101. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0403-12.2012.Cannabinoid type-1 receptor reduces pain and neurotoxicity produced by chemotherapy, Khasabova IA
Cannabinoid-Rezeptor / CB 2in Immunzellen / MastzellenHemmung Mastzell-Degranulationdurch endogene Cannabinoide
Vanilloid-Rezeptor = TRPV 1an freien Nervenendigungen / Nozirezeptoren
CB 2
CB 1
TRPV1
Schmerz-Desensibilisierung
Cannabinoid-Rezeptor / CB 1Modulation der Schmerzempfind-lichkeit durch endogene Cannabinoide (PEA /Adelmidrol)
Von Zezschwitz P, Neues von einem alten Bekannten, ß-Caryophyllen, Synthese, 56, November 2008, 1141-1144
Take Home Empfehlungen
MukositisBasispflege / ProphylaxeOPC MundspülungenÖl-Ziehen mit ätherischem HanfölMundspüllösungen nach Rezeptur / MASCCBenzydamin (Tantum verde)
Hand-Fuß-SyndromBäder mit OPC Extraktlokale Anwendung von ätherischem HanfölMapisal-Creme
Neuropathielokale Anwendung von Endocannabinoiden = Cremelokale Anwendung von ätherischem Hanföl
Klinik Bad [email protected]
IOZ München, Nussbaumstrasse [email protected]
Vielen Dank
© Dr. Peter Holzhauer, Klinik Bad Trissl, Oberaudorf / IOZ München/Medicum Rosenheim
Ab MittwochVortrag als PDFwww.ioz-muenchen.de