Weg mit dem SpeckWeg mit dem SpeckPräventivmedizin. Bedeutung von Bewegung Präventivmedizin. Bedeutung von Bewegung

am Beispiel des Metabol. Syndromsam Beispiel des Metabol. Syndroms

Dr. Helmut BrathDr. Helmut Brath

DiabetesambulanzDiabetesambulanz

Gesundheitszentrum Süd, WienGesundheitszentrum Süd, Wien

Brath: AdipBrath: Adip

MIF

FFA

Complement

TNF

IL - 6

PAI-1

Adiponektin

Leptin

Restistin Angiotensin

Die Fettzelle als endokrines OrganDie Fettzelle als endokrines Organ

Brath: AdipBrath: Adip

Basisdiagnostik der Basisdiagnostik der InsulinresistenzInsulinresistenz

RISIKO BAUCHUMFANG. TRIGLYCERIDE HDL

Männer > 100 > 200 < 35

Frauen >90 > 200 < 45

Brath: AdipBrath: Adip

1. Kuczmarski et al. JAMA. 1994;272:205–211. 2. Kuczmarski et al. Obes Res. 1997;5:542–548.

DIE ADIPOSITAS-EPIDEMIEDIE ADIPOSITAS-EPIDEMIE

NHANES IIINHANES III11

Phase 1Phase 1(1988–1991)(1988–1991)

Überg

ew

ich

tige*

in %

Überg

ew

ich

tige*

in %

NHES INHES I11

(1960-1962)(1960-1962)NHANES INHANES I11

(1971–1974)(1971–1974)NHANES IINHANES II11

(1976–1980)(1976–1980)

4040

3030

2020

1010

00

ZielZiel

JahrJahr20002000

NHANES IIINHANES III22

Phase 2Phase 2(1991–1994)(1991–1994)

20 bis 74jährige20 bis 74jährige

StudieStudieJahrJahr

FraueFrauennFraueFrauennMännerMännerMännerMänner

** Alterskorrigierte Prävalenz des Übergewichtes der US-Population vs Ziel Alterskorrigierte Prävalenz des Übergewichtes der US-Population vs Ziel für 2000für 2000

Übergewichtige=BMI Übergewichtige=BMI >>27,3 für Frauen und 27,3 für Frauen und >>27,8 für Männer. 27,8 für Männer. NHES=National Health Examination Survey; NHANES=National Health and Nutrition NHES=National Health Examination Survey; NHANES=National Health and Nutrition

ExaminationExamination Survey. Survey.

** Alterskorrigierte Prävalenz des Übergewichtes der US-Population vs Ziel Alterskorrigierte Prävalenz des Übergewichtes der US-Population vs Ziel für 2000für 2000

Übergewichtige=BMI Übergewichtige=BMI >>27,3 für Frauen und 27,3 für Frauen und >>27,8 für Männer. 27,8 für Männer. NHES=National Health Examination Survey; NHANES=National Health and Nutrition NHES=National Health Examination Survey; NHANES=National Health and Nutrition

ExaminationExamination Survey. Survey.

Brath: AdipBrath: Adip

BMI in ÖsterreichBMI in Österreich

1991 2000

8,5 %8,5 %

11 %11 %

Pro

zent

700.000 Österreicher haben einen BMI > 30700.000 Österreicher haben einen BMI > 30

Brath: AdipBrath: Adip

Erhöhtes Risiko

: > 90 cm

: > 80 cm

Deutlich erhöhtes Risiko

: > 100 cm

: > 90 cm

Gewichtsabnahme notwendig

Taillenumfang (cm)Taillenumfang (cm)

neue Ziele?neue Ziele?

Brath: AdipBrath: Adip

1

1,38

*2,02*

1,89

0

0,25

0,5

0,75

1

1,25

1,5

1,75

2

2,25

< 83,5 83, 5 - 89,5 90,0 - 95,5 > 95,5

Rel

ativ

es R

isis

ko f

ür

KH

K-E

reig

nis

se

p<0,05

Bauchumfang (cm)

Lakka, 2002

BauchumfangBauchumfangein Risikofaktor für KHKein Risikofaktor für KHK

Brath: AdipBrath: Adip

Übergewicht

RR

Umwelt

Hyperinsulinämie

Genetik

Sympath . Gewicht TG HDL

kardiovask. Risiko

Lipidsynthese Lipolyse

Brath: AdipBrath: Adip

FFS

KonsequenzKonsequenzhypokalorischer Diätenhypokalorischer Diäten

Pavlou et al. (1985), Valtuena et al. Pavlou et al. (1985), Valtuena et al. (1995)(1995)Pavlou et al. (1985), Valtuena et al. Pavlou et al. (1985), Valtuena et al. (1995)(1995)

Astrup et al. (1999), Weyer et al. Astrup et al. (1999), Weyer et al. (2000)(2000)Astrup et al. (1999), Weyer et al. Astrup et al. (1999), Weyer et al. (2000)(2000)

Astrup et al. (1994)Astrup et al. (1994)Astrup et al. (1994)Astrup et al. (1994)

Reduktion des GrundumsatzesReduktion des GrundumsatzesReduktion des GrundumsatzesReduktion des Grundumsatzes

Verlust an MuskelmasseVerlust an MuskelmasseVerlust an MuskelmasseVerlust an Muskelmasse

Verminderung der FettoxidationVerminderung der FettoxidationVerminderung der FettoxidationVerminderung der Fettoxidation

11

22

33

Brath: AdipBrath: Adip

Mobilisation von freien Fettsäuren aus dem Mobilisation von freien Fettsäuren aus dem FettgewebeFettgewebe– hormonsensitive Lipasehormonsensitive Lipase– sympatisches Nervensystem sympatisches Nervensystem – Insulin Insulin

Transport der FFAs in den MuskelTransport der FFAs in den Muskel Transport d. FFAs durch d. MitochondrienmembranTransport d. FFAs durch d. Mitochondrienmembran

(Konkurrenzsituation zwischen Glukose und Fett)(Konkurrenzsituation zwischen Glukose und Fett)

Oxidation der FFAs in den MitochondrienOxidation der FFAs in den Mitochondrien(Konkurrenz nach Fettsäurenlänge)(Konkurrenz nach Fettsäurenlänge)

Jeukendrup AE. (1998): Jeukendrup AE. (1998): Int J Sports Med 19: Int J Sports Med 19: 231–44231–44Jeukendrup AE. (1998): Jeukendrup AE. (1998): Int J Sports Med 19: Int J Sports Med 19: 231–44231–44

Beeinflussung der FettoxidationBeeinflussung der Fettoxidation

Brath: AdipBrath: Adip

DER GLYKÄMISCHE INDEXDER GLYKÄMISCHE INDEX

... definiert den Effekt von KH-hältigen ... definiert den Effekt von KH-hältigen Lebensmitteln auf den Blutzucker.Lebensmitteln auf den Blutzucker.

BZ und Insulinanstieg während 2 hBZ und Insulinanstieg während 2 h

nach der Aufnahme von 50g Kohlenhydraten nach der Aufnahme von 50g Kohlenhydraten

über das zu testende Lebensmittelüber das zu testende Lebensmittel

Brath: AdipBrath: Adip

AUFNAHME DER FREIEN FETTSÄUREN AUFNAHME DER FREIEN FETTSÄUREN IN DIE MITOCHONDRIENIN DIE MITOCHONDRIEN

FettsäurenFettsäurenGlukosGlukos

eeGlukosGlukos

ee

Mitochondrien-Membrane

CPT 1CPT 1CPT 1CPT 1

Acyl-CoAAcyl-CoAAcyl-CoAAcyl-CoACarnitiCarniti

nnCarnitiCarniti

nn

PyruvPyruvatat

PyruvPyruvatat

CitraCitratt

CitraCitratt

Malonyl-CoAMalonyl-CoAMalonyl-CoAMalonyl-CoA

InsulInsulinin

InsulInsulinin

ZytoplasmaZytoplasma

MitochondrienMitochondrien

Acyl-CoAAcyl-CoAAcyl-CoAAcyl-CoA

Die Rolle von Die Rolle von Malonyl-CoA und Malonyl-CoA und CPT1 (Carnitin-CPT1 (Carnitin-

Palmitoyl-Palmitoyl-Transferase 1)Transferase 1)im hepatischen im hepatischen

FettsäurenmetabolFettsäurenmetabolismusismus

McGarry JD. (1980):McGarry JD. (1980):Regulation of hepatic acid oxidation and ketone body concentration. Ann Rev Regulation of hepatic acid oxidation and ketone body concentration. Ann Rev Biochem 49: 395–420Biochem 49: 395–420

McGarry JD. (1980):McGarry JD. (1980):Regulation of hepatic acid oxidation and ketone body concentration. Ann Rev Regulation of hepatic acid oxidation and ketone body concentration. Ann Rev Biochem 49: 395–420Biochem 49: 395–420

Brath: AdipBrath: Adip

Regulation auf zellulärer EbeneRegulation auf zellulärer Ebene

Brath: AdipBrath: AdipJ Clin Invest, June 2002, Volume 109, Number 12, 1537-1540J Clin Invest, June 2002, Volume 109, Number 12, 1537-1540

Hypokalorische Diäten: Hypokalorische Diäten: Compliance, Gegenregulation Compliance, Gegenregulation

KH-Mast gibt es nicht: KH-Mast gibt es nicht: fettarme, KH ad libitum Diätfettarme, KH ad libitum Diät

Insulin verhindert Fettoxidation: Insulin verhindert Fettoxidation: Fett Fett , , GI GI

Fettreserven nur mobilisiert, wenn keine Glukose vorh.Fettreserven nur mobilisiert, wenn keine Glukose vorh.

Längere Nüchternphasen zur Depletierung von BZ undLängere Nüchternphasen zur Depletierung von BZ und

(Leber-)Glykogen, getrennte Aufnahme von KH und Fett(Leber-)Glykogen, getrennte Aufnahme von KH und Fett

Sport: Maximum an Fettoxidation, wenn nüchternSport: Maximum an Fettoxidation, wenn nüchtern

3-4 Stunden zuvor, keine Nahrungsaufnahme danach3-4 Stunden zuvor, keine Nahrungsaufnahme danach

Opti Red - KonzeptOpti Red - Konzept

Brath: AdipBrath: Adip

(Bahadori & Team)(Bahadori & Team)(Bahadori & Team)(Bahadori & Team)

OptiRed Revers: Spätmahlzeit, kein FrühstückOptiRed Revers: Spätmahlzeit, kein FrühstückOptiRed Revers: Spätmahlzeit, kein FrühstückOptiRed Revers: Spätmahlzeit, kein Frühstück

Stufe 1Stufe 1

Brath: AdipBrath: Adip

8:00 - 17:00: alles erlaubt8:00 - 17:00: alles erlaubt8:00 - 17:00: alles erlaubt8:00 - 17:00: alles erlaubt

17:00 letzte Mahlzeit17:00 letzte Mahlzeit17:00 letzte Mahlzeit17:00 letzte Mahlzeit

Stufe 2Stufe 2

Brath: AdipBrath: Adip

körperliches Training spät, vor Schlafen Gehenkörperliches Training spät, vor Schlafen Gehenkörperliches Training spät, vor Schlafen Gehenkörperliches Training spät, vor Schlafen Gehen

ReducTeam Revers: Training morgensReducTeam Revers: Training morgensReducTeam Revers: Training morgensReducTeam Revers: Training morgens

„„Zeit für Bewegung“: Bewegung in der FastenphaseZeit für Bewegung“: Bewegung in der Fastenphase

Pflanzl. Fette: kein VerzichtPflanzl. Fette: kein VerzichtPflanzl. Fette: kein VerzichtPflanzl. Fette: kein Verzicht

Stufe 3Stufe 3

Brath: AdipBrath: Adip

FettreduktionFettreduktionFettreduktionFettreduktion

KH und Fett werden getrennt aufgenommenKH und Fett werden getrennt aufgenommenKH und Fett werden getrennt aufgenommenKH und Fett werden getrennt aufgenommen

Stufe 4Stufe 4

Brath: AdipBrath: Adip

RezepteRezepteRezepteRezepte

Grüner Tee: lipolytische WirkungGrüner Tee: lipolytische WirkungGrüner Tee: lipolytische WirkungGrüner Tee: lipolytische Wirkung

Stufe 5Stufe 5

Brath: AdipBrath: Adip

HydrotherapieHydrotherapieHydrotherapieHydrotherapie

Alle 2 - 3 Stunden ein Glas WasserAlle 2 - 3 Stunden ein Glas WasserAlle 2 - 3 Stunden ein Glas WasserAlle 2 - 3 Stunden ein Glas Wasser

Stufe 6Stufe 6

Brath: AdipBrath: Adip

Tipps und Tricks für den AlltagTipps und Tricks für den AlltagTipps und Tricks für den AlltagTipps und Tricks für den Alltag

und Spezielles.....und Spezielles.....

Fehlen von Kohlenhydraten nach TrainingGlykogendepletierung vor Training:

kurze Fastenphasen (2–4 h)für das Leberglykogen

und sportliches Trainingfür das Muskelglykogen

keine gemeinsame Zufuhr von KH und Fett

Fehlen von Kohlenhydraten nach TrainingGlykogendepletierung vor Training:

kurze Fastenphasen (2–4 h)für das Leberglykogen

und sportliches Trainingfür das Muskelglykogen

keine gemeinsame Zufuhr von KH und Fett

Optimierung der Fettoxidation:Optimierung der Fettoxidation:

Brath: AdipBrath: Adip

und Spezielles.....und Spezielles.....

Muskelaufbau!

Verhinderung des „Jojo-Effektes“

Muskelaufbau!

Verhinderung des „Jojo-Effektes“

Erhöhung des Grundumsatzes:Erhöhung des Grundumsatzes:

Brath: AdipBrath: Adip

Zur Unterstützungvon Änderungen des

Lebensstilsund deren Aufrechterhaltung

Brath: AdipBrath: Adip

Bedeutung von MedikamentenBedeutung von Medikamentenzur Therapie der Adipositas:zur Therapie der Adipositas:

Bedeutung von MedikamentenBedeutung von Medikamentenzur Therapie der Adipositas:zur Therapie der Adipositas:

1. Beales. PharmacoEconomics. 1994;5(suppl 1):18-32. 2. Connoley. Br J Pharmacol. 1996;117:Abstract 170P.

pharmakologische Aspektepharmakologische Aspekte

Schlüssel-NeurotransmitterSchlüssel-Neurotransmitter der Hunger- und der Hunger- und Sättigungsübertragung: Sättigungsübertragung: Serotonin, Noradrenalin, Serotonin, Noradrenalin, DopaminDopamin11

– Medikamente die die Wirkung einer oder mehrerer dieser Medikamente die die Wirkung einer oder mehrerer dieser Botenstoffe verstärken, können beim Gewichtsmanagement Botenstoffe verstärken, können beim Gewichtsmanagement unterstützenunterstützen

– Freisetzung vs Wiederaufnahme-HemmungFreisetzung vs Wiederaufnahme-Hemmung– Mißbrauchspotential nur in Verbindung mit Mißbrauchspotential nur in Verbindung mit

Dopaminfreisetzung, aber nicht 5-HT oder NEDopaminfreisetzung, aber nicht 5-HT oder NE Andere MechanismenAndere Mechanismen

– Steigerung des GrundumsatzesSteigerung des Grundumsatzes22

– Störung der Fett-ResorptionStörung der Fett-Resorption11

Brath: AdipBrath: Adip

OrlistatOrlistat

Brath: AdipBrath: Adip

hemmt intestinal die pankreatische Lipasehemmt intestinal die pankreatische Lipase

Reduktion d. Fettresorption v. ca. 30 %Reduktion d. Fettresorption v. ca. 30 %

fettarme Diät notwendigfettarme Diät notwendig

v.a. bei v.a. bei Compliance: Compliance:

Diarrhoen, MeteorismusDiarrhoen, Meteorismus

Vitaminsubst. beiVitaminsubst. bei

längerfrist. Anwendunglängerfrist. Anwendung

Lernprozeß:Lernprozeß:

dauerhaft dauerhaft d. Fettzufuhr d. Fettzufuhr 1. Zhi et al. J Clin Pharmacol. 1995;35:1103-1108. 2. Zhi et al. Clin Pharmacol Ther. 1994;56:82-85.

ReductilReductil

0 4 8 12 16 20 24

Mit

tler

e G

ewic

hts

verä

nd

eru

ng

in

%

0 4 8 12 16 20 24

Mit

tler

e G

ewic

hts

verä

nd

eru

ng

in

% Placebo1mg

5mg

10mg

15mg

20mg

30mg

Placebo1mg

5mg

10mg

15mg

20mg

30mg-10-10

-8-8

-6-6

-4-4

-2-2

00

Signifikant stärkere Gewichtsreduktion mit Signifikant stärkere Gewichtsreduktion mit Sibutramin Sibutramin

zu allen Zeitpunkten im Vergleich zu Placebo.zu allen Zeitpunkten im Vergleich zu Placebo. (p < (p < 0,01)0,01)

Signifikant stärkere Gewichtsreduktion mit Signifikant stärkere Gewichtsreduktion mit Sibutramin Sibutramin

zu allen Zeitpunkten im Vergleich zu Placebo.zu allen Zeitpunkten im Vergleich zu Placebo. (p < (p < 0,01)0,01)

Brath: AdipBrath: AdipBray et al, Obesity Research 7, No. 2, Mar 1999; 189-198Bray et al, Obesity Research 7, No. 2, Mar 1999; 189-198Bray et al, Obesity Research 7, No. 2, Mar 1999; 189-198Bray et al, Obesity Research 7, No. 2, Mar 1999; 189-198

Veränderung des KörpergewichtesVeränderung des Körpergewichtesüber 2 Jahreüber 2 Jahre

104104

00 121222 44 66 88 1010 1414 1616 1818 2020 2222 2424 MonateMonate

102102

100100

9898

9696

9494

9292

9090

8888

Körp

erg

ew

ich

t in

kg

Körp

erg

ew

ich

t in

kg

Gewichtsred.Gewichtsred.Gewichtsred.Gewichtsred. GewichtsstabilisierungGewichtsstabilisierungGewichtsstabilisierungGewichtsstabilisierung

PlaceboPlaceboPlaceboPlacebo

SibutraminSibutraminSibutraminSibutramin

- 4,7 kg- 4,7 kg

- 10,2 kg- 10,2 kg

Brath: AdipBrath: Adip

-22.2-22.2-20-20

-2-2

-23.3-23.3

00

-14.3-14.3

-8.9-8.9

00

18.218.2

-14.6-14.6 -15.5-15.5

00

-15.6-15.6

00 00

-2.9-2.9

00

12.512.5

-0.2-0.2 -0.2-0.2

-30-30

-20-20

-10-10

00

1010

2020

3030

Trig

lyze

ride

Trig

lyze

ride

VLDL

VLDL

Gluco

se

Gluco

se

C-Pep

tid

C-Pep

tid

Ges. C

hol.

Ges. C

hol.

HbAHbA

1c1c

Insu

lin

Insu

lin

Har

nsäu

re

Har

nsäu

re

LDL

LDL

HDL

HDL

SibutraminSibutramin

PlaceboPlacebo

%%

Veränderung von metabolischen Veränderung von metabolischen Risikofaktoren nach 2 JahrenRisikofaktoren nach 2 Jahren

Brath: AdipBrath: Adip

Gokcel et al, Diabetes, Obesity and Metabolism, 4, 2002, 49-55Gokcel et al, Diabetes, Obesity and Metabolism, 4, 2002, 49-55Gokcel et al, Diabetes, Obesity and Metabolism, 4, 2002, 49-55Gokcel et al, Diabetes, Obesity and Metabolism, 4, 2002, 49-55

Vergleich Sibutramin, Orlistat, MetforminVergleich Sibutramin, Orlistat, Metformin

% Veränderung des BMI nach 6 Monaten Therapie mit 2 x 10 mg Sibutramin,% Veränderung des BMI nach 6 Monaten Therapie mit 2 x 10 mg Sibutramin,3 x 120 mg Orlistat, 2 x 850 mg Metformin3 x 120 mg Orlistat, 2 x 850 mg Metformin

% Veränderung des BMI nach 6 Monaten Therapie mit 2 x 10 mg Sibutramin,% Veränderung des BMI nach 6 Monaten Therapie mit 2 x 10 mg Sibutramin,3 x 120 mg Orlistat, 2 x 850 mg Metformin3 x 120 mg Orlistat, 2 x 850 mg Metformin

Brath: AdipBrath: Adip

13,57

9,069,9

0

2

4

6

8

10

12

14

16

Sibutramin

Orlistat

Metformin

NebenwirkungenNebenwirkungen

Zahl der PatientenZahl der Patienten

EreignisEreignis Sibutramin (n=352)Sibutramin (n=352) Placebo (n=115)Placebo (n=115)

Mundtrockenheit Mundtrockenheit 9%9% (33)(33) 3%3% (3)(3)

ObstipationObstipation 9%9% (32)(32) 4%4% (5)(5)

SchlaflosigkeitSchlaflosigkeit 8%8% (28)(28) 3%3% (3)(3)

KopfschmerzenKopfschmerzen 14%14% (49)(49) 18%18% (21)(21)

ÜbelkeitÜbelkeit 1%1% (4)(4) 1%1% (1)(1)

RückenschmerzenRückenschmerzen 7%7% (26)(26) 9%9% (10)(10)

PharynigitisPharynigitis 13%13% (45)(45) 13%13% (15)(15)

RhinitisRhinitis 6%6% (21)(21) 2%2% (2)(2)

GastritisGastritis 2%2% (8)(8) 8%8% (9)(9)

Brath: AdipBrath: Adip

Veränderung von Blutdruck und PulsVeränderung von Blutdruck und Puls

AusgangswertAusgangswertAusgangswertAusgangswert +/-+/-+/-+/-mmHgmmHgmmHgmmHgVeränderungVeränderungVeränderungVeränderung

RR RR RR RR syst. (syst. (syst. (syst. (mmHg)mmHg)mmHg)mmHg) PlaceboPlaceboPlaceboPlacebo 123.7123.7123.7123.7 -2.0-2.0-2.0-2.0

SibutraminSibutraminSibutraminSibutramin 126.1126.1126.1126.1 +1.2+1.2+1.2+1.2

RR RR RR RR diast. (diast. (diast. (diast. (mmHg)mmHg)mmHg)mmHg) PlaceboPlaceboPlaceboPlacebo 81.081.081.081.0 -0.7-0.7-0.7-0.7

SibutraminSibutraminSibutraminSibutramin 81.281.281.281.2 +3.1+3.1+3.1+3.1

Puls (Puls (Puls (Puls (Schläge/min)Schläge/min)Schläge/min)Schläge/min) PlaceboPlaceboPlaceboPlacebo 72.472.472.472.4 0.40.40.40.4

SibutraminSibutraminSibutraminSibutramin 72.772.772.772.7 4.44.44.44.4

Brath: AdipBrath: Adip

Ernährung

Therapie

Bewegung Verhalten Medikamente chirurg. Ther.

Erhaltungsphase

Brath: AdipBrath: Adip

Moderne AdipositastherapieModerne Adipositastherapie

Enzieht d. metabolischen Syndrom und d. Enzieht d. metabolischen Syndrom und d. chron. Adipositas d. Basis d. Hyperinsulinämiechron. Adipositas d. Basis d. HyperinsulinämieEnzieht d. metabolischen Syndrom und d. Enzieht d. metabolischen Syndrom und d. chron. Adipositas d. Basis d. Hyperinsulinämiechron. Adipositas d. Basis d. Hyperinsulinämie

Brath: AdipBrath: Adip

Arbeitet systemisch (physiologische, Arbeitet systemisch (physiologische, psychologische, soziale Prozesse)psychologische, soziale Prozesse)Arbeitet systemisch (physiologische, Arbeitet systemisch (physiologische, psychologische, soziale Prozesse)psychologische, soziale Prozesse)

Braucht Ausdauersport und MuskelaufbauBraucht Ausdauersport und MuskelaufbauBraucht Ausdauersport und MuskelaufbauBraucht Ausdauersport und Muskelaufbau

Brath: Diab&Rauch

Smoking, body-mass index, and exercise patternsSmoking, body-mass index, and exercise patterns in midlife and late adulthood are predictors of in midlife and late adulthood are predictors of

subsequent disability. Not only do persons with subsequent disability. Not only do persons with better health habits survive longer, but in such better health habits survive longer, but in such

persons, persons, disabilitiy is postponed and compressed disabilitiy is postponed and compressed into fewer years at the end of life.into fewer years at the end of life.

AJ Vita et al: Aging, health risks and cumulative disability. AJ Vita et al: Aging, health risks and cumulative disability. N Engl J Med 1998; 338: 1035-41N Engl J Med 1998; 338: 1035-41 Brath: AdipBrath: Adip