Ursachen und Entstehungstheorien des Eierstockkrebses ( … · 2019-01-09 · -fam. Brust-und...

Ursachen und Entstehungstheorien des Eierstockkrebses ( Ovarialkarzinom)

Dr. Sabine Rothe

Helios Klinikum Berlin Buch

Eierstockkrebs, Bauchfellkrebs und Eileiterkrebs

gehören zu der gleichen Erkrankungsgruppe.

Im Folgenden sprechen wir dann der Einfachheit

halber von Eierstockkrebs.

5. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs, 8.September 2018

• Wie häufig tritt Eierstockkrebs auf?

• Was ist Eierstockkrebs?

• Welche Risikofaktoren gibt es ?

• Subjektive Entstehungstheorien

• Ältere Entstehungstheorien

• Aktuelle Entstehungstheorien

• Fazit


• Ca. 7200 Neuerkrankungen für 2016 erwartet

• Mittleres Erkrankungsalter bei 69 Jahren

• ( Quelle: RKI 2015)


• Was ist Eierstockkrebs?

• Ursprung in den verschiedenen Gewebestrukturen des Eierstocks

• - 60% von der Oberfläche ausgehende = epitheliale

Karzinome

• - 20% von den Keimzellen der Embryonalentwicklung

• - 5% vom Eierstockbindegewebe

• auch Absiedlungen von Zellen anderer Krebserkrankungen= Metastasen ( 10-30% Gebärmutterkrebs, 10-30% Brustkrebs, 30-70% Krebs des Magen-Darmtraktes)


• Risikofaktoren = allgemeine statistische Risiken

• Höheres Lebensalter

• Schädliche Umwelteinflüsse

• Ungesunde Ernährungsgewohnheiten

• Übergewicht, Fettsucht

• Unfruchtbarkeit, Kinderlosigkeit

• Genetische Faktoren in bis zu 28% aller Fälle


• Genetische Faktoren

• 28% erbliche Veranlagung, damit erhöhtes Erkrankungsrisiko und früherer Erkrankungsbeginn

• Über Chromosomen vererbt (Autosomal dominant) mit drei bekannten Manifestationen:

- fam. Brust-und Eierstockkrebs über Tumorunterdrückergen 17 (BRCA 1) und13 (BRCA 2) in 1994 und 1995 entdeckt, in 2010 RAD51C-Gen und RAD 51D


- Lynch Syndrom ( Fehlpaarung der DNA Stränge), neben

Dickdarm- und Enddarmkrebs auch erhöhtes

Lebenszeitrisiko auch für Krebs von Eierstock-,

Gebärmutterschleimhaut, Magen-, Harnableitendes System,

Gallengänge und Dünndarm

- Li Fraumeni ( Veränderung eines Tumorunterdrückers, p 53),

hier Weichteil- und Knochenkrebs, Brustkrebs, Blutkrebs,

Lungenkrebs


• Subjektive EntstehungstheorienAngegebene Gründe in einer Befragung: (n=92)

– Privater Stress: 58,7% – Genetische Prädisposition: 35,8%– Beruflicher Stress: 30,4%– Hormone: 29,3%– Umwelteinflüsse: 29,3%– Ernährung: 25,0%– Infektion: 13,0%– Rauchen: 5,4%– Kein Grund: 3,3%

( Mueller S, Sehouli J et.al)


• Objektive Entstehungstheorien alt

Ovulationshypothese

• Häufige Eisprünge mit Verletzung der Oberfläche des Eierstockes

• Reparaturmechanismen verursachen Wachstum

• Hier mehr falsche Verwandlung ( Mutation) der Zellen möglich

• Entstehung von Tumoren begünstigt

(Quelle Fathallah et al 1971)


• Objektive Entstehungstheorien alt

Ovulationshypothese

• Häufige Eisprünge mit Verletzung der Oberfläche des Eierstockes

• Reparaturmechanismen verursachen Wachstum

• Hier mehr falsche Verwandlung ( Mutation) der Zellen möglich

• Entstehung von Tumoren begünstigt

(Quelle Fathallah et al 1971)


Veraltete heute falsche

Theorie!

• Aktuelle Entstehungstheorie

• Allgemein:

• Unterscheidung in zufällig und vererbbar ( genetisch)

• In beiden gibt es eine Ansammlung von tumorspezifischen Veränderungen ( Mutationen)

• Dies führt zur Tumorentstehung oder Wucherung

( Proliferation)


• Es bedarf einer Anzahl, z.B. 2-8, genetischer Veränderung, die Tumorwachstum und Entwicklung fördern ( driver mutation)

• Neben den genannten Veränderungen in BRCA, p53, gibt es auch Genkopieveränderungen, wie Vermehrung von DNA Abschnitten (Amplifikation)

• An Hand der Muster Einteilung in Gruppen möglich


Genetisch (vererbt)

zufällig

Highgrade

low grade


15

Familien mit (je aus einer Familienseite)

•mindestens drei an Brustkrebs erkrankten Frauen unabh. vom Alter

•mindestens zwei an Brustkrebs erkrankten Frauen, von denen eine vor dem 51. Lebensjahr (LJ) erkrankt ist

•mindestens einer Brust- und einer an Eierstockkrebs erkrankten Frau

•mindestens einer an Brust- und Eierstockkrebs erkrankten Frau

•mindestens zwei an Eierstockkrebs erkrankten Frauen

•mindestens einer an beidseitigem Brustkrebs erkrankten Frau mit einem Ersterkrankungsalter vor dem 51. LJ

•mindestens eine an Brustkrebs erkrankte Frau vor dem 36. LJ

•mindestens ein an Brustkrebs erkrankter Mann und mindestens ein/e weitere/r Erkrankte/r an Brust- oder Eierstockkrebs


Wer ist die Frau mit Risikofaktoren für eine

Vererbung? Wer sollte getestet werden?

Genetisch (vererbt)

5. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs, 08. September 2018

– Und:

– eigene Erkrankung mit triple-negativem Mammakarzinom mit Erkrankungsalter ≤ 60 Jahren

– eigene Erkrankung mit Eierstockkrebs

– bei therapeutischer Relevanz (e.g. PARPi)


Aber es gibt auch in ca. 30% Patientinnen mit vererbtem

Risiko ohne auffälligen Stammbaum!!!

Genetisch (vererbt)

Genetisch (vererbt)

zufällig

Highgrade

low grade


• Kriterien für die Einteilung in Low und high grade

• Zwei unterschiedliche Entwicklungswege

• Unterschiedliche Genveränderungen

• Zellwachstumsgeschwindigkeit, niedrig ( low, langsam ) oder hoch ( high, schnell)

• Unterschiedliches Entstehungsmuster

• Unterschiedlicher Ursprung


Singer et al. 2005

�der Eierstockkrebs entsteht unterschiedlich

Entstehungsweg

Einschluss-

zyste

Gutartiger

zystischer Tumor BorderlinetumorLow grade Karzinom

Entwicklungsweg

Intraepitheliales

Karzinom, low grade


20

Genetisch (vererbt)

zufällig

Highgrade

low grade


• Typ I ( low grade=niedriger Grad)

• In der Regel weniger weniger aggressiv

• Seltener

• Geringe Wachstumsrate

• Typische Aktivierung von Tumorgenen ( KRAS, BRAF PIK3CA u.a.)

• Seltener mit genetischer Veranlagung


low grade

23

Modell zur Entstehung

von Typ 1

Ovarialkarzinomen

(low grade)

Quelle: Levanon – JCO 2008

Eisprung Alternlow grade


• Gewebeuntergruppen:

- gut differenziert (low grade) wässrig (serös); Vorläufer echte Eierstockzyste,

Grenztumor (Borderline)

- gut differenziert endometrioid; Vorläufer sind Endometriose und

endometriale Gewebewucherung ( endometriale Hyperplasie)

- schleimig (muzinöses) Karzinom

- klarzelliges Karzinom


low grade


low grade

Magen

Eileiter

Darm

Gebärmutter

Eierstock

Klarzell

Genetisch (vererbt)

zufällig

Highgrade

low grade


• Typ II

• Im Allgemeinen aggressiver, schnell wachsend, hochgradige Karzinome mit Veränderungen in den Genen p53, BRCA oder fehlerhafter Funktion BRCA mit anschließender Vermehrung unterschiedlichster Wachstumsgene

• Gewebetypen:

- hochgradig ( high grade) serös; Vorläufer sind neue Einschlusszysten,

Vorläuferzelle des Eileiters, sogenannte STIC ( seröse tubare

intraepitheliale Carzinome)

- hochgradig ( high grade ) endometrioid

( Der Gynäkologe, 8/2013, Runnebaum et al)


High grade

28

Normales

Tubenepithel

p53

Signatur

Intraepitheliales

Karzinom

Invasives seröses

Karzinom

Quelle: Prof. Dr. med. Carsten Denkert

High grade

Quelle: Eierstockkrebs: 100 Fragen - 100 Antworten: Eine Broschüre für Patientinnen und Angehörige Taschenbuch – akademos Verlag, Hamburg, 2018 von Jalid Sehouli

Quelle: Prof. Dr. med. Carsten

Denkert

High grade


Zusammenfassung:

Die Karzinogenese des Ovarialkarzinoms scheint durch

genetische, endokrinologische und andere Einflüsse

multifaktoriell bedingt zu sein,

und nicht komplett verstanden.

(Sehouli, aktualisiert 20.08.2018)


Date post:	28-Jun-2020
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