494 |  Zeitschrift für Rheumatologie 6 · 2014

Korrespondenzadresse

Prof. Dr. Uwe Lange Kerckhoff-Klinik GmbH, Rheumatologie, klinische Immunologie, physikalische Medizin und OsteologieBenekestr. 861231 Bad Nauheimu.lange@kerckhoff-klinik.de

Originalpublikation

Farahmand P, Ringe JD, Feustel A et al (2013) Früherkennung und Prä-vention der Osteoporose bei Män-nern. Osteologie 22:267-270.

Früherkennung und Prävention  der Osteoporose bei Männern

Update Rheumatologie · Osteologie und physikalische Medizin

Die Beiträge stammen aus dem Handbuch Rheumatologie 2014 und entsprechen den Seminarunter-lagen des 9. Rheuma Update 2014 der med update GmbH.

Z Rheumatol 2014 · 73:494–495 DOI 10.1007/ s00393-014-1470-4 © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2014

­Etwa­6­%­der­über­50-jährigen­Männer­ sind­ in­ Deutschland­von­Osteoporose­betroffen,­ob-gleich­bereits­eine­breite­Palette­an­Medikamenten­zur­Behand-lung­der­männlichen­Osteoporo-se­zur­Verfügung­steht­und­Män-ner­mit­osteo­porotischen­Fraktu-ren­eine­deutlich­höhere­Mortali-tät­als­Frauen­mit­Frakturen­ha-ben,­werden­Männer­seltener­be-handelt.­Nach­einer­Hüftfraktur­werden­etwa­2/3­aller­Frauen­mit­einem­ osteoporosespezifischen­Medikament­behandelt,­bei­Män-nern­ist­es­aber­nur­die­Hälfte.­Bei­Männern­stehen­in­50-60­%­der­Fälle­ sekundäre­ Osteoporosen­

Originalpublikation

Meier RP, Perneger TV, Stern R et al (2012) Increasing occurence of atypical femoral fractures associa-ted with bisphosphonate use. Arch Intern Med 172:930-936.

Erhöhen Bisphosphonate das Risiko  für atypische Frakturen?  

Der­Einsatz­von­Bisphosphona-ten­bei­vorliegender­Osteoporo-se­erfolgt­um­einen­Verlust­an­Knochenmasse­zu­verhindern­bzw.­ um­ die­ Knochendichte­auch­zu­erhöhen.­In­aktuellen­Publikationen­wurde­­jedoch­im­Zusammenhang­ mit­ der­ Ver-

im­Vordergrund,­bei­postmeno-pausalen­Frauen­hingegen­nur­30­%.­Die­häufigsten­Risikofaktoren­bei­der­männlichen­Osteoporo-se­sind­Nikotinkonsum,­systemi-sche­Glukokortikoide,­Alkohol-konsum,­chronisch­obstruktive­Atemwegs­erkrankungen­und­der­Hypogonadismus.­Ein­Screening­hinsichtlich­des­Vorliegens­von­Risikofaktoren­ist­daher­bei­Män-nern­zur­Früherkennung­der­Os-teoporose­unerlässlich.­Im­posi-tiven­Falle­ist­eine­systematische­osteologische­Abklärung­inklusi-ve­Knochendichtemessung,­Bild-gebung­der­Wirbelsäule­und­La-bordiagnostik­erforderlich.­Prä-vention­muss­bereits­im­Kindes-­und­Jugendalter­erfolgen­durch­körperliche­Aktivität,­Eiweiß­und­kalziumreiche­Ernährung­kombi-niert­mit­adäquater­Vitamin-D-Versorgung.­Bereits­bei­Diagno-sestellung­von­Erkrankungen,­die­mit­der­Entwicklung­einer­Osteo-porose­verbunden­sein­können,­ist­eine­osteologische­Diagnostik­erforderlich.­Nur­so­kann­der­Ent-

wicklung­einer­Osteoporose­früh-zeitig­begegnet­werden.

Kommentar ­Die­niedrige­Osteoporoseprä-valenz­ des­ Mannes­ nach­ dem­klinischen­Alter­lässt­sich­nicht­über­die­schlechtere­Prognose­von­ Männern­ mit­ osteoporo-tischen­ Frakturen­ hinwegtäu-schen.­ Die­ männliche­ Osteo-porose­ist­in­bis­zu­70­%­der­Fäl-le­mit­Risikofaktoren­verbun-den.­Daher­sollten­Männer­auf­Risikofaktoren­ hin­ gescreent­werden,­damit­im­positiven­Fall­strukturiert­eine­osteologische­Abklärung­erfolgen­kann­-­in-klusive­ der­ Untersuchung­ der­Urincalciumausscheidung.­Bei­Auftreten­ von­ Erkrankungen­mit­negativer­Auswirkung­auf­den­Knochenstoffwechsel­muss­bereits­bei­Diagnosestellung­an­eine­ osteologische­ Diagnostik­gedacht­ werden,­ um­ der­ Ent-wicklung­von­osteoporotischen­Frakturen­ frühzeitig­ entgegen­treten­zu­können.

schreibung­ von­ Bisphospho-naten­problematisiert,­dass­die­Substanzen­die­Häufigkeit­von­Stressfrakturen­erhöhen­könn-ten.­In­der­vorliegenden­Studie­aus­der­Schweiz­wurden­insge-samt­477­Patienten­retrospek-tiv­eingeschlossen.­Diese­waren­zwischen­ 1999­ und­ 2010­ auf-grund­einer­Femurfraktur­be-handelt­worden.­Beurteilt­wur-den­die­Frakturen­anhand­von­Röntgenaufnahmen­ als­ klas-sisch­oder­atypisch.­Die­Kont-rolle­bestand­aus­200­Versuchs-personen­ ohne­ Femurfraktur.­

Insgesamt­hatten­39­Patienten­eine­atypische­Femurfraktur­vs.­438­mit­klassischen­Frakturen.­In­der­Gruppe­mit­atypischen­Frakturen­hatten­32­der­Patien-ten­(82,1­%)­in­der­Vergangen-heit­ ein­ Bisphosphonat­ erhal-ten,­in­der­klassischen­Gruppe­­waren­ es­ 28­ (6,4­ %).­ Demge-genüber­nahmen­in­der­Kont-rollgruppe­11,5­%­der­Teilneh-mer­ Bisphosphonate­ ein.­ Der­Bisphosphonatgebrauch­ redu-zierte­das­Risiko­für­eine­klas-sische­Femurfraktur­um­47­%­(Odds­Ratio­­0,5;­95­%-KI­0,3-

Abb.  66-jähriger Patient mit gluko-kortikoidinduzierter Osteoporose im Stadium III: ausgeprägte Kyphose der BWS und daraus resultierende Einengung im Bauchraum mit Quer-faltenbildung im Oberbauch und Bauchvorwölbung. Durch die Ver-kürzung des Thorax erscheinen die Arme relativ zu lang. Aus: Farah-mand P, Ringe J D (2006) Osteoporo-se - Diagnostische und therapeuti-sche Strategien. CME 3(3):11–23.

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 ▶ Osteoporose: Versor-gungsinanspruchnahme und Behandlungskosten

Zur Beschreibung der aktuellen Ver-sorgungssituation von Patienten mit Osteoporose und den assoziierten Kosten wurden anonymisierte Ab-rechungsdaten 2006 bis 2009 der Techniker Krankenkasse analysiert (Analyse der Bone Evaluation Study). Berücksichtigt wurden Versicherte über 50 Jahren mit osteoporosespezi-fischer Arzneimittelverordnung, Os-teoporosediagnose oder der Diagno-se einer osteoporosebedingten Frak-tur. Analysiert wurden Verordnungs-prävalenzen, Knochendichtemessun-gen sowie Kosten für osteoporosebe-zogene Leistungen zu Lasten der GKV. Die Verordnungsprävalenz osteoporo-sespezifischer Arzneimittel lag bei 18%, die der Basistherapie bei 30%. Knochendichtemessungen wurden bei 14% der Versicherten mit Fraktur durchgeführt. Die osteoporosebezo-genen Versorgungskosten betrugen im Jahr 2009 714 € pro betroffenem TK-Versicherten; dies ergibt 4,5 Mrd. Euro für die Osteoporoseversorgung in Deutschland. Obwohl Menschen mit Osteoporose häufiger behandelt werden als 2003, lässt sich feststellen, dass eine große Zahl an Versicherten mit Frakturen und Mehrfachfrakturen keine medikamentöse Therapie er-hält. Dies lässt auf Optimierungsbe-darf bei der Behandlung schließen, zumal wesentliche Kostenfaktoren Art und Anzahl von Frakturen waren.

Kommentar Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass sich die medikamentöse Versor-gung seit 2003 etwas verbessert hat, deutliche Defizite bestehen aller-dings weiterhin insbesondere bei der Behandlung von Patienten mit osteoporotischen Frakturen sowie auch bei diagnostischen Leistungen. Die große Zahl an Mehrfachfraktu-ren bei gleichzeitig geringeren Ver-ordnungsprävalenzen und einen ge-ringeren Anteil an Patienten mit Knochendichtemessungen lassen auf einen deutlichen Optimierungs-bedarf hinsichtlich Diagnostik und Behandlung der Osteoporose in Deutschland schließen.

Klein I et al (2013) Osteologie 22:277-282

Ticker

Originalpublikationen

McClung MR, Grauer A, Boonen S et al (2013) Inhibition of sclerostin with romosozumab in postmeno-pausal women with low bone mi-neral density: phase 2 trial results. Ann Rheum Dis 72(Suppl3):136.

D Veranstaltungshinweis

Wiesbaden, 06.-07.03.2015 Rheuma Update 201510. Rheumatologie-Update-Seminar Unter der Schirmherrschaft der DGIM und der Rheumaakademie

Erbkrankheit gibt wichtigen Hinweis  für ein neues Osteoporose-Medikament 

Im­ Jahr­ 1960­ kam­ es­ in­ Süd-afrika­ bei­ einem­ Zusammen-stoß­von­zwei­PKWs­zu­einem­schweren­Verkehrsunfall.­Meh-rere­ Insassen­ des­ einen­ Wa-gens­erlitten­schwere­und­mas-sive­Verletzungen,­an­denen­sie­wenig­später­starben.­Die­Pas-sagiere­des­anderen­Autos­blie-ben­jedoch­bis­auf­Schürfwun-den­unverletzt.­Bei­Befragung­der­ Überlebenden­ stellte­ sich­heraus,­dass­Knochenbrüche­in­deren­Großfamilie­über­Gene-rationen­hinweg­nicht­aufgetre-ten­waren,­weder­nach­Unfällen­noch­ beim­ Rugby-­ oder­ Fuß-ballspielen.­Das­offensichtlich­äußerst­stabile­Skelett­verdank-ten­sie­jedoch­einer­Erbkrank-heit,­die­später­als­Van-Buchem-Krankheit­bezeichnet­wurde.­Im­Jahr­2002­entschlüsselten­Gene-tiker­die­Ursache:­Diesen­Perso-nen­ fehlt­das­Knochenprotein­­Sklerostin.­Sklerostin­ist­offen-bar­ein­Bremssignal­für­die­Re-generation­des­Knochens.­Fehlt­

die­Bremse­Sklerostin,­wie­bei­der­ Van-Buchem-Krankheit,­wird­vermehrt­Knochen­aufge-baut­und­damit­die­Knochensta-bilität­verbessert.

Auf­dem­EULAR-Kongress­2013­in­Madrid­wurde­eine­in-teressante­Studie­präsentiert.­Es­handelte­ sich­ um­ eine­ rando-misierte,­ Placebo-kontrollier-te­Phase-­II-Studie­zur­Effekti-vität­und­Sicherheit­des­huma-nen­Skleros­tin-­Antikörpers­Ro-mosozumab­bei­419­postmeno-pausalen­Frauen­(55­bis­85)­mit­niedriger­BMD­(T-Score­<­-2,0­und­ >­ -3,5­ an­ LWS,­ Gesamt-hüfte­oder­Oberschenkelhals).­Während­der­ers­ten­12­Monate­wurden­die­Patienten­auf­fünf­verschiedene­Dosierungen­(s.­c.­70,­140­oder­210­mg­1­x­monat-lich,­140­oder­210­mg­3­x­monat-lich)­oder­Placebo­­open-label­–­zwei­aktive­Vergleichssubstan-zen­(70­mg­Alendronat­oral­wö-chentlich­oder­20­µg­Teriparatid­s.­c.­täglich)­randomisiert.­Pri-märer­Endpunkt­war­die­pro-zentuale­Veränderung­der­BMD­an­der­LWS­von­Studienbeginn­bis­Monat­12.­Es­zeigte­sich,­dass­alle­­Dosierungen­des­Monat­12­gegenüber­Placebo­signifikant­die­BMD­an­alle­drei­Skelettlo-kalisationen­(p<0,005)­steiger-ten.­Der­größte­­Zugewinn­wur-

de­mit­Romosozumab­210­mg­1­x­monatlich­erreicht,­mit­einem­BMD-Anstieg­an­LWS­und­Ge-samthüfte­um­11,3­bzw.­4,1­%.­Diese­Zuwächse­waren­auch­si-gnifikant­größer­ im­Vergleich­zu­ Alendronat­ und­ Teripara-tid­(p<0,0001).­Mit­allen­Romo-sozumab-Dosierungen­kam­es­zu­einem­Anstieg­s-P1NP­und­einer­Reduktion­von­sCTX­bin-nen­einer­Woche.­Die­Rate­un-erwünschter­ Wirkungen­ war­unter­Romosozumab­und­Pla-cebo­vergleichbar­mit­Ausnah-me­von­häufigeren­–­aber­ge-nerell­mild­verlaufenden­–­Re-aktionen­an­der­Einstichstelle­unter­Romosozumab­12­vs.­4­%.

Kommentar ­Der­ humane­ Sklerostin-Anti-körper­Romosozumab­führte­zu­einem­raschen­und­ausgeprägten­BMD-Anstieg.­Offenbar­in­Folge­der­gleichzeitigen­Stimulation­des­Knochenaufbaus­und­Abnahme­der­Knochenresorption,­fiel­die-ser­größer­aus­als­unter­Alendro-nat­und­Teriparatid.­Unter­Be-rücksichtigung­der­zugleich­gu-ten­Verträglichkeit­könnte­dieser­Sklerostin-Antikörper­ zukünf-tig­–­gute­Frakturdaten­vorausge-setzt­–­ein­sehr­vielversprechen-der­Kandidat­für­die­Osteoporo-se-Therapie­darstellen.­­

0,9).­Wurde­die­Dauer­der­Bis-phosphonateinnahme­ mit­ be-rücksichtigt,­stieg­das­Risiko­für­atypische­Femurfrakturen­mit­zunehmender­Einnahmedauer­im­Vergleich­zu­Personen­ohne­Bisphosphonateinnahme:­ Bei­einer­Einnahmedauer­von­bis­zu­2­Jahren­lag­die­OR­bei­35,1­(95­%-KI­10,0-123,6),­bei­einer­Dau-er­von­2­bis­5­Jahren­bei­46,9­(95­

%-KI­14,2-154,4),­bei­einer­Ein-nahme­ über­ 5­ bis­ 9­ Jahre­ bei­117,1­(95­%-KI­34,2-401,7)­und­bei­einer­Dauer­über­9­Jahre­bei­175,7­(95­%-KI­30,0-1027,6).­

Kommentar ­Die­vorliegenden­Resultate­las-sen­ spekulieren,­ dass­ atypi-sche­Femurfrakturen­mit­einer­Einnahme­von­Bisphosphona-

ten­assoziiert­sind.­Unter­ande-rem­erhöhte­eine­längerdauern-de­Einnahme­das­Risiko­zuneh-mend.­ Es­ handelt­ sich­ jedoch­einschränkend­um­eine­retro-spektive­ Analyse,­ sodass­ eine­kausale­Assoziation­nicht­nach-gewiesen­werden­kann.­