Up to date – Von der Früherkennung bis
zur Therapie des Prostatakarzinoms
Hansjörg Danuser,
Klinik für Urologie, Luzerner Kantonsspital
• Ist das häufigste Karzinom des Mannes
• Ist die zweithäufigste Karzinomtodesursache
des Mannes (nach Bronchus-Ca)
• Jeder 10. Mann erkrankt im Laufe seines
Lebens am Prostatakarzinom
• Jeder 30. Mann stirbt am Prostatakarzinom
Prostatakarzinom
• Alter („Krebs des alternden Mannes“)
• Familiäre Belastung
1 Verwandter (I°) mit Prostata-Ca: 3x-Risiko
2 Verwandte (I°) mit Prostata-Ca: 10x-Risiko
• Rasse: Schwarze > Kaukasier > Asiaten
• Ernährung (?)
• Funktionierender Testosteron-Haushalt
Prostatakarzinom - Risikofaktoren
PSA – Screening ?
• 2 Studien
EORTC – Studie: Nutzen statistisch bewiesen,
aber zu welchem Preis:
50 radikale Prostatektomien um 1 Leben zu
„retten“
Amerikanische Studie: Kein Nutzen bewiesen,
aber weniger Patienten als bei EORTC Studie
• Swiss medical board:
Prostatascreening nicht empfohlen !
Prostata - VorsorgeuntersuchungWie und wie oft ? Unter welchen Voraussetzungen ?
• Wie ? PSA und DRU
• Wie oft ?
PSA <1 ng/ml 3 Jahre
PSA 1-2 ng/ml 2 Jahre
PSA 2-4 ng/ml 1 Jahr
• Empfehlungen / Voraussetzungen
Alter 50 - 70 bei Fehlen von Risikofaktoren
Alter 45 - 70 bei Risikofaktoren (familiär, Rasse...
Lebenserwartung von mind. 10 Jahren
nur bei therapeutischer Konsequenz
Behandlungsstrategie in Abhängigkeit vom
Alter
Ne
ue
rkra
nku
ng
en
pro
Ja
hr
Behandlungsziel: Heilung
• Radikale Prostatektomie
• Strahlentherapie
• Brachytherapie
Diagnosestellung:
So früh wie möglich !
Behandlungsziel: Krebs bremsen
• Ablative Hormontherapie
durch Orchiektomie oder
Medikamente
Diagnosestellung:
Zeitpunkt „wählbar“ !
< 4 ng/ml 5-10% > 60%4
- 10 ng/ml 20% 50%
10 - 20 ng/ml 50% 35%
> 20 ng/ml > 50% < 20%
Ca auf
Prostata
beschränktMögliches
Prostata-CaPSA-Wert
Interpretation des PSA ?
30%
25%
10%
5%
Grauzone
mit erhöhter
Wahrscheinlichkeitkein
Karzinom
mit erhöhter
Wahrschein-
lichkeit einKarzinom
PSA 4 - 10 ng/ml
Ratio freies/totales PSA
Ursachen für erhöhtes PSA
• Prostatakarzinom
• Akute /chronische Prostatitis
• Sehr grosse, benigne Prostatahyperplasie
• Klinisch irrelevante Ursachen
Prostatatrauma
DRU insignifikante PSA-Veränderungen
Ejakulation Normalisierung innert 48 h
Erhöhtes PSA –
Chronische Prostatitis ???
• „Wechselnde“ PSA – Werte
• Irritative Miktionsbeschwerden ?
• Digital rektale Untersuchung ?
Aufgelockerte Prostata ?
• 2 - Gläserprobe ?
Chronische Prostatitis behandeln mit
Tavanic 500 mg/d für 2 Wochen
Abklärung bei V.a. chronische Prostatitis
„2-Gläser-Probe“
Mittelstrahlurin 10 ml Initialurin nach
Prostatamassage =
„Massageurin“
Prostata-
massage
negativ: < 10 Lc / GF
positiv: ≥ 10 Lc / GF
PSA – Prostatitisbehandlung - PSA
PSA - Bestimmung
2-4 Wochen nach antibiotischer Therapie
PSA in der Norm Kein /ungenügender
PSA - Abfall
Biopsie
1/3 positivPotts JM et al. J Urol. 2000
56%44%
100 %
Prostatabiopsie
• 12 Biopsien in Lokalanästhesie
• 1-3% Uroseptikämien
• Hämaturie 10-20% (1-4 Wochen)
• Hämatospermie 50-60% (1-6 Wochen)
PSA erhöht – Biopsie negativ
• Nächstes PSA in ca. ½ - 1 Jahr
• Wenn PSA progredient
MRI vor Rebiopsie
Prostatakarzinom – Behandlungs-
möglichkeiten bei Patienten ≤ 70 Jahre
CA lokal auf die
Prostata beschränkt,
Keine Metastasen
Potentiell kurativ
Radikaloperation
Strahlentherapie
Prostata-CA
mit
Metastasen
Palliative Situation
Hormontherapie
Palliative Therapien
• Radikale Prostatektomie mit
regionärer Lymphadenektomie
• Perkutane Strahlentherapie
• Brachytherapie
• „Active Surveillance“
Therapie bei lokalisiertem
Prostatakarzinom eines Pat ≤ 70 Jahre
• PSA < 10 µg/l
• Gleason score ≤ 6 (kein Muster 4 oder 5)
• Nur unilateraler Befall
• Maximal 2 von 12 Biopsien positiv
• Maximaler Befall eines Zylinders < 50 %
Active surveillance - Einschlusskriterien
• PSA Verlauf
3 - monatlich im 1. Jahr
Halbjährlich ab 2. Jahr
• Re-Biopsie jährlich
Active surveillance - Verlaufskontrollen
Roboterassistierte Technik – Da Vinci
• Seit 2008 am LUKS etabliert
• Resultate vergleichbar mit grossen internationalen Zentren
Begleiterscheinungen der radikalen
Prostatektomie
Urin-Inkontinenz
10-15%
Erektile Dysfunktion 60 - 80%
Medikamentöse Behandlungs-
möglichkeiten bei Potenzverlust
„das schnell Wirksame“ „das lange Wirkende“
„das Original“
Medikamentöse Behandlungs-
möglichkeiten bei Potenzverlust
Autoinjektionsbehandlung mit
Caverject (Alprostadil) 2.5 - 20 µg
Behandlung der Urin-Inkontinenz
• Beckenbodentraining
Ev. Physiotherapie
• Medikamente
Gutron® 3 x 2.5 mg/d
Cymbalta® 60/ - /30mg/d
• Ev. Sphinkterprothese
• Ev. Schlingenoperation
Resultate nach Da Vinci Prostatektomie
LUKSInternationale
Referenzzentren
Positiver Absetzungsrand 14 % 9-29 %
PSA < 0.2 ng/ml 1 Jahr postop. 93 % 88-97 %
Urininkontinenz
3 Monate postop.15 % 8-31 %
Urininkontinenz
12 Monate postop.3 % 3-11 %
Spontanerektionen
3 Monate postop.32 % 19-68 %
Spontanerektionen
12 Monate postop.72 % 39 – 90 %
Langzeitüberleben nach
radikaler Prostatektomie
• Erfolg abhängig vom
Tumorstadium
Differenzierungsgrad
Chirurgischen Radikalität
• 60-90% der Patienten leben noch nach
10 Jahren
Positiven Schnittränder in der Histologie
adjuvante Strahlentherapie diskutieren
Nachbehandlung beim Patienten nach
radikaler Prostatektomie
PSA-Bestimmungen
3 Monate postoperativ : <0.01 = nicht messbar
1 Jahr postoperativ
1x / Jahr Cave: PSA-Terror
PSA Follow up beim Patienten nach
radikaler Prostatektomie
Nebenwirkungen der Strahlentherapie
• Persistierender Tumornachweis 30-40%
• Erektile Dysfunktion 40-60%
• Darmbeschwerden 10-15%
• „Spätschäden“ ???
Inkontinenz
Makrohämaturien
Obstruktion
Brachytherapie - Voraussetzungen
• Ca lokal auf Prostata begrenzt <T2
• Differenzierungsgrad Gleason ≤6 (≤G2)
• PSA < 10 ng/ml
• Keine Obstruktionssymptome
Resultate – Brachytherapie
Stone N, Stock R, Unger P. Intermediate term biochemical-free progression and local control following 125 Iodine brachytherapie for prostate cancer.Journal of Urology, 173, 803-807, 2005
Ablative Hormontherapie
• Bilaterale Orchiektomie
• LHRH-Analoga + initial Casodex
• Casodex 150 mg/d
• (Östrogene)
Therapie bei lokalisiertem
Prostatakarzinom eines Pat > 70 Jahre
Kriterien zum Einsatz der verzögerten
Hormonablation bei Pat >70Jahre
• Prostatakarzinom wird symptomatisch
oder
• PSA-Verdoppelungszeit ≤ 1 Jahr
oder
• PSA-Wert ≥ 50 ng/ml
• Schweissausbrüche, Hitzewallungen*
• Libidoverlust
• erektile Dysfunktion
• Müdigkeit, Adynamie
• Gynäkomastie (Oestrogene)
Nebenwirkungen der ablativen
Hormontherapie
*durch Androcur® beherrschbar
Fortgeschrittenes Prostatakarzinom -
Symptome
• Ev. keine
• Miktionssymptome
• Rezidivierende Makrohämaturie
• Knochenschmerzen
• Postrenale Niereninsuffizienz /
Urämie
• Anämie
• Allgemeine Krankheitssymptome
• Drohendes Querschnittssyndrom
Symptome des fortgeschrittenen
Prostatakrebs
• Ev. keine
• Miktionssymptome
• Rezidivierende
Makrohämaturie
• Knochenschmerzen
• Postrenale Niereninsuffizienz
/ Urämie
• Anämie
• Allgemeine
Krankheitssymptome
• Drohendes
Querschnittssyndrom
Hormonablation wenn
• Prostatakarzinom wird symptomatisch
oder
• PSA-Verdoppelungszeit ≤ 1 Jahr
oder
• PSA-Wert ≥ 50 ng/ml
Symptome des fortgeschrittenen
Prostatakrebs
• Obstruktion? TUR-P möglich?
• Irritation ?
Blasenbodeninfiltration ?
• Ev. keine
• Miktionssymptome
• Rezidivierende
Makrohämaturie
• Knochenschmerzen
• Postrenale Niereninsuffizienz
/ Urämie
• Anämie
• Allgemeine
Krankheitssymptome
• Drohendes
Querschnittssyndrom
Symptome des fortgeschrittenen
Prostatakrebs
• Ev. keine
• Miktionssymptome
• Rezidivierende
Makrohämaturie
• Knochenschmerzen
• Postrenale Niereninsuffizienz
/ Urämie
• Anämie
• Allgemeine
Krankheitssymptome
• Drohendes
Querschnittssyndrom
• Palliative TUR-P ?
• Hämostyptische Bestrahlung ?
• Formalin-Instillation ?
Symptome des fortgeschrittenen
Prostatakrebs
• Ev. keine
• Miktionssymptome
• Rezidivierende
Makrohämaturie
• Knochenschmerzen
• Postrenale Niereninsuffizienz
/ Urämie
• Anämie
• Allgemeine
Krankheitssymptome
• Drohendes
Querschnittssyndrom
• Biphosphanate (z.Bsp. Xgeva
s.c. 1x/Monat)
• Bestrahlung ?
• Chemotherapeutika
Symptome des fortgeschrittenen
Prostatakrebs
• Perkutane Nephrostomie
• Aufresezieren der
Stenosen
• Doppel-J Katheteren
• Ev. keine
• Miktionssymptome
• Rezidivierende
Makrohämaturie
• Knochenschmerzen
• Postrenale Niereninsuffizienz
/ Urämie
• Anämie
• Allgemeine
Krankheitssymptome
• Drohendes
Querschnittssyndrom
Symptome des fortgeschrittenen
Prostatakrebs
• Bluttransfusionen
• Ev. keine
• Miktionssymptome
• Rezidivierende
Makrohämaturie
• Knochenschmerzen
• Postrenale Niereninsuffizienz
/ Urämie
• Anämie
• Allgemeine
Krankheitssymptome
• Drohendes
Querschnittssyndrom
Symptome des fortgeschrittenen
Prostatakrebs
• Steroide ?
• Ev. keine
• Miktionssymptome
• Rezidivierende
Makrohämaturie
• Knochenschmerzen
• Postrenale Niereninsuffizienz
/ Urämie
• Anämie
• Allgemeine
Krankheitssymptome
• Drohendes
Querschnittssyndrom
Symptome des fortgeschrittenen
Prostatakrebs
• Hormonablation
• Steroide
• Strahlentherapie
• Chirurgische Entlastung
• Ev. keine
• Miktionssymptome
• Rezidivierende
Makrohämaturie
• Knochenschmerzen
• Postrenale Niereninsuffizienz
/ Urämie
• Anämie
• Allgemeine
Krankheitssymptome
• Drohendes
Querschnittssyndrom