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arznei-telegramm ® 2015; Jg. 46, Nr. 5 43 Tabelle 1: Pharmakokinetik und Zulassungsstatus von Nicht-Insulin-Antidiabetika bei Niereninsuffizienz a Zulassungsstatus bei Wirkstoff Ausscheidung/ Verstoffwechselung durch/über Anstieg der Serum- konzentration bei Niereninsuffizienz (NI) leichter NI b Stadium: 2 mäßiger NI b 3a 3b schwerer NI b 4 terminaler NI/ Dialyse b 5 Biguanide Metformin Urin (unverändert) ja + c Vorsicht, – c DR: 1000 mg/d c – c – c Sulfonylharnstoff-Antidiabetika Glibenclamid Urin u. Stuhl (aktive Metaboliten) nein bei KrCl 30 ml/min Vorsicht, DR Vorsicht, DR – – Gliclazid Urin (unverändert): < 1% keine aktiven Metaboliten k.A. Vorsicht Vorsicht – – Glimepirid Urin und Stuhl Ausscheidung von mögl. akti- vem Metaboliten vermindert Vorsicht Vorsicht – – Gliquidon Urin: 5%, Stuhl: 95% nein bei KrCl 30 ml/min Vorsicht, DR Vorsicht, DR – – Glinidantidiabetika Nateglinid d Urin: 83%, Stuhl: 10% nein + + – – – Repaglinid Urin (unverändert): 0,1% keine aktiven Metaboliten ja bei KrCl < 40 ml/min Vorsicht Vorsicht Vorsicht Vorsicht DPP-4-Hemmer (Dipeptidylpeptidase-4-Hemmer, Gliptine) Saxagliptin Urin: 75%, Stuhl: 22% ja + DR: 2,5 mg/d DR: 2,5 mg/d – Sitagliptin Urin: 87%, Stuhl: 13% ja + e DR: 50 mg/d f DR: 25 mg/d DR: 25 mg/d Alpha-Glukosidasehemmer Acarbose Urin: < 2% der oralen Dosis ja + + – g – Miglitol Urin (unverändert) ja + + – g – Glitazone (Thiazolidindion-Antidiabetika) Pioglitazon Urin: 45%, Stuhl: 55% nein + + + + h / – j GLP-1-Rezeptoragonisten (Glucagon-like Peptid-1-Rezeptoragonisten) Albiglutid Proteinabbau (ja) k + + – – Dulaglutid Proteinabbau (ja) k + + – – Exenatid/d glomeruläre Filtration/ Proteolyse ja + e Vorsicht mit höherer Tagesdosis f – – Exenatid/w ––– " ––– ja + e – f – – Liraglutid Proteinabbau nein + + – – SGLT-2-Hemmer (Hemmer des renalen Natrium-Glukose-Kotransporters) Dapagliflozin Urin: 75%, Stuhl: 21% ja + – – – Empagliflozin Urin: 54%, Stuhl: 41% ja + kein Therapiebeginn DR: – 10 mg/d – – a b c d gemäß Fachinformationen, Daten zur Pharmakokinetik z.T. aus US-ame- rikanischen Produktinformationen In Fachinformationen werden die Stadien der Niereninsuffizienz zum Teil nicht näher definiert, sondern nur beschrieben („schwere Niereninsuffi- zienz”), zum Teil werden die heute üblichen Definitionen (siehe Kasten Seite 42), zum Teil davon abweichende verwendet. Wir haben die heute übliche Einteilung zugrunde gelegt, wenn sich in der Fachinformation lediglich eine Beschreibung findet (z.B. „schwere Niereninsuffizienz” dem Stadium 4 zugeordnet), abweichende Definitionen sind in den Anmer- kungen aufgeführt. Metformin ist zudem bei allen akuten Zuständen, die zu einer Beeinträch- tigung der Nierenfunktion führen können, wie Dehydratation, kontrain- diziert. Nateglinid darf nur mit Metformin kombiniert werden, daher entspre- chen die Angaben zum Zulassungsstatus bei Niereninsuffizienz in der Tabelle denen von Metformin. c e f g h j k + – DR KrCl 50 ml/min bei KrCl 30 - < 50 ml/min bei KrCl < 25 ml/min bei KrCl > 4 ml/min bei Dialyse klinisch nicht relevant Erläuterungen: keine Indikationsbeschränkungen in der Fachinformation oder ausdrücklich: „keine Dosisanpassung” Kontraindikation oder nicht empfohlen, bei terminaler Niereninsuffizienz/ Dialyse entweder ausdrücklich oder implizit („schwere Niereninsuffizienz”) kontraindiziert oder nicht empfohlen Dosisredukion, angegeben sind die empfohlenen Höchstdosierungen Abkürzungen: d = Tag, KrCl = Kreatininclearance, NI = Niereninsuffizienz, k.A. = keine Angaben, w = Woche Waren- zeichen in Österreich und Schweiz (Beispiele) Gliben- clamid: GLUCO- BENE (A) GLIBE- NORM (CH) Metformin: GLUCO- PHAGE (A, CH)
