Rheohämapherese und Lutein -Supplementierung der nicht-exsudativen Form der
altersbedingter Makuladegenerationaltersbedingter Makuladegeneration(ReLux-AMD -Studie)
Kubista KE 1, Worel N 2, Falkner-Radler CI 1, Hagen S 1, Leitner G 2, Hoecker P 2, Binder S 1.
1Augenabteilung der KA Rudolfstiftung, Wien.2Universitätsklinik für Blutgruppenserologie und Tra nsfusionsmedizin , Wien.
� AMD ist eine progressive, degenerative Störung
der zentralen Netzhaut
� AMD ist hauptverantwortlich für den Sehverlust in
älteren Personen in den Entwicklungsländern
� Risikofaktoren:
Altersbedingte Makuladegeneration (AMD)
� Genetische Faktoren
� ↑ Alter
� ↑ Sonnenlichtaussetzung
� Rauchen
� Arteriosklerosis
� ↑ Cholesterin
� ↑ Fibrinogen Werte
� Hämodynamisches Model: Zunehmende Lipoid-Infiltration und Verhärtung von
Augengewebe → Erhöhung des Widerstandes von Choroidalem-Gewebe
� Nicht-Exsudative und Exsuadative AMD
� Nicht-Exsudative AMD:
Verringerung der choroidalen Perfusion
� → Ansammlung von zellulären Verunreinigungen = Drusen
� → Verlust von retinalem Pigmentepithel (RPE) = Geographische Atrophie
� Exsudative AMD:
AMD
� Exsudative AMD:
Erhöhter choroidaler Widerstand
→ Erhöhung des kapillären Drucks
→ RPE Abhebung + choroidale Neovaskularisation (CNV)
� Nicht-Exsudative AMD → Exsudative AMD:
Höhere Zerbrechlickeit der Bruchschen Membran
→ Hypoxie → CNV
� Dzt. Einzige Therapie der Nicht-Exsudativen-AMD:
Hochdosierte Ergänzung von Antioxodatien
(AREDS Studie 2001:
Vitamin C 500mg, Vitamin E 400mg, ß-Carotin 15mg, Zink 80mg, Kupfer 2mg)
Lutein (xantophylles Carotenoid)
� Lutein + Zeaxanthin:
� Vitamin A Derivat
� Pflanzliches Pigment
� Konzentriert in der Netzhaut, v.a. in der menschlichen Makula
� Filtriert kurzwelliges, phototoxisches Licht
� Wird von HDL-Cholesterin im Plasma transportiert
� p.o. Einnahme erhöht Makuläre Pigmentdichte
� AREDS II Studie 2008
� Extrakorporale Therapie zur Plasma Abspaltung
von Blutzellen
� Hochmolekulare Proteine werden vom Plasma
abgespalten:
� Fibrinogen
� LDL-Cholesterin
Rheohämapherese
� LDL-Cholesterin
� IgM
→ ↓Plasmaviskosität→ ↑Mikrozirkulation
� dzt Einsatz bei:
� Zerebraler Ischämie
� Plötzlicher Hörverlust
� pAVK
� Koronare Herzkrankheit
� Ischaemische, diabetische Ulzerationen
� Nicht-Exsudativer AMD
� Da:
� Lutein v.a. auf HDL-Cholesterin transportiert und dieses bei der Rheohämepherses größtenteils
wieder reinfudiert wird,
� Lutein phototoxisches Licht filtriert und v.a. in der Makula konzentriert ist,
� Rheohämapherese → ↓Plasmaviskosität und ↑Mikrozirkulation und
� dzt keine andere echte therapeutische Therapieoption bei Patienten mit nicht-exsudativer AMD
Zweck der Studie
d.h. haben wir die ReLux-AMD-Studie entworfen um den gemeinsamen Effekt
der Rheohämapherese mit Lutein-Supplementierung in Patienten mit
nicht-exsudativer AMD zu erforschen.
� Einschluß Kriterien:
� Nicht-Exsudative AMD AREDS II-III
� Visus von 3 bis 50 Buchstaben
� Erhöte Basiswerte von mindestens
einem rheologischen Parameter:
Cholesterin > 200mg/dl,
Fibrinogen > 390mg/dl und/ oder
Materials and Methods� Ausschluß Kriterien:
� Exsudative AMD
� Retinale oder Choroidale Veränderung, außer AMD
� Signifikante Katarakt
� Schlechter AZ
� Hämatokrit < 30%
� BlutgerinnungsstörungFibrinogen > 390mg/dl und/ oder
Plasmaviskosität > 1.6mPa*s
� 50-99 Jahre
� Blutgerinnungsstörung
� Signifikante Herzbeschwerden ( > NYHA II)
� Herzinfarktanamneses ( < 12 Monate)
� Anamnese eines cerebralen Insultes ( < 3 months)
� Cerebrovaskular Erkrankung IV
� Nichteingestellter Bluthochdruckt
� Nichteingestellter Diabetes
� Schlechter Venenzugang
� Gewicht < 45kg
� Hämato-Onkologische Veränderung
� Einschluß von 20 Probanden
� Rheohämapherese:
� 5 Zyklen, Therapie am Tag 1 und 4, alle 4 Wochen
� 90-100% des gesamten Plasmavolumens werden filtriert
� Plasmaabtrennung wurde mit COBE Spectra/ Optia durchgehüht
� ACD-A Ratio von 1:14 wurde als prophylaktische Kalzium-Infusion
angewendet (2.25 mmol/h)
Material und Methoden
angewendet (2.25 mmol/h)
� Plasma Filtration wurde mit Plasma Fractinator EVAFLUX durchgeführt:
EVAFLUX 5A wurde für die 1. Therapie verwendet,
EVAFLUX 4A wurde für alle folgenden Therapien verwendet
� Lutein-Supplementierung:
� 20mg 1x/d im 1. Monat
� 10mg 1x/d in den darauf folgenden 11 Monaten des Follow-ups
� Untersuchungen alle 3 Monate:
� Augenuntersuchungen inkl. Visus
� Allgemein medizinische Untersuchungen inkl. Plasma-Lutein-Bestimmung
� 20 Probanden wurden eingeschlossen
(Altersdurchschnitt 72.4 + 8.1 Jahre)
� 17 Probanden wurden analysiert (5 männlich / 12 weiblich)
� 2 Probanden wurden ausgeschlossen
Resultate
� Milde Zitratreaktion
� Vasovagaler Kollaps
� 1 Proband kam nicht zu den Follow-up Untersuchungen
� In 8.8% der insgesamt 170 Therapien kam es zu
unerwünschten Ereignissen (AE):
� Periorale parästhesien 1.8%
� Zitratreaktion 5.9%
� Hypotension 1.2%
� Demografie
Resultate
Augen zum Einschluss %
Augen nach 1 Jahr %
LinsenKlar 4 11.8 4 11.8
Pseudophak 8 23.5 8 23.5
Katarakt 22 64.7 22 64.7
GlaskörperGlaskörperKlar 24 70.6 24 70.6
Hintere Glaskörperabhebung 8 23.5 8 23.5Hintere Glaskörperabhebung + Synchisis
scintillans 2 5.9 2 5.9
Nervus OptikusNormal 32 94.1 32 94.1
Peripapilläre Atrophie 2 5.9 2 5.9
MakulaDrusen 13 38.2 6 17.6
Geographische Atrophie 4 11.8 4 11.8
Drusen + Geographische Atrophie 17 50.0 23 67.6
Exsudative AMD 0 0.0 1 2.9
� Demografie
Resultate
Augen zum Einschluss %
Augen nach 1 Jahr %
LinsenKlar 4 11.8 4 11.8
Pseudophak 8 23.5 8 23.5
Katarakt 22 64.7 22 64.7
GlaskörperGlaskörperKlar 24 70.6 24 70.6
Hintere Glaskörperabhebung 8 23.5 8 23.5Hintere Glaskörperabhebung + Synchisis
scintillans 2 5.9 2 5.9
Nervus OptikusNormal 32 94.1 32 94.1
Peripapilläre Atrophie 2 5.9 2 5.9
MakulaDrusen 13 38.2 6 17.6
Geographische Atrophie 4 11.8 4 11.8
Drusen + Geographische Atrophie 17 50.0 23 67.6
Exsudative AMD 0 0.0 1 2.9
� Demografie
Resultate
Augen zum Einschluss %
Augen nach 1 Jahr %
LinsenKlar 4 11.8 4 11.8
Pseudophak 8 23.5 8 23.5
Katarakt 22 64.7 22 64.7
GlaskörperGlaskörperKlar 24 70.6 24 70.6
Hintere Glaskörperabhebung 8 23.5 8 23.5Hintere Glaskörperabhebung + Synchisis
scintillans 2 5.9 2 5.9
Nervus OptikusNormal 32 94.1 32 94.1
Peripapilläre Atrophie 2 5.9 2 5.9
MakulaDrusen 13 38.2 6 17.6
Geographische Atrophie 4 11.8 4 11.8
Drusen + Geographische Atrophie 17 50.0 23 67.6
Exsudative AMD 0 0.0 1 2.9
� Visus und Blutwerte
Resultate
Zum Einschluss Nach 1 Jahr Einheit P-Wert
VisusFern-Visus rechtes Auge 34.6+18.4 32.5+19.6 Buchstaben 0.207
Fern-Visus linkes Auge 36.4+15.4 29.4+17.7 Buchstaben 0.060
Nah-Visus rechtes Auge 0.5+0.4 0.5+0.5 LogRad 0.905Nah-Visus rechtes Auge 0.5+0.4 0.5+0.5 LogRad 0.905
Nah-Visus linkes Auge 0.3+0.2 0.5+0.4 LogRad 0.191
BlutwerteLutein (159-728) 223.0+367.7 1234.1+833.4 µg/l 0.003
HDL-Cholesterin (>45) 65.9+12.1 67.2+15.2 mg/dl 0.522
LDL-Cholesterin (<130) 144.7+35.8 114.0+27.4 mg/dl 0.016
Fibrinogen (180-390) 374.6+59.9 360.4+52.3 mg/dl 0.472
Immunoglobulin A (70-500) 243.7+133.3 264.5+204.2 mg/dl 0.388
Immunoglobulin G (700-1600) 1121.8+226.6 1183.0+337.2 mg/dl 0.140
Immunoglobulin M (40-280) 97.5+39.5 98.1+51.7 mg/dl 0.547
Plasmaviskosität (1.2-1.6) 2.2+0.5 2.5+0.5 mPa*s 0.059
� Visus und Blutwerte
Resultate
Zum Einschluss Nach 1 Jahr Einheit P-Wert
VisusFern-Visus rechtes Auge 34.6+18.4 32.5+19.6 Buchstaben 0.207
Fern-Visus linkes Auge 36.4+15.4 29.4+17.7 Buchstaben 0.060
Nah-Visus rechtes Auge 0.5+0.4 0.5+0.5 LogRad 0.905Nah-Visus rechtes Auge 0.5+0.4 0.5+0.5 LogRad 0.905
Nah-Visus linkes Auge 0.3+0.2 0.5+0.4 LogRad 0.191
BlutwerteLutein (159-728) 223.0+367.7 1234.1+833.4 µg/l 0.003
HDL-Cholesterin (>45) 65.9+12.1 67.2+15.2 mg/dl 0.522
LDL-Cholesterin (<130) 144.7+35.8 114.0+27.4 mg/dl 0.016Fibrinogen (180-390) 374.6+59.9 360.4+52.3 mg/dl 0.472
Immunoglobulin A (70-500) 243.7+133.3 264.5+204.2 mg/dl 0.388
Immunoglobulin G (700-1600) 1121.8+226.6 1183.0+337.2 mg/dl 0.140
Immunoglobulin M (40-280) 97.5+39.5 98.1+51.7 mg/dl 0.547
Plasmaviskosität (1.2-1.6) 2.2+0.5 2.5+0.5 mPa*s 0.059
� Nebenwirkungen:
� Keine Lutein Nebenwirkungen
� 8.8% milde AE während der 170 Therapien
� 1 Proband wurde ausgeschlossen wegen eines vasovagalen Kollapses während der 1. Therapie
Sichere Therapie wenn die Ein- und Ausschlußkriterien genau gestellt werden
� Ophthalmologisches Ergebnis:
17.6% (n=6) Geographische Atrophien entwickelten sich neben den Drusen
Diskussion
� 17.6% (n=6) Geographische Atrophien entwickelten sich neben den Drusen
� 2.9% (n=1) bekamen eine exsudative AMD
Kein signifikanter Visus-Gewinn oder Verlust
� Blut Untersuchungen:
� Signifikanter Anstieg im Plasma-Lutein
� Signifikante Verringerung von LDL-Cholesterin
� HDL-Cholesterin blieb unverändert
Ein Anstieg von Plasma-Lutein zusammen mit einem HDL-Cholesterin-Anstieg
wäre sehr Erfolgversprechend
Die Rheohämapherese, zusammen mit Lutein-Supplementierung, ist
eine sicherer therapeutische Option für Patienten mit nicht-exsudativer
AMD, da es den Visus-Verlust verzögert und wahrscheinlich auch die
Schlußfolgerung
AMD, da es den Visus-Verlust verzögert und wahrscheinlich auch die
Entstehung von einer exsudativen AMD.
