Aktories/Förstermann/Hofmann/Starke
RepetitoriumAllgemeine undspezielle Pharmakologieund Toxikologie
Herausgegeben von K. Aktories, U. Förstermann, F. Hofmann und K. Starke
Mit 295 Abbildungen und 68 Tabellen
1. Auflage
ELSEVIERURBAN& FISCHER
URBAN& FISCHERMünchen • Jena
Inhaltsverzeichnis
1 Allgemeine Pharmako-logie und Toxikologie... 1
1.1 Grundbegriffe 11.1.1 Die Pharmakologie 11.1.2 Pharmaka 11.1.3 Wechselwirkungen 11.1.4 Perspektiven 2
1.2 Wirkungen von Pharmakaauf den Organismus: allgemeinePharmakodynamik 2
1.2.1 Rezeptorvermittelte undnicht-rezeptorvermittelte Pharmaka-wirkungen 2
1.2.2 Kinetik der Pharmakon-Rezeptor-Interaktion 3
1.2.3 Pharmakonwirkungen am Menschen 61.2.4 Rezeptorsignaltransduktion 7
1.3 Medizinische Gentechnologieund Gentherapie 14
1.4 Wirkungen des Organismusauf Pharmaka: allgemeinePharmakokinetik 14
1.4.1 Durchtritt von Pharmaka durchbiologische Membranen 14
1.4.2 Aufnahme von Pharmaka in denOrganismus - Resorption 17
1.4.3 Verteilung von Pharmaka 201.4.4 Elimination von Pharmaka durch
Metabolismus 221.4.5 Elimination von Pharmaka durch
Exkretion 271.4.6 Pharmakogenetik 30
1.5 Arzneistoffkonzentration imOrganismus in Abhängigkeitvon der Zeit: Pharmakokinetikim engeren Sinn 32
1.5.1 Pharmakokinetische Parameter . . . 321.5.2 Pharmakokinetische Modelle 361.5.3 Pharmakokinetik und Arzneistoff-
dosierung 371.5.4 Besondere Patientengruppen: Kinder,
alte Menschen und Schwangere . . . 41
1.6 Arzneiformen 41
1.7 Zulassung und Überwachung vonArzneimitteln 41
1.8 Dogmatische Arzneitherapien . . 41
1.9 Pharmakokinetische Daten . . . . 41
2 Grundlagen derPharmakologie desNervensystems 42
2 .1 Die Entdeckung der chemischensynaptischen Übertragung . . . . 42
2.2 Prinzipien der chemischensynaptischen Übertragung . . . . 42
2.2.1 Bereitstellung des Transmitters . . . 422.2.2 Transmitterfreisetzung 422.2.3 Informationsübertragung 432.2.4 Beendigung der Übertragung . . . . 432.2.5 Cotransmission 452.2.6 Plastizität von Rezeptoren 45
2.3 Zwölf wichtige Transmitter . . . 452.3.1 Amine: Acetylcholin 452.3.2 Amine: Dopamin 472.3.3 Amine: Noradrenalin 472.3.4 Amine: Adrenalin 492.3.5 Amine: Serotonin 492.3.6 Amine: Histamin 492.3.7 Aminosäuren: Glutamat 492.3.8 Aminosäuren: y-Aminobuttersäure . 492.3.9 Aminosäuren: Glycin 502.3.10 Nucleotid: Adenosin-5'-triphosphat 502.3.11 Peptide: Tachykinine 502.3.12 Peptide: Opioide 50
2.4 Periphere efferente Neuronen-systeme 51
3 Pharmakologiecholinerger Systeme 52
3 . 1 M u s c a r i n r e z e p t o r a g o n i s t e n . . . 523.1.1 Geschichte 523.1.2 Stoffe 523.1.3 Pharmakodynamik 523.1.4 Vergiftungen, Anwendung,
Nebenwirkungen 53
3.2 Muscarinrezeptorantagonisten . 543.2.1 Geschichte 543.2.2 Stoffe 54
VI
3.2.3 Pharmakodynamik 543.2.4 Pharmakokinetik 553.2.5 Vergiftungen und ihre Behandlung . 553.2.6 Anwendung und Nebenwirkungen . . 56
3.3 Neuromuskulär blockierendeStoffe 56
3.3.1 Geschichte 563.3.2 Stoffe 563.3.3 Pharmakodynamik: Wirkung auf
die Skelettmuskulatur 563.3.4 Pharmakodynamik: andere
Wirkungen 573.3.5 Pharmakokinetik 573.3.6 Anwendung 58
3.4 Vorwiegend neuronal wirkendeNicotinrezeptoragonisten 58
3.4.1 Agonisten 593.4.2 Antagonisten 59
3.5 Cholinesterasehemmstoffe . . . . 59
3.5.1 Geschichte 593.5.2 Stoffe, Hemmmechanismen 593.5.3 Pharmakodynamik 603.5.4 Pharmakokinetik 603.5.5 Vergiftungen und ihre Behandlung . 603.5.6 Anwendung und Nebenwirkungen
der Muscarinrezeptoragonisten undCholinesterase-Hemmstoffe 60
3.6 Botulinumneurotoxine 61
4 Pharmakologienoradrenerger undadrenerger Systeme 62
4.1 Einführung 62
4.2 Adrenozeptoragonisten 624.2.1 Geschichte 624.2.2 Stoffe 624.2.3 Pharmakodynamik 624.2.4 Pharmakokinetik 654.2.5 Anwendung und Nebenwirkungen . 65
4.3 Indirekt wirkende Sympatho-nvimetika 66
4.3.1 Stoffe, Wirkmechanismus 664.3.2 Pharmakodynamik 664.3.3 Anwendung 66
4.4 Methylxanthine 674.4.1 Stoffe und Geschichte 674.4.2 Wirkmechanismus 67
4.4.34.4.44.4.5
4.54.5.14.5.24.5.3
4.64.6.14.6.2
4.74.7.14.7.24.7.34.7.4
4.84.8.1
4.8.24.8.3
4.94.9.14.9.24.9.34.9.4
4.10
4.10.14.10.24.10.34.10.44.10.54.10.64.10.74.10.8
4.11
5.1
5.25.2:1
_ _ _ _ ^ _ _ ^ Inhaltsverzeichnis |
Pharmakodynamik 67Pharmakokinetik 67Anwendung 67
a-Adrenozeptorantagonisten . . 68Stoffe 68Pharmakodynamik 68Anwendung und Nebenwirkungen . . 68
Mutterkomalkaloide 69Geschichte und Stoffe 69Pharmakodynamik, Anwendung undNebenwirkungen 69
ß-Adrenozeptorantagonisten . . 70Stoffe 70Pharmakodynamik 70Pharmakokinetik 72Anwendung und Nebenwirkungen . . 72
Inaktivierungshemmstoffe . . . . 73
Inhibitoren der Wiederaufnahmevon Noradrenalin und Adrenalin . . . 73Inhibitoren der Monoaminoxidase . 73Inhibitoren der COMT 74
Antisympathotonika 74
Reserpin 74Guanethidin 74Clonidinähnliche Antihypertensiva . 74a-Methyldopa 75
Die Behandlung des Asthmabronchiale 75ß2-Adrenozeptoragonisten 76Muscarinrezeptorantagonisten . . . . 77Theophyllin 77Leukotrienrezeptorantagonisten . . 77Glucocorticoide s 78Degranulationshemmer 78Sonstige Pharmakotherapie 78Status asthmaticus (akuterschwerer Asthmaanfall) 78
Doping 78
Pharmakologie desSerotonins - Pharmako-therapie primärerKopfschmerzen 79
Einführung 79
5-HT-Rezeptoragonisten 79Serotonin 79
VII
| Inhaltsverzeichnis _ ^ ^ _ ^ ^ _ ^ ^ _ _ _ _ _
5.2.2 Andere 5-HT-Rezeptoragonisten . . . 80
5.3 Inaktivierungshemmstoffe undSerotonin-freisetzende Stoffe.. 81
5.3.1 Inhibitoren der Wiederaufnahme- von Serotonin 81
5.3.2 Inhibitoren der Monoaminoxidase. . 815.3.3 Serotonin-freisetzende Stoffe . . . . 81
5.4 5-HT-Rezeptor-Antagonisten . . 81
5.5 Die Behandlung primärer Kopf-schmerzen 81
6 . Pharmakologie desHistamins 84
6.1 Einführung 846.1.1 Geschichte 846.1.2 Vorkommen, Biosynthese und
Abbau von Histamin 846.1.3 Rezeptoren 84
6.2 Pharmakologie der Histamin-freisetzung 84
6.2.1 Freisetzung bei Allergie 856.2.2 Freisetzung durch Histamin-
liberatoren 856.2.3 Modulation der Mastzellaktivierung 85
6.3 Histaminrezeptoragonisten.... 856.3.1 Herz und Kreislauf 856.3.2 Glatte Muskulatur 856.3.3 Magensaftsekretion 856.3.4 Nasen-Rachen-Raum und
Conjunctivae 86
6.4 Histaminrezeptorantagonisten . 866.4.1 HrRezeptorantagonisten: Stoffe
und Pharmakodynamik 866.4.2 HrRezeptorantagonisten:
Pharmakokinetik 876.4.3 HrRezeptorantagonisten:
Anwendung, Nebenwirkungen,Intoxikation 87
7 Analgetika - Behandlungvon Schmerzen 88
7.1 Pathophysiologie des Schmerzes 88
7.2 Nicht-Opioidanalgetika 887.2.1 Geschichte 887.2.2 Hemmung der Cyclooxygenase . . . . 887.2.3 Analgesie 887.2.4 Antipyrese 88
VIII
7.2.5 Saure antipyretische Analgetika:Salicylate 88
7.2.6 Saure antipyretische Analgetika:Ibuprofen 90
7.2.7 Saure antipyretische Analgetika:Diclofenac . . 91
7.2.8 Nicht-saure antipyretischeAnalgetika: Paracetamol 91
7.2.9 Nicht-saure antipyretischeAnalgetika: Metamizol, Phenazonund Propyphenazon 91
7.2.10 Nicht-Opioidanalgetika ohneantipyretisch-antiphlogistischeWirkung: Flupirtin und Nefopam . . . 92
7.3 Opioidanalgetika 927.3.1 Geschichte 927.3.2 Natürliche Opioide 927.3.3 Opioidrezeptoren und ihre Liganden 927.3.4 Morphin 937.3.5 Reine Opioidagonisten , 957.3.6 Partielle Opioidagonisten und ge-
mischte Agonisten-Antagonisten . . 967.3.7 Reine Opioidantagonisten 96
7.4 Behandlung von Schmerzen . . . 967.4.1 Therapie mit Nicht-Opioidanalgetika 967.4.2 Therapie mit Opioidanalgetika . . . . 967.4.3 Anhang: Therapie mit Antitussiva
und Expektorantien 97
8 Lokalanästhetika 998.1 Einführung 99
8.2 Einzelsubstanzen 99
8.3 Wirkmechanismus 99
8.4 Metabolismus 99
8.5 Anwendung 1018.5.1 Vasokonstnktonsche Zusätze 101
8.6 Unerwünschte Wirkungen . . . . 101
8.7 Maßnahmen bei Vergiftungen.. 101
9 Narkose - Inhalat ions-anästhetika undInjekt ionsanästhet ika .. 102
9.1 Inhalationsanästhetika 1029.1.1 Pharmakokinetik (Aufnahme,
Verteilung und Ausscheidung) . . . . 1029.1.2 Pharmakodynamik 103
9.1.3 Ether 1039.1.4 Halothan • 1059.1.5 Distickstoffmonoxid 1069.1.6 Xenon 106
9.2 Injektionsanästhetika 1069.2.1 Barbiturate 1069.2.2 Etomidat 1079.2.3 Propofol 1079.2.4 Ketamin 1089.2.5 Injizierbare Benzodiazepine 109
9.3 Neuroleptanalgesie und-anästhesie 109
9.4 Prämedikation 109
10 Pharmakotherapie vonSchlafstörungen undErregungszuständen 110
10.1 Schlafregulation 110
10.2 Inhibitorische Neurotransmis-sion bei der Schlafregulation . . HO
10.3 Behandlung vonSchlafstörungen 110
10.4 Benzodiazepine 11010.4.1 Wirkung der Benzodiazepine
am GABAA-Rezeptor 11010.4.2 Aktivitätsabhängige Wirkung
der Benzodiazepine 11110.4.3 Pharmakokinetik 11110.4.4 Hypnotische Wirkung 111
10.5 Eine neue Benzodiazepin-pharmakologie 112
10.6 Weitere Sedativa und Hypnotika 11210.6.1 Barbiturate 11210.6.2 Chloralhydrat 11210.6.3 Clomethiazol 11210.6.4 Antihistaminika mit hypnotischer
Wirkung 11210.6.5 Pflanzliche Schlafmittel 112
V
11 Antikonvulsiva, Konvul-siva - Pharmako-therapie der Epilepsien. 113
11.1 Einführung 11311.1.1 Epilepsien 11311.1.2 Klassifikation 113
11.1.3
11.1.4
11.2
11.2.1
11.2.2
11.2.3
11.3
11.4
11.4.111.4.211.4.3
11.4.411.4.5
11.4.6
11.5
11.6
12
12.1
12.2
13
13.1
13.2
13.2.113.2.2
13.2.313.2.4
_ ^ ^ ^ _ _ _ _ _ _ Inhaltsverzeichnis |
Epileptische Erregungsbildung und-ausbreitung 114Geschichte der antikonvulsivenPharmakotherapie 114
Wirkmechanismen vonAntikonvulsiva 114Beeinflussung spannungsabhängigerIonenkanäle 114Beeinflussung von Glutamat- undGABA-Rezeptoren 114Beeinflussung des GABA- undGlutamat-Stoffwechsets 114
Wirkmechanismen vonKonvulsiva 114
Prinzipien einer anti-konvulsiven Therapie 116Monotherapie 116Kombinationstherapie 116Unerwünschte Wirkungen vonAntikonvulsiva 116Kontrolle der Serumspiegel 116Das EEG in der Diagnostik undPharmakotherapie epileptischerAnfälle 116Epilepsiechirurgie 116
Der Status epilepticus undseine Behandlung 116
Hängt die Prognose derEpilepsie von der medikamen-tösen Behandlung ab? 117
Zentrale Muskel-relaxantien nsWirkmechanismen 118
Therapeutische Anwendung . . . 118
Antiparkinsonmittel -Pharmakotherapie desMorbus Parkinson 119Pathophysiologie des MorbusParkinson 119
Therapie bei Morbus Parkinson:Substanzen 119Levodopa 119Dopaminrezeptoragonisten,Selegilin und Entacapon 121Muscari'nrezeptorantagonisten . . . . 121NMDA-Antagonisten 121
IX
Inhaltsverzeichnis
13.3 Therapie bei Morbus Parkinson:praktisches Vorgehen 121
14 Psychopharmaka -Pharmakotherapie psy-chischer Erkrankungen . 123
14.1 Einführung 12314.1.1 Definition und Einteilung 12314.1.2 Neurobiologische Grundlagen der
Psychopharmakologie 12314.1.3 Prüfung von Psychopharmaka im
Tierversuch und beim Menschen . . 123
14.2 Neuroleptika 12314.2.1 Stoffe 12314.2.2 Wirkmechanismen 12414.2.3 Pharmakodynamik: therapeutische
Wirkungen 12514.2.4 Pharmakokinetik 12614.2.5 Indikationen 12614.2.6 Nebenwirkungen 12614.2.7 Interaktionen 12714.2.8 Vergiftungen 127
14.3 Die Behandlung vonSchizophrenien 127
14.4 Antidepressiva 12714.4.1 Stoffe 12714.4.2 Wirkmechanismen 12814.4.3 Pharmakodynamik: therapeutische
Wirkungen 12914.4.4 Pharmakokinetik 12914.4.5 Indikationen 12914.4.6 Nebenwirkungen 12914.4.7 Interaktionen 13014.4.8 Vergiftungen 130
14.5 Lithium 130
14.5.1 Stoffe 13014.5.2 Wirkmechanismen 13014.5.3 Pharmakodynamik: therapeutische
Wirkungen 13014.5.4 Pharmakokinetik 13114.5.5 Indikationen 13114.5.6 Nebenwirkungen 13114.5.7 Interaktionen 13114.5.8 Vergiftungen 131
14.6 Die Behandlung affektiverStörungen 132
14.7 Tranquillantien/Anxiolytika . . . 13214.7.1 Stoffe 132
14.7.2 Wirkmechanismen 13214.7.3 Pharmakodynamik: therapeutische
Wirkung 13214.7.4 Pharmakokinetik 13314.7.5 Indikationen 13314.7..6 Nebenwirkungen 13314.7.7 Interaktionen 13414.7.8 Vergiftungen 134
14.8 Die Behandlung von Angst-störungen 134
14.9 Stimulantien 13414.9.1 Stoffe 13414.9.2 Wirkmechanismen 13514.9.3 Pharmakodynamik: therapeutische
Wirkungen 13514.9.4 Pharmakokinetik 13514.9.5 Indikationen 13514.9.6 Nebenwirkungen 13514.9.7 Interaktionen 13514.9.8 Vergiftungen 135
14.10 Rauschmittel: Cannabis 136
14.11 Rauschmittel: Halluzinogene . . 136
14.12 Abhängigkeit von psychotropenSubstanzen 136
14.12.1 Definition und Klassifikation 13614.12.2 Charakteristika einzelner
Abhängigkeitstypen 13714.12.3 Therapie 137
15 Derivate des Arachidon-säurestoffwechsels 138
15.1 Allgemeines 138
15.2 Struktur, Biosynthese undNomenklatur der cyclooxy-genaseabhängigen Arachidon-säuremetaboliten 138
15.3 Inaktivierung der cyclooxy-genaseabhängigen Arachidon-säuremetaboliten 138
15.4 Pharmakologische Effekte dercyclooxygenaseabhängigenArachidonsäuremetaboliten . . . 138
15.5 Physiologische und patho-physiologische Bedeutung vonProstaglandinen und Thromb-oxan A, 140
15.6 Pharmakologische Beein-flussung der Prostaglandin- undThromboxanbiosynthese 141
15.7 Therapeutische Anwendungvon Prostanoiden 141
15.8 LipoxygenaseabhängigeArachidonsäuremetaboliten . . . 142
15.9 Plättchenaktivierender Faktor(PAF) 143
16 Pharmakotherapie derEntzündung und desImmunsystems 144
16.1 Pathophysiologie derEntzündung 144
16.1.1 Mediatoren der Entzündung 14416.1.2 Wann muss man eine Entzündung
' behandeln? 14616.1.3 Ebenen der antiphtogistischen
Therapie 146
16.2 Antiphlogistika 14616.2.1 Nicht-steroidale Antiphlogistika
(NSA) 14616.2.2 Glucocorticoide 14716.2.3 Langfristig wirksame Antirheumatika
(LWAR) 14816.2.4 Spezifische Cytokininhibitoren . . . 14916.2.5 Immunsuppressiva bei chronischen
Entzündungen 14916.2.6 Antiphlogistika mit ungesicherter
Wirkung 149
16.3 Therapie der rheumatoidenArthritis 149
16.4 Therapie des rheumatischenFiebers 149
16.5 Pathophysiologie der Allergie.. 15016.5.1 Allergische Reaktionen der Typen I,
I I und I I I - Sensibilisierung durchAntikörperbildung 150
16.5.2 Allergische Reaktionen vom Typ IV - \Bildung von immunreaktivenLymphocyten 151
16.5.3 Arzneimittelallergie 152
16.6 Pharmakotherapie der Allergie . 15416.6.1 Antiallergische Therapie der
Typ-I-Reaktionen 15416.6.2 Therapie des anaphylaktischen
Schocks 155
16.6.3
16.7
16.816.8.1
16.8.2
16.8.316.8.4
16.916.9.1
16.9.2
17
17.1
17.1.117.1.2
17.1.317.1.4
17.1.5
17.1.6
17.1.7
17.2
17.2.1
17.2.217.2.3
17.2.4
17.3
_ ^ _ _ _ _ _ _ Inhaltsverzeichnis |
Antiallergische Therapie der Typ-II-,- I I I - und -IV-Reaktionen 155
Grundlagen von Immun-reaktionen 155
Immunsuppression 156Inhibitoren der Interleukin-2-Synthese 157Inhibitoren der Interleukin-2-induzierten Zellproliferation 157Immunologische Immunsuppression 158Indikationen für eine immun-suppressive Therapie 158
Immunmodulation 159Mediatoren des Immunsystems -Cytokine 159Cytokin - gentherapeutischeAnsätze 159
Pharmakologie descardiovaskulärenSystems - das Herz 160Beeinflussung der Erregungs-bildung und Erregungsleitung -Pharmakotherapie der Herz-rhythmusstörungen 160Physiologische Vorbemerkungen . . . 160Pathophysiologische Vor-bemerkungen 162Antiarrhythmika: Allgemeines . . . . 162Antiarrhythmika mit blockierenderWirkung auf Ionenkanäle 163Hemmung der Na*-K*-ATPase -Herzglykoside 165Antiarrhythmische Wirkung durchInteraktion mit Rezeptoren 165Differentialtherapie tachycarderRhythmusstörungen 165
Beeinflussung der Kontraktions-kraft des Herzens - Pharmako-therapie der Herzinsuffizienz . . 166Physiologische und pathophysio-logische Vorbemerkungen 166Herzinsuffizienz 167Pharmakotherapie der Herz-insuffizienz 170Differentiattherapie der Herz-insuffizienz 174
Antianginosa - Pharmako-therapie der koronaren Herz-krankheit 175
XI
I Inhaltsverzeichnis _ _ _ _ _ ^ _ ^ _ _ _ _
17.3.1 Physiologische Vorbemerkungen . . 17517.3.2 Koronare Durchblutungsstörungen . 17517.3.3 Prinzipien der Pharmakotherapie
myocardialer Ischämien 17717.3.4 Antianginös wirkende Pharmaka:
Allgemeines .- 17717.3.5 Antianginös wirkende Pharmaka:
Nitrovasodilatatoren, NO-Donator-Substanzen 177
17.3.6 Antianginös wirkende Pharmaka:Calciumkanalblocker 179
17.3.7 Antiangiös wirkende Pharmaka:ß-Adrenozeptorantagonisten 179
17.3.8 Differentialtherapie koronarerDurchblutungsstörungen 179
18 Pharmakologie descardiovaskulärenSystems - die Blut-gefäße - Behandlungvon Hypertonie undHypotonie isi
18.1 Regulatoren des Gefäßtonusund verwandte Pharmaka 181
18.1.1 Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) 182
18.1.2 Das vaskuläre Stickstoffmonoxid-System 184
18.1.3 Hemmstoffe der Phospho-diesterase 5 187
18.1.4 Natriuretische Peptide 18718.1.5 Das vaskuläre Eicosanoidsystem . . . 18818.1.6 Das Endothelinsystem 188
18.2 Gefäßwirksame Pharmaka mitAngriff an Ionenkanälen 188
18.2.1 Calciumkanalblocker (Calcium-antagonisten) 188
18.2.2 Kaliumkanalöffner (Kaliumkanal-aktivatoren) 191
18.3 Vasodilatatoren mit unbekann-tem Wirkmechanismus 191
18.3.1 Hydralazin, Dihydralazin 19118.3.2 Cicletanin 191
18.4 Behandlung der Hypertonie . . . 19118.4.1 Definition, Epidemiologie,
Pathophysiologie 19118.4.2 Nicht-pharmakologische
Maßnahmen 19318.4.3 Pharmakotherapie 193
XII
18.4.4 Therapie des hypertensiven Notfallsund der hypertensiven Krise 195
18.4.5 Medikamentöse Therapie beiPhäochromocytom 196
18.5 Behandlung von Hypotonie undorthostatischer Dysregulation.. 196
18.5.1 Pathophysiologische Vor-bemerkungen 196
18.5.2 Nicht-pharmakologische Maß-nahmen 196
18.5.3 Pharmakotherapie 196
18.6 Behandlung peripherer Durch-blutungsstörungen 196
18.6.1 Pathophysiologische Vorbe-merkungen 196
18.6.2 Therapeutische Maßnahmen 196
19 Plasmaersatzmittel -Therapie des peripherenKreislaufversagens 197
19.1 Definition und Ätiologie desSchocks und des peripherenKreislaufversagens 197
19.2 Pathophysiologie des peripherenKreislaufversagens 197
19.2.1 Kreislaufzentralisation und schock-spezifische Veränderungen derVasomotion 197
19.2.2 Metabolische Störungen undOrganschäden 198
19.2.3 Das klinische Bild des peripherenKreislaufversagens 198
19.3 Plasmaersatzmittel 198
19.4 Therapie 199
20 Wasser und Elektrolyte -Therapie von Störungendes Wasser- undElektrolythaushaltssowie des Säure-Base-Gleichgewichts 201
20.1 Die Körperflüssigkeiten: Zu-sammensetzung und Regulation 201
20.2 Störungen des Elektrolyt- undWasserhaushalts 201
21 Diuretika 202
21.1 Prinzipien der Funktion desNephrons, Angriffspunkte derDiuretika 202
21.1.1 Glomeruläre Filtration 20221.1.2 Tubuläre Resorption und Sekretion . 202
21.2 Einteilung der Diuretika 20421.2.1 Schleifendiuretika 20421.2.2 Diuretika, die im frühdistalen
Tubulus angreifen (Thiazide) 20521.2.3 Diuretika, die im spätdistalen
Tubulus und Sammelrohr angreifen(K*-sparende Diuretika) 206
21.2.4 Osmodiuretika . . . .* 20621.2.5 Hemmer der Carboanhydrase 20721.2.6 Xanthine 207
21.3 Unerwünschte Wirkungenvon Diuretika 207
21.4 Klinische Anwendungvon Diuretika 208
21.5 Resistenz gegenüber Diuretika . 209
22.1
22.1.122.1.2
22.1.3
22.1.422.1.5
22.2
22.2.1
22.2.222.2.322.2.4
22.2.522.2.6
Hämostase - anti-thrombotische und blut-stillende Therapie 210
Physiologie und Pathophysio-logie des Hämostase- undFibrinolysesystems 210Blutstillung 210Aktivatoren und Hemmstoffeder Blutgerinnung 210Aktivatoren und Inhibitorender Fibrinolyse 212Endothel und Gefäßwand 213Funktionen der Blutplättchen . . . . 213
Stoffe zur Herabsetzung derGerinnungsfähigkeit des Blutesund zur Behandlung vonBlutungen 214
Antithrombinabhängige Antikoagu- \lantien: Heparine und Heparinoide . 214Direkte Thrombininhibitoren 215K-Vitamine, Vitamin-K-Antagonisten 216Hemmstoffe der Ptättchen-funktionen 219Fibrinolytika 221Antifibrinolytika 222
22.2.7
22.3
22.3.1
22.3.2
23
23.1
23.1.123.1.2
23.1.3
23.1.4
23.2
23.3
23.3.1
23.3.223.3.3
23.3.4
23.4
23.4.123.4.223.4.323.4.4
23.5
23.5.1.,23.5.2
_ _ ^ ^ _ _ ^ _ Inhaltsverzeichnis |
Hämostyptika 222
Grundzüge der antithrombo-tischen und thrombolytischenTherapie 223Prophylaxe und Therapie venöserThrombosen und Lungenembolien . 223Antithrombotische und thrombo-lytische Therapie arteriellerThrombosen und Embolien 224
Pharmaka zur Beein-flussung der Funktionenvon Magen, Dünn- undDickdarm - Pharmako-therapie gastrointesti-naler Erkrankungen 225
Peptische Ulcera(Ulcuskrankheit) 225Physiologische Vorbemerkungen... 225Pathophysiologische Vorbe-merkungen 227Pharmaka zur Behandlungder Ulcuskrankheit 227Behandlung der Ulcuskrankheit . . . 229
Anregung der Magensaftsekre-tion und Substitution von Salz-säure und Verdauungsenzymen 229
Stoffe zur Regulierung gestörterBewegungsabläufe im Magen-Darm-Trakt 230Neuronale und humorale Steuerungder Motilität 230Motilitätsmodifizierende Stoffe . . . 230Behandlung von Motilitäts-störungen 231Erbrechen 231
Chronisch-entzündliche Darm-erkrankungen 234Aminosalicylate 234Glucocorticoide 235Immunsuppressiva 235Die Behandlung der chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen . 235
Intestinale Wasser- und Elektro-lytbewegungen; Laxantien,Antidiarrhoika 235Laxantien, Therapie der Obstipation 235Antidiarrhoika; Therapie der Diarrhö 237
XIII
I Inhaltsverzeichnis _ ^ _ _ _ ^ _ _ _ _ _ _ _ _
24 Pharmakologie desEnergiehaushalts 239
24.1 Physiologische Grundlagen . . . . 239
24.2 Pathophysiologie derAdipositas 239
24.3 Pharmakotherapie derAdipositas 240
24.3.1 Orlistat 24024.3.2 Sibutramin 24124.3.3 Präparate in Entwicklung 241
24.4 Nichtmedikamentöse Be-handlung der Adipositas 241
24.5 Allgemeine Therapieprinzipien 241
24.6 Kachexie 242
25 Purinstoffwechsel,Uricostatika, Uri-cosurika - Pharmako-therapie der Gicht 243
25.1 Physiologie des Purinstoff -wechseis 243
25.2 Störungen des Purinstoff-wechsels 243
25.2.1 Hyperuricämie 24325.2.2 Seltene hereditäre Störungen
des Purinstoffwechsels 244
25.3 Therapieprinzipien der Hyper-uricämie 244Uricostatika 244Uricosurika 244Kombinierte Behandlung 246Recombinante Uratoxidase -Rasburicase 246
Mittel gegen den Gichtanfall . . 246Nicht-steroidale Antiphlogistika . . 246Colchicin 246Glucocorticosteroide 247
Fettstoffwechsel;Lipidsenker - Pharmako-therapie bei Fettstoff-wechselstörungen 248Pathophysiologie 248Fettspeicherung und Lipolyse . . . . 248
26.1.2 Fetttransport 24826.1.3 Cholesterinstoffwechsel und
seine Regulation 24826.1.4 Hyperlipidämien 250
26.2 Ziele und Prinzipien derTherapie von Hyperlipidämien . 250
26.2.1 Arzneistoffe, die die Resorption vonCholesterin oder von Gallensäurenbeeinflussen 250
26.2.2 Arzneistoffe, die mit der Aufnahmeund Bildung von Lipoproteinen inDarm und Leber interferieren 251
27 Pharmakologie desGlucosestoffwechsels -Pharmakotherapie desDiabetes mel l i tus 256
27.1 Physiologische Grundlagen 256
27.1.1 Biosynthese von Insulin 25627.1.2 Sekretion von Insulin 25727.1.2 Wirkungen von Insulin 258
27.2 PathophysiologischeGrundlagen 258
27.3 Insulin und Insulinanaloga . . . 259
27.3.1 Stoffe 25927.3.2 Pharmakodynamik 26027.3.3 Pharmakokinetik 26027.3.4 Therapeutische Indikationen 26027.3.5 Unerwünschte Wirkungen 26127.3.6 Interaktionen 261
27.4 Oral verabreichbareAntidiabetika 261
27.4.1 Sulfonylharnstoffderivate undAnaloga 261
27.4.2 Biguanide 26227.4.3 PPARg-Agonisten (Thiazolidindione,
Glitazone) 26327.4.4 a-Glucosidasehemmstoffe 264
27.5 Zukünftige Antidiabetika 265
27.6 Antihypoglykämika 265
27.7 Antihyperglykämische Pharma-kotherapie und diätetischeMaßnahmen bei Diabetesmellitus 265
Hypothalamische undhypophysäre Hormone .. 266Allgemeine Biochemieder Hormone 266Chemie der Hormone 266Wirkungsmechanismen vonHormonen 266Regulationsmechanismen 267
Hypothalamische und hypo-physäre Hormone 267Hypothalamische Freisetzungs- undHemmhormone 267Hormone des Hypophysenvorder-lappens 269Die Hormone des Hypophysen-hinterlappens 273
29 Nebennierenr inden-hormone 276
29.1 Synthese und Sekretion 276
29.2 Wirkungen 27829.2.1 Molekularer Wirkungsmechanismus . 27929.2.2 Einzelne Wirkungen 279
29.3 Synthetische Corticosteroide . . 28229.3.1 Agonisten 28229.3.2 Neue Substanzen mit selektiver
Wirkung am Glucocorticoidrezeptor 28229.3.3 Antagonisten 282
29.4 Pharmakokinetik 28329.4.1 Bioverfügbarkeit 28329.4.2 Plasmaeiweißbindung 28329.4.3 Metabolismus 283
29.5 Unerwünschte Wirkungen 28429.5.1 Unerwünschte Wirkungen bei
Glucocorticoidentzug 28429.5.2 Unerwünschte Wirkungen unter
der Therapie 284
29.6 Anwendung 28429.6.1 Art der Applikation 28429.6.2 Indikationen '28529.6.3 Dosierungsschemata für die '
systemische Therapie mitGlucocorticoiden 286
29.6.4 Wechselwirkungen 28629.6.5 Kontraindikationen 286
29.7 Therapie des Cushing-Syndromsund des primären Hyperaldo-steronismus 286
3030.1
30.2
30.3
30.4
30.5
30.6
30.7
30.8
30.9
30.10
30.11
30.12
31
31.1
31.231.2.131.2.2
31.3
3232.1
32.1.1
32.1.232.1.3
32.1.4
32.2
32.2.132.2.2
_ ^ _ _ _ ^ ^ _ _ Inhaltsverzeichnis |
Sexualhormone 287Estrogene 287
Tibolon 291
Selektive Estrogenrezeptor-modulatoren (SERMs) 291
Estrogenrezeptorantagonisten(Antiestrogene) 292
Aromataseinhibitoren 292
Gestagene 292
Substanzen zur Behandlung derEndometriose 296
Selektive Progesteronrezeptor-modulatoren (SPRMs) undreine Antigestagene 296
Die hormonelle Kontrazeption . 296
Androgene 298
Anabolika 300
Antiandrogen wirksameSubstanzen 301
Schilddrüsen-therapeutika 302Schilddrüsenhormone 302
Iodsalze 305
Kaliumiodid 305Therapie der euthyreoten Struma . . 305
Thyreostatika 306
Calciumstoffwechsel ... 308Physiologische und patho-physiologische Grundlagen . . . . 308Knochenstruktur und Knochen-remodelling 308Phosphatstoffwechsel 310Am Knochenstoffwechsel und ander Calciumhomöostase beteiligteHormone 310Erkrankungen des Knochens 311
Medikamente bei Erkrankungendes Knochens 311Vitamin D und Ca2* 311Wirkstoffe, die den Knochenabbauhemmen (Antiresorptiva) 313
XV
| Inhaltsverzeichnis _ _ ^ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
32.2.3 Wirkstoffe, die den Knochenanbaustimulieren (Osteoanabolika) . . . . 314
33 Eisen - Pharmakothera-pie des Eisenmangels .. 315
33.1 Eisenstoffwechsel 31533.1.1 Regulation der Eisenresorption . . . 31533.1.2 Eisentransport 31533.1.3 Verfügbarkeit von Eisen für
die Resorption 31633.1.4 Eisenmangel' 317
33.2 Therapie mit Eisen 31733.2.1 Unerwünschte Wirkungen bei
der Therapie mit Eisen 318
33.3 Erythropoietin 318
33.4 Eisenvergiftung 319
34 Vitamine und Spuren-elemente - Therapiedes Vitaminmangels 320
34.1 Vitamine 32034.1.1 Fettlösliche Vitamine 32034.1.2 Wasserlösliche Vitamine 323
34.2 Spurenelemente 327
35 Kontrastmittel undRadiopharmaka 328
35.1 Wirkungsmechanismus 328
35.2 Kontrastmittel in der Röntgen-diagnostik 328
35.3 Kontrastmittel in der Magnet-resonanztomographie 328
35.4 Kontrastmittel in der Sono-graphie 328
35.5 Radiopharmaka 328
36 Antibiotika und Chemo-therapeutika - anti-infektiöse Therapie 329
36.1 Entwicklung, Grundbegriffe undGrundlagen der antiinfektivenChemotherapie 329
36.1.1 Historischer Überblick 32936.1.2 Definitionen 32936.1.3 Pharmakologische und mikro-
biologische Grundlagen 32936.1.4 Leitregeln für die Antibiotika-
therapie 330
36.2 ß-Lactam-Antibiotika 331
36.2.1 Penicilline 33536.2.2 Cephalosporine 33836.2.3 Monobactame 34036.2.4 Carbapeneme 340
36.3 Glykopeptidantibiotika 341
36.4 Fosfomycin 342
36 .5 Aminoglykosidantibiotika . . . . 342
3 6 . 6 Makrolidantibiotika 345
36.7 Ketolide 346
36.8 Lincosamide 347
36.9 Tetracycline 347
36.10 Chloramphenicol 349
36.11 Streptogramine (Quinupristin/Dalfopristin) 349
36.12 Oxazolidinone 350
36.13 Chinolone 350
36.14 Sulfonamide und Kombina-tionen mit Diaminopyrimidinen 353
36.15 Nitroimidazole und Nitro-furantoin 356
36.16 Lokalantibiotika 35736.16.1 Polymyxin B, Colistin 35736.16.2 Fusidinsäure 357
36.17 Antituberkulotika 35736.17.1 Antituberkulotika 1. Wahl
(Standardmittel) 35736.17.2 Isoniazid (INH) 35836.17.3 Rifampicin, Rifabutin 35936.17.4 Ethambutol 36036.17.5 Streptomycin (SM) 36136.17.6 Pyrazinamid (PZA) 36136.17.7 Antituberkulotika der 2. Wahl
(Reservemittel) 36136.17.8 Protionamid (PTH) 36136.17.9 Terizidon 36136.17.10 Dapson 362
36.18 Antimykotika 36236.18.1 Amphotericin B 36236.18.2 Azolantimykotika 36436.18.3 Allylamine (Terbinafin) 36536.18.4 Echinocandine (Caspofungin) . . . . 36636.18.5 Flucytosin 36636.18.6 Griseofulvin 36736.18.7 Weitere Antimykotika zur lokalen
Therapie 367
36.19 Virostatika 36736.19.1 Virostatika zur Behandlung von
Herpesinfektionen (Nucleosid-analoga) 367
36.19.2 Virostatika zur Behandlung vonCMV-Infektionen 370
36.19.3 Virostatika zur antiretroviralenTherapie 371
36.19.4 Sonstige Virostatika 377
36.20 Antiprotozoenmittel 37836.20.1' Malaria 38036.20.2 Trypanosomenerkrankungen 38336.20.3 Leishmaniosen 38336.20.4 Trichomoniasis 38436.20.5 Amöbenruhr 38436.20.6 Toxoplasmose 384
36 .21 Anthelminthika 384
36.21.1 Bandwürmer und Saugwürmer . . . . 38436.21.2 Rundwürmer 385
37 Mittel zur Behandlungvon Tumoren - Tumor-chemotherapie 387
37.1 Bedeutung der Chemotherapie . 387
37.2 Zellzyklus und Wachstums-kinetik von Tumorzellen 389
37.3 Kinetik des Tumorwachstums . . 391
37.4 Tumorresistenz 391
37.5 Unerwünschte Wirkungen derCytostatikatherapie 391
37.6 Atkylierende Substanzen 392
37.6.1 Stickstoff-Lost-Verbindungen . . . . 39237.6.2 Nitrosoharnstoffverbindungen . . . . 394
37.7 Platinverbindungen 395
37.8 Hydroxyhamstoff 396
37.9 Antimetaboliten 396
_ ^ _ ^ _ _ _ _ ^ _ _ _ _ ^ Inhaltsverzeichnis |
37.9.1 Folsäureantagonisten 39637.9.2 Purinanaloga 39837.9.3 Pyrimidinanaloga 398
37.10 Mikrotubuliinhibitoren 40037.10.1 Vinca-Alkaloide 40037.10.2 Taxane 401
37.11 Topoisomeraseinhibitoren . . . . 401
37.12 Antibiotika 40237.12.1 Anthracycline 40237.12.2 Actinomycine 40337.12.3 Mitomycin C 40337.12.4 Bleomycin 403
37.13 Verschiedene Cytostatika 403
3 7 . 1 4 Hormone zur Tumortherapie . . . 403
37.14.1 Gtucocorticoide 40337.14.2 Sexualhormone 40337.14.3 Aromatasehemmstoffe 405
37.15 Antikörper, Immunmodulatorenund Cytokine 406
37.16 Therapeutische Anwendung vonCytostatika 407
37.16.1 Mammakarzinom 40737.16.2 Bronchialkarzinom 40737.16.3 Hodenkarzinom 40737.16.4 Colorektale Tumoren 40737.16.5 Ovarialkarzinom 40737.16.6 Magenkarzinom 40737.16.7 Maligne Lymphome 40737.16.8 Chronische Leukämien 40737.16.9 Akute Leukämien 40737.16.10 Stammzelltransplantation 407
38 Wichtige Gifte undVergiftungen 409
38.1 Einführung in die Toxikologie,Aufgaben und Arbeitsweise . . . 409
38.1.1 Arbeitsbereiche der Toxikologie . . . 40938.1.2 Arten der Exposition gegenüber
chemischen Stoffen und Artentoxischer Wirkungen 409
38.1.3 Prüfung auf toxische Wirkungen . . 41238.1.4 Prinzipien der Risikoermittlung . . . 412
38.2 Chemische Kanzerogenese 41338.2.1 Das Mehrstufenkonzept der
chemischen Kanzerogenese 41438.2.2 Molekulare Grundlagen gentoxischer
Wirkungen 414
XVII
I Inhaltsverzeichnis _ _ _ _ _ _ ^ _ ^ ^ _ _
38.2.3 Onkogene und Tumorsuppressor-gene 419
38.2.4 Indirekte Wirkungen vonKanzerogenen; Tumorpromotoren . . 423
38.2.5 Krebserzeugende Stoffe 424
38.3 Gasförmige Stoffe 42738.3.1 Lokal wirksame Verbindungen
(Reizstoffe) 42738.3.2 Systemisch wirksame Gase 429
38.4 Methämoglobinbildende Stoffe 43138.4.1 Mechanismen der Met-Hb-Bildung . 43138.4.2 Methämoglobinämie 432
38.5 Metalle 43338.5.1 Chelatbildende Stoffe als Antidote . 43338.5.2 Blei 43538.5.3 Quecksilber 43638.5.4 Arsen 43738.5.5 Thallium 43838.5.6 Mangan 43838.5.7 Gold und Silber 43838.5.8 Nickel und Cobalt 43938.5.9 Cadmium 43938.5.10 Beryllium 43938.5.11 Selen 43938.5.12 Chrom 44038.5.13 Aluminium 44038.5.14 Radioaktive Metalle 440
38.6 Pestizide 44038.6.1 Allgemeine Bedeutung 44038.6.2 Chlorierte cyclische Kohlenwasser-
stoffe 44038.6.3 Hemmstoffe der Cholinesterase
(Organophosphate und Carbamate) 44238.6.4 Pyrethroide 44338.6.5 Herbizide und Fungizide 44338.6.6 Rodentizide 444
38.7 Organische Lösungsmittel . . . . 444
38.7.1 Allgemeines zur Verwendung,Wirkung und Therapie 444
38.7.2 Benzol und Alkylbenzole 44438.7.3 Aliphatische Kohlenwasserstoffe;
Benzin 44438.7.4 Halogenierte aliphatische Kohlen-
wasserstoffe 445
38.8 Alkohole 44638.8.1 Struktur-Wirkungs-Beziehungen
aliphatischer Alkohole 44638.8.2 Ethylalkohol 44638.8.3 Methylalkohol 449
XVIII
38.8.4 Höhere homologe Alkohole 45038.8.5 Glykole 450
38.9 Tabak 45038.9.1 Allgemeines, Geschichtliches 45038.9.2 Tabakabbrand, toxische Stoffe . . . . 45038.9.3 Pharmakokinetik und Metabolismus
von Nicotin 45038.9.4 Schädigungen des Herzens und des
Kreislaufsystems 45038.9.5 Tabakkrebs 45138.9.6 Weitere Gesundheitsschädigungen . 451
38.10 Aktuelle Probleme derToxikologie 452
38.10.1 Dibenzodioxine und Dibenzofurane 45238.10.2 Polychlorierte und polybromierte
Biphenyle 45338.10.3 Chemische Kampfstoffe 45438.10.4 Hormonaktive Industriechemikalien
in der Umwelt 45438.10.5 Chemikalienüberempfindlichkeit
(multiple chemical sensitivity, MCS) 454
38.11 Tierische Gifte 45438.11.1 Gifte von marinen Tieren 45438.11.2 Gifte von Landtieren 45538.11.3 Tierische Gifte in der Forschung
und als Arzneimittel 457
38.12 Giftpflanzen, Pflanzengifte . . . 45738.12.1 Giftstoffe mit Wirkung auf den
Ionentransport 45738.12.2 Giftstoffe mit Wirkung auf Neuro-
transmitterrezeptoren 45738.12.3 Giftstoffe mit Wirkung auf
den Magen-Darm-Kanal 45838.12.4 Pflanzengifte mit leber-
schädigender Wirkung 45938.12.5 Pflanzengifte als Mitose-
hemmstoffe 45938.12.6 Cyanogene Glykoside und
ätherische Öle 46038.12.7 Lokal reizende Gifte 460
38.13 Pilzgifte 46038.13.1 Gifte mit lokaler Reizwirkung auf
den Magen-Darm-Trakt 46038.13.2 Gifte mit Wirkung auf den Para-
sympathikus 46038.13.3 Gifte mit zentralnervöser Wirkung . 46038.13.4 Parenchymgifte 46038.13.5 Allergien und Unverträglichkeiten
mit Alkohol 46138.13.6 Mycotoxine 461