Date post: | 17-Sep-2018 |
Category: |
Documents |
Upload: | phamkhuong |
View: | 229 times |
Download: | 0 times |
Medizinische und Methodische Anforderungen an
Surrogatparameter
Thomas Kaiser
AWMF in Dialog
Frankfurt, 29.6.2015
Das Arzneimittel im Gesundheitssystem
2
Entwicklung
Zulassung
Erstattung / Preisgestaltung
Kann das Arzneimittel eingesetzt
werden (Nutzen/Risiko positiv)?
(Unter welchen Bedingungen)
sollte das Arzneimittel
eingesetzt werden
(Zusatznutzen/Kosten)?
Das Arzneimittel im Gesundheitssystem
3
Entwicklung
Zulassung
Erstattung / Preisgestaltung
seit 2011:
AMNOG
4
Zusatznutzen nach AM-Nutzen-V
Nutzen = patientenrelevanter therapeutischer Effekt
(Verbesserung Gesundheitszustand, Verkürzung
Krankheitsdauer, Verlängerung Überleben, Verringerung
Nebenwirkungen, Verbesserung Lebensqualität).
Zusatznutzen = Nutzen im Vergleich zur zweckmäßigen
Vergleichstherapie
Surrogatendpunkte / patientenrelevante Endpunkte
Antiarrhythmika – Ventrikuläre Extrasystole↓ – Mortalität↑
Fluoride – Knochendichte↑ – Frakturen↑
Hormonersatztherapie – Cholesterin↓ – Herzinfarkte↑
Rosiglitazon – HbA1c↓ – Herzinfarkte↑
Surrogatendpunkte / patientenrelevante Endpunkte
Antiarrhythmika – Ventrikuläre Extrasystole↓ – Mortalität↑
Fluoride – Knochendichte↑ – Frakturen↑
Hormonersatztherapie – Cholesterin↓ – Herzinfarkte↑
Rosiglitazon – HbA1c↓ – Herzinfarkte↑
8
(1) Surrogatvalidierung
(Stand der Wissenschaft)
(2) Beispiele
Kolonkarzinom, Brustkrebs
(3) Vorschlag für Vorgehen
bei der Surrogatvalidierung
Prasad V et al. The Strength of Association between Surrogate End Points and Survival in Oncology. A Systematic Review of Trial-Level Meta-
analyses. JAMA Intern Med, doi:10.1001/jamainternmed.2015.2829
Prasad V et al. The Strength of Association between Surrogate End Points and Survival in Oncology. A Systematic Review of Trial-Level Meta-
analyses. JAMA Intern Med, doi:10.1001/jamainternmed.2015.2829
11
Wieseler B, Kerekes MF, Vervoelgyi V, McGauran N, Kaiser T. Impact of document type on reporting quality of clinical drug trials: a comparison of
registry reports, clinical study reports, and journal publications. BMJ 2012;344:d8141
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Studienbericht Registerbericht Publikation
Methoden
Endpunkte
Informationsgehalt verschiedener Dokumenttypen
Vollständige Evidenz:
Informationsgewinn durch AMNOG
12
Köhler M. et al. BMJ 2015; 350; h796
Beispiele für Surrogatendpunkte in
frühen Nutzenbewertungen
13
Valide Surrogate
SVR bei Hepatitis C für hepatozeluläres Karzinom
HCV-RNA bei HIV für AIDS / Tod
HbA1c bei Typ 1 Diabetes mellitus (Insulintherapie) für
mikrovaskuläre Komplikationen
Nicht valide
Blutdruck bei Hypertonie
HbA1c bei Typ 2 Diabetes mellitus
Typ 2 Diabetes mellitus - TECOS
14
Typ 2 Diabetes mellitus - TECOS
15
Protokoll 2008: The potential impact of T2DM treatment
regimens on cardiovascular (CV) outcomes is a key
consideration in long-term treatment of the disease.
Designpublikation 2013: Microvascular complications are
hallmarks of this condition, but patients with T2DM also
experience high rates of macrovascular disease.
Ergebnispublikation 2015: Good glycemic control among
patients with type 2 diabetes reduces the risk of diabetes-
related microvascular complications.
Woher wissen wir eigentlich, dass es keine
substanzspezifischen Effekte auf mikrovaskuläre
Komplikationen gibt?
16
AWMF-Tagung 2025?
Zur Diskussion
17
- Auch wenn Surrogate für die Zulassung ausreichend sind
sind, heißt das nicht, dass sie für die Nutzenbewertung
ausreichen.
- Wenn die interessierenden Endpunkte gemessen werden
können, sind Diskussionen über Effekte auf Surrogate nicht
sinnvoll.
- Biologische Plausibilität und Korrelation allein sind nicht
ausreichend und führen zu Trugschlüssen.
- Im Interesse der Patienten sollte Surrogatvalidierung
wissenschaftlich ernst genommen werden. - Negativbeispiele sollten zu größerer Zurückhaltung führen.
- Für viele Fragestellungen stehen Daten zur Verfügung, wurden
aber bislang nicht (vollständig) ausgewertet.
Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit
im Gesundheitswesen (IQWiG)
Im Mediapark 8
D-50670 Köln
Telefon +49-221/3 56 85-0
Telefax +49-221/3 56 85-1
www.iqwig.de
18 18