Lungenkarzinom – Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Hallesches Seminar Klinische Zytologie in der Pneumologie 02. bis 03. Nov. 2012
PD Dr.med. Iris Bittmann Pathologisches Institut Diakoniekrankenhaus Rotenburg/Wümme
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Diagnostischer Gewinn einer transbronchialen Biopsie zwischen 31% und 67% Abhängig von: • Fähigkeiten des Bronchoskopikers • der Wahrscheinlichkeit eines pathologischen Prozesses • Zahl, Größe und Qualität der Biopsien • Erfahrung des Pathologen in der Interpretation kleiner Biopsiefragmente • etc.....................!
Lungenkarzinom – Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Arch Pathol Lab Med 132 (2008) 1118-1132
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Lungenkarzinom – Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Periphere Lungenläsionen Feinnadelaspiration Stanznadelbiopsie
Sensitiviät 81,3% - 90,8% 85,7% - 97,4% Spezifität 75,4% - 100,0% 89,0% - 100,0% Genauigkeit (in der Festlegung der spezifischen Diagnose)
40,4% - 81,2% 66,7% - 93,2%
Current Oncology 19 (2012)16-27: Studien zwischen 1990 und 2009 • 122 Arbeiten zu „fine-needle aspiration biopsy“, „core-needle biopsy“ und „lung cancer“ mit entsprechender statistischer Relevanz • Keine Übersichtsarbeiten oder praktischen Leitlinien zum Vergleich von Feinnadelaspiration und Feinnadelpunktion • 9 Arbeiten mit Kriterien einer weiteren statistischen Auswertbarkeit
• Überdiagnose
• Unterdiagnose
• Falschtypisierung
Fallstricke in der histologischen/zytologischen Diagnostik des Bronchialkarzinoms
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Lungenkarzinom: Überdiagnose
Fehlinterpretationen:
• reaktiver Veränderungen
• benigner Tumoren
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Lungenkarzinom: Überdiagnose reaktiver Veränderungen/ präinvasiver Läsionen
Reaktive Veränderung Fehlinterpretation
Plattenepithelmetaplasie Plattenepithelkarzinom
Reaktive Pneumozyten Hyperplasie Adenokarzinom
Metaplastische Epithelveränderungen Adenokarzinom/Plattenepithelkarzinom
Atypische adenomatöse Hyperplasie Adenokarzinoma in situ
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Überdiagnose reaktiver Veränderungen - Plattenepithelmetaplasie
Z.n. Biopsie vor 8 Tagen
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Überdiagnose reaktiver Veränderungen - Pneumozytenhyperplasie
Ursachen einer Pneumozytenhyperplasie mit Atypien: • karnifizierende Pneumonie • Infarkt • Diffuser Alveolarschaden • fibrosierende Lungenparenchymerkrankungen
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
36 jährige Patientin mit unklarer Lungenrüsterkrankung
Sputumprobe: V.a. Adenokarzinom
Überdiagnose reaktiver Veränderungen - Pneumozytenhyperplasie
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Überdiagnose reaktiver Veränderungen - Pneumozytenhyperplasie 36 jährige Patientin mit unklarer Lungenrüsterkrankung
Offene Lungebiopsie: chronische fibrosierende Veränderungen mit ausgeprägter Pneumozytenhyperplasie. Kein Karzinom
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
70 jähriger Patient, CUP mit zerebralen Metastasen
Überdiagnose reaktiver Veränderungen - Pneumozytenhyperplasie
Transthorakale Stanzbiopsie: Nekrose, fibrosierende Randreaktion, regenerative Epithelveränderungen
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Überdiagnose Atypische adenomatöse Hyperplasie – Adenokarzinoma in situ
Größe ≤ 5 mm, gering bis mittelgradige Atypien
Ø3mm
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Vergleich: Atypische adenomatöse Hyperplasie – Bronchoalveoläres Karzinom
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Lungenkarzinom: Überdiagnose benigner Tumoren
Benigner Tumor Fehlinterpretation
Pulmonales Hamartom Chondrosarkom
Inflammatorischer myofibroblastärer Tumor
Undifferenziertes pleomorphes Sarkom
Alveolarzelladenom etc. Adenokarzinom
Sklerosierendes Hämangiom Adenokarzinom
Meningotheliales Knötchen Karzinoidtumor
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Überdiagnose benigner Tumoren – Alveolarzelladenom
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Überdiagnose benigner Tumoren – Sklerosierendes Hämangion
CK-Pan
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Lungenkarzinom: Unterdiagnose von Lungenkarzinomen
Karzinom Fehlinterpretation
Adenokarzinom Desquamative interstielle Pneumonie
Adenocarcinoma in situ (Bronchoalveoläres Karzinom)
Reaktive Pneumozytenhyperplasie
Intravaskulärer Tumor Thrombemboli
Marginalzonenlymphom Noduläre lymphoide Hyperplasie
Muzinöses Adenokarzinom Mukostase
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Unterdiagnose von Lungenkarzinomen - Adenokarzinom
Azinäres Adenokarzinom mit ausprägter lepidischer Tumorkomponente ( früher BAC)
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Unterdiagnose von Lungenkarzinomen - Karzinoidtumor 19 jährige Patientin mit exophytischem Tumor im li OL
Erstbiopsie:
Unklar, reaktiv Granulationsgewebe
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Unterdiagnose von Lungenkarzinomen - Karzinoidtumor 19 jährige Patientin mit exophytischem Tumor im li OL
Zweitbiopsie
Karzinoidtumor mit ausgeprägter Vaskularisierung
Chromogranin
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Unterdiagnose von Lungenkarzinomen – DD Adenocarcinoma in situ (AIS – früher BAC)
reaktiv AAH
AAH AIS
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Unterdiagnose von Lungenkarzinomen – DD Adenocarcinoma in situ
Wichtig:
• Gesamtkontext der Lungenveränderung: Entzündung, Fibrose
• Grad der zellulären Atypie
• Stromaveränderungen des Interstitiums
• Größe der Läsion
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Lungenkarzinom: Falschtypisierung von Lungenkarzinomen
Karzinom Fehlinterpretation
Basaloides Karzinom SCLC
Großzellig neuroendokrines Karzinom SCLC
Metastatisches Adenokarzinom Primäres Lungenkarzinom
Mischtyp Adenokarzinom Bronchoalveoläres Karzinom
Adenokarzinom, G3 Plattenepithelkarzinom, G3
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Klassifikation der bronchopulmonalen Adenokarzinome
IASCL/ATS/ERS Klassifikation für kleine Biopsien und Zytologien (Vorschlag)
Pathologe 2010, Suppl 2 (31):204-2010
2004 WHO Kleine Biopsien/Zytologien IASCLC/ATS/ERS
Adenokarzinom (ADC) gemischter Subtyp - azinär - papillär - solid
Morphologisches ADC-Wachstmuster vorhanden: ADC, beschreibe jeweiligen Wachstumstyp
Keine 2004 WHO- Entsprechung- die meisten Tumoren werden soliden ADC enstprechen
Morphologische Wachstumsmuster nicht vorhanden, unterstützt durch Spezialfärbungen: NSCLC, präferenziell ADC
Bronchioloalveoläres Karzinom (nichtmuzinös)
Adenokarzinom mit lepidischem Wachstumsmuster
Bronchioloalveoläres Karzinom (muzinös)
Muzinöses Adenokarzinom (Wachstumsmuster beschreiben)
- fetal ADC mit fetalem Wachstumsmuster
- Muzinös (kolloidal) ADC mit kolloidalem Wachstumsmuster
- Siegelring ADC mit (Wachstumsmuster beschreiben) Siegelringmerkmalen
- Klarzell ADC mit (Wachstumsmuster beschreiben) klarzelligen Merkmalen
Klassifikation der bronchopulmonalen Adenokarzinome
IASCL/ATS/ERS Klassifikation für kleine Biopsien und Zytologien (Vorschlag)
Pathologe 2010, Suppl 2 (31):204-2010
2004 WHO Kleine Biopsien/Zytologien IASCLC/ATS/ERS
Plattenepithelkarzinom (SCC) - papillär - klarzellig - kleinzellig - basaloid
Morphologische SCC Muster klar vorhanden: Plattenepithelkarzinom
Keine WHO 2004 Entsprechung Morphologische SCC- Muster nicht vorhanden, unterstützt durch Spezialfärbungen: NSCLC, präferenziell SCC
Kleinzelliges Karzinom Kleinzelliges Karzinom
Großzelliges Karzinom NSCLC „not otherwise specified“ (NOS)
Großzelliges neuroendokrines Karzinom (LCNEC)
NSCLC mit neuroendokriner (NE-) Morphologie (positive NE-Marker), wahrscheinlich LCNEC
Großzelliges Karzinom mit NE-Morphologie (LCNEM)
NSCLC mit NE-Morphologie. Negative NE-Markern, Kommentar: NSCLC mit V.a. LCNEC ohne beweisenden Immunphänotyp
Adenosquamöses Karzinom (ADC-SCC) NSCLC-NOS, Kommentar: glanduläre und plattenepitheliale Komponente vorhanden
Keine WHO Entsprechung Morphologische SCC- oder ADC-Merkmale, aber Immunphänotyp widerprüchlich, NSCLC-NOS mit Kommentar über die Morphologie
Sarkomatoides Karzinom Wenig differenziertes NSCLC mit Spindel- und/oder riesenzelligem Karzinom
Biopsy/Cytology Interpretation:
NSCLC-NOS
Large cell carcinoma
Large cell neuroendocrine carcinoma
Large cell carcinoma with NE Morphology
Sarcomatoid carcinoma
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
IASCL/ATS/ERS Klassifikation für kleine Biopsien und Zytologien (Vorschlag)
Lungenkarzinom: DD gequetschtes hyperchromatisches Infiltrat
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Algorithmus zur Differenzierung gequetschter hyperchromatischer Infiltrate
Arch Pathol Lab Med : 132 July 2008
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Zusammenfassung: • Hohe Sensitivität und Spezifität der Biopsie in den Händen erfahrener Endoskopiker und Morphologen • Problem artifizieller Gewebsveränderungen • Kenntnis des klinischen Kontexts, ggfs. der radio- morphologischen Befunde wichtig • Kenntnis pulmonaler Vorerkrankungen, insbesondere Lungenparenchymerkrankungen • Problem Subdifferenzierung NSCLC an kleinen Biopsien (Immunhistochemie/neue Klassifikations- vorschläge) • Mischdifferenzierungen an der Biopsie nur begrenzt erfassbar
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose
Lungenkarzinom – Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose