Holm Uhlig Holm Uhlig Universitätskinderklinik LeipzigUniversitätskinderklinik Leipzig
Regulatorische T Zellen und chronisch Regulatorische T Zellen und chronisch entzündliche Darmerkrankungenentzündliche Darmerkrankungen
5 Jahre Sächsisches Register für CED!
Intestinale Intestinale ImmunregulationImmunregulation
H&E
CD4 CD11c DAPIDAPI
Bakterien
epitheliale Barriere
Immunzellen
Intestinale Intestinale ImmunregulationImmunregulation
H&E
CD4 CD11c DAPIDAPI
Bakterien
epitheliale Barriere
Immunzellen
BakterienBakterien
T ZelleT Zelle
regulatorischeregulatorischeT ZelleT Zelle
Regulatorische CD4Regulatorische CD4++CD25CD25++ T Zellen kontrollieren die Akkumulation T Zellen kontrollieren die Akkumulation von aktivierten APC und pathogenen T Zellenvon aktivierten APC und pathogenen T Zellen
CD4 CD11c DAPIDAPI
H&EAntigen Antigen präsentierendepräsentierende ZelleZelle
IL-10TGF-b
GITRCTLA-4
pathogeneT Zellen
regulatorische CD4CD25+T Zellen
Woche 0 Woche 4 Woche 5-14
Therapeutisches Potential von CD4+CD25+ T ZellenTherapeutisches Potential von CD4+CD25+ T Zellen
Experiment Chris Mottet / Holm UhligExperiment Chris Mottet / Holm Uhlig
??
H&E
CD4(Zell Dichte per 10000 m)
Alcian Blau &PAS
keine Colitis Colitis CD4+CD25+ T Zell Transfer
CD4CD4++CD25CD25++ T Zellen induzieren Normalisierung der Darmarchitektur T Zellen induzieren Normalisierung der Darmarchitektur
CD4 (RB high progeny)CD4 CD45.1 (CD25+ progeny)CD11cDAPI
Zell-Zell-Kontakt Zell-Zell-Kontakt von CD4+CD25+ von CD4+CD25+ T Zellen und T Zellen und CD11cCD11c++ Zellen Zellen
MLN
colon
Woche 2 10
CD4+CD25+ Zellen proliferieren in MLN und Colon Lamina propria CD4+CD25+ Zellen proliferieren in MLN und Colon Lamina propria
% Ki67+ CD25+ 30% % Ki67+ CD25+ 30% 5% 5%
CD4 Ki67 CD25+ progeny DAPI
2 Wochen nach Zelltransfer
10 Wochen nach Zelltransfer
Transkriptionsfaktor assoziiert mit CD4+CD25+ T Zellen (Sakaguchi, Shevach)
Deletion und Spontanmutation Autoimmunphänomene (Rudensky, Ramsdell)
Humane Mutation IPEX SyndromeI mmunemediated diabetesP olyendocrinopathyE nteropathy (CED like)
X -linked (Wildin et al.)
Überexpression von Foxp3 induziert T Zellenmit regulatorischem Phenotyp (Sakaguchi)
Mechanismus der intestinalen Immunregulation durch regulatorische T Zellen ?
•Foxp3+ Foxp3+ CD4+CD25+ T Zellen akkumulieren im Colon in Mäusen mit Colitis
CD3
Foxp3
ZusammenfassungZusammenfassung
•CD4CD4++CD25CD25++ T Zellen haben das Potential ein LP Infiltrat einschließlich CD4 T Zellen T Zellen haben das Potential ein LP Infiltrat einschließlich CD4 T Zellenund CD11c+ APC aufzulösen und eine Normalisierung der Darmarchitektur zuund CD11c+ APC aufzulösen und eine Normalisierung der Darmarchitektur zuinduziereninduzieren
- therapeutisches - therapeutisches PotentialPotential
Foxp3+ Foxp3+ CD4+CD25+ T Zellen akkumulieren in MLN und Colon - lokale Immunsuppression?
• In Mäusen mit Colitis proliferieren regulatorische T ZellenIn Mäusen mit Colitis proliferieren regulatorische T Zellenin Mln und Colon Lamina propria - Expansionin Mln und Colon Lamina propria - Expansion
•Foxp3+ Zellen finden sich in der humanen DarmschleimhautFoxp3+ Zellen finden sich in der humanen Darmschleimhaut
Untersuchung funktioneller Eigenschaften von humanen regulatorischen T Zellen - zelluläre Immuntherapie
Fiona PowrieChristian Mottet Claire ThompsonJanine Coombes
Sir William Dunn School of Pathology
Andrea Tannapfel Institut für Pathologie LeipzigMartina Fügenschuh
Andrea Fanger Universitätskinderklinik Leipzig
DFG, ESCMID, EU
