Das GxP-Lexikon
Testo Industrial Services – Mehr Service, mehr Sicherheit.
Definitionen rund um die Themen GxP und Qualitätssicherung
3
Vorwort
Wirksamkeit, Identität und Reinheit sind
Qualitätsattribute, die an Produkte aus dem
GMP-regulierten Umfeld gestellt werden. Mit
dem Begriff „Good Manufacturing Practice“
(dt.: Gute Herstellungspraxis) werden dabei
die Qualitätssicherungsvorgaben aus natio-
nalen und internationalen Regularien und
Gesetzen zusammengefasst. Mittlerweile
haben sich weitere GxP-Formen entwickelt,
deren Geltungsbereich sich auch auf an-
grenzende Branchen wie Medical Devices
und Life Sciences ausdehnt.
Die komplexen Anforderungen der „GMP-
Compliance“ bringen eine Vielzahl von spezi-
fischen Begrifflichkeiten und Abkürzungen
hervor.
Dieses GxP-Lexikon erläutert einen Großteil
der Begriffe rund um die Themen GxP, Quali-
fizierung, Validierung und Qualitätssicherung.
Es soll als kompaktes Nachschlagewerk und
Arbeitshilfe für alle GMP-Tätigen dienen, wo-
bei kein Anspruch auf Vollständigkeit erhoben
wird.
Ihr Testo Industrial Services Team
44
Inhaltsverzeichnis
Inhalt
AC
B
10 BegriffeundDefinitionen
10 21 CFR 210/211
483er
11 Abgeben
11 Abweichung (Deviation)
11 Abweichungsmanagement
(Deviation Management)
11 Active Pharmaceutical Ingredient (API)
12 ADI (acceptable daily intake)
12 AGES
12 Aide Mémoire (AiM)
12 Aktionsgrenze
12 AMBO
13 AMBV
13 AMG
13 AMWHV
13 Änderungskontrolle (Change Control)
14 Annex
14 Annual Product Review (APR)
14 API
14 APR
14 Arbeitsanweisung
14 Arzneimittelbegriff
15 Audit
16 Audit trail
16 Autoklav
17 Barrieresysteme
17 Batch Record Review
17 Begleitende Validierung
17 BfArM
18 Bioburden
18 BMG
18 BP (British Pharmacopoeia)
19 Bracketing
19 Britisches Arzneibuch
19 Bubble-Point-Test
19 Bulkware
20 CAPA
20 CEP (certificate of suitability of mono-
graphs of the European pharmacopoeia)
20 CFR
20 CFU
20 cGMP
20 Challenge Test
21 Change Control
21 Charge
21 Chargendokumentation
21 CIP
22 Clean Corridor-Prinzip
22 Cleanroom-Prinzip
22 Compliance
22 Computer-System-/Software-Validie-
rung (CSV)
22 Computervalidierung
23 concurrent validation
23 Containment (Bedienerschutz)
23 continued process verification (CPV)
23 Corrective Action/Preventive Action
(CAPA)
24 CPV
24 cRABS
24 Cross Contamination
24 CSV
G
55
E
H
FD25 DAB
25 Datenreview
25 Disaster recovery
25 Design of Experiments (DoE)
26 Designqualifizierung (DQ)
26 Desinfektion
26 Deviation Management
27 DIN EN ISO 13485
27 DIN EN ISO 14644
28 DMS
28 Dokumentenmanagementsystem (DMS)
28 DQ
28 Druckkaskade
29 D-Wert
30 EDMF
30 eDMS
30 EDQM
31 EG-Richtlinie
31 EG-Verordnung
31 Eichen
31 Einschleuseprozedere
32 EMA/EMEA
32 EMA-Leitlinie
32 Endotoxine
33 EP
33 Erholzeitmessung (Recovery test)
33 ETA
33 ETD
33 EU-GMP-Leitfaden
34 Europäische Pharmakopöe/European
Pharmacopoeia
34 Europäisches Arzneibuch (PH. Eur./EP)
34 Event Tree Analysis
35 Fachtechnisch verantwortliche Person
35 Factory Acceptance Test (FAT)
35 Fault Tree Analysis
36 FDA
36 FDA Guidance for Industry – Process
36 Validation
36 Federal Food, Drug and Cosmetic Act
36 FFDCA
36 Filter Fan Unit (FFU)
37 Fischgrätendiagramm/-methode
38 FMEA (Failure Mode and Effects
Analysis)
38 FMECA (Failure Mode, Effects and
Criticality Analysis)
38 Formulierung
39 Fortlaufende Validierung
39 Freigabe
39 FTA
39 Funktionsqualifizierung (OQ)
40 Galenik
40 GAMP
40 GCP
40 GDP
40 GEP
40 GLP
41 GMP
41 GMP-konformes Anlagendesign
41 GSP
41 GxP
42 HACCP
42 Händedesinfektion
42 HAZOP
66
Inhaltsverzeichnis
I
M
N
O
J
L
K
43 Heilmittel
43 Heilmittelgesetz (HMG)
43 Heilmittelkontrolle (Kantonal in der
Schweiz)
43 HEPA-Filter
44 Herstellungserlaubnis
44 Hygienedesign
45 Hygiene-Zonenkonzept
46 ICH
46 Informationsbeauftragter
46 Inprozesskontrolle
47 Installationsqualifizierung (IQ)
47 IPC
47 IPK
47 IQ
47 Ishikawa-Diagramm/-Methode
47 ISO 14664
48 ISO 13485
48 Isolator
48 ISPE
49 Japanisches Arzneibuch
49 JP
50 Kalibrierung
50 Kapazitätstest
50 KBE (Koloniebildende Einheit)
50 Konformität
51 Kontamination
51 Kontinuierliche Validierung/Verifikation
51 Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen
52 LAF/LF
52 Laminar (Air) Flows
52 Lastenheft
53 Lebenszyklusmodell
53 Leistungsqualifizierung (PQ)
53 Leiter der Herstellung
53 Leiter der Qualitätskontrolle
54 Lieferantenaudit
54 Life-Cycle-Approach
54 LIMS
54 Logbuch
55 Luftwechselrate
56 Major change
56 Materialfluss
56 Matrixing
56 Media Fill Test
57 Medizinproduktbegriff (nach MPG)
57 Methodenvalidierung (analytisch)
57 Mikrobiologisches Monitoring
58 Minor change
58 Monitoring
58 MPG
59 Nährmedien
59 Nährmedienabfüllung
59 NOAEL
59 NOEL
60 OOS
60 OOT
60 Operational Qualification (OQ)
60 OQ
77
PQ
R
60 Out-of-Specification (OOS)
60 Out-of-Trend (OOT)
61 Parenteralia
61 Partikelmonitoring
61 PEI
61 Personalfluss
62 Pflichtenheft
62 Ph. Eur.
62 Pharmakologie
62 Pharmazeutischer Hilfsstoff
63 PPIC/S
63 Postalisches Audit
63 PPQ
63 PQ
63 PQR
64 Primärpackmittel
64 Process Performance Qualification
(PPQ)
64 Process Validation
64 Product Quality Review (PQR)
65 Produktqualitätsüberprüfung
65 Produktspezifikation
65 Prospektive Qualifizierung
65 Prospektive Validierung
65 Prozess
65 Prozessfähigkeit
66 Prozessfähigkeitsuntersuchung
66 Prozessvalidierung (PV)
66 Prüfplan
66 PV (Process Validation)
66 Pyrogenität/Pyrogene
67 QA
67 QbD
67 QP
67 Qualified Person (QP)
67 Qualifizierung
67 Qualifizierungsbericht
67 Qualifizierungsmasterplan
68 Qualifizierungsplan
68 Qualifizierungsreport
69 Qualitätsmanagementhandbuch
69 Qualitätsrisikomanagement (QRM)
69 Qualitätssicherung (QS/QA)
70 Quality Assurance (QA)
70 Quality by Design (QbD)
71 RABS
71 Recovery Test
71 Reinigungsvalidierung
71 Reinraum
72 Reinraumklassen
72 Reproduzierbarkeit
73 Requalifizierung
73 Restricted Access Barrier System
(RABS)
73 Retoure
73 Retrospektive Qualifizierung
74 Revalidierung
74 Risikoanalyse (RA)
74 Risikobasierte Qualifizierungssysteme
74 Risikobeurteilung
75 Risikokommunikation
75 Risikokontrolle
75 Risikomanagement
75 Risikoprioritätszahl (RPZ)
88
Inhaltsverzeichnis
W
Z
T
VUS
76 Risikoreduktion
76 Risikosteuerung
76 Risikoüberprüfung
76 Risikoüberwachung
77 RLT-Anlage
77 Robustheit
77 Rückführbarkeit
78 Rückstellmuster
78 Rückverfolgbarkeit (Traceability)
79 Sachkundige Person/Qualified Person
(QP)
79 Sanitisierung
79 Schalenmodell
80 Schleusenkonzept
80 Sekundärkontamination
80 Sekundärpackmittel
80 Selbstinspektion
81 Sicherheitswerkbank (SWB)
81 Sinner’scher Kreis
82 SIP
82 Site Acceptance Test (SAT)
82 Site Master File (SMF)
82 SOP (Standard Operating Procedure)
83 Spezifikation
83 Sterilität
83 Sterilfiltration
83 Sterilisation
84 Stresstest
84 Strömungsvisualisierung
84 Stufenplanbeauftragter
85 Swissmedic
86 TAMC (Total Aerobic Microbial Count)
86 Third-Party Audits
86 TOC-Messung
86 Traceability
87 Tracematrix/Traceability Matrix
87 Track & Trace
87 Turbulente Strömungen
88 Turbulenzarme Verdrängungsströmung
(TAV)
88 TYMC (Total Yeasts/Moulds Count)
89 URS (User Requirement Specification)
89 USP
90 Validierung
90 Validierungsbericht
90 Validierungsmasterplan (VMP)
91 Validierungsmatrix
91 Validierungsplan
91 VDI 2083
91 Verantwortungsabgrenzungsvertrag
(VAV)
92 V-Modell
93 Vertreiben
94 Warngrenze
94 Warning Letter
94 WHO
95 WIP
95 Worst-Case-Szenario
96 ZLG
96 Zulassung
010
Begriffe & Definitionen
Begriffe und Definitionen
21 CFR 210/211 CFR: Code of Federal Regulations – Bundesrichtlinien der USA
Title21: Food and Drugs – beinhaltet die regulativen Vorgaben
für den Bereich Lebens- und Arzneimittel
Part210: current Good Manufacturing Practice ( cGMP) in
manufacturing, processing, packing, or holding of drugs;
general
Part211: current Good Manufacturing Practice ( cGMP) for
finished pharmaceuticals
Der 21 CFR 210/211 enthält in sehr detaillierter Form die
GMP-Richtlinien für die USA. Part 210 bezieht sich dabei auf
den Herstellungs- und Verpackungsprozess von Arznei- und
Lebensmitteln, während Part 211 vor allem die Regularien für
fertige Pharmaprodukte beinhaltet.
483erAls 483er wird der Mängelbericht bezeichnet, welcher von
FDA-Inspektoren ( FDA) ausgestellt wird und der die bei einer
Inspektion auftretenden Beanstandungen dokumentiert. Die
Bezeichnung leitet sich von Formular Nr. 483 ab, das zur Erstel-
lung des Kurzberichts verwendet wird. Ein 483er wird grund-
sätzlich veröffentlicht, jedoch ohne Nennung der betreffenden
Firmen- und Produktnamen. Je nach Relevanz der dokumen-
tierten Mängel wird auf Grundlage des 483er ein Warning Letter
erstellt ( Warning Letter).
A11
AbgebenDie entgeltliche oder unentgeltliche Übertragung oder Über-
lassung eines Arznei- oder Heilmittels für die Verwendung
durch den Erwerber oder die Erwerberin sowie für die An-
wendung an Drittpersonen oder an Tieren (HMG; Art. 4f).
Abweichung (Deviation)Generell lässt sich eine Abweichung als ein Ergebnis oder eine
Situation innerhalb eines Prozesses beschreiben, welche/s
nicht mit der Planung bzw. Erwartungshaltung oder auch einer
ganz konkreten, darauf bezogenen Vorschrift übereinstimmt.
Beispiele hierfür sind Abweichungen im Rahmen der Qualitäts-
kontrolle, des Monitorings oder der Produktspezifikationen.
Abweichungsmanagement (Deviation Management)Abweichungsmanagement ist der standardisierte und
kontrollierte Umgang mit einer Abweichung. Hierzu gehört das
Erkennen, Analysieren bzw. Überwachen sowie das Beheben
einer Abweichung. Sowohl die Ursachen einer Abweichung als
auch die betreffenden Auswirkungen müssen aufgezeichnet
und klassifiziert werden. Dieses Vorgehen gewährleistet eine
effiziente Bereinigung von Fehlern und deren Auswirkungen
und ermöglicht zukünftig ein frühzeitiges Erkennen kritischer
Situationen sowie die Einleitung entsprechender Gegenmaß-
nahmen.
Active Pharmaceutical Ingredient (API)= Wirkstoff: Der arzneilich (pharmakologisch) wirksame
Bestandteil eines Arzneimittels.
12
ADI (acceptable daily intake)= erlaubte Tagesdosis (ETD): Der ADI gibt an, welche Menge
eines bestimmten Stoffes, z. B. eines Arzneimittelwirkstoffes,
gesundheitlich unbedenklich ist, unter der Annahme, dass eine
Person dieser ein Leben lang täglich ausgesetzt ist.
AGES= Agentur für Gesundheit und Ernährungssicherheit: Die AGES
steht im Eigentum der Republik Österreich. Ihre Aufgaben er-
geben sich aus dem Gesundheits- und Ernährungssicherheits-
gesetz und der europäischen Lebensmittelsicherheitspolitik.
Aide Mémoire (AiM)Richtlinien-, Fragen- und Empfehlungskatalog; ausgegeben von
der ZLG ( ZLG) als Leitfaden für die Inspektion von Unter-
nehmen der Arzneimittel- und Medizinproduktebranche in
Deutschland. Einige AiM sind öffentlich zugänglich über die
Homepage der ZLG (www.zlg.de).
AktionsgrenzeEin Grenzwert, festgelegt durch Gesetze, Richtlinien oder
unternehmensinterne Vorgaben, bei dessen Überschreitung
unmittelbar mit Korrekturmaßnahmen sowie der Fehleranalyse
und Ursachenbehebung begonnen werden muss.
AMBO= Arzneimittelbetriebsordnung (Österreich): Verordnung der
Bundesministerien für Gesundheit, Familie und Jugend
betreffend Betriebe, die Arzneimittel herstellen, kontrollieren
oder in Verkehr bringen.
Begriffe & Definitionen
A
13
AMBV= Arzneimittel-Bewilligungsverordnung: Verordnung über die
Bewilligungen im Arzneimittelbereich in der Schweiz.
AMG= Arzneimittelgesetz (Deutschland). Beinhaltet 147 Paragraphen
und 18 Abschnitte, z. B. über die Herstellung und Zulassung
von Arzneimitteln und den Schutz des Menschen bei der
klinischen Prüfung. „§ 1 Zweck des Gesetzes: Es ist der Zweck
dieses Gesetzes, im Interesse einer ordnungsgemäßen Arznei-
mittelversorgung von Mensch und Tier für die Sicherheit im
Verkehr mit Arzneimitteln, insbesondere für die Qualität, Wirk-
samkeit und Unbedenklichkeit der Arzneimittel nach Maßgabe
der folgenden Vorschriften zu sorgen.“
AMWHV= Arzneimittel- und Wirkstoffherstellungsverordnung:
Verordnung über die Anwendung der Guten Herstellungspraxis
bei der Herstellung von Arzneimitteln und Wirkstoffen und über
die Anwendung der guten fachlichen Praxis bei der Herstellung
von Produkten menschlicher Herkunft. Die AMWHV setzt die
europäischen GMP-Anforderungen für Deutschland um. Nach
diesen Vorgaben müssen alle GMP-regulierten Betriebe aus-
gerichtet sein.
Änderungskontrolle (Change Control)Formales System zur Aufrechterhaltung des definierten Status,
z. B. des Validierungsstatus. Es erfolgt eine systematische,
risikobasierte Bewertung, welche Maßnahmen durch eine
beabsichtigte oder tatsächliche Änderung notwendig werden,
um die GMP-Konformität und z. B. die Spezifikation zu wahren. A
14
Bewertet werden diese Maßnahmen durch qualifizierte Vertreter
des entsprechenden Fachbereichs.
AnnexDie Annexe sind verschiedene Anhänge des EU-GMP-Leit-
fadens. Derzeit gibt es Annex 1 bis Annex 19, wobei es keinen
Annex 18 mehr gibt. Annex 18 wurde 2005 als EU-GMP-Leit-
faden Teil II veröffentlicht.
Annual Product Review (APR)Eine von der FDA für in den USA hergestellte oder dorthin
eingeführte Produkte verpflichtend geforderte, rückwärtige
Betrachtung der Historie eines Arzneimittels im Umfang von
einem Jahr.
API Active Pharmaceutical Ingredient
APR Annual Product Review
Arbeitsanweisung SOP
Arzneimittelbegriff– gemäß AMG,§2:
(1) Arzneimittel sind Stoffe oder Zubereitungen aus Stoffen,
1. die zur Anwendung im oder am menschlichen oder tierischen
Begriffe & Definitionen
A
15
Körper bestimmt sind und als Mittel mit Eigenschaften zur
Heilung oder Linderung oder zur Verhütung menschlicher oder
tierischer Krankheiten oder krankhafter Beschwerden bestimmt
sind oder
2. die im oder am menschlichen oder tierischen Körper an-
gewendet oder einem Menschen oder einem Tier verabreicht
werden können, um entweder
a) die physiologischen Funktionen durch eine pharmako-
logische, immunologische oder metabolische Wirkung
wiederherzustellen, zu korrigieren oder zu beeinflussen oder
b) eine medizinische Diagnose zu erstellen.
– gemäß HMG;Art.4Abs.1a:
Produkte chemischen oder biologischen Ursprungs, die zur
medizinischen Einwirkung auf den menschlichen oder tieri-
schen Organismus bestimmt sind oder angepriesen werden,
insbesondere zur Erkennung, Verhütung oder Behandlung von
Krankheiten, Verletzungen und Behinderungen; zu den Arznei-
mitteln gehören auch Blut und Blutprodukte.
AuditBegehung bzw. Besichtigung einer Örtlichkeit (z. B. eines
Unternehmens, einer Produktionsstätte) zum Zweck der Über-
prüfung der Entsprechung der an sie gestellten Anforderungen
und Auflagen (hier: Einhaltung der GMP-Regularien und deren
Vorgaben). Ein Audit kann von verschiedenen Stellen durch-
geführt werden (z. B. von Vertretern von Auftraggebern oder
Behördenvertretern anderer als der zuständigen Aufsichts-
behörde wie etwa der FDA) und ist begrifflich von einer
Inspektion getrennt, welche ausschließlich durch die zuständige
Aufsichtsbehörde, also den Inspektoren der Landesbehörden,
durchgeführt werden darf. A
16
Audit trail(= Prüfpfad) dient der lückenlosen Rückverfolgbarkeit aller
Aktivitäten, Handlungen und Systemzustände durch das Auf-
zeichnen von „Spuren“, die angeben, wann, durch wen bzw.
was, ein Einwirken auf einen Prozess erfolgte. In der Regel
handelt es sich hierbei um Aufzeichnungen von Computer- und
Softwaresystemen und wird regulatorisch vom 21 CFR Part 11
sowie vom Annex 11 (EU GMP) gefordert.
AutoklavIm GMP-Bereich ist ein Autoklav eine Druckkammer, in welcher
unter Einwirkung von Wasserdampf bei definierten Druck- und
Temperaturwerten verschiedenste Produkte für eine bestimmte
Dauer autoklaviert, d. h. sterilisiert werden können (z. B. Rein-
raumkleidung).
Begriffe & Definitionen
A
17
BarrieresystemeEin Barrieresystem dient, beispielsweise bei aseptischen
Abfüllprozessen, dazu, Personal und Produkt physikalisch von-
einander abzugrenzen, um sowohl den Mitarbeiterschutz vor
hochaktiven Wirkstoffen, als auch die Vermeidung von mikro-
biologischen Kontaminationen des Produkts sicherzustellen.
Beispiele solcher Barrieresysteme sind Werkbänke und Isolato-
ren sowie RABS-Anlagen ( Restricted Access Barrier System).
Batch Record ReviewBatch Record Review bezeichnet ein System, in dem alle
Informationen zur Chargenzertifizierung zusammengetragen
werden. Hierzu zählen z. B. die Chargenherstellungs- und
-prüfprotokolle sowie alle Aufzeichnungen über Abweichungen
und OOS-Berichte. Diese Informationen dienen der QP (Quali-
fied Person) als Entscheidungsgrundlage für die Freigabe einer
Charge (Chargenfreigabe).
Begleitende ValidierungDie Validierung findet statt, während die Herstellung der zum
späteren Verkauf bestimmten Produkte bereits läuft. Ein Beginn
der routinemäßigen Produktion vor Abschluss des Validierungs-
prozesses muss begründet, dokumentiert und von befugtem
Personal genehmigt werden. Die Validierungscharge wird erst
nach erfolgreich abgeschlossener Validierung für den Handel
freigegeben.
BfArM= Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte: Bundes-
behörde des BMG;
Aufgabengebiete des BfArM:
• Zulassung von Fertigarzneimitteln auf Grundlage des Arznei-
mittelgesetzes
• Sammlung & Bewertung von Berichten zu unerwünschten
Nebenwirkungen, die erst nach Zulassung bekannt werden
• Registrierung von Meldungen zu Vorkommnissen mit
Medizinprodukten: zentrale Erfassung, Auswertung und
Bewertung der Risiken durch Verwendung der Produkte
sowie Koordinierung der zu ergreifenden Maßnahmen
• Bundesopiumstelle (Teil der BfArM): Erlaubnis zum legalen
Inverkehrbringen von Betäubungsmitteln und entsprechen-
den Grundstoffen
Bioburden= mikrobielle Belastung: Gesamtanzahl lebensfähiger Mikro-
organismen auf oder in Arzneimitteln vor deren Sterilisation.
BMG= Bundesministerium für Gesundheit: erarbeitet Gesetz-
entwürfe, Rechtsverordnungen und Verwaltungsvorschriften.
Das für den GMP-Bereich relevanteste Aufgabengebiet:
Die Gestaltung der Rahmenvorschriften für die Herstellung,
klinische Prüfung, Zulassung, Vertriebswege und Überwachung
von Arzneimitteln und Medizinprodukten.
BP (British Pharmacopoeia) Britisches Arzneibuch
18
Begriffe & Definitionen
B
19B
BracketingKonzept einer Validierung, bei dem die Chargen nur auf
Extreme bestimmter festgelegter und begründeter Design-
faktoren geprüft werden. In der Reinigungsvalidierung ist
Bracketing als produktbezogene Durchführung zu verstehen.
Hier werden Leitsubstanzen definiert. Ähnliche Produkte/Pro-
zesse müssen deshalb nicht einzeln validiert werden, sondern
es reicht ein repräsentatives und risikobasiertes Spektrum.
Britisches Arzneibuch (BP)= British Pharmacopoeia; Das Britische Arzneibuch ist die
Sammlung der offiziellen Standards, welche für Medizinproduk-
te und pharmazeutische Substanzen innerhalb Großbritanniens
gelten. Ausgegeben und jährlich aktualisiert wird dieses Regel-
werk durch das „British Pharmacopoeia Commission Secretariat
of the Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency“.
Bubble-Point-TestMit dem Bubble-Point-Test kann ein Filter auf mögliche
Beschädigungen oder Fehlstellen überprüft werden, indem
anhand des Bubble-Points ein Rückschluss auf die maximale
Porengröße gezogen wird. Hierzu wird der Filter in eine be-
netzende Flüssigkeit getaucht und mit Gasdruck, welcher
langsam gesteigert wird, beaufschlagt. Der Minimaldruck, der
zum Austreten der ersten Blase aus dem Filter führt gibt den
Bubble-Point an. Je geringer dieser Druck, desto größer ist die
maximale Porengröße des Filters.
Bulkware= Jedes Produkt, das außer der Endverpackung alle
Verarbeitungsstufen durchlaufen hat.
20
CAPA Corrective Action/Preventive Action
CEP (certificate of suitability of monographs of the European pharma-copoeia)Das Zertifikat, das bestätigt, dass ein Arzneistoff den Monogra-
phien des Europäischen Arzneibuches entsprechend hergestellt
wurde.
CFR= Code of Federal Regulations: Bundesrichtlinien der USA.
Beispiel: 21 CFR 210 und 211
CFU KBE
cGMP= current Good Manufacturing Practice: Da die US-amerika-
nischen GMP-Richtlinien permanent überarbeitet werden,
lautet die korrekte Bezeichnung dort cGMP (current = aktuell).
In Europa werden die Richtlinien hingegen nur nach Bedarf
aktualisiert, so dass auf das c (current) verzichtet wird. Die
Bezeichnung lautet hier somit nur GMP.
Challenge TestChallenge Test bezeichnet einen Qualifizierungs- oder
Validierungstest unter Worst-Case-Bedingungen. Häufig wird
diese Methode durch das absichtliche Herbeiführen von
Begriffe & Definitionen
C
21C
Fehlern ergänzt, um zu beweisen, dass diese durch die
getroffenen Maßnahmen entdeckt und behoben oder verhindert
werden können.
Change Control Änderungskontrolle
ChargeEine in einem Arbeitsgang oder in einer Reihe von Arbeits-
gängen gefertigte, homogene und definierte Menge Ausgangs-
material, Arzneimittel oder Verpackungsmaterial.
ChargendokumentationDie Chargendokumentation umfasst Anweisungen und Pro-
tokolle zu Herstellungs- und Verpackungsverfahren sowie das
Prüfprotokoll. So lässt sich die gesamte Historie einer Charge
lückenlos nachvollziehen. Die Chargendokumentation dient als
Grundlage für die Chargenfreigabe und ist besonders dann von
großer Bedeutung, wenn zu einem späteren Zeitpunkt Quali-
tätsmängel bekannt werden, die zum Zeitpunkt der Freigabe
nicht erkennbar waren.
CIP= Cleaning In Place: Automatisierte Anlagenreinigung innerhalb
eines geschlossenen Systems, die beispielsweise durch so-
genannte Sprühkugeln umgesetzt wird.
22
Begriffe & Definitionen
Clean Corridor-PrinzipDer Clean Corridor ist ein Schutzkonzept zur Vermeidung von
Kreuzkontaminationen. Hierbei ist eine Raumanordnung gege-
ben, bei welcher der Flur, von dem verschiedene Prozessräume
abgehen, der Raum mit dem höchsten Druck ist. Dadurch
erfolgt die Überströmung in Richtung der Produktionsräume,
wodurch der Austritt eines Produkts in einen anderen Bereich
verhindert wird.
Cleanroom-PrinzipDas Cleanroom-Prinzip ist ein Schutzkonzept, das durch ein
Schalenmodell mit Überdruck zu angrenzenden Bereichen
niedriger Luftreinheit arbeitet. Die Überströmung erfolgt so vom
Reinraum weg und verhindert damit ein Eindringen unreiner
Luft in den Reinraum ( Druckkaskaden).
ComplianceÜbereinstimmung von Gegebenheiten mit Normen und Vor-
gaben. GMP-Compliance ist demnach die Einhaltung der
GMP-Regularien, d. h. der entsprechenden Gesetze, Richtlinien
und Leitfäden (z. B. EU-GMP-Leitfaden).
Computer-System-/Software-Validierung (CSV) Computervalidierung
Computervalidierung= Validierung computergestützter Systeme: Laut EU-GMP-
Leitfaden besteht ein Computer aus „einer Zusammenstellung C
23C
von Hardwarekomponenten und der assoziierten Software, die
entworfen und zusammengefügt wurde, um eine spezifische
Funktion oder eine Gruppe von Funktionen auszuführen“.
Bei der Computervalidierung wird die Eignung dieser Hard-
ware-Software-Konzeption zur Erreichung der gewünschten
Funktionsweise überprüft und die Ergebnisse dokumentiert.
concurrent validation begleitende Validierung
Containment (Bedienerschutz)Einschluss eines biologischen Agens oder anderen Stoffes
innerhalb eines definierten Raumes.
PrimäresContainment: Verhindert das Entweichen in die
unmittelbare Arbeitsumgebung (z. B. durch geschlossene
Behälter).
SekundäresContainment: Verhindert das Entweichen nach
außen bzw. in andere Arbeitsumgebungen (z. B. durch Räume
mit speziellen Belüftungssystemen/Schleusen).
continued process verification (CPV) fortlaufende Validierung
Corrective Action/Preventive Action (CAPA)Systematischer Ansatz, der sowohl Korrektur- als auch
Vorbeugemaßnahmen einschließt.
Korrekturmaßnahme (corrective action): Maßnahme, um die
Fehlerursache einer erkannten, unerwünschten Situation zu
24
Begriffe & Definitionen
beheben und ein Wiederauftreten auch in anderen Bereichen
oder in einem anderen Ablauf mit hoher Wahrscheinlichkeit zu
verhindern.
Vorbeugemaßnahme (preventive action): Maßnahme, um
die Ursache eines potentiell eintretenden Fehlers proaktiv zu
vermeiden. Dies geschieht häufig unter Zuhilfenahme von
Risikoanalysen.
CPV= continued process verification
fortlaufende Validierung
cRABS= closed RABS (Restricted Access Barrier System): Ein
geschlossenes RABS ist dem Raum gegenüber, in dem sich die
bedienende Person aufhält, vollständig luftdicht abgeschlossen,
während die Konstruktion eines Standard-RABS durchaus
Öffnungen, zum Beispiel für den Austritt der Luftströmung,
beinhalten kann (diese müssen selbstverständlich so konzipiert
sein, dass kein „Hineingreifen“ möglich ist).
( RABS)
Cross ContaminationKontamination eines Ausgangsstoffes oder Produkts durch
unerwünschte Vermischung mit einem anderen Stoff während
des Herstellungsprozesses.
CSV= Computer-System-Validierung/Computer- und Software-
validierung ( Computervalidierung)C
25
DAB= Deutsches Arzneibuch: enthält ergänzende Regelungen zum
EP (Europäisches Arzneibuch) über Verfahren und Wirkstoffe,
die nicht in allen Ländern Europas geläufig sind. Das DAB kann
über den Deutschen Apotheker Verlag bezogen werden und
besteht aus den drei Arzneibüchern Europäisches Arzneibuch,
Deutsches Arzneibuch und Homöopathisches Arzneibuch
(HAB).
DatenreviewEin Datenreview kann, gesetz den Fall, dass seit der Validierung
keine kritischen Veränderungen am Prozess vorgenommen
wurden, eine praktische Revalidierung ersetzen. Es reicht dann
aus, die Prozess- und Produktdaten des vergangenen Zeit-
raums auszuwerten; eine Überprüfung des validierten Status an
eigens dafür vorgesehen Chargen entfällt.
Disaster recovery= Notfallwiederherstellung nach einem IT-Blackout; hierzu ge-
hört sowohl die Wiederherstellung wichtiger Daten als auch die
Reparatur bzw. der Ersatz zerstörter Hardwarekomponenten.
Design of Experiments (DoE)= statistische Versuchsplanung; Methode zur Ermittlung des
Zusammenhangs zwischen Einflussfaktoren und Ergebnissen
eines Prozesses. Indem die beeinflussbaren Faktoren verändert
und die daraus resultierenden Ergebnisse gemessen werden,
sollen die Zusammenhänge anhand von Koeffizienten in einem
Modell beschrieben werden. Es wird der Zusammenhang
zwischen Regel- und Störgrößen im Prozess und den resultie-
renden Produkt- und Prozesseigenschaften ermittelt. D
26
Begriffe & Definitionen
Designqualifizierung (DQ)= Design Qualification: Ein dokumentierter Nachweis, dass das
für Einrichtungen, Anlagen und Ausrüstung vorgesehene
Design für den beabsichtigten Verwendungszweck geeignet ist.
Die DQ, die vor der Anschaffung der Ausrüstung erfolgt, um-
fasst die Dokumentation der Planungsphase inkl. der Ent-
scheidungsfindung für die Anschaffung einer Anlage. Darin
sollten die Anforderungen an die geplante Anlage definiert und
spezifiziert werden. Die Elemente der DQ sind in der Regel:
• der Designqualifizierungsplan,
• die User Requirement Specification (Nutzeranforderungen),
• das Lastenheft (= Anforderungen des Auftraggebers zum
Liefer- und Leistungsumfang),
• das Pflichtenheft (Ausführung des Auftragnehmers zur
Realisierung der Anlage bzw. Abwicklung des Projekts) sowie
• der Designqualifizierungsbericht.
Die DQ ist die Dokumentation des Abgleichs zwischen Lasten-
heft und Pflichtenheft sowie den zugrundeliegenden Gesetzen,
Regularien und Normen.
DesinfektionBei der Desinfektion erfolgt eine gezielte Keimreduktion
bestimmter unerwünschter Keimspektren mit dem Ziel, deren
Weiterverbreitung zu verhindern.
Deviation Management Abweichungsmanagement
D
27D
DIN EN ISO 13485DIN EN ISO: Norm des Deutschen Instituts für Normung auf
Grundlage einer von ISO und/oder CEN erarbeiteten, inter-
nationalen Norm.
Die ISO 13485 legt das Qualitätsmanagementsystem und
dessen Aufbau für Medizinprodukte fest, das für Design und
Entwicklung, Produktion und Installation sowie die Instand-
haltung von Medizinprodukten angewendet werden kann. Sie
leitet sich von der ISO 9001 ab und erweitert diese um die
spezifischen Anforderungen für den Bereich Medizinprodukte.
DIN EN ISO 14644Die ISO 14644 beschäftigt sich mit den Themen Reinraum und
Kontaminationskontrolle. Zu den Produkten und Prozessen,
die von beherrschter luftgetragener Kontamination profitieren,
zählen u. a. jene, die in der Raumfahrt-, Mikroelektronik-,
pharmazeutischen und Nahrungsmittelindustrie sowie in der
Medizintechnik und im Gesundheitswesen zur Anwendung
kommen. Neben der Partikelreinheit der Luft sind viele zusätz-
liche Aspekte in der Planung, Festlegung, im Betrieb und in der
Kontrolle von Reinräumen und anderen zugehörigen Bereichen
zu berücksichtigen. Die Norm untergliedert sich daher in
verschiedene Teile (Stand: 05/2018):
• 14644-1: Klassifizierung der Luftreinheit anhand der
Partikelkonzentration
• 14644-2: Überwachung zum Nachweis der Reinraumleistung
bezüglich Luftreinheit anhand der Partikelkonzentration
• 14644-3: Prüfverfahren
• 14644-4: Planung, Ausführung und Erst-Inbetriebnahme
• 14644-5: Betrieb
• 14644-6: Begriffe/Terminologie
• 14644-7: SD-Module (Reinlufthauben, Handschuhboxen,
Isolatoren und Minienvironments)
28
Begriffe & Definitionen
• 14644-8: Klassifizierung der Luftreinheit anhand der
Chemikalienkonzentration (ACC)
• 14644-9: Klassifizierung der partikulären Oberflächenreinheit
• 14644-10: Klassifizierung der chemischen Oberflächen-
reinheit
• 14644-12: Klassifizierung der Luftreinheit anhand der
Nanopartikelkonzentration
• 14644-14: Bewertung der Reinraumtauglichkeit von Geräten durch Partikelkonzentration in der Luft
DMS Dokumentenmanagementsystem
Dokumentenmanagementsystem (DMS)Elektronisches Dokumentenmanagementsystem (deshalb auch
oft eDMS genannt) in Form einer IT-Lösung.
DQ Designqualifizierung
DruckkaskadeDie Druckdifferenz zwischen verschiedenen Räumen und
Arbeitsbereichen wird als Druckkaskade bezeichnet. In Rein-
raumbereichen herrscht beispielsweise gegenüber der Um-
gebung mit niedrigerer Luftreinheit ein Überdruck, um die Über-
strömung gezielt in eine Richtung zu lenken und das Eindringen
von Verunreinigungen zu minimieren (= Clean-Room-Prinzip).
Im Gegensatz dazu gibt es auch Arbeitsbereiche in der
Pharmazie, wie beispielsweise beim Umgang mit Zytostatika
oder Viren, in denen Unterdruck gegenüber ihrer Umgebung D
29D
herrscht (= Clean Corridor-Prinzip). Auf diese Weise soll ein
Austreten der gefährlichen Substanzen verhindert werden.
D-WertDer D-Wert gibt eine Dosis oder Zeitspanne an, durch die/in
der sich ein bestimmter Keim (Prüf-Mikroorganismus) bei
definierten Bedingungen durch Absterbevorgänge (Inaktivierung)
um eine Logstufe bzw. 90 % reduziert. Der D-Wert ist eine
wichtige Kenngröße bei Sterilisationsvorgängen (z. B. thermi-
sche Sterilisation).
30
Begriffe & Definitionen
EDMF= European Drug Master File: Ein Drug Master File doku-
mentiert die pharmazeutische Herstellung & Qualitätssiche-
rung von Arzneistoffen. Dieses Dokument dient der Vorlage
bei der zuständigen Arzneimittelbehörde zur Zulassung eines
Arzneimittels. Ein EDMF findet meist dann Verwendung, wenn
der Hersteller des Arzneistoffes und der Hersteller des fertigen
Arzneimittels nicht identisch sind. So kann der Arzneistoff-
hersteller sein Produktgeheimnis wahren, indem er nur im
vertraulichen Teil des Drug Master File die Synthesewege und
Prozessentwicklung der Herstellung beschreibt. Dieser Teil ist
der zuständigen Behörde zugänglich, jedoch nicht dem Arznei-
mittelhersteller.
eDMS Dokumentenmanagementsystem
EDQM= European Directorate for the Quality of Medicines and
HealthCare = Europäisches Direktorat für Arzneimittelqualität:
Das EDQM ist verantwortlich für die Erarbeitung und Heraus-
gabe des Europäischen Arzneibuches, koordiniert die regel-
mäßige Untersuchung von Arzneimittelproben durch die ent-
sprechenden Untersuchungsstellen der Mitgliedsstaaten und
gibt Standardsubstanzen zur Qualitätsprüfung frei. Die Kontakt-
stelle des EDQM für den Probenzug vom deutschen Markt ist
die ZLG.
E
31E
EG-Richtlinie= Rechtsetzung der Europäischen Gemeinschaft: Mitglieds-
staaten haben bei deren Umsetzung in innerstaatliches Recht
einen gewissen Spielraum (Umsetzung in Gesetz oder Verord-
nung).
EG-Verordnung= Rechtsakt der Europäischen Gemeinschaft: hat allgemeine
Geltung, ist in allen ihren Teilen verbindlich und gilt in jedem
Mitgliedstaat – d. h. sie muss nicht in nationales Recht umge-
setzt werden, wodurch auch keine Modifikationen möglich sind.
EichenEichen ist die amtliche Überprüfung auf Einhaltung der Eich-
fehlergrenzen. Eine Eichung wird ausschließlich vom Landes-
eichamt durchgeführt. Eichfähig sind nur diejenigen Messgeräte
und Maßverkörperungen, die eine Bauartzulassung haben. Im
Gegensatz zur Kalibrierung wird beim Eichen keine Abweichung
vom Prüfling zu einer Referenz ermittelt. Eichpflicht besteht
vorrangig bei Geräten die dem Verbraucherschutz und der
Rechtssicherheit dienen (z. B. Wasserzähler, Ladentischwaage,
Verkehrsradarmessgeräte).
EinschleuseprozedereDas Einschleuseprozedere besteht aus genau festgelegten
An- und Ablegevorschriften für die prozess- bzw. produkt-
spezifische Arbeitskleidung in einem Reinraum, um z. B. die
Kontamination der Außenseite von Reinraumkleidung beim
Ankleiden zu vermeiden. Im Allgemeinen wird beim Umkleiden
von oben nach unten vorgegangen. Mit dem Eintritt von einem
Reinraum in einen höher klassifizierten Reinraumbereich wird
32
Begriffe & Definitionen
ein zusätzliches Umkleidungsprozedere erforderlich. Zum
Einschleusen von Mitarbeitern sind darüber hinaus Maßnahmen
zur Händehygiene notwendig.
EMA/EMEA= Europäische Arzneimittel-Agentur (European Medicines
Agency): Die EMA ist eine dezentralisierte Agentur der EU mit
Sitz in London. Seit 1995 ist sie für die wissenschaftliche
Evaluation von Arzneimitteln zuständig, die von Pharmaunter-
nehmen für den Gebrauch innerhalb der Europäischen Union
entwickelt werden. Die EMA hat eine zentrale Rolle in der
Arzneimittelzulassung innerhalb der EU und den EWR-Staaten
inne, da die Europäische Kommission auf Grundlage ihrer Be-
wertungen die Bescheide zur Zulassung erteilt.
EMA-LeitlinieLeitlinie, ausgegeben von der Europäischen Arzneimittel-
Agentur (European Medicines Agency) z. B. zu den Themen
Human- und Tierarzneimittel sowie Gesundheitsschutz und
GDP (Good Distribution Practice).
EndotoxinePyrogene, die in Form von Lipopolysacchariden in der bak-
teriellen Zellwand bei gramnegativen Bakterien vorkommen.
Endotoxine können bei Patienten durch parenterale Verab-
reichung Reaktionen von Fieber bis Tod auslösen. Endotoxine
können durch den Kaninchen-Pyrogentest oder den sogenann-
ten LAL-Test nachgewiesen werden. E
33E
EP= European Pharmacopoeia: Europäisches Arzneibuch, heraus-
gegeben vom European Directorate for the Quality of Medicines
& Health Care (EDQM); enthält die offiziellen Standards und
Methoden, welche für Medizinprodukte und pharmazeutische
Substanzen innerhalb der EU gelten.
Erholzeitmessung (Recovery Test)Messung der Zeitdauer, die ein turbulenter Reinraum benötigt,
um eine gegebene Partikelkonzentration/Verunreinigung um
einen bestimmten Faktor abzubauen. Beim Recovery Test
1:100 in Reinräumen wird die Erholzeit (Zeitspanne) ermittelt,
die zur Abreicherung der Ausgangskonzentration von Partikeln
auf 1 % benötigt wird.
ETA Event Tree Analysis
ETD= erlaubte Tagesdosis; ADI (acceptable daily intake)
EU-GMP-Leitfaden= Leitfaden der Guten Herstellungspraxis: Die erste Version
dieses Leitfadens, in dem detailliert die europäischen Richt-
linien umgesetzt sind, wurde 1989 veröffentlicht. Mittlerweile
besteht er aus 3 Teilen sowie den Anhängen 1–19 (Annexe).
Teil I: GMP-Grundsätze für die Herstellung von Arzneimitteln
Teil II: Gute Herstellungspraxis für Wirkstoffe
Teil III: GMP-bezogene Dokumente (inkl. Qualitätsrisiko-
management)
34
Begriffe & Definitionen
Europäische Pharmakopöe/European Pharmacopoeia EP
Europäisches Arzneibuch (Ph. Eur./EP) EP
Event Tree AnalysisDie „Ereignisbaumanalyse“ ist eine Methode zur Bestimmung
der möglichen Folgen, die durch einen Fehler ausgelöst
werden. Ausgehend von einem Initialfehler wird mit Hilfe von
verschiedenen Pfaden, welche die möglichen Reaktionen der
einzelnen Systemkomponenten darstellen, ein Baumdiagramm
entwickelt, an dessen Ende alle möglichen Fehlerfolgen und
Auswirkungen stehen.
EFolge 1.11
Folge 1.0
Unerwünschtes Ereignis
Folge 1.12 Folge 2.11
Folge 2.0
Folge 2.12
35F
Fachtechnisch verantwortliche PersonDie in der Schweiz für die unmittelbare Aufsicht über den Be-
trieb verantwortliche Person, die sicherstellt, dass die Leitlinien
einer Guten Herstellungspraxis (GMP) eingehalten werden und
die über die Marktfreigabe bzw. Nichtfreigabe einer Charge
entscheidet. Synonym wird der Begriff „Qualified Person“ im
EU Raum verwendet. ( Sachkundige Person)
Factory Acceptance Test (FAT)Abnahme/Kontrolle von bestellten Geräten und Anlagen
direkt beim Lieferanten vor Ort. In der Regel erfolgt nach der
Lieferung und Montage noch der Site Acceptance Test (SAT).
Fault Tree AnalysisBei der Fehlerbaumanalyse wird das Baumdiagramm, im
Gegensatz zur Ereignisanalyse (vgl. Event Tree Analysis),
vom Fehler zur Ursache entwickelt. D. h. es wird die für einen
Fehler wahrscheinlichste Ursache bzw. Ursachenkombination
gesucht.
Basisereignis
Unerwünschtes Ereignis
Basisereignis Basisereignis Basisereignis
36
Begriffe & Definitionen
FDA= U. S. Food and Drug Administration; Die FDA ist die höchste
Gesundheitsbehörde der USA und für die Arzneimittelzulassung
zuständig. Um die Einhaltung der Standards auch bei den
zahlreichen, in die USA importierten Arzneimitteln zu sichern,
ist die FDA international tätig und führt bei den exportierenden
Herstellern außerhalb der USA Audits durch.
FDA Guidance for Industry – Process Validation= Leitfaden für die Industrie zur Prozessvalidierung: enthält
unverbindliche Empfehlungen zur Umsetzung der Prozess-
validierung, die auf der aktuellen Sichtweise der US-Behörde
FDA beruhen. Es wird ausdrücklich darauf hingewiesen, dass
auch eine Orientierung an anderen Leitfäden möglich ist, sofern
dadurch die Einhaltung aller GMP-Regularien gesichert ist.
Federal Food, Drug and Cosmetic Act= U.S.-Bundesgesetz über Lebensmittel, Arzneistoffe und
Kosmetika: Der FFDCA ist die Gesetzesgrundlage für alle
Handlungen und die Existenz der FDA. Sichergestellt wird die
Einhaltung dieses Gesetzes durch Inspektionen von Werken
und Produkten, Probeanalysen und Aufklärung der Verbraucher.
FFDCA Federal Food, Drug and Cosmetic Act
Filter Fan Unit (FFU)Filter Fan Unit bezeichnet ein kombiniertes Bauteil aus
Ventilator und Filter, welches einseitig Luft ansaugt und zur F
37F
anderen Seite durch den Filter in einen in sich geschlossenen
(Rein-)Raum abgibt. Neben dieser Raum-in-Raum-Lösung kann
eine FFU auch über ein Versorgungsnetz mit Luft versorgt
werden. Während eine lokale Umluft-FFU lediglich den Luft-
wechsel zur Abreicherung von partikulären Lasten erhöhen
kann und für lokale Schutzkonzepte eingesetzt wird, kann
mittels einem zentral versorgten FFU zusätzlich Frischluft in
den Reinraum eingebracht sowie die benötigte Luftmenge zur
Aufrechterhaltung der Druckkaskade zugeführt werden.
Fischgrätendiagramm/-methodeDie Fischgrätenmethode (auch Ishikawa-Diagramm) ist eine
graphische Methode zur Anzeige von Fehlern/Ursachen und
daraus resultierenden Effekten (Fehlerfolge). Die Bezeichnung
leitet sich aus der optischen Ähnlichkeit mit einer Fischgräte ab.
Oft wird die Methode auch nach ihrem Entwickler, Kaoru
Ishikawa, benannt. Durch die Darstellungsart, welche auf ein
klares Ziel zuläuft, vermittelt diese Methode gutes Prozess-
verständnis.
Problem
MilieuMaschine
Ursache Wirkung
Mensch
Material
Hauptursache
Neben-ursache
Methode Messung
Laminar-Flow-Einheit mit FFU (Bild: Franz Ziel GmbH)
38
Begriffe & Definitionen
FMEA (Failure Mode and Effects Analysis)= Fehler-Möglichkeits- und Einflussanalyse oder auch Fehler-
zustandsart- und Auswirkungsanalyse: FMEA ist ein Risiko-
analyseverfahren, das zur Analyse von Einzelfehlern sowie auch
von Fehlerfolgen und -ursachen verwendet wird. Es findet ins-
besondere in Industrien, in denen hohe Anforderungen an Pro-
dukt- und Prozesssicherheit gestellt werden, große Verbreitung.
Die FMEA ist derzeit die am häufigsten angewandte Methode
zur systematischen Risikoanalyse in der Pharmaindustrie und
kann auch sehr komplexe Betrachtungen abbilden. Je nach Art
der FMEA wird das Zusammenwirken von Komponenten eines
komplexen Systems (System-FMEA), die Konstruktion von
Produkten oder Bauteilen (Konstruktions-FMEA) oder die
Schritte eines Fertigungs- bzw. Leistungsprozesses (Prozess-
FMEA) betrachtet. Bei der FMEA wird für jeden einzelnen
Teilschritt eines Vorgangs eine Risikoprioritätszahl ( Risiko-
prioritätszahl) ermittelt. Falls diese einen zuvor festgelegten
Grenzwert überschreitet, ist es nötig risikoreduzierende Maß-
nahmen zu ergreifen.
FMECA (Failure Mode, Effects and Criticality Analysis)= Ausfallbedeutungsanalyse: FMECA ist eine Erweiterung der
FMEA um den Faktor „Kritikalität“ bzw. „Ausmaß der Kon-
sequenzen eines Fehlers“. FMEA
FormulierungDie Formulierung eines Arzneimittels beinhaltet dessen Zuberei-
tung mit den entsprechenden Bestandteilen sowie auch dessen
Formgebung (Darreichungsform). Nach Abschluss des Formu-
lierungsprozesses eines Produktes spricht man von Bulkware.F
39F
Fortlaufende ValidierungValidierung wird heute nicht mehr als eine zeitlich begrenzte,
einmalige Aktivität gesehen, sondern als eine permanente, den
Prozess über die gesamte Zeitspanne von der Designphase bis
zur Marktrücknahme des Produkts begleitende Verifizierung.
Der neue Ansatz der Prozessvalidierung folgt damit konsequent
dem Lebenszyklusmodell. Somit handelt es sich bei jeder her-
gestellten Charge im weiteren Sinn um eine Validierungscharge.
FreigabeDie Freigabe darf nur durch eine Sachkundige Person nach
§ 14 AMG erfolgen und ist der letzte Schritt vor dem Inverkehr-
bringen einer Charge. Sie erfolgt nur unter der Voraussetzung,
dass das Herstellungs- und Prüfverfahren entsprechend den
Regularien und Spezifikationen erfolgt ist und dies auch korrekt
dokumentiert wurde.
FTA Fault Tree Analysis
Funktionsqualifizierung (OQ)= Operational Qualification: Dokumentierter Nachweis darüber,
dass Einrichtungen, Anlagen und Ausrüstung, so wie sie in-
stalliert oder modifiziert wurden, im Rahmen der gesamten vor-
gesehenen Betriebsbereiche vorschriftsgemäß funktionieren.
Die OQ dokumentiert, dass alle Anlagen inklusive aller dazu-
gehörigen Ausrüstungsteile den Spezifikationen entsprechend
betrieben werden können. Desweiteren muss die Steuerung
der Betriebsparameter mit den vorher getroffenen Definitionen
übereinstimmen.
40
Begriffe & Definitionen
GalenikDie Lehre von der Arzneimittelherstellung. Dazu gehören die
Formgebung sowie die technologische Prüfung der Arzneimittel.
GAMP= Good Automated Manufacturing Practice; Bezieht sich auf
die Validierung computergestützter Systeme.
GCP= Good Clinical Practice; gültig für den Bereich klinischer
Studien: Qualitätsanforderungen für die Planung und Durch-
führung klinischer Studien.
GDP= Good Distribution Practice; Gute Vertriebspraxis: Kontrollierter,
sicherer Vertriebsweg der Arzneimittel vom Verlassen des
Herstellers bis zum Endverbraucher.
GEP= Good Engineering Practice; relevant für den Bereich
Engineering: Gute und effektive Planung der Anlagen.
GLP= Good Laboratory Practice; relevant für den Bereich Labor:
Validierung nicht-klinischer Sicherheitsprüfungen und Verfahren.
G
41G
GMP= Good Manufacturing Practice; Gute Herstellungspraxis für
Arzneimittel: Gesamtheit an nationalen und internationalen
Regeln zur Arzneimittelherstellung und Qualitätssicherung, die
die Gesundheit der Bevölkerung sichern und den Verbraucher
vor zweifelhaften Produkten schützen sollen.
GMP-konformes AnlagendesignEine Anlagenplanung und -konstruktion, die sich nach den
GMP-Regularien richtet und bereits eine Optimierung des
späteren GMP-gerechten Betriebs zum Ziel hat, wie beispiels-
weise einfach zugängliche und reinigbare Maschinenteile.
(vgl. Hygienedesign)
GSP= Good Storage Practice; relevant für den Bereich Lagerung:
Lagerung unter kontrollierten, konstanten Bedingungen
(Temperatur, Feuchte, Licht).
GxP= Good x Practice; Überbegriff für spezifische GMP-regulierte
Teilbereiche, Beispiele: GAMP, GCP, GEP, GLP, GDP, GSP.
42
Begriffe & Definitionen
HACCP= Hazard Analysis of Critical Control Points; Gefahren- bzw.
Risikoanalyse kritischer Kontroll- bzw. Lenkungspunkte. Ein
kritischer Kontrollpunkt ist dabei ein Schritt oder eine Phase,
an der eine Gefährdung erkannt und durch gezielte und kon-
trollierte Maßnahmen beseitigt oder auf ein akzeptables Niveau
verringert wird. HACCP ist ein präventives Risikoanalyseverfah-
ren, welches vor allem in der Lebensmittelindustrie angewendet
wird, und kann als eine Art GMP-Vorstufe angesehen werden.
HändedesinfektionDa sich Keime permanent und durch jede Berührung verteilen
und Mikroorganismen weitergegeben werden, kann die Anzahl
der Keime nur durch periodische Händedesinfektion reduziert
werden. Es müssen aus diesem Grund vor jeder Tätigkeit in
Reinräumen oder Hygienezonen bzw. vor Wiederaufnahme der
Tätigkeit die Hände/Handschuhe desinfiziert werden. Bei der
Händedesinfektion wird eine Verringerung der Keimzahl um 5
Log-Stufen (99,999%) erreicht.
HAZOP= Hazard and Operability Studies; Gefährdungs- und Betreib-
barkeitsuntersuchung: Methode zur systematischen Identi-
fizierung von möglichen Fehlern durch Brainstorming anhand
von relevanten Leitwörtern (z. B. kein, mehr, außer), die auf
relevante Parameter (z. B. Verunreinigung, Temperatur) an-
gewandt werden. Daraus werden potenzielle Risiken und
Gefahren ermittelt.
H
43H
HeilmittelGemeinsamer Begriff für Arzneimittel und Medizinprodukte in
der Schweiz (HMG; Art. 2a).
Heilmittelgesetz (HMG)Bundesgesetz über Arzneimittel und Medizinprodukte (Schweiz)
Heilmittelkontrolle (Kantonal in der Schweiz)Die aktuellen Aufgaben der Schweizer Überwachungsbehörde
ergeben sich aus den folgenden Gesetzen:
• Bundesgesetz über Arzneimittel und Medizinprodukte
• Bundesgesetz über die Betäubungsmittel und die
psychotropen Stoffe
• Bundesgesetz über die universitären Medizinalberufe
• Gesundheitsgesetz (Kanton Zürich)
In diesen Erlassen sind die Zuständigkeiten der beteiligten
eidgenössischen und kantonalen Kontrollinstanzen in den
Bereichen Marktzulassung und Marktüberwachung von Heil-
mitteln festgelegt. Die Kantone haben bestimmte Kontroll-
aufgaben ihren regionalen Fachstellen übertragen. Die
Kantonale Heilmittelkontrolle ist eines dieser Kompetenz-
zentren. Die frühere Interkantonale Kontrollstelle für Heilmittel
(IKS) wurde auf den 1. Januar 2002 in das Schweizerische
Heilmittelinstitut Swissmedic überführt.
HEPA-Filter= High Efficiency Particulate Air Filter: HEPA-Filter sind
Schwebstofffilter mit einer extrem hohen Rückhalteeffizienz.
Klassifizierung und Prüfung der HEPA-Filter sind in der
DIN EN 1822 (Teil 1–5) genormt.
44
Begriffe & Definitionen
HerstellungserlaubnisWer
1. Arzneimittel im Sinne des § 2 Absatz 1 oder Absatz 2
Nummer 1,
2. Testsera oder Testantigene,
3. Wirkstoffe, die menschlicher, tierischer oder mikrobieller
Herkunft sind oder die auf gentechnischem Wege hergestellt
werden, oder
4. andere zur Arzneimittelherstellung bestimmte Stoffe
menschlicher Herkunft
herstellt, bedarf laut AMG § 13 einer Herstellungserlaubnis.
Eine solche wird von der zuständigen Landesbehörde erteilt. Im
Fall von gentechnisch hergestellten Arzneimitteln sowie Wirk-
stoffen und anderen zur Arzneimittelherstellung bestimmten
Stoffen, die menschlicher, tierischer oder mikrobieller Herkunft
sind oder die auf gentechnischem Wege hergestellt werden
etc., ergeht die Entscheidung über die Erlaubnis im Benehmen
mit der zuständigen Bundesoberbehörde. Der Inhaber einer
Herstellungserlaubnis muss gemäß § 14 Abs. 1 Nr. 6a AMG
dafür Sorge tragen, dass die Herstellung und Prüfung nach
dem aktuellen Stand von Wissenschaft und Technik erfolgen.
Er muss dazu ein GMP-konformes Qualitätsmanagement-
system betreiben.
HygienedesignUnter Hygienedesign versteht man das hygieneoptimierte
Konstruieren und Planen von Bauteilen, Räumen und Produk-
tionsanlagen. Ziele des Hygienedesigns sind beispielsweise die
Vermeidung von Toträumen, freier Zugang zu allen Flächen zum
Zweck der Reinigung und Desinfektion sowie die Minimierung
der Maschinenoberfläche (Vermeidung von Ablagerungsflächen).H
45
Hygiene-ZonenkonzeptTätigkeitsspezifische Anordnung von Räumen unterschiedlicher
Luftreinheitsklassen/Reinraumklassen. Beispiel: Aseptische
Zubereitungen; Die aseptische Zubereitung und Abfüllung
erfolgen in einem Raum der Luftreinheitsklasse A. Der Um-
gebungsbereich von A entspricht der Reinheitsklasse B. Die
Zubereitung von Lösungen, die vor dem Abfüllen steril filtriert
werden erfolgt in Reinheitsklasse C. In Luftreinheitsklasse D
erfolgt die Handhabung von Anlagenbestandteilen nach dem
Waschen bzw. vor der Autoklavierung.
H
46
Begriffe & Definitionen
ICH= International Conference on Harmonisation of Technical
Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human
Use; Die ICH verfolgt das Ziel der Vereinheitlichung der
Kriterien zur Zulassung eines Arzneimittels in Europa, den
USA und Japan. Mitglieder sind die Europäische Kommission,
die FDA, sowie das japanische Ministry of Health Labour and
Welfare (MHLW).
InformationsbeauftragterDie gesetzlichen Anforderungen an den Informationsbeauftrag-
ten sind vergleichbar mit denen, die an eine Sachkundige Per-
son gestellt werden. Der Informationsbeauftragte ist zuständig
für die Herausgabe von wissenschaftlichen Informationen über
das Arzneimittel und ist in diesem Zusammenhang für die Ein-
haltung des Verbots der Irreführung verantwortlich. So muss
er sicherstellen, dass Kennzeichnung, Packungsbeilage, Fach-
information und Werbung mit dem Inhalt der Zulassung und
Registrierung übereinstimmen. Seine Arbeit ist damit Teil des
vorbeugenden Verbraucherschutzes. Der Informationsbeauf-
tragte kann zeitgleich die Position der Sachkundigen Person
und des Stufenplanbeauftragten inne haben.
InprozesskontrollePrüfungen, die während der laufenden Produktion durchgeführt
werden, werden als Inprozesskontrolle bezeichnet. Ziel ist die
Überwachung und bei Bedarf die Anpassung des Prozesses an
die gegebenen Spezifikationen. Im weiteren Sinne können auch
die Kontrolle der Umgebung und der Ausrüstung als Teil der
Inprozesskontrolle angesehen werden.I
47
Installationsqualifizierung (IQ)= Installation Qualification; Die Installationsqualifizierung
dokumentiert die korrekte Umsetzung der zuvor definierten
Anforderungen an die Installation und Modifikation der Anlage.
Die IQ erfolgt primär auf Grundlage der in der DQ verfassten
Spezifikationen. Die entsprechenden Dokumente werden auf
Ihre Vollständigkeit und Korrektheit überprüft und sofern nötig
aktualisiert und ergänzt. Desweiteren wird mit den IQ-Dokumen-
ten der Beweis erbracht, dass alle Ausrüstungsteile fachgerecht
und gesetzeskonform geliefert, montiert sowie installiert wurden.
Klassische IQ-Prüfungen sind u. a. die Kontrolle der Abnahme,
die Prüfung der Elektroinstallation und MSR-Stellen, die Prüfung
der Ein- und Ausgänge (I/O-Test).
IPC Inprozesskontrolle
IPK Inprozesskontrolle
IQ Installationsqualifizierung
Ishikawa-Diagramm/-Methode Fischgrätendiagramm/-methode
ISO 14644 DIN EN ISO 14644 I
48
Begriffe & Definitionen
ISO 13485 DIN EN ISO 13485
IsolatorSicherheitswerkbank Klasse III; Räumlich begrenztes, dekon-
taminiertes Element i. d. R. mit Luftqualität der Reinheitsklasse
ISO 5 oder höher, die für eine ununterbrochene Isolation des
Innenraumes gegenüber der Umgebung sorgt (z. B. gegenüber
Personal). Es werden zwei Isolatoren-Typen differenziert:
• Geschlossene Isolatorsysteme
Durch eine über den gesamten Arbeitsvorgang währende Ab-
dichtung werden Kontaminationen des Innenraumes von außen
vermieden. Die Materialeinbringung erfolgt ausschließlich über
aseptische Schleusen.
• Offene Isolatorsysteme
Das System verfügt über Öffnungen, welche jedoch so kon-
struiert sind, dass Kontaminationen ausgeschlossen sind. Dies
erfolgt beispielsweise durch konstanten Überdruck im Innen-
raum. Viele Isolatoren werden zum Zweck des Mitarbeiter-
schutzes im Unterdruck betrieben.
ISPE= International Society for Pharmaceutical Engineering;
ISPE ist eine internationale Non-profit-Organisation mit derzeit
20.000 Mitgliedern in über 90 Ländern weltweit und beschäftigt
sich mit Schulungen und dem Informationsaustausch von Mit-
arbeitern in der pharmazeutischen Industrie. Mitglieder sind bei
der Erstellung der Regelwerke von FDA und EMA eingebunden
und geben diverse eigene ISPE-Guides heraus. Diese ISPE-
Guides gehen sehr ins Detail und stellen den Stand der Technik
für die Pharmazeutische Industrie dar.I
49
Japanisches Arzneibuch (JP)Das Japanische Arzneibuch, erstellt von der Pharmaceuticals
and Medical Devices Agency (PMDA), einer Unterorganisation
des japanischen Ministry of Health Labour and Welfare (MHLW),
umfasst vier Teile:
• Allgemeine Bestimmungen zu Rohstoffen und Zubereitungen
• Allgemeine Prüfungen und Untersuchungen
• Monographien
• Allgemeine Informationen
Alle fünf Jahre erscheint eine vollständig überarbeitete Version
des JP.
JP Japanisches Arzneibuch
J
50
Begriffe & Definitionen
KalibrierungKalibrieren ist der Vergleich eines Messwertes oder einer
Maßverkörperung mit dem richtigen Wert bei vorgegebenen
Bedingungen, das Dokumentieren der Abweichung, die Berech-
nung der Messunsicherheit und das Erstellen des Zertifikates
bzw. Kalibrierscheins. Als eines der wichtigsten Kriterien einer
fachgerechten Kalibrierung gilt eine lückenlose Rückführbar-
keit auf nationale und internationale Normale.
KapazitätstestDer Kapazitätstest ist ein langfristiger Stresstest, der zeigen
soll, ob ein (IT-)System auch unter Volllast langfristig funktions-
fähig bleibt. Eventuelle Kapazitätsgrenzen werden so sichtbar.
Ein Dokumentenmanagementsystem sollte beispielsweise
auch dann noch den korrekten, auf das Gültigwerden eines
Dokuments folgenden Workflow starten, wenn beispielsweise
hunderte Dokumente zeitgleich gültig werden.
KBE (Koloniebildende Einheit)engl. colony forming unit (CFU): Dient der Qualifizierung von
Mikroorganismen/Keimen in der Mikrobiologie. Beispielsweise
wird bei einem Abklatschtest Nährmedium auf eine Oberfläche
eine gewisse Zeit lang (z. B. 10 sec) aufgebracht. Nach der In-
kubation des Nährmediums vermehrt sich der Mikroorganismus
und wird als Kolonie sichtbar (= KBE).
Konformität ComplianceK
KBE auf einer Agarplatte
51
KontaminationDas unerwünschte Einbringen von Fremdstoffen oder Verun-
reinigungen, chemischer oder mikrobiologischer Art, in oder auf
einen Ausgangsstoff oder ein Zwischen- oder fertiges Produkt
bei der Herstellung, der Probenahme, der Verpackung, der
Lagerung oder dem Transport.
Kontinuierliche Validierung/Verifikation Fortlaufende Validierung
Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen Corrective Action/Preventive Action
K
52
Begriffe & Definitionen
LAF/LF Laminar (Air) Flows
Laminar (Air) FlowsLaminar Airflows sind Einhausungen mit endständigen HEPA-
Filtern, um Maschinen oder Arbeitsbereiche zu schützen; meist
umgesetzt mit FFUs (Fan Filter Units). Es herrscht eine turbu-
lenzarme Verdrängungsströmung (laminar flow). Der Luftstrom
bewegt sich ausschließlich in eine Richtung und in parallelen
Ebenen mit konstanter Geschwindigkeit. Hier ist laut Annex 1
(EU-GMP-Leitfaden) ein Richtwert von 0,36–0,54 m/s zu
erreichen, sofern es sich um aseptische Herstellung handelt.
Ansonsten sind auch abweichende, am Prozess ausgelegte,
Geschwindigkeiten möglich (z. B. in Wiegekabinen).
LastenheftDas Lastenheft dokumentiert im Rahmen der Qualifizierung die
Anforderungen des Auftraggebers zum Liefer- und Leistungs-
umfang. Diese technischen bzw. regulatorischen Anforderungen
werden von den jeweiligen Fachabteilungen (Engineering und
QS/QA) in Zusammenarbeit mit dem Betreiber definiert.
Inhalte des Lastenheftes sind z. B.:
• Zweck des Geräts/der Anlage
• technische Eckdaten, wie beispielsweise die Dimensionierung
• Details der Konstruktion (Materialien, produktberührende
Oberflächen)
• die Beschaffenheit der Steuerung
• Garantieleistungen/Serviceanforderungen an den Lieferanten
• Anforderungen an Materialien und Oberflächen
• Informationen zum Kundendienst (Erreichbarkeit, Reaktions-
zeit etc.)
• Anforderungen an die GMP-ComplianceL
53
Lebenszyklusmodell Life-Cycle-Approach
Leistungsqualifizierung (PQ)= Performance Qualification; Nachweis der dauerhaften
Spezifikationskonformität einer Anlage im Betriebszustand.
Hierbei wird das Zusammenspiel bzw. die Zusammenstellung
aller Anlagenkomponenten überprüft und die Leistungsgrenzen
getestet. Dadurch ist eine Differenzierung von Leistungs-
qualifizierung und Prozessvalidierung nicht immer eindeutig.
Die Leistungsqualifizierung kann dahingehend abgegrenzt
werden, dass ein produktbezogener Nachweis über die Effekti-
vität und Reproduzierbarkeit des Gerätes/der Anlage erbracht
werden soll.
Leiter der HerstellungDer Leiter der Herstellung ist verantwortlich für die Sicher-
stellung der vorschriftsmäßigen Herstellung, der Validierung der
Herstellungsverfahren und der Schulung des Personals für den
Bereich Herstellung (§ 12 AMWHV). Der Leiter der Herstellung
muss über eine ausreichende fachliche Qualifikation verfügen.
Ein entsprechender Nachweis der Qualifikation und Zuverläs-
sigkeit (Führungszeugnis) muss der Überwachungsbehörde
vorliegen. Der Herstellungsleiter muss grundsätzlich unab-
hängig vom Leiter der Qualitätskontrolle sein.
Leiter der QualitätskontrolleDer Verantwortungsbereich des Leiters der Qualitätskontrolle
umfasst u. a. die Prüfung der Ausgangsstoffe, Zwischen- und
Endprodukte, die Genehmigung von Spezifikationen, die Vali-
dierung der Prüfverfahren und die Sicherstellung der Schulung L
54
Begriffe & Definitionen
des Personals in seinem Bereich. Die gesetzlichen Anforderun-
gen an den Leiter der Qualitätskontrolle sind die erforderliche
Zuverlässigkeit für die Ausübung der Aufgaben und Tätigkeiten
sowie die Vertrautheit mit den Produkten und Verfahren.
LieferantenauditAuditierung eines Unternehmens/einer Organisation (Lieferant)
durch einen Kunden.
Audit
Life-Cycle-ApproachQualitätssicherungsverständnis, welches darauf ausgerichtet
ist, dass alle QS-Maßnahmen (Risikomanagement, Qualifizie-
rung, Validierung etc.) den kompletten Lebenszyklus einer
Anlage oder eines Prozesses abbilden müssen. Das gesamte
Konzept muss auf den Lifecycle eines Prozesses oder des
Produktes ausgelegt sein.
LIMS= Laborinformations- und Managementsystem; IT-System
zur Verwaltung und Verarbeitung von Daten, die im Labor
gewonnen werden.
LogbuchEin Logbuch dient der kontinuierlichen Dokumentation für
kritische Ausrüstungsgegenstände. Hierzu zählen allgemein
Maschinen, Anlagen und Geräte und insbesondere Lüftungs-
anlagen, Wassersysteme und Räume. Im Logbuch werden
sämtliche Validierungen, Kalibrierungen, Wartungen und
Reparaturen, Reinigungen und Sterilisationen sowie sämtliche L
55
Änderungen, Umbaumaßnahmen und gegebenenfalls weitere
Vorgänge vermerkt.
LuftwechselrateAls Luftwechselrate wird der Luftvolumenstrom bezogen auf
das Raumvolumen bezeichnet, d. h. die Luftwechselrate ist
die Angabe darüber, wie oft die Luft im turbulenten Raum pro
Stunde ausgetauscht wird und ist ein wichtiges Kriterium zur
Beurteilung der Leistungsfähigkeit eines Reinraums.
L
56
Begriffe & Definitionen
Major changeAls major change werden kontrollbedürftige Änderungen am
Prozess/an einer Anlage bezeichnet, welche die Produktqualität
und/oder Prozesssicherheit beeinflussen. Beispiele hierfür sind
Änderungen in der Herstellung/Produktion, ein Umzug im Sinne
eines Standortwechsels oder Änderungen der Zusammen-
setzung/Prozessparameter.
MaterialflussMaterialfluss ist die aufeinander abgestimmte Abfolge der
einzelnen Herstell- und Lagerschritte von den Rohstoffen bis
zur Fertigware. Durch den Materialfluss soll ein versehentliches
Auslassen eines qualitätsbestimmenden Herstell- oder Kontroll-
schrittes ausgeschlossen werden. Außerdem werden Ver-
wechslungen vermieden und die Verträglichkeit mit anderen
Herstellungsvorgängen gesichert.
MatrixingMatrixing ist eine Methode der Reinigungsvalidierung mit der
Zielsetzung, den Validierungsumfang insgesamt zu reduzieren.
Ansatz ist eine ausrüstungsbezogene Durchführung.
Media Fill TestDer Media Fill Test ist eine Methode zur Validierung der
aseptischen Durchführung von Abfüllprozessen. Bei dieser
Prozesssimulation erfolgt die Abfüllung mit Nährmedien, um zu
testen, ob diese aseptisch/steril ist. Häufig wird der Media Fill
unter Worst-Case-Bedingungen durchgeführt.M
57
Medizinproduktbegriff (nach MPG)gemäß Medizinproduktgesetz § 3:
Medizinprodukte sind […] Instrumente, Apparate, Vorrichtun-
gen, Software, Stoffe und Zubereitungen aus Stoffen oder
andere Gegenstände […], die vom Hersteller zur Anwendung
für Menschen mittels ihrer Funktionen zum Zwecke
a. der Erkennung, Verhütung, Überwachung, Behandlung oder
Linderung von Krankheiten,
b. der Erkennung, Überwachung, Behandlung, Linderung oder
Kompensierung von Verletzungen oder Behinderungen,
c. der Untersuchung, der Ersetzung oder der Veränderung des
anatomischen Aufbaus oder eines physiologischen Vorgangs
oder
d. der Empfängnisregelung
zu dienen bestimmt sind und deren bestimmungsgemäße
Hauptwirkung im oder am menschlichen Körper weder durch
pharmakologisch oder immunologisch wirkende Mittel, noch
durch Metabolismus erreicht wird, deren Wirkungsweise aber
durch solche Mittel unterstützt werden kann.
Methodenvalidierung (analytisch)Nachweis, dass eine Analysemethode, wie in der Prüf-
anweisung spezifiziert, korrekte und zuverlässige Ergebnisse
liefert. Text und Methodologie sind in der ICH Q2 für EU, Japan
und USA harmonisiert.
Mikrobiologisches MonitoringUntersuchung der (Reinraum-)Kontaminationsquellen Luft,
Medien, Oberflächen und Personal auf mikrobielle Belastung
z. B. KBE/m3 oder KBE/25 cm2. M
58
Begriffe & Definitionen
Minor changeUnter minor change wird eine kontrollbedürftige Änderung, die
sich beeinflussend auf eine kontrollbedürftige Einheit auswirkt,
verstanden. Hierzu zählt zum Beispiel der Austausch eines
Geräteteils, der Wechsel eines Reinigungsmittels oder auch der
Wechsel der Wäscherei für Arbeitskleidung.
MonitoringÜberwachung der Einhaltung spezifizierter Parameter, z. B.
in Reinräumen die Kontrolle der Luftreinheit oder die Über-
wachung des Raumklimas.
MPG= Medizinproduktegesetz; Das MPG regelt den Verkehr mit
Medizinprodukten und sorgt dadurch für die Sicherheit,
Eignung und Leistung der Medizinprodukte sowie die Gesund-
heit und den erforderlichen Schutz der Patienten, Anwender
und Dritter. Das MPG findet keine Anwendung bei Arzneimitteln.
M
59
NährmedienIn der Mikrobiologie verwendet, um Mikroorganismen zu
kultivieren. Nährmedien gibt es in flüssiger sowie fester Form
(Agar) und sie enthalten die wichtigsten Nährstoffe für Mikro-
organismen. Selektive Nährmedien sind durch ihre Inhaltsstoffe
auf spezielle Mikroorganismen ausgelegt. Hierdurch kann das
Wachstum unerwünschter Keimarten reduziert oder verhindert
werden.
Nährmedienabfüllung Media Fill Test
NOAEL= no observed adverse effect level: Höchste Dosis eines Stoffes
ohne negative beobachtbare Wirkung.
NOEL= no observed effect level: Höchste Dosis eines Stoffes ohne
beobachtbare Wirkung bzw. kritischen Effekt.
N
Agarplatten in verschiedenen Ausführungen
60
Begriffe & Definitionen
OOS Out-of-specification
OOT Out-of-Trend
Operational Qualification (OQ) Funktionsqualifizierung
OQ Funktionsqualifizierung
Out-of-Specification (OOS)Ein Ergebnis, das nicht der Spezifikation entspricht.
Out-of-Trend (OOT)Ein Ergebnis, welches zwar noch innerhalb der Spezifikationen
liegt, aber dadurch, dass es nicht dem über einen längeren Zeit-
raum beobachteten Trend entspricht, eine gewisse Auffälligkeit
vorweist.
O
61
ParenteraliaParenteral bedeutet „unter Umgehung des Verdauungstraktes“.
Das Europäische Arzneibuch definiert Parenteralia dement-
sprechend als „sterile Zubereitungen, die zur Injektion, Infusion
oder Implantation in den menschlichen oder tierischen Körper
bestimmt sind“. Die enterale Resorption und damit das
unspezifische Immunsystem (Speichel, Magen-Darm-Trakt)
werden dabei umgangen. Deshalb sind Verunreinigungen in
Parenteralia mit hohen Gesundheitsrisiken verbunden.
PartikelmonitoringDas Partikelmonitoring dient der Überwachung der partikulären
Luftreinheit. Eine zu hohe Partikelbelastung kann zu einer
übermäßigen Kontamination des betreffenden Produktes mit
Partikeln aber auch mit mikrobiologischen Organismen führen.
PEI= Paul Ehrlich-Institut: Bundesinstitut für Impfstoffe und bio-
medizinische Arzneimittel und gehört zum Bundesministerium
für Gesundheit. Es ist für die Genehmigung klinischer Prüfun-
gen sowie für die Zulassung bestimmter Arzneimittelgruppen
(biomedizinische Arzneimittel: Impfstoffe für Mensch und Tier,
Antikörper enthaltende Arzneimittel, Allergene für Therapie und
Diagnostik, Blut und Blutprodukte) verantwortlich.
PersonalflussEin durchdachter und abgestimmter Personalfluss ist Vor-
aussetzung für eine GMP-gerechte Fertigung. Er ist Teil der
Umsetzung des Hygienezonenkonzeptes und verhindert da-
durch Kreuzkontaminationen. Außerdem dient er dem Produkt-
und Personenschutz. Der Begriff Personalfluss umfasst die P
62
Anforderungen, Zutritt zu pharmazeutischen Bereichen nur über
Schleusen und Umkleiden zu ermöglichen, nur entsprechend
geschultes Personal einzusetzen und stets zu ermitteln, wie
viele Personen für das Betreiben, Überwachen und Warten der
Anlagen nötig sind.
PflichtenheftDas Pflichtenheft enthält die Ausführungen des Auftragnehmers
zur Realisierung und Abwicklung eines Projektes (z. B. Bau
einer Anlage). Es ist die detaillierte Beschreibung des Lieferan-
ten zur Umsetzungsstrategie des Lastenheftes und sollte
dementsprechend alle, in diesem genannten obligatorischen
Forderungen enthalten. Häufig wird kein separates Pflichtenheft
erstellt. Stattdessen wird es durch das entsprechende Angebot
des Auftragnehmers ersetzt, vorausgesetzt, dass dieses an-
gemessen detailliert ausgearbeitet ist.
Ph. Eur. EP
PharmakologiePharmakologie ist die Lehre von den Wechselwirkungen
zwischen Arzneistoffen und Lebewesen.
Pharmazeutischer HilfsstoffPharmazeutische Hilfsstoffe sind Substanzen, die Teil eines
Arzneimittels, jedoch selbst keine Wirkstoffe sind. Sie werden
beigemischt, um beispielsweise die Formgebung des Arzneimit-
tels oder dessen Freisetzung im Organismus zu beeinflussen.
Begriffe & Definitionen
P
63
PIC/S= Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme;
Zusammenschluss von vielen Mitgliedsländern aus aller Welt,
der es sich zum Ziel gesetzt hat, GMP gemeinsam weiterzu-
entwickeln und die resultierenden Regularien zu harmonisieren.
Außerdem soll, um Mehrfachinspektionen zu vermeiden, die
gegenseitige Anerkennung von Inspektionen verbessert und
der Arzneimittelverkehr durch Abbau von Handelsbarrieren
vereinfacht werden. Die PIC/S gibt PIC/S-Guides und PIC/S-
Recommendations aus.
Postalisches AuditEin postalisches Audit erfolgt ohne tatsächlichen Besuch des
zu auditierenden Unternehmens. Stattdessen wird ein um-
fassender Fragenkatalog vom Auditor an den Lieferanten
gesendet, der diesen selbstständig mit den entsprechenden
Informationen und relevanten Referenzen füllt. Eine Verifizierung
dieser Angaben kann zu einem späteren Zeitpunkt bei einem
Vor-Ort-Termin erfolgen.
PPQ Process Performance Qualification
PQ Leistungsqualifizierung
PQR Product Quality Review P
64
Begriffe & Definitionen
PrimärpackmittelDas Primärpackmittel ist der Teil einer Verpackung, der das
Produkt unmittelbar umgibt, d. h. direkten Kontakt mit ihm hat.
Dementsprechend sind Primärpackungen oft aus Aluminium,
Glas oder Kunststoff, da diese Werkstoffe inert sind oder kaum
Abrieb verursachen.
Process Performance Qualification (PPQ)= Prozessleistungsqualifizierung; Die PPQ ist Teil des neuen
Life-Cycle-Approach und ersetzt bzw. beinhaltet DQ, IQ, OQ
und PQ des bisherigen Validierungsansatzes. In der PPQ muss
die Stabilität des Prozesses nachgewiesen werden.
(vgl. Life-Cycle-Approach)
Process Validation Prozessvalidierung
Product Quality Review (PQR)= Periodische Produktqualitätsüberprüfung; Regelmäßige
Qualitätsüberprüfungen von Arzneimitteln, mit dem Ziel, die
Konsistenz des gegenwärtigen Prozesses und die Angemessen-
heit der aktuellen Spezifikationen sowohl für die Ausgangs-
stoffe als auch für das Fertigprodukt zu bestätigen, um Trends
hervorzuheben und um Produkt- und Prozessverbesserungen
zu identifizieren. Die PQR sollte unter Berücksichtigung früherer
Überprüfungsergebnisse jährlich durchgeführt werden.
P
Primärpackmittel von Arzneimitteln
65
Produktqualitätsüberprüfung Product Quality Review (PQR)
ProduktspezifikationEine Produktspezifikation sollte alle Informationen enthalten,
die notwendig sind, um die genauen schriftlichen Anweisungen
für Verarbeitung, Verpackung, Qualitätskontrolle, Chargen-
freigabe und Versand eines Produkts auszuarbeiten.
Prospektive QualifizierungQualifizierung einer Neuanlage vor Produktionsaufnahme.
Prospektive ValidierungValidierung vor Produktionsstart/Vertrieb eines Arzneimittels.
ProzessJeder definierte organisatorische Ablauf oder Schritt einer
Ablaufkette, der im Zusammenhang mit der Beschaffung, der
Handhabung, der Herstellung und dem Vertrieb von Arznei-
mitteln steht. Prozesse sind klar definiert und eindeutig hin-
sichtlich der Verantwortlichkeiten abgegrenzt.
ProzessfähigkeitProzessfähigkeit bedeutet, dass ein Prozess beherrschbar,
stabil und spezifikationskonform ist. Dies ist dann gegeben,
wenn die kritischen Parameter lediglich einer rein zufälligen
Streuung (Normalverteilung) unterliegen und sich die ent-
sprechenden Werte innerhalb der oberen und unteren Eingriffs-
grenzen/Toleranzgrenzen befinden. P
66
Begriffe & Definitionen
ProzessfähigkeitsuntersuchungStatistisches Verfahren zum Vergleich der Prozessinformationen
mit den zulässigen Toleranzen zur Ableitung einer Aussage über
die Prozessfähigkeit.
Prozessvalidierung (PV)Prozessvalidierung ist die dokumentierte Beweisführung, dass
der Prozess innerhalb bestimmter Parameter auf effektive und
reproduzierbare Art ein Arzneimittel hervorbringt, das im Voraus
festgelegte Spezifikationen und Qualitätsattribute erfüllt. Es soll
hierbei bewiesen werden, dass selbst schwer kontrollierbare
kritische Prozessschritte einem vordefinierten Ablauf folgen und
der Gesamtprozess vollständig reproduzierbar ist – bei gleich-
bleibender Qualität und spezifikationsgerecht. Der Umfang der
PV wird durch das Risikomanagement bestimmt.
PrüfplanEin Prüfplan ist ein Dokument, welches Zielsetzung(en), Design,
Methodik, statistische Überlegungen sowie die Organisation
einer Prüfung prospektiv beschreibt.
PV (Process Validation) Prozessvalidierung
Pyrogenität/PyrogenePyrogene sind Stoffe, die bei parenteraler Verabreichung Fieber
auslösen können. Dies können molekulare Verbindungen wie
Lipopolysaccharide (Bakterien-Endotoxine; Verfallsprodukt
eines Bakteriums) oder auch Partikel sein, z. B. Abrieb von
Injektionsflaschen und mikroskopische Kunststoffteilchen.P
67
QA Qualitätssicherung
QbD Quality by Design
QP Sachkundige Person
Qualified Person (QP) Sachkundige Person
QualifizierungQualifizierung ist die dokumentierte Beweisführung, dass ein
Gerät/eine Anlage für den vorgesehenen Zweck geeignet ist,
die spezifizierten Funktionen zu erfüllen bzw. Produkte zu
produzieren und dass diese dauerhaft den Regularien und
Normen genügen (= GMP-konform sind).
Qualifizierungsbericht Qualifizierungsreport
QualifizierungsmasterplanDer Qualifizierungsmasterplan ist ein übergeordnetes
Dokument, welches die Qualifizierungsstrategie und die
Organisationsstruktur im Allgemeinen wiedergibt. Es werden
dabei die einzelnen Qualifizierungsobjekte definiert und die
notwendigen Qualifizierungsschritte mit Art und Umfang der Q
68
Begriffe & Definitionen
Qualifizierungsaktivitäten beschrieben. Er dient somit als
Übersicht über Geräte und Anlagen in Bezug auf die zeitliche
Planung und definiert die entsprechenden Verantwortlichkeiten
zur Erledigung der Qualifizierungstätigkeiten.
QualifizierungsplanInhalte des Qualifizierungsplans sind Ziel, Gegenstand und
Umfang der Qualifizierung, die Benennung der Personen und
Verantwortlichkeiten im Qualifizierungsteam und die Beschrei-
bung der Qualifizierungsstrategie. Die wichtigsten Bestandteile
sind dabei die detaillierte Benennung der einzelnen Prüfungen,
die Beschreibungen zu deren Durchführung sowie die entspre-
chenden Akzeptanzkriterien (auch Testpläne genannt; können
ggf. auch aus dem Qualifizierungsplan ausgegliedert werden).
Desweiteren sollte im Plan der Qualifizierungsgegenstand und
ggf. der Prozess beschrieben, die kritischen Anlagenparameter
benannt und eine Dokumentenliste enthalten sein. Das Doku-
ment muss abschließend freigegeben werden.
QualifizierungsreportDer Qualifizierungsreport oder auch Qualifizierungsbericht
bildet immer den Abschluss einer Qualifizierung. Hier werden
alle Ergebnisse zusammengefasst. Änderungen an den Test-
plänen sowie eventuelle Abweichungen sind entsprechend zu
dokumentieren. Es ist zu beachten, dass zu diesem Zeitpunkt
alle kritischen Abweichungen behoben sein müssen, lediglich
unkritische Abweichungen können bei entsprechender Begrün-
dung akzeptiert werden. Zusätzlich muss der Report die In-
standhaltungsprogramme, Rekalibrierungsdaten, Bedienungs-
anleitungen, SOPs und den Qualifizierungsstatus der Anlage
enthalten. Der Qualifizierungsreport ist Voraussetzung für die
Freigabe zur Benutzung der Anlage bzw. zur Validierung.Q
69
QualitätsmanagementhandbuchDas Qualitätsmanagementhandbuch ist ein übergeordnetes,
verbindliches Dokument, welches die Qualitätspolitik und
-leitlinien eines Unternehmens wiedergibt. Als wesentliches
Element zur langfristigen Umsetzung des Qualitätmanagement-
systems umfasst es die Beschreibung der Aufbau- und Ablauf-
organisation und verweist auf die entsprechenden Verfahrens-
anweisungen, Normen und Vorschriften.
Qualitätsrisikomanagement (QRM)(Qualitäts-)Risikomanagement ist der systematische Prozess
für die Bewertung, Kontrolle, Kommunikation und Überprüfung
von Risiken für die Qualität der Arzneimittel über den gesamten
Lebenszyklus des Produktes. Die Bewertung der Qualitätsrisiken
sollte gemäß ICH Q9 auf wissenschaftlichen Erkenntnissen
beruhen und immer vor dem Hintergrund des Patientenschutzes
gesehen werden. Hierfür sind umfangreiche Kenntnisse des
Prozesses sowie klar definierte Rahmenbedingungen not-
wendig. Teile des Qualitätsrisikomanagements sind die Risiko-
beurteilung, die Risikokontrolle, die Risikoüberprüfung sowie
die Risikokommunikation. (vgl. Risikobeurteilung, Risikoüber-
prüfung, Risikokommunikation, Risikosteuerung/Risikokontrolle)
Qualitätssicherung (QS/QA)Qualitätssicherung ist ein weitreichendes Konzept, das alle
Bereiche abdeckt, die im Einzelnen oder insgesamt die Qualität
eines Produktes lenken. Sie stellt die Gesamtheit aller vorge-
sehenen Maßnahmen dar, die getroffen werden, um sicherzu-
stellen, dass Arzneimittel die für den beabsichtigten Gebrauch
erforderliche Qualität aufweisen. Q
70
Begriffe & Definitionen
Quality Assurance (QA) Qualitätssicherung
Quality by Design (QbD)Quality by Design ist ein ganzheitlicher, risikobasierter Ansatz
bei der Entwicklung und Herstellung von Arzneimitteln, der das
Ziel verfolgt, einen Prozess zu entwickeln, bei dem kritische,
qualitätsrelevante Schritte identifiziert werden, ihr Einfluss
gemessen und dieser innerhalb eines spezifizierten „design
space“ (Entwicklungsrahmen) festgelegt wird.
Q
71
RABS Restricted Access Barrier System
Recovery Test Erholzeitmessung
ReinigungsvalidierungBei der Reinigungsvalidierung handelt es sich um eine
dokumentierte Beweisführung, dass mit einem Reinigungs-
verfahren ein Anlagenzustand erreicht wird, der sich für die
Herstellung von Arzneimitteln eignet. Hierzu wird die Wirksam-
keit und Reproduzierbarkeit des gesamten Reinigungsverfah-
rens verifiziert. Die vier entscheidenden Parameter, die den
Erfolg der Reinigung beeinflussen, werden im Sinner’schen
Kreis dargestellt: Chemie, Mechanik, Temperatur und Zeit
(vgl. Sinner’scher Kreis). Eine weitere Voraussetzung für eine
erfolgreiche Reinigung ist ein GMP-konformes Anlagendesign.
ReinraumEin Reinraum ist ein Raum, der durch seine Konzeption darauf
ausgelegt ist, eine definierte partikuläre und mikrobiologische
Kontamination nicht zu überschreiten. Entsprechend der Rein-
heitsspezifikationen, die ein solcher Raum dauerhaft erfüllt,
wird ihm eine Reinheitsklassifizierung zugeschrieben. Weiterhin
ist ein Reinraum mit Schleusen und einem Zutrittsschutz aus-
gestattet.
Reinraum der Testo Industrial Services
72
Begriffe & Definitionen
ReinraumklassenIn der DIN EN ISO 14644-1 werden die verschiedenen Rein-
raumklassen (ISO 1–9) anhand der Höchstwerte der zulässigen
Partikelkonzentration (in Partikel je Kubikmeter Luft) klassifiziert.
ISO-Klasse 1 ist dabei die Reinraumklasse mit der geringsten
zulässigen Partikelkonzentration. In den EU-GMP-Richtlinien
werden den Reinraumklassen die Buchstaben A bis D zugeord-
net, wobei zusätzlich zwischen Fertigungs- und Ruhezustand
unterschieden wird.
ReproduzierbarkeitUnter Reproduzierbarkeit werden eine gleichbleibende Produkt-
qualität und konstante Herstellungsabläufe verstanden. Ein
Prozess ist nur dann GMP-konform, wenn sein Ergebnis repro-
duzierbar ist. Nur so ist gewährleistet, dass beispielsweise bei
der stichprobenartigen Prüfung einer Charge, die daraus ge-
wonnenen Erkenntnisse auch auf alle einzelnen Produkte dieser
Charge übertragbar sind.R
Klassifizierungsgrenzen im Annex 1EC Guidelines to Good Manufacturing Practice, Revision to Annex 1, Stand 05/2018
Raumklasse
Maximal zulässige Anzahl Partikel pro m3, gleich oder größer der tabellierten Größe
Ruhezustand 0,5 µm 5,0 µm
Fertigung 0,5 µm 5,0 µm
A 3.520 20 ISO 5 ISO M(20; ≥ 5 µm)*
3.520 20 ISO 5 ISO M(20; ≥ 5 µm)*
B 3.520 29 ISO 5 ISO M(29; ≥ 5 µm)*
352.000 2.900 ISO 7
C 352.000 2.900 ISO 7
3.520.000 29.000 ISO 8
D 3.520.000 29.000 ISO 8
Nicht definiert
73
RequalifizierungQualifizierung nach Änderungen bzw. wiederkehrende, zykli-
sche Überprüfung kritischer Parameter, um zu gewährleisten,
dass die Anlage/das Gerät sich weiterhin in einem qualifizierten
Zustand befinden.
Restricted Access Barrier System (RABS)RABS ist ein Konzept zur Abkapselung einer Maschine, häufig
eingesetzt bei aseptischer Fertigung oder als Personenschutz
bei hochwirksamen Stoffen. Als Mischung aus konventioneller
Reinraumtechnik und Isolator-Technologie, wird ein aktiver
Eingriff nur durch Handschuhe ermöglicht; der Prozess selbst
bleibt dabei vom Bediener getrennt.
RetoureZurücksendung eines Arzneimittels an den Hersteller oder
Vertreiber unabhängig davon, ob ein Qualitätsmangel vorliegt
oder nicht.
Retrospektive QualifizierungAls retrospektive Qualifizierung wird eine Qualifizierung bei
bereits eingeführten Systemen bzw. eine Qualifizierung anhand
historischer Daten bezeichnet. Eine retrospektive Qualifizierung
kann nur erfolgen, wenn ausreichende Daten für eine nachträg-
liche Beurteilung und Überprüfung der kritischen Parameter
vorhanden sind. Aus GMP-Sicht wird eine retrospektive Qualifi-
zierung nicht mehr akzeptiert. R
RABS(Bild: Franz Ziel GmbH)
74
Begriffe & Definitionen
RevalidierungEine wiederkehrende, zyklische Überprüfung bzw. Wiederholung
einer Validierung, um zu gewährleisten, dass Änderungen am
Prozess oder der Ausrüstung, die gemäß bestimmter Änderungs-
kontrollverfahren vorgenommen wurden, die Prozesseigen-
schaften und die Produktqualität nicht beeinträchtigen.
Risikoanalyse (RA)Die Risikoanalyse ist Teil der Risikobeurteilung. Bei der
Risikoanalyse erfolgt die Einschätzung bzw. die Gewichtung
des zuvor im Zuge der Risikobeurteilung ermittelten Risikos/
möglichen Fehlers. In GMP-regulierten Bereich wird die Risiko-
analyse häufig mit der FMEA-Methode durchgeführt ( FMEA).
Risikobasierte QualifizierungssystemeZielsetzung des risikobasierten Qualifizierungssystems ist die
Sicherung der GMP-Konformität über den gesamten Lebens-
zyklus einer Anlage/eines Gerätes. Hierzu wird die Risiko-
analyse, also die Ermittlung der Einflussgrößen, welche die
Produktqualität negativ beeinflussen, als Grundlage für die
Qualifizierungsmaßnahmen und zur Festlegung von deren
Umfang verwendet. Der Aufwand und die Dokumentation der
Qualifizierung werden auf die Schwere und Bedeutung der
Risiken abgestimmt.
RisikobeurteilungZiel der Risikoanalyse ist das Erkennen von Gefahren sowie die
Analyse und Bewertung der Risiken, welche sich aus diesen
Gefahren ergeben. Hierzu muss die Problem- und Fragestellung
nach dem Risiko zunächst im Rahmen der Risikobeurteilung
klar definiert werden. Als erstes werden mögliche Gefahren R
75
identifiziert (Risikoidentifikation), woraufhin die Risikoanalyse
erfolgt (Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit des Auftretens und
der Entdeckung des Fehlers?). Abschließend wird die Risiko-
bewertung (Was sind die Folgen?/Wie groß ist das Ausmaß?)
durchgeführt.
RisikokommunikationDie gewonnenen Erkenntnisse aus dem Risikoanalyseprozess
sollten während des gesamten Qualitätsrisikomanagement-
prozesses kommuniziert werden; spätestens jedoch über die
Schlussfolgerungen sollten alle Entscheidungsträger und die
Beteiligten informiert sein, denn eine Gefahr zu erkennen trägt
nur dann zur Qualitätssicherung bei, wenn auch alle Prozess-
beteiligten über sie informiert werden und sie dadurch gezielt
vermieden werden kann.
Risikokontrolle Risikosteuerung
Risikomanagement Qualitätsrisikomanagement (QRM)
Risikoprioritätszahl (RPZ)Die Formel für die Ermittlung der Risikoprioritätszahl (RPZ)
lautet: RPZ = A x B (oder S) x E
Wobei die einzelnen Parameter wie folgt definiert sind:
A = Auftretenswahrscheinlichkeit
B/S = Bedeutung/Schwere des Fehlers
E = Entdeckungswahrscheinlichkeit R
76
Begriffe & Definitionen
RisikoreduktionDie Risikoreduktion ist Bestandteil der Risikosteuerung und
umfasst Maßnahmen zur Verringerung des Ausmaßes, der
Wahrscheinlichkeit eines Fehlers oder die Verbesserung
bzw. die Erhöhung der Erkennbarkeit eines Fehlers. Die
Risikobeurteilung sollte nach Umsetzung der entsprechenden
Maßnahmen erneut bewertet und mögliche Veränderung
beurteilt werden.
RisikosteuerungZiel der Risikosteuerung ist die Reduzierung von Risiken auf ein
akzeptables Niveau. Es werden entsprechende Maßnahmen zur
Reduzierung eines Risikos festgelegt (Risikoreduktion) oder
ein akzeptables Risiko wird als unkritisch eingestuft (Risiko-
akzeptanz). ( Risikoreduktion)
RisikoüberprüfungDa die im Zuge des Qualitätsrisikomanagements getroffenen
Risikobeurteilungen immer nur eine Momentaufnahme dar-
stellen, müssen diese in regelmäßigen Abständen überprüft
werden. Dadurch werden Aktualität und Geeignetheit der
Risikobewertung über einen gesamten Lebenszyklus gewähr-
leistet und Änderungen oder neue Fehlerquellen berücksichtigt
und in das Risikomanagement integriert.
Risikoüberwachung Risikoüberprüfung
R
77
RLT-Anlage= Raumlufttechnische Anlage; Anlage mit maschineller Luftför-
derung zur Erfüllung einer raumlufttechnischen Aufgabe.
RLT-Anlagen werden weiter in Anlagen mit oder ohne Lüftungs-
funktion unterteilt. RLT-Anlagen mit Lüftungsfunktion arbeiten
mit Außenluft, während RLT-Anlagen ohne Lüftungsfunktion
ohne Außenluft arbeiten.
RobustheitRobustheit beschreibt die Fähigkeit eines Systems/Prozesses,
nicht auf äußerliche Veränderungen zu reagieren.
RückführbarkeitEigenschaft eines Messergebnisses oder des Wertes eines
Normals, durch eine ununterbrochene Kette von Vergleichs-
messungen mit angegebenen Messunsicherheiten auf ge-
eignete Normale, im Allgemeinen internationale oder nationale
Normale, bezogen zu sein; Rückführbarkeit wird also sicher-
gestellt, indem Messergebnisse durch eine ununterbrochene
Kette von Kalibrierungen auf internationale oder nationale
Normale bezogen werden.
RKalibrierhierarchie Deutschland
Nationales Normal
Bezugsnormal
Gebrauchsnormal/Werksnormal
Innerbetriebliches Kalibrierlabor
AkkreditiertesKalibrierlabor
PTB
Betriebsprüfmittel
78
Begriffe & Definitionen
RückstellmusterEin Rückstellmuster ist eine Probe z. B. von einer vollständig
verpackten Einheit aus einer Fertigproduktcharge, die zu Identi-
fikationszwecken gelagert wird.
Rückverfolgbarkeit (Traceability)Rückverfolgbarkeit bezeichnet die Möglichkeit, alle durchlaufe-
nen Schritte und Prozesse eines Produktes, einer Charge oder
auch einer Maßnahme selbst im Nachhinein nachvollziehen zu
können.
R
79
Sachkundige Person/Qualified Person (QP)Die Sachkundige Person muss über einen Nachweis der er-
forderlichen Sachkenntnis gemäß § 15 AMG verfügen (appro-
bierter Apotheker oder medizinisches/naturwissenschaftliches
Studium mit Zusatzqualifikation). Weitere Voraussetzungen sind
entsprechende Zuverlässigkeit für die Ausübung der Aufgaben
und Tätigkeiten sowie ausreichende Vertrautheit mit den Pro-
dukten und Verfahren (§ 16 AMWHV). Die Sachkundige Person
ist für die Einhaltung der entsprechenden arzneimittelrecht-
lichen Vorschriften über Herstellung, Prüfung und Freigabe vor
Inverkehrbringen eine Arzneimittels verantwortlich (§ 19 AMG).
Ihr Aufgabenfeld umfasst damit:
• die Chargenfreigabe zum Inverkehrbringen
• das Sicherstellen von Rückstellmustern
• die Kontrolle, ob ein QM-System im Unternehmen
aufrechterhalten wird
• die Verantwortung für die lückenlose Dokumentation zum
Nachweis der Einhaltung aller Vorschriften.
SanitisierungDie Sanitisierung wird für Wassersysteme angewandt. Bei der
Heißsanitisierung erfolgt unter Einwirken von Heißwasser oder
Dampf (80–85 °C) eine weitestgehende oder vollständige
Reduktion der Keimzahl. Bei der Kaltsanitisierung erfolgt die
Sanitisierung mit Ozon oder z. B. Natronlauge.
SchalenmodellDas Schalenmodell besagt, dass in einem Reinraum gegenüber
angrenzenden Bereichen geringerer Luftreinheit ein Überdruck
von 10–15 Pa aufrechterhalten werden soll. Außerdem soll der S
80
Begriffe & Definitionen
Personalfluss so gestaltet werden, dass ein Durchlaufen ver-
schiedener Zonen verzögert wird. Türen und Schleusen sollen
daher nicht direkt hintereinander in einer Reihe liegen, sondern
räumlich versetzt, um ein schnelles Durchlaufen der verschie-
denen Reinraumzonen zu verhindern.
SchleusenkonzeptSchleusenkonzepte bestehen aus mehreren, hintereinander
angeordneten Räumen, die einen Übergang von Personen und
Material aus einem Reinraumbereich in einen Reinraumbereich
höherer oder geringerer Reinheitsstufe, ohne Kontamination
eines der Bereiche, ermöglichen.
SekundärkontaminationAls Sekundärkontamination wird eine Verunreinigung des
Produkts nach der Fertigung z. B. durch unsachgemäße
Probenahme, Verpackung oder Lagerung bezeichnet.
SekundärpackmittelDie Sekundärverpackung umschließt die Primärverpackung
und hat im Gegensatz zu dieser keinen direkten Kontakt mit
dem Produkt.
SelbstinspektionDie Selbstinspektion ist eine kritische Betrachtung und
Überprüfung der eigenen Prozesse. Eine elementare Rolle bei
deren Durchführung spielen der Leiter der Herstellung und der
Leiter der Qualitätskontrolle. Dieses interne Qualitätsaudit ist
verpflichtend in der AMWHV und im EU-GMP-Leitfaden fest-
geschrieben.S
81
Sicherheitswerkbank (SWB)Findet oft Anwendung in mikrobiologischen oder analytischen
Laboren und ist ein „Raum in Raum“-Konzept zum Schutz von
Mitarbeitern und Umwelt sowie des Produktes bei der Durch-
führung kritischer Prozesse.
Klasse I: SWB mit Arbeitsöffnung; Vermeidung von luft-
getragenen Schwebstoffverunreinigungen durch
nach innen gerichteten Luftstrom und Filtration der
Abluft
Klasse II: SWB mit Arbeitsöffnung; Verminderung des Risikos
von Kreuz-/Produktkontaminationen durch gefilterte
Umluft und Filtration der Abluft
Klasse III: SWB (z. B. Isolator) mit vollständig abgeschlossenem
Arbeitsbereich (physikalische Barriere). Ein Eingreifen
in den Arbeitsbereich ist z. B. durch Handschuhe
möglich.
Sinner’scher KreisDer Sinner’sche Kreis beschreibt die vier Parameter, die als
Einflussfaktoren eines Reinigungsverfahrens wirken. Die Dar-
stellung in einem Kreisdiagramm verdeutlicht die Kombinier-
barkeit der verschiedenen Einflussfaktoren. Der Erfolg einer
Reinigung ist genauso abhängig von der geeigneten chemi-
schen und mechanischen Einwirkung wie von der Dauer der
Einwirkung und der dabei herrschenden Temperatur. Eine ideale
Kombination dieser Faktoren ist Voraussetzung für einen GMP-
konformen und wirtschaftlichen Reinigungsprozess.
S
CH
E
MIE ZE
IT
MECH
ANIK TEMPERATUR
Sinner’scher Kreis
SWB Klasse III: Isolator(Bild: Franz Ziel GmbH)
82
Begriffe & Definitionen
SIP= Sterilization in Place = Sterilisation im geschlossenen System:
SIP ist ein vollautomatischer Sterilisationsprozess durch Heiß-
dampf oder ein chemisches Verfahren, d. h. alle produktbe-
rührenden Oberflächen einer Anlage können ohne wesentliche
Demontage entkeimt werden. Ein Beispiel für die Anwendung
von SIP sind pharmazeutische Produktionsanlagen (häufig in
Kombination mit CIP).
Site Acceptance Test (SAT)Als SAT wird die Abnahme eines Gerätes/einer Anlage nach
Auslieferung bezeichnet. Dabei werden alle im Lastenheft und
im Pflichtenheft genannten Anforderungen überprüft. Der Site
Acceptance Test dient der Festlegung des Ist-Zustandes („as
built“). Nachfolgende Änderungen müssen daher in der techni-
schen Dokumentation des Herstellers berücksichtigt werden.
Site Master File (SMF)= Firmenbeschreibung; Als Site Master File (SMF) wird eine
selbst erstellte Unternehmensbeschreibung für externe Behör-
den und Kunden bezeichnet. Enthalten sein sollten allgemeine
Informationen zum Unternehmen, zum QM-System, zu den
Produkten, zur Selbstinspektion und zu den relevanten Anlagen.
Anforderungen an die SMF werden im GMP-Leitfaden Teil III
erläutert.
SOP (Standard Operating Procedure)= Standard-Arbeitsanweisung; SOPs sind Dokumente, die
Informationen und Anweisungen organisatorischer, administ-
rativer und technischer Art zur Durchführung von regelmäßig
wiederkehrenden Arbeitsgängen geben. Sie richten sich in S
83
erster Linie an die Mitarbeiter eines Unternehmens und sollen
dazu dienen, dass qualitätsrelevante Arbeiten durch jeden
Mitarbeiter auf Anhieb korrekt ausgeführt werden.
SpezifikationDie Spezifikation ist die Gesamtheit des Prüfumfangs inklusive
der Prüfanweisung, die zum jeweiligen Produkt festgelegt wird
und die sich grundsätzlich nach dem Stand von Wissenschaft
und Technik (z. B. Arzneibuchmonografie, Arzneimittelprüfricht-
linie) richtet. Dies schließt die Festlegung von Akzeptanzkriteri-
en sowie spezifische Vorgaben zur Lagerhaltung mit ein.
SterilitätAls Sterilität wird die komplette Abwesenheit lebender Mikro-
organismen, einschließlich ihrer Ruhestadien (wie z. B. Sporen)
bezeichnet.
SterilfiltrationBei der Keimentfernung mittels Sterilfiltration werden die
Mikroorganismen durch die Filtration abgeschieden, da nur
kleine Moleküle die Membran passieren können. Sie ist das
wichtigste Verfahren in der pharmazeutischen, der kosmeti-
schen und in der Lebensmittelindustrie. Die Sterilfiltration findet
häufig bei hitzeempfindlichen Lösungen, beispielsweise serum-
haltigen Gewebekulturlösungen Anwendung.
SterilisationBei der Sterilisation werden alle Mikroorganismen im Fort-
pflanzungs- und Dauerstadium abgetötet bzw. Viren inaktiviert.
Die Sterilisation in GMP-Bereichen erfolgt auf physikalischem S
84
Begriffe & Definitionen
Weg mittels thermischer Verfahren (Hitzeeinwirkung) oder
chemischer Verfahren (z. B. durch Ethylenoxid). Häufig kommt
auch die Sterilisation durch energiereiche Strahlung zum Ein-
satz (z. B. Gammastrahlung).
StresstestEin Stresstest dient der Überprüfung der Beständigkeit eines
Produktes bzw. Prozesses gegen Extrembedingungen (hohe
Temperaturen, Feuchtigkeit u. Ä.). Hierzu zählt im Fall von
Arzneimitteln beispielsweise die Lichtstabilitätsprüfung.
StrömungsvisualisierungDie Strömungsvisualisierung dient im Rahmen der Reinraum-
qualifizierung der Sichtbarmachung der Luftströmungen zum
Nachweis einer TAV-Strömung oder Überströmungen bei
Druckkaskaden. Hierzu wird mittels eines sog. Flowmarkers
oder Nebelgenerators Nebel in die Luftströmung eingebracht.
Die Strömungsvisualisierung wird an allen kritischen Über-
strömstellen durchgeführt, z. B. an Türspalten, Durchreichen
und Schleusen. Die Dokumentation erfolgt mit Hilfe von Foto-
und/oder Videoaufnahmen.
StufenplanbeauftragterDas Aufgabenfeld des Stufenplanbeauftragten umfasst:
• die Sammlung von Meldungen zu Arzneimittelrisiken, deren
Bewertung und die Koordination notwendiger Maßnahmen
• die Überwachung klinischer Prüfungen in Bezug auf die
Arzneimittelrisiken
• das Anzeigen schwerwiegender Nebenwirkungen, Wechsel-
wirkungen oder MissbrauchsS
85
• die Benachrichtigung von Überwachungsbehörden bei
ungewöhnlicher Einschränkung des Vertriebs (Auslieferstopp,
Rückruf).
Der Stufenplanbeauftragte muss über entsprechende Sach-
kenntnis in Form eines abgeschlossenen Hochschulstudiums
und mindestens zwei Jahre Berufserfahrung verfügen. Er sollte
grundsätzlich unabhängig von Verkaufs- und Vertriebseinheiten
sein; eine gleichzeitige Tätigkeit als Sachkundige Person ist
hingegen möglich (§ 63a AMG).
SwissmedicSwissmedic ist die schweizerische Zulassungs- und Kontroll-
behörde für Heilmittel. Basis für die Tätigkeit der Swissmedic
ist das Heilmittelrecht. Als öffentlich-rechtliche Anstalt des
Bundes mit Sitz in Bern ist das Schweizerische Heilmittel-
institut Swissmedic in seiner Organisation und Betriebsführung
selbstständig. Die vielfältigen Tätigkeiten richten sich nach dem
gesetzlichen Auftrag. Die Kernkompetenzen der Swissmedic
umfassen u. a.:
• Zulassung von Arzneimitteln
• Betriebsbewilligungen für Herstellung und Grosshandel
sowie Inspektionen
• Marktüberwachung von Arzneimitteln und Medizinprodukten
• Klinische Studien und die laboranalytische Prüfung der
Arzneimittelqualität
• Nationale und internationale Zusammenarbeit
S
86
Begriffe & Definitionen
TAMC (Total Aerobic Microbial Count)= Gesamtzahl aerober Mikroorganismen
Third-Party AuditsAudit durch eine dritte Instanz, die nicht unmittelbar an der
Herstellung eines Produktes beteiligt ist (weder Hersteller noch
Zulieferer). Beispielsweise ist laut GMP-Regularien ein Arznei-
mittelhersteller dazu verpflichtet, seine Wirkstofflieferanten zu
auditieren, um sicherzustellen, dass die Wirkstoffe nach den
Vorgaben der Guten Herstellungspraxis produziert wurden.
Diese verpflichtenden Audits kann der Arzneimittelhersteller
beim Lieferanten aber auch durch eine unbeteiligte dritte,
entsprechend qualifizierte Instanz durchführen lassen.
TOC-Messung= Total Organic Carbon-Messung; Der TOC-Wert gibt die
Summe des gesamten organischen Kohlenstoffes an, der
z. B. in einer Wasserprobe enthalten ist. Die Messung beruht
auf der Bestimmung der Menge CO2, die durch Oxidation der
im Wasser enthaltenen Kohlenstoffverbindungen frei wird. Eine
TOC-Messung wird oft in Zusammenhang mit einer Reinigungs-
validierung durchgeführt, um die Wasserqualität bzw. -güte zu
bestimmen.
Traceability Rückverfolgbarkeit
T
87
Tracematrix/Traceability MatrixDie Tracematrix dient zur Darstellung der Verbindungen
zwischen Benutzeranforderungen, technischen Anforderungen,
Spezifikationen und Testfällen. Sie erbringt den Nachweis der
vollständigen Umsetzung des Überführens der Benutzeranfor-
derungen über die technischen Anforderungen in technische
Spezifikationen, zu welcher der Projektleiter verpflichtet ist.
Weiterhin kann hier auch die Verknüpfung von Lastenheft und
Risikoanalyseanforderungen mit den Qualifizierungsprüfungen
erfolgen.
Track & TraceUnter Track & Trace wird die individuelle Kennzeichnung jedes
Produktes sowie die Registrierung jeder Bewegung und jedes
Transportschrittes, die ein Produkt von der Herstellung bis zum
Endverbraucher durchläuft, verstanden. In der Arzneimittel-
industrie kann dieses Verfahren der Bekämpfung von Produkt-
fälschungen dienen, da beim Verkauf jedes Arzneiproduktes
nachvollzogen werden könnte, woher das Produkt kommt und
ob es sich um ein Original oder eine Kopie handelt.
Turbulente StrömungenAls turbulente Strömungen werden zeitlich und räumlich
ungerichtete Strömungsprofile bezeichnet. Sie werden in den
meisten pharmazeutischen Reinräumen (Klasse B–D) ein-
gesetzt, da sie sehr gut geeignet sind, um partikuläre Verun-
reinigungen und Wärmelasten abzureichern. Turbulente
Strömungen werden beispielsweise mit Hilfe von Deckendrall-
auslässen erzeugt. T
88
Begriffe & Definitionen
Turbulenzarme Verdrängungsströmung (TAV)Als TAV werden räumlich und zeitlich gerichtete Strömungs-
profile bezeichnet. Sie werden hauptsächlich in pharmazeu-
tischen Sterilräumen (Abfüllung) eingesetzt (Reinraumklasse A).
TYMC (Total Yeasts/Moulds Count)= Gesamtzahl Hefen und Schimmelpilze
T
89
URS (User Requirement Specification)= Nutzeranforderungen; In der URS werden die Anforderungen
an das herzustellende Gerät/die Anlage hinsichtlich des zu
erzeugenden Produkts aus Sicht des Betreibers geschildert.
Die URS bildet zusammen mit den technischen und regulativen
GMP-Anforderungen an die Anlage das Lastenheft.
USP= United States Pharmacopeia; Arzneibuch der USA.
Die Sammlung der offiziellen Standards, welche für Medizin-
produkte und pharmazeutische Substanzen innerhalb der USA
gelten; herausgegeben von der United States Pharmacopeial
Convention (meist auch USP genannt).
U
90
Begriffe & Definitionen
ValidierungErbringen eines dokumentierten Nachweises, der mit hoher
Sicherheit belegt, dass durch einen spezifischen Prozess oder
ein Standardarbeitsverfahren ein Produkt hergestellt wird, das
den vorher festgelegten Spezifikationen und Qualitätsmerk-
malen entspricht – gemäß AMWHV § 2–16. Mit der Validierung
wird also der Nachweis erbracht, dass Verfahren, Prozesse,
Anlagen, Geräte, Materialien und Systeme in Übereinstimmung
mit den Grundsätzen der Guten Herstellungspraxis zu den
erwarteten Ergebnissen führen. Die Validierung sichert und
dokumentiert damit die wichtigsten Eigenschaften eines
Prozesses: Reproduzierbarkeit und Robustheit.
ValidierungsberichtDer Validierungsbericht dient der Dokumentation der Validie-
rung. Er enthält das Herstellungsprotokoll inkl. der Ergebnisse
der Inprozesskontrollen, die Ergebnisse der Validierungstests
inkl. festgestellter Abweichungen sowie die Aus- und Be-
wertung der Validierung und die entsprechenden Schluss-
folgerungen für die Routineherstellung, die Änderungskontrolle
und ggf. die Revalidierung.
Validierungsmasterplan (VMP)Der Validierungsmasterplan (VMP) legt die Validierungsstrategie
und –philosophie eines Unternehmens fest und fasst Begriffe,
Absichten, Verantwortlichkeiten und Vorgehensweisen in Bezug
auf die Validierung zusammen. Laut EU-GMP-Leitfaden Annex
15 sollten „alle Validierungsaktivitäten geplant werden. Die
Schlüsselelemente eines Validierungsprogramms sollten
in einem Validierungsmasterplan (VMP) oder gleichartigen
Dokument klar definiert und dokumentiert werden“.
Der Qualifizierungsmasterplan kann Teil des VMP sein.V
91
ValidierungsmatrixEine Validierungsmatrix dient der Darstellung der relationalen
Verbindungen zwischen den einzelnen Validierungskompo-
nenten (Produkte, Prozesse, Systeme) und den ihnen zu-
geordneten Aktionen (Validierungs-/Qualifizierungsaufgaben).
Um bei komplexen Validierungen den Überblick zu erleichtern,
sollten zusätzlich die entsprechenden Verantwortlichkeiten und
Prioritäten vermerkt werden.
ValidierungsplanDer Validierungsplan wird vor der Durchführung der Validierung
verfasst und enthält Angaben zum Produkt (Spezifikationen,
analytische Methoden) und zum Prozess (Prozessbeschreibung
inkl. Fließbild, RA) sowie zu Räumen und Einrichtungen (Zu-
ordnung der Räume, Hygienestatus, Kalibrierstatus) und zur
Prozessvalidierung (Tests, Probenzug, analytische Methoden,
Akzeptanzkriterien, Zeitplan, Verantwortlichkeiten).
VDI 2083VDI 2083 ist die Richtlinie des Vereins Deutscher Ingenieure
zum Thema Reinraumtechnik. In den Blättern 1 bis 16 sind die
Leitlinien zu verschiedenen Teilbereichen, wie beispielsweise
Partikelreinheitsklassen der Luft, Messtechnik in der Reinraum-
luft, Reinheit von Prozessmedien usw. festgehalten.
Verantwortungsabgrenzungsvertrag (VAV)Regelt vollumfänglich und eindeutig die Schnittstellen, die
Aufgaben und Verantwortlichkeiten zwischen den an der
Herstellung, der Handhabung und dem Vertrieb eines Arznei-
mittels beteiligten Parteien. Er ist Grundlage einer rechtlich V
92
Begriffe & Definitionen
abgesicherten Zusammenarbeit, die u. a. gewährleistet, dass
alle Anforderungen zur Sicherstellung der Qualität eines Arznei-
mittels erfüllt werden.
V-ModellIm sogenannten V-Modell sind alle Tätigkeiten und Dokumente,
die eine Qualifizierung und Validierung beinhalten, in ihrer logi-
schen Abfolge dargestellt. Außerdem werden die direkten Be-
züge zwischen den Anforderungsdokumenten (URS, Pflichten-
heft, Lastenheft) und den entsprechenden Qualifizierungs-
dokumentationen (PQ, OQ, IQ) aufgezeigt.
V
Benutzer-anforderungen
(URS)
Risikoanalyse
Realisierung/Installation
Lastenheft
Designqualifizierung (DQ)
Kalibrierung
Funktionsqualifizierung(OQ)
Pflichtenheft
FATSAT
Installationsqualifizierung(IQ)
Leistungsqualifizierung(PQ)
93
VertreibenDie entgeltliche oder unentgeltliche Übertragung oder Über-
lassung eines Heil- oder Arzneimittels mit Ausnahme des
Abgebens (HMG; Art. 4e).
V
94
Begriffe & Definitionen
W
WarngrenzeDie Warngrenze ist ein festgelegter Grenzwert, der eine früh-
zeitige Warnung vor einer möglichen Abweichung von regulären
Betriebsparametern ermöglicht. Diese muss nicht zwingend
Anlass für Korrekturmaßnahmen sein, erfordert aber eine Über-
prüfung der Ursache.
Warning LetterEin Warning Letter wird von der FDA an ein Pharmaunter-
nehmen erteilt, wenn bei einer vorangegangenen Inspektion
(oder einem Audit) kritische Mängel festgestellt und nicht beho-
ben wurden. Das Inspektorenteam listet die Mängel im 483-er
Formblatt auf. Der Firma wird eine Frist eingeräumt, in welcher
die Mängel zu beseitigen sind, sonst droht die Ablehnung der
Zulassung oder ein Importstopp. Ein Warning Letter wird von
der FDA auf ihrer Internetseite veröffentlicht, sodass die darin
enthaltenen Missstände und das betreffende Unternehmen von
der Öffentlichkeit zur Kenntnis genommen werden können.
WHO= World Health Organisation; Die Weltgesundheitsorganisation
ist in Sachen internationales Gesundheitswesen die über-
geordnete Instanz der Vereinten Nationen. Sie umfasst derzeit
194 Mitgliedsstaaten. Die Agenda der WHO enthält sechs
zentrale Punkte:
• zwei gesundheitliche Ziele: Förderung der Entwicklung und
Förderung der Gesundheitssicherheit;
• zwei strategische Bedürfnisse: Stärkung der Gesundheits-
systeme und Nutzbarmachung von Forschungsergebnissen,
-daten und -erkenntnissen;
• zwei operative Ansätze: Ausweitung der Partnerschaften und
Verbesserung der Leistung.
95
WIP= Washing In Place; Automatisierter Reinigungsvorgang inner-
halb einer Anlage, der sich dahingehend von CIP unterscheidet,
dass WIP meist zusätzliche manuelle Reinigungsschritte nach
sich zieht, beispielsweise die Reinigung einzelner Anlagenteile.
(vgl. CIP)
Worst-Case-SzenarioDas Worst-Case-Szenario beschreibt den kritischsten Zustand,
der möglicherweise eintreten könnte. Dies bedeutet, dass
beispielsweise Prozessparameter ihre oberen bzw. unteren
Grenzwerte erreichen und dadurch ein Auftreten von Prozess-
oder Produktfehlern deutlich wahrscheinlicher wird.
W
96
Begriffe & Definitionen
ZLG= Zentralstelle der Länder für Gesundheitsschutz bei Arznei-
mitteln und Medizinprodukten; Als Koordinierungsstelle der
Bundesländer im Human- und Tierarzneimittelbereich ist die
ZLG für die Wahrung und Verbesserung der Qualität und
Sicherheit von Arzneimitteln und Medizinprodukten verantwort-
lich. Durch die Vereinheitlichung der Inspektionsnormen inner-
halb Deutschlands, welche die ZLG initiiert, wird Deutschland
trotz föderalen Strukturen im Gesundheitswesen gegenüber
Europa als geschlossene Einheit dargestellt.
ZulassungAls Zulassung wird die Genehmigung zum Inverkehrbringen
eines Arzneimittels bezeichnet. Voraussetzung ist immer die
GMP-Konformität des Produktes. In Deutschland erfolgt die
Zulassung durch das BfArM oder PEI; in den USA durch die
FDA.
Z
97
Deutschland:
• Gesetz über den Verkehr von Arzneimittel (Arzneimittelgesetz – AMG)
• Verordnung über die Anwendung der Guten Herstellungspraxis bei der
Herstellung von Arzneimitteln und Wirkstoffen und über die Anwendung der
Guten fachlichen Praxis bei der Herstellung von Produkten menschlicher
Herkunft (Arzneimittel- und Wirkstoffherstellungsverordnung – AMWHV)
• Aide mémoire 07121105 der Zentralstelle der Länder für Gesundheitsschutz
bei Arzneimitteln und Medizinprodukten: Inspektion von Qualifizierung und
Validierung in pharmazeutischer Herstellung und Qualitätskontrolle
Europa:
• EG-Leitfaden einer guten Herstellungspraxis (EU-GMP-Leitfaden Teil I, II, III;
Anhänge 1-19), inkl. ergänzender Leitlinien
• Leitlinien für die gute Vertriebspraxis von Humanarzneimitteln (GDP-Leitlinie)
USA:
• 21 CFR 210 Current Good Manufacturing Practice in Manufacturing,
Processing, Packing, or Holding of Drugs; General
• 21 CFR 211 Current Good Manufacturing Practice for Finished
Pharmaceuticals
• 21 CFR 11 Electronic Records; Electronic Signatures
• FDA Guidance for Industry Process Validation: General Principles and
Practices, January 2011
• FDA Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic
Processing – Current Good Manufacturing Practice
Sonstiges/Normen:
• DIN EN ISO 14644 Reinräume und zugehörige Reinraumbereiche
• DIN EN ISO/IEC 17025 Qualitätsmanagement und allgemeine Anforderungen
an die Kompetenz von Prüf- und Kalibrierlaboratorien
GxP-Regularien und Guidelines
98
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