Gentherapie:HeilmittelderZukunft?Projektteilnehmer:IsabellaBalles,JustusZillessen,TabeaSchröder,MarcArnold,VanessaDrosdek,MartinTeßmann,Lisa-M.Wiegandt,CorinnaPérez,JanineGerdes,Benian M.Uzun,VictoriaVertić,BeateJung,AliN.Eren,Erva Bilgi,MiriamNotash
Projektleiter:Dr.HenryFechner
WasistGentherapie?
Virusvektoren:WerkzeugederGentherapie SCID-X:ImmunsystemausderSpritze?
Ausblick indieZukunft
„CoreyHaas“- Blindness
proschool.weebly.com/leber-congenital-amaurosis-lca.html retina-specialist.com/article/gene-therapy-the-new-frontier-for-inherited-retinal-diseasecbsnews.com/news/gene-therapy-helps-blind-boy-see/ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5557273/mmg-233-2013-genetics-genomics.wikia.com/wiki/Gene_therapy_for_X-linked_severe_combined_immunodeficiency_(SCID)helmholtz-muenchen.de/fileadmin/IMV/PDF/Skripten/Viren_und_Gentechnik_2011.pdf
Abb.1:HerstellungvonVirusvektorenGerner,Franz:OpemierungdesAdeno-assoziiertenVirusVektorsystemsfürdieinvivoAnwendung,Ludwig-Maximilians-UniversitätMünchen,2007
=„Gentaxi“,dastherapeutischeGeneindieZielzelletransportiert
KonstruktionvonVirusvektoren:1.DeletionderviralenDNA& InsertiondesTransgensinTransferplasmid2. IntegrationderviralenDNAinVerpackungszelllinie (wirdnichtin denVirusvektorgebaut)→Virusvektorensindreplikationsdeffizient
3. TransfektionderVerpackungszelllinie mitTransferplasmid4. HerstellungderVirusvektoren
Ø MethodennochnichtausgereiftØ ZahlreicheForschungenundklinischeStudienØ ABER:inEuropagesetzlicheBarrieren
→ ErfolgsversprechendeMethodezurHeilungvongenetischenKrankheiten
Retrovirus Adeno-assoziierte-Viren (AAV)+hoheKapazitätdesTransgens(8Kb)+lösenkaumImmunantwortaus+EinbaudesTransgensinEmpfängergenom→Langzeitexpressionmöglich
+Infektionseffizient+hoheStabilitätdesVirions+geringeImmunogenität
- RisikoeinerTumorentwicklung- GrößeverhindertdasEindringeninkleineZelltypen
- höhereZeitspannezwischenInfektionundWirkung
- geringeKapazität- beschränkteWirkungsdauer
- MonogenetischeErbkrankheit
- MutationdesGens„Interleukin-2-RG“→MangelanT-,NK-Zellen
- BisherStammzelltransplantation
- Heuteretrovirale Gentherapie
- USA2016:KlinischeStudie- 5/5Jungenerfolgreich
behandelt- AnstiegvonT-Zellen
Abb.3AnstiegvonT-Zellenbei2Patienten
- MonogenetischeAugenkrankheit- LCA-2(defektesGen:RPE65)- Unterproduktiondes Proteins RPE
- NormalstellungderRPE-Produktiondurchsubretinal injizierteVektoren
- ZurückgewinnendesSehvermögensAktuellerStand:- LegalisierungderTherapie„LUXTURNA“indenUSA- $850.000
Somatische Gentherapie: Keimbahntherapie:- EinschleusenvonGeneninsomatische
Zellen(differenzierteKörperzellenundStammzellen)
- TherapiebleibtaufdenEmpfängerbeschränkt,übertragenenGenewerdennichtweitervererbt
- GentherapiewirdanKeimzellen/Embryonalzellendurchgeführt
- VeränderungimGenomwirdweitervererbt
GentherapiekommtbeiderBehandlungvongeneeschbedingtenKrankheitenzumEinsatz.AllgemeinverstehtmandarunterdasEinfügeneinerNukleinsäure(DNA/RNA)ineineKörperzelle,umdenFunkeonsverlustdes„defekten“Genszukompensierenunddieseszuersetzen.
Abb.5:Subretinale Vektorzugabe
Abb.6:CoreyHaas
Abb.4:Behandlungsschemaderexvivo-Therapie
Abb.2:Retrovirusim VergleichzumAAV(v.l.n.r.)