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Gender matters Nierentransplantation Sabine Schmaldienst Klinik für Innere Medizin III Abteilung für Nephrologie und Dialyse MUW Konstanz – November 2012
Gender mattersNierentransplantation
Sabine SchmaldienstKlinik für Innere Medizin III
Abteilung für Nephrologie und DialyseMUW
Konstanz – November 2012
Was ist Gender Medicine NICHT?
Es ist KEIN Geschlechterkampf
Was ist Gender Medicine NICHT?
Es hat nix mit Vorurteilen zu tun
Was ist Gender Medicine NICHT?
Es soll nicht zu einer Fallgrube werden
Was ist Gender Medicine?
Gemeinsamund
in die gleiche Richtung
Life issues:- Zugang zur TX- Kardiovaskuläres Risiko
Donor-Recipient issues:- Körperlich- Immunologisch
Psychosocial issues:- Adhärenz- Lebendspende
Agenda
Frauen haben äquivalente oder besserer Überlebensdaten !
Frauen habe 10-20% geringeren Zugang zur TX (>24 Studien)!
Gilt für Lebend- und NL-NTX !
Werden oft als „weniger geeignet“ für NTX angesehen trotz identer Anamnese!
FRAU und ALT und KRANK: das wird nix mit der Operation...
Gleiches Recht für alle?
Segev, D.L. et al. J Am Soc Nephrol 2009;20:621
Gender Unterschiede bei NTX
Frauen haben 11%weniger Zugang zur TXJedes Lebensalter!
Segev, D.L. et al. J Am Soc Nephrol 2009;20:621
Gender gap nimmt im Alter zu
Segev, D.L. et al. J Am Soc Nephrol 2009;20:621
Gender gap nimmt im Alter zu
Ältere ErwachseneVerminderte physiologische Reserve schlechtere GesundheitsergebnisseUnabhängig von Komorbiditäten oder Behinderungen
“Perceived Frailty“ (vermeintliche Gebrechlichkeit)
Vermeide falsche Einschätzung die den Zugang zur TX verhindert
Listung
„Frailty“„Frailty, thy name is woman“ – Shakespeare, Hamlet
Jousilahti P. et al., Circulation. 1999;99(9):1165
Kardiovaskuläre RisikofaktorenRauchen
RRCholesterin
HDLBMI
Kardiovaskuläres Risiko: Männer vs. FrauenNormalbevölkerung
nicht-letaler HerzinfarktKardialer Tod
Oien CM et al., Clin Transplant.2006;20:374
Gesamtsterblichkeit
Kardiovask. Risiko nach NTX
Last der ImmunsuppressionNiereninsuffizienzAltlast der UrämieAlter
Warum findet sich der KV-Vorteil nicht nach NTX?
Murugan R et al. Transplantation 2011;92:1278
Unterschiedliches Spenderaufkommen (verstorben): Männer und Frauen
Zeier M et al. JASN 2002;13:2570
Spenderin, unabhängig vom Geschlecht des Empfängers, verschlechtert das Ergebnis
Spenderin, unabhängig vom Geschlecht des Empfängers, verschlechtert das Ergebnis
HLA-idente Zwillinge
Zeier M et al. JASN 2002;13:2570
Bresnahan B. et al., Transplantation 2001,72:256
Act
uar
i al
KT
X s
urv
ival
Nephron Dosing
E. D. Poggio etal., Am J Transplant, 2006;6:616
Nephron Dosing
Nierengröße
GFR
Spenderalter
BMIYoung ageMale
E. D. Poggio etal., Am J Transplant, 2006;6:616
Nephron Dosing
E. D. Poggio etal., Am J Transplant, 2006;6:616
Nephron Dosing
Nierengröße und Abstoßung
Warum ist das so?…
direkt nach TX
direkt 2 Jahren
Male Female Kombination !
Gratwohl A et al., Lancet. 2008;372:49
>195 000 deceased-donor Tx
Der H-Y Effekt
Sind Männer immer gut für Frauen?
McGee J. et al., J Am Coll Surg 2010;210:718
Sind Männer immer gut für Frauen?
Spender männlich / Empfänger weiblichunabhängiger Risikofaktor für schlechteres TX-Überleben
20 genes control- testis determination- male differentiation- spermatogenesis
Minor antigenic products expressed in many tissues
(largely unidentified)
Der H-Y Effekt
Tan JC et al., Transplantation. 2008;86:75
H-Y Antikörper und Abstoßung bei Patientinnen mit männlichen Spendern
Vlaminck H, et al. Am J Transplant. 2004;4:1509
Folgen von Non-Compliance:akute ASR und Kreatininanstieg
Random effect Estimate df t P
Variance 1.898 234 15.06 <.0001
Fixed effects OR (95% CI)
Intercept 0.89 (0.01–70.5) 234 −0.05 0.95
Age (years) 0.99 (0.97–1.02) 234 −0.55 0.58
Gender (male = 0; female = 1) 0.46 (0.26–0.81) 234 −2.67 0.008*
Day of the week (1 = Monday, …, 7 = Sunday) 1.04 (1.02–1.07) 234 3.20 0.001*
Self-reported non-adherence (1–7) 3.08 (1.69–5.61) 234 3.71 0.0002*
Busyness (1–5) 1.41 (0.82–2.44) 234 1.25 0.21
Self-efficacy (1–5) 0.49 (0.22–1.07) 234 −1.80 0.07
Using a pillbox (no = 0, yes = 1) 0.31 (0.16–0.61) 234 −3.40 0.0007*
Graft type: Deceased (= 0), living-related donor (= 1) 1.78 (0.90–3.51) 234 1.67 0.09
Deceased (= 0), living-unrelated donor (= 1) 1.46 (0.61–3.53) 234 0.85 0.39
Having spots on the face/back (1–5) 1.20 (0.84–1.69) 234 1.01 0.31
Denhaerynk H, et al. Am J Transplant. 2007;7:108
Adhärenz
Kayler LK et al. Am J Transplant. 2003;3(4):452
Lebendspende
Gender Imbalance bei Lebendnierenspende
Oien CM et al. Nephrol Dial Transplant 2005;20:783
Unter den Ehepaaren: 2,1-8,2 x Ehefrauen > Ehemännern.
Mögliche Lebendspender – Wer spendet wirklich?36% Ehefrauen & 6,5% Ehemänner
Zimmerman D, Am J Kidney Dis 36:534-540, 2000
Väter, Söhne, Brüder und Ehemänner sind als Lebendnierenspender in den meisten Ländern unterrepräsentiert.
Lebendspende
Touhy KA, Transplantation 2006;12:1402-1407
Are men really wimps?Transplantation. 2006;82(11):1409
>1000 patientsfemale donors: 55%female recipients: 16%
Lebendspende
614 patientsMale donors: 356 (58%)Female donors: 258 (42%)
Kwon et al. 2004
Lebendspende
Ältere Damen haben weniger Zugang zur Transplantation!
Der kardiovaskuläre Vorteil von Frauen verliert sich nach TX
Empfängerinnen, unabhängig vom Spendergeschlecht, haben schlechtere Organüberlebenszeiten
H-Y Effekt: Mann auf Frau = schlechteres TX-Überleben(„reverse nephron dosing)
Frauen haben eine bessere Therapieadhärenz
Lebendspende: Frauen spenden häufiger eine Niere
Zusammenfassung
Webster AC et al., Am J Transplant 2007:9:2140
Kumulatives Krebsrisiko: Alter und Geschlecht
Publish Center-Specific data
Increase Education
Eliminate Institutional Gender Bias
Increase Funding for Gender-Specific Research
Consideration of sex should be integrated into future prospective analyses Decisions on organ allocation: “modern risk-adapted treatment algorithm“
- do not need the same number of nephrons as men- could profit from the lower rejection likelihood associated with a sex-matched donor kidney
OUTLOOK
Gender-spezifische Aspekte in der Nierentransplantation
Marcus D. SäemannInnere Med. III/Klin. Abt. f. Nephrologie
AKH/MedUni Wien
Woodle ES et al., Am J Transplant 2005;5:2740
Multivariate analysis of risk factors for acute rejection in early corticosteroid cessation
regimens under modern immunosuppression
