Metabolismul proteinelorAsist.Univ.Dr.Mahler Beatrice

meninerea presiunii coloid osmotice a plasmei n special albumina (80%)aprarea organismului imunologic prin Ig, complementtransport vitamine, lipide, metale, lipoproteine, metabolii,substane exogenerol n coagulare, fibrinoliz fact. Coagulrii+ fact.reglatori ai echilibrului fluido-coagulantmenin echilibrul acido-bazic sist. Tampon,funcia enzimelor lecitin colesterol, transferina,rezerv de proteine n cursul reparrii tisulare.

Funciile proteinelor plasmatice:

Plasma (proba de snge) este cea mai utilizatUrinaOrice lichid biologic: LCR, lichid peritoneal, pleural, pericardic

Se pot determina n:

Orice investigaie se ncepe cu testul: Proteine totale Se determina prin - Metoda se numete Van Slyke - Metoda biuretului reacie de culoare determinat de reactivul biuretului ( care acioneaz prin ionii de Cu), care n contact cu proteinele serice determin apariia unei culori violete v. n. concentraia proteinelor plasmatice variaz: 6,5-8,5g/100 ml plasmO proteinemie normal nu exclude o situaie patologic, dar ne putem confrunta cu 2 sindroame: hiperproteinemie i hipoproteinemie ce pot fi reale sau aprute

Explorarea funcional a proteinelor plasmatice

1) Forma aparent : caracterizeaz ntotdeauna perturbrile lichidiene din organism: n orice situaie de deshidratare sau ntr-un sindrom de hemoconcentraie. Cresc i celelalte componente raportate la volumul plasmatic.2) Forma real : mai rar cu semnificaie mai grav. Trebuie s fie o situaie grav: cel mai frecvent apare n plasmocitoame = tumori maligne localizate la nivel splenic sau ganglioni limfatici i de unde se trimit n plasm cantiti mari de proteine, numai cu structur de Ig-like. Aceste proteine sintetizate de tumor nu au funcie de anticorpi. ntr-o tumor secreia de proteine e monoclonal (niciodat nu secret 2 tipuri de structuri, ori M ori A)

Hiperproteinemia

1) Forma aparent : n tulburri lichidiene, n sindroamele de hemodiluie. Se ntmpl mai ales iatrogen (perfuzii)2) Forma real : mai frecvent dect hiperproteinemia realscderea aportului proteic n malnutriia protein-caloricscderea absorbiei intestinale n sindroamele de malabsorbie ce pot apare n boli parazitare, boli inflamatorii acute sau cronice ale peretelui intestinal: ulceraii, hemoragii, edeme ale mucoasei; fibroz post iradiere; sindroame diareice severe; scderea suprafeei de absorbie n rezecii

Hipoproteinemia

scderea sintezei :n insuficiena hepatic acut nu prea e timp s scad proteinele plasmatice scderea e dat de hepatite dar form foarte grav, hepatite lichidiene, septicemie, otrviri cu toxice hepatice. n aceste situaii scad brusc proteinele plasmatice, dar mai exist cele sintetizate dinainte n insuficiena hepatic cronic proteinele scad obligatoriuimunodepresiile n formele congenitale n care exist hipo sau a- -globulinemie (blocarea genelor pentru sinteza -globulinelor)pierderi de proteine:pe cale renal: exist o proteinurie fiziologic

sechestrarea de proteine:n ocluzia intestinal deasupra, ocluziei se acumuleaz zeci de litri de lichid n care exist i proteine dureri cumplite, abdomen mrit de volum, deshidratatlichid de ascit dac au aspect neoplazicelephantiazishipercatabolism proteic: boli consumptive cronice: TBC, hipertiroidie sever netratat, impregnri neoplazice la indivizii cu tumori maligne, stare febrila prelungit (duce la activarea n muchii striai a unor enzime proteaze)

Hipoproteinemie

Metode de studiu analitic pentru proteinele plasmatice

Al doilea pas n integrare

Metode de separare a fraciunilor proteice din plasm cnd le aezm n cmp electric, dup mas i ncrcare electric albumine, globuline, alfa1, alfa2, beta, gama.Dpv electric proteinele sunt ncrcate electro-negativ, i vor migra spre anod. Migrarea se face la un pH de 8,6. moleculele mici i mai ncracte electronegativ vor migra mai rapid. Cel mai departe migreaz albuminele, urmate de globuline. Fibrinogenul nu poate migra.

Electroforeza

Gelul : agar, agaroz, n care migrarea poate dura pn la 24 ore Foliile de acetat de celuloz i poliacrilamid dureaz 2-3 oreUn comportament normal la electroforez = euproteinemie6 - 8,5 g de proteine totale :Albumine : 55 60 % (3,5 5,5 g)Alfa 1 globuline :3 4 %Alfa 2 globuline :5 8 %Beta globuline :9 -12 %Gama globuline : 12 18 %Fibrinogenul :200 400 mg la 100 ml plasm

Medii de migrare :

Separarea proteinelor plasmaticeUn comportament normal la electroforez = euproteinemie

6 - 8,5 g de proteine totale :Albumine : 50 60 % (3,5 5,5 g)Alfa 1 globuline :3 - 4 %Alfa 2 globuline :6 - 9 %Beta globuline :10 - 12 %Gama globuline : 18 - 20 %Fibrinogenul :200 450 mg/dl

Iniial se vede prealbumina.V.n. = 40 mg/dl. Cantiti crescute n LCR, este sintetizat n ficat,Scade n insuficiena hepatic,

Zona albuminei

reprezint aprox. 59-60% sau 3,5 5,5 g/dlse produce zilnic, n ficat, aproximativ 10 12 g,repartiia este astfel : 40% n plasm, 60% n lichidul interstiial,greutatea molecular este de 69kDa

Albumina

menine 80% din presiunea coloid osmotictransport: ionii Ca2+, bilirubina neconjugat,medicamente, hormoni, vitaminerezerv proteic n refacerea es. LezateBilirubina neconjugat trebuie s ajung n ficat prin albumin, aici se conjug i devine hidrosolubil prin glicuronoconjugare (la fel medicamentel i hormonii). Bil. Neconjugat este liposolubil i dac nu ar fi legat de proteine, ar intra n alte celule.Funcii

deficit de sintez hepaticpierderi renale( sdr. nefrotic) , digestive ( enteropatii exudative), plasmorahii (arsurii extinse)consum crescut caexie, boli inflamatorii cronice

Creterea albuminei - rar prezent n scderea vol. plasmatic (deshidratri)

Scderea albuminei

1 antitripsina este sintetizat n ficat,are o G = 50 54 kDav.n. = 200-400 mg/dleste o proteaz care neuralizeaz proteinele aprute ntr-un focar inflamator. Ea inhib aciunea plasminei, tripsinei,antitripsinei, limitnd procesul inflamator.Rol - cuplez i transport bilirubinarol protector la nivel pulmonarscade n def. de sintez hepatic dobndit sau congenital-emfizem pulm.juveniln consum crescut boli pulm. cr.cu acutizri repetatepierderi sdr. nefroticcrete inflamaii acute,

Zona 1 albuminic

1 seromucoid acid este sintetizat n ficat, (glicoproteina acid)G = 44kDaV.n. = 55-140 mg /dleste o prot. de faz acut,mpreun cu Transcordina tansport corticosteroizii, i cu transcobalamina transport vitamina B12scade deficit de sintez hepatic malnutriiesdr. nefroticcrete - n rspuns inflamator acut distrucii tisulare, neoplasme, infecii bacteriene, necroze acute(IMA)1 lipoproteina- HDL conine multe glucide, 50% proteine, 8% trigliceride, colesterol17% i lipoproteinerol n metabolizarea colesteroluluiv.n.= 30 75 mg/dl ( M =25 65 mg/dl, F=3894 mg /dl)

Alfa 1 albumina

1 fetoproteina exist n cantiti f. mici, nedetectabile prin metode uzualeG = 70 kDa,Este sintetizat n hepatocitele ftului, are rol n viaa i.u. a ftului, meninnd Pco a plasmei, pt. c sinteza alb. debutez trziuAre rol n transport, funcie imunosupresoare scade aciunea gref contra gazdDg + - ELISA,RIACrete fiziologic- la femeia nsrcinat, poate fi un indicator de urmrire a sarcinii.Sem I = 20-120 mg/mlSem II = 96 300mg/mlSem III = 100-550 mg/ml - patologic - 100-150 mg carcinom hepatic primitiv,20 100 mg metastaze cu punct de plecare hepatic, tumori pulmonare, pancreatice, gastrice, colon. Sub 100mg/ml - n ciroza hepatic cu fen. de regenerare, convalescen dup hepatit,

Alfa 1 albumina

1 chemotripsina fraciunea C5 a complementului,protrombina

Alfa 1

Globulinele

molecule de dimensiuni mari comparativ cu albumina

principalii constitueni ai anticorpilor, factorilor de coagulare, complementului, glicoporteinelor etc.

trei tipuri: globuline alfa, beta i gama

Se sintetizeaz n principal la nivelul sistemului reticulo-endotelial i doar n cantiti mici la nivel hepatic

efect redus asupra presiunii coloid-osmotice

Separarea proteinelor plasmaticeZona albumine i alfa1 gamaglobuline :

Prealbumina; Albumina; Alfa1-antitripsina; Alfa1-glicoproteina acid; Componente ale complementului (C5);Alfa-fetoproteina;Protrombina.

Zona 2 globulinic

2 macroglobulina este o antiproteaz important, sintetizat n ficat, deficitul este incompatibil cu viaa.G = 820 kDa v.n. = 150 400 mg/dlinhib tripsina i plasminacrete n - inflam. ac., pierderi de proteine ( sdr. nefrotic, enteropatie exudativ)scade n hepatopatii severe, prin deficit de sintez.Haptoglobina este sintetizat n ficat G = 75 85 kDaV.n. seric = 100-150 mg/dl n hemoliz intravascular haptoglobina leag fragmente de hemoglobin (dimeri), formnd o molecul cu G peste 175 kDa, care nu traverseaz filtrul renaleste o protein de faz acut,crete n inflamaii acute indicator de urmrire a sindroamelor inflamatoriiscade n - deficit de sintez congenital ( ahaptoglobinemie)sau dobndit(hepatopatii severe)tezaurismoze hemocromatozconsum crescut hemoliz intravascular Ht-Hb-catabolizare hepaticlobulinic

Ceruloplasmina este sintetizat hepatic, este o protein de faz acut,G = 151 kDa V.n. = 50-150 mg/dlTransport Fe, Cu, (1 molecul leag 8 atomi de cupru)Are o funcie antioxidant specific pentru c fixeaz Fe bivalent din focarele inflamatorii mpiedicnd reacia FENTON capteaz intracelular radicalii liberi de oxigen, care induc mbtrnirea. Producerea de radicali liberi este stimulat de fumat, regleaz expresia genic, de hipoxie, la doze mici sunt molecule semnal.crete procese inflamatorii acute, femei nsrcinatescade hepatopatii severe, sdr. nefrotic, boala Wilson,Alte 2 globuline : 2 antitrombina, pseudocolinesteraza seric,plasminogenul, transcordina, eritopoetina, fraciunile C1s, C4, C6, C9, prebetalipoproteinele.

Alfa 2 globulinele

Separarea proteinelor plasmaticeZona alfa2:

Haptoglobina;Ceruloplasmina; Alfa2 macroglobulina;Colinesteraza;Alfa2 antitrombina;Plasminogenul;Transcortina; Eritropoietina;Componentele C1,C4,C6,C9 ale complementului;Lipoproteine.

Zona globulinelor

VLDL prebetaliporoteine - transport trigliceride de origine endogena, au colesterol 19%, proteine 8%, dau caracterul lactescent al plasmei.LDL betalipoproteine - conine mult colesterol esterificat, Tg 11%, proteine 21%, transport colesterolul plasmatic,v.n. < 130 mg/dlTransferina - este sintetizat hepatic, reprezint cam 50% din beta-globuline,G = 90 kDa,Funcia ei este de a transporta Fe 1 molecul leag 2 atomi de fe, transferina se satureaz cam 1/3. Previne pierderea de Fe, prin filtrul renalV.n.= 200+400 mg/dlcrete femei nsrcinate, anemie feriprivscade - inflamaie acut / cronic(crete catabolismul transferinei), sdr. nefrotic, insuficien hepatic sever.

Complementul C3 - 55 120 mg /dl serG = 185 kDaScade insuficien hepatic sever (scade sinteza), consum crescut an. hemolitic, glomerulonefrit, LES,Crete neoplazii, sindr. inflamator acut.Hemopexina sintetizat hepaticG = 60-80 kDaV.n. = 50-150 mg/dl serLeag hemul o molecul de hemopexin leag 15 20 molecule de hem.-scade prin consum n hemolize intravasculare

Zona globulinelor

Proteina C reactiv protein de faz acut, sintetizat hepatic,G = 129 kDaCrete mult n serul bolnavilor cu Pn Pneumococic precipit cu polizaharidul C din peretele celular alPneumococului.este o opsonin nespecific n mod normal % ng/ml, v.n. 0,6 1,2 mg/l nu este detectabil prin metode uzualecrete - n inflamaii acute sau cronice de sute de ori, putnd fi detectat n ser indicator pt. evoluia unei boli inflamatorii( ajut la stabilirea conduitei terapeutice)absena creterii nu exclude inflamaia,

Zona globulinelor

Fibrinogenul este o glicoprotein de faz acut, sintetizat hepatic,v.n. = 200 400 mg/dl plasm,crete inflamaii acute sau cronicepierdere de proteine sdr. nefrotic, enteropatie exudativ,- scade deficit de sintez congenital hipo /a-fibrinogenemie congenitaldobndit insuficien hepatic, rar sub 100 mg/dlconsum crescut CID, fibrinoliz primar , (defibrinarea plasmei sub 80 mg/dl)

Zona globulinelor

Separarea proteinelor plasmaticeZona beta :

Lipoproteinele transferina - plasminogenul- Complement componenta C3- CRP (pr C reactiva)

Zona globulinelor

cuprinde majoritatea Ig unele pot migra i n zona Scderea - Ig poate s cuprind 1 sau toate clasele e specific strilor de imunodeficien congenital sau dobndit prin scderea sintezei, creterea catabolismului, creterea pierderii.

Agammaglobulinemia X-linkat Boala Brutontransmitere x-linkat, afectarea etapei de maturare a LB (conversia prelimfocit B n limfocit B),vor lipsi LB din sngele periferic, licid interstiial, + incapacitatea de sintez a Ig i Ac, apar inf. sever , cu deces la maxim 15-20 aniHipogammaglobulinemia comun variabildet. infecii severeeste afectat etapa Ag-dependent extramedular incapacitatea activrii noncognitive a LB mature nu se mai transform n plasmocite sau plasmocitele nu mai exociteaz Ac specifici nou elaborai.Hipogammaglobulinemie selectiv sau disociatscade sinteza unei singure clase de Igcel mai frecvent deficit de Ig A moderat sau sczut pacient asimptomatic, prin efectul protector local al IgM i IgG, care au valori normale

Hipogamaglobulinemii

caracteristice bolilor inflamatorii cronice: boli de colagen, hepatopatii cronice, ciroz hepaticla nivel pulmonar exist o stimulare Ag de durat, se sintetizeaz cantiti crescute de Ac, de obicei la toate calsele de Ig, exist predominena pentru unele clase de Ign mod normal Ig reprezint sub 20% din proteinele serice, n boli inflamatorii cronice Ig ajung sa reprezinte 30-35% din proteinele serice, nsoite de o cretere moderat a proteinelor serice totale la 8-10 g/dl.Ex. Hepatita cronic postviral crete uor predominant IgGCiroz alcoolic crete uor predominant IgACiroz biliar tip 1- crete uor IgM

Creterea tuturor claselor de Ig = gammapatiile policlonale

Def. Sindromul proliferativ n care exist o clon de celule care prolifereaz n exces, sintetiznd o clas de Ig sau un tip de lan uor sau greu.gammapatii monoclonale eseniale Cauza o reprezint existena n plasm n cantiti crescute, a unei singure clase/ subclase de Ig. Exist forme asimptomatice sau simptomatice.Formele asimptomatice sunt descoperite ntmpltor, neexistnd o cauz aparent. Exist componente monoclonale de tip Ig G, A, M, E, D. pot exista gammapatii bi /tri-clonale. (ex. Ig G + IgA +/ - Ig M ).Formele simptomatice prezint simptome i semne legate de prezena unor componente monoclonale.Ex. B. von Willebrand dobndit Ig blocant al fact. Von Willebrand Ac anti eritrocitari an hemolitic autoimun Crioglobulinemie fen. Raynaud Antirombina dobndit, Neuropatie

Creterea unei singure clase de Ig gammapatii monoclonale

Plasmocitomulproliferarea unei singure clone de plasmocite,mduva osoas este invadat de plasmocite, se produce o pancitopenieplasmocitele prin sinteza lor de interleukine vor activa osteoclastele determinnd liza osoas, cu apariia unui sindrom algic osos, fracturi . Radiografia evideniaz zone de liz osoas craniu mncat de moliiIgG i IgA pot funciona ca autoanticorpi, crioglobuline,Proteinele totale cresc peste 10 g/dl, ducnd la creterea densitii sngeluiCrete sinteza de lanuri uoare, excesul se va filtra glomerular, depirea capacitii de reabsorbie tubular, crete procentul de plasmocite, apare proteinurie prin mecanism prerenal - - Proteinele Bens-Jones. Proteinele pot precipita la nivelul tubilor uriniferi determinn apariia nefropatiei tubulare.Macroglobulinemia Waldenstromreprezint apariia unei clone de celule limforeticulare, prin sintez crescut de IgMdetermin poliadenopatie i hipersplenism prin dezvoltarea clonelor la nivelul gg. i splinei.Proteinele totale cresc peste 10 g/dlNu exist proteinurie,

gammapatii policlonale secundare

Separarea proteinelor plasmaticeZona gama:

Imunoglobuline

Electroforeza imunoglobulinelor (gama globuline)

Se indic de multe ori ca urmare a unei electroforeze pentru proteinele totale cu vrf la nivelul imunoglobulinelor.

IgG

75% din totalul imunoglobulinelor serice sunt de tip IgG.Ig G matern pot traversa placenta avnd rolul de protecie imun a noului nscut.

IgG crete: infecii granulomatoase cronice (TBC, sarcoidoz) mielom multiplu (cretere monoclonal a IgG)

IgG scade: SIDA medicamente imunosupresive (steroizi) leucemia (esutul medular este nlocuit de esut tumoral).

Ig A

15% din imuglobulinele totale

se secret la nivelul tractului respirator, gastrointestinal, colostru, saliv, lacrimi.

Ig A este prezent n cantitate mic n snge.

IgE mediaz reaciile de tip alergic.

IgM este responsabil de tiparea ABO a grupelor sangvine, factorul reumatoid, reacii imunologice la infecii.

Nu traverseaz placenta; o cretere la nou nscut indic infecie intrauterin sau intrapartum (rubeol, boal cu transmitere sexual).

IgM crete: macroglobulinemia Waldenstrom infecii acute

IgM scade: SIDA medicamente leucemie

DisproteinemiileSindromul inflamator acutSindromul inflamator cronicSindromul nefrotic,Sindromul nefritic,

n inflamaia acut datorit cascadei de interleukine, ficatul, n condiii normale, va orienta sinteza de proteine ctre reactanii de faz acut.Celulele agresate rspund prin enzime lizozomale ce sunt intens proteolitice autoliza cnd aceste enzime au trecut n interstiiu, lizeaz structuri de aici, mai ales colagenul care e parial lizat colagen modificat care este extrem de important e cel mai puternic factor chemotactic ce va atrage elementele conjunctive de aprare : neutrofile, monocite (se transform n macrofage) i componente plasmatice. Aceast migrare este ajutat i de modificrile vasculare concomitente : vasodilataie cu creterea permeabilitii.

Disproteinemia reactiv din inflamaia acut

Cnd neutrofilele i monocitele ajung n esut i se activeaz i descarc interleukine i citokine ; cea mai important fiind interleukina 1 ce se ntoarce n snge i acioneaz IL1 e recepionat de hepatocite care stimuleaz descrcarea de proteine de faz acut : alfa1 i alfa2 globuline i fibrinogen (se ntlnesc n dermul inflamat unde au rolul de antiproteaze serice care distrug i esuturile proprii i delimiteaz dimensiunea focarului inflamator.Inflamatia acuta

Interleukina 1 acioneaz si asupra mduvei hematogene stimuleaz producerea i descrcarea de leucocite. Hipotalamus modific termostatul astfel nct dac nainte termoliza i termogeneza funcioneaz pentru o temperatur de 37 grade Celsius , acum sunt reglate la 38 grade reacie febril ce activeaz enzimele leucocitareIL 1 in inflamatia ac.

- Orice reacie inflamatorie ce nsoete o infecie bacterian- Infarctul miocardic acut : celulele miocardului sunt n hipoxie sau anoxie (ischemia cardiac) , rezult o cretere a permeabilitii vasculare, eliberarea enzimelor lizozomale , se rup antigenii de suprafa i celulele nu mai sunt recunoscute ca self- Reumatism articular acut- Tumori maligne vegetante care au ulcerat

Exemple de reacii inflamatorii acute

Fibrinogenul crete se determin separat, nu apare pe ELFO, confirm natura inflamatorie a unui VSH crescut,este nespecific, puin sensibil crete tardiv, persist mult dup remisia inflamaieieste mai util n inflamaii croniceProteina C reactiv- se determin separatAvantaje crete repede dup inflamaii, crete mult, util n inflam ac.Dezavantaje este nespecific n cadrul inflamaiei nu difer stimulii inflamatori, nici sediul inflamaiei.Fraciunea C3,C4 ale complementului n inflamaii crete IgM i IgG

Tabloul inflamator biochimic

crete 2 mai mult dect 1albumina + transferina scade sinteza, dar nu i nivelul seric.Rapotul albumine/globuline scade uor

ELFO

VSH creteEste o metod simpl, sensibil, dar nespecificSedimentarea hematiilor este antagonizat de respingerea electrostatic a eritrocitelor, fiind ncrcate electronegativ, i este favorizat de tendina eritrocitelor de a se aeza n rulouri, care depinde de depinde de competiia dintre albumine i globuline. Globulinele sunt ncrcate pozitiv i ndeplinesc rolul de puni. Pe msur ce eritrocitele agreg n rulouri, raportul suprafa/volum scade i devin mai dense, deci vor mpinge forele de respingere care le menin plutitoare- se scufund repede, -crete VSH.Metod- recoltarea se face pe substrat anticoagulant- EDTA, Citrat, nu heparin-afecteaz ncrcarea electric a hematiilor. Tubul de 200 ml,se umple cu snge pn la reperul 0, si se citete la 1 or.V.n. F 20mm/h, B 15 mm/h, sau B= vrsta/2, F = (V+10)/2 Val. maxim patologic = 200 Ht.

VSH

cresc la femei, obezi probe pstrate la temp. naltehematiile formeaz fiicuri dac cresc globulinele i scad albuminele,scade raportul albumine / globuline prin scderea sintezei de albumine, prin pierderea albuminelor( sdr. nefrotic, insuf. Hepatic)creterea globulinelor,hipercolesterolemia, heparina, anemia, macrocitoza,factori ce scad VSH sexul masculintemperatura sczut,creterea raportului albumine/globuline,poliglobulia,microcitoza

factori ce cresc VSH

Proteine totale normaleELFO - Albumine normale - Alfa 1, alfa 2, beta globuline normale - Gama globuline crescuteFibrinogen crescutProtein C reactiv nu mai e un martor att de fidelVSH - crete

Disproteinemia reactiv din reacia inflamatorie cronic

O reacie inflamatorie cronic presupune o laten i apariia n urma uneia acute. Fie antigenul este puternic, fie mecanismele de aprare nu sunt eficient. Exist o perioad de laten e timpul de apariie a anticorp-antigenilor- ce nsoesc reacia inflamatorie (2-3 sptmni)Mai rar exist inflamaii ce evolueaz de la nceput cronic

Gama globulinele cresc (normal : 18-20%) acum ele cresc la cea mai mic cretere s integrm i calitatea i cantitatea :Hiper gama-globulinemii : Moderate : 36-37%Severe : mai mare de 37%Hipergama-globulinemii mono i policlonale trdeaz malignitate unde cel puin 2 din cele 5 tipuri sunt crescute.

Inflamaia cronic

Tuberculoza pulmonarColagenazele (boli autoimune) exemple : lupus eritematos, sclerodermitele, spondilita antilopoietic. Reprezint apariia unor autoanticorpi mpotriva structurilor conjunctive, cu activarea complementului, inflamaie asociat cu distrugerea esutului respectivEndocardita bacterian subacut : trebuie s existe un focar cronic bacterian din care s se descarce repetat germeni episoade repetate de bacteriemiii. Poate apare n cazul gangrenelor dentare netratate, focare de osteomielit, infecii urinare. Aceti germeni vor infecta zonele cu o hemodinamic mai special cum e endocardul mai ales cel valvular ; determin apariia de anticorpi la acest nivel ce declaneaz o reacie inflamatorie acut crete foarte mult dimensiunile zonei endocardice afectate ( stenoz valvular cu insuficien valvular ) i produce sclerozarea i fibrozarea zonei respective. Toat aceast evoluie aproape fr simptomatologie de obicei o stare de subfebrilitate

Inflamatia cr. Ex.

Sindromul nefrotic apare cnd se pierd minim 3,5 g de proteine n urin la 24 de ore. De la 150 mg la 3,5 g este stare patologic, iar de la 3,5 g n sus se numete sindrom nefrotic. Dup tipul de proteine pierdute exist:- sindrom pur: se pierde un singur tip de proteine (albumine) gravitate mic- sindrom impur: se pierd albumine, globuline mai sever

Disproteinemia din sindromul nefrotic

determin apariia lipidelor n urin, pt. circul cuplate cu proteinele. Colesterolul poate fi determinat n urin prin metode cantitative. ( n trecut pn la prezena colesterolului n urin ar fi vorba de o Gn-frit, un proces reversibil, apariia lui indic instalarea GN-nefrozei, presupune modificri ireversibile.scdere important a proteinelor totale ( total sau aparent)scdere a albuminelor (scderea lor nu e urmat direct de la nceput de edeme manifeste clinic ci cnd scad sub 2g %alfa 1 globulinele normale sdr. nefrotic pur i sczute n sindrom nefrotic impur

sdr. nefrotic

alfa 2 globulinele i beta globulinele sunt crescute cretere n band n sdr. nefrotic impur, i normale n sdr. nefrotic pur. Scderea albuminelor totale prin pierdere renal, nu va determina creterea sintezei hepatice de albumin, deoarece n mod normal sinteza de albumin este maxim la individul sntos. n timp se produce o scdere a sintezei hepatice de albumine, consecutiv cu creterea sintezei de globuline prin intensificarea citirii genelor pentru globuline. gama globulinele pot fi normale n sdr. nefrotic pur, sczute n sindrom nefrotic impur sau chiar crescute de ex. n LES, prin creterea CIC mici, care se depun n vasele renale, cresc permeabilitatea tubilor, concomitent cu creterea lor n snge.cresc lipidele plasmatice, mai ales colesterolul (>150-220 mg%), n sdr. nefrotic impur, deoarece LDL i HDL sunt principalii transportori ai colesterolului, i aparin alfa i beta proteinelor care sunt crescute.

Srd. nefrotic

alfa 2 i beta globulinele crescla orice scdere de albumine hepatocitele rspund prin creterea sintezei de globuline, cresc i lipoproteinele (crete mai ales colesterolul)alfa 2 i beta sunt crescute pentru c celelalte se pot pierde prin urin; ele nu pot trece niciodat prin filtrul glomerulargama globulinele sunt:normale n sindromul pursczute n sindromul impurcrescute n patologii autoimune cu hiper gama care dau i afectare renal

Srd. Nefrotic ELFO sangvin

Hepatita viral acutHepatita cronicCiroza hepatic

Disproteinemia din patologia hepatic

Intrarea unui virus n genomul hepatocitului gazd, va modifica sinteza nregistrat de sistemul de control intrahepatic dar i extrahepatic. Unele proteine vor fi verificate, altele ajustate sau distruse n funcie de necesiti. Apariia unor Ag de suprafa declanaz imediat activarea sistemului care recunosc self-ul, inducnd stimularea LT CD 8 , cu apariia unui RIC i o reacie inflamatorie, dar i un RIU cu sintez de Ac.Se creaz astfel un conflict umoral complex care va determina apariia unor fenomene de hepatocitoliz de intensiate variabil, cu instalarea unui sindrom de insuficien hepatic acut ( cel. Hepatic nu-i ndeplinete funciile).

Hepatita acut viral

PT - normale sau limita inferioar a normalului, nu scad deoarece ele exist n plasm.Aspectul ELFO :albuminele normal / uor sczut -turnoverul albuminelor este de 21 zile, n primele 3 sptmni, albuminele au valoarea normal. Ulterior dac hepatocitoliza persist, albuminele scad, prin alterarea sintezei. n hepatita fulminant scderea albuminei este sever. 1 i 2 globulinele normale 8cresc doar n agresiune bacterian!!!)

ELFO

globulinele cresc. Creterea se produce datorit scderii albuminelor, prin creterea citirii genelor pentru globuline. Este un element al diagnosticului diferenial dintre hepatit i sdr. nefrotic. Dintre beta-globuline cel mai mult crete transferina modalitatea de depozit hepatic a Fe. n condiii de hepatocitoliz se elibereaz cantiti mari de Fe bivalent, pe care organismul trebuie s le inactiveze, i s-l transforme n Fe trivalent; se produce reacia Fenton, cu acumularea de specii reactive de oxigen. globulinele normale n primele 2-3 sptmni, apoi cresc datorit instalrii RIU fa de Ag virali, pentru c apar anticorpi.Este hiper gama moderat policlonal.- Ig A i Ig M cel mai frecvent n patologia hepaticELFO

Cauze hepatit acut viral la un organ tarat, agresiune intensagresiune toxic repetat etanol.

Hepatita cronic

Etanolul se metabolizeaz n ficat, la nivelul mitocondriilor.Etanol---alcool-dehidrogenaza---Acetaldehid---aldehid-dehidrogenaza---Ac aceticAcetaldehida intr uor n circulaia general, este un compus toxic i pentru c formeaz ADDUCTS produi f. toxici care au capacitatea de a adiiona la tot felul de structuri albumine, proteine plasmatice, structuri intrahepatocitare. Toate structurile devin non-self, sunt recunoscute de LT, i se declanaz o producie de Ac fa de aceste structuri.Reacia de mai sus produce i o depleie de NAD, care va bloca ciclul Krebs, inducnd un deficit de ATPMetabolizarea etanolului

- PT normale- Albuminele normale pt. o funcie normal valoarea albuminelor trebuie s fie peste 4 %. n hep. cr. blnde albuminele = 4 4,5 g %, n formele agresive albuminele = 3,5 4 g %.- 1i 2 globulinele sunt normale globulinle crescute eliberare de transferin, globulinele sunt crescutediagnosticul este susinut de enzimele hepatice i nu de ELFO

ELFO

Dg. de ciroz hepatic este unul anatomo-patologicDg. fiziopatologic este cel de insuficien hepatic cronic.Cauze hepatite cronice infecioase, toxice

Ciroza hepatic

o ciroz hepatice este difereniat de o hepatit cronic doar dpv anatomo-patologic. PT = normaleAlbuminele = 3 3,5 g%1 i 2 globulinele- normale, globulinele crescute globulinele crescute obligatoriu rspunsul inflamator cronic exist i n hepatita cronic. Dup etapa inflamatorie apare etapa de proliferare a esutului conjunctiv, care este prost controlat, fibroza devine excesiv i invadeaz parenchimul normal n detrimentul numrului de hepatocite

ELFO - La debut

PT sczuteAlbuminele = 2,5 3, g%- n ciroza compensat au compenabil terapeutic2 2,5 %- se instaleaz edemelescderea se produce prin scderea sintezei sau datorit fibrozei se instaleaz HTPortal, care va duce la transudarea plasmei n capilarele peritoneale, cu apariia ascitei, cu staz, creterea toxinelor gram negative (intestinale) cu suprainfecie i apariia exudatului cu pierdere de albumine1 i 2 globulinele- scade uor sinteza hepatic , globulinele crescute (transferina) globulinele crescute obligatoriudatorit producerii de Ac fa de structurile non-self, incapacitii ficatului de a cataboliza Ig mbtrnite, care se acumuleaz i formeaz hipergammaglobulinemie peste 37-38 %.

ELFO - n formele avansate

*********