Doxorubicin

Michelle Richter, Mareike Rüsseler, Philipp Rottmann, Steffen Suhr

Gruppe Y

Doxorubicin

Michelle Richter, Mareike Rüsseler, Philipp Rottmann, Steffen Suhr 10.07.2009

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Inhaltsangabe

1. Einleitung

2. Ursprung und Entdeckung

3. Wirkmechanismus

4. Bedeutung und Verwendung

5. Synthese

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1. Einleitung

Streptomycetenprodukt

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1. Einleitung

Streptomycetenprodukt

http://www.scharfphoto.com/fine_art_prints/archives/199901-008-Streptomyces.jpg

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1. Einleitung

Streptomycetenprodukt

Antibiotikum/ Anthracyclin

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1. Einleitung

Streptomycetenprodukt

Antibiotikum/ Anthracyclin

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1. Einleitung

Streptomycetenprodukt

Antibiotikum/ Anthracyclin

Chromophor

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1. Einleitung

Streptomycetenprodukt

Antibiotikum/ Anthracyclin

Chromophor

http://media.photobucket.com/image/adriamycin/aphillcsa/Adriamycin_20mg2.jpg

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1. Einleitung

Streptomycetenprodukt

Antibiotikum/ Anthracyclin

Chromophor

Zytostatikum

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1. Einleitung

Streptomycetenprodukt

Antibiotikum/ Anthracyclin

Chromophor

Zytostatikum

http://www.berner-international.de/media/files/1/46/152/164/1223/zytostatika_warnung.jpg

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2. Ursprung und Entdeckung

1950 Fund im Gebiet von Castel del Monte

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2. Ursprung und Entdeckung

1950 Fund im Gebiet von Castel del Monte

http://www.gabbianobeach.com/vieste_gargano/escursioni_gargano/castel-del-monte/castel-del-monte.jpg

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2. Ursprung und Entdeckung

1950 Fund im Gebiet von Castel del Monte

Isolierung von Daunorubicin

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2. Ursprung und Entdeckung

1950 Fund im Gebiet von Castel del Monte

Isolierung von Daunorubicin

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2. Ursprung und Entdeckung

1950 Fund im Gebiet von Castel del Monte

Isolierung von Daunorubicin

1960 klinische Forschung (Zytostatikum)

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2. Ursprung und Entdeckung

1950 Fund im Gebiet von Castel del Monte

Isolierung von Daunorubicin

1960 klinische Forschung (Zytostatikum) http://www.spiegel.de/img/0,1020,148422,00.jpg

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2. Ursprung und Entdeckung

1950 Fund im Gebiet von Castel del Monte

Isolierung von Daunorubicin

1960 klinische Forschung (Zytostatikum)

1969 Isolierung von Doxorubicin aus mutagener Ssp.

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2. Ursprung und Entdeckung

1950 Fund im Gebiet von Castel del Monte

Isolierung von Daunorubicin

1960 klinische Forschung (Zytostatikum)

1969 Isolierung von Doxorubicin aus mutagener Ssp.

1996 Aufklärung der Synthese über Enzym Dox A

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2. Ursprung und Entdeckung

1950 Fund im Gebiet von Castel del Monte

Isolierung von Daunorubicin

OH-

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3. Wirkmechanismus

Interkallation in die DNA und RNA

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Einlagerung in die kleine Furche

3. Wirkmechanismus

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hydrophobe elektrostatische WW

3. Wirkmechanismus

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Charge-Transfer-Komplex π-π-WW

3. Wirkmechanismus

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Daunosamin polare WW mit Phosphatgruppen

3. Wirkmechanismus

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Verdopplung des Basenabstandes

3. Wirkmechanismus

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Einlagerung in die kleine Furche

hydrophobe elektrostatische WW

Charge-Transfer-Komplex π-π-WW Daunosamin polare WW mit

Phosphatgruppen

Verdopplung des Basenabstandes

Sehr stabiler Komplex

3. Wirkmechanismus

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3. Wirkmechanismus

Interkallation in die DNA und RNA Hemmung der Topoisomerase II

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3. Wirkmechanismus

Interkallation in die DNA und RNA Hemmung der Topoisomerase II Nucleinsäuresynthese

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3. Wirkmechanismus

Interkallation in die DNA und RNA

Bildung freier Radikale

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3. Wirkmechanismus

Interkallation in die DNA und RNA

Bildung freier Radikale

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3. Wirkmechanismus

Interkallation in die DNA und RNA

Bildung freier Radikale

DNA-Toxisch

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3. Wirkmechanismus

Interkallation in die DNA und RNA

Bildung freier Radikale

DNA-Toxisch

Lipidperoxidierend

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3. Wirkmechanismus

Interkallation in die DNA und RNA

Bildung freier Radikale

DNA-Toxisch

Lipidperoxidierend

Membranschädigend

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3. Wirkmechanismus

Interkallation in die DNA und RNA

Bildung freier Radikale

Zelltod

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4. Bedeutung und Verwendung

Vorteile

Einsatz in Antineoplastischer Therapie

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4. Bedeutung und Verwendung

Vorteile

Einsatz in Antineoplastischer Therapie

Gute Gewebegängigkeit

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4. Bedeutung und Verwendung

Vorteile

Einsatz in Antineoplastischer Therapie

Gute Gewebegängigkeit

schnelle Metabolisierung über Cytochrom P450 Isoenzym

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4. Bedeutung und Verwendung

Vorteile

Einsatz in Antineoplastischer Therapie

Gute Gewebegängigkeit

schnelle Metabolisierung über Cytochrom P450 Isoenzym

Einsatz als liposomale Darreichungsform z.B. Caelyx®

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4. Bedeutung und Verwendung

Mizellbildungsverfahren

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4. Bedeutung und Verwendung

Vorteile

Einsatz in Antineoplastischer Therapie Gute Gewebegängigkeit schnelle Metabolisierung über Cytochrom P450

Isoenzym Einsatz als liposomale Darreichungsform z.B. Caelyx® gute Verträglichkeit, leichte Dosierbarkeit

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4. Bedeutung und Verwendung

Nachteile

Keine Selektivität auf Tumorzellen

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4. Bedeutung und Verwendung

Nachteile

Keine Selektivität auf Tumorzellen

Kardiotoxizität

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4. Bedeutung und Verwendung

Nachteile

Keine Selektivität auf Tumorzellen

Kardiotoxizität

freies DXR schwer zu steuernde Therapie

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4. Bedeutung und Verwendung

Praxis

Einsatz von besser verträglichen Anthracyclinen z.B. Epirubicin ( bessere Verträglichkeit/geringere Kardiotoxizität)

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5. Synthese