8/19/2019 Diuretika 246

1/39

Farmakologi Blok 246

Obat-Obat Diuretika

8/19/2019 Diuretika 246

2/39

PendahuluanDiuretika: Obat yg menyebabkan

peningkatan aliran urin.

Menghambat transpor ion sehinggamenurunkan reabsorbsi atrium.

!kibatnya a dan ion lain spt "l memasukiurine dalam #umlah yg lebih banyakbersama dgn air.

 $adi% diuretika meningkatkan &olume urinedan sering mengubah p'-nya sertakomposisi ion di dalam urin dan darah.

8/19/2019 Diuretika 246

3/39

!natomi e(ron

8/19/2019 Diuretika 246

4/39

)egulasi normal *airan danelektrolit oleh gin#al

+ekitar ,6-2 plasma darah yg masuk kegin#al disaring dari kapiler glomerulus kedalam kapsula bo/man.

0in#al mengatur komposisi ion dan &olume

urin dengan reabsorbsi atau sekresi ion danatau air pada daerah (ungsional sepan#angne(ron% yaitu pada tubulus proksimal% ansahenle% tubulus distal dan duktus renalisrektus 1duktus pengumpul.

8/19/2019 Diuretika 246

5/39

 3ubulus ProksimalDalam tubulus proksimal yg terletak di

korteks gin#al% hampir semua glukosa%bikarbonat% asam amino dan metabolitlainnya direabsorbsi.

25 a direabsorbsi disini% klorida dan airmengikuti utk mpertahankankeseimbangan elektrik dan osmolaritas.

 3ubulus proksimal merupakan tempatsekresi asam basa organik 1asam urat%beberapa antibiotika dan diuretik.

8/19/2019 Diuretika 246

6/39

!nsa 'enle Pars Desendens+isa ltrat yg isotonis memasuki ansa henle

pars desendens dan terus ke medula gin#al.

Osmolaritas akan meningkat pada daerahini.

8/19/2019 Diuretika 246

7/39

!nsa 'enle Pars !sendens+el epitel tubulus asendens unik karena

impermeabel utk air.Pars asendens ini merupakan bagian

pengen*er dari ne(ron.

7arena ansa henle merupakan bagianterbesar utk reabsorbsi garam% makaobat2an yg beker#a di tempat ini 1loopdiuretik merupakan komponen diuretik yg

plg e(ekti(.

8/19/2019 Diuretika 246

8/39

 3ubulus Distal+el tubulus distal #uga impermeabel

terhadap air.

+ekitar , a"l yg disaring direabsorbsimelalui suatu transporter yg sensiti( thddiuretik tia8id.

8/19/2019 Diuretika 246

9/39

 3ubulus dan Duktus )enalis )ektus

+el utama dari tubulus ini bertanggung #a/ab utk pertukaran a% 7 dan utk sekresi' dan reabsorbsi 7.

8/19/2019 Diuretika 246

10/39

)9+O)P+ D! +97)9+ +9P!$!0 9F)O 0;OM9)

8/19/2019 Diuretika 246

11/39

Obat Tempat kerja utama Cara Kerja

Diuretikosmotik

1, 3ubuli proksimal 'ambat reabsorpsi a danair mll daya osmotik

12 !nsa 'enle 'ambat reabsorpsi a danair krn hipertonisitasmedula menurun

15 Dukt koligentes 'ambat reabsorpsi a danair akibat papillary /ash out

Penghambaten8 karbonikanhidrase

 3ubuli proksimal 'ambat reabsorpsibikarbonat

 3ia8id 'ulu tubuli distal 'ambat reabsorpsi a"l

Diuretik hematkalium

'ilir tubuli distal =dukt koligentes bag

korteks

'ambat reabsorpsi a =sekresi 7 

Diuretik kuat !nsa 'enle as*endens 'ambat transport elektrolita% 7% "l.

Tempat dan Cara Kerja Diuretik

8/19/2019 Diuretika 246

12/39

8/19/2019 Diuretika 246

13/39

Diuretik Osmotik+e#umlah 8at kimia yg sederhana dan

hidrolik disaring glomerulus%menyebabkan diuresis karena kemampuan

mengangkut air bersama ke dalam *airantubulus.

ndikasi:Oliguria akut akibat syok hipo&olemik

)eaksi trans(usiProlaksis 00!Menurunkan tekanan&olume intraokuler

*airan *erbrospinal

8/19/2019 Diuretika 246

14/39

+ediaan: manitol% urea. Manitol hanyadiberikan se*ara intra&ena.

+ediaan:Manitol: >-2> i& ? ,%>-2 g7g BB ? ,-,%> g7g BB

0liserin >@> ? ,-,%>g7g BBsosorbid ? ,-5 g7g BB

7 Manitol: peny gin#al dgn anuria% udem

paru berat% dehidrasi hebat% perdarahanintrakranial.

8/19/2019 Diuretika 246

15/39

Penghambat 7arbonik !nhidrase

7arbonik anhidrase adalah en8im yangmengkatalisis "2 A '2O ? '2"O5

"ontoh: !seta8olamid 1sul(onamid yg tidakmemiliki akti&itas antibakteri

9(ek utama: hambat en8im karbonikanhidrase se*ara nonkompetiti( pada selepitel tubulus proksimal.

8/19/2019 Diuretika 246

16/39

Penghambat 7arbonik !nhidrase

!seta8olamid ? menghambat en8im 7! ?+ekresi 'A oleh tubuli berkurang ?meningkatnya ekskresi bikarbonat% a dan7 melalui urine ? meningkatnya sekresi

elektrolit ? meningkatkan ekskresi airPenurunan kemampuan utk menukar a

dgn ' menyebabkan diuresis ringan.

'"O5 dipertahankan dalam lumen yangditandai dgn peningkatan p' urin.

8/19/2019 Diuretika 246

17/39

7egunaan :

a. Menurunkan tekanan dlm bola mata pada

glaukoma sudut terbuka  menurunkanproduksi aueos humor% mungkin dgn *aramenghambat karbonik anhidrase padakorpus siliaris mata. 3etapi bukan pilihan utk

glaukoma akut.b.

8/19/2019 Diuretika 246

18/39

*. Mountain si*kness  Obat ini diberikan setiapmalam% > hari sebelum pendakian untuk

men*egah kelemahan% sesak na(as% pusing%mual dan edema serebral dan paru-paru ygmerupakan *iri khas dari sindroma ini.

Farmakokinetik : !seta8olamide diberikan peroral setiap hari.

+ebaiknya tidak diberikan pada /anita hamil

Mudah diserap saluran *erna% dosis optimum2 #am

8/19/2019 Diuretika 246

19/39

+ediaan:

- !seta8olamid: tablet ,2> mg dan 2> mg%

dosis 2> C > mg per hari- Dikloro(enamid: 3ablet > mg

9(ek samping : !sidosis metabolik ringan

Penurunan kalium

Pembentukan batu gin#al

Mengantuk

Parestesia mungkin ter#adi.

8/19/2019 Diuretika 246

20/39

;OOP Diureti* 1Diuretik !nsa  g termasuk golongan ini adalah :,. Bumetanid

2. Furosemid

5.  3orsemid4. !sam etakrinat

Obat2an ini beker#a di ansa henle parsasendens.

Digolongkan #g sebagai diuretik kuat.

8/19/2019 Diuretika 246

21/39

;oop diuretik menghambat kotranspor a7"ldari membran lumen pada pars asendens

ansa henle

 absorbsi a%7%"l menurun.0olongan ini merupakan obat diuretik yg plg

e(ekti( krn pars asendens bertanggung #a/abutk reabsorbsi 2>-5 a"l yg disaring.

Obat ini beker#a *epat bahkan pada pasiendgn (ungsi gin#al yg terganggu atau yg tidakbereaksi thd tia8iddiuretik lain.

0ol ini menurunkan resistensi &askular gin#al

dan meningkatkan aliran darah ke gin#al.

8/19/2019 Diuretika 246

22/39

;oop diuretik merupakan pilihan utama utkmenurunkan edema paru akut pada gagal

 #antung kongesti(.7arena a/itan 1OO! *epat% obat ini berguna

pada keadaan emergensi% seperti edema paruakut% keadaan yg memerlukan diuresis yg

kuat dan *epat.Obat ini #uga ber(ungsi mengobati

hiperkalsemia karena dapat merangsangsekresi "a di tubulus.

8/19/2019 Diuretika 246

23/39

;oop diuretik diberikan per oral danparenteral.

Masa ker#anya 1DO! relati( singkat  ,sampai 4 #am.

+ediaan dan dosis:

!sam etakrinat: tab 2>% > mg% dosis: > C2 mg per hari

Furosemid: tab 2% 4% E mg% dosis: 6

mg per hariBumetanide: tab %> dan , mg% dosis: %> C 2

mg sehari

8/19/2019 Diuretika 246

24/39

9(ek samping :

,. Ototoksisitas

2. 'iperurisemia  (urosemid dan asam etakrinat

bersaing dgn asam urat utk sistem sekresirenal dan empedu  sekresi asam urat

terhambat  serangan pirai.

5. 'ipo&olemia akut  &olume darah dapat

berkurang dgn *epat  hipotensi% syok danaritmia #antung.

4. 7ekurangan kalium  Muatan a yg besarter#adi di tubulus renalis rektus  pertukaran

a dgn 7 ditubulus  hipokalemi. Pengurangankalium dapat di*egah dgn pemakaian diuretikhemat kalium atau dengan tambahan 7.

8/19/2019 Diuretika 246

25/39

 3ia8idDiuretik yg paling banyak dipakai.Deri&at sul(onamid dan strukturnya

berhubungan dgn penghambat karbonikanhidrase.

+emua tia8id mempengaruhi tubulus distal%dan semuanya memiliki e(ek diuretik ygmaksimum yg sama% berbeda hanya dlmpotensi.

Menurunkan 3D ? e(ek diuresis dan

&asodilatasi

Pada Diabetes insipidus ? menurunkandiuresis 1mekanisme belum #elas

8/19/2019 Diuretika 246

26/39

 3ia8id

9(ek pada gin#al ? mengurangi ke*epatanltrasi glomerulus

9(ek kaliuresis ? akibat bertambahnyanatriuresis

 3ia8id ber(ungsi menghambat ekskresi asamurat ? 1, meningkatkan reabsorbsi asam uratdi tubuli proksimalG 12 menghambat ekskresiasam urat oleh tubuli

!bsorbsi di saluran *erna baik% distribusi keseluruh ekstrasel% dapat mele/ati sa/ar uri%ditimbun di #aringan gin#al sa#a

8/19/2019 Diuretika 246

27/39

7lorotia8id

Prototipe diuretik gol tia8id.Beker#a terutama pada tubulus distal dgn *ara

menurunkan reabsorbsi a dgn mhambatkotranpor a"l pada membran lumen.

Obat ini meningkatkan konsentrasi a dan "lpada *airan tubulus.7eseimbangan asam basa tidak dipengaruhi.

8/19/2019 Diuretika 246

28/39

7arena tempat ker#anya di membran lumen%maka obat ini harus diekskresikan dalamlumen tubulus utk men#adi e(ekti(. +ehinggapada keadaan dimana (ungsi gin#al menurun%deri&at tia8id men#adi berkurange(ekti&itasnya.

7lorotia8id menyebabkan diuresis dgn *ara

meningkatkan ekskresi a dan "l.Penggunaan obat ini #angka pan#ang akan

menyebabkan hipokalemia.

8/19/2019 Diuretika 246

29/39

Diuretika gol ini menurunkan kandungan "adalam urin dgn meningkatkan reabsorbsi "a.

'al ini berkebalikan dgn loop diuretik.Penurunan a/al tekanan darah ter#adi akibat

penurunan &olume darah dan krn itumenurunkan *urah #antung.

Digunakan utk kasus :

,. 'ipertensi

2. Diabetes insipidus

5. 'iperkalsiuria

4. 0agal #antung kongesti( 

8/19/2019 Diuretika 246

30/39

Farmakokinetik :

9(ekti( per oral. Haktu paruh yg lama. Butuh ,-5 minggu utk dpt menurunkan tensi

s*r stabil.

9(ek samping :

a. 'ipokalemia

b. 'iperurisemia

*. 'ipo&olemia

8/19/2019 Diuretika 246

31/39

Sediaan dan Dosis Tiazid

OBAT SEDIAAN DOSIS (mg/r!

7lortia8ide 2>% > mg > C 2

Ben8otia8ide 2>% > mg 2> C ,

BendroIumetia8ide 2%> G > G , mg > C 2

'idroIumettia8ide > mg 2> C 2Politia8ide ,% 2% 4 mg , C 4

Ben8otia8ide > mg > C 2

+iklotia8ide 2 mg , C 2

Metiklotia8ide 2%> G > mg 2%> C ,

8/19/2019 Diuretika 246

32/39

Diuretik 'emat 7alium

Obat ini beker#a di tubulus renalis rektusdgn *ara menghambat reabsorbsi a%sekresi 7 dan sekresi '.

Penggunaan utama gol ini adalah utk

hipertensi% sering diberikan bersamaan dgntia8id.

"ontoh : spirinolakton 1antagonisaldosteron% triamteren dan amilorid.

8/19/2019 Diuretika 246

33/39

+pirinolakton

!ldosteron atau mineralokortikoid ?memperbesar reabsorbsi a dan "l di tubuliserta memperbesar ekskresi 7 

+uatu antagonis aldosteron antagonis

kompetiti( dgn aldosteron utk men*apaisitoplasma intraseluler.

Bila spirinolakton diberikan pada pasien dgnkadar aldosteron yg tinggi maka akan

menyebabkan retensi 7 dan ekskresi a.Penyerapan di saluran *erna @

9(ek toksik: hiperkalemia

8/19/2019 Diuretika 246

34/39

Farmakokinetik :

,. Diabsorbsi sempurna per oral dan terikat

kuat pada protein.2. +egera diubah men#adi metabolit yg akti(

yaitu kanrenon. Metabolit inilah ygmemberikan e(ek spirinolakton yaitumenghambat mineralokortikoid.

9(ek samping :

se*ara kimia/i mirip dgn steroid kelamin%

maka dpt menyebabkan ginekomastiapada laki2 dan ketidak teraturan haid pd/anita.

8/19/2019 Diuretika 246

35/39

!ntagonis !ldosteron

ndikasi: hipertensi% udem% digunakanbersama diuretik lain untuk mengurangie(ek hipokalemi

+ediaan dan dosis:

 3ablet 2>% >% , mg

Dosis de/asa: 2> C , mg

7ombinasi tetap: spironolakton 2> mg dan

'"3 2> mg atau spironolakton 2> mg dantiabuta8id 2%> mg

8/19/2019 Diuretika 246

36/39

 3riamteren dan !milorid

9(ek: memperbesar ekskresi a dan "l%ekskresi 7 berkurang% ekskresi bikarbonattetap

!bsorbsi melalui saluran *erna baik

9(ek toksik: hiperkalemia

9(ek samping: mual% muntah% ke#ang kaki%pusing

ndikasi: udema

8/19/2019 Diuretika 246

37/39

 3riamteren dan !milorid

+ediaan dan dosis: 3riamterenG kapsul , mg% dosis: , C

5 sehari

!milorid: 3ablet > mg% dosis: > C , mg

7ombinasi tetap: amilorid > mg dengan'"3 > mg dalam bentuk tablet dosis , C 2tablet sehari

8/19/2019 Diuretika 246

38/39

!ntagonis !D'

!bsorpsi melalui oral Metabolisme: hati

 9liminasi: melalui sekresi tubulus gin#al

 Mekanisme ker#a : menghambat e(ek !D'pd tub koligentes

ndikasi:

a. +!D' 1sindrome o( nappropriate !D'

se*retionb. Penyebab lain yang menyebabkan

peningkatan !D'

8/19/2019 Diuretika 246

39/39

!ntagonis !D'

 3oksisitas:Diabetes insipidus ne(rogenik

0agal gin#al : 00!% ne(ritis intertitial kronis

;ainnya : gemetar% penurunan mental%kardiotoksik% gangguan (ungsi tiroid%leukositosis