Die Wichtigkeit von Enzymen in der medizinischen

Heilbehandlung

Grundsätzliches

• Enzyme steuern Reaktionen im ganzen Körper– Verdauung– Atmung– Wachstum – Transkription (Zellkern)– DNA-Teilung – Energiegewinnung– Reizleitung in den Nerven– Blutgerinnung– Heilungsprozesse nach

Verletzungen– Immunmodulation

• Enzyme sind Eiweißmoleküle, die biochemische Reaktionen erleichtern

Grundsätzliches

Warum Enzymtherapie?

1. Erhalt eines gesunden Organismus

2. unterstützt den Körper in Phasen von Krankheiten

(Entzündungen, rheumatische Erkrankungen, Atemwegserkrankung, Verdauungsprobleme, Unterstützung des Immunsystems, Krebs,

nach Bestrahlungen, Ödembildungen)

• Gilgamesch-Epos (vor ca. 5.000 Jahren von Sumerern verfasst) Hinweise auf zwei enzymatisch hergestellte Produkte: Brot und Bier.

• Ägypten: eigenes Schrift-zeichen für Bier. Die Bedeutung des Bieres wird dadurch unterstrichen, dass das Zeichen für „Mahlzeit“ aus den Zeichen für Brot und Bier zusammengesetzt war.

Geschichte

Geschichte„Eure Nahrungsmittel mögen Eure Heilmittel sein“ Hippokrates von Kos(460 bis 370 v.Chr.)

Geschichte

• Deutsche Mediziner Wilhelm Friedrich Kühne (1837-1900) studierte in Berlin, Paris, Wien

• Zusammenarbeit mit Rudolf Virchow in Berlin, danach Professor in Heidelberg

• Entdeckte 1876 Trypsin

(Pankreasenzym)• erfand 1878 das Kunstwort

„Enzyme“ (ἔνζυμον, griech.

enzymon: „in Sauerteig“)

Geschichte

• Aus Wien stammende Max Wolf (1885-1976) entwickelt in USA mit Hellen Benitez erste Enzymtherapie bei Krebs (WO-BE)

• siebenfacher Doktor, Professor

in New York• Erstes Lehrbuch über Endokrinologie• Intensive Enzymforschung ab 1930:– Proteasenaktivität im Serum Krebskranker

ist vermindert– proteolytische Hydrolasen (Papain, Trypsin) können

Tumorzellen auflösen

Geschichte

• Stellte auf Basis dieser Erkenntnisse

eigene Enzymgemische her

(u.a. gegen Alterungsprozess)• Dr. Max Wolf war Hausarzt

der Metropolitan Opera New York• Berühmte Patienten waren: Caruso,

Toscanini, Marilyn Monroe, Charly Chaplin, Picasso, Julie Andrews, Kennedy-Familie

Geschichte

• Präparate heute in Deutschland basieren auf seiner Forschung – Wobemucos

(enthält Papain, Trypsin, Chymotrypsin)

– Wobenzym

(enthält Bromelain, Chymotrypsin,

Papain, Trypsin)

• Werden bei Krebs als Teil

der Komplementärmedizin eingesetzt

Nobelpreise und Enzyme

• Hans von Euler-Chelpin (1929):– Entdeckung von Coenzymen und Vitaminen darin

• Arthur Kornberg (1959):– Entdeckung DNA-Polymerase I (zur DNA-Bildung)

• Elizabeth Blackburn (2009): – Enzym Telomerase stellt Endstücke der

Chromosomen (=Telomere) her– bei Alterung und Krebsentwicklung ->

Ansatz für Therapie– Telomerphänomene

• Mutter: pro Kind 10 Monate Lebensverlängerung• Stress während Schwangerschaft: verkürzte Lebenszeit des Kindes

Wirkweise

Enzyme verringern die Aktivierungsenergie, die zum Start einer chemischen Reaktion notwendig ist.

Wirkweise

• Substratspezifität bei Enzymen: nicht-kovalente Bindungen und Kräfte binden nur Substrate mit ausgeprägter Spezifität– Van der Waals-Kräfte– Elektrostatische Kräfte

(Ionen-Transfer)– Wasserbrückenbindungen– Hydrophobe Interaktionen

• Substrat Produkt

enz

Wirkweise

• Spaltung der Lactose:Durch Enzym Lactase (blau) in Glucose (rot) und Galactose (orange)

Schlüssel-Schloss-Prinzip• Enzyme können sich der Form ihres

Substrates anpassen (“induced-fit”).

Life Sciences-HHMI Outreach. Copyright 2009 President and Fellows of Harvard College

Vorkommen körpereigener Enzyme

Dünndarm:• Peptidasen • Intestinale Lipase • Disaccharidasen

• Sucrase • Maltase • Isomaltase

• Lactase

Pankreas:• Trypsin • Chymotrypsin • Carboxypeptidase • Pankreaslipase • Elastase • Nukleasen (DNA- ase, RNA-ase) • Pankreasamylase

Mundhöhle:• Ptyalin (α-Amylase) Magen:

• Pepsin• Katepsin • Gelatinase • Amylase • Magenlipase

VerdauungsenzymeWichtigste Verdauungsenzyme

Enzyme Produktion Freisetzung pH-Wert

Kohlenhydratverdauung• Speichelamylase• Pankreasamylase• Maltase

Proteinverdauung• Pepsin• Trypsin• Peptidase

Nukleinsäurenverdauung• Nuklease• Nukleosidase

SpeicheldrüsePankreasDünndarm

MagendrüsenPankreasDünndarm

PankreasPankreas

MundDünndarmDünndarm

MagenDünndarmDünndarm

DünndarmDünndarm

NeutralBasischBasisch

SauerBasischBasisch

BasischBasisch

Fettverdauung Lipase Pankreas Dünndarm Basisch

Enzyme und Rohkost

• In Rohkost enthaltene Enzyme verdauen 5-75% dieser Nahrung selbst, Körper verbraucht weniger bei Verdauung

• Verhältnis Pankreas zur Körpergröße (Tier-Mensch) abhängig von Ernährung mit Rohkost

• Einnahme von Enzymen und Rohkost entlastet Bauchspeicheldrüse und gesamten Organismus

Körpergewicht in kg Gewicht der Pankreasdrüse in %

Schaf 38,51 0,049

Rind 455,27 0,068

Pferd 543,60 0,060

Mensch 63,42 0,140

Enzyme und Rohkost

• Freie Saccharide: potente Mittel gegen Krebs• Am besten bei Einnahme von einer Obstsorte

alleine am Abend gebildet • Der Jahreszeit entsprechend

reifes Obst • Obst-Art dem Verlangen

des Patienten entsprechend• Fasten-Methode (Fasting)

Enzyme und Rohkost

• Exogene Enzyme in Obst und Gemüse– Regelmäßige Zufuhr für den Körper sehr wichtig– Können bei über 40°C zerstört werden– In Nahrung (Obst, Gemüse) können Enzyme und

Vitamine nicht über lange Zeit gespeichert werden, frische Produkte beachten.

– Problem im Alter: Fähigkeit unseres Darmes die nötigen Stoffe in genügender Menge aufzunehmen sinkt. Je älter wir werden muss eine desto größere Menge an Vitaminen und Enzymen (SJP-Enzyme) dem Körper zugeführt werden.

Enzyme und Pankreas

• Ursachen funktioneller exokriner Pankreasinsuffizienz: – chronische Pankreatitis – Pankreaskarzinom– Mukoviszidose– nach Magen- und Pankreasoperationen – glutensensitive Enteropathie

• Symptome: Meteorismus, Durchfall, Fettstühle und Gewichtsverlust (unspezifisch)

• Therapie: symptomatisch mit Pankreatinpräparat Kreon (Mischung aus Amylase, Lipase, Proteasen)

• Ziel: Beseitigung von Fettstühlen; Gewichtszunahme

Enzyme und Krebs

• Wirkung an Krebszelle:– Enzyme können Eiweißhülle

um Krebszelle spalten

Krebszelle für

Abwehrsystem erkennbar– Enzyme verringern die Haftfähigkeit von abgelösten

Tumorzellen, dadurch geringeres Risiko von Metastasierung

– Enzymtherapie wichtig für Krebspatienten

(SJP, Rohkost, Flavonoide)

Enzyme und Krebs

• Wirkung auf Immunsystem:

– Antigene von Krebszellen können mit Antikörpern schwer

auflösbare Immunkomplexe („blocking factors“) bilden -> diese

Knäuel irritieren Abwehrsystem

– Enzyme helfen diese Immunkomplexe aufzulösen;

Makrophagen und T-Killerzellen (NK) können wieder wirksam

werden.

– Enzyme fördern Ausschüttung von Zytokinen und Botenstoffen

(Interleukine, Tumornekrosefaktor) -> Aktivität des

Immunsystems wird erhöht

Enzyme und Krebs

• Minderung von Nebenwirkungen

(Operation, Chemo- und Strahlentherapie):– Enzyme hemmen Begleitentzündungen– Enzyme beseitigen Gewebsschwellungen

(Oberarme, Beine)– Enzyme unterstützen natürliche Darmflora (oft

durch Chemotherapie gestört)

-> Durchfälle und Erbrechen gemildert

Enzyme und Krebs• Wie wirkt die Enzymtherapie bei Krebs?

– Das bei Krebs überexprimierte Zytokin „Transforming Growth Factor

Beta“ (TGF-β) wird vermindert.

Enzymtherapie und TGF-β

• Was macht TGF-β bei Krebs?

– Führt zu vermehrter Angiogenese

und Tumorwachstum.

Tumorassoziierte Makrophagen

werden gehemmt und die

Gefäßneubildung nimmt zu, sodass

der Tumor insgesamt mehr Nährstoffe erhält.

– Verstärkte Expression von Adhäsionsmolekülen. Dadurch wird Anhaften

und Auswandern der im Blut zirkulierenden Tumorzellen und somit die

Metastasierung gefördert. TGF-β fördert weiters die Kollagensynthese.

– Nach Bestrahlung oft hohe TGF-β-Konzentrationen

Enzymtherapie und TGF-β

• Die Enzymtherapie bewirkt eine irreversible Bindung von TGF-β und reduziert so den Einfluss dieses Wachstumsfaktors auf – Neoangiogenese– Tumorwachstum–Metastasierung.

• Orale Enzymtherapie mildert auch akute Nebenwirkungen der Strahlentherapie (wie Mucositiden und Hautreaktionen)

Enzyme und Krebs

Patientin Marianne Ch. (65a):

Mammakarzinom links, Februar 2011 operiert

G3, pT2 pN1 (1/3) pL1 pV0 pR0

Z.n. mehrfacher Chemotherapie,

dzt. palliative Chemotherapie mit Gemzar

Wechsel von Obstipation und Durchfall, derzeit

starker Meteorismus und Gewichtsverlust (44kg)

Intensive SJP-Enzymtherapie führt zu:

Deutlichem Rückgang des Meteorismus,

regelmäßiger Verdauung, gebesserter

Befindlichkeit und leichter

Gewichtszunahme.

Enzyme und KrebsPatientin Regina H. (45a):

Mammakarzinom links,

G2, pT2 pN1 (1/3) pL0 pV0 pR0

April 2004 Operation, danach Strahlen-

und Chemotherapie

Rezidiv 2009 mit Lebermetastasen,

seither mehrfache Chemotherapie;

Müdigkeit und Abgeschlagenheit

nach Chemotherapie,

Verdauungsstörungen

2012: SJP-Enzymtherapie 2x täglich (und Akupunktur) über 6 Monate

führt zu: Deutlich gebesserte Verdauung und Vitalität

Rückgang der Lebermetastasengröße

Enzymtherapie und Ödeme

• Patientin Dr. Ursula H. (55a)– Primäres Lymphödem rechtes Bein

• (seit 2000)• Gutes Ansprechen auf Enzymtherapie

und Akupunktur• Aktuell nach gynäkologischer

Untersuchung im Juni stark zunehmend

– Menopause• Hormonhaushalt durch

SJP-Enzymtherapie über 3 Monate

ausgeglichen -> Menstruation

setzte wieder ein

Wirksamkeit einer proteolytischen Enzymtherapie mit Wobe Mugos® bei Chemotherapie-bedingten Nebenwirkungen bei

Brustkrebs: Ergebnisse einer PilotstudieA T Idris , B Stranz , C Petru , E Petru; Geburtsh Frauenheilk 2011; (71 - A9)

• Fragestellung: Die deutsche Enzymtherapie mit Wobe Mugos® (aus Trypsin, Chymotrypsin und Papain) ergab in nicht-randomisierten Studien reduzierte Nebenwirkungen (wie Erbrechen Grad 2) unter Strahlen- und Chemotherapie.

Neue randomisierte Studie: 57 Patientinnen mit Mamma-Karzinom und Chemotherapie (meist palliativ) über noch mindestens 2 Zyklen erhielten 3x2 Dragees mit Wobe Mugos® und zu Nebenwirkungen befragt.

• Ergebnisse: Wobe Mugos® Dragees wurden von 52 Patientinnen gut vertragen. Positive Effekte auf eine definierte Toxizität wurden bei 11 Patientinnen beobachtet, negative Effekte bei 4 Frauen. Bei 42 Frauen konnten weder positive noch negative Effekte beobachtet werden.

• Schlussfolgerung: Definierte Einzeltoxizitäten (wie Erbrechen Grad 2) - beim vorangegangenen Chemotherapiezyklus beobachtet – wurden bei den weiteren 2 analogen Zyklen durch das Enzympräparat Wobe Mugos® nicht stark beeinflusst. Weitere Studien mit diesem Enzympräparat mit adäquater Dosierung, unter Erhebung der Lebensqualität sowie sämtlicher Toxizitäten bei einer einheitlichen Chemotherapieform sind notwendig.

ZIELSETZUNG:

• Evaluierung der Wirksamkeit additiver Therapie mit oralen Enzymen• Enzyme mehr als 6 Monate verabreicht, zusätzlich zur Standardchemotherapie

(Vincristine/Melphalan/Cyclophosphamide/Prednisone (VMCP)- oder Methylprednisolone/ Vincristine/CCNU/Cyclophosphamide/melphalan (MOCCA)-Regime) ) für Patienten die an Multiplem Myelom leiden.

ZUSAMMENFASSUNG:

Additive Therapie mit Enzymen senkte das Sterberisiko signifikant. Stage III Patienten zeigten in der Kontrollgruppe eine mittlere Überlebensdauer von 47 Monaten versus 83 Monate in der Enzymtherapiegruppe. Cancer Chemother Pharmacol. 2001 Jul;47 Suppl:S38-44.

Retrolective cohort study of an additive therapy with an oral enzyme preparation in patients

with Multiple Myeloma.

Sakalová A et al University of Brastislava, Slowakei

Enzymtherapie bei Multiplem Myelom

Sakalovova et al. Cancer Chemother Pharmacol (2001) 47 (Suppl); S 38-44

Überlebenszeit um drei Jahre verlängert

Enzyme und Mangelernährung

Dr. Josef Penninger, Wien

Nature (Vol. 487, Juli 2012)

ACE2 links amino acid malnutrition to microbial ecology and intestinal inflammation

Hintergrund• Mangelernährung ist für 1 Milliarde Menschen Hauptgrund für

Sterblichkeit (Afrika)• Das multifunktionelle Enzym ACE2 ist auch für Expression eines

wichtigen Aminosäurentransporters im Darm zuständig• In Versuchen mit Mäusen konnte gezeigt werden, daß bei Fehlen

dieses ACE2-Enzyms im Darm ein höheres Risiko für Darmentzündungen besteht

Zusammenfassung• Ausreichende Versorgung mit Aminosäure Tryptophan reduziert

Risiko von Darmentzündungen, ACE2 ist ein Schlüsselenzym bei diesem Vorgang

JM Penninger et al, Nature, Vol 487 (26 July 2012, p. 477-483)

Enzyme und Mangelernährung

Enzyme und Mangelernährung

Enzyme und Mangelernährung