Date post: | 14-Apr-2017 |
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Health & Medicine |
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Felix HaslerFelix HaslerKlinische ForschungKlinische Forschung
HRCHRC ZürichZürich
The Creation ofThe Creation ofPsychopharmacology Psychopharmacology
David Healy, Harvard University Press, 2002David Healy, Harvard University Press, 2002
Chlorpromazin (Largactil®)Erstes echtes Antipsychotikum (1950)Grundstein der modernen Psychopharmaka-TherapieKlassischer D2-Rez. Antagonist
Henri Laborit Jean Delay Pierre Deniker
Entdeckung der Rezeptoren
Dopamin-Hypothese der Schizophrenie
Arvid Carlsson Paul Greengard
Exkurs: LSD-Publikationen und WertungExkurs: LSD-Publikationen und Wertung
Entdeckung der Rezeptoren
Dopamin-Hypothese der Schizophrenie
Arvid Carlsson Paul Greengard
Folgen der DA-Hypothese der SchizophrenieFolgen der DA-Hypothese der Schizophrenie
† der Transmethylierungs-Hypothese
Pharmaindustrie setzt nun auf Rezeptorbindungsassays,nicht nur TiermodelleSpezifität und Selektivität im Zentrum der Pharmaforschung
Bsp.: Amisulprid(Solian®)
Agid O, Mamo D, Ginovart N, Vitcu I, Wilson AA, Zipursky RB, Kapur S (2007) Agid O, Mamo D, Ginovart N, Vitcu I, Wilson AA, Zipursky RB, Kapur S (2007) Striatal vs extrastriatal dopamine D2 receptors in antipsychotic response - aStriatal vs extrastriatal dopamine D2 receptors in antipsychotic response - adouble-blind PET study in schizophrenia.double-blind PET study in schizophrenia. Neuropsychopharmacology 32: 1209-15Neuropsychopharmacology 32: 1209-15
D2-Besetzung durch Neuroleptika und D2-Besetzung durch Neuroleptika und klinische Wirksamkeit Iklinische Wirksamkeit I
D2-Besetzung durch Neuroleptika und D2-Besetzung durch Neuroleptika und klinische Wirksamkeit IIklinische Wirksamkeit II
Dopamin in der schizophrenen Wahn-Dopamin in der schizophrenen Wahn-bildungbildung
Genetische DispositionGenetische Dispositionund beeinträchtigteund beeinträchtigteHirnentwicklungHirnentwicklung
Dysregulation vonDysregulation vonDA Synthese undDA Synthese undDA ReleaseDA Release
ΔΔ Bedeutungserleben durch Bedeutungserleben durch ΔΔ signal/noise detection signal/noise detection Abnormer „novelty- und salience charakter“Abnormer „novelty- und salience charakter“
Katecholamin-Theorie der DepressionKatecholamin-Theorie der Depression
Verarmung von NA und DA als Ursache vonVerarmung von NA und DA als Ursache von Depressionen Depressionen
Exkurs: KatecholamineDopamin Noradrenalin Adrenalin
„Katechol“ als gemeinsame Struktur
Pharmakologische Überprüfung der Katecholamin-TheoriePharmakologische Überprüfung der Katecholamin-Theorieder Depressionder Depression
DrugDrug Effect on CatecholaminesEffect on Catecholamines Predicted Effect Predicted Effect on Depressionon Depression
ReserpineReserpine depletes CAs depletes CAs produce depressionproduce depression
Tetrabenazine (TBZ) Tetrabenazine (TBZ) depletes CAs for a shorter length of time than reserpine depletes CAs for a shorter length of time than reserpine produce depressionproduce depression
Alpha-methyl-para-Alpha-methyl-para-tyrosine (AMPT) tyrosine (AMPT)
inhibits the enzyme tyrosine hydroxylase - stops CA inhibits the enzyme tyrosine hydroxylase - stops CA synthesissynthesis produce depressionproduce depression
Pargyline Pargyline inhibits the enzyme MAOI inhibits the enzyme MAOI alleviate depressionalleviate depression
IproniazidIproniazid inhibits the enzyme MAOI inhibits the enzyme MAOI alleviate depressionalleviate depression
ImipramineImipramine inhibits CA reuptakeinhibits CA reuptake alleviate depressionalleviate depression
Depot-Neuroleptika
Trifluoperazin (TerfluzineTrifluoperazin (Terfluzine®®) (SK&F)) (SK&F)
Piflutixol, Flupenthixol (FluanxolPiflutixol, Flupenthixol (Fluanxol®®) ) (Lundbeck)(Lundbeck)
Pimozide (OrapPimozide (Orap®®) (Jansen)) (Jansen)
Penfluridol (SemapPenfluridol (Semap®®) (Jansen)) (Jansen)
Zuclopenthixol (ClopixolZuclopenthixol (Clopixol®®) (Lundbeck)) (Lundbeck)
Megadosen-Therapie: „Viel hilft viel“
„Antipsychiatrie“-BewegungUmschwung: Neuroleptika bekommen den Ruf„chemischer Zwangsjacken“, nachdem diese zuvorals Erlösung chronisch Kranker gefeiert wurden
Ronald D. Laing Thomas Szasz David Cooper
Das Rosenhan-Experiment
„On being sane in insaneplaces“ (Science, 1973)
David Rosenhan
„Jenseits des Dopamins“
Solomon Snyder:Diff. 5-HT1A und 5-HT2A Rez.
Sir John Gaddum:5-HT Hypothese der Schizophrenie
Fall und Aufstieg des Clozapins
Nathan Kline Hans Heimann Jules Angst Raymond Battegay
Clozapin: Bindungsprofil
Fluoxetin (Prozac®)Klassischer SSRI(Selektiver Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer)
„Symbol of the 90ies“
Gene * Environment Interaction