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G
Monitoring von Resistenzen bei kommensalen Keimen
und Zoonoserregern - ein Überblick
A. Käsbohrer, A.Schroeter, B.-A. Tenhagen, K. Stingl,
A. Weiser, R. Helmuth, B. Guerra-Roman, B. Appel
Nationales Referenzlaboratorium für Antibiotikaresistenz
Seite 2A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Besorgniserregende Zunahme von kombinierten Resistenzen beim Menschen:
3te Generation Cephalosporine, Fluorchinolone und Aminoglykoside
bei Escherichia (E.) coli und Klebsiella (K.) pneumoniae
Das Problem Antibiotikaresistenz
WHO: Critically Important Antimicrobials, z.B.-Fluorchinolone-Cephalosporine-Makrolide -Polymyxine, z.B. Colistin
Seite 3A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Hintergrund
•hohe Bedeutung von Resistenzen für den gesundheitlichen Verbraucherschutz•Exposition des Verbrauchers über berufliche Exposition und über die Lebensmittelkette möglich
Zielstellung
•Datenbasis für die Abschätzung diese Risiken und Ableitung von Managementmaßnahmen
Rechtliche Rahmenbedingungen
•Richtlinie 2003/99/EG •Entscheidung 2007/407/EG sowie Folgeentscheidung (ab 2014)•AVV Zoonosen Lebensmittelkette
Nationales (Resistenz)monitoring bei Zoonoseerregernund Kommensalen in Deutschland 2009 - 2012
Seite 4A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Primärproduktion Lebensmittel-gewinnung
Einzelhandel
Repräsentative Stichproben
Proben: Untersuchung nach standardisierten Methoden in den Untersuchungseinrichtungen der Länder
Isolate: Ermittlung der Minimalen Hemmkonzentration nach CLSI-Standards im NRL-AR
Ergebnisse: Bewertung anhand epidemiologischer Cut Off Werte = mikrobiologisch resistent
Nationales (Resistenz)monitoring bei Zoonoseerregernund Kommensalen in Deutschland 2009 - 2012
Seite 5A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Campylobacter
MRSA VTEC…
Salmonella Kommensale E. coli
Nationales (Resistenz)monitoring bei Zoonoseerregernund Kommensalen in Deutschland 2009 - 2012
ca. 1100 Isolate
ca. 1800 Isolate
ca. 8800 Isolate
ca. 700 Isolate
ca. 2600 Isolate
Gesamtbewertung ‚Mikrobiologisch resistent‘Salmonella, E.coli, VTEC: Resistent gegen mindestens eine der sieben getesteten Wirkstoffklassen (Aminoglykoside, Amphenicole, Cephalosporine, Chinolone, Aminopenicilline, Tetrazykline, Folatsynthesehemmer) – extra: Polymyxine (Colistin)
Campylobacter: Resistent gegen mindestens eine der fünf getesteten Wirkstoffklassen (Aminoglykoside, Amphenicole, Chinolone, Tetrazykline, Makrolide)
Seite 6A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Nationales Resistenzmonitoring 2009 bis 2012,kommensale E.coli, Anteil mikrobiologisch resistenter Isolate
0
10
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40
50
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70
80
90
100
Lege-henne
Mast-hähnchen
Mastpute Mast-schwein
Milchrind Mastkalb Mastkalbund
Jungrind
Mastrind
Ant
eil (
in %
) m
ikro
biol
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ch r
esis
tent
er Is
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e
MW
Max
Min
Resistente Keime kommen bei landwirtschaftlichen Nutztieren mit unterschiedlicher Häufigkeit vor
Proben aus Tierbeständen und vom Schlachthof
Seite 7A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
0
10
20
30
40
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0 20 40 60 80 100
An
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Anteil (%) mikrobiologisch resistenter Isolate bei Tieren
(Proben aus landwirtschaflichen Betrieben)
Masthähnchen
Mastpute
Mastschwein
Mastkalb
Mastrind
Mastkalb u. Jungrind
Nationales Resistenzmonitoring 2009 bis 2012,kommensale E.coli, Anteil mikrobiologisch resistenter Isolate
29% Weichkäse u. halbfester Schnittkäse
14% Blatt- und Schnittsalate
7-9% Fleisch von Wildschweinen/Wildwiederkäuern
Resistenzraten bei landwirtschaftlichen Nutztieren spiegeln sich auch bei den Lebensmitteln (frisches Fleisch)
Seite 8A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Nat. Resistenzmonitoring 2009 bis 2012, Zoonoseerreger vs. KommensaleAnteil mikrobiologisch resistenter Isolate - Geflügel
0
10
20
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Salmonella E.coli C.jejuni C.coli
Ant
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) m
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Legehenne
Masthähnchen
Mastpute
Für Salmonella und Campylobacter werden hohe Resistenzraten, aber auch ähnliche Unterschiede in den Resistenzraten deutlich
Seite 9A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Resistenzmonitoring 2009 bis 2012, Zoonoseerreger vs. KommensaleAnteil mikrobiologisch resistenter Isolate - Rind
0
10
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30
40
50
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70
80
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100
E.coli VTEC
Ant
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esis
tent
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e
Mastkalb (B)
Mastkalb (SH)
M-Kalb/Jungrind (B)
M-Kalb/Jungrind (SH)
Mastrind (B)
Für VTEC werden ebenfalls hohe Resistenzraten, aber auch Unterschiede in den Resistenzraten deutlich
Seite 10A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Resistenzmonitoring 2009 bis 2012,kommensale E.coli - Resistenzen gegen Fluorchinolone
Ciprofloxacin-Resistenz
0
10
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30
40
50
60
Lege-henne
Mast-hähnchen
Mastpute Mast-schwein
Milchrind Mastkalb Mastkalbund
Jungrind
Mastrind
Ant
eil (
in %
) m
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biol
ogis
ch r
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er I
sola
te
MW
Max
Min
Hohe Resistenzraten gegen Ciprofloxacin wurden insbesondere bei Mastputen und Masthähnchen beobachtet.
Proben aus Tierbeständen und vom Schlachthof
Seite 11A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Resistenzmonitoring 2009 bis 2012,kommensale E.coli - Resistenzen gegen Fluorchinolone beim Geflügel
Ciprofloxacin-Resistenz
0
10
20
30
40
50
60
Masthähnchen (B) 2011
N=246
Hähnchenfleisch(EH) 2011
N=172
Zuchtpute (B) 2012
N=12
Mastpute (B) 2012
N=205
Mastpute(SH) 2012
N=332
Putenfleisch (EH) 2012
N=307
Ant
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in %
) m
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sola
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2012
2011
2010
2009
Hohe Resistenzraten gegen Ciprofloxacin wurden entlang der gesamten Lebensmittelkette bei Mastputen und Masthähnchen beobachtet.
Proben getrennt nach Probe-nahmeort einschl. Einzelhandel
Seite 12A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Resistenzmonitoring 2009 bis 2012,kommensale E.coli - Resistenzen gegen Fluorchinolone beim Rind
Ciprofloxacin-Resistenz
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Mastkalb (B) 2010
N=272
Mastkalb (SH) 2009
N=361
Kalbfleisch (EH) 2009
N=51
Mastkalb/Jungrind (B) 2012
N=217
Mastkalb/Jungrind
(SH) 2012 N=298
Kalb/Jungrind-fleisch (EH) 2012
N=70
Mastrind (B) 2011
N=909
Rindfleisch (EH) 2011
N=68
Ant
eil (
in %
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ikro
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e
In der Kalbfleischkette wurden deutliche Unterschiede entlang der Lebensmittelkette beobachtet.
Proben getrennt nach Probe-nahmeort einschl. Einzelhandel
Seite 13A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Resistenzmonitoring 2009 bis 2012,Campylobacter - Resistenzen gegen Fluorchinolone
0
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Lege-henne (B)
Mast(B)
hähnchen(SH-BD) (SH-HH) Fleisch
Mastpute (SH-BD) (SH-HH) Fleisch
Mastkalb (SH-DD)
Jungrind (SH-DD)
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Cip
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xaci
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Campylobacter jejuni - Ciprofloxacin-Resistenz
Hohe Resistenzraten gegen Fluorchinolone werden auch bei Zoonoseerregern (Salmonella, Campylobacter) beobachtet.
Proben getrennt nach Probe-nahmeort einschl. Einzelhandel
Seite 14A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Resistenzmonitoring 2009 bis 2012,kommensale E.coli, Resistenzen gegen Cepholosporine
Cephalosporin-Resistenz
0
2
4
6
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10
12
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18
20
Lege-henne
Mast-hähnchen
Mastpute Mast-schwein
Milchrind Mastkalb Mastkalbund
Jungrind
Mastrind
Ant
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MW
Max
Min
Resistenzen gegen Cephalosporine der 3. Generation wurden in allen betrachteten Produktionslinien bei E.coli nachgewiesen.
. Bei Salmonella liegen die Raten niedriger
Bei Salmonella liegen die Resistenzraten gegen Cephalosporineder 3. Generation niedriger (bis 4,8%)
Proben aus Tierbeständen und vom Schlachthof
Seite 15A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Resistenzmonitoring 2012,kommensale E.coli, Resistenzen gegen Cephalosporine
Cephalosporin-Resistenz
0
2
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6
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14
16
18
20
Zuchtpute (B) 2012
N=12
Mastpute (B) 2012
N=205
Mastpute(SH) 2012
N=332
Putenfleisch (EH) 2012
N=307
Mastkalb/Jungrind (B) 2012
N=217
Mastkalb/Jungrind
(SH) 2012 N=298
Kalb/Jungrind-fleisch
(EH) 2012 N=70
Ant
eil (
in %
) m
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biol
ogis
ch r
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tent
er Is
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eBei Putenfleisch und in der Kalb- und Jungrindfleischkette wurden in 2012 erhöhte Resistenzraten bei E.coli gegen Cephalosporine nachgewiesen.
Proben getrennt nach Probe-nahmeort einschl. Einzelhandel
Seite 16A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Resistenzmonitoring 2011 - 2012,kommensale E.coli, Resistenzen gegen Colistin
0
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Salmonella E.coli
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Legehenne
Masthähnchen
Hähnchenfleisch
Mastpute
Putenfleisch
Schweinefleisch
Mastkalb/Jungrind
Wildschweinfleisch
Wildwiederkäuer
Colistin-Resistenz
Resistenzen gegen Colistin wurden insbesondere bei Salmonella-Isolatenvon Legehennen, aber auch bei Salmonella- und E.coli Isolaten vom Mastgeflügel und anderen Herkünften nachgewiesen
Seite 17A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Nationales Resistenzmonitoring 2009 - 2012,Campylobacter, Resistenzen gegen Makrolide
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60
70
80
90
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Campylobacter jejuni Campylobacter coli
Ant
eil (
in %
) m
ikro
biol
ogis
ch r
esis
tent
er Is
olat
e
Legehenne
Masthähnchen
Hähnchenfleisch
Mastpute
Putenfleisch
Mastkalb/Jungrind
Erythromycin-Resistenz
Resistenzen gegen Makrolide, eine Antibiotikaklasse mit besonderer Bedeutung für die Therapie des Menschen, wurden insbesondere bei der Spezies Campylobacter coli nachgewiesen
Seite 18A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Zusammenfassung
• Hohe Resistenzraten bei kommensalen E.coli und beiZoonoseerregern
• Resistenzmuster unterscheiden sich bei den Tierarten
• Entwicklungstendenzen kurzfristig nicht immer einheitlich, aber langfristig
• Anstieg der Resistenzraten gegenüber Cephalosporinenund Fluorchinolonen
• Besorgniserregend auch die Beobachtung von Resistenzengegen
• Colistin
• Makrolide
Seite 19A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Zusammenfassung
• Resistenzlage bei kommensalen E. coli ist ein guter Indikator für
• Situation bei anderen Erregern
• die Exposition der jeweiligen Tierpopulation gegenüber antimikrobiellen Substanzen und den damit einhergehenden Selektionsdruck.
• Übertragungswege müssen beachtet werden
• direkte Übertragung von Zoonoseerregern
• Reservoir für Resistenzdeterminanten
• Die Exposition des Menschen gegenüber diesen Keimen stellt ein Problem für den gesundheitlichen Verbraucherschutz dar
Seite 20A.Käsbohrer, Symposium Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, 2013
Danksagung an die
• Vielen Mitwirkenden in den Ländern• Probenahme, Datenerhebung
• Untersuchung der Proben
• Weitergabe der Isolate und Daten an das BfR
• Vielen Mitwirkenden in den NRLs am BfR• NRL Salmonella
• NRL Campylobacter
• NRL Staphylococcus aureus
• NRL Antibiotikaresistenz
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INS
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ÜR
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IKO
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UN
G VIELEN DANK FÜR IHRE
AUFMERKSAMKEIT
Annemarie Käsbohrer
Bundesinstitut für Risikobewertung
Max-Dohrn-Straße � D-14195 Berlin
Tel. 0 30 - 84 12 - 0 � Fax 0 30 - 84 12 - 47 41
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