�
���������������
��������������������
�
� �
��� ��������������������
�����������������������������
���� ��������
�
�����������
��� �������������������
���������������������������������������
���������������������������������� �!�����"��������
!��������!�
#$%�&��%$�'(&��)
#*���������%���+,--.
/0�1���
������ ����
2�(���������������34�������$�����*�����
,�(���������������34�������#����5�������
�������*������4�*���32,�-6�,--.
���!���������$������������������$������!�5���4�������$�����*������
���'���!�7����,--8�����������,--9��#�:;4����;&�������*�<������������
�#*���������%���������������$�������������������(������!��=���������3
$��*�����+#�(���+)�7��+�������������� �����!""#+��+.,>6?.,>9@����������
!""#+���+.AB6?.AB9�
$��������
&���=�������� ��� ������ ���� �������� ��������������!���� 5��� 4���� ��� $����
�*����� �*� ��� $������ � ���� $�����������+ ��� C������ ��� ���������� ��
������������������������������*�������������������������D�����
���� ��� ��� �*� ��� ����� ���E� &������� �� ������� ����� $����� �� ���
����������������$�������������������*�����
�*��������������F����������<����������������4�������#����5��������
� �������� ��� ���� � ��� )���!�� 7�� �*� ��� ���!�������� '������������
�"�������������G�����!���������$�
&���=���������5���C����(���+%�����C����������C�����*������*������
��������<������������!������������$����������
����<���%������������ ��� �*���������5������������������ �����*�������
�:0����������������(��5��������)������+5����*���C�����+����C�����5����+
����C�����C���������������5����<������*��������'���������������������
��� ����� �� ���� #���� )������� �*� ��� ���E� 5���� ��� ���� ���������������
$������������
������������������������G������$�����������#�:;4����;&������� �*�
��� ������������ (��������� ��"������ 4����� &� ����� �=���� ��� ���� ���
5���$����������+ ����%������� )��������E+5������ %������#G���+ ����(������
�����+ 5���D���� 7�00��+ ����#���� (�������� ��5������ %�������������
�������
�*���� ����������'������������ ����� �������$����������� ��)�����"����
����������7�����=�����������������$����������������������0������
#��� ������/0�1�����������*���� �����*��������%*��������E������
���)�����+����������������$��������������
%�������&������
�
'(�� ����� ������������� 2
!(�� ��������������� �������������������� ,
,�2� �������HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH��,
,�2�2� #G:��������������<��������(���������HHHHHHH,
,�2�,� ��������$��(HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH��A
,�2�B� $�������������HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH8
,�,� ������G�����!���������$HH��HHHHHHHHHHHHHHHHHH>
,�,�2� ����CG��������������3 0�:��=����HHHHHHHHHHHH�>
,�,�2�2� %�����G���������$��G��HHHHHHHHHHHHHH>
,�,�2�,� C��������5���������!���������$HHHHHH�9
,�,�,� '�����CG��������������34���������G������'G���������HH�2-
,�,�,�2� %�����G���������$��G��HHHHHHHHHHHHHH2-
,�,�,�,� CG�����!�&���������)*HHHHHHHHHHHHH�22
,�,�B� ������CG��������������35������;$�G������HHHHHHHHH2A
,�,�B�2� %�����G���������$��G��HHHHHHHHHHHHHH2A
,�,�B�,� $��������I;$�G������+#�����5������;
$�G������HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH�26
,�,�A� J�����CG��������������3$�G������HHHHHHHHHHHHHH2>
,�,�A�2� %�����G���������$��G��HHHHHHHHHHHHHH2>
,�,�A�,� ����������!���������,HHHHHHHHHHHHH29
,�,�A�B� CG�����!�$�������*-HHHHHHHHHHHHHHH,2
,�,�A�A� $���������������*���!���������$HH�H�,8
,�,�A�6� $�����������������G�����HHHHHHHHHHHHHB2
,�B� ����������!���������$$�����HHHHHHHHHHHHHHHHHB>
,�B�2� #�������������5�:��"����������HHHHHHHHHHHH�B>
,�B�,� CG�������� ��������!���'))HHHHHHHHHHHHHHHHHA-
,�B�B� ��������������.; 0�����')*HHHHHHHHHHHHHHHH��A-
,�B�A� �.;���G���:G;����!��HHHHHH��HHHHHHHHHHHHHHH��A2
�
�
�
)( ��� �������������������������������������������������
�� ���� �������� � AA
B�2� �������HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH��AA
B�2�2� ����<����G������G�������#���������HHHHHHHHH�AA
B�2�,� D������;<����G������HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH��A8
B�2�B� #��G��";<����G������HHHHHHHHHHHHHHHHHHHH��A8
B�2�A� ���$�����������KC������������C��������HHHHHHHHH��A9
B�2�6� #��G��";�������;<��0��:�HHHHHHHHHHHHHHHHHH�A.
B�2�8� $�������������HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH6-
B�,� ���������������<����G������G�����HHHHHHHHHHHHH�62
B�,�2� CG�����HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH���62
B�,�,� /0�����������<����G������G�����HHHHHHHHHHHHH��6,
B�,�B� �������������������<����G������G�����HHHHHHHHHH��66
B�,�A� $�����������������HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH6>
B�,�6� %����������������������HH���HHHHHHHHHHHHHHHH�6.
B�,�8� �������G�����HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH8B
+(� .��� �������� � 8>
A�2� ������G�����!���������$��$�����HHHHHHHHHHHHH8>
A�,� ������������<����G�������*����$������������HHHHHH��>,
-(� �/0��� ��������� � >8
6�2� $��������5������HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH�>8
6�,� ������������������������HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH�>8
6�B� $���������������������������J��������HHHHHHHHHHHHH>9
6�A� ������G�����!���������$HHHHHHHHHHHHHHHHHHHH��>.
6�6� CG�����!���������$$�����HHHHHHHHHHHHHHHHHH�2BA
6�8� ������������$������������;<����G������HHHHHHHHHH��28B
1(� ���� � � 29>�
8�2� $��*�����!���������HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH�29>
8�,� #�����;$��G�����(�����������$�����������������HHHHH2.-
8�,�2� $������1"HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH2.-
8�,�,� 5���0��0��G��������*-HHHHHHHHHHHHHHHHHHHH�2.2
8�B� <���������������!�#��G��";�������;<��0��:'2#HHHHHHHHH�2.,
$�������� �������
1
'(������ �������������
L������� �� ����� ������������� � ���� ����� �������� ��� ! ��"����� ��� �� � ����
#����������$� ��������%��""��� ����������%#""� ��&��������������M#�������D����
���������� ���$����� ���� N*��� 0���������� F����������������� ��� (����������
������G����� �� ���� ������ ��� ��� !������������ (������� ������ �������
D����O2P����� ����� ������������������"���������������CG����� ��(�������
����� ���0��:��� �� ��0�����!������ ����������� ������������ ����� ���� ��+
���"���!����������������������������+$�������<��������+4��G����+
4��������+ <������+ #��������� �� #����������O2P C0������ �� 0���������������
����������������������� ������������J�������!�$�������������*���+��
���� ���� ��� #���� ��� ������� 7���� !���� 4������������� ��� �������� �
���0��:�4����������������������������!�������������O,P�����������
$��G��+�������������,67����8BQ����������#�������������D���������+
��������������00������������������J��������������������������+���
(����!����������������0����������OBP���D������������������C�����+���
��� L�����������M ��� ���������������� ��� $����� ��� ��� ������ ������;
�����5��������������!�������OAP
� ��� ������G����� ���0�����"��� $�0��� ��� ��� �������� ���� �� ��!���!��
#������+��������������������������C�������!����������������������������
������������ �*���� �� ���� �����(����������������������������+����
$�����������������������������G����� �������� ������������� ������
�����O6P
����� ������"� ����� ���� ���� � ��� !��������� ����������� ������� ���� ����
��"���� ��� ������G����� !� ��������$ ����������� ���� �������E�� ���� ���
���������� !� C������������� C����� ��� ����������� D����������� ������
0���������D��������� ���=���������� ������ ���� ���$����������"����� ������� ���
������������ !� <����G������G����� �*� ��� $������������� ����� ����� ���
5��0��������� ��� ��� ������� '��"��������� �� 5������� ��� ���0�������
���������������<��0��:�������+��� N�����$�����������*����� �����$���!��"���
C����������������J�����������������!��������<����G��������������*����
������G�����!���������$��$�����
2
!(���������������� ��������������������
!('(����������
�
!('('���/����������������������������3�&��������
�� �������� %�������� �*� ���������� ����!� �����������+ �� ����� ���� 0���������
<������� �*� 0��������������� $������+ ������ #������������ ���� ���
������� ���#G:��������� ��� ���� ����� � �� ������ ,- 7���� ��� ��� ��������
���������R ���������������������������C����"�������������������������+����������
���������������������������$���!��"�����������O8P�C��������������������>6--
$�����������E�����=������4�����G�����������������������4�����������"���
�����������G������(�������������������2--)�������������������*���6--
����!��� �����������O>+9P ���� ������ (���0���� �*� �G����:����� #��������� ���
#G:��������� ��� ��� ���00� ��� �����G���O.P �� ��� ���00� ��� 0�������O2-P+
������������������������<��0������������G�������'G��������������������
�$���2��
���(�'(�(���0�����*�C����"�����������!�#G:����������
OH
O
O
O
OH
NH
O
S
NO
O OH O
OH
R
N
HN
O
N
O
N
O
O
O
NH
SO
O
Ph
CO2H
�'�;$0�������$�
�����G����'�
0��������!+%S5�
0��������)+%S#��
+�
MeO
OH
ON
SO
HN
O
HO
O
$���������$�-�
������G�����!���������$��$�����
3
����� ����� �������� ��� 0������� �� ���E�� ������������ 4��������O8P � ���
���� �������*�� ���������� D�������� ���� <���� ����� ,--> �*� �� ��������
�������� C$�������������D��������������#������������#G:����������
���)���+����0���������&�������������������������0��������������(���0�������
���� ���� ���;$0������� $ �+�O22+2,P �� $��������� $ �-�O2BP ����+������ ������� ���
!�����"�� $�4��� �J;$�4���� !� C"������������ ����� �$��� ,�� ������ �G�
���������������������#������������������4���������0����F������������
���� ��� J;$�4��� � ��� �G��0�������"���� J2;���"� ��� ���� !����������
����������$?5�������������"����J-;���"�+�����������������!���
!���������� ������������+�+�+���������+�����������*���4���������0���
������� ����� � ���������� ��� J-;���"� ��� %����+ �"���� ��� ��=�����
����� ����� 5G����G�� !� $�4 � ��� J2;���"� ����� �����O2AP ������
����0�����G�����������������������05;D���+��������������E��������
���������������� ��������+ ������� ��� ���������� �*� �� ����0��� ������
#����*����������#������!�J������+ ��������)G�����������O26P$��
���� ��� (��������� ��� J;$�4��� � ���������� 4������� � ��� '���� �*��� ����
���������� �� <�������� ��� /����0������ �#������������������� ��
��������������������������������������������0����������������'�����G��*����
�����0��!�/����0��������<�����O2AP
�
���(� !( #���� ���� J;$�4��� � ���� �����G������� '��������� ��� �� ������4����������������$'5���J2;����������+�+�+������J-;������
O2AP
���;$0�������$ �+� ���=�� ���������������(������������������� #�����G����
C����G��������� $ �1�O28P �� ��� 2>;&;&����� C����G��������� (�O2>P D������ #���������
������ J�������������� ��� ��� %�������� �#�+ #������� & �2�O29P ��
���;'������� �*��%��������� �#���#������� & �2�����������������������������
Angriffspunkt für antibiotische Inhibitoren
Zytoplasma
������G�����!���������$��$�����
4
�������������� �������������+�"�������;'��������*�=�������+��������
��������������$���!��"���������$���B��O2.P
���(�)�(���0���!��������������<��������(����������
!('(!� �������������3�
$ ��� ������������ �*� (��������������� �������� ������3 5�������;&������ �*�
&���������������� � (��������������� 2..> �� ���������/����������� ����
�*�#G:��������� ��G0����� ���� 4���������� �������+ ������� ���� ������
��� ������������+������������������ � ������� ����������+�������(����������
������5�����������##2$���������������;4��!�������!����������=�+����
��� ���� ���� �������� ��� ��� ������ ��� �#"� <������ ������+ ���� ��� �����
��������� ��� (������� ����� ($��#����� ����� � ���� �� ����
4�����������������5��2+��������������(���0�������C���;C��00��*�����!�
5������� � $����� � C$� �������� ����� �����O,-P & ���� C������ ���� ������
C���� ����� ����������� �� �0"��� ���� �G����:����� $���!��"� ����O,2P D������
���������� �*���� ������E���� ��� &�������� ��� ���� ���������������
J����������������$�'"���(�''� �$���A��O,,PC��������������������������!�
��������$�'"������2,;����������C����G��"���������������&;��00���������
��� ���G������ $�������������� &������� ��� ���� C���������� �� ����
&;��������������00��������!������������������<���������������!�)��"��
� � �"�O,,P �������"��+ ����� �������� ( �''� ��� ��� ������� 8;��������� (��������
OH O
OHN
OH
�#�
HO
OH
X
OO
O
O H
H
%���������TS����
*��'�;'��������
�����2�#�������&�TS5��
�'�;C����G���������$�
6)
OH
HO
O
O
O
������G�����!���������$��$�����
5
�������� �����+ ������� ����� ����� ���� �������� ���������������� ���
��������$�'"���������
���(�+(�C��������!���������$�'"���(�''���
C���� ����� ���� �������� $ �'"� �� ( �''� �� ��� <����� ��� ������� ���"���
(���������������� ���������� ����������������+������������$�'"�
��� D������� !� ���������� ���������� <������������ ��� &�6-;D���� !�
*�����������������������K�)������O,BP &�����������$0�������$�+�+���
����� ���� ��� ��� $�������� ��� &�������� ����� ������� '����������� ��
������������O,AP+��������5����������������$�'"�����!��������
���(�-(�#��������;$�4���������$�4;CG�������������0������� ����������I'U����2;������������ �����������'�����-;������
O,6P
MeO
OH
9
1O
O
15
HO
12
13
20 21
NH
OHO
HOMeO
OH
9
O1
1213
1520
O OH OH
21
HN
O OH
��������(�''�
��������$�'"�
�-
�2
������G�����!���������$��$�����
6
��� D������ ������ ���� �������� $ �'"� ��� �=���� ���������� �� �0����������
5�������� �*� �����G�������+ ������������� �;$�4��� �&�6-;D���3 26�B-#�� �����
������� ��� ���� �G��0�������"���� �2;���"� �� ���� ��������"����
�-;���"� �� �����G����� ��� (����� !� $�4 � ��� ������������� $����������
�$���6����������$�'"� �����������������2;��������;$�4���+������C��������
����*����'����*����������������$�4;4���������*����O,BP
����� ��� ������������ V��������� !� �������� $ �'"� �� ����� J�������� ���
(��������������������������� ���������������������������D������������
� ����� ����������+ ���� �������� $ �'"� ����� �� J; ��� �� ��WK<W;$�4���
&������� ���+ �������� C����G��������� $ �1� �� $0������� $ �+� &�6-;D���� ��
��������(���������������'��������*���������������������#���������
��� � ��� #����� ����������� J-; ����� ��� J;$�4��� ��� �����������
(������������
$�������������=�������������� ��������������5������������(��"�0���
!�����������<�������������������$�'"���������������'������������*����
������G������ (������� ��� �������!� 5����� ��� !����������� <�����;
����0���0������ ������ �=������������ ��� !���!���0������� �����0������� ���+
�������� ��������!����D����������*������O,8+,>P
!('()����������������
������������������������������������������$����������������$�'"��������
������G����� ������������ ����� D��� ���� �������� C��������+ ������ ���� �����
���� ���:������"� ��������� ������+ �=�� �������� $ �'"� ��� )����������� ����+
��������!�������������#�����������$��������"������"���#��5����������
C�������!������+ ��� ���������E���� ����� ��� ��������� CG����� ���������� ���+
����� ���� ����������� �������� ����������� ����������%*������*��� ��� ���
D�����������������D������������&����������������
������G�����!���������$��$�����
7
!(!(���������������� ���������4��
�
!(!('�������5��������������4��0�/��6�����
�
!(!('('�7���������������������
�
��������CG������������������"��������+���$������������C��������������
�������������������������������4�0�����00���������������������������
��C"���3�������������2,;���������%����������&;��������������00�������
������ ����� ��� J��������� ��� ����� �������� � �� $� �� �������E����
%���������������������� �%�$#�K)����� %����������X��� ����������� ������ ���
(��������2,;���������'G���������������������5��������������*����%�$#����
�*�����������������$�G���������$�������#� #;)������������(�������8��
�������������Y�������/:�������0����O,9P
�
�
�
�
5�� ��'( ����%�����G�����!���������$�'"��
8�
MeO
O O
O
ONH2
O
7 ��9:������7�������
;���������
HO
O OTBS
SG2
SG3
SG1
MeO
OH O
O
HONH
OHO
HO
� ���3�����
������:��������9�0�/��6����
OSG4
OSG3OH
MeO
OSG1
OH
O
OSG2
��
��
�
����
�$�
�
O
MeO
OSG1
NR1R2
O
'"� 3�
������G�����!���������$��$�����
8
!(!('(!(�5������&���,�������������8��� ���$�
'�� ��������� ��� 0�:��=���� ������ ��"���� ��� ���0�������
<�00����0����� ����������� ������ $������� !� ��� ����������� ���"�������
C����G��"��� '! ����� ��� (�������� ')?'-� ����� $���;<�00��� ��� 5���� !�
5G���:G���������� �� ����������� ������������O,.P ��� $���;������ ������ ��� ���
��0���� )��������� ��� #� #;����������� ���00� �����+ �� ��� ���*�����
C��������������������$�G���������$����������C�����,��OB-P
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
5�� �� !(� CG����� ��� (�������������� 83 �� $��+ 5/(�+ ��&Z5��+ �##+�#�+ - [�+')3.-Q+ '+3 92Q+'-3 >6Q@ �� C #��+ �;4�,� �+ ��#+ -[�� %�+'13 9.Q+ '*3 92Q+ !"3 .>Q@���(�4C��+� �B+��#+.9Q@���;4�(�+<,�/B+�#�+2--[�+.6Q� ��� ����� 4�������00������ �������E�� ������� ��� ��#;4��0G�; ���� �(�4C; ����
���� ��� C #;$����� �����*���� ���� ��� ������� ��� ������ C���������� ��
C������������� ��� $���� ��� ��� #� #;)��������� ���� ����� ���� ��� C�������"�
!�����������C��������00���������������
'�� 5��������� !� 0�:�� !2� ����� ��"���� ��� $��G�������������� ���
#G���� ��"�OB2P !�������� $�� �*+*�;4������0����� �!'� �� 4��0���"�����G����
����� ��� ���0������� $���!! ��������� �������0������������ )�$����� �
�� � ��� &; ���� �������+ ������� ��� ��������� $��G������ ��� 2;(���;,;���� ���
���*�����$���!) ������������������*�������E!�.-Q���������C�����B��
���$��0���������������$�:������������������������� �����������)�����������;
����G��������+����������0��������������������������"�������(���;$�����;
<��0��:�� ������� ������OB2P $������ !+ ����� �� � ���� ���� $������� �� ���
%����������� ������� �� ����� C���;/:������ ��� $����G� !- ���������� ��
MeO
OR
NHt-Bu
O
MeO
OR
NHMe
O
MeO
OR
NEt2
O
MeO
OH
OH
O
'!�
')�%S5
'+�%S5
'-�%S5
'1�%SC #
'#�%S�(�4C
'2�%S�;4�
'*�%SC #
!"�%SC #
��
��
��
��
��
��
������G�����!���������$��$�����
9
�������%����������4������0����������!) ���$����G�!-���5���� !� )������;
�������:G��������;5G�����������������������OB2P
�
5�� �� )(� CG����� !� 0�:��� !23 �� 4��0���"�����G����+ � �B+ ��#+ %�+ 99 Q ��� ���������������@��2�)�$+�5�+?>9[�� %�@,�2;(���;,;����+�5�+- [�+98Q���S.-Q�@��)�$+(5BZ�5B;<��0��:+�5�+-[�� %�+.2Q���S.2Q�@���#C/+/:��G��������+� �B+��#+?>9[�� %�+ .2Q@ ��#�4�B4(�+ </ ;(�+ �,/+ ?A- [�� %�+ >,Q@ �� ��5R �,$R�+ <B������8+<,�/B+/�/A+� ;(�/5K5,/S232�!K!�+-[�� %�+99Q���S832�@��2����G��������+4G����+-[�@,�<,�/B+#�/5+-[�+8.Q�� D�����;/���������!�$����G�!-��������������*�����5�0���!1�OB,P������������
���� ��0�����!����� C������� ��� ��� ������� ��G�������������G���:G������ ���+
������� �� ��� J������� !� 2+A;(������G���X���G�������X��� ���5R �,$R��OBBP
���)������������C������!��"����S832���������!#�����������������������
�������!� ���G������ ��� 0���"�� $������� �� �������E��� �������������
0�:������������������/:����!2�����$��������C�����B��
#����$����'1?!"����� 0�:��!2����������!�������J���*0��������
0�:��=�������������������C�����A�������0����������������"���������
��� �� ;(�)� ��������*���@ ��� /:���=���� ������ ����� '����� !� (�BZ �,/
������*��������� (�� J������� ��� C����G��"���; �� ;���G������'#?'* �"��� ����
���������+ ���� C��G�; �� ��#;4��0G������ ���� �������� C��������00� ���������+
C #;$������ ������ ������ ��� �=���� C�������"�+�� ���� �� ��� ���� ������
$������� !� ���� 2- Q� '���� ��� �� �������+ ��� %������ � ����
���0������������� ������� ?6- [� �� ?B-[� ��������*���+ �� ��"������ ��"���
���'�����������C��������������*�����
PhN
OH
OPh
NH
OH
PhN
OH
O
HOH
O
HO
OH O
�� �� ��
�� �� ��
��
!'� !!� !)�
!+� !-� !1�
!#� !2�
������G�����!���������$��$�����
10
�
�
5�� ��+� C��������#� #+)������������������E���� 0�:��=���� (�����J�������!�C����G��"��������G�����!"������C0���������*�����
4��������������������������D��������C����G��"�������G�����'1�����������
�������� ��=��� ��� $�������� ��� �������� !� �# �$K ;(�)� �� )�#4
�)������;,+,\+8+8\;���������G�0�0�����������������������������������'�����!�
<�0����G���OBAP� C���� ����� � ������ C����� ��� J������� ����������+ ���
$�G��������$���������D�����������������$��������������������0����;
�����G������ 'G����������;C������� ������ �����+ �� ��� ��=����� J������� �*� ���
J������������������� ����������
!(!(!(�.� �����5��������������4�<�����������������.�����������
!(!(!('(�7���������������������
(���������CG�������������������2,;���������%��!���������$�'"���������
J��������� ��� ����� �������� �� , �� �������E��� %���������;
������������� ���������������5������ ������ ��� �������, *������ %��=����
!� &�������� % �� ������������� ��G���������� %������� ��� <���� �����
��*���� ��� 4��0���G����00� ����������� ������ ��� &�������� % ���������� ������
����� ��� 0���������G������ 'G���������OB6P ���"����� ���� ��� J���"���� ���� ������
��������C���������;<�00�����������J��������=����������������
MeO
OSG
NR1R2
OO
+MeO
OSG
NR1R2
O
HO
8� !2� >�
������G�����!���������$��$�����
11
�
�
�
�
5�� ��-( '�����%�����G�����!���������$�'"���
!(!(!(!(�5���������%���� ����)*��
�
D�� � ��� ������G��������� $��G�� ����������+ ����� ��"���� ��� �����
<�00����0����� )) �� )# �*� ��� C���������;%������ ������������ 5����*� ��� ���
��������$���))��������!�%����; ����!* ���"����������(�4C;C��*�������
5G���:G������ ������ ��� %������� ��� #���G������� )" ������� �&($);5 ���
$����G�)'� �C����� 8�� ��� �������E�� ��������*���� ����G;�����;%������ ��������
���$���))��������������%��������������I;��"����#���G����00��
<�00����0�����)#������������������<����;C������;%��������������������
���"��������������:G0�����)+��������OB8P����������!�#���G������OB>P��� ����)-
�� �����������������������������"�����G�����������������)# ���������
$����������"������(���������������������*����C���������;<�00���OB9P�����
���*��������%����������������$������������������+�������������<�0��������
MeO
OH O
O
HONH
OHO
HO
� ���3�����
MeO
MeO O
O
ONH2
O
7 ��9:������7�������
;���������
HO
O OTBS
SG1
SG2
'"� >� 3�
OSG3
OSG2OH
MeO
OMe
OH
O
OSG1
MeO
OMe
O
O
OTBDPS
MeO
OMe
OTf
OMe
O
OTBDPS
,�
�%�
=� ��
������G�����!���������$��$�����
12
����� ���� !�� �������� �������� %������ �� ����!����'+ �� �� 'G����������;
!���"����)2�����$�������!�.6Q����������OB.P���0���������G������'G���������+
������ *��� �� �����0���� $����� ��� #���G����������������� � ��� ����!�����
������������� �������+ ����� ���� ���� �/;$����0�"�� ��������*���� ���� �*���
!��������� ������ �� ���� ��=��� ��� )=��������� ��� ���� ��� ������0����� ���
<����G�������OB6P
�
�
�
5�� �� 1. CG����� !� &�������� )*� �� �(�4C��+ &�������+ �#$4+ ��#+ - [�� %�+ .8Q@���&($);5+��#+?>9[�+9BQ@��2��(�A+44�B+<,�/B+��#+-[�@,�)'+��#+%�+.8Q@��;(�)�+�5�+?>9[�+..Q�@��2���/#�+#�/5+%�@,��/,�A-����+2,-[�+>8Q@��<5�/B+#�&+�#�+A-[�+.>Q@����,/+4G����+-[�� %�+.6Q@��2�))+���B+�#�+-[�@,�)#+4��44�B�A+��&+-[�� 8-[�+.6Q@��4���,+�/�2����+������+9-[�+>,Q�
' ���������*�������%���������<�0�������������� :0�����������������������
OMe
MeO OH
OMe
MeO OH
OH
O
OMe
MeO OH
OMe
OOMe
MeO OTf
OMe
O
OMe
MeO
OMe
O
OTBDPS
OMe
MeO
O
O
OTBDPS
)2�
)*�
H OTBDPS
O
MeO OH
O
MeO OTBDPS
O
OTBDPSBr
BrOTBDPS
!*� )"�
)'�
)!� ))�
)+� )-�
)1�)#�
��
�� ��
��
��
��
��
��
��
������G�����!���������$��$�����
13
��� Y���� ��� �������� &��������� )* ������ �� "����� C������ ��� 5���� ����
������ (��� ��� �� (� <������G���:G� � ����� ������+ �� '���� ���
���0�������<����"�������������OA-P C"�������J�������������� N����� ������
����������� � ��� (����� ���0��:�� %���������������� �� � ��� )��������
����������� ����������� C�X���+ ������ ��"���� ��� Y���� ��� ��������������
&�����������������%����������&($);5���������E���/:���������4�������
��� <����"��� !�����+ ���� ���� ��0��������� ������OA2P � ����� N������ ���
'�������� ��� C������������� ��� ��� /:������ ����������� C���� ������ ����� ��
��������!�� CG���������� ������ �����+ �� $�G�������� , ������������ ��
5������;(�������;$�G������ ���� #���G����� ����� ��� ������� #=��������� ���
%����������������J������������
������G�����!���������$��$�����
14
!(!()(�$������5��������������4�,���� �������������
!(!()('(�7���������������������
D��������� ��!����������$����������"��+���������$�������!����$�G�����:
����� I;$�G������ ��� 5������OA,P �� (�������OABP ��������� ������ (�� ������
%������ ������ �� ���� �� ��� 0�������������G������ �;�;<*0��� ������� ����
<���������$�G��������������� ������������������������(���0�������+�
��� �� ���� ��� ������0��� ��� ���� $�G��������� ���� �����G������
(����������������
5�� ��#(�������%�����G�����������������5���������!���������$�'"��
��� <����G���G���� ������� ��� ���� �:�����!� $������ ��� $�G���������� � ��
4�������������G�����������'�����������������(������������ �������0�������
MeO
OMe
OMe
O
O OTBDPSHartwig-Buchwald-
Arylierung
��
MeO
OH O
O
HONH
OHO
HO
� ���3�����
MeO
MeO O
O
ONH2
O
7 ��9:������7�������
;���������
HO
O OTBS
SG1
SG2
'"� >� 3�
OSG3
OSG2OH
MeO
OMe
OH
O
OSG1
,�
�
:�
MeO
OMe
Br
OMe
O
OTBDPS
O
��
������G�����!���������$��$�����
15
���� ��������+ ��� ��� ������0��� � ��� #����������� �������� ����� �������!�
���������+������������������������$�0����������������4���0��������
��� ���� ��� ������������ ���������� ��� ����� ����������� %���� �0����+����
���$�G����� ������������OAA+A6P �����J������������ ������������� !���������$
�'"� �"��� �� J������+ ���� ��� ���� ������������ � ��� J����������;
K%����������������������;C������� ���������������� �=�� �� ��� ����� ���
������������� <�00����0����� � �� � �������� !� �"������ ���"�������
J�����������"������"���
!(!()(!(������������?�����������+#�����,���� �������������
��� ��=����� $�G��������� ++ ����� ������ !� C����G��"��� '! ���������� ����
�����G���������4����;����������:G����������������$��������#������
���D������ ��"����C����G��"��������G�����+'������������OA8P ��������"�������
�������G����������������G��������� ������������������$��0�����!�#�������
���0������� ������G��������������G�����;%����� �����������+ ������� ���
�������!� $����G�� ��� C��G������� +" ���"����������� $������E��� #� #;)���������
��$����� ���$�G��������;C0�������� (��� �������� � ����$�������(�����+!�
�C�����9��OA>P
�
5�� ��2( CG��������(���������"�������G�������++ �*����5������;$�G������3���(C��+�;4�,� �+�#�+%�+.,Q@��2�$�#�B+ �,�5+������+?6[�� %�@,�+"+������+%*�������+.6Q@��2� ;(�)�+ �,/+?>9[�@,�(�,+?>9[�+9,Q@��2�#�B/
W(�A?+��#+%�@,�������,�/B�XK#�/5
�232�+%�+82Q@��<,�/B+#�&+$����+%*�������+.8Q�
����� ������� ��� #���������� ���� ������ ��� 0��������� ����*���� ���
4�������00� ��� (�����"�������G������ +) ������������� ����� ����� ��"����
OTBS
MeO
OTBS
OOH
MeO
OH
O OTBS
MeO
NEt2
O
OTBS
MeO
NEt2
O
Br
OH
MeO
OMe
O
Br
OMe
MeO
OMe
O
Br
'!� +"� +'�
+!� +)� ++�
�� �� ��
�� ��
������G�����!���������$��$�����
16
����� �� �������0���� $����� � �� $������������� ��� ���0������� (��������;
�����������;C�����������+���������������(���������'�����!�#��������
#���G������ +) ��������� ������OA9P ����� #���G������ ��� #���G������ � $����
��������������������������*�����$�G����������++���C�����9��
�
�
�
�
�
5�� �� *(� ���������� !� <���� +13 �� �(�4C��+ &�������+ �#$4+ ��#+ - [�� %�+ .8 Q@��#��#�/��5Z5��+�;4�#�(�+�5�+?,-[�+96Q@��#�#�(�+�5�+-[�+9.Q� ���#���G����� +1 ���� � ���� �����������X��� ��� %����; ���� !* �����������
�����������(�4C;C��*�������0���"��$��������� �����������D�����;
$��� +-+ ������� �� ������� '����� !� #���G��������������� ��� ���*�����
<���+1����������$������������%������������C�����.��
5�� ��'"�I;$�G������!�<���+1���
C����������������<�00����0������*��������������!�<���+#�G����������
�� ���� �� 5������;(������ ��������� ����� �C����� 2-�� �����
�������������� �����!�����������4�����������0��:��4�,�����B��4��/$��,�
�� �������� ��0�����!����� 4���0���+��� T��0���OA6�P+ ���;� �� ;���G��0���0�� ����
��;�����;���G��0���0���������OA6�P+ � ����� :0������ ��� ���*����� 4������
�������� ������ � ����� ���������� ����� ��� $��0����� ��� �(�4C;���00�
����������� ��� C�������������� ��� ��"����+ ���� ��� ���������� �������; �� ;
�������������������(������+������ �����!�<�����0���0����*�����&�����
J���������������0��"������C���������������*����������� �������������
I;$�G������������������C���������������+��0�����������J��!��������*����
��������!� C�������� ��� 5��������� !� <��� +# !���!���0������� %�������� �������
������
N OTBDPS
O
MeO OH
O
MeO OTBDPS
O
MeOOTBDPS
O
!*� )"� +-� +1�
�� �� ��
+1�++�+#�
������G�����!���������$��$�����
17
!(!(+(�;������5��������������4������������
!(!(+('(�7���������������������
&�0������ !� �������� !� D������� � � �"�OA.P ��� ��� CG����� !� 4����� $
�����!�������+�������,*������$�G�����������0���������C����G��"���������@
��� D��������� 7 ���������� ������� �"��� ���� ������+ ���� ��� (����� !�
<���� ����� ��� %������ !� D���������� ��� !���������� /����������;
!���������%)�����%#�(���������!�����;�;<*0��������������O6-P���������
� ����� �����������G����� ������������ $����� ������ ����O62P F��� ���
������ ������� ��G���������� %������� ��� �� �������� <���� �*��� ���
C��*�������������������$���������������'�����������,����������������
���������(���������4��N������0����J����������;��%����������������������;
C��������=����������!����������������*��������+����2,;���������%��
!���������$�'"� ��������������� ��������E���$��������������$��0�����
�����C��������00��*������������G�����!���������$�'"�!��!�����"�����
5�� ��''($�G�����������������*��������������!���������$�'"��
MeO
OH O
O
HONH
OHO
HO
� ���3�����
MeO
MeO O
O
TBSONH2
O
7 ��9:������7�������
;���������
HO
O OTBS
SG
'"� A� 3�
OTHPOTBSOH
MeO
OMe
OH
O
OSGAcylierung
,�
<�
MeO
OMe
O
O
N
O
MeO
TMS
@�
7�
������G�����!���������$��$�����
18
!(!(+(!(�$�������������8��� ���,�
�
'�� !�������� ��� ��0���� $�G���������������� ������ ��"���� ��� �����
$������!�������� -! �� -2 ����������� ������ ��� CG����� !� $�G������ -!
���� ��� /�������"�������G������ +*+ ������� �� �������E���� ����� ���
������������� 'G��������������� !� $����������"�������G������ +2 ���"���������
��� #���G������ ��� ����� 0��������� 5G���:G���00� �� J�������� ��� ��
�������� #���G������� -" �������� C"��� -' � ���� ���� $�������+ ������ ����
������ ���� ����������� ���"������ ����O6,P �� ���� #�������;(������� �����;
���*����J������������,;�������G����G���������������� ����-! ��������������
!����������C�X����C�����2,��
5�� �� '!( CG����� !� C����G��"��������-!3 �� 2� ��5+ �5�+ - [�@ ,��;(�)�+ �5�+ ?>9 [�� %*�������@B�,#5��+- [�� %�+6.Q@��<,�/B+#�&+$����+%*�������+.6Q@ ��A#��/5+#�/5+8-[�+.6Q@��,;�������G����G�������+�&$�+44�B+�5�+-[�� %�+98Q���� ���������� ��� D���������� -2 ����� ��� ���� 4�������� !� ���� � � �"�
��������*���+O6BP������� ��� J���������� !��/:��������;#������O6AP !�������+
�� ��� ���� C������!��"�� ��� ��������� '����� �� �������� '�"���� �����
/:�������� -- ��� ���������:�����G���������� ��0�������� �� ��� ��������
���� ��� &���� -+ !�������+ ������� ��� �"������ ���"�������� ,;(���;2;�� �-)�
�����������������C�����2B��O66P�����������$��G�������0������-1���� �9.Q
$������� �� ���� �������������!���"���� !� .>3B �������� ������ �����
�������!�-1���������&J�����:��� ������0����������� !��;$�:���������
(����� ��� ��G������� -# ��� ��� %������ ��� #��#�/��5Z5�� �� �;4�#���
���=������� ��� ��������E��� F����*���� � ���D���������-2+ ������� � .,Q
$������� �� ���� ��������*�������E !� ., Q ����� ����� �����O6BP
������������%������������"������������������C�������%��������������
������������
O
O OOH
HO
OMe
O
2
OMe
MeO
OMe
O
OMe
MeO
OH
O OMe
MeO
O
O
TMS
+2� +*� -"�
-'� -!�
��
��
��
��
������G�����!���������$��$�����
19
5�� �� ')( ���������� !� D��������� -23 �� 44�B+ &�������+ &,+ ��#+ %�+ >9 Q@������C�#�B�,+-++�5�+?>9[�+9.Q���S.>3B�@�����/ ��A+ �/5+%*�������+96Q���S.,Q�@��#��#�/��5Z5��+�;4�#���+�5�+?,-[�+.,Q���S.,Q��
���� ����� /0��������� ����� � ��� "����� C���� ���� -! ������� )�$
��0�������� �� ��� �������� (��G��������;&��������� ��� D��������� -2 ���
?2--[���>.Q$���������#��������������������������G������C�����2A��OA.+68P�*�
��� �������E��� ��G���������� %������� ����� !����������#������ ��������+
����� ���� ��� ����G;(�����;C������ ��(C� C��������O6>P � 5������ ��� ��� ��������
$������� !� .6 Q �� ��� ����������������!��"� !� 9AQ ��� �� ���������
�������������� �����2+�������2��
�
�
5�� �� '+( $�������� ��� CG����� !� ������� ,3 �� 2� )�$+ �5�+ ?>9 [�@ ,� �# �$+ -2+?2--[�� ?>9 [�+ >. Q@ �� ����� �������@ �� % S #/#3 #/#��+ �;4�,� �+ �#$4+ ��#+ %�@�� % S ��/����B3 ��������������"����������+ 4G����+ �5�+ - [�� %�@ �� % S �(�4C3 �(�4C/��+,+8;)�����+��#+?>9[�� -[�+.9Q@���($�+�5�+%�+1+39AQ*�������C����@1-399Q*�������C����@���$C�+�#�+-[�+96Q�
-!� -*� 1"�
1'�%S#/#1!%S��/����B1)%S�(�4C
1+�%S#/#1-%S��/����B11%S�(�4C
��
��
�?��
��������
O N
O
Bn
Ph
O
I O N
O
Bn
Ph
O
HO
EtO
O
N
O
MeO
-)�
-+�
--� -1� -#� -2�
��
��
�� ��
������G�����!���������$��$�����
20
�*� ��� ���� C������!��"� ��� ��� <��������� � ���� ��� ����� �����
�������0���� ��� �����G������������ ��� <���� -* ��� �� ����������+
/:�����������B�C�1#O69P�������(��G����00���(��������!������������������
����*���+����������������������������0�"������������D��������������������
�� !�����������=������ C���������� �� (����� ��� �� ����������� <���
��������+ �� ����� ��� D��� ��� ������� ������������ /:����������� ��� ��������
%�����0�����
��������'($�G����������%�������!�<���-*�
����� %�����%�������;
��������
$�������
�QC������!��"�
2 B�C�1#�
������������
������+
?>9[�+2,�
.6 ��S9AQ��
, B���C�12�
�
��
��
�
���
�
�
�;4�/5+%�+
8�6�9- ��S,-Q��
B B�C�1*�
�5�+%�+2,� -�� ?
A B�C�1*�
��
)=����������;
����+%�+2A�-�� ?
6 BDC�#"�
��#+?,6[�+
28�-�� ?
8 B�C�#'�
�
��
�5�+?>9[�+
,8�-�� ?
> *;(��0�����+)�$�5A+#�/5�5�+?2--[��
?>9[�+B�.2 ��S2AQ��
9 *;(��0�����+)�$�5A+ �/5�5�+?2--[��
?>9[�+B�9. ��S,-Q��
. *;(��0�����+)�$�5A+�+4�/5��5�+?2--[��
?>9[�+B�98 ��S28Q�
��������������54)�;$��G����������@����������������25�#%;C0��������0����������+������%������+��'���������
������G�����!���������$��$�����
21
$��5G����X����������������������!�������+�������������������;�����G������
<������������ ��� ���� 5G������������ !�����������+ �������� �����������
���00�+ ��� �;�;��������������+ !�������� ����� �=��O6>�P ���� ������ ���
������� ���0������� ��� ��������� J������ ����*��� !� (5B ���� ��� ��������
<���������� ��� �������� $������� 1" ����� ����� #�����; ����;$��G��O8AP
*���0�*�� �� ��� �* �������� ������ $����+ ��� ��� <���������� �
��������$�'"����0������
$���� #������+ ��� ��G���\� %�������;�����G������ ��G���������� �������;
�G�������+ �������� ��� ���� ���� ���� %����������� �� �"E��� C������!��"��
� �����,��O6.P ���� ��� ��� ����� !����������� �������� /���������+ ���
���;$�0��;(����1*�O8-P+�W�;�&4;���#"�O82P�������;$�0��;5G�����#'�O8,P���������������+
�� ������� ���� %������ ���� ���� ��� (����� ����������� ����0������� ��
��������� ���� � ���"�� B?8�� (��0���� ������������ )������;$�������;5G����;
J��������O8BP ������ ��� ���� ���� ���� ��"���+ N����� ������ ��� ��������
����������������!��"�� ������ ��� ���� ����� ���0������� ����� ���� ,-Q
� ���"��>?.��
��� 5G���:G������ ����� �� ������� J������ ��� CG�������X��� � ��� #/#;
$����� 1'+ �� ��������������"�������� 1! �� �� �(�4C; ���� 1) �����������
$�������E��� ���������������� $��0����� ��� ,;�������G����G����������00� ��� 5����
!��($������������(�����"�������!���1+��1-���������$��������&������
!� C��G������ 1) ���� ��� �������!� ����*���� ��� C"��������� ����� ���
J�������!��$C���#����-[��������������O86P�C�����2A��
!(!(+()(�5����������������*-�
�
��� CG��������4��G���������� !���������$ �'"������ �������������)�7��
������������������0�������+����$������*-��#�����������E�������"���������
��� �*� ��� ��0���� !��;$��G������ ��=����� 4��0���G������ #+ ���� ����� ���
,;C����;CG����� ����������� ������ (������� #! ����� �"��������G����� � ���
#��������G���0G��;$�����#)*����*����O88P#��5����!����0��G�0���0��+ &�������
�� ���������� 7�� ���� ��� �������E��� &������� ����������� ��������*���
������O66P��� ��G����������$��G������ ��� !�������� ��� ���*����� 4������
#- � .B Q $������� ���"������ ��� $�������� ��� �#%;���� ������ �� ��
������������!�O6AP����������$��0���������������$�:����������������������
!� ����� ��� J������� ��� �54;C��������00� ��� ���� ������������� �� �����+ N����� ���D�������+�������!����$��G����������*����
������G�����!���������$��$�����
22
��������!�)�(5A+�����$������#1��������� �����������������������+��������
��!���������+����������������������� C��������5������� )����� <����G������
�������!���&;������������$���##���G�������C�����26��
�
�
�
�
�
�
5�� ��'-( $��� ��� CG����� ��� 4��G����������*-3 ���54+ 44�C+��#+ %�+ 6>Q@ �� 44�B+&�������+&,+��#+%�+>BQ@������C�#�B�,+#++�5�+?>9[�+.BQ@��)�(5A+�5�+#�/5+-[��%�+9BQ@��)�����<����G�����+5, �2����+4G����+ �/$�+%�+.8Q@������;#����4�������+4G����+��#+- [�+ .,Q@ �����--+ �,(/��+ �;4�,� �+��#+?>9[�� - [�+ 9BQ ���S.6Q�@���(C/��+,+8;)�����+��#+?>9[��-[�+.BQ@��)�(5A+�5�+#�/5+-[��%�+9BQ@N�����;#����4�������+4G����+��#+-[�+96Q�����������E���/:�������������;#����4����������������'�����!�4G����
��������*���+ �� ��� $��0����� ��� �54;���00� �� !�������� ��� �����
(������������$����G�#2�.,Q$����������������&���"�����C����������!�
��� '�!���"�������� ��� /:��������� ���-- � ����������������!� $������������
0��������������������������"�������5����!�5*���(������������������������
�����G�����������O8>P ��� ���0������� &;������������ (������� ��������+ ������� ���
$����G� #2 ��� ���*����� �$�;$����0������ #* � ����� $������� ��� S .6 Q�
����������O6A+89P ���� C��G������ ��� 5G���:G���00� ����� ��� !��;$�:����� � 2" ���
)�(5A �����0���� �� ��� �������� $������ ���� ����;#���� (������� ���
$����G�2!�:�������C�����26��
OH
HO
OTHP
IO N
O
Bn
OTHP
HO
O
O N
O
Bn
O
OTHP
HOOTHP
HO
OTHP
H
OTHPO
O N
O
Bn
OOTHP
OR
HO
OTHPOTBS
H
OTHPOTBSO
#!� #)�
�
#+�
���--� #-�
#1� ##� #2�
#*�%S52"%S�(C
2'� 2!�
�� ��
��
�� �� �� ��
��
��
N�
������G�����!���������$��$�����
23
BMeO
TMSB TMS
O
Ph
MeHNB TMS
BTMS
•
TMS
HB TMS
•
BOMe
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
5�� �� '1( CG����� ���$���G������3 �� �#C�5�,+ 5�:�+ %*�������+ .2Q@ ���*+*�;4�����;�0������!'�+#���+%*�������+B6Q@��2�4��0���G�������+#�+5���,+ �,/+6[���%�@,����;2-+ �,/+ -[���%�@ 8AQ@ �� 4��0�G���������������+ �,/+ ?>9[��� %�+ .> Q@ ���#C�5�,+4���+%�+..Q��
��� ������ ��� ������� C����������� ������ ���� $����� ��� !� C����X����
� ��"�O8.P ����������#������ �������������!�5���0��0���G������������������
������ ��� 5��������� ��� ��=����� $���G������ ��� � C����� 28 ��������
(;#�/;.;((� �2)� ����� ��"���� ��� �������G����G����������� !�������+ ����� ���
�5�#C &������ ����(;�;(���� ����������� ��� ����� ���� �������(��G����2+
�������+����������������<��������������������������$�������!�.2Q��������
���E� �� %����������� ��� 5���� !� �*+*�;4������0����� �!'� �������� ���
�������������������+ �����������(�������;2- ��������������������O>-P &
���� ������� C������ ��� ��� $���G����� ���;21 ������� ����� � �������������
$���G������������������"������O8.+>AP
�
�
�
�
�
�
5�� ��'#�#������������(�����!�$���G��������;223���#C�5�,+4���+%�+..Q�
���%������!����;2- ���������4��0�G����������������������������������
(;4��0�G����� ���;2#�O>2P ���������� ���������� �������G����G����������� �*����
B B
•
TMS
H
TMS BTMS
H TMS
NN
BTMS
TMS
H TMS
���;2#� ���;2*� ���;*"� ���;22�
���
�
���;2-�
���;22����;21�
��
��
�� ��
��
�
2)�
�
2+�
�
���;2#�
������G�����!���������$��$�����
24
OTHPOTBS
H
O
B TMS
•
TMS
H
B TMS
•
OTHPOTBSOH
TMS
OTHPOTBSOH
�� ���� ���� �������!� &������ � ��� $���G�;(;�;(���� !� (��� ���;2#���������
�C����� 2>��O>,P ���� ��� ����� ��� ���0���0����� 2+,;$���G��������� ���
�������E����+ ������� !� '������ � ��"�O>BP ������������+ 2+B;�������0������
��������������"������������������������� ���������"������������=�������
������$����E�����������#C;���00������������������ ���������������
D��������������$���G��������;22�O>,P
�
5�� �� '2( 4��0���G�������3 �� 2� ���;21+ �5�+ ?>9[��� %�@ ,� �*+*�;4������0����� �!'�+#���+%*�������+.,Q�].6Q�@�����;22+ �,/+?>9[���%�@,��*+*�;4������0������!'�+#���+%*�������+2.Q�
��� C����� ��� ���������� ��� 5���0��0���G��������� *' �� *! ������+ ���� ���
��G����������%������������;21�����*�����$������*'�������$�������!�
., Q �� ���� ����������������!��"� !� ].6 Q �������� �C����� 29�� ��� ��������
<���������� ����� ����� ��� 5���� ��� #�����; ���� $��G��O8AP �������� ������
$�����
�
�
�
�
�
�
�
���(�1�4�"�����������;<��0��:�����G����������5���0��0���G������O8.P�
2!�
���;21�
���;22�
*'�
*!�
��
��
BTMS
C
C
CH2
H
O
R
H
������G�����!���������$��$�����
25
$�� ������� ������������ (�������� !� C����X���� � � �"�O8.P �"��� ���� ���
��0��� ��� ���� C������!��"�� ����"��� ��� �������� ���� ������+ ���� ���
<��������� ��� $����G�� � ��� (������ �� � ��� $���G����00� �� ��� ��� �#C;
C����������!���"����$���8�������������(���;C�����;����!����;21��������!������
�� �*��� �� ���� �������!�$����� ��� �����;C�������$����G��� '���� ���������
C��������+����������� ;̂��"��������G������<��������������B�A_$��������
�����G����������� ��� $����G�� � ��� �������� 4������ �������+ �� ���
������"������F������������������������O8.P
��� 5���0��0���G������ ��� ���;22 ������ ����� �� ��� $������� !� 2. Q ���
$������� *!� �C����� 29�� C�� �"��� �� J������ ������+ ������ �������G������ $��� ��
������+������� �*����$������������������� ���+�� ��������$��������������
������������ ����� �=�� $��� ��� ������ ��� `;��"���� �#C;���00�
���������� ���� ��� ���� ���������� (�� ��� J������� !� 5�Z4G���� ���� �� ���
$��0���������(C;���00���������������������������������4����������G������
���</ ;(���#C/��D�����+������*������5���;(����; ��������!���"���+O>6P
������ ���*��� ����� ��� 0�������� ��������� ��� ����0��0���G������
5G���:G���00��
�
�
�
�
�
�
�
�
5�� �� '*( $�������� ��� CG����� ��� 4��G���������� *-3 �� � C��+ �#$4+ 4G����+ %�+ .8 Q@���;(�)�+�5�+#�&+?>9[���%�@��5�Z4G����;<��0��:+�5�+4G����+-[���%�+�.6Q*�������C������
��!��*���������C��*������� �����5G���:G���00�!�*' ���� C; ����������
#=���������+�����������$���������G������C�����2.�������������E����������!�
$��0��������� C;���00��������������%���������5�Z4G�����4G�������5��
���������������������+��� ��������������������"E��������*���+�������
�� �������� !� �=������� ����� VX��!����� � ���������������� ��� ������
%����������� ����*����� ������������ �� ������*���� ��� ���� �����������
CG�����������������������������5���������!�$������*- �2,C������������
!�4��0���G������#+���������������������!�B2Q�
OTHPOTBSOH
OTHPOTBSTESO
OTHPOTBSOR
*'� *)�
�
*+�%S� C*-%S5
��
��
��
������G�����!���������$��$�����
26
!(!(+(+(������������>�������������� ����������B'"C�
���CG�����0�����������������J������������(�����"���1+���$������*-
!����������,��$����������"�����0��������C��������00����C��������������
��� �����:G������� ������� ��� !� ������ � � �"� ���������� ��������� ����
����� (������� � ��� ���0������� C"���������� ���������� �����
� �����2��O>8P
��������!(C��������J���������!�C"���1+���$������*-�
�
����� %������� )=���������� ���0������ '����� $��������Q
2
�#$4+ �B�
��# -[��%� A -��
,
�#$4+ �B�
�5� %��8-[� 2A -��
B ��+5/(�+�#$4 �#� -[��%� A9 -��
A ���+�#$4 ��# -[��%� 2A -��
6��5
�#� -[��6-[� B� -��
��(�����!�)����*#@��������%������@��'�����������C��������������
Cl
Cl Cl
O
Cl
Cl
N
1+�
*-�
*1�
OMe
MeO
O
O
OTHPOTBSOH
MeO
OMe
OH
O
MOMO
+siehe Tabelle
MeO
OMe
MOMO
O
O
TBSOOTHP
+
*#�
������G�����!���������$��$�����
27
7����� ���� ��� ������ %������ �� ��� (����� ��� )����� *# ��� ��������������
$��0����� ��� #/#;���00� ���������� ������� ��� J������� ��� a��������;
#������+ ��� ��� $���!����� ��� C"��� ��� ���������� C"�����G���� !�������+ ���
�������� ��������� � ����� ,��O>>P ��� ������� ������ ������ ���� ���� �����
!����������� 4�0�����00������������ ��� ��K5/(� ���� ���� #���� � � �"�
���������������������������������$�����!�,+,\;�����G����������� ���&����
���J�������������"�������C���������O>9P������������C"������&�������������!����
�������������E�����%������������$���������$���J����������%�0�����;
��� ��� ���� ���� ������� ������� ����� ��� ��� '�������� ��� C����;
�����������
���� ����� ����� �������������� :0������� ����� �*� ��� �������
���������� (�����"��� -' ��� ������������ !������� �������� B�� ���� ������
����+ ���� ��� <�������� ��� ��K5/(� �*� ����� J��������� ���� ��"X��� ���
� �����2�� ���� ����� ��� J������ ��� ��������"�� (����� ��� C"��������������
5���� !�/:��G��������O>.P ���"E���$���������� ���������4�������*2��������
C"���������� ���*����� $���!��"� "������ &���������+ ������� ����� ��� ����������
��& ���"����� ���O>9P+ �*���� ��� '�������� ��� C������������� � ���"�� ,?B�� ���
#�������;(�������O9-P���������%������������������� �����A��������������
������ 2;#���G�;,;�����0G������������ ����� �������� !� #����G��� � � �"� �*�
J���������� ���������O92P �� ������ ���� � ��� J���������� ��� ��� ���������
$���!�������������O9,P ��� $���!����� ������� ����� ��� ������� ���� 4G�������;
����!���0�������0�����C��������������������2;#���G�;,;�����0G������������+���
�������E�� ��� ��� $������ ��� ���� �����������O9BP &� ���� !� *2 ���� ���
$������� !� A-Q ������������� � ����� 6�� �� �*������ �������� !�#����G���
���������� #������+ ������ ��� J������� !� ��;,;����G�������� ��
�����G������#����5������&J��������!�������+ ���������0���� ���� � �����8��O9AP
#������\� J��������������� �*��� *��� ��� (����� ��� �� ;(��G����������� !�-'
�� ��� '����� ��=�������������� #��� ���� ����0�������� #����������� ��� ���
(���0��� R �����������&&����������������O96P 7����� ������� ��� ���� C���� %�����������
������(���������J��������4��������������� �����>��
������G�����!���������$��$�����
28
��������)(#��������������J���������!�C"���-'���$������*-�
����� %������� )=���������� ���0������ '���$�������
�Q�C
2 ��+5/(�+�#$4�,-���Q� ��# %� ,A� -��
,2�/:��G��������+�#�
,�� �B+�#$4��# %� ,A� BB
B+��5
�#� -[��6-[� B� -��
A �&$�+44�B �5� %� ,A� -��
6+ �B�
������ %*������� A9� A-
8
**�
5��/���A+�#$4
������ %� 2A� -��
>
2�a��������;%�����+ �B�
,� ;(�C5+�#$4
B�5����B�/,�,
��#K#��� %� 2� 26
92�4GCC4G+44�B
,�$�(�A
������K
#���%*������� 2� -��
.2�4G����+
,����C�#�B�,
��#K�5� -[��%� ,� .-
�C���������$�������@������%������@��'�����������C�������������@��(��������C"�������;0��G��������
-'� *-� *2�
������G�����!���������$��$�����
29
����� ����������� ��� �������� !� C������&���������������� ��� ��� ������� ���
,;4G���G��������������!��� ��� C"��� -' ��� $������ *- � ��� '�������� ���
C�������������� �����9��O98P ��������������������������E����+�������������������
$�����!�C"�����������������J�������������������0�����!�����$�������O9>P
�� '��� ��� CG����� !� !�������� 2B+B9A;2O99P ��� ��� !��������� 4������
*������������������������������"����(�����"���-'��������G����������
�������0�������C"����������*����*���+������������%������0������������
����� ����������$��������!�*- ����*2�����$�������!�.,Q���������
$���0����������� �����������#�����!�����������������J����������������
(�����"���1+��������������7������������������� �����������G������������
����(�����������������*��������������)�����*#��������A+ �����2��$������
$����������������������������������#�,��,��W4�8
?�����$C��*�������
������� ������ � �����,��B���� �������%������������������J����������
�G���������� ��� ���� ����� ������+����� ���������+ �� ����� '����� !� ��=E���
#��� � 4G����+ ��; �� ;���G�0G���� ���� ���� ���������� (��� ��� $��0�����
���#/#;���00� �� !������� �� ��� (����� ��� )����� *# �� ������*��� ����
7����� ������ ����� #����������� ��� %��������������� ���� 0�����!�
$���������� (�� ��� J������� !� �������������� ����� �� ��� (����� ���
C"�����G�����!�1+����������� �����A?>��
���������$����0���������J������������������0���������.;C���������������
��� ����� C��������00�� ��� (����� ��� ��������������"��������� 1- ������ ����
��������������+N�������� ������ �����9��#�����C��G������11�������������
C�������������0��������C��������������������������$�0�������C��������00�
���������=�������+������$�������������!����������:G����00��������������
������D�� ����� . �����+ ����"����� ���� ����� F��������� C���� ���� ������E����
����'")���%������0�������������C�����.BQ$����������������E����
����������� ����� �C����� ,-�� ��� ��� ��� �(C;%������� �������� �.; 0����
����������"��������������0������%���������������C������������������
������G�����!���������$��$�����
30
��������+((��������C"������������
����� % %������� %���������������$�������
�Q
2 #/# �G����������+4G���� ��#+-[�+2-�� -��
, #/#
�;4�,� �+��#+-[�+2-�� -��
B #/# �$C� ��#+-[�+2-�� -��
A #/# �G����������+4G�����,-VX�� ��#+-[�+2-�� -��
6 #/# �G����������+��5�/B ��#+-[�+B-�� -��
8 #/# �G����������+��,�/B ��#+-[�+B-�� -��
> #/#�G����������+4G����+��; �� ;
���G�0G������#+-[�+2-�� -��
9 ��/���B �G����������+4G���� ��#+-[�+2-�� -��
. �(�4C �G����������+4G���� ��#+?,6[�+2-�� 2--
�C�(��������)�����*#@��(��������C"�����G������
� �������� C���*����������� ������ CG����� ��� ��� (����� ��� 2,;��������� %���
�������%�������E������������������������"����!��������$��G����;<��0��:'"-
!� C������ � � �"�O9.P �*���� �� ��� $��0����� ��� �54;C��������00� �� ���� ��
#�����G���� ���� ������E�� 5�������� ��� !� ������ � � �"�O.-P ���������� ��
!� �*����� � � �"�O.2P ��� ����� #�� �*� ��� $������������ ����������
#��G��"�����;<��0��: '"1O.,P ��� $���!����� ��� ��# ��� 9- [� � ��� )���+ ���
���*�����'G�������'"+�9>Q$�����������������C�����,-��
1+%S#/#1-%S��/���B11%S�(�4C
'""%S#/#'"'%S��/���B'"!%S�(�4C
*#
NN
F
PF6
������G�����!���������$��$�����
31
�
�
�
�
�
�
�
�
5�� �� !"( ���������� ��� 2,;��������� (��������� '"23 �� �G����������+ 4G����+ ��#+?,6[�@��2����C�#�B�,+*-+ �5�+ ?>9[� � - [�@ ,�'"!+ �5�+- [� � %�+ .BQ@ ��'"1+��#+������+9-[�+9>Q@��)�����<����G�����+5, �2����+������+ �/$�+%�+.8Q@��#�(�,Z �,/+ �,/+%�+.BQ�
��� �������!� C����G��������������������������5������� )����� <����G���������
'����� !� ������ �������� � ���� ���������� D���� ��� &;������������ 'G�������
'"#�O.BP 54)�;$��G�� ��� %�������������� ������+ ���� ��� F���������� ���
��00�������� ���� ����� (������� ��� ������ ��� ,?B Q ������� �����
����� ��� $��0����� ��� �������� �54;���00� ����� ����� �� ����� !�
#�������������; ������O.AP+ ��� �� '���� �� $��G�������� '"2 ���=�������
�C�����,-��
!(!(+(-(��������������������������
& �������� ��� '������;(��0G����;<��0��:�� ����� ���� #�������;(�������
��� ������� ��� ���G������ 5G���:G������ !� J������� '"2 ��� $��� '"* O.6P
�C����� ,2�� ��� � ��� )�������� ����������� C�,\;%������ ����� ��� ������
%�������������*���� ���� �����������O.8P 5����� �*���� ���� $��������+ ���
$������� ����� J������� !� �������;O.>P ���� ��0��G�0���0���G�����O.9P �
!���������� J������ �� ���=��+ � N���� ���� ��� (����� !� �������� ���
%������������
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSOOTHP
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSOOH
W
OtBu
BuO
OtBu
t
MoN N
N
11%S/5'"!%S� '") '"+
�
'"-
�
'"1
'"# '"2
�� ��
��
��
��
MeO
OMe
R
O
TBDPSO MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSOOTHP
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSOOTHP
������G�����!���������$��$�����
32
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
5�� ��!'($���������3��44�B+'��B�,Z,4G+�&$�+������+-[�+86Q@��44�B+5,/+�5�+6-[�.2Q@��2���;(��B4+�5�@,�''-+5/$�+5(� +�;4�,���+�5�+%�+>,Q� $����������� &��������"�+���������������0�������� &������������������G������
��00������� "�E����+ ����� $��� '"* �������������� C��������;%������ � ���
$��G����''" *����*���� ����������E���$������������ C"���''- ���������5����
�����������������4�0�����00��������������������������
5�� �� !!� ���������� !� C"��� ''-3 �� 2� �,(/��+ �;4�,� �+ ��#+ - [�@ ,� (�����+ ��#+?>9[� � - [�+ .- Q@ �� 5,/,+ )�/5+ �5�K5,/ �B32�+ -[� � %�+ .9 Q ��� S .9+ �� S .. Q�@���(C/��+,+8;)�����+��#+?>9[� �-[�+9BQ@��5,/,+)�/5+�5�K5,/�B32�+-[� �%�+.9Q�
HO
O OTBS
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSOOH
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSON3
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSONH2
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSONH
TBSOO
siehe Tabelle
'"2� '"*� ''"�
'''�
�
''-�
�� ��
��
O N
O
Bn
O
O N
O
Bn
O OH
HO
O OH
O N
O
Bn
O OTBS
HO
O OTBS
�
--�
�
''!�
�
'')�
�
''+�
�
''-�
�
���
��
�
��
��
������G�����!���������$��$�����
33
��� ���������� ��� ���*� ��=����� C"��� ''- ����� ����� ����� ��� �������
����������� !�������� !��;$����;#������ �������� �C����� ,,��O6A+89P ���
����!��������� !� '') ��� ��������������"�������� ''# �������� ���
��������������0������ $��G�� ��� J�������+ ������ � ���� ��������; ��
�������������������� !� .9 Q ���� .. Q !����� �C����� ,B�� ��� C��G������ ���
$������������!�''!��$��0�������� !��;$�:�������������D����������0���:��
��)�������G���:����������C"���''-��������������+�����������C�X����O..P
5�� �� !)( ����!��������� !� C"��� ''! �*� ��� ��;$��G��3 �� 5��+ #�/5+ %*������@����������������"�����G����+2--[��
��� ������� <�00���!�$��''"��� C"���''-����� ��"���������$���!�����
��� �����:G���������� 5���� ����������=������ ������������ �� �� 2;5G���:G;>;
�������������� �5/$�� !�������+ ��� ��� %����������� ��� C������������ � ���
I;4������ ��� C"��� ''- ������*����O2--P D�� N����� � ������� 6 ������*���+ ����
��� ��� '����� !����������� ���������� �� ����������� (��� �� ��� (�����
���0��:�� �������� ��������������� � ���"�� 2?A�� ���D������ �� ��� �����;
J�������5(� �<�����������2;5G���:G;>;������������5/(����������������
�6-Q$�������������*�����$���'''������������ ��������4G��������!�
5/$�O2-2P ���=������$����������8AQ+������������ 0������������"�������
%���������������������
��������-(C��������4�0�����00���� ����� %������� %��������������� $��������Q
2 ��Z5��+5/$�+��5�/B �#�+%�+B� C0���
, ��+5/$�+�+4�,��� �#�+%�+2,� -��
B ��Z5��+5��+5/$�+�+4�,��� ��#+%�+2,� -��
A ��Z5��+5/$�+�## ��#+%�+2,� -��
6 5/(�+5(� +�+4�,��� �#�+%�+2,� 6-
8 5/$�+5(� +�+4�,��� �#�+%�+2,� 8A
�����0��:����������
HO
O OH
MeO
O OH
MeO
O O CCl3
O
'')� ''1�''#�
�� ��
������G�����!���������$��$�����
34
������������/0������������������E����$���'''���������$��G�����'"*�����
�;��0�;J������� ����������� ����� �C����� ,2��O2-,P � ����� ����� ��"���� ��
���� �����0���� $����� ��� ������G�0���0��� � �� �������� C��������� ���
���������� $���� '"*� ��� �������� 4���0����� ���� ���� $��0����� !�
�����������C�������������������!�����C"���''-���$�����������
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
5�� ��!+($��0��������C��������00�3��(��B+��#+?>9[�+99Q� ������� ��� ���*�� !� �������� $ �'"� ��������� ���+ ������ �� "����� C������
�������! ��� ��� �����:G����00� �����;������� #���G������ ���0���� ������ ����
��������(������������ ��� )����;C"���+��������� ?>9[� ���#�����!�������
#���G������ �0������+ N����� ��� #����:G���00� � �6 ���������� �����O>9+2-BP
������������ ��� �� ���� ��� C0����� ��� �(C; ����� � �,6 �� $���������
�C�����,A��
��� C0����� ��� ����� !���������� C��G������ �/;. ��/;2> ������� ����������
5�����������������D��������� �<�0����,�2�,�����������+������������������
/;.;5G���:G���00� ������ ���� �������� ��� ���� ���� ����� (������� �����
���������������� ��� %����������� ��������� ������ 4�"��� ����� �������
��� �� J������� ��� J��������� !� C����G��"���1+ ��� ��� 4��G������������ *-
���������������(��������)�����*#����������� ����=������/;.;������
��� �������� ������� �(�4C; ���� �� ���*���+ �� '���� �� C"���������� '"! ��
��������
MeO
OR1
TBDPSO
O
O
TBSONH
R2OO
siehe Tabelle
MeO
OH
HO
O
O
HONH
HOO
MeO
OH
9
O1
1213
1520
O OH OH
21
HN
O OH
9
12
13
15
20 21
13
3
5
5
25
25
��'''�%2S#�+%,S�(C��''2%2S5+%,S5
�
��������$�'"�
�
��������(�''�
��
������G�����!���������$��$�����
35
��������1(� ����*����!���������$�'"��
����
�%������� %��������������� $��������Q
2 �$C� �#�+%�+,,� -��
, �$C� �#�+8-[�+,-� -��
B �$C� #���+8-[�+,,� -��
A �$C� �#$+9-[�2A� -��
6 �($� �5�+%�� %*�������+B6� -��
8 �($�+�5A�� �5�+%�+9� -��
> �($�+�5A�� �5�+6-[�+9� -��
9 �($�+5/$� �5�+%�+AB� 2��
. �($�+5/$� �5�+A-[�+,A� 2�6��
2- �($�+5/$� �5�+%*�������+,A� A�2��+��
22 5�K4G���� #���+-[���%�+ 2�B��+��
2- 5��X�A9Q� #���+-[���%�+B� 9B��
�C��$��0���������(C;���00��(����������������25�#%;C0��������0���@��'�����������C�������������@ �� ��"���� �� $��0����� ��� �(C;���00�+ �0"��� '��������@ �� 54)�;$��G��@��2�9Q��������(�''�@ ��B�2Q��������(�''�@ �� ���������$��������54)�;$��G�����������������BQ��������(�''��
����������������"X�����������X����������������+��������=������������
(������� ��� ����*���� �*����� ��� ����� !� �$C�O86+2-AP ��� !����������
���0������� ��#�+#��������#$ �*���� ��"���� ������� �� ��� $��0�����
����(C;���00���������+����=�������0�������+���'�����������C�������������
�������� 8+ ���"�� 2?A�� �($� ������+ ������ ���� � �������� !� $������;
�������O2-6P��"�������J�������� ���"��6?>�����'�����!� �����"���O2-8P ��������
����������� ��"�������%��������������������%�������������������������
#��� � �������� $ �'"�� '�� C�������� ��� ������� ����� ��� ���0������
�������+ ��� ��� (����� !����� ����0������� �� ���� &��������������� !�
��������$�'"�����������(�''��������������� ���"��9?2-��J����������
5�;4G����;<��0��:��O2-AP ���=������� ��� ��������� %������+ N�������� ��� �����
����� �� ����� ����� ��������������� ������� � ����� 22�� C�����E���� �������
�����"������������"���O2->P����������"E������������������0<$bB�2A�����������
%�����������+��������)������+����������%������0��������������C��G������
�� �0���� ��� ����� ��� ����*����� ���������������� �� �������� ( �''� ��
������G�����!���������$��$�����
36
��������#��������C����+����������������������0������������������������+����
��� ������G����� !� �������� $ �'"� ����������� ������������ ������O2-9P ���
����������������,-C������"����������C�X�����������!����������������
J��������� � ���� �������������� !� > Q �������� (������� ��� ���
!��������� CG���������� �=� �� 4����0 ���������� $����� ����������� �����+
������������ ����������D�����������!���������$�'"����������
����������!���������$$�����
37
!()(�$������������� ����������������
!()('�����������������,�/��������� ����
����<�0����,�,�A������������CG�����������������������������������+��
C������������� !� �������� $ �'"� ������������ (���������� C����� ������ ��
$������� �������� *��� ��� C�������;D������;(������� ��� ����������� �������
'���� ������ ����� ������������ #����������� ���� J����������� J��������
�������������+������������!������������������������������"�������"���
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
5�� �� !-( ���������� ��� ���� &������ !� C"���''-3 �� 2��;(�)�+ ,;(���0��0��G�������+�5�+?>9[��-[�+'!"3.>Q+��'!"3.9Q@��(�����+����,+)�&+�5�+%�+'!'3'!!S,3B+96Q@�;'!!3�;'!' S B3,+ 9>Q@ �� �(C/��+ ,+8;)�����+ ��#+ ?>9[�� - [�+'!)3 99Q+��'!)398Q+'!-399Q@��5,/,+)�/5+�5�K5,/+-[�+'!+3.9Q+��'!+3.-Q+��''-3.2Q�
O NH
O
Bn
O N
O
BnBr
O
O N
O
Bn
O OH
O N
O
Bn
O OR
HO(R)
(R)
OTBSO
���;''*� '!"�
'!'�
'!!�%S5'!)�%S�(C
'!+�
�� ��
��
��
O NH
O
Bn
O N
O
BnBr
O
O N
O
Bn
O OR
O N
O
Bn
O OR
HO(S)
(S)
OTBSO
HO(S)
(R)
OTBSO
��'!'�%S5'!-%S�(C
��'!!�%S5��'!)%S�(C
�*�;''*� ��'!"�
��'!+�
��''-�
��
��
��
��
��
��
����������!���������$$�����
38
�� ���������� $������� ������� ��� <���������� ��� ����� C���������� ��
$��� ���� ���� !������� ��� CG����� ������ ��� �������� ��� ���� ��� �����
�������������!�C"���''-�
��������;%���������G;%������O2-.P�����������)����������������J����������
!�� $�:������ �� ������&&�������� ���!�������� C������!��"�� ������� ��� �� �;
$����;4��������O22-;22,P ��� $����� ������#������ �*� �� '���� �� �� C"���
'!++ ��'!+ �� ��''- ��� � C����� ,6 �������� '�"���� ����� ��� �����
(��G��:��������� ���;''* �� �*�;''* ��� �;(�)� ��0�������� �� ���
,;(���0��0��G������� ��G������O22,P ��� %��0������� '!" �� ��'!" ����� ���
������� %������ � ��� �������E��� �����;%���������G;%������ ���������� �
�����������+���������������������&&&�; �����������+������������%������
���$��G����������� ���� VX��!�����������&&�������� ���������������� '�����!�
)��������������=����������%�����!��"���)=������������������&&����������O22-P'����
�����������+������� ���������������������������������������$�G������
��� ,;(���0��0��G������� ���� (������� ���+ �� ��� ��� ���������� ���
�,;C����������� !����������� ������� ��� ����������� ��� (����� ��������
N������ B3,;�������� ��� �� �; ���� �$�;$����;4�������� ��� ��������� �������
C������!��"���!���������������������!���������������$�0�������$��G������
!�(���������"��������$������!�����������D��������������������
��� )�������� 0����������� '�������;���:���;F�������������+ ���� ���
�;4��0G������ ���� ���������E���� � ��� "X��������� 4������ �������+ ������� ���
C������!��"� �����O22-P ��� ��������������������� ����� ����� 0�"0�����!� 54)�
�����������5G���:G���������4�������'!!+��'!!����'!'�����(C; ����
�����*����) $��0����� ��� $�:������ ����� %������ ��� D����������0���:�� ��
)�������G���:��+��������������������C"���'!++��'!+����''-�O..P
$�������0������������������E��������4�������''-����''-�����'!+��
��'!+ �������� ��� �������� ������������� ��"��� ��*��� ��� J�������� ���
�#%;�������J��������+�������������������������������!��=����������
C�����+O22BP����C�����,6!���������<�������������������
)����J�������'!'����� ���������� ���������+ ������� ���������� ������������ C"���''- �*����*����
����������!���������$$�����
39
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
5�� ��!1. CG��������$��������;$�����3��2���;(��B4+�5�@,�'!++5(� +5/$�+�;4�,� �+%�+>>Q@����;(��B4+�5�@,��;'!++5(� +5/$�+�;4�,� �+%�+>8Q@����;(��B4+�5�@,��;''-+5(� +5/$�+�;4�,� �+%�+>2Q@��(��B+��#+?>9[�@��5��X�A9Q�+#���+-[� �%�+'!*38.Q+')"3>,Q+')'3>,Q�N������*�������C������ ��� ���������� ��������� `;5G���:G�"��� '!++ ��'!+ �� ��''-� ����� ��
"�����C��������������������� �<�0����,�,�A�6������������J������������ �
������0�������$����'!1?'!2*����*����C�����,8������������E����������!�
C0����� ��� #���G������� ���� ����� ��� (������������ �������� ������O>9+2-BP ���
���������������4���������N����������������%����������"�������������"���
!�������+�������������������$�������!�&�������������+��� �����������
C��G����������00� ��� ����� ������O2->P ����� ����� ��� 5��������� ��� ����� ����
��������$;&������'!*?')'+��������*�������� �������������J���*���
������
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSONH
TBSOO
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSONH
TBSOO
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSONH
TBSOO
MeO
OH
HO
O
O
HONH
HOO
MeO
OH
HO
O
O
HONH
HOO
MeO
OH
HO
O
O
HONH
HOO
'"*�
'!1�
'!#�
'!2�
'!*�
')"�
')'�
��
��
��
�+��
�+��
�+��
����������!���������$$�����
40
!()(!�5������������������������'))�
D������ ������ ��� $�������� � '" ����� ��� ���������� ������� ������ ����
������������!�$��G��������'"2 �����%�����������������5(� ��5/$�
����!����� C"��� ''- � .2 Q $������� ���������� ������ ��� C0����� ���
���0������� #���G�; �� C��G������ � J������� ')! ����� ����� ���
(������������O>9+2-BP�����"�������������"���O2->P���������
�
�
�
�
�
�
�
�
5�� ��!#. CG�������� ��������!���'))3��''-+5(� +5/$�+ �;4�,� �+��#K�#�+%�+.2Q@��(��B+��#+?>9[�@��5��X�A9Q�+#���+-[� �%�+9-Q*�������C�����
!()()�$�������������� *��0� ����')*�
����(C;%����������<����-*���+����<�0����,�,�A�,�����������+������2--Q
�������!+������(����������.; 0������*��������$������������&�����������
���J����������������C"���11��$������*-�<�0����,�,�A�B����������������
#��� � ���� ���'") ����� ���"E ��� ������� ���������� CG���������� ������
���������� �����������<�����������%����������������������O.2P��)�����
%�������O.BP ����������� ������� �����+ �� �� 2,;��������� 'G���� ��� ���
&;��������������00�������!�'G�������')-����������C�����,9��
MeO
OMe O
O
TBSOO
OTBSO
TBDPSO
MeO
OH O
O
HOO
OHO
HO
'"2�
')!� '))�
�� �+��
����������!���������$$�����
41
�
5�� �� !2� ���������� ��� �.; 0����� ')*3 ��� '"1+ ��#+ ������+ 9- [�+ 96 Q@ �� )�����<����G�����+ 5, �2 ����+ ������+ �/$�+ %�+ .B Q@ �� #�(�,Z �,/+ �,/+ %�+ .2 Q@ �� 44�B+'��B�,Z,4G+�&$�+������+-[�+86Q@��2� ��;(��B4+�5�@,�''-+5/$�+5(� + �;4�,� �+�5�+%�+>8Q@��(��B+��#+?>9[�@��5��X�A9Q�+#���+-[� �%�+>,Q*�������C�����
$��G�����')#����������C0���������54;$�������������#�������������; ������O.AP
�� C������������������ ��� '���&&�����;4G����;<��0��:O.6P ����������� �� ������ ���
���C"���''-����$���!��������������5(� ��5/$���$���')2*����*����
��� �������!� #���G�������0����� ����� ��� (�������������O>9+2-BP ��� ���������
����*���� ����� !���������� 5G���:G������� ������� ����� �� ����� !�
�"������� ������"���O2->P+ ������ ���� ��!���"���� 0���� ')* ��������+ ��� ���� ���
�����������������������������������������������
!()(+� *�$�����/��$��������
C�����E��������������N�������!��!���������$�'"��G���������������+�������
�����.;5G���:G���00���"������������������������������������$������!+
���5����!�����������&��+���0��G�0���0����&��������&����'+"���������
�������G����G������������*����8;#���G������G��"���-!��������������������������
)�$��0���������������������������(��G��������;&�����������������������
MeO
OMe
9
TBDPSO
O
O
TBSOOTHP
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSOX
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSONH
TBSOO
MeO
OH
HO
O
O
HONH
HOO
9
���'")�
�
')-�TS/�54')1�TS/5')#�TS�B
������')2� ������')*�
��������+��
����������
��������
���������+��
����������!���������$$�����
42
&���� '+" �� ���� '����� !� �# �$ ��� %������ ��������� ��� ���*�����
$��G�������0������'+' ����������� ������X��������!��$������� �C�����,.��
���������������� $��0����� ��� �������G����G����������00���� �($� �� $���!�����
��������:G����������C"����������'+)�������������J������������$������*-���
'++�O99P
�
5�� �� !*� $��G�������; �� J������������X���3 �� 44�B+ &�������+ &,+ ��#+ %�+ >, Q@��2�)�$+�5�+?>9[�@,�'+"+�# �$+�5�+?>9[�+.9Q@���($�+�5�+%�+.6Q@���G����������+4G����+��#+-[�@��2����C�#�B�,+*-+�5�+?>9[� �-[�@,�'+)+�5�+-[��%�+.,Q� &� $������� ���� ����� ��� 2,;��������� %�� ��� 5���� ��� #��G��";$����;
<��0��:��'"1����������O.2P�������C������������������������������=����
&;������������ ��00������� ������� �C����� B-��O.BP ��� $��G����� '+2 ����� ���
#�������������; ������O.AP �� �������E�� '���&&�����;4G����;<��0��:O.6P �����;
������� �����������C��������;%���������������0���"��$��G����'+*����������
�����4�0�����00������C"���''-����� �>8Q$��������$�������E�����������
�����(����������������������!�C0��������#���G�������O>9+2-BP����� �����!�
�"�������������"�����������������!���������C��G����������00��O2->P
��
OMe
MeO
O
O
TMS
OMe
MeO
O
O
TMS
OMe
MeO
X
O
HO
I
MeO
OMeO
O
TBSOOTHP
!+�
-!�
'+"�
'+'�
�
'+!TS/5'+)TS� '++�
��
��
��
��
����������!���������$$�����
43
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
5�� �� )"( ���������� ��� �.;����!��� '-'3 ��� '"1+ ��#+ ������+ 9- [�+ 98 Q@ �� )�����<����G�����+ 5, �2 ����+ ������+ �/$�+ %�+ .B Q@ �� #�(�,Z �,/+ �,/+ %�+ .2 Q@ �� 44�B+'��B�,Z,4G+�&$�+������+-[�+89Q@��44�B+5,/+�5�+6-[�+.BQ@��''-+5/$�+5(� +�;4�,� �+�5�+%�+>8Q@��(��B+��#+?>9[�@��5��X�A9Q�+#���+-[� �%�+92Q*�������C�����
$��������� ��������� �.;5G���:G������ ���� ����� C�������������+ ������
��� CG����� !� �������� $ �'"� ����������+ ������ ������ &� C0������� ���
������������������������0������������J����������������C"���11��$������
*-+����������������$��0��������C��������00������
$�������!�����������$�����!���������$ �'"� �=�������0�������
����� ��� (�������� ��� ����������� $���!��"� ��������� ������ ����� ���� ��
���������$�������������'G����:����"�����*���������"����'������������
�0��������� &������������������ ��� J�������� ���*����� ��� J; �� �;$�4���
�������������0�������C���������������'����������
MeO
OMe O
O
TBSONH
TBSOO
MeO
OH O
O
HONH
HOO
9
MeO
OMe
9
O
O
TBSOOTHP
MeO
OMe O
O
TBSOX
'++�
�
'+1�TS/�54'+#�TS/5'+2�TS�B'+*TS�5,
������'-"� ������'-'�
��������+��
������������
��������
���������+��
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
44
)(���� ���������������������������������������������
�������� ��������
)('(����������
��� ������ ���� ��� !���������$����� �����"����� ������� ���D�����������������
$������������+ ������ �� ����� ��� ������������ $�������� ��� $��G�����������
������ $���G������!��� ���������� ����� ���O22AP &� J�������� ��� !�������
$������������+ ������ ���� ������� ��� C������������� � ��� ��������� ������
��������� ���+ ��� ��� ���� '��� �� ���� ��������� ������ 7����� � �� ������
7�����������+�������� ��������!�����!�<����G���������������������
����*��� ���������� ���00� ���� �� ���� � (��������O226P '���������
$������+ ������ ��� ������������������� �� ���0��:� C��������+
����������������G���������4�������������%�������
)('('(����������������������� ����������� ���
�
��� ������! �0"�� $����� ��� $������������ ������ !�� ��� 5��������
!�����������+ ���� ������� 2.89 ��� ����� ��������� <����G������G���� ����������
����� ���� �����������������C��������������������D�������:���+������ ����
)�������+4��;,;���(��;,;���5�:;,;�����������O228P$�������������������
��� ���0������� ������� ,-- [� �� A6- [�+ ������� ����� #������ �*� ���
0�"0�����!�$���������!�%���!������
�
5�� �� )'(� ����� �������� <����G������G���� �*� ��� $������������3 �� #���/�8 ������+%��������+������+28-[�+'-!366Q+'-)3,2�6Q+'-+3,B�6Q�
+
'-!� '-)� '-+�
��
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
45
C���� 7���� �0"��� ������� #������: � � �"� ��� ����� ������ �����G������ $���;
��������� ����� J������� !� #���/�8 ���� '����� �������� 4����� �
�����������)=����������!���C�����B2��O22>P���%��������������������28-[���
�� ��� ��� �����/0��������� ��� ���� ��� �������5������� ����� ���
������*����� �� ����������� ���"������� $���������������� �� ����
����!���������� ������O229;2,-P ����� ����� ��� #��������� ������ �������
������ ��� 2.>6 <��� � � �"� ��� 4�"��� !� #����������� ��� �����G����� ����!�
C0����� !���������+ ��� ��� $������ !� �������� O,W,P 'G�����������; ��
'G�����!�������������� ������ ������ �C����� B,��O2,2P '���� �� ��� 0����0�����
%�!���������"����������C��������(�������+�������������������������%������
������C�������4�������!�������������+��0�"0�����!!�&�������������(��
��� 0��������� ������*���� ��������� ���� � ��� %���� ����� �� �������� !�
#���G������+�������(��;,;�����������%�������0��������������+�����������
��%�������������������������������� ����������!�#=���������������
�"�����������4�������������)=����O2,,P
5�� ��)!(�#������������$�������������� ��� 0���������� #��������� ����� ���� �0"��� ��������!��� ����� $������ !�
C������ � � �"� ����"����+O2,BP ��� ��� &�������� �� C������������"��� !� �����G�����
����!�#�������G���������������G0�'--��'-1������$���>����������������
O,W,P'G��������������D���������G�����������$�������"������������������
������!������������&�������������$�������������O2,AP
�
�
�
���(�#�#�������G�������������0��:��
R2R1
M R3
+M
R1 R2
R3M
R1 R2
R3 M
R1
+
R2
R3
W
ROOR
OR
Et
Et
Et
'--%S,+8;����#0��0G�0��G�'-1%S�5���B�,
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
46
)('(!(�E ����� ��������������
��� ��� �� �"������� ���������� <����G������ �*� ��� $������������ ��� ��� !�
C������ � � �"� ����������D���������G�������0��:'"-� �$��� 9��O2,6P��� ����� '����
�*���*������#���������������� (�/�BD≡D�/ (��BO2,8P�������0��+����������
���=E����#�E������������*�����������O9.�P(�������0�"0�����!�(�������
������� '"- ��� ��� ���������� ����� � ��� %���������������������� �����
�*����� � � �"�O2,>P+ ����� ��������� C����� ��� ������� ����*��� ����+ ����+
$����+ ����+$����+ ������+�����+C��G������+C���������+���������
��C������������O2,9+.B�PC����������D���������*����������������$�����
������ C�������� ��� $����� ����������� �G�������� ����������� ��� ��� (���0���
��������$O>9P+����������O6,P+#���0������O2,.P+����������$���� 0�������O.B�P
�
���(�2(D���������G�������0��:�����$������������� �����=���$���!��"��������!�������!������ ��"�����������D���������G����;
���0��: '-# ��������+ �� ������� ��� %������0������ � ���� %�������������;
��������� ��������������������$���9��O2B-P�������������������<��0��������"�
��� !���� ���������� ���00�+ ������ C�������� ��� ���������;+ $��; ����
4��G������������ 0������������� J�������� �*� D�����������G������ ����O.,�P
����� ����� �� !��������� �� ���� ������!����� ����� <��������� ������
��������������"����������!�����D�������������O.2�P
)('()(����������������������
$������ ������ �����"��������� ���$�������� �����������+ <����G������
������+�����������=E���C��������������������� ����������$������0������
��������!�����������������#��G��"!������������G0�#�O�� (���$��PB+
������ � ��� )��� ����+ ��� ������������� !� ���������� C��������� ��
����!�����O2B2P&�0����������������C�������������*������ ��"�+�����%������!�
<��0��: '"1 ��� �5,��, �� <����G������G���� �� �������+ ������� ��� ������
��
�
�
'"-� '-#�
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
47
!������������� C�������������� � ��� %���������������������� ������ �C�����BB��O.2P
� ������� ���� ������+ ���� ��� �������� #������ ���0��"������ ��� ��
#��G��"!��������'-2��'-* �������+��� �����J���"����!�����"��,32
!��������������!�������CG����������������C���������������0����� ������
���$�������������������#��G��"����������'-2��������G���������!�������
���� ��������+ �������� $��G�������0��: '-* ��� ��� ������� ���� L ���#%��M
������!�����O.2�P
�
5�� �� ))( $���!����� ��� #��G��";���������;<��0��:�� '"1 �� ��� �����G����� ����!�C0�����'-2�
(������������������������������4����������������<����G������G���������
$����� ��� ���������� ������G����� !� ������������ �� J������� ���0��:��
�� �������������������� J�������� ���� ����� ����������� ������ 5�����;
������(���0���������� ���$�0��������JO2B,P+��� )���������$+(+�+#��CO2BBP+
��������$O2-9P+#G:�!������$O2BAP+��� 0�������$���O.2+2B6P+C�0������0�������O2B8P
�����!�����������4������������O2B>P ��D�����������������<����G�������������
#��G��"0��0G���� '1" ����� '����� !� ����;�����0���� ��� �$��� .�� ������
<����G������G���� ���� ������ C�������� ��� ����0��; �� �����"��
$�������������"�������#������������������O2,,�P
�
���(�*(�D���������������#��G��";<����G�������*����$�������������
Mo
Nt-Bu
t-BuN Nt-Bu
CH2Cl2
Mo
Nt-Bu
t-BuN Nt-Bu
Cl
+Mo
Nt-Bu
t-BuN Nt-Bu
H
'"1� '-2� '-*�
Mo
Nt-Bu
Nt-BuOSi
OO
O
'1"� '1'�
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
48
�����&����������������4��0G�������0��:��'1"���<���������������#����� ��"�
������������CG����'1'����������+�����������)������+#����������������
!�����0���������������������%������0�������������G������O2B9P
)('(+(�$������� �������95� �����������5���������
������*����(����������$������������������������G��������!�����������
�������������������������)=������4������������������;����&;C������!��"�
����%��������� �������� !�������$���������������� %��������� !����� ���
�����$�������������������;����5������G���N����������=����=�����+����������
���E� �����"���+��������������������E�%������(�����!���������
������0��������;��&;&���������������O2B.P����� ���"����������������������
�����+ ���� ��� <�������� ��� %���������������������� �� �������E����
)����� 5G������� �������������! &;������������ 'G�������� ���"����� ������
�C����� BA��O.B�P ���� 7���� �0"��� ���������� ��� ������� '��� ����� � � �"� �*�
��G������� C��������O2A-P �� �*����� � � �"� �*� �G������� J��������O2A2P ���
5G������G�������;K4����������G�������;C��������+ �� ������� �;������������ $���� ���
$���� ������������ ����� !���"��� ��� 5G������G������ ��� ��� %����������0��:
O�0c%��#����BP4�8 �� � �/�BC�5 � ���� ���� �����; �� �������������!� ����;
$������� ��� �������E��� �����G������ ������ ���� ����� (������ ���
C������&�������� �C����� BA�� C���� ���� ����� $����� ��� ��������
C������������������� �������! $������� ��� ���*����� <���������� ���"�����
�������������O22AP
5�� ��)+(�C������������!�CG�����!�������G��������;����&;$����� �
�
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
49
)('(-(������������������� 0��/��
$������0��� �*� ���D�������������� ��� <����G������ �*� ��� $������������ ���
����0�����!� ����� ����#���������������+���$��G�����������(�������������
��������+���������������00�������������������������������+���������
�����+ ���� "������ ���������� �*� �������;<��0��:� �� ������� ���
�C�����B6��O2A,P
�
5�� ��)-(�&��������(�������!������;���������������� 4����������� ��� ��� ������ ��� �������;<��0��:� !� F�������������� ��������
������� �� C��"��� ����� ��� 5��������� !� �#���B �� �D��B�O2ABP (������ 2.9,
����� #��G��"�J&�;�������;<��0��:� ��� O#����B�/44�B�,P ���� O�(�APO#����AP �
<����������� �$���,����������G�������*�/�������������!�4��;,;��(��;,;
� �� 5�:;B;� ����������O2AA+2A6P ���� ���� !��� �0"��� ����� �� 7���� � � �"� ���
D������;�������;<��0��:� '1! �� '1) ��� <����G������ �*� ��� ������;
$���������������������������$���2-��O2A8P
���(�'"(D������;�������;<��0��:��*����������;$������������������
������$���������!��*������ ��"����������+�����0��������� ����N���
J���������*����$�����������������������������*������� ������������
��� ��� �� � <����G������G����� ��� O�#���BP �� 4�BC�/)�+ ������� ���� ��� "�E����
����!������������������������*���������J���������������������00��������C�
����� ��� ��� ������� !� ����0���+ ��������� ���� $���� ���� ���
���������� #�������� !� �����*���� 0��0���G������ $��������O2A>P � ��������
����������$�0������ ��� ������� '��"��������� ��� ����� <��0���� � N������
������C������������!���������������"������������������O2A9P
�
�
M C R M N
W
O
O O
N F3C
CF3
CF3
F3C
F3C
CF3
W
O
O O
N F3C
CF3
CF3
'1!� '1)�
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
50
)('(1(����������������
�
$������� !� �� ������ �������� %��������+ ������ ��� �������#�����;�������;
<��0��:� ������� �����+ ��� ��� ������� $���!��"��; �� C����������������������
��������+ ��� ��� �� �������� ����������+ ������� ������ <����G�������
$�E����� N����� ������ ��� ���� ����� ��� �=������� ������ )���; ��
���������������0��������������������+������������5������������"���������
��� D������ �"�� ��� ����� �� ������� CG�����+ �������� !� �����������
���"������� �� ������*����� J�������� �*���������+ ������ ���� ��
#�����������E����������*���������
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
51
)(!(���� �������������������������������� ���
)(!('�5������
(���������������)����������������������������������#��G��";<��0��:'11
������� ��� ������� '��"��������� �� ���=���� &�������� (�� ���5��������������
��"���� ������������ ����������G���� �'1+� ��� �������G����G�������� ���� %*�������
���%��������������+������(������������!��������:����G��"�J&�;<��0��:��
'1- �*���� �C����� B8��O2A.P ���� ��������� �� ����� ��� )=����������� �����
����������������%���������)�����������������G����G���������������������������
��� �� �������� 4������� ���� !���������� ����� �������� #��G��"�J&�;�������;
<��0��:'11����������*��������+�������������)���������?,-[�!�����������O26-P(��
%������0��������� ���J���"���� ����������� �����������+��� ����������
%������� ���� '�������� ��������� �� �� $��������� ��� ����� ���0�������
=����������
5�� �� )1� CG����� ���� ��������!� #��G��";�������;<����G������3 �� �#C��+ �# +%*�������+98Q@����#C�,�)�+5�:�+%�+>.Q� ���<��0��:'11 ����������������� �C�����B>������������#����������������
$���!��"�� '�����!�!��� VX��!��������0��G������� �� ���� ����������� )=���
��� #��G��";J������� '11 � ������ ��������� N����� ������� !� B-#� ���
%������0������ ����������!��<����G������G������������������=�����+ �������
���� <����G������������ !� ,- ���Q ��� .- #���� ��� 9- [� ��� 2,;���������
'G�������'12�����$�������!�9BQ������������������ ���������$��G��
��� ����0������� �*���� ��� &������������ ��� ��G������� ������ '1* ����� ���
�G�������������'#"����$����������4��������������������N��������������
6Q�������������!������"��������
����� ��� �� ��������!��+ ��� �� � ��������� $������������;<����G����� ������+
�������������!���!���0��������4��������*��������$�������������'�"����
N����� ������ ����� ������� C����� ��� �0������ %��������������� �*� ������
���CG�������������������
'1+� '1-�'11�
�� ��Na2MoO4 MoO2Cl2 (DME) Mo
N
TMSO
TMSON
TMS
TMS
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
52
5�� ��)#�#������������3��'11+4�BC�/5+������+9-[�+>6-����+'1239BQ+'1*3BQ+'#"3C0����
)(!(!�A0�� �������������������������� ��
&� ����� ��� /0�������������������� ���� ��� ������ ��� D��� ��� ������
)������ � ������� ���� ������+ ���� ��� !� 7����� � �"�O2A8P !��������5�:������;
�� ;������ '#' ���� ��� ���0������� )��������������� '#! �������� ����
�$���22�����������������*����!���������!�������$��'#)+������*��������
�������� )����������������� '#+�O2B2P F����������������� ������ ��� ����� !�
4�������; �� ;������ �'#-� ��� 0�����!� ����� �� �������� ��� &������� !�
'G�������'12 � 2.Q$��������5������������������ ���������$����������
'#1������������������4�����'##��'#*���� ��������������������
�������(������������������*�#����:G0����'#2�����������$������������������
�������E�� ���� %���� !� C������ ��� 0��������� )����� ��������+ �� ���
#��������������0��G������� �'21�+���������������������+ ���������������%��������
���������������
O
O
O
O O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
'1#� '12�
'1*�
'#"�
��
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
53
���(�''��*����)���������������������J���������N������AVX���
J������������$��G��������'2"?'2! �*������������G������� �'2'� ���������
����� �������� >��5���������������������+ ���� �������!����� ��G������������
'1* �������� ����� ����+ �� ���� �� ��� ���� $������� !� 26 Q� ���
J������� !�#���G���0��G������� �'2)� �������� ��� 6 C����%����������� ��
������� !� 4������� ��� ��� 'G������� '12 �� ��� �G������� ����� '#" ���
5��0����0����� &�������������� ����� ��� ��=��� ��� ��������� $�0�����
���)��������������������$�����������#���G����00��������� �� +(��G�������+
����� �������! ��� ��G������� ����� '1* ��������� �� ���0��G��������� '2- �� ���
����� !� 29 Q ��� ���*����� 4������ ������+ ���� �� �� ���0��G�������
�'21� ������ ��� ������ )���� �*� ������ <����G������G���� ������������ ������
%��������� �� ��� $���� ��� ��������� VX��!����� !� ���0��G������� �'21�+
������������J��������������2�6VX��!������������������J��"��������
$��������������������(����������$��������#�������0��G��������'21������
��������0�*������0���� �������������������������������$������*������
$��������������G���������!�C0�������������������+���������������
���������� � ����� ���� VX��!����� ���0��G������� �'21� !�������� ���
D������ �"��� ���� ������+ ���� ���� 4��G�;C���������� �� C�����������
������� ���+ �� �������! 'G������� '12 �� �������� C���� ������ ���� �� ��
�������� ���������� $����� ��� C����������� �������������� �� ���+ ����� ���
��������%�����������������������(���������������������� ��������������
4��G����������O262P
CF3
OHMe
CF3
CF3
OLiMe
CF3
NH NLi Et2O
CF3
F3C
CF3
OH
CF3
Ph
CF3
OH
OH
CF3F3C
OH
F
OH
OMe
'#'� '#!� '#)� '#+�
'#-� '#1� '##� '#2� '#*�
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
54
��������#�C������!�����������)�������C�
)����%�����������
��
$���������C!�
'12�Q
$���������!�
'1*�Q�
$���������C!�
'#"�Q
AVX�'2"�C ,- - - -
AVX�'2'�C� 29 - 26��C C0���
AVX�'2!�C� 29 - - -
AVX�'2)� 6 6> A��C ,,
AVX�'2+�C� 29 A ,A��C C0���
AVX�'2-�C� ,, 29 C0��� -
AVX�'21� 2�6 9B B��C C0���
BVX�'21� 2�6 9, ,��C C0���
,VX�'21 2�6 9A B��C C0���
2�6VX�'21 2�6 92 2�6��C C0���
2VX�'21�C� 2�6 - - -
�C���N��������%���������������<��0��:'11�,-���Q�����������9-[���>6-������������*���� ��� <����G��������������� ������ -�-, ���K)@ �C &�������� $�������@ �C ���$��������������������#%;$��G����������@�C��� �����@�CC���������������!�������
&�����������C�������������<����G����������������������������+���������
���2-���Q�<��0��:'11��������!���"������%��������������'G�������'12���
����$�������!�����9-Q �������� ���E ��������9�����$������������� N�����
�����������+������#����<����G�����������!���������������������������
%������� ��� ,- ���Q <����G������������ ��������*���� ������� � ���
%��������������� �0������� ����+ ������ �� $�����E �� C�����0��� ��� ���
������������������������G���������!�C0�����������������
SiOH
SiOLiSi
OHSi
OH SiOH
SiOH
SiOH
'2"� '2'� '2!� '2)� '2+� '2-� '21�
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
55
��������2�/0�����������<����G��������������C
<����G�����;
�����������Q
%�����������
��
$���������C!�
'12�Q
$���������!�
'1*�Q�
$���������C!�
'#"�Q
,- 2�6 9B B��C C0���
2-�C� 6 >9 2�6��C A
6�C� 28 ,> C0��� C0���
B�C� 28 B2 C0��� C0���
�C����N��������%���������������<��0��:'11��4�BC�/5�,VX������������9-[���>6- ���� ��������*���@ �C &�������� $�������@ �C ��� $������� ����� ������� �#%;$��G����������@�C8--��$����@�CC���������������!�������
)(!()� ����������������������������������� �'�"���� ����� ���������� �#%;$��G�� ��������*���+ �� ��� ������� J���������
!������������%�������������'�����������0��G���������'21�����������
5������������"��������0������#������0�������*�������#��G��";<��0��:
'11���������+������+����$���2,��������+���?,-[�������������%������0������
����� !����������� C����� �*� ��� �� C��������� ������� �������G����G�������� ��25�#%;C0������������?,-[������������"����� �!������������������C�������
��� �������� ��������� J���������� �-�2, 00�� ������ !��������� ���� !� ���
J�������'11� ��� ���� ������������� C����� ����� �� J���"���� 23,32 !��+�������
���� ���� �� 2B��#%;C0������ ���������� �"���� C���� �� ��� �������������
������������������������� ��$����"�������%��������������������#�;
�;(���������)������������25��2B��#%;C0���������������D���!�
2A�>d-�6 ����K���� �*� ��� ������� $��G�� ���� ��� $������� !�� ����� ��� ��
#���G����������25C0������������+���������$�����������������������������
��!����� 4��G����00� ��� '����� ��� ���0��G�������� �'21� ��� ���� ���0�������
�������D�������25C0������$���2,���������������+!������������C������*�
����C��5B;���00�!�����"������'���������VX��!���������0��G������� �'21�
�� �� ��� �� ������� �� �� �������� C������� �� ���������� D���� ����
VX��!����� ���0��G������� �'21� ��������+ ��� ������� ���� ����� !�����������
C���������������������C�������������$��������������������������+��������
� ����� �"��� ���� ���0��:� �������� �����+ ����� ���� ������������� ��"����
��� C���������� ��� 5�:�����G������������00� ��������� D������ 2B� ���� ,.C� �#%;
C�������������������"�������&����������
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
56
���(� '!� �� 25 �#%;C0����� ��� #��G��";�������;<��0��:�� '11 � �9;������ ���!���������� ���0�������@ �� 25 �#%;C0���� ��� #��G��";�������;<��0��:�� '11 ��9;���������?,-[�+�����������'�����!�2VX�����,VX����0��G��������'21��
�� ��������!� J������������ ������ � ��� J������ !���������� #��G��";
�������;<��0��:� ����� <������������� �� ��������+ �� ����� ��� �������E���
C����������G�� ��!���� <��0���� ��� <����G������G����� �� ������������� ��
��"���� ���� <��������������!������� �����������+ ����� �� �� ���0�������
#������� 4G���� �������O2A.P (�� ��� #������ ��� �� ���� VX��!����
���0��G������� �'21������������������D����������4������ ��������������
5����� ���E ���� ��� '����� !� ���� ���� ���� VX��!����� ���0��G������� �'21�
��� #��G��";4G����;<��0��: '2# � ���� ���������� <�������� �������+ ��� ��� ����
)����� ����� ���0��G����������00� ����������������������� <��0��: ������ ���
��� ���� �������������+ �*����������������#��G��";�������;<��0��:� ����
��� ���� ��������� $�0���� ��� )����� ������*��� !��������� ��� 4��G���������
*��� #�≡��#� D�������������+ ����� ��� ������������ ����� *�����*�����
C���:G������+������"�������#��G��";�������;J������������������������O26,P
$�������������� �����������������X�����������4G������ �������+���������
#����������� ����� *��� ��� ������"��� ����� �� ��� �������;)���� ���
4G�������0���� ������� ��� �2?#� $����� ����� ��� 2�86B _ �� (������ !� �������
����������� #��G��";C��������� ���������������O26BP ��� ����������������
#��G��";C��������� $����� ��� ��� 2�.-. _ ����� �������� ��� ��� � <��0��:
�≡#��/C�#�B�B�4G�+O2A.P N����� ����� �*���� ��� � �� J��������
#�,�,�/C�#�B�8��5B�,O26,�P �� #��/C�#�B�A�5�#�,�,
O26AP� $�������� ��� ����� ���
2>-�6[ �� ���E�� #�?/2?C�2 D����+ ��� !��������� ����� �� ���� ���������
$�0����������������)�����������*������
�� ��
%�
?,-[�
?6-[�
?9-[�
�C��)B �C��)B
/C��)B
-VX�
2VX�
,VX�
�C��)B �C��)B
/C��)B
0.8 0.6 0.4 0.2 0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 -0.2
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
57
���(� ')� <��������������� !� #��G��";�������;<��0��: '2#� $�����"���� (������"�� �_���(���������� �[�+3#�?�232�86B+#�?�,3,�,8>+#�?/232�.-6+#�?/,32�.2B+#�?/B32�.2-+/B?#�?�,328A�2+/2?#�?/,32A2�.+�2?#�?/232->�>+�2?#�?/,32-6�6+�2?#�?/B32-B�A+�2?#�?�,3.,�,+/2?#�?�,3>9�.+�,?#�?/,392�9+/,?#�?/B3.8�>+/B?#�?/23.B�,+#�?/2?C�232>-�6+#�?/,?C�,32A8�2+#�?/B?C�B32A>�,�
��� ���� �����������#��G��";4G����;<��0��: '2#������ �� $������� � ��� �������
�����������#������������������������������)���+���#�����������������
'G������� '12 �� �����G�����+ ������� � ���� $������� !� >. Q ������� �����
�����O266PD������C��������$���!��"�+C�������"���C�����������������#��G��";
4G����;<��0��:��'2#������'��� �������C�������=�����#��G��";<��0��:+���
��� ���� )����� ������������ �����+ ���������� �� �� �����G����� ����!�
<��0����+ ��� ���� ��� '11 ��� '����� !� ���0��G������� �'21� ������ 7�����
�����������������������������������!�������#��G��";C0����������������
& �� ������� $�������� ����� ��� C������������� ��� ��� ��� �� � <����G�����;
�G�����������$����������������������%����������������������������
)(!(+���������& �������
& �� ������� ������������� ������"���� $���� !�������+ ��� ���� � ���
J���������� ��� 0������������� C�������� ������� ����� 5������ ���� ��"����
$���� '22 � ����� $������� � ��� ���0������� ���� '2* *����*��� �����
��������.��������������������J��������'*"��'*!��������������#��������
+�����������������$���������������*������
�2
�,
/2
/,
/B C�2
C�,
C�B
#�
'2#�
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
58
���
��� <��0��: '11 �� ���0��G������� �'21� �� �"����� $�������+ ����� ���
��������+ ���� ��� ����0��'*" ��� ������� *������0� ���� ����#����� ��
<����G������G�����!�#����� ��"�O2B9P����!�5�����O2A>P������$��(���0�����*�
���G������ J�������� ���� ��� #�������� !� 4��0���G���G������ '*- ��
������G�������� '*+ �����G����� �����+ ��� �� J���"���� ��� ������G�"��� & '*1O268P
���"����� ������� ��� D������ ���� ������� �����+ ��� 4������������00�
���������������������������<�������������0������'*2�������$�������!�
�������62Q������������������
��������*�C�������������������$�������������������C
C������������ 4������%�������;
������$��������C
�Q
,- 8A
29 B.
,9 ,2
B >8
29 62
�C���N��������%���������������<��0��:'11�,-���Q���4�BC�/5�,VX������������9-[���>6-������������*���@�C&��������$����������� ����� ��� ��� ��� �� � <����G������G����� ����� N����� ������ ��� ���
J������� ��� 4G��������!��� '** ��� ���� ��� ������*���� 0��0���G������
$�������!""�����$�G������!"'�����������$���2A�� ���=������ �������*����
��������������%����������������4G��������!���'**�=�����<������������
�������� C���������� � ��� #����������� ���+ ��� �� ��� ������!����� ���
���
'22� '2*�
'*"� '*'�
'*!� '*)�
'*+� '*-� '*1� OTBS
O
O
OMe
MeO
'*#� '*2�
N
O
O
N
O
O
7 7
S S
SMe
MeS
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
59
<����G������ ��� ����� ���� ��� ������������ $�G������� �*��� !��������� ����� ��
����J������������$���!��"�����������������������������<�������������
������!��������<����G������G��������������*������
���(�'+(C��������+������������$������������������������������������
���� �=�� ���� ��� ���� �*� ��� �������������� J������� ��� (�����"���;
����G������ !"' ���� �� ���"��� �*� ��� C������� ��� <������������� ���
0��0���G������$�������!""��=����� !����"������������4����� ������+��� ���
������������������*�����;<����G�����'"1����������������O.2P
)(!(-�7������������ �������
���� ��� ������������ ����� ��� '11K4�BC�/5;CG����� ��� ���� %���� !�
$����������������� ��� ��0�����!���� C��������+ ������ �� $������� ���
�������������*����%�������������������������������������������������
��� 2,;��������� 'G���� ���#������������ ���� 2A; �� 29;��������� %��� � ����
$������� ��������� ����� �������� 2-�� ��� D������ ����� ������ !"1 ����� ���
����������������00�0��������� ���#�����G����!"# �����$�������!�9,Q
���������� C�����E���� ���� ���� $�G������ !"2 ������������ �����+ ��� ���
���0����������0���'G�������!"*�����$�������!�ABQ���������
(������� ��������!��� ���� ��� ��� <����G������G���� � ���� %���� !�
�����������G��������������������5������ ������� �� ������J��������+���
��$������������*���������������������������J���"�������!���"��������
N
OH
Ph
OMe
O
'**� !""� !"'�
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
60
��������'"�C����������������%������������������������C
C������������ 4������%�������;
������
$��������C
�Q
29 >B
29 >.
28 9,
29 AB
�C���N��������%���������������<��0��:'11�,-���Q���4�BC�/5�,VX������������9-[���>6-������������*���@�C&��������$��������
���CG�������#��G��";�������;<��0��:'11K4�BC�/5�������������)�����%��
��� 5����0�������O.B�P �� ������E�+ ��� ���� ��� �������� $ J������� '"+O2-9P
���"��������������������22�� &������"���������������������������*�
C����%�����������$�������!�����"��9-Q������������������$���0���!�
��������;+$�����;��/����;����������"��������� ���������$����� ����
��������������!� 0������$���������������O.2P�������%������������
���0��:� #�����G����!'++ ������� � ���� $������� ������� ����� ����+
�����������������������*������"��������������������00�+���<���;��
��������������+������������ )������� ���0������ ����������"��������������
�����������CG�������������!���!�)��������(O26>P����������������� �
����������� ����������� �����������; ����� ���������� ��� #�������� ��
'G�������!'-������������$�������!�A,Q�����0����������5������������
�5,��, ����!����� ���������;#��G��";<����G������ '"1� �������� ���������O26>P ���
!")��!"!�
�!"+� !"-�
O
O
O
O
O O
O O
!"1� !"#�
O
O
O
O
O2N
�!"2� �!"*�
OO
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
61
S
NO
O OTBSO
OTBS
OMe
MeO
O
O
OTHP
TBSO
TBDPSO
O
O
MeOO
PMBN
S
O H
%������ ����� ��� ���� C���� ������� ���������� '�������������������
�����������
��������''�$���������������������G�������C
$������!������� 4������%�������;
������
$��������C
�Q
O
O
NFmoc
O
O
NFmoc
3 >.
6 92
,- 82
, A,
�C���N��������%���������������<��0��:'11�,-���Q�+4�BC�/5�,VX����#CA_������� ��� 9- [� �� >6- ���� ��������*���@ �C &�������� $�������@ �C J���"���� ��5����0������@�CJ���"��������������$@�CJ���"������ 0������$���@ �CJ���"����������)��������(����!���
��������������!���������� �������������C��������!'1?!'*��$���26��C�
������ ��� ������������ 2,;��������� %�� �������� !� ������� !'1 �� ���0�� ��
���+����������'11K4�BC�/5;CG��������)����"��+��'G������������E��&������
����������!'#+������� ���J������� ��$�0��������JO2B,P ���������+ ���������
'�����������C������������������������������� ����N������������*��������"��+��
��� ���������*���� 0�:������������������������������00�������� ����
'��"������ ����� ���� $���� �� 0��0���G������ ���� !�� ��� ��� �� �
<����G������G������������������
O
O
MeOO
PMBN
S
O H
!')�C�
'"+�C�
!'+�C�
�
!'-�C�
�
!'"�
!''�
�
!'!�
'")�
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
62
���(�'-� C��������+������������%�����������������������������������������
�����������������������J������� �����������(���0����������������
)��������"�����������(��������������&�������2,�������CG�������<��0��:'11
�� 5/C�4�B �� �� �"������� ���������� <����G������ ����*������������ �����
���������+�����5������������C���������������������� ���������������������+
���������*�����\�#��G��"���0��:'"1K�5,��,;CG����������� ���� ���������!�
<��0��: '"1 ������� ����+ ���� �� �� *��� ��� ����������� �� ��0�����!����
CG����� ���"����� ��� �� ���������E���� ���� ��������� )���; ��
���������������������!���������������
��������'!�J�����������'11K5/C�4�B;CG��������������<����G������
�������������00�C������\�$��G����<��0��:'"-
�*�����\�'"1K�5,��,;CG����
#��G��";�������;<��0��:'11K5/C�4�B
$����� D� D� D�
$����G� � D� F�
$��� D� D� D�
C����"���$��� D� F� F�
�������� � � D�
���� D� D� D�
���� D� D� D�
<��� D� D� D�
������ � D� D�
�����;���00� � D� D�
�;4��������� � � D�
C��G������ D� D� D�
������� � D� D�
����������� � D� D�
��������� F� D� D�
����0�� � D� D�
���
�
���
�
�
!'1� !'#� !'2�
!'*�
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
63
CG�������� �� ������ J������� '11 � ���� C���� � ���E� #���
������*���������������������������������������5���������������������
������� C������ �� �� ���� ����������; �� ���������������������� $������������;
�����G����� ��� ����� C�������������� ���� D������*����� C����� ���
<����G������0����������?��������������������������������E��
)(!(1�������������
&� '��� ��� C����� ��� C������������� ��� ��� '11K4�BC�/5;CG����� ����� ����
������ !!" ��� ���� $����G������� ��������� ���������������� ���� � ����
������� %������ ��� !����������� C������������ �� ��� 'G������� !!' ��������
����� �C�����B9��D"���� ��� %����������� ������0������ ���� �� ��� �
���� %���������������������� ��������� 'G���� ���������+ ����� ���� ���
$����G������� �������������00� ������������� ������������C����������������
!�� #��G��";�������;<��0��: '11 ��� <��������� ��� $����G������G����00�+ ���
������������:����������+����������������C�������������������� �������
������#�≡�;(������0�����������������������≡�;(������������ 5�� �� )2� %���������������������� �� ������������� �������G�����3 ��� '11 �,- ���Q�+4�BC�/5+������+9-[�+>6-����+26Q� & ��� )�������� ��� ��� ��������� ������������ ��� $����G�� ������ �� � ���
��������� <����G�� ����������� ��� ������������� ��� A-- [� ��������*���+
�������������������$����G�����������������������;����D����������������
� ��� <����G������������ !������������� ������ ��� ����� ���������� #��G��";
�������;<����G������ ����� ����� �� �������� ����������� $������ ������
�����������O269P ��� CG����� !� ������� ��� C"������������������ ��=��������������
#���!�#��G��";�������;J��������������������������4����������
������� ��"�����������*�����C������������������C"��������������5��������
D������;�������;J��������O26.P� �����0"�������� ����������������� &��������
������#�������������0�����CG������G������������������������C�����B.���
H
O
O
12O
12
NC
O
11O
11
!!"� !!'�
�
��
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
64
Mo
Nt-Bu
t-BuN Nt-Bu
Mo
Nt-Bu
t-BuN Nt-Bu
N
Mo
Nt-Bu
t-BuN Nt-Bu
N
RO
OTf
Mo
Nt-Bu
t-BuN Nt-Bu
N
RTMSOMo
Nt-Bu
t-BuN Nt-Bu
Cl
R C N
Cl R
O
5�� ��)*����������G����������'G�����������������!������������,3����5+�2����,+�5�+.6Q@��%S4�34G����+>6Q@%S ;(�3O#�BC��0G�PO/��P+8AQ@%S#�3��;4��BC�/��+.,Q@��2�#��$�������@,�#�BC�/��+ �,/+!!*3>>Q+!)"3A8Q+!)'39,Q@��-�6"X�C��,����2"X�'��,+%S4�3!)!3.>Q��'-23.BQ+%S ;(�3!))3..Q��'-2399Q+%S#�3!)+3..Q��'-23>2Q@��#�+�5�+>AQ�
'�"���� ������� ��� C0����� !� ���������� C��������� ������� ���������;
#��G��"�&&&�;<��0��: '"1� �� ��� (����� ��� ���0������� �������� �������;
J�������!!!������ �����������������0������!����������C"���������������
#��G��"���������� !!1?!!2� ���� ���� %������� ��� #�������������� ��
������ ��������'�����!�'������������'�����������������*����������� �
���� $������� ����� ������ '������� �� ��� #��G��"���0��: '-2 ���
%��������� ��� #������� ������ ��� CG������G���� �����*��� ������O28-P ���
�*������ ����� !� J���� � � �"� ��#��������� �*� ����� ������� !�����������+
������� �������� !� (���G������;<��0��: !)- *��� ��� (����� ���
$����������G�������;&����������!)1 !��"��� �C�����A-����� ��������������������
�*������������������(��������#��G��"�:�;J�������!)#�O282P
'"1�
!!!�
!!1�%S4�!!#%S ;(�!!2%S#�
!!*�%S4�!)"%S ;(�!)'%S#�!)!�%S4�
!))%S ;(�!)+%S#�
�'-2�
�� ��
��
��
��
!!)�%S4�!!+%S ;(�!!-%S#�
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
65
5�� ��+"�#=�������#������������C�������������������C"������������
����� ���� ���������� %������ ������ ��D������ ������ ��������������� ����
���������� C����� ���/0�����������%������������������� � C�����A2
�������� #������������ ��� �������:G��������G� �!)2� ��������*���� ��� ��
��"���� ��������� #���������������� ��� ���0��G������� ���� �� ���
$�������!�,9Q����!�����"����� ��������������������������2B�����'�����
!�'��&&�����������)����;C"���+����������!�������� ��"�O28-P!������������+
������� ���� ��� ��=��� ��� �������+ ��� $������� ����� N����� ���� ������
� ���"��,��B�� ��J������������#����'��&&����������������9-[�����
���E�$���������+���%������0�����������������VX��!�������)����;C"���
=���+����������������$�������!�,-?B-Q����������� ���"��A?8��
5�� ��+'�#�������������*�����������G�����
!)2� !)*�
MeO
MeO
O
H
MeO
MeO
CNsiehe Tabelle 15
Mo
O
O
N
NMe2
Ph
O
DMF
Mo
O
O
O
NMe2
Mo
O
O
NO
Me2N
Ph
CN
+ DMF
!)-�
!)1�
!)#�
������������#��G��";�������;<����G�����*����$������������
66
��������')�/0������������������G��������#��G��";�������;<��0��:'11�
�����%�������;
���������C$�����!
�����
�Q�C$�������
�Q�C
2 '11+������+9-[�+,A� 4�BC�/5�,VX�� 82 ,9�C�
, '11+������+9-[�+,8� C��,�2VX�� .8 ,-�C
B '11+������+9-[�+,� C��,�2VX�� .B ,8�C
A '11+������+9-[�+26� C��,�2-���Q� .- ,6�C
6 '11+������+9-[�+26� C��,�6���Q� 9B 2B�C
8 '11+������+%�+28� C��,�2�2VX�� ., ,6�C
> '11+5�:�+%*�������+2A� C��,�2�2VX�� 6 ���
9 '11+������+9-[�+,A� C��,�2VX�� .8 6B�C�
. '11+������+%�+,A� C��,�2VX�� .8 62�C
2- '11+������+%�+2A�C��,�2VX��+
�B��2VX��.. 69�C
�C <��0��:'11����� N����� � ��=�������������#��� ���������@� �C �����������������;$��G��@ �C ��������� $�������@ �C $���������� ����� ��������� *��� <��������@ �C $���������������'�����!��"�������2#5��)=������������E���� :��������
�D���������)=�������������5�:����E�� ������������������ �����>��
��� #���������� ��� $����������+ ��� � ���� �"������+ ����� :������� ���
%���������������� ������ ���� ��������� *��� <�������� ������+ �*���� �� ����
C�������� ��� $������� ��� *��� 6- Q � ���"�� 9 �� .�� C�����E���� ���� �����
'����� ��� �����"�� $������ ������G���� �� X��������!�� ����� �� ��� �������
J���������� ��� $������� ��� 69Q �������� ������D������*����� /0���������
���*�����(���+)����;C"���+)=����������+���������'����������
'������������
67
+(�.��� ��������
�
+('(���������������� ��������������������
&� ����� ���� ������ $����� ���� ��� ������G����� !� �������� $ �'"� �� �����
C�������������!�����������5=���� ��"�������7���,--8��������$�'"�������
4�������������� 5� �2 ��� #G:����������� ($��#����� ����� � ��������O,-P ��
�����C������������"���O,,P���������������� �������������#��������������������
(���������+�����������������������������2,;����������C����G��"���������������
&;��00����������������G������$��������� ����C��������������������#��
&�6-;D���� �� ������� �� ����� ����������� (������ �*� ��� J������� !�
0�����G������� �� �����G������� '������� ���=�� �������� $ �'"� �� ��
0��������#������������#G:�������������D���������������������J�������
����������������0����������5���������*������������������;$�4���+����������
����!�����������!������������������$0�������$�+���C����G���������$�1�
������������+����������!���J;$�4������������O,BP
5�� ��+!�%�����G������������������!���������$�'"��
MeO
OH O
O
HONH
OHO
HO
� ���3�����
MeO
MeO O
O
TBSONH2
TBDPSO
7 ��9:������7�������
;���������
HO
O OTBS
'"� ''"� ''-�
OTHPOTBSOH
MeO
OMe
OH
O
TBDPSOAcylierung
11�
*-�
MeO
OMe
O
O
N
O
MeO
TMS
-!�
-2�
'������������
68
������"����CG����������!���������$�'"�����������+���$������������
C��������� ����� ��� 4�0�����00����������� �����*��� �C����� A,�� ���
2,;��������� #�����G���� ��� ����� &;������������ ��00������� ������ �����
J��������� ��� C"��� 11 ��� ��� 4��G��������� *- �� �������E���� %���������;
�������������K)����� %��������;C�X��� ����������� ������ �*� �� '���� ��
$���11 �������� ��� ��� $�G������ ��� C����G��"��������� -!O6,P ��� D�����;
����-2O6BP !��������� (���� J�������� ���� �������������� �� � �����
C����������������
�
�
�
�
�
5�� ��+)��������������$�G��"�����������11� ���������G�����!���������$�'"������������;$�G���������#���G������G�;
�"���������-!���D���������-2�C�����AB�����!�����G� ��"�O6>P�����������(C;
#������ ��� ��G���������� %������� !� <���� ����� ���������+ ��-* � ��
���0������� �����"�� $������ 1" ���������� ���� C��*��� ��� �����
5G���:G������ ��� �� ;(��G���0��G������ �������� ��� ��������E��� �������!�
$��0����� ��� �������G����G����G����00� ��� �$C�O86P ��� (�����"�������!��11 ��
������������%�������0������*������0����J����������
-!�
1"�
�
-2�
-*�
11�
�
B�C�1#�OMe
MeO
O
O
TMS
OMe
MeO
O
O
TMS
O
OMe
MeO
O
O
TMS
9
HO
OMe
MeO
OH
O
TBDPSO
LDA, TMEDA, THF,78 °C 100 °C
N
O
MeON B
O
Bu
PhHPh
Catecholboran, Toluol,78 °C
1. TBDPSOTf, 2,6-Lutidin,DCM, 78 °C 0 °C
2. TASF, DCM, 0 °C
79 % 95 %de = 84 %
83 % (über zwei Stufen)
'������������
69
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
5�� ��++�CG��������4��G�������������*-� ��� ���������� ��� 4��G���������� *- ����� ����� ��� ��G���������� !��;
$��G������O6AP ����������+ ��� $��� #- ��� ���!��������� C������!��"� ��������� ���
$��0����� ��� ������� $�:������ ����� �� ����� ����� �� ����� !�
)����������G����� �� �������E��� )�����;5G������� �� ����;#����;/:������
���=������� �� $����G� #2 ��� ��� ���*����� &;����������� ��00������� ��
��������������$���������������*���� !��;$�����������O89P��������������������
D��������$�;4������#*+�����5G���:G�����������(C; ����*����*���������
��� !��;$�:����� ����� ����� ��� 5���� !� )����������G���� �����0���� �� ���
�������������0���"��$�������������;#����4��������$����G�2!*����*����
��� ��� !���������� ��������� '����������������� ��� !� C����X���� � ��"�O>,P
���������� $���G����� ���;2# ��������� ��� ���*����� ����0��0���G������
$������*' ���� �� � ����� $������� �� ��� �:�������� ���������������������
�������������$�������E����������������0��"�� ����������$�������*' �
�����0�������������G����G���������#���G�������������������������������
��� �������!� $��0����� ��� � C;���00� ����� ��� 5�;4G���� � 4G���� �� ������
5���0��0���G�������� *- ��� �� ������ %�������0����� �*� ��� ��������
J��������������
���--�
���--�
#+�
#-� #2�
#*� 2!�
���;2#�
*'� *-�
OTHP
IO N
O
Bn
O
O N
O
Bn
O
OTHP H
OTHPO
NaN(SiMe3)2,THF, 78 °C
1. LiBH4, THF, MeOH,0 °C RT
2. H2, Lindlar Kat., Pyridin,EtOAc, RT
3. DMP, Pyridin, DCM, 0 °C
O N
O
Bn
OOTHP
OH
H
OTHPOTBSO
O N
O
Bn
O
Et2BOTf, i-Pr2NEt, DCM,78 °C 0 °C
1. TBSOTf, 2,6-Lutidin, DCM,78 °C 0 °C
2. LiBH4, THF, MeOH,0 °C RT
3. DMP, Pyridin, DCM, 0 °C
B
•
OTHPOTBSOH
OTHPOTBSOH
Et2O, 78 °C 0 °C
1. TESCl, DMAP, Pyridin,DCM, RT
2. n-BuLi, MeI, THF,78 °C RT
3. HF-Pyridin-Komplex, THFPyridin, 0 °C RT
93 %de >95 %
73 % (über drei Stufen)
83 %de = 95 %
66 % (über drei Stufen)
92 %de >95 %
91 % (über drei Stufen)
TMS
'������������
70
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
5�� ��+-�$�����������������G�����!���������$�'"�� ��� J��������� ������� C"��� 11 �� $������ *- ������ ��"���� ������ ��� ����
���������C���������������������������%����!�4�0�����00������������
�����$��������������������C��������������(���0������$���!��������C"������
&���������+ C"�������0��G������ ���� �� ;(��G���������� ������� ���� �� ��������
������ ��������� ����������(�����"���11 �������0�������C"����������
������� �G���������� ��� �� �=�����+ ���� '") � ���� ���� $������� ������ ��
#�����������E���� �� ������� �C����� A6��O99P ��� ��� ������������ ����!�����
���������;#��G��";<��0��:'"1 ��� �������E�� � ��� )���+ ������ 'G�������'"+
����������O.2P���C������������������������������5�������)�����;<����G������
��������� ��� ���*����� &;������������ ��00�������� &� ������� J������ ���
11� '")�
�
'"1�
'"+� '"*�
�
''-�
'''� '"�
MeO
OMe
OH
O
TBDPSO MeO
OMe
9
TBDPSO
O
O
TBSOOTHP
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSOOTHP
N
N
N
F
FF
1.
Pyridin, DCM, 25 °C
2. NaN(SiMe3)2, 50, THF,78 °C 0 °C
MoN N
N
DCM, Toluol, 80 °C
1. H2, Lindlar Kat. Chinolin,EtOAc, RT
2. MgBr2 Et2O, Et2O, RT3. Zn(N3)2 2Py, PPh3, DIAD,
Toluol, 0 °CMeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSON3
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSONH
TBSOO
HO
O OTBS
(n-Bu)3P, THF, HOAt,HBTU, i-Pr2NEt, THF,RT
MeO
OH
HO
O
O
HONH
HOO
9
12
13
15
20 21
13
5
25
1. BCl3, DCM, 78 °C2. HFaq (48 %), MeCN,
0 °C RT
93 % 87 %
58 % (über drei Stufen) 72 %
73 % (über zwei Stufen)
'������������
71
CG����� ���� ����� ��� )����;C"���;��������� $������0����� ��� �54;���00�
������ �����+O.AP �� ��� ����� �������� ���G������ $������ ����� � ��������
��� '������;(��0G����;<��0��:�� ���� #�������;(������� � $��G����� '"*
*����*����O.6P ��� ������� 4�0�����00��� ����� � ���� C������ ����� ���;�;
���G�0���0��������J���������� �����;J�������5(� �<�����������
5/$���������*����O2-,P��� �����!�(�����������������������������������!�C0�����
��� #���G������� � �B+ ����� ������������ ���� ��� �(C;���00� � �,6 ������
������O2-BP ��� $��0����� ��� ��������� C��G����00� ��� ��"���� ���� $�����
����=�������� �������X����� ��� �($�+ �$C� ���� 5�;4G����;<��0��: ��� ���� ���
C�������"�����(�4C; �������������������������������������5G���:G�������
�. ���������� ���������������� ���� ������ 4������ ����� �� ����� !��"�������
������"����0<$SB�2A����=��O2->P����������������G�����!���������$�'"��
,- C���� ��"���� ������ C�X���� �� ���� �������������� !� >Q ������������
������
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
���(�'1�(������������������$$������
MeO
OH
HO
O
O
HONH
HOO
MeO
OH
HO
O
O
HONH
HOO
MeO
OH
HO
O
O
HONH
HOO
MeO
OH
HO
O
O
HOO
HOO
MeO
OH
HO
O
O
HONH
HOO
MeO
OH O
O
HONH
HOO
'!*�')"� ')'�
'))� ')*� '-'�
'������������
72
$�� ��� �������� ��� !����������� CG�������X��� ����� ��� (��������� !�
C������������� �������� �$��� 28�� ����� ����� ��� ��� ��� <���������� ���
C���������� �� $������� ��� C��������� ��� J�������� '!*?')' �G����������
������������ ���D������ ������� ���� �������!��')) ����� ��� ������� C����������
���$������00�������� ������������������.; 0����')*������������������
2--Q�������!��(C;%�������!�<���-*� F���������+����������D�������
����.;5G���:G�������������������������C�������������������CG�����!�
��������$�'"�������������=�+�������$������0������CG�����!�
�.;���G���:G;����!��'-'��
��� ���0������� ����������� ����� ��� �� ���� �������� J�������� ���
��� �� ���� �� ������������ ������� � ��� C�������;D������;(�������� ���
����������������
+(!(���� ������������������������������������� ��������
&� ������ ���� ������ $����� ���� �� ��������!�� ��� �� � <����G������G���� �*� ���
$������������ ��� ��� #��G��";�������;<��0��: '11 �� ���0��G������� �'21�
����������� ����� ������� ���� ��� #��G��"!������� '11 ���� ��� �������
'��"��������� ������� ���� ����������� CG����� �������� !� �����������
���"����������������*����������������G���� �'1+����������G����G�����������
�C����� A8��� &��� &�������� ����� ����������� ��� ����� 0��������� ��� ��� �������
5�������O26-P �� ��� ����� �� J�������� ��� �=���� ����; �� �������������;
��0�������� ������\ <��0��: '"1 �������� 0������������ ��� �����������
<����G������G������������������������$���!��"� ������������$�����������������
�������������%�����������������������C�����A8����������������������
4������� ��� ����� ��� ��� ��� ��� ��� ������� '���0��� �����+ ������
<����G������!�������������!����������
'������������
73
�
5�� �� +1� �� CG����� ��� �������;#��G��";<��0��:�� '11@ �� $�����������������@��%�����������������������
����� ��� ����� ���������� ����� �������� � ��� C������������� ���
'11K5/C�4�B;CG��������������5����*������!�������J��������������"���+���
���� � ��� J���������� ��� 0������������ �*� ����� #�������������G������
�������������� ������ $����;+ ���������; �� ����0����������� ���� ������
��������� ����� ��� 0��0��G������ C��G������� ��� D������ �����+ ��� � $��� 2>
�������+ ���� ��� <������������� ���� $���� ��� ���� 4��������������� � ����
$�����������)��������"�������������<����G������G�������������������������
%����������������������� � ���� 2,;+ 2A; �� 29;��������� 'G��� ���������
�����+������ ������� ��� ���=��� %���0��� �������� ���� ���� ����������
���00�+������(���0�����������������+������
Ph3SiOH, Toluol, 80 °C
Mo
N
TMSO
TMSON
TMS
TMS
R1
R2
R1 R2
+Ph3SiOH, Toluol, 80 °C
Mo
N
TMSO
TMSON
TMS
TMS
Na2MoO4 MoO2Cl2 (DME) Mo
N
TMSO
TMSON
TMS
TMS
TMSCl, DME,Rückfluss (TMS)2NLi, Hexan, RT
86 % 79 %
'1+� '1-� '11�
'11�
'11�
�C�
�C�
�C�
'������������
74
�
���(�'#�$���������������������������;#��G��";<��0��:'11�
&�����������C��������������#��G��";�������;CG�����������$�������
��� �����������G����� � ������������������� �� ��0�����!���� C��������
�������������������� ��������'G������J���"�����*�5����0������O.B�P�����
����������� ������������������������������������$ �'"� ���"����� �������
������ '��"������ ��� �� �=�����+ ��#�����G���� � ��� CG����� !� 0������ $
��� �� ������E��O.2P C�����E���� ����� ���� ��� ����� !� #��G��";�������;
<��0��:'11������������������������!����������0�����)���������(�O26>P
�
�
���(�'2�$������������<����G������G��������������������G������
OMe
MeO
S S
SMe
MeS
OTBS
O
O
N
O
O
N
O
O
7 7
'2*� '*'� '*)�
'*1� '*2�
O
O
NFmoc
OMe
MeO
O
O
OTHP
TBSO
TBDPSO
S
NO
O OTBSO
OTBS
O
O
MeOO
PMBN
S
O H
!')� '"+�
!'+� !'-�
'������������
75
�F��������*�����������������������������00���J����������������������
$�����������������G������!�C������� ��"�O9.P���*������ ��"�O.2P �����������2A
������� ����� ���� ��������+ ���� ����������� ��� <��0��������"� !�����������
����������"��+ ��� ���� !����������� '11K5/C�4�B;CG���� ���� ����*��� ��
������<����G�������������*������������
��������'+�<��0��������"���������������00��
�������������00�C������\�$��G����<��0��:'"-
�*�����\�'"1K�5,��,;CG����
#��G��";�������;<��0��:'11K5/C�4�B
$����� D� D� D�
$����G� � D� F�
$��� D� D� D�
C����"���$��� D� F� F�
�������� � � D�
���� D� D� D�
���� D� D� D�
<��� D� D� D�
������ � D� D�
�����;���00� � D� D�
�;4��������� � � D�
C��G������ D� D� D�
������� � D� D�
����������� � D� D�
��������� F� D� D�
����0�� � D� D�
�$������� ����������� ��� ���$����G������� �����������+������������� ���
#��G��";�������;<��0��:�� '11 � ��� ���������00� *����*��� ������ $�� ������
���� ����� ������� ���������� ���������+ �� ��� ���� ���
#��G��"!������� '11 ��� %����� � ��� �������G����� �� �!������� �C����� A>��
���� ���������� %�������� ����������� ������������ ��������� C�����+ ���
������ ��� (���+ ��� )����;C"���+ ��� )=���������� ���� ��� ���0�����������������
�����+�������������
5�� ��+#��������G������������#��G��";�������;<��0��:'11�
MeO
MeO
O
HMeO
MeO
CN
SnCl2, Et3N, Toluol, RT
Mo
N
TMSOTMSO
NTMS
TMS
58 %
�
'11�
!)2� !)*�
:0������������
>8
-(��/0��� �������������
�
-('(������ ����,�� �����
$��� ��� �������������; �� �:���������0������� ���������� %������� ����� �
�����"���� ����������� �������"�� ���� $��������0�"�� ��������*���� ���
!�������� ��������� )=���������� �� (��� ����� *��� �� ��������
%������� ���������+ ����������� �� ���� $��������0�"�� ��������3 ������+ (����+
�������:G����+ 5�:� ���K<;)��������@ $���������+ ������������+ ����#0��0G����+
����#0��0G����G����+ ����������+ ������G������:��+ ������G����+ 4G���� ���5,�@
������G�������+ �����G������ �#�;$�������@ ,+,-;������G���������+ ,+,\;������G�;
�������� ������G�����������+ ��������e�@ �����+ #������ �#��� ��� (��������
��� �������� %�;D���� �������� ������� X��������!�� �*������������������0���+
����� ����������� �4��G����e C&) �K J,6A ��� ���! �����$+,���"� ��� ����� 4����
!������� ������ �*� ��� �"��������������0������ ������ ���� �������
����� ����� <�������� �! ����+ �G0 .B96+ ,B-?A-- ����+ 8- _ 4��������������� ���
������"��4����!��������
-(!(� ��������������� ������
�
��7�50��������0���
����#%;C0������������;���"��������(����� ����������)=����������
���������3 ./0� 122 �� �! 0� 122 �253 B--�2 #5�+ 2B�3 >6�6 #5��+ $J A-- �253
A--�2#5�+ 2B�3 2--�8 #5�+ 22(3 2,9�B #5�� �� �#T 8-- �253 8--�, #5�+ 2B�3
26-�.#5���������������J������������f���� �00�������!�����������G�����
�25+ 2B�� ��� ����� C������ ��� (�BZ �,/ �22(� ��� �:���� C������+ ���
<�00����������� �3� � 5��� �5�� �������� ��� ���0������� )=����������;
������ ����� ��� %������ !������� �����B3 f5 ≡ >�,8 00�+ f�≡>>�-00�@ ��,��,3
f5≡ 6�B,00�+f�≡ 6B�900�@ O�8P$����3 f5≡ ,�-600�+f�≡,.�900�@ O�8P(����3
f5 ≡ >�28 00�+ f� ≡ 2,9�- 00�@ O�9P������3 f5 ≡ ,�-. 00�+ f�≡,-�>00�@
O�>P������G���������3 f5 ≡ 9�-B 00�+ f� ≡ ,.�9 00��� ��� C���������0�����"�� �������� ��� ������� $��*����� ����������3 �3 C�������@ �3 �������@ �3 ���0����@ X3
R �������@0��3R ������@��:�3C�:����@��0�3C�0����@�3#����0����@��3������C�������
'������ ��� C����� ������� ���+ ��� ����� �������� �� ��� �����*� �����*�����
���"����������������������$������������������'��������������5����
:0������������
>>
!� 2�; �� ,�; :0������� ���� J������� ��� !������� (�����
4�����X����3� 4�+�/Ca+5CR ���5#(��
%�������0��������0���
&�������0����� ����� � ���������� ������� $�% ���������� ����� ���������� �
���� ���� ��� 4�� �/�����+�"��� C0���������� ������� �����������������
$����0������������D���������ν~ ���?2���������
������0����� �������
��� $������ ��� &;#�����0����� �������� � ���� ! �5� 6722 �>- �J�� 89�������:
����! �5�6�22�>-�J�C0�����������89�������:���*� C&;#���������������; 1222
�(������ C0���������� !�������� 5�������=���� #�������������� ����� �
����! �5��< �9�������� � &������/�0� ����95+��*+! � �>�#����� �(������ � C&����"�
��������*����� $��� $���� ������� ���� ��� ������� #����������� 0��
������������ �K �� �*���K#C;<�00������������"�� ��6�2���"�������"�� �
<�=1�,� �#��#��������������� ������
����������>����� ������0���
'�� X��������!� (�������� !� %��������������� �� ��� %���������������
����� �� 54 69.- ��� 54 89.- �)��"� +/�������;���"� !�������� C��
��;$������� �������+ �� �������� ��� X��������!� $�������� ������� &��������
*��� ��� C������0���� ��� (��*����������� ��� ���0������� %��0�����������
���(����������� �������������������������5489.- �)��"� +/�������
������������*����
<����� ������
�������������������. ��� �"�/#"���� ���1�1��"�� �/�����+�"��� �����2-��
<*!�����������D�����"��!�gS69.����������0������!�,-[��������
���������0������������������[ ]20D� ��������
5� ��&0�������� ����
C������0���� !� ���������� � ���� � ����� <�0������ ��� ���� (;6A-
C������0����00�����(>��������������������������
�
�
�
:0������������
>9
��� ������������
��� ����������G��� ����!��!���#���"$ ������?��#��)��@#"��+#*���������
%���+��������*��������
�
�������������<��0��������,<: �
$������� 54)�;$��G�� � ���� � ���� 54 2-.-# ���"� �)�� "� +/�������
��������*���� '�� (�������� ��� ��������*����������� � ���� �� )�;2-$
����� �� ���"� !��� ����� '�� $��� ����� ��� �������� � ���� ��� )�;C������;
C���� ��� ����� ��!��� ������*�0�"0�����!������������)�;9$ ����� ��
���"���� ������
�����������������������
��� <���������������� � ���� ��� ���� 06� /�# �� �������������� �(������ �0��
�������� ��� 4�������� ��� ������������ � ���� ��� � �'/ �� C����0���
��������� '�� )=�� ��� C�������� � ���� C5 )TC;.> !��� ���� �� ��� C5 )T);.>
� �������!���������������0���������������������������������0����0�������
# %� %a����
�
-()(������������������������������;���������
����������J��������� ��������������$�������������!�����������
4����������������3��
�����,;� �� ;���G���B+6;������G�0��G�����������G��"�&&&�;<��0��: �'"1�+ $�0��������
J;J������� !'+ ����� ����������� !� C� ��*����@ ,;�4��0;2;�G������� �'22�+ ,;�4��0;2;
�G������0�� �'*"�+ ,;�4��0;2;�G����������� �'*!�+ /��;A;����"���������G������ �'*+�+
/��;A; �� ;���G�������G����G��:G;,;��'*-�+,;�4��0;2;�G��0G�����'**�+2;4��G���:;A;�;
B;�� �!""�+ ,;�4��0;2;�G��������"�������G������ �!"'�+ $��0��"�����0��;B;�G������
�!"!�+ ,;�5�:;A;�G��;,;����G�������;22;��"������� �!'-�+ $��0��"��������;,;�G������
�!'1� ����� ����������� !� ��� � <� 5������@ 4������"�����0��;B;�G������ �'*#�+
5����0������;J������� !'" ����� ����������� !� ��� $� %�����@ 0������ $ �� �
J������� !'' ������������ !� ��� �� #������@ )�������� ( ����!�� J������� !'!
������������ !� ��� �� �� C�����@ A;�����0������"������������;22;������ �!"1�+
������������!����������������
:0������������
>.
-(+(���������������� ����������
�
�����3�����!�����/��+� ���/����&�������� ���B'+C�
'� ���� )=��� !� �� ;(��G���� �,�2> �+ ,.�> ����� �� ���
C����G��"��� '! �6 �+ ,.�> ����� � �#� �A- �)� � ����
��������� ,;#���G����0���� �.�9 �)+ 9.�, ����� �� 5/(�
�A�2.�+B2��������������������������-[����*��������'�����!� ��&Z5��
�22�6�+8-������ ������%��������������2����-[���A����%������0������
���*���� ��� %�������������� � ��� ��� D ����� �� �/$� !���*�+ ��� � "������
4����������������� �/$��:������������!�����������������4����� ����
��� ���� ��5�/B�X;)=��� �� ���� �����X;)=��� ��� �����+ *�����,C/A ���������+
��������� �� �� J����� �������� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+ A32� ���
%*��������������(������'+�6�-2�+>8Q�������������+���������������������
��3%�S-�8B�5�:�K �/$�+>3B�@C������0���32-.?22-[�@25�#%�A--#5�+����B�3
fS2,�9A��+25�+>�2>��+3S9�95�+25�+8�AB��+3S,�85�+25�+8�B6���+3S9�9+,�85�+
25�+6�.B����+25�+B�>9��+B5�+2�A8��+.5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS28.�>���+
28A�-���+28B�.���+2,8�A��5�+2-9�-���+2-8�8��5�+2-2�8��5�+66�B��5B�+62�.���+,9�.
�B:�5B�@&%�$�%�3ν~ SBB8-+,.6.+,.,8+,899+,6.6+282-+2686+26,-+2AA,+2A,>+2B.-+2B8-+2BB6+2B22+2,82+2,-8+2-..+2-BA+.8>+9B9+>8B��?2@#C� &�A �Q�3,,BO#WP
�BB�+ 28> �BA�+ 262 �A9�+ 26- �2--�+ 2,, �2-�+ 2-9 �A�@ 5%#C � C&W�3 A 3 ���� �*�
�2,52>�/BW��3,A8�22-2@����3,A8�22-2�
�
�����3�����!�B�����������0���������/�C�+� ���/���&�������� ���B'#C�
'�����)=���!�4����'+ �2--��+-�A6����� ���#�6�)�
� ������)=���!� �B��92h)+-�69��������(�4C���26,h)+
-�69��������#�2�)����-[����5��������C0����0��0�*���
B-�� �������0��� ��� %�������������� � ��� A9 � ��� %������0������ ���*��� ��
�������E�����2Q���5���X;)=�������������� ������������������4����� ���
*��� #�C/A ���������+ ��������� �� �� J����� �������� �����;�����������0���
�������K �/$�+,-32������������(�4C;�����*����4����'#�,-,��+.9Q�������������
Y ���
��3%�S-�B>�������K �/$�+,-32�@25�#%�A--#5�+����B�3fS>�.>��+3S9�95�+25�+
>�>8?>�>,��+A5�+>�A8?>�B9��+85�+>�B-����+25�+8�A8���+3S9�9+,�A5�+25�+8�-2��+
3S,�A5�+25�+B�,,��+B5�+2�A9��+.5�+2�26��+.5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS28A�6
���+28,�8���+268�2���+2B6�6�A:�5�+2BB�6���+2BB�A���+2BB�-��5�+2,.�8�,:�5�+2,>�8
�A:�5�+228�>���+2-6�B��5�+2--�9��5�+66�B��5B�+6-�6���+,9�.�B:�5B�+,8�6�B:�5B�+
OH
MeO
O
NH
TBDPSO
MeO
O
NH
:0������������
9-
2.�,���@&%�$�%�3ν~ SBB8-+B--9+,.6.+,.,>+,9>-+,8.,+,6.8+282-+2686+26,-+2A6A+2A,>+2B9.+2B8-+2BBA+2B22+2,82+2,-8+2-..+2-BA+.8>+9B9+>8B��?2@#C� &�A
�Q�3 A-6 �28�+ A-A �6,�+ BA. �,8�+ BA9 �2--�+ ,>- �.�@ 5%#C � C&W�3 A 3 ���� �*�
�,95B6�/BC�W��3A9A�,,>9@����3A9A�,,>9�
�
�����3�����!����0��0�/��+� ���/���&�������� ���B'2C�
�� C��0���� !� 4���� '+ �2 �+ A�6 �����+ &��0��0G�������
�6,-h)+6�62�������<,�/B �,�2>�+26�A����� ��#��2-�)�
� ���B�6���� 2-- [� ���*�������%������� �������� '�����!�
D ����� �>-�)� �����00�+ ��� � "������4���� �������������#�( �:������������
!�������� ��������� 4���� � ���� ��� ���� , # ��/5�X;)=��� �� D �����
��� �����+ *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� ��� )=���������� �������
C"��������������0������ %������ �������K �/$�+ ,-32� ��� %*������� �������
&��0��0G������'2�2�2B�+.6Q�����������������������
��3%� S -�B2 �������K �/$�+ ,-32�@ C������0���3 8-?8, [�@25�#% �A--#5�+����B�3
fS9�2A��+3S9�95�+25�+9�-A����+25�+8�6>���+3S9�9+,�B5�+25�+8�AA��+3S,�B5�+
25�+A�8>���0�+3S8�25�+25�+B�92��+B5�+2�AA��+.5�+2�A,��+3S8�25�+85�@2B��#%
�2--#5�+����B�3 f S28A�, ���+ 28,�9 ���+ 268�> ���+ 2BB�6 ��5�+ 228�> ���+ 2-6�B ��5�+
2--�9��5�+>,�-��5�+66�A��5B�+6-�.���+,.�-�B:�5B�+,,�,�,:�5B�@&%�$�%�3ν~ SBB9>+,.>2+ ,.,>+ 286B+ 28-2+ 26A-+ 2A.8+ 2AA8+ 2AB8+ 2B9.+ 2B69+ 2B2A+ 2,.2+ 2,68+ 2,,9+
22.B+22B>+22->+2-9.+2-,>+.9B+9B-+9,-+>8.��?2@#C � &�A �Q�3,86 O#WP �29�+
,6-�22�+2.B�B-�+28>�A.�+262�2--�+26-�.A�+2,,�.�+6>�2-�+A2�22�@5%#C� C&W�3
A 3�����*��265,B�/BW��3,99�26>-@����3,99�268>�
�
!�,����/��+� ���/�� � ������&�������� ���B')C�
'� ���� )=��� !� 5,�#�Z5�� �9-- ��+ 22�. ����� �� ���
C����G��"���'!�,�+22�.�������#��28�)�� �������������
,;#���G����0�����B�9�)+B6�>�������5/(��2�89�+2,�A�����
���������������������-[����*��������'�����!� ��&Z5���A�,�+,2�9�����
� ��� ��� %�������������� 2 � ��� - [� �� 2A � ��� %������0������ ���*���� ���
%��������������� ������D ������� �/$�!���*�+���� "������4������������
����� �/$��:������������!�����������������4����� �������������5�/B�X;
)=��� �� ���� �����X;)=��� ��� �����+ *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� ��
J����� �������� �����;�����������0��� �������K �/$�+ ,-32� ��� %*������� �������
(������')�2�.6�+.2Q����� ��E����������������������
OH
MeO
O
NHMe
i-PrO
MeO
O
NH
:0������������
92
��3%�S-�2A�������K �/$�+,-32�@C������0���32B8?2B>[�@25�#%�A--#5�+����B�3
fS2,�>-��+25�+>�,6��+3S9�95�+25�+8�A6��+3S,�65�+25�+8�B9���+3S9�9+,�65�+
25�+ 8�29 ��� �+ 25�+ B�9- ��+ B5�+ ,�.. ��+ 3 S A�9 5�+ B5�@ 2B� �#% �2--#5�+ ����B�3
fS2>-�6���+28A�,���+28B�>���+2,8�A��5�+2->�,���+2-8�.��5�+2-2�8��5�+66�A��5B�+
,8�B ��5B�@ &% �$�%�3ν~ SBA-8+,.86+,.A,+,.26+28B.+26.B+266>+26-6+2A89+2AAB+2A-8+2B8,+2BB.+2,8,+22.8+228A+2222+2-,9+.6>+99B+9,2+9-6+>6A��?2@#C � &�
A �Q�3 292 O#WP �9B�+262 �2--�+ 26- �6-�+ 2,, �,B�+ 2-9 �22�+ 2-> �22�+ .6 �9�@5%#C
� C&?�3A 3�����*��.522�/B?5329-�-888@����329-�-88A�
��������������G���������������������)��������� ����*������O28,P
�
�$������!�����/��+� ���/����&�������� ���B'-C�
'� ���� )=��� !� �����G���� �,29 ��+ ,�.> ����� �� ���
C����G��"��� '! �6-- ��+ ,�.> ����� � �#� �A �)� � ����
���������,;#���G����0�����2�-�)+9�.�������5/(��-�A,�+
-�B2��������������������������-[����*��������'�����!� ��&Z5���2�2�+
6�A ����� � ��� ��� %�������������� 2 � ��� - [� �� 28 � ��� %������0������
���*�������%��������������� ������D ������� �/$�!���*�+���� "������4����
�������� �� ��� �/$� �:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ���� ���
���� ��5�/B�X;)=��� �� ���� �����X;)=��� ��� �����+ *��� ��,C/A ���������+
��������� �� �� J����� �������� �����;�����������0��� �������K �/$�+ 2632� ���
%*��������������(������'-�B2.��+A9Q����� ��E������������
��3%�S-�26�������K �/$�+,-32�@C������0���32,,?2,A[�@25�#%�A--#5�+����B�3
f S 2-�8> ��� �+25�+ >�,- ��+ 3 S 9�95�+ 25�+ 8�A. ��+ 3 S,�85�+25�+ 8�B> ���+ 3 S9�9+
,�85�+25�+B�>9��+B5�+B�6-�X+3S>�25�+A5�+ 2�,8��+3S>�25�+85�@2B��#%�2--
#5�+����B�3fS2>2�9���+28,�.���+282�>���+2,9�>��5�+22-�2���+2-6�6��5�+2-2�.
��5�+66�B��5B�+A,�,�,:�5,�+2B�B�,:�5B�@&%�$�%�3ν~ SB-.6+,.9>+,.>B+,.8-+,.B9+,9A-+ ,>B6+ ,6.6+ 26.2+ 2A9A+ 2A6.+ 2A,>+ 2B9,+ 2B82+ 2,9.+ 2,BB+ 2,2.+ 229>+ 2286+
22,.+2-.8+2-B-+96>+>..+>96+>8-��?2@#C� &�A �Q�3,,BO#WP�BA�+,,,�,-�+262
�2--�+ >, �A9�+ 69 �2,�@ 5%#C � C&W�3 A 3 ���� �*� �2,52>�/B W ��3 ,A8�22-2@ ����3
,A8�22--�
�
+�����/�� � �����!�BB!�B��� ���������C���/�C ���/�C��&�������� ���B'1C�
'� ���� )=��� ��� $���� ') �6--��+ ,�>8����� � ��# �B�)�
� ���� ��� - [� C #�� �6,- h)+ B�B2 ����� �� �;4�,� � �8>- h)+
B�98����� ������ �� ��� ������� 28 � ��� ������ ���0������
���*���� ��� %������ � ��� ����� '����� !� ���� ��5�/B�X;)=��� �����00�+ ���
OH
MeO
O
NEt2
SEMO
MeO
O
NHMe
:0������������
9,
� "������4�������������������#�:������������!�����������������4����
� ������� ���� ��5�/B�X;)=��� ��� �����+ *�����,C/A ���������+ ��������� �� ��
J����� �������� ��� %������ ��� %*������� ����� �����;�����������0���
�������K �/$�+ 2632� ������� ��� C #;�����*���� 4���� '1 �>8> ��+ 9. Q� ��� � ��E�
����������
��3%� S -�26 �������K �/$�+ ,-32�@ C������0���3 6A?66 [�@25�#% �A--#5�+����B�3
fS9�-.��+3S9�95�+25�+>�86����+3SB�.5�+25�+8�88��+3S,�A5�+25�+8�68���+
3S9�9+,�A5�+25�+6�,9��+,5�+B�>6��+B5�+B�>B��+3S9�A5�+,5�+,�.B��+3SA�95�+B5�+
-�.2��+3S9�A5�+,5�+?-�-6��+.5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS286�8���+28,�9���+
268�6���+2BB�,��5�+226�-���+2-8�>��5�+2-2�2��5�+.B�8��5,�+8>�-��5,�+66�,��5B�+
,8�B ��5B�+2>�9 ��5,�+?2�8 �B:�5B�@ &% �$�%�3ν~ SBB>A+,.62+,.,-+,9.-+,9A-+28BB+28--+26B2+2A.6+2A-2+2,88+2,6-+2,-2+22>-+222B+2-92+2-AA+.9,+.B2+.2>+969+
9B,+>88��?2@#C � &�A �Q�3B22 O#WP �,�+,B. �2>�+,B9 �2--�+,,B �.�+262 �2-�+>B
�B2�@5%#C� C&W�3A 3�����*��265,6�/AC�W��3BBA�2AA6@����3BBA�2AA.�
�
�����3�����+� ���/��!�BB!�B��� ���������C���/�C ���/�C��&�������� ���B'*C�
��)=������$����'+ �2�+A�A9����� ���#�26�)�� ������
C #�� �,�2 �)+ 2,�2 ����� �� �;4�,� � �,�BA �)+ 2B�A �����
!������� �� ��� ������� ��� %������0������ 28 � ���*���� ���
%������ � ��� ����� '����� !� ���� ��5�/B�X;)=��� �����00�+ ��� � "������ 4����
���������������#�:������������!�����������������4����� �����������
��5�/B�X;)=������ �����+*�����,C/A���������+�������������J�������������
��� %������ ��� %*������� ����� �����;�����������0��� �������K �/$�+ 2632� ������
���C #;�����*����4����'*�2�,.�+92Q�������������Y ��
��3%�S-�29�������K �/$�+,-32�@25�#%�B--#5�+����B�3fS9�2-��+3S.�25�+25�+
>�>6����+25�+8�8B?8�6.��+,5�+6�B-��+,5�+B�>.��+B5�+B�>8��+3S9�85�+,5�+2�AB��+
.5�+-�.8��+3S9�85�+,5�+-�-2��+.5�@2B��#%�>6#5�+����B�3fS28B�.���+28,�>���+
268�2���+2BB�,��5�+228�,���+2-8�>��5�+2-2�-��5�+.B�A��5,�+8>�,��5,�+66�A��5B�+
6-�9 ���+ ,.�- �B:�5B�+ 2>�. ��5,�+ ?2�6 �B:�5B�@ &% �$�%�3ν~ S BA-2+ ,.68+ ,.--+ 286A+28-8+26B>+2A.9+2A6A+2B8,+2,6-+2,-6+2,,B+2288+22-6+2-92+2-B>+.>9+.28+96>+
9B,+>8B+>B6��?2@#C� &�A �Q�3B6BO#WP�A�+,92�26�+,9-�8.�+,,6�29�+,,A�2--�+
,,B �B,�+ 29- �2-�+ 262 �,-�+ >B �B>�@ 5%#C � C&W�3 A 3 ���� �*� �295B2�/AC� W ��3
B>8�2.2A@����3B>8�2.26�
�
�
�
SEMO
MeO
O
NH
:0������������
9B
�$������+� ���/��!�BB!�B��� ���������C���/�C ���/�C��&�������� ���B!"C�
'� ���� )=��� ��� 4�����'- �,--��+ -�.-����� � ��# �,�)�
� ����C #���-�AB�)+,�A2��������;4�,� ��-�A>�)+,�89�����
������������������*�����������%������0���������*�������
%������ � ��� ����� '����� !� ���� ��5�/B�X;)=��� �����00�+ ��� � "������ 4����
�������� �� ��� ��# �:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ����
�����������������5�/B�X;)=������ �����+*�����,C/A���������+�������������
J����� �������� ��� %������ ��� %*������� ������� �����;�����������0���
�5�:�K �/$�+A32�����������J�������!"�B22��+.>Q�������������Y ��
��3%�S-�2B�5�:�K �/$�+A32�@25�#%�A--#5�+����B�3fS>�-9��+3S9�A5�+25�+
8�>2��+3S,�A5�+25�+8�6,���+3S9�A+,�A5�+25�+6�28��+,5�+B�>8��+B5�+B�>2����+
3S>�95�+,5�+B�6,����+,5�+B�26���X+3S>�-5�+,5�+2�,-��+3S>�25�+B5�+2�-2��+
3 S>�25�+B5�+-�., ���+ 3 S9�8+9�-5�+,5�+?-�-B ��+.5�@ 2B��#% �2--#5�+����B�3
fS289�>���+28-�.���+26A�A���+2,9�2��5�+2,-�B���+2-8�8��5�+2-2�8��5�+.B�B��5,�+
88�B ��5,�+ 66�B ��5B�+ A,�> ��5,�+ B9�> ��5,�+ 2>�. ��5,�+ 2A�- ��5B�+ 2,�9 ��5B�+ ?2�6
�B:�5B�@&%�$�%�3ν~ S,.6A+,9.9+28,8+28-.+2692+26-9+2A6.+2A,6+2B>.+2B-9+2,>6+2,A.+2,-2+228A+22B,+2-.9+2->6+2-B>+..,+.2>+96>+9BB+>B,+8.>��?2@#C� &�A
�Q�3B6BO#WP�8�+,.6�29�+,.A�,-�+,92�29�+,9-�9>�+,>9�A6�+,,A�29�+,,B�2--�+262
�26�+98�2,�+>B�A9�+>,�22�@5%#C� C&W�3A 3�����*��295B2�/AC�W��3B>8�2.26@����3
B>8�2.26�
�
B'�G!�C���B!�,����/��'� �����!�0�������C��� ����0��0��� ���B!!C�
�2*+,*�;4������0����� �!'� �2-�6 �+ 8B�6 �����+ �B� �2-�8 �)+
>8�6����� �� ��# �2,6 �)� � ���� � ���� 6-- �) <����
!��������� 4��0���"�����G���� �9�> �)+ 89 ����� � ��� ���
%������0������ �2�)4������������������%��������������� ���A6�����
%������0���������*�����*������*������$�G���������'�����!�D ������,-�)�
�G����G������ ��� ��������� 4���� � ��� �������� ����� �������� ��5�/B�X;)=���
�,:,-�)� ��� �� 2#5���X;)=��� �,:,-�)� ��� ������ ��� ��������� ������� � ���
*��� ��,C/A ���������+ ��������� �� ��� )=���������� ������+ � ���� �� � ��E��
����������������� ���� ������������������4�������������E�������� �,-�)� �������
$���!!�2,�A�+99Q����� ��E���������������������
��3%� S-�A6 �5�:�K �/$�+23.�@ C������0���322B?226 [�@ [ ]20D� SW2,A�B ��S2�2 �
�5��B�@25�#%�%�������!���"����3bB32+A--#5�+�8�8�
63fS>�BB��+3S>�B5�+,5�+
- ���������5��0��������������*����
PhN
OH
O
SEMO
MeO
O
NEt2
:0������������
9A
>�2.?>�-8��+B5�+A�99����+25�+A�6B��+3S>�B5�+25�+A�B2?A�26��+25�+,�2,��+B5�+
2�9A?2�>- ��+ ,5�+ -�.8 ��+ 3 S >�A 5�+ B5�+ -�.- ��+ 3 S >�8 5�+ B5�@ 2B� �#%
�%�������!���"����3bB32+2--#5�+����B�63fS2>6�,���+2A2�A���+2,>�8��5�+2,>�B
��5�+2,8�8��5�+2,6�.��5�+2,6�A��5�+>6�8��5�+6>�,��5�+B2�8��5B�+,8�6��5,�+2B�A
��5B�+ 9�2 ��5B�@ &% �$�%�3ν~ S BB>8+ ,.>A+ ,.B6+ ,9>8+ 2822+ 2A68+ 2A,.+ 2B.9+ 2B>>+2B8-+2B29+2,>>+2,,9+2,-A+22>6+22,2+2->6+2-82+2-,A+.>9+929+>8-+>--��?2@#C
� &�A �Q�3 226 �26�+ 22A �A2�+ 69 �2--�+ 6> �.�+ ,. �2-�@ 5%#C � C&W�3A 3 ���� �*�
�2B52.�/,W��3,AA�2B-9@����3,AA�2B-9�
��������������G���������������������)��������� ����*������OB2P
�
B�C� �BB'�G!�C�'�,����/��'�0��0��0��!���C� G!��� �����/�+��� ���B!)C�
& ��� ������������� � ��� ��"���� )������������� �2,�6 �+
,.9����� !�������� �� ���� J����� ��� ��� ������
���������� � � ��������#0��0G���� �26�>�)+ 22,����� ��
�5��8-�)���������+���C��0����� ������?>9[����*���������;(�)��8A�,�)+
2�82#�5�:�+2-B�����!�����������%��������������� ���6�����-[���� "���
���������E����������?>9[����*�������$���!!��22�+A.�>������ ��������
�=������� �����#��� �5� �26-�)� ���=��+ ��� )=��� ��� - [� ���*��� ���������
���� ��00������� <�*�� ��� C��0���� ������� ��� $���� � ��� 2 � ��� ?>9 [�+
26�����- [���6�����%������0���������*����� ������E������������- [�
���*���� 2;(���;,;���� �.�.2 �+ >A�6 ����� � ��� ���0��� ���� �������� �� ���
����������� ������26�����-[����*�������%������� ����������'�����!�����
�5A���X;)=����B6-�)������������ �/$��,6-�)�!���*������ "������4����
� ��� �������� ����� �/$� �:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ����
*��� ��,C/A ���������+ ��������� �� ��� )=���������� �� J����� �������
C"��������������0������ %������ �5�:�K �/$�+ B3,� ��� %*������� �������
J�������!)�22�>�+98Q��������������������Y ��
'�� (�������� ��� �������������*����������� � ��� $���!)� �,8�,��+ .8 h���� �
��#�2�)����=��+����#C�� �BAh)+-�,>�������� �B �A.h)+-�B6�����!�������
�� ��� ������� 26 �� ��� %������0������ ���*���� ��� %�������������� � ���
�� ����� ��� 2 # 5���X;)=��� ��� �����+ *��� #�C/A ���������+ ��������� �� ��
J����� �������� ��� �������������*��������� ��� S .- Q� �� ����� ��K#C;
$��G�� �������� � ���� �B-�54;6 -�B,K-�,6��@ �K6-8+ �&�+ � S ,--K9- 9K�� BB-+
2-�� ��#KB6-+ -�8 ���5,+ C0������� 6-+ �% S 2>�9A�� ��������������+ �% S 29�-8��
�5��0�0���������
PhN
OH
O
:0������������
96
��3%�S-�,2�5�:�K �/$�+B3,�@ [ ]20D� S?8.�,��S2�B9��5��B�@
25�#%�%�������;
!���"����bA32+A--#5�+����B�83fS>�A2?>�BB ��+65�+A�8, ��+25�+A�A8 ��� �+25�+
B�28?B�-A��+25�+,�.2��+B5�+,�9B�X+3S>�-5�+25�+,�AB?,�BA��+25�+,�,>?,�29��+
25�+2�>6 ��+ 3 S,�85�+B5�+2�26 ��+ 3 S8�95�+B5�+2�22 ��+ 3 S>�-5�+B5�@ 2B��#%
�%�������!���"���� b A32+ 2-- #5�+ ����B�83 f S 2>>�6 ���+ 2A,�B ���+ 2,9�B �,:�5�+
2,>�8 ��5�+ 2,8�A �,:�5�+ >>�2 ���+ >8�8 ���+ >8�A ��5�+ 69�, ��5�+ B8�9 ��5�+ B2�8 ��5B�+
,B�A��5,�+28�.��5B�+2A�B��5B�+B�A��5B�@&%�$�%�3ν~ SBB.-+B-8,+B-,9+,.>A+,.BA+,.2.+,9>8+282A+2A62+2A-9+2B>,+2,A,+22-,+2->>+2-AA+2-,>+>66+>--��?2@#C� &�
A �Q�3 28> �2,�+ 288 �A>�+ 92 �,B�+ >. �22�+ 69 �2--�@ 5%#C � C&W�3 A 3 ���� �*�
�2>5,B�/,W��3,.8�28,2@����3,.8�28,B�
�
B�C�!�������+��/��'����B!+C��
��)=���!��;(�)��6>�)+.2�B����+2�8#�5�:��� ���������
)=��� !�����#0��0G���� �2B�9�)+ .9�B����� � �5� �2--�)� ���
?>9[�������������������#������� ������2-�����?>9[����*���+���-[�
��� "�����2-��������������0���������*����(���;$������;<��0��:�B�,,�+
.-Q+ .B�8����� � ��� �������� � ���� 4����� �������� � �� ������ !�5,�� ���
�������� C��0���� � ��� 26�� ��� - [� ���*���+ ��� %������0������ ��� "��� ��
� ������26�����*���������������$��*������-[�� ��������5��6-�)����=���
$���!)�8�A�+,B�A�����*���6�������%���������������������0������$����
� ��� ��� %������0������ ��� "���+ ,�6 � ��� ������ ���0������ ���*��� ��
�������E�� � ����� ��� - [� ���*���� ��� 5G����*��������� � ��� !��������� ���
B#5���X;)=����,A-�)������������������B-��%*������-[��� �� "������
%������0������+ � ��� ��� � "������ 4���� �������� �� !��������� �,/ �:���������
���!�����������������4����� ����������������B#5���X;)=����6-�)�+
, # ��/5�X;)=��� �6- �)� �� ���� �����X;)=��� �6- �)� ��� �����+ �� ���
05;D ��� !� 8?> ����������+ �������E�� *��� #�C/A ���������+ ��������� �� ��
J����� ��� %������0������ �������� ��� %*������ � ��� ������� �����;
�����������0��� �4���K �,/+ 83A� �������� �� ������� $������ !+ ��� ��������� Y �
�A�9�+ .2 Q�� ��� ��������*��������� ��� S .2 Q� � ��� ������� �� ����� ��
J��������������%���������������B-�(�(;2>8K(�(;26-�,6K-�2��+�&�+�S,,-K6-
-�6��,--KB6-+-�8���5,+�%SBA�66���5��0�0�������+�%SB8�AB��� ����������
��3%�S-�AA�4���K �,/+B3,�@ [ ]20D� S?26�A��S2�-���#�@25�#%�A--#5�+�8�8�3
fSB�B8?B�,B��+,5�+,�,B?,�-A��+,5�+2�>-?2�8-��+25�+2�6B��+3S,�85�+B5�+-�.2
1 ���������5��0��������������*����
HO
:0������������
98
����+25�+-�99��+3S8�95�+B5�@2B��#%�2--#5�+�8�8�3fS>>�9���+>8�>���+88�.
��5,�+B6�9��5�+,,�.��5,�+28�B��5B�+B�B��5B�@&%�$�%�3ν~ SBB,2+,.69+,.,-+2A66+2ABB+2B>>+2BA.+2-B,+.98+.B2��?2@#C� &�A �Q�322,�B�O!WP+.>�8A�+.A�2A�+.B
�2,�+9B�2--�+92�2>�+>.�.8�+>>�B.�+8.�2B�+8>�2.�+69�B-�+6>�BB�+66�B-�+6B�82�+
62 �2>�+AB �B-�+A2 �8.�+B. �A.�+B2 �82�+,. �,,�+,> �B6�@5%#C ��&�� ��3A 3���� �*�
�>52,/W5322B�-.88@����322B�-.86�
B�C�!�������/�+�����B!-C�
�� )=��� !� �#C/ �8�B6 �)+ 99 ����� � ��# �6- �)� � ��� ���
?>9[� �� ���� )=��� ��� /:��G�������� �6�69�)+ 8B�2����� � ��#
�,6-�)�������������������B-�����*�����!�����)=���!�
$������!+�A�>�+A2�.��������#�2--�)�*���2-���������0��� �������$����
� ������2����?>9[���� �B��,B�>�)+289�����!�������+� ������B-�����*���
�� ��� %������0������ ��� "���� � � ��� D ����� �2-- �)� ��������+ ��� � "������
4���� �������� ����� �,/ �:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ����
*���#�C/A���������+��������������)=��������������-[�+22-���������������
%*������� ���������������;�����������0����4���K �,/+,-32→2232�����������
�������$����G�!-������������Y ��A�,2�+.2Q��
��3%�S-�BB�4���K �,/+,-32�@25�#%�A--#5�+����B�3fS.�68��+3S2�25�+25�+
,�A9?,�,2 ��+B5�+2�>> ��+ 3 S,�65�+B5�+-�.9 ��+ 3 S.�A5�+B5�@ 2B��#% �2--#5�+
�8�8�3fS,-,�,���+>>�9���+>8�,���+A6�6��5�+,-�A��5,�+2B�-��5B�+B�B��5B�@&%�$�%�3
ν~ S,.>-+,.,2+,>,A+2>,A+2898+28B9+2A66+2B.6+2B>A+2BB8+2-A>+.,9+9>A+9-.��?2@#C� &�A �Q�32-.�.�+.6�2--�+9,�2,�+>.�2.�+>>�2,�+8>�AA�+86�2,�+66�2,�+
6B�6.�+62�28�+A,�2A�+A2�62�+,.�22�+,>�,9�@5%#C��&�� ��3A 3�����*��>52-/W53
222�-92-@����3222�-9-.�
B�C�)�������0��'���-���B!1C��
������ ����������� #���G����0��G�0���0����������� �2.�9�+
66�9����� � ��� ��� - [� �� ���� C��0���� ��� </ +(� �8�,8 �+
66�9������ �,/�>-�)�����������C��0����� ������%������0��������� "���
��A6�����*�������%��������������� ������?A-[����*��������)=������
$����G�� !- �A�2 �+ B>�, ����� � �,/ �2- �)� �������*��� ��� $���� � ��� ���
%������0��������� "�����2����*�������%������� ��������'�����!�D �����
�����00�+���� "������4�������6��%*����������������4����:���������
���)=����������� ��������� �-[�+2B-����������4������������� �������������
����������� �B2 [�+2Z2-?2�������� )=��� �4�����������4��������� ������
H
O
:0������������
9>
%�������!�����0����-[�+2B-�������������J�������!1�������������*��������
�,�.2�+>,Q���������
[ ]20D� SW8�9 ��S2�-A ���#�@ C����0���3,.?B2 [� �2Z2-?2�����@ 25�#% �A--#5�+
�8�8�3fS6�9- ����+ 3S2>�B+2-�A+8�95�+25�+A�.9 ���+ 3S2>�,+2�65�+25�+A�.A ���+
3S2-�A+2�B5�+25�+,�BB?,�,-��+25�+,�29?,�--��+,5�+2�68��+3S,�65�+B5�+2�-A��+
3S8�95�+B5�@2B��#%�2--#5�+�8�8�3fS2AB�B��5�+22B�2��5,�+>>�8���+>8�9���+
B>�A��5�+,8�6��5,�+2.�,��5B�+B�B��5B�@&%�$�%�3ν~ SB-92+,.86+,.,-+,98.+28A2+2A68+2ABB+2A29+2B>9+..A+.2,��?2@#C� &�A �Q�32->�6�+.B�2--�+.2�,9�+>.�2,�+
>> �,8�+66 �>,�+6B �,6�+62 �2-�+B. �,A�+,. �,,�+,> �,,�@5%#C ��&�� ��3A 3���� �*�
�952,W�5A32,8�2,9B@����32,8�2,92�
B)�C�)�������0��-���'G!������B!#C
��5R �,$R��A-��+-�-A>�����+<B������8�A�66�+2B�9�����+<,�/B
�2�.,�+2B�9�������/�/A �,.Bh)+A��� �Q �5,/+-�-A>�����
� ����������232�!K!�#��������� ;(�/5K5,/�A8�)�������
���������������%������0������ �*�26�����*�������%��������������� ���
���-[����*��������/����!1�������������,-�%*������-[�� ��� ������
��,C/B �������*�� �� ��� ������� 2 � ��� %������0������ ���*���� ��� � "������
4���� � ��� �������� �� ��� ��# �:��������+ ��� !�������� ��������� 4����
� ���� *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� �� J����� �������� C"�����������;
���0������%������ ��� %*������� �4���K �,/+ ,3B→ 23A� �����������!# � ����
�������������!���"����!�832��#%����K#C�������������Y ��6>.��+99Q��
��3 %� S -�2B �4���K �,/+ ,3B�@25 �#% ��� �� �������������+ B-- #5�+ ����B�3
fSB�>B?B�A>��+B5�+B�BA����+,5�+,�,.?,�-.��+,5�+2�>8��2�>6��+3S,�65�+B5�+
2�>A?2�86 ��+ 25�+ -�.8 �� -�.6 ��+ 3 S 8�. 5�+ B5�@ 2B� �#% ��� �� �������������+
>6#5�+����B�3fS>>�,��>>�,���+>>�2��>>�-���+>6�,��>A�6��5�+8A�.��8A�8
��5,�+B6�A��B6�B ��5�+,B�-��,,�B ��5,�+26�9��2A�6 ��5B�+B�A ��5B�@ &% �$�%�3
ν~ SBBB8+,.8,+,.,-+,99-+2A66+2ABA+2B>.+2BB>+22-B+2-62+2--9+.68+98.��?2@
#C� &�A �Q�32,A�26�+222�.-�+2-.�28�+.6�2B�+.B�28�+.2�2A�+92�29�+9-�2>�+>.
�B2�+>>�,,�+8>�B6�+6>�,2�+66�8>�+6B�A6�+AB�2--�+A2�6>�+B.�,8�+B2�,-�+,.�,,�@
5%#C��&�� ��3A 3�����*��952A/W532AB�2->,@����32AB�2->B�
�
�
�
�
�
HO
OH
:0������������
99
!�BB�C�,�/�+���!���C�/����B!2C�
'�����)=���!�����!#�B6-��+,�A8������4G�����B�)�� ������
- [� ���G�������� �>-B��+ B�>����� ������������������ �*� A�
���*�������%������� ��������'�����!�#�/5�����00������D �����!�������+
��� � "������ 4���� �������� �� ��� �,/ �:��������� ��� !�������� ���������
4���� � ���� *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� �� J����� �������� ���
%*������ � ��� � #������ �2- �)� ��������� �� ��� $���� ��� '����� !�
<,�/B �89-��+A�.��������- [� �*�A����*�����������'�����!������5A���X;
)=��� � ��� ��� � "������ 4���� �������� �� ��� �,/ �:��������� ��� !��������
��������� 4���� � ���� *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� ��� )=����������
����������%*������� ���������������;�����������0����4���K �,/+,-32���������
�� 0�:��!2�,2-��+8.Q�������������Y ���������
��3 %� S -�6- �4���K �,/+ ,-32�@25 �#% ��� �� �������������+ A-- #5�+ ����B�3
fS,�9.?,�9-��+25�+,�>>��,�>8�X+3SA�65�+25�+,�82��,�6A���+3SA�.+,�>5�+
25�+,�B8?,�2A��+,5�+2�>.��2�>9��+3S,�65�+B5�+2�B6?2�,2��+25�+2�-.��2�-A
��+3S8�>5�+B5�@2B��#%��� ���������������+2--#5�+����B�3>8�>���+>8�A���+68�2
��66�8 ��5B�+ A8�>��A8�2 ��5,�+ B6�.��B6�> ��5�+,B�B��,B�- ��5,�+ 26�B��
26�2 ��5B�+ B�6��B�A ��5B�@ &% �$�%�3ν~ S,.8-+,.29+,962+2>,9+2A6>+2ABB+2B>8+2,6.��?2@#C� &�A �Q�32-.�29�+.6�,-�+.B�,9�+.2�B,�+92�2>�+>.�>B�+>>�6-�+8.
�29�+8>�,2�+86�26�+66�,-�+6B�AB�+6,�2.�+AB�2>�+A2�2--�+B.�AA�+,>�2.�@5%#C
��&�� ��3A 3�����*��952,/W532,6�-.88@����32,6�-.86�
�
B�C�)�B����3������0���������/�C�!� ����0��0������ ����������B)"C�
'����� )=���!�$������!* �6--��+ A�,B����� ���# �9�)�
� ���� &������� �B-8 ��+ A�6 ����� �� ��� )=��� !� �(�4C��
�2�,A�+ A�6 ����� � ��# �, �)� ��� - [� ������� ���
%��������������� ������%������0��������� "�����,�6����*�������%������
� ��� ����� '����� !� D ����� �����00�+ ��� � "������ 4���� �������� �������#
�:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ���� ��� ���� �����X;)=���
��� �����+*�����,C/A���������+��������������)=������������J������������
��� %*������ � ��� ������� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+ 2.32� �������� ��
�(�4C; ����)"�2�A6�+.8Q�������������Y ����������
��3%�S-�B2�5�:�K �/$�+2632�@ [ ]20D� SW28�A��S2�6A ��5��B�@
25�#%�A--#5�+
����B�3fS>�>A?>�8.��+A5�+>�A9?>�B.��+85�+B�9.����+3S.�>+8�.+-�>5�+25�+B�>.
����+3S.�>+6�>+-�>5�+25�+B�>,��+B5�+,�>>���:�+3S8�>5�+25�+2�,2��+3S>�25�+
B5�+2�-.��+.5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS2>6�,���+2B6�6�A:�5�+2BB�6���+2BB�A
O
MeO OTBDPS
O
:0������������
9.
���+2,.�8�,:�5�+2,>�8�A:�5�+86�.��5,�+62�A ��5B�+A,�B��5�+,8�>�B:�5B�+2.�,���+
2B�A ��5B�@ &% �$�%�3ν~ SB->2+B-A9+,.6,+,.B,+,969+2>B.+2A>,+2A8,+2A,9+2B9.+2B82+22.9+22>6+22-6+2-,8+9,,+>B>+8..��?2@#C� &�A �Q�3B--�,A�+,..�2--�+
,2A�22�+,2B�8-�+29B�,A�+26B�.�+2-6�.�@5%#C��&�� ��3A 3�����*��,25,9/BC�W53
B6>�2998@����3B6>�2996�
��������������G���������������������)��������� ����*������O286P
�
B�C�)�B����3������0���������/�C�!� ����0��0����B)'C�
�� )=��� !�#���G������ )" �6--��+ 2�A����� � ��# �,�9�)�
� ������?>9[����0��� �����������)=���!��&($);5�2�A�)+2#
� ��#+ 2�A����� !������� �� ��� $���� 2 � ���*���� ��� %������
� �����������'�����!�#�������,�)������00������#������2-�����*����
���� � ������ B- �� %*��� ��� %������0������ � ��� ��� ������� ����� ������e
���������+ ��� ������� �� J����� ������� �� ��� %*������ ������� �����;
�����������0��� �5�:�K �,/+ 2.32� ��������� $����G� )' �B9- ��+ 9B Q� � ��� ���
���������Y ��������������������"�����C���������������
��3%�S-�,B�5�:�K �,/+2.32�@25�#%�A--#5�+����B�3fS.�>8��+3S2�85�+25�+
>�89?>�82��+A5�+>�A8?>�BA��+85�+B�.-���+3S2-�B+6�-5�+25�+B�9A���+3S2-�B+8�A
5�+ 25�+ ,�82?,�62 ��+ 25�+ 2�-. ��+ 3 S >�- 5�+ B5�+ 2�-B ��+ .5�@ 2B� �#% �2--#5�+
����B�3fS,-A�A��5�+2B6�6�A:�5�+2BB�2�,:��+2,.�9�,:�5�+2,>�>�A:�5�+8A�2��5,�+
A9�9��5�+,8�>�B:�5B�+2.�,���+2-�B��5B�@&%�$�%�3ν~ SB->2+B-6-+,.6>+,.B2+,99.+,96>+2>-9+2A>,+2A,>+2B.-+2,6.+2,,.+22-6+2-,A+9,,+>..+>B9+8..��?2�
��������������G���������������������)��������� ����*������O288P
�
B�C�+G+�$���� �'�B�����������0���������/�C�!� ��������)���B)!C�
�'�����)=���!�44�B�2�>8�+8�>��������#�8�6�)�� ������
- [� ��� )=��� !� �(�A �2�22 �+ B�B6 ����+ !�� �������� ���
�������������������������#�,�6�)������0��������������B-�����*���+� ����
������������ C��0����������������� ��� ��������<,�/B �266��+ 2�2,�����
�������������$���������B-�����*�������� �� "������%������0������
� ������)=���!�$����G�)'�B8A��+2�2,��������#�2�6�)��������*����
���%���������������*�2����*�������%������� ��������!����������'�����!�
D ����� �2�6�)��������5A���X;)=��������00��������# �,-�)�!���*�����
��������� 4���� � ��� ��������+ *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� �� J�����
�������� �����;�����������0��� ��� %*������� �5�:�K �,/+ 2.32� �������
����������)!�629��+.8Q�������������Y ��
H OTBDPS
O
OTBDPSBr
Br
:0������������
.-
��3 %� S -�9B �5�:�K �,/ + 2.32�@ [ ]20D� S W2A�9 �� S 2�2 � �5��B�@
25�#% �A--#5�+
����B�3fS>�>-?>�8A��+A5�+>�A>?>�B8��+85�+8�,9��+3S.�B5�+25�+B�69���+3S.�.+
6�9 5�+ 25�+ B�6A ���+ 3 S .�.+ 8�2 5�+ 25�+ ,�>>?,�86 ��+ 25�+ 2�-> ��+ .5�+ 2�-6 ��+
3 S8�95�+B5�@ 2B��#% �2--#5�+����B�3fS2A2�6 ��5�+2B6�> �,:�5�+2B6�8 �,:�5�+
2BB�8 ���+ 2BB�6 ���+ 2,.�> �,:�5�+ 2,>�- �A:�5�+ 99�> ���+ 88�> ��5,�+ A2�- ��5�+ ,8�9
�B:�5B�+ 2.�B ���+ 26�6 ��5B�@ &% �$�%�3ν~ S B->2+ B-A9+ ,.8-+ ,.B-+ ,9.B+ ,96>+ 2A>2+2A,>+2B9>+2B82+22-A+2-,6+2-->+..9+9,,+>9,+>B9+8.9��?2@#C� &�A �Q�3A,>
�A,�+A,8�29�+A,6�>.�+A,B�A-�+,8A�29�+,8B�2--�+,8,929�+,82�..�+2..�,2�+2AB
�2,�+2B6�,2�+2,.�2,�+2-6�2B�+9B�89�@5%#C� C&W�3A 3�����*��,25,8(�,/C�W��3
6-B�--2,@����36-B�--2>�
�
B�C�'�B����3������0���������/�C�!� ��������)���B))C�
� ��)=���!�����������)! �629��+2�-2����� ��5� �2B�)�
� ������?>9[��������)=���!��;(�)��2�8A�)+2�8A#�5�:�+
,�89 ����� !������� �� ��� ������� 2 � ���*���� ��� %������ � ���
�����'�����!������5A���X;)=��������00������%������0��������� "�������
� "������ 4���� � ��� �������� ����� �/$� �:��������+ ��� !�������� ���������
4���� � ���� *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� ��� )=���������� �� J�����
����������%*������� ���������������;�����������0����5�:�K �,/+2.32���������
�� $��� )) �BA, ��+ .. Q� ��� ��������� Y � �������� ��� ��������*���������
���S..Q�� ����������54)��������J��������������%���������������,6-��
��������� /�;5+ A�8 �� �� ��+ �;5�0��K,;4��0��� S ..�.3-�-2+ -�6 �)K��+ B�- �4�+
,9B<+,,-�+�%S.�BB���5��0�0�������+�%S2-�-B��� ����������
��3 %� S -�AA �5�:�K �,/+ 2.32�@ [ ]20D� S W8�, �� S -�>, � �5��B�@
25 �#% �A--#5�+
����B�3fS>�>,?8�8>��+A5�+>�A8?>�B8��+85�+B�>6���+3S.�8+6�>5�+25�+B�68���+
3S.�8+>�85�+25�+,�>B?,�8,��+25�+,�-B��+3S,�A5�+25��2�,6��+3S8�.5�+B5�+2�-9
��+ .5�@ 2B� �#% �2--#5�+ ����B�3 f S 2B6�8 �A:�5�+ 2BB�8 �,��+ 2,.�8 �,:�5�+ 2,>�8
�A:�5�+ 98�> ���+ 8.�- ��5�+ 8>�6 ��5,�+ ,9�9 ��5�+ ,8�9 �B:�5B�+ 2.�B ���+ 2>�B ��5B�@ &%
�$�%�3 ν~ S BB-9+ B->,+ B-62+ ,.6.+ ,.B2+ ,9.2+ ,969+ 2A>,+ 2A,>+ 2B99+ 2B8,+ 22-.+2-9B+2-2>+..9+9,,+>.-+>B9+8..��?2@#C� &�A �Q�3,86�,A�+,86�2--�+,A>�22�+
,B8�2>�+,B6�>,�+,22�22�+,-9�2,�+,->�69�+2.>�2A�+299�2B�+29>�68�+292�,.�+2AB
�26�+2B6�,-�+2,.�29�+2-6�,.�+6>�2-�+A2�2-�@5%#C� &�� ��3A 3�����*��,25,8/C�3
B,,�2>6B@����3B,,�2>6B�
��������������G���������������������)��������� ����*������O288P
�
OTBDPS
:0������������
.2
!�,�����+G1��� ���/���&��������B)-C�
'� ���� )=��� ��� B+6;�������:G0���� �)+� �#�/5 �,-�)� � ���
���)=���!���/#��2�9A�+BA�2������#�/5�,-�)��������
���� 6 �� � ��� ��� )=���������� ������+ ��� !��������� C��� ��
J����� �6- [�+ 2Z2-?,����� ��������� �� � ������ $��� ���0*��� $������!�
�2--�)�*����*�������$������!� �������/,�b6�A�+A-�������*���������������
�*�2,����2,- [����*����������� ��*������$������!�� ������%*������ �
��������D ��������=���������'���������B#5���X;)=�����05;D ���!�����
��������������� "������4����� ������ �,/�:����������!�������� ������'�����!�
B#5���X;)=�����05;D ���!��������������� ���������� *�����(�����"���)-
�A�9.�+>8Q� �"������� ��E��������������+������D �������� ������� ��J�����
� :��������+4,/6����������� ����
C������0���328A?286[�@25�#%�A--#5�+O�>P�#��>3fS8�,2��+3S,�B5�+25�+8�2>
��+3S,�B5�+25�+A�2A����+25�+B�.8��+B5�+B�99��+B5�@2B��#%�2--#5�+O�>P�#��3
fS2>,�B���+286�>���+286�8���+282�.���+.8�6���+.A�-��5�+.2�2��5�+68�B��5B�+66�8
��5B�@&%�$�%�3ν~ SB,-B+,.6A+,9AB+,882+288>+28BA+282A+26.,+26>9+2AA,+2A-.+2B82+2,.-+2,2A+228B+22,2+22--+2-A>+.BA+962+9,8+>9>+>68+898��?2@#C� &�A
�Q�32.9�A,�O!WP+292�2B�+29-�2--�+26,�BA�+2B>�A8�+2-.�.�+.8�6�+92�8�+8.�22�@
5%#C� C&?�3A 3�����*��.52-/6?532.>�-A66@����32.>�-A6A�
��������������G���������������������)��������� ����*������O28BP
�
!�,�����+G1��� ���/���&������� ����������B)1C�
��)=���!�(�����"���)-�B�+26�2�������#��,A�)�� ���
��� %������0��������� <5�/B �2�9, �+ 29�2����� !������� �����
������� 2-�� ���*���� � � ��� �5B& �2�A, �+ ,,�>����� ��������
�� ��� %�������������� ��� A- [� ��� "���� ���� , � � ��� ��� %������ ����� ���
'����� !� D ����� �2,- �)� �����00�+ ��� � "������ 4���� �������� �� ��� �/$�
�:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ���� ��������� ��� 6Q���
��5�/B�X;)=��� �� 6 Q��� �����X;)=��� ��� �����+ *��� ��,C/A ��������� ��
���������� ���� ������ ��� )=����������� � ��� #���G������ )1 �B�2, �+ .> Q� ���
� ��E��������������������
��3%�S-�B-�5�:�K �/$�+.32�@C������0���32-.?222[�@25�#%�B--#5�+����B�3
fS2,�-,��+25�+8�2-��+3S,�A5�+25�+6�.8��+3S,�A5�+25�+B�.2��+B5�+B�9,��+B5�+
B�9-��+B5�@2B��#%�>6#5�+����B�3fS2>2�8���+286�.���+286�B���+28,�2���+.8�6
# ���C�����*����C"���0��������������25;C0����������������� �����
OMe
MeO OH
O
OH
OMe
MeO OH
O
OMe
:0������������
.,
���+ .B�A ��5�+ .2�6 ��5�+ 68�- ��5B�+ 66�A ��5B�+ 6,�2 ��5B�@ &% �$�%�3ν~ S B-2,+ ,.>,+,.66+ ,.,9+ ,9B8+ 28B9+ 2B2-+ 26>>+ 2A8>+ 2ABA+ 2A29+ 2B.,+ 2BB-+ 2B22+ 2,>A+ 2,,-+
2,-.+228-+22-9+2-6,+..2+.6A+.A-+92>+>.A+>-2��?2@#C� &�A �Q�3,2,�B.�O#WP+
2929,B�+29-�2--�+26,�,.�+2B>9B-�+2-.�8�+8.�9�+6B�8�+B.�A�@5%#C� C&?�3A 3
�����*��2-52,/6?53,22�-82,@����3,22�-82-�
��������������G���������������������)��������� ����*������O28AP
!G+�$� ���/��1�B��������� �������������/�C��&������� ����������B)#C�
'�����)=���!�4����)1�2�+A�>2������4G�����2,�)�� ���
��� - [� ���0��� ���� �������������������"�����G���� �.6, h)+
6�8A���������������%��������������� ������%������0������
��� "��������D ����� �,-�)�!������������ "������4����� ����������������
�,/ �:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ������� 6 Q��� 5���X;)=���
�� ���� �����X;)=��� ��� �����+ *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� �� J�����
�������� ��� %*������ � ��� ������� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+ >3B�
�����������������)#�2�6A�+.6Q�������������������������������
��3 %� S -�B2 �5�:�K �/$�+ >3B�@ C������0���3 88?8> [�@25�#% �B--#5�+ ����B�3
fS8�A>��+3S,�,5�+25�+8�A2��+3S,�,5�+25�+B�9.��+B5�+B�96��+B5�+B�9B��+B5�@2B� �#% �>6 #5�+ ����B�3 f S 28B�A ���+ 28,�6 ���+ 26.�8 ���+ 2A9�, ���+ 229�6 �X+
3��+�� S B,-�B5��+ 2-.�9 ���+ ..�2 ��5�+ .9�A ��5�+ 68�A ��5B�+ 66�9 ��5B�+ 6,�6 ��5B�@ &%
�$�%�3 ν~ S B2,2+ B-->+ ,.62+ ,96A+ 2>B-+ 2>26+ 28,B+ 26>,+ 2A88+ 2ABB+ 2A,-+ 2BB2+2,>.+ 2,A>+ 2,B6+ 2,2,+ 22.9+ 2269+ 22B9+ 222B+ 2-6A+ 2-A6+ .>>+ .A>+ 9,9+ 922+ >96+
>8B+88>��?2@#C� &�A �Q�3BAA�A>�O#WP+B2A�2,�+B2B�2--�+29B�,B�+29-�6B�+2>.
�2,�+26,�9�+2B>�2B�+8.�.�@5%#C� C&W�3A 3�����*��22522�B/>CW��3B8>�-->-@����3
B8>�-->-�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
OMe
MeO OTf
O
OMe
:0������������
.B
B�C�!�B+�B����3������0���������/�C�)� ��������'����C�+G1��� ���/���&��������
����������B)2C�
���$���))�A--��+2�,A������ �����#��2A�)����=��
�����-[���� �B��.92h)+>�9�����!������������B-��
� ���� ��� ������� )# �B86 ��+ 2�-8�����+ 4��44�B�A
�82�,��+ -�-6B ����� �� ��&2 �6 ��+ -�-,> �����
��������+���$�������%������0��������� "�����B-�����*���+� �����������
�����)=�������������� ���������8-[��*�,�� ������%������0�����������*���
�� ��� %������ ����� !���������� '����� !� ���� ��5�/B�X;)=��� ������� ���
������� � ������ �,/ �A-�)� !���*�+ ��� � "������ 4���� �������� ����� �,/
�:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ���� ��� ���� �����X;)=���
��� �����+ *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� �� J����� ��������
C"��������������0������ %������ �5�:�K �/$�+ .32� ��� %*������� �������
J�������)2�6,,��+.6Q����������Y ��
��3%�S-�,-�5�:�K �,/+.32�@[ ]20D� SW2,�-��S2�-��5��B�@
25�#%�B--#5�+����B�3
fS>�>6?>�8>��+A5�+>�A>?>�B6��+85�+8�62��+3S,�,5�+25�+8�A2��+3S,�,5�+25�+
B�9-���+3S.�6+6�>5�+25�+B�>.��+B5�+B�>>��+B5�+B�>8��+B5�+B�6.���+3S.�6+>�95�+
25�+,�.A?,�92 ��+25�+2�B2 ��+ 3S8�.5�+B5�+2�-. ��+.5�@ 2B��#% �>6#5�+����B�3
fS28>�B���+282�,���+26>�>���+2B6�8�,:�5�+2B6�6�,:�5�+2BB�6�,:��+2,.�8�,:�5�+
2,>�>�A:�5�+2,B�>���+22.�2���+2->�9��5�+..�,��5�+.6�8���+>9�.���+8>�A��5,�+66�.
��5B�+ 66�A ��5B�+ 6,�- ��5B�+ ,.�> ��5�+ ,8�9 �B:�5B�+ 2.�B ���+ 2>�B ��5B�@ &% �$�%�3
ν~ S B->2+ B-6B+ ,.8-+ ,.B,+ ,96>+ 2>,A+ 288,+ 268.+ 2A66+ 2A,>+ 2B86+ 2BBB+ 2,B9+2,22+226.+222-+.99+.89+9AA+9,B+>B6+>--��?2@#C� &�A �Q�3A8-�BB�+A6.�2--�+
A,. �8�+ B-> �8�+ ,2B �>�+ 29B �8�+ 2B6 �6�@ 5%#C � C&W�3A 3 ���� �*� �B25B8/6C� W ��3
6B.�,,,A@����36B.�,,,-�
�
�
�
2� %������ ��� <�0���������3� '� ���� �����;����� )=��� !� <�0�������� �2B�2> �+8.�2�������<�����������2B6�+92B������D ������2--�)�� ���$���!���������������� ������� �������E�� ����� ������e ���������� ��� ����� ������� � ��� ��� D ����� !���*��B--�)�+� ���������������������������"�������C��0����� �������� ��������*�����0������� ���� ��� D ����� !�������+ �� ��� �=������� !�����"���� �"���� ��� 4������� ������������������������ �������C����������������+A#�����D ������N�2--�)�+$�����N�9-�)����������������G�������N�9-�)���� ���������5���!����������������%������0��������� �������������.-[�����������<�0���������9�8>�+86Q�� ����������;� ��E��4��!���������������C�������������� ������
OMe
MeO
O
OMe
OTBDPS
:0������������
.A
B�C�)�B'�B����3������0���������/�C0��0��!���C�1G2��� ���/��'�������� ��'���
B)*C�
��������C��0����!�$���)2 �.-��+-�2>�������
4���, �A�>��+ -�-2>����� � ������ �,�)� � ���2-����
�/;C���� ��������� ��� %�������������� � ��� ����� ���
9-[������/;$����0�"��B����*�����������$��*���
��� %������0������ � ��� ��� )=���������� ������ �� ��� %*������ ����� �����;
�����������0��� �5�:�K �/$�K �B�+ >3B3-�-2� ��������� &��������� )* �8,�>��+
>,Q�� ������� ��E��C��������������
��3%�S-�B,�5�:�K �,/+>3B�@[ ]20D� SW22�B��S2�2��5��B�@
25�#%�B--#5�+����B�3
fS>�86?>�6A��+A5�+>�AA?>�,>��+85�+8�AB��+3S,�,5�+25�+8�B2��+3S,�,5�+25�+
8�2A��+25�+B�.>��+B5�+B�9.��+B5�+B�99���+3S.�.+8�65�+25�+B�>.���+3S.�.+6�65�+
25�+,�>. ���:�+ 3S8�A5�+25�+2�,8 ��+ 3S>�-5�+B5�+2�-- ��+.5�� 2B��#%�>6#5�+
����B�3 f S286�, ���+ 28B�, ���+ 28-�, ���+ 26.�A ���+ 2A,�B ���+ 2B6�6 �A:�5�+ 2BB�6 ���+
2BB�A���+2,.�8�,:�5�+2,>�8�A:�5�+2-B�6��5�+2-B���+..�8��5�+.9�,��5�+86�9��5,�+
68�B ��5B�+66�8 ��5B�+A-�8 ��5�+,8�9 �B:�5B�+,.�, ���+2A�6 ��5B�@ &% �$�%�3ν~ SB->2+B-A.+ ,.BB+ ,9BB+ 2>B,+ 26.8+ 26>>+ 2A69+ 2A,>+ 2B62+ 2B29+ 2,8A+ 2,,>+ 2,-B+ 226.+
22-,+2-AA+2-29+.9A+.BA+9,2+>9-+>B>+>--��?2@#C� &�A �Q�3AA>�.�+AA8�B,�+
AA6 �2--�+ A26 �A�+ ,2> �A�+ 2.. �>�+ 2B6 �A�@5%#C � C&W�3A 3���� �*��B-5BA/6C� W53
6-B�,,A9@����36-B�,,A.�
!�B����3������ ����������/�C�+� ���/���&������������������� ���������������B+"C�
��)=���!�C����G��"���'! �2�+6�.6����� ��#��6�)�� ���
���%������0���������5*��;(����B�>�)+,2�A�����!�������� �
� ����(C���,�,A�+2A�9������������*�������%��������������
B����*���+� ���� ������� ��E������������������������%������� ��������'�����
!� ���� ��5�/B�X;)=��� �����00�+ ��� � "������ 4���� �������� �� ��� #�(
�:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ���� ��� ���� �����X;)=���
��� �����+*�����,C/A���������+��������������)=������������J������������
��� %*������ � ���������� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+ 2632� ��������� �(C;
����+"�,�29�+.,Q�� ���������������Y ����������
��3%�S-�82�5�:�K �/$�+2632�@25�#%�B--#5�+����B�3fS>�>8��+3S22�85�+25�+
8�6-���+3S22�9+B�A5�+25�+8�B.��+3SB�B5�+25�+B�9-��+B5�+2�-2��+.5�+-�..��+
.5�+-�BB��+85�+-�,2��+85�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS28A�6���+28B�6���+269�,
���+2BB�A��5�+228�A���+2->�,��5�+2-8�8��5�+66�B��5B�+,6�.�B:�5B�+,6�9�B:�5B�+
29�6���+2>�9���+?A�A�,:�5B�+?A�8�,:�5B�@&%�$�%�3ν~ S,.6A+,.B-+,99>+,969+2>-A+
OMe
MeO
O
O
OTBDPS
OTBS
MeO
O
OTBS
:0������������
.6
28-8+ 2689+ 2A.B+ 2A8B+ 2AAB+ 2BB>+ 2B-2+ 2,6-+ 2,->+ 2289+ 22A.+ 22BB+ 2-9,+ 2-BA+
.98+9BB+>9-+8.B+888��?2@#C� &�A �Q�3BA2�22�+BA-�,>�+BB.�2--�+,86�6�+,,6
�2-�+ 2A2 �6�+ >B �A>�@ 5%#C � C&W�3 A 3 ���� �*� �,-5B8/AC�, W ��3 A2.�,-AA@ ����3
A2.�,-AA�
��������������G���������������������)��������� ����*������O28>P
!�B����3������ ����������/�C� G ��������+� ���/���&� ���B+'C�
'�����)=���!������G�����2�-�)+2-�2�������������2-�)�
� ��� ��� ?6 [� ��� )=��� !� $�#�B �6�- �)+ , # � 5�0��+
2-�2����� ������+ ��� %�������������� ��� %������0������
��� "��� �� A6 �� ���*���� �(C; ���� +" �2 �+ ,�6 ����� � ��� �������*�� �� ���
$���� *��� ����� ���� %*������� ���*���� ���� $��*��� ��� - [� � ��� ��� %������
�����'�����!�#�/5��D ����������00�+���� "������4����� �������������
��� �/$��:������������!�����������������4����� ����������������X;)=���
��� �����+ *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� �� J����� �������� �����
�"��������������0������%�������5�:�K �/$�+A32����%*�������� ���(������
+'�92-��+.6Q��������������Y ����������
��3%�S-�, �5�:�K �/$�+A32�@25�#%�A--#5�+����B�3fS>�-9 ��+3S9�-5�+25�+
8�6-���+3S9�A+,�B5�+25�+8�BB��+3S,�B5�+25�+B�>6��+B5�+B�68����+25�+B�A,����+
25�+B�,,����+25�+B�22����+25�+2�,-��+3S>�25�+B5�+-�.9��+3S>�25�+B5�+-�.B��+
.5�+-�2.��+85�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS289�.���+28-�8���+26,�,���+2,9�6��5�+
2,,�8���+2-8�B��5�+2-6�>��5�+66�,��5B�+A,�9��5,�+B.�,��5,�+,6�6�B:�5B�+29�-���+
2A�2��5B�+2B�2��5B�+?A�B��5B�+?A�6��5B�@&%�$�%�3ν~ S,.6>+,.B,+,9.8+,969+28B2+28-8+ 26>6+ 26-6+ 2A>-+ 2A,>+ 2B>.+ 2B8B+ 2B2>+ 2,96+ 2,6B+ 2,--+ 228B+ 22B2+ 2-9>+
2-BA+.>.+9B8+>9-+8.9��?2@#C� &�A �Q�3,92�,2�+,9-�2--�+,86�.�+,B8�B�+,-8
�6�+ 262 �6�+ >B �6�@ 5%#C ��& �� ��3 A 3 ���� �*� �295B2�/BC� W 53 BB9�,262@ ����3
BB9�,26,�
��������������G���������������������)��������� ����*������O28>P
�
!�3�� �1�B����������� ����������/�C� G ��������+� ���/���&� ���B+!C�
�� )=��� !� (������ +' �6-- ��+ 2�A9 ����� � ��� ��� ����
)=��� !� ;(�)� �8-A h)+ ,�86 # � 5�:�+ 2�8 ����� ��� ?>9 [�
!�������+� ���� ������������)=��������������2-��� ���(���
�9-h)+2�6>������������0������������)=���� ������B-�����?>9[����*����
��� %������ � ��� ����� '����� !� ���� ��,C,/B�X;)=��� �� ���� �5A���X;)=���
�����00������%������0��������� "�������� "������4����� ����������������
OTBS
MeO
O
NEt2
OTBS
MeO
O
NEt2
Br
:0������������
.8
�/$� �:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ���� ��� ���� �����X;)=���
��� �����+*�����,C/A���������+�������������J�������������C"�����������;
���0������%�������5�:�K �/$�+.32����%*��������������(�����+!�6->��+9,Q�
����������������������
��3 %� S -�A. �5�:�K �/$�+ A32�@ C������0���3 A9?A. [�@25�#% �A--#5�+ ����B�3
fS8�8,��+3S,�B5�+25�+8�,B��+3S,�B5�+25�+B�>2?B�69��+A5�+B�,9?B�2>��+25�+
B�2B?B�-2��+,5�+2�26��+3S>�25�+B5�+-�..��+3S>�25�+B5�+-�96��+.5�+-�26��+B5�+
-�2,��+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS288�,���+28-�,���+26B�B���+2,A�,���+2,-�6
���+22-�,��5�+2-6�2��5�+66�A��5B�+A,�.��5,�+B.�2��5,�+,6�A�B:�5B�+29�-���+2B�9
��5B�+ 2,�> ��5B�+ ?A�, ��5B�+ ?A�9 ��5B�@ &% �$�%�3 ν~ S ,.68+ ,.B2+ ,9.6+ ,998+ ,969+28B>+ 26.8+ 266>+ 2A82+ 2A,-+ 2B>.+ 2B8B+ 2B2A+ 2,9,+ 2,6B+ 2,-8+ 22.B+ 226A+ 22B>+
..,+9>.+92-+>92+>BA��?2@#C� &�A �Q�3B82�,-�+B8-�2--�+B6.�,-�+B69�.>�+,9>
�8�+>B�>�@5%#C� C&W�3A 3�����*��295B-(��/BC�W��3AB9�2->2@����3AB9�2->B�
!�3�� �1�����/��+� ���/���&������� ����������B+)C�
'�����)=���!�$���+!�A--��+-�.8��������#�6�)�� ���
#���� ������ �296 ��+ 2�,6 ����� ������ �� ��� ������� *���
����� ��� %������0������ ���*���� ��� )=���������� � ��� ������
�� ��� 232 �!K!�#������ !� ���� ��,�/B�X;)=��� ��#������ �������*��� ���
C��0���� � ��� 8 � ��� %������0������ ���*��� �� ����� ��� D ����� �� �/$�
!���*������ "������4����� ���������������� �/$��:������������!��������
���������4����� ����������������X;)=������ �����+*�����,C/A���������
�� ��J������������� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+2-32����%*�������
�������4����+)�26B��+82Q������������������������
��3%� S-�AB �5�:�K �/$�+2,32�@ C������0���3.A?.6 [�@25�#% �A--#5�+����B�3
fS22�68��+25�+8�>.��+3S,�65�+25�+8�A2��+3S,�B5�+25�+B�.A��+B5�+B�>.��+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS28.�6���+286�,���+28B�9���+2,B�A���+226�-��5�+2-8�A
���+2--�8��5�+66�8��5B�+6,�-��5B�@&%�$�%�3ν~ SB2-6+B-2B+,.9,+,.66+,9.9+,9A>+28AB+28->+26>.+2682+2AB,+2B,9+2,6-+2,-B+229>+2262+22-.+2-B.+.9-+.AB+988+
9B8+>.6+8.2+89-��?2@#C� &�A �Q�3,8,�A-�+,8-O#WP�A-�+,B2�29�+,B-�..�+,,.
�2.�+ ,,9 �2--�+ ,-, �,6�+ ,-- �,>�+ 2A. �,,�+ 8. �2B�@ 5%#C � C&?�3 A 3 ���� �*�
�.5.(�/A?53,69�.82,@����3,69�.82A�
�
�
�
�
OH
MeO
O
OMe
Br
:0������������
.>
!�3�� �+G1��� ���/���&������� ����������B++C�
<,�/B�6B��+-�B9�������#�&�29h)+-�,9������ ����������
)=���!�4����+)�6-��+-�2.������$�����-�B�)��������
��� %�������������� � ��� >�6 � ���� %*������� ���*��� ��
�������E����� �,/!���*��������������4����� ������D �������� �����+*���
��,C/A���������+��������������)=������������J������������C"�����������;
���0������%�������5�:�K �/$�+.32����%*�������������� ����++�6-�6�+.8Q����
� ��E�����������
��3%� S-�22 �5�:�K �/$�+2,32�@ C������0���3A-?A2 [�@25�#% �A--#5�+����B�3
fS8�89��+3S,�25�+25�+8�A-��+3S,�25�+25�+B�.2��+B5�+B�9-��+B5�+B�>.��+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS288�9���+282�8���+269�A���+2,-�6���+22.�-���+2-9�.
��5�+.9�2��5�+68�2��5B�+66�>��5B�+6,�8��5B�@&%�$�%�3ν~ SB-->+,.6-+,9A-+2>,.+28--+2686+2A99+2A6>+2A,.+2A-9+2B22+2,86+2,2A+2268+22A8+2-..+2-B-+.69+.,.+
.2-+9B-+9-A+>,9��?2@#C� &�A �Q�3,>8�B6�+,>AO#WP�B6�+,A6�.>�+,AB�2--�+,,9
�6�+,--�>�@5%#C� C&W�3A 3�����*��2-522(�/AW��3,.8�.>BB@����3,.8�.>BB�
�
B�C�)�B����3������0���������/�C� � ���/�� G!��� ����0��0�� ���B+-C�
'�����)=���!�#���G�������)"�6--��+2�A�������5��B�)�
� ���#��#�/��5Z5�� ������ �� ��� ������� ��� ?,- [� ���*����
��)=���!��;4�#�(��,�2�)+,#��5�+A�,������ ������5����
���� C0�����0��0� � "���� 26 �� �������0��+ � ���� ��� ���0������ ���� ?6 [�
������� � ���� ��� %�������������� � ��� ,- �� ��� ?2- [� ���*��� �� ��� ����
�5A���X;)=��� !�������� ��� � "������4���� � ��� ������������� �/$� �:��������+
��� !�������� ��������� 4���� � ���� *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� ��
J����� �������� ��� %*������ � ��� ����� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+
2632�����������D ���������+-�A82��+96Q����� ��E��������������������
��3 %� S -�2A �5�:�K �/$�+ 2.32�@ [ ]20D� S W29�B �� S 2�26 � �5��B�@ C������0���3
68?69[�@25�#%�A--#5�+����B�3fS>�>2?>�8>��+A5�+>�AA?>�B8��+85�+B�.8���+
3 S .�8+ 9�2 5�+ 25�+ B�8> ��+ A5�+ B�8, ���+ 3 S .�8+ 8�, 5�+ 25�+ B�,, ��+ B5�+ 2�2- ��+
3S8�.5�+B5�+2�-6��+.5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS2>8�,���+2B6�8�,:�5�+2B6�6
�,:�5�+2BB�>���+2BB�6���+2,.�8�,:�5�+2,>�8�A:�5�+88�,��5,�+82�A��5B�+B9�-��5�+
B,�,��5B�+,8�>�B:�5B�+2.�,���+2B�>��5B�@&%�$�%�3ν~ SB->,+B-6-+B-,9+,.B-+,9>B+,968+2862+2A>2+2A,>+2B9>+2B8-+22-A+2->6+..2+9,8+92,+>6-+>B.+>-A+896��?2@
#C� &�A �Q�3B,.�,A�+B,9�2--�+,.8�6�+2..�22�+2B6�>�+2-6�A�@5%#C� C&W�3A 3
�����*��,,5B2�/BC�W��3A-9�2.86@����3A-9�2.88�
OMe
MeO
O
OMe
Br
N OTBDPS
O
OMe
:0������������
.9
B�C�+�B����3������0���������/�C�)� ���������!���B+1C�
��)=���!�#�#�(��2A-h)+B#� �,/+-�A,������ ������-[�
���0��� ����������)=���!�D ���������+-�.A�>��+-�,6�����
� �5� �-�9 �)� ������ �� ��� ������� A- �� ���*���� ��� %������ � ��� �����
'����� !� ���� �5A���X;)=��� �����00� �� ��� %������0������ ��� "���� ���
� "������ 4���� � ��� �������� �� ��� �,/ �:��������+ ��� !�������� ���������
4����� ����������������X;)=������ �����+*�����,C/A���������+�����������
��J������������������;�����������0������%*��������5�:�K �/$�+2.32��������
<���+1�>6�9��+9.Q�������������Y ���
��3 %� S -�B, �5�:�K �/$�+ 2.32�@ [ ]20D� S WB�8 �� S 2�B � �5��B�@
25 �#% �A--#5�+
����B�3fS>�8.?>�8B��+A5�+>�AA?>�B9��+85�+B�9,���+3S2-�-+>�B5�+25�+B�>2���+
3S2-�-+6�A5�+25�+,�9A?,�>A��+25�+,�,-��+B5�+2�-8��+3S8�95�+B5�+2�-6��+.5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS,22�6���+2B6�8�,:�5�+2B6�6�,:�5�+2BB�B���+2BB�,���+
2,.�>�,:�5�+2,>�>�A:�5�+88�-��5,�+A.�B��5�+,.�B��5B�+,8�9�B:�5B�+2.�,���+2,�.
��5B�@&%�$�%�3ν~ SB->2+B-62+,.6.+,.B2+,969+2>28+2A>,+2A,>+2B99+2B8-+22>>+22-6+2-9,+2-BB+9,B+9-A+>B.+8..+89.��?2@#C� &�A �Q�3,9A�,A�+,9B�2--�+,6B
�26�+,B.�,9�+,-6�AA�+2..�B2�+29B�A9�+292�2B�+2,B�22�+2-6�>�+>>�9�@5%#C� C&W�3
A 3�����*��,25,9/,C�W53BA2�2.B>@����3BA2�2.BB�
�
!G+�$�����/��1� ������&������� ����������B+*C�
#���G����������� �+2� �,,�A �)+ ,-> ����� � ��� ������+ ����
<������� ��� %����������0������+ ��� - [� �� ���� C��0���� !�
��5 �8�6 �+ ,>2 ����� � �5� �2-- �)� ������� ������� ����
������ ������������������������+� ������%�����������������?>9[����*���
���������)=���!��;(�)��2-9�)+2�8#�5�:�+2>B�����!�����������$����
� ��� *�������� ��� %������0������ ��� "��� �� �������E�� ,A � ���� %*�������
���*���� '� ��� �������� ��������� C��0���� � ��� ��� - [� ,# 5���X;)=���
�����������05;D ���!�,���������������$����� ������,����%������0������
���*���+ ��� � "������ 4���� �������� �� ��� �/$� �:��������� ��� !��������
���������4����� ����������������X;)=������ �����+*�����,C/A���������+
��������� �� ��� )=���������� ������� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+
2-32→A32��������C����G��"�������G������+2�22�2�+6.Q����������������������
��3 %� S -�A. �5�:��K �/$�+ A32�@ C������0���3 2A2?2AB [�@25 �#% �A-- #5�+
O�8P$�����3fS22�6.����+25�+.�-9����+25�+8�,9��+3S,�B5�+25�+8�,A��+3S,�B5�+
25�+B�.2 ��+B5�+,�A6 ��+B5�@ 2B��#%�2--#5�+ O�8P$�����3fS2>,�. ���+288�B ���+
28B�B ���+ 2AA�B ���+ 22,�B ��5�+ 2-6�A ���+ 2-2�8 ��5�+ 6,�2 ��5B�+ ,A�, ��5B�@ &% �$�%�3
OTBDPS
O
HO
OH
OMe
O
:0������������
..
ν~ S BB8B+ BB-A+ ,.>8+ ,.6.+ ,9>,+ 2822+ 269-+ 26-,+ 2AA,+ 2B-.+ 2,A2+ 22..+ 2269+222B+2-8-+..B+.62+9B6+>..+8..��?2@#C� &�A �Q�329,�AB�O!WP+262�B2�+26-
�2--�+ 2,, �A2�+ .A �22�+ 8. �2-�@5%#C � & �� ��3A 3 ���� �*��.52-/A3 29,�-6>.@ ����3
29,�-6>>�
��������������G���������������������)��������� ����*������O6,P
�
!G+�$� ���/��1� ������&������� ����������B-"C�
'� ���� )=��� !� C����G��"�������G������+* �>�> �+ A,�B����� �
$���� �6-�)�� ����<,�/B �,B�2�+286�6�������#�& �>�>�)+
2,A�,�����������������������9�����%*�����E���*�������
%�������������� � ��� �� ����� D ����� �� �,/ ����������+ ��� ��������� 4����
��������+�����������D �������� �����+*�����,C/A���������+ ��������������
)=���������� ������� ��� %*������ � ��� ������� �����;�����������0���
�5�:�K �/$�+2632����������� ����-"�9�A6�+.6Q�������������������������������
��3%� S-�A8 �5�:��K �/$�+A32�@ C������0���3A,?AB [�@25�#% �A--#5�+����B�3
f S 8�B- ��+ ,5�+ B�9> ��+ B5�+ B�>9 ��+ 85�+ ,�,> ��+ B5�@ 2B� �#% �2-- #5�+ ����B�3
fS289�8���+282�B���+269�,���+2B9�,���+228�A���+2-8�>��5�+.8�2��5�+66�9��5B�+
66�B ��5B�+ 62�. ��5B�+ 2.�9 ��5B�@ &% �$�%�3 ν~ S B--B+ ,.6-+ ,9AB+ 2>2>+ 28-B+ 2696+2A6>+2AB6+2B,9+2,8>+2,BA+22.9+226A+2-.>+2-A9+.B9+96A+9-9��?2@#C� &�A
�Q�3,2-�A8�O!WP+29-9�22�+2>.�2--�+2>9�,2�+2B8�>�+.2�6�@5%#C� C&W�3A 3����
�*��2252A/AW��3,BB�->9A@����3,BB�->96�
��������������G���������������������)��������� ����*������O289P
�
!G+�$� ���/��1� ������&��������B-'C�
��)=���!�(�����"�������G������-"�9�-�+B9�2������#�/5
�29A�)���A#��/5�X �2AA�)+6>8������ ������8-[��*�,A�
���*���� ���� $��*��� ��� %������0������ � ��� , # 5���X;)=���
����������� ��05;D ��� !�, �������� ������� � "������4����� ��� ��������+���
�/$� �:��������+ *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� ��� )=���������� �������
(�����"��� -' �>�-. �+ .6 Q� � ��� ��� � ������ %������ � ��� "����� %������
�����������25�#%�A--#5�+����B�3fS2-�,����+25�+8�A,��+3S,�B5�+25�+8�B>��+3S,�B5�+
25�+B�.,��+B5�+B�9B��+B5�+,�6A��+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS289�>���+28,�,
���+26.�6���+2AB�>���+22,�6���+2-.�-��5�+.8�6��5�+68�6��5B�+66�A��5B�+,,�A��5B�@
&%�$�%�3ν~ S,.,>+,9A6+28>B+269,+2A88+2A,,+2BB-+2,9A+2,-B+2282+222A+2-9>+2-A8+.A.+.,9+9,B��?2@#C� &�A �Q�32.8�.B� O!WP+2>.�8B�+2>9�2--�+2A.�,,�+
MeO
OMe
OMe
O
MeO
OMe
OH
O
:0������������
2--
2B6 �2>�+ 2,- �22�+ >> �22�@ 5%#C � C&W�3A 3 ���� �*� �2-52,/A W ��3 ,2.�-8,9@ ����3
,2.�-8,9�
��������������G���������������������)��������� ����*������O6,P
�
!G+�$� ���/��1� ������&��������!�B��� ���������C����������B-!C�
44�B �,B�6 �+ 9.�8����� ��� �� �������G����G������� �>�>6�)+
6A�2 ����� � ���� �� ��� )=��� !� ,+A;�������:G;8;
����G�������"����-'��>�+B6�������5��2.-�)��������
���%��������������� ������-[����*���+�&$��28�B�)+9-�6������������0����
��������)=������-[��*�B����������E�����%������0�������*�2����*����
���%������� ��������'�����!�������5�/B�X;)=��������00�+���� "������4����
�������� �� ��� �,/ �:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ���� *���
��,C/A ���������+ ��������� �� ��� )=���������� �� J����� ������� �����;
�����������0����5�:�K �/$�+2,32→.32����%*�������������� ����-!�����������
����������9�.6�+98Q��
��3%� S-�B6 �5�:��K �/$�+.32�@ C������0���3B>?B. [�@25�#% �A--#5�+����B�3
fS8�B-��+,5�+A�A-?A�B>��+,5�+B�>9��+B5�+B�92��+B5�+,�,.��+B5�+2�2A?2�-9��+
,5�+-�-8��+.5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS289�A���+282�,���+269�2���+2B>�.���+
22>�2���+2-8�8��5�+.8�,��5�+8B�,��5,�+66�9��5B�+66�B��5B�+2.�9��5�+2>�A��5,�+
?2�8�B:�5B�@&%�$�%�3ν~ SB--,+,.6B+,9.9+,9A-+2>29+28-A+269>+2A6>+2A,-+2B,8+2,8-+2,-2+2268+2-.2+2-6-+.B-+9BB��?2@#C� &�A �Q�3,.8�,A�O!WP+,6B�,,�+2.8
�2-�+29- �2,�+2>. �2--�+2>9 �,B�+>B �,8�@5%#C � C&W�3A 3���� �*��265,A/AC�W��3
B2.�2BB>@����3B2.�2BB8�
��������������G���������������������)��������� ����*������O6,P
'�%���!������B-+C�
'�"���� � ���� ��������� 44�B �2A�8 �+ 66�> �����+ &������� �B�>. �+
66�>�������&���2A�2�+66�>��������#�2>B�)����=��+� ����������
� ��E�� ������������ ������� �� )=��� !� ,;(����� �-)� �B �+ A,�9 ����� � ��#
�,.�)�� ��� ���0��� ���������C��0��������������%��������������� ���2�
���%������0���������*���+���)=�����������������E�������������%*������
������������;�����������0����4������������+��&����-+�8�62�+9AQ�������������
��*������������������
��3%�S-�6>�4����@25�#%�A--#5�+����B�3fSB�8>��+,5�+2�9,��+B5�@
2B��#%
�2--#5�+����B�3fS9,�2���+>8�2���+A�-��5B�+?28�.��5,�@&%�$�%�3ν~ S,..>+,.26+,9A9+,,BB+2A2>+2B>B+22>8+22A,+2-,8+9-8+>62+>-6��?2@#C� &�A �Q�329-�,,�
I
MeO
OMe
OTMS
O
:0������������
2-2
O!WP+ 2,> �6�+ 6B �2--�+ 6, �22�+ 6- �22�+ ,> �,,�@ 5%#C � &�� ��3A 3 ���� �*� �A56&3
2>.�.AB8@����32>.�.AB>�
��������������G���������������������)��������� ����*������O2B>�P
B+�C�3�&�����BB!�C� �����+��/����C��/�&������!���B-1C�
'�����)=���!�����C�#�B�, �A�..�+,>�,����� ��5��>-�)�
� ������0��� �������)=�������A*�;(��G�;�;0��0��G��:�������;
,;��--��A�>-�+,-�2�������5��2-�)����?>9[�����������
$����� ������?>9[��*�2����*�����!��2;&��;,;�����-+��A�>A�+,8�B,��������
5��������C0�����0��0�� "����A6�����%���������������������0��� ��������
,����?>9[�� ������%�������������'�����!�$�/5�,�)������00�����%�������;
�=���� ������%������0��������� "�����������������X;)=���!�������� �� ���
���"������ �� ���� D ����� �������� ��� ���� �� �� ����� 4���� ������ ��� � "������
������� � ��� �������� �� ��� �,/ �:��������+ ��� !�������� ��������� 4����
� ������� ������5�/B�X;)=��� ��� �����+ *���#�C/A ���������+ ��������������
)=���������� ������� ��� %*������ � ��� ������� �����;�����������0���
�5�:�K �/$�+632������������������/:��������-1������������Y ��6�22�+9.Q��
���� �������������!���"���� !� .>3B+ � ������ ��� 5���� !� 54)� �������� � ���
�2,6��4����0��� %4;29�+ 6 h�+ B�-�� �� ��+#������KD ����� S B3,+ -�6�)K��+
B-9<+ 28�2#4�+ �$�+ ,,- �+ �% S 22�BB �� �5��0�0�������+ �% S 2B�-9 ��
����������������
��3 %� S -�B2 �5�:�K �/$�+ 632�@ [ ]20D� S ?89�> �� S 2�-B � �5��B�@
25�#% �A--#5�+
�8�8�3fS>�-9?8�.>��+B5�+8�.A?8�99��+,5�+A�,,?A�2A��+25�+A�-9���:�+3S8�95�+
25�+ B�A> ���+ 3 S 2,�9 5�+ 3 S B�, 5�+ 25�+ B�,B?B�2> ��+ 25�+ ,�.> ���+ 3 S 2B�8 5�+
3SB�,5�+25�+,�8>?,�6>��+25�+,�6A?,�AA��+25�+,�B.���+3S2B�85�+3S.�,5�+25�+
2�6-��+3S,�A5�+B5�+2�,>��+3S8�95�+B5�@2B��#%�2--#5�+�8�8�3fS2>6�2���+
26B�-���+2B6�.���+2,.�8�,:�5�+2,.�-�,:�5�+2,>�B��5�+>>�6���+>8�9���+86�8��5,�+
66�- ��5�+ B9�2 ��5�+ B>�9 ��5,�+ ,B�8 ��5,�+ 28�8 ��5B�+ B�B ��5B�@ &% �$�%�3 ν~ S B-,.+,.>.+,.,-+2>>2+28.6+2A.>+2A6A+2B96+2BA.+2,A-+2,-A+22-,+2-6B+2-2B+.>,��?2@
#C� &�A �Q�3,96�62�O!WP+,>-�26�+2.A�2,�+289�2A�+28>�28�+22>�A,�+2-.�.A�+
.2�B-�+92�2--�+>.�,>�+6B�,2�@5%#C� C&W�3A 3�����*��2>52.�/BW��3B-9�2,69@
����3B-9�2,6>�
��������������G���������������������)��������� ����*������O6BP
O N
O
Bn
O
:0������������
2-,
!�������+��/����������������B-#C�
'�����)=���!�/:��������-1�6�+2>�6A������ �/5�A,�)�
� ��� ���/ ��A �B�89 �)+ 2>�6A ����� ������ �� ��� %�������;
������� 2, � ���� %*������� ���*���� ���� $��*��� ��� %���;
���0������ � ��� ��� )=���������� �� %�������!�����0��� ��� ,- [� �� 6- ����
������� $������E��� %������ ��� %*������� ����� �����;�����������0���
�4���K �/,+ 2.32� ������ ���� -# �,�B- �+ 96 Q� ��� ��������� Y � ��� ����
��������*��������� !� .B Q ���3 C"���3 ,6 � )�0���:; @ �KB86+ �&�+
�S,,-K2-����#+9-2,K��,,-+6����#KB6-+-�6���5,+�%S>�9>��� ��������+
�%S9�2-���5��0�0���������
��3 %� S -�AA �4���K �/,+ 2.32�@ [ ]20D� S W8�> �� S 2�-B � �5��B�@
25�#% �A--#5�+
����B�3fSA�22�X+3S>�,5�+,5�+,�6B���:�+3S8�95�+25�+,�A8?,�B8��+25�+,�,.?,�,2
��+25�+2�>,��+3S,�95�+B5�+2�,,��+3S>�,5�+B5�+2�2.��+3S>�,5�+B5�@2B��#%
�2--#5�+����B�3fS2>6�2���+>>�-���+>8�2���+8-�B��5,�+B.�,��5�+,B�-��5,�+28�B
��5B�+ 2A�2 ��5B�+ B�B ��5B�� &% ��5*�3 ν~ S ,.>.+ ,.,,+ 2>B,+ 2A6.+ 2B>6+ 2,96+ 2,6,+2,,9+22>8+22-.+2-6-+2-,A��?2@#C� &�A �Q�326A�2�O!WP+2B.�2--�+2,8�2B�+222
�9B�+2-.�,9�+9B�26�+92�6,�+>.�8A�+8.�,-�+6B�A9�+A2�B,�+,.�BB�@5%#C��&�� ��3
A 3�����*��.52A/,W53266�2->,@����3266�2->,�
��������������G���������������������)��������� ����*������O6BP
�
E������ ���-2�
���� -# �,�,6 �+ 2A�6. ����� �� #��#�/��5Z5�� �,�,2 �+
,,�82����� � ���� � �5� �,9 �)� ���=�� �� �;4�#��� �,,�82 �)+
,�-#��5�+A6�,B��������?,-[��������!�A6���������
C0�����0��0� �������������������� ��� �*� B-����� ?,- [� ���*��� �������
'����� !� ���� �5A���X;)=��� �����00�� ��� %�������������� � ��� ��� %���;
���0��������� "���+��� �,/�,B�)�!���*���������D ��������������������
�� �� ����� 4���� ������ ��� � "������4����� ������ �,/�:��������+ ��� !��������
��������� 4���� � ���� *��� #�C/A ���������+ ��������� �� ��� )=����������
����������&�����������4��������������������������;�����������0���� �/,K4���+
A32����������D ���������-2������������Y ��,�,>�+.,Q�������� ��������;
*���������!�.BQ���3C"���3B-�(�(2>8K(�(;26���-�,6���-�2�KA.A+�S,,-K>6
A6�� ��#2-K��,B-KB6-+-�9���5,+�&�+�%SB>�,6��� ��������+�%SB>�>6��
�5��0�0���������
EtO
O
N
O
Me
OMe
:0������������
2-B
��3 %� S -�8B � �/,K4���+ A32�@ [ ]20D� S W2A�B �� S 2�28 � �5��B�@
25�#% �A--#5�+
����B�3fSB�>-��+B5�+B�2>��+B5�+B�->?,�.6��+25�+,�A9?,�B9��+25�+,�,6?,�26��+
25�+2�>A��+3S,5�+B5�+2�28��+3S>�,5�+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS2>8�-���+
>>�2 ���+ >8�8 ���+ 82�6 ��5B�+ B6�6 ��5�+ B,�, ��5B�+ ,B�- ��5,�+ 28�. ��5B�+ B�A ��5B�@ &%
�$�%�3ν~ S,.8.+,.,2+286.+2A82+2A,A+2B96+2B,.+22>>+..,��?2@#C� &�A �Q�3
28.�,�O!WP+26A�2.�+2B9�,B�+2-.�A-�+9,�2-�+92�2--�+>.�A.�+82�2,�+6B�A2�+A2
�,6�+,>�2,�@5%#C� &�� ��3A 3�����*��.526�/,328.�22-2@����328.�22-B�
��������������G���������������������)��������� ����*������O6BP
B�C�!G+�$� ���/��1�B)� �����!��/��0��-����C��&��������!�B��� ���������C�����
������B-*C�
���� -! �,�B, �+ >�9B ����� � ��� � �5� �A- �)� ���=�� ��
���0��� ���� ��� ������ ������������� )�$ �2B�A �)+ -�8A #+
9�8,����� ��� ?>9[� !�������� ��� ��������� )=��� � ��� ���
?>9[��*�26�����*����������?2--[����*�����������
'����� !� �# �$ �2�B,�)+ >�9B����� � ��� ��� ��� ?>9[�
���*����)=������D ����������-2 �,�86�+26�>����� ��5��,�6�)������������
��00������� <�*�� ���0��� ���� ��������� ��� �������� %�������������� � ���
���?>9[���� "�����B-��������������0���������*�����!�����%�����������
'�����!������5A���X;)=��� �����00�� ��������������� ��� ���%������0������
��� "���+ ��� � "������ 4���� �������� �� ��� �/$� �:��������� ��� !��������
���������4����� ����*�����,C/A���������+���������+ ��J��������������
��� %*������ ������� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+ .32 → 93,� ���������
<���-* � ��� ��� �� ��������� Y � �,�6, �+ >.Q� �������� ��� ��������*���������
��� S .,Q� � ��� ������� 54)� ����� J�������� ��� ��� %������ �������� �,6- ��
���������/7+A�8�� ����+�;5�0��K,;4��0���S.32+-�6�)K��+,�2#4�+,.9<+ J+
,,-�@�%S26�2>���5��0�0�������+�%S2.�69��� ����������
��3%�S-�89�5�:�K �/$�+>3B�@[ ]20D� SW2>�2��S2�2��5��B�@
25�#%�A--#5�+�8�8�3
fS8�B9��+3S,�,5�+25�+8�,,��+3S,�,5�+25�+A�62?A�AB��+,5�+B�.,?B�92��+,5�+
B�,9��+B5�+B�,6��+B5�+,�9B���:�+3S8�95�+25�+ ,�66?,�A6��+25�+,�BA?,�,A��+
25�+ 2�62 ��+ 3 S ,�9 5�+ B5�+ 2�28 ��+ 3 S 8�9 5�+ B5�+ 2�2A?2�-> ��+ ,5�+ ?-�-8 ��+ .5�@2B��#%�2--#5�+�8�8�3fS,->�>���+289�-���+282�9���+26.�A���+2B8�2���+229�2
���+ 2->�9 ��5�+ .9�2 ��5�+ >>�,B ���+ >>�,2 ���+ 8B�, ��5,�+ 66�A ��5B�+ 6A�. ��5B�+ A>�-
��5,�+ A6�- ��5�+ ,,�9 ��5,�+ 2>�8 ��5,�+ 28�B ��5B�+ B�B ��5B�+ ?2�> �B:�5B�@ &% �$�%�3
ν~ S ,.6B+ ,9A2+ 2>2B+ 28-B+ 2698+ 2A68+ 2A,B+ 2B>A+ 2BB,+ 2,89+ 2,-A+ 2269+ 2-.-+
MeO
OMe
OTMS
O
O
:0������������
2-A
2-A6+.B2+9B6��?2@#C� &�A �Q�3A-A�2-�O!WP+B82�2-�+B-B�28�+,9>�B2�+,89�26�+
,69�22�+,6B�2B�+,AB�2-�+,-6�2-�+2>.�2.�+2>9�2--�+92�BB�+>B�A9�@5%#C� C&W�3
A 3 ���� �*� �,,5B,/6C� W��3 A,>�2.-9@ ����3 A,>�2.22@ ����������G��3 ���� �Q� �*�
�,,5B,/6C�3�86�B25>�.>@����3�86�,>59�-2�
!�BB!�G)�C�!�,����/��)� �����0��-����C�+G1��� ���/���&��������!�B��� ���������C�
����������B1"C�
'� ���� )=��� !� /:����������� 1# �>�A8 �)+ -�> #+
6�,,����� � ������ � ��� ��� )=��� !� <��� -* �2�-8 �+
,�82����� ��������6�B�)����%������0����������������
%��������������� ������?>9[����*��������)=���!�
������������ �66,h)+6�,,����� ������� �2-�6�)����5����
���� C0�����0��0� ������� !� 8�6 � �������0��� ���� �������� '����� � ��� ���
$���� 2,� ��� ?>9 [� ���*���+ ��� %������ ����� '����� !� #�/5 �22 �)�
��X������+�������������%������0��������� "�����2�������������0������
���*��������������� ����� ��������2#��/5;)=������ ����������!��������
� "������ 4���� � ���� ��� �/$� �:��������� ��� !�������� ��������� 4����
� ��������������2#��/5;)=������ �������!�� ���*��� ��,C/A ���������
�� ��������� � ���� �� ��� )=���������� ������ � ���� C"��������������0������
%������ �5�:�K �/$�+ 93,� ��� %*������� ������� $������ 1" ��� ��������� Y � �2�- �+
.6Q�� ��� �������������*��������� ��� S 9AQ� � ��� �����54)�$��G�� ��������
�2,6�� 4����0��� %4;29�+ 6h�+ B �� �� ��+ $���������KD ����� S B3,+ -�6 �)K��+
9�9#4�+ B-9 <+ �$�+ ,,-�@ �% S 26�,8 �� ��������������+ �% S 28�-. ��
�5��0�0���������
��3 %� S -�AA �5�:�K �/$�+ >3B�@ [ ]20D� S W6-�B �� S -�B � �5��B�@
25 �#% �A--#5�+
����B�3fS8�B9��+3S,�-5�+25�+8�B6��+3S,�-5�+25�+A�A,?A�B6��+,5�+B�92��+B5�+
B�>. ��+ B5�+ B�>2?B�8, ���+ 25�+ ,�.B?,�9, ��+ ,5�+ ,�6, ���+ 3 S 2B�8+ 2-�- 5�+ 25�+
,�B.?,�,. ��+ 25�+ ,�,9?,�29 ��+ 25�+ 2�9B?2�>, ��+ A5�+ 2�26?2�-9 ��+ ,5�+ 2�-8 ��+
3S8�95�+B5�+?-�->��+.5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS28.�,���+282�8���+269�A���+
2A-�-���+22>�,���+2-8�6��5�+.>�2��5�+>>�>���+>>�,���+>6�8��5�+8B�9��5,�+66�.
��5B�+66�A��5B�+B.�-��5�+B9�B��5,�+,,�2��5,�+2>�A��5,�+26�9��5B�+B�6��5B�+?2�8
�B:�5B�@&%�$�%�3ν~ SBAAB+,.66+2>2>+28-B+2698+2A68+2A,,+2B>>+2B,8+2,>B+2,6-+2,-B+226>+2-.-+2-A9+.B-+9BA��?2@#C� &�A �Q�3A-8�B�O!WP+B-6�28�+,9.�,6�+
,99�2-�+,>.�29�+,8.�2B�+,89�68�+,6B�A-�+,->�,2�+2>.�6A�+2>9�2--�+>6�2.�+>B
�>2�@ 5%#C � C&W�3 A 3 ���� �*� �,,5BA/6C� W ��3 A,.�,-86@ ����3 A,.�,-89@
����������G��3�����Q��*��,,5BA/6C�3�8A�..+59�AB@����3�8A�.8+59�B8�
MeO
OMe
OTMS
O
HO
:0������������
2-6
!�BB!�G)�C�!�B����3������0���������/�C�)� �����0��-����C�+G1��� ���/���&���
������!�B��� ���������C����������B1)C
7��;)������AB-h)+B�8.�������� �����)=���!��(�4C/��
�2�96 �)+ 2�, #+ ,�,2����� � �5��B � ���� ��� )=��� !�
$������ 1" �6-- ��+ 2�,B ����� � ��# �9 �)� ��� ?>9 [�
���0��� ���� ��������� ��� $���� � ��� ��"���� 2- �� ���
?>9 [�����2���� - [� ���*�������%������� ��������
'�����!�������5�/B�X;)=��������00�+���� "������4�������������������#
�:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ������� 2# 5���X;)=��� �� ����
��5�/B�X;)=��� ��� �����+ *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� ��� )=����������
����������%*������� ���������������;�����������0����5�:�K �/$�+.32���������
������������� *�����C��G������1)������������Y ��>>8��+.9Q��
��3%�S-�A�5�:�K �/$�+.32�@[ ]20D� SW,-�2��S-�8��5��B�@
25�#%�A--#5�+����B�3
fS>�>,?>�8A��+,5�+>�8B?>�6A��+,5�+>�A6?>�,9��+85�+8�,2��+3S,�-5�+25�+6�.2
��+3S,�-5�+25�+A�AB?A�B,��+25�+A�B2?A�,2��+25�+A�-8���+3S8�95�+,�A5�+25�+
B�>A��+B5�+B�6>��+B5�+,�>.���+3S2A�-+8�.5�+25�+,�82���+3S2A�-5�+8�85�+25�+
,�29?2�.>��+,5�+2�>A?2�88��+A5�+2�2,?2�-6��+,5�+2�-,?-�.B��+2,5�+-�->��+.5�@2B��#% �2--#5�+����B�3 f S 289�B ���+ 28-�9 ���+ 26>�9 ���+ 2B9�> ���+ 2B8�- �A:�5�+
2BA�,���+2BA�2���+2,.�6��5�+2,.�A��5�+2,>�6�,:�5�+2,>�A�,:�5�+22>�.���+2-6�.
��5�+.>�-��5�+>9�2���+>>�,��5�+>8�-���+8B�B��5,�+66�>��5B�+66�,��5B�+B>�2��5�+
B8�9 ��5,�+ ,>�- �B:�5B�+ ,2�2 ��5,�+ 2.�6 ���+ 2>�A ��5,�+ 26�> ��5B�+ B�6 ��5B�+ ?2�6
�B:�5B�@&%�$�%�3ν~ SB-89+B-AB+,.6A+,96>+2>,-+28-B+2699+2A6.+2A,8+2B>6+2B,6+2,8B+2,6-+2,-A+226>+22-B+2-A>+.B,+9B6��?2@#C� &�A �Q�3682�2>�+68-�A6�+
66. �2--�+ ,>2 �2>�+ 2.. �2-�+ 2.B �28�+ 2B6 �29�+ >B �,6�@ 5%#C � C&W�3A 3 ���� �*�
�B956,/6C�, W ��3 88>�B,A,@ ����3 88>�B,A6@ ����������G��3 ���� �Q� �*� �B956,/6C�,3
�>-�>8+59�2B@����3�>-�69+59�-6�
!G+�$� ���/��1�BB!�G)�C�!�B ���/� ���/�C�)� �����0��-����C��&��������B1+C
'� ���� )=��� !� $������ 1" �B-- ��+ -�>A ����� � ��#
�26�6 �)� � ���� ��������� �#$4 �9�9 ��+ -�-> �����+
�;4�,� � �B9> h)+ ,�,2�����+#/#�� �289 h)+ ,�,2����� ��
(�A�& �,6�9��+ -�-> ����� ������� ��� %��������������
� ���A9����%������0���������*���+��� �/$�!���*���
�������� ��� ���� �����X;)=��� ��� ������ ��� ��������� 4���� � ��� *��� ��,C/A
���������+�������������J�������������
MeO
OMe
OH
O
MOMO
MeO
OMe
OTMS
O
TBDPSO
:0������������
2-8
�������������%��0������!�#/#;$�����1'� �����5��2-�)����������+���
%������0������ ��� �($� �2�, �)+ 2# � �5�+ 2�,6 ����� !������� �� *��� �����
���*�������%������� ��������'�����!������5A���X;)=��������00�+���� "������
4����������������� �/$��:������������!�����������������4����� ����
*��� ��,C/A ���������+ ��������� �� ��� )=���������� ������� C"�����������;
���0������ %������ �5�:�K �/$�K$�/5+ 2323-�-2� ��� %*������� �������
(�����"���1+�,29�9��+9AQ*����� ��C��������������������������
��3%�S-�AB�5�:�K �/$�K$�/5+2323-�-2�@C������0���39B?96[�@25�#%�A--#5�+
��,��,�.3fS8�A8��+3S,�B5�+25�+8�A,��+3S,�B5�+25�+A�A8��+3S8�95�+25�+A�B-
��+3S8�95�+25�+B�.-?B�96��+A5�+B�9B��+B5�+B�-2��+B5�+B�--���+3S2B�9+B�25�+
25�+,�92���+3S2B�9+2-�A5�+25�+,�B,?,�,B��+25�+,�,2?,�2,��+25�+,�-6?2�.6��+
25�+2�>.��+3S,�85�+B5�+2�-6��+3S8�.5�+B5�@2B��#%�2--#5�+��,��,�3fS288�9
���+28,�A���+26.�B���+2A2�>���+228�-���+2-9�A��5�+.>�6��5�+.8�6��5,�+9A�A��5�+
>>�6���+>>�,���+68�8��5B�+68�-��5B�+66�9��5B�+B>�-��5�+B6�>��5,�+,,�>��5,�+2A�9
��5B�+ B�6 ��5B�@ &% �$�%�3ν~ S ,..B+ ,.66+ ,.29+ ,9A,+ ,9,,+ ,86B+ 2892+ 26..+ 269,+2A68+2A,2+2B,.+2B-6+2,>B+2,--+228-+2-.A+2-,.+2--,+.,,+9A2+9,9��?2@#C� &�
A �Q�3B6-�8�O!WP+,A-�2.�+,-9�BA�+,->�B6�+2.8�2B�+2>.�,6�+2>9�2--�+28A�,-�+
A6�8B�@5%#C� C&W�3A 3�����*��2.5,8/8W��3B>B�28,,@����3B>B�28,B�
!G+�$� ���/��1�BB!�G)�C�)� �����!�B!G!G!�������������/�C�0��-����C��&��������
B1-C
'� ���� )=��� !� $������ 1" �,9�2 ��+ -�-> ����� � �5�
�-�2�)� �� 4G���� �2> h)+ -�,2����� � ��� ��� - [� ��������;
������"���������� �26�B h)+ -�2A ����� ������� ���
%�������������� � ��� ��� %������0������ �� "���+ , �
���*���+��� �/$� !���*� ������������� ���� ��5�/B�X;
)=��� ��� ���������!��������� "������4����� ������� �/$��:����������
��� ���������� ��������� 4���� *�����,C/A ���������+ ��������� �� �� J�����
��������
���%*������� �����5��2�)����������+���%������0����������($��2,-�)+
2# ��5�+-�2,�����!������������)=���*�����������*�������%������� ���
�����'�����!������5A���X;)=��������00�+���� "������4�����������������
�/$� �:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ���� *�����,C/A ���������+
��������� �� ��� )=���������� ������� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�K$�/5+
2323-�-2� ��� %*������� ������� (�����"��� 1- �,>�. ��+ 99 Q *��� �� �� C����� ���
������������������
MeO
OMe
OH
O
O
CCl3O
:0������������
2->
��3 %� S -�B. �5�:�K �/$�K$�/5+ 2323-�-2�@25 �#% �A--#5�+ ����B�
.3 f S 8�B. ��+
3 S ,�, 5�+ 25�+ 8�B, ��+ 3 S ,�, 5�+ 25�+ A�B9?A�B2 ��+ 25�+ B�.- ��+ B5�+ B�96 ��+ B5�+
,�.2?,�>6��+,5�+,�B.?,�B-��+,5�+2�.9?2�9>��+25�+2�>A��+�3S,�65�+B5�+2�-8��+
3S8�.5�+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS2>8�9���+28A�A���+28B�2���+28,�9���+
2AB�. ���+ 2->�2 ���+ 2-A�- ��5�+ 2-B�. ���+ .>�9 ��5�+ >.�6 ��5�+ >>�, ���+ >8�B ���+ 68�2
��5B�+ 66�6 ��5B�+ B8�B ��5�+ B2�. ��5,�+ ,,�- ��5,�+ 26�- ��5B�+ B�A ��5B�@ &% �$�%�3
ν~ S ,..-+ ,.69+ ,.2.+ ,9A2+ ,9,,+ ,86B+ ,6.9+ 2>,B+ 2892+ 26..+ 269,+ 2A69+ 2A,2+2B-6+ 2,>A+ 2,-2+ 228-+ 2-.,+ 2-,.+ ...+ .,2+ 9,. ��?2@ 5%#C � C&W�3A 3 ���� �*�
�2.5,2��B/8W��3A>B�-B-2@����3A>B�-,..�
!�BB!�G)�C�!�B����3������0���������/�C�)� �����0��-����C�+G1��� ���/���&���
������B11C
��)=���!��$C��,�,>�)+-�A6#+2�-,�������#�� ���
���0��� ���� �� ���� )=��� !� (�����"���;,;�������G����G�;
���G������ 1) �8-- ��+ -�.B ����� � �#� �2, �)� ��� - [�
������+ ��� ������� 2�6 � ��� - [� ���*��� �� �������E��
��� �,/ �A-- �)� !���*�� ���� �� "��� ���
%������0������� ���������������4������ ��������2#<5C/A�X;)=������ �����+
*��� #�C/A ���������+ ��������� �� �� J����� �������� �����;�����������0���
�5�:�K �/$�K5/$�+>3B3-�-2����%*��������������C"���11������������Y ��AB-�8��+
96Q��
��3 %� S -�>6 �5�:�K �/$�K5/$�3 83A3-�-2�@ [ ]20D� S W6-�2 �� S -�9 � �5��B�@
25�#%
�A--#5�+����B�.3fS>�6.?>�6B��+,5�+>�A.?>�A,��+,5�+>�A,?>�B8��+,5�+>�B8?>�,>
��+A5�+8�B-��+3S,�B5�+25�+8�2A��+3S,�B5�+25�+A�,A?A�2>��+25�+B�96��+B5�+
B�8,��+B5�+B�-B���+3S2B�8+A�25�+25�+,�92���+3S2B�8+.�A5�+25�+,�-9?2�.B��+
,5�+ 2�99?2�>> ��+ 25�+ 2�8. ��+ 3 S ,�6 5�+ B5�+ 2�-A ��+ 3 S 8�9 5�+ B5�+ -�.2 ��+ .5�@2B��#%�>6#5�+����B�3fS28>�2���+282�9���+26.�2���+2A,�-���+2B8�2�,:�5�+2B6�.
�,:�5�+ 2BB�8 ���+ 2BB�, ���+ 2,.�6 �,:�5�+ 2,>�A �,:�5�+ 2,>�A �,:�5�+ 226�2 ���+ 2-9�-
��5�+.>�6��5�+>>�9��5�+>>�,���+>8�A���+68�,��5B�+66�,��5B�+B>�>��5�+B8�B��5,�+
,8�.�B:�5B�+,,�B��5,�+2.�A���+2A�,��5B�+B�6��5B�@ &%�$�%�3ν~ S,.B,+,96>+28.A+28-,+2A6.+2A,8+2B9.+2B,A+2,99+2,88+2,-A+2282+22-A+2-8.+.,.+.2-+9,2��?2@
#C� &�A �Q�3A9.�22�+A99�B8�+A9>�2--�+AAB�22�+B86�BB�+,>2�2B�+,AB�2-�+,--
�2-�+2..�68�+2.>�22�+2B6�,-�@5%#C� C&W�3A 3�����*��BB5A-/6C�W��368>�,6B2@
*���C"���0��������������25�#%C0����������������� �����
MeO
OMe
OH
O
TBDPSO
:0������������
2-9
����368>�,6B>@ ����������G��3�����Q��*��BB5A-/6C�3�>,�>8+5>�A-@����3�>,�9B+
5>�B8�
B�C�'�3�����)G)���0����/�����0������H'G!��IH'G)G!I�/�&�������B1#C�
��)=�������%�;I+I;��0��G�;,;0G���������������,�-�+>�9.�������
���;�;���G�����:� �-�88 �+ ,�8B ����� � ������ �A- �)� � ��� ���
%������0������ B- �� �� �������E�� ��� ���� ���;C����;$00������
���� %*������� �*� 28 � ���*���� ��� )=���������� � ��� ��� $��*��� ���
%������0������ ���� )������������� ������ �� ��� �������� ����� %*������
������� <������������������� �2Z2-?, ����+ 26- [�� ��������� ����� ���� ��� 4������
����� ���� $��� ������� � ����� /:����������� 1# � ��� ��� ��������� Y � �,�2. �+
9>Q��������+����������=�������-�>.#)=������?,-[������� �����25�#%�A--#5�+�8�8�3fS>�8B��+3S>�65�+,5�+>�A8��+3S>�A5�+,5�+>�,-?>�2-��+
A5�+>�-.?8�.9 ��+,5�+A�2. ���+ 3 S.�9+6�A5�+25�+B�,,?B�-> ��+25�+,�.-?,�>6 ��+
25�+2�>8?2�8-��+,5�+2�6A?2�,>��+65�+2�2,?-�9.��+65�+-�98?-�8>��+25�@2B��#%
�2--#5�+�8�8�3fS2A9�,���+2AA�8���+2,9�2�,:�5�+2,9�-8�,:�5�+2,>�-�,:�5�+2,8�>
�,:�5�+ 2,8�6 �,:�5�+ 9>�8 ���+ >B�2 ��5�+ A,�> ��5,�+ B-�, ��5,�+ ,>�2 ��5,�+ ,8�A ��5,�+
,8�B��5,�+,6�9��5,�+2A�-��5B�@22(�#%�2,9#5�+�8�8�3fSB6�A@&%�$�%�3ν~ SB-96+
B-6.+ B-,6+ ,.6B+ ,.-B+ ,9>2+ ,966+ ,9B>+ 2A.A+ 2AA>+ 2B-.+ 2,B2+ 22,8+ 2->2+ 2-BB+
2--B+.B8+9,A+>68+>B-+>-9+8.6��?2�
��������������G���������������������)��������� ����*������O6>+28.P
+�B����������!��0����!����/�C����!���'����B#)C�
'� ���� )=��� !� (��;,;�;2+A;���� �#!� �2- �+ 228 ����� � ��#
�,--�)�� ��������������54�.�2�)+..�A�������44�C�6�+
2.�. ����� ��������� ��� $���� � ��� ,A � ��� %������0������ ���*��� �� ���
)=��������������������%*������� ���������������;�����������0����4���K �,/+
232� �������� �� ������� �� ������ �����*���� $������ #) ��� ��������� Y � �.�88 �+
6>Q��
��3%�S-�B>�4���K �,/+232�@25�#%�A--#5�+�8�8�3fSA�96��+3�SB�85�+25�+A�,9
���+ 3 S 2A�-+ 2�85�+ 25�+ A�,, ���+ 3 S 2A�-+ 2�85�+ 25�+ A�22 ���+ 3� S 8�-+ 2�85�+ ,5�+
B�>,?B�86 ��+ 25�+ B�B.?B�B, ��+ 25�+ B�-6?,�.. ��+ 25�+ 2�>8?2�8A ��+ 25�+ 2�8-?2�6-
��+,5�+2�A-?2�28 ��+B5�@ 2B��#% �2--#5�+�8�8�3fS.6�9 ��5�+96�6 ���+92�6 ���+
82�86��5,�+6A�A��5,�+6-�>��5,�+B-�6��5,�+,6�6��5,�+2.�2��5,�@&%�$�%�3ν~ SBB.6+,.AA+,98,+2AA.+2B.,+2B68+2,>6+22,>+2-,.+.8,+988��?2�
��������������G���������������������)��������� ����*������O2>-P
HOOTHP
N BO
Bu
PhH Ph
:0������������
2-.
����������!�HB+������!������'���C�/�I�!��0����B#+C�
���������� � ���� 44�B �2.�, �+ >B�B �����+ &������� �6�- �+
>B�B������� &���29�8�+>B�B����� ���#�,,>�)����=��+� ����
��������C��0������������ ��)=���!�$������#)��.�8�+68�A��������#
�8-�)�� ����������0�������%��������������2����%������0���������*�������
)=���������� � ��� �� J����� ������ �� ��� %*������ ��� C�/, ������������
C"��������������0������%�������4���K �,/+.32� ������� &����#+��� ������������
Y ��22�8�+>BQ��
��3%�S-�B,�4���K �,/+.32�@25�#%�A--#5�+�8�8�3fSA�>6��+3SB�,5�+25�+A�2,
���+3S2A�-+,�-5�+25�+A�->���+3S2A�-+,�-5�+25�+B�8>?B�8-��+25�+B�B6?B�,.��+
25�+ B�2B ��+ 3 S ,�A 5�+ ,5�+ 2�>B?2�8- ��+ 25�+ 2�66?2�A. ��+ ,5�+ 2�B9?2�2B ��+ B5�@2B��#% �2--#5�+�8�8�3 f S .8�> ��5�+ 9,�. ���+ 9,�, ���+ 82�6 ��5,�+ 6A�B ��5,�+ B-�A
��5,�+ ,6�9 ��5,�+ 2.�, ��5,�+ ?29�9 ��5,�@ &% �$�%�3ν~ S ,.A-+ ,98.+ 2AA-+ 2B9>+ 2BA,+2,--+22>B+2228+2-2.+.8B+.-2+98>��?2@#C� &�A �Q�32>.�8-�+26B�B-�+2,>�A�+
2-2 �2>�+ .> �8>�+ 96 �2--�+ 8> �,B�+ 6, �82�+ A2 �,A�@ 5%#C ��&� ���� �*� �.52B/,& W 53
,92�--B9@����3,92�--B>�
B+5C�+�3�&���)�BB!�C�! �����1�B����������!��0����!����/�C�/�+�����C�/�&������!�
��B#-C��
'� ���� )=��� !� ��5#�C �6�.2 �+ B,�, ����� � �5�
�8-�)�� ������?>9[����������)=���!����;A;(��G�;
B;0��0��G��:�������;,;�����--��8�-2�+,6�9�������5�
�2,�)� ������� ��� %�������������� � ��� 8- �� ���
?>9[����*������������E�����)=���!�4��0���G������#+�9�88�+B-�.������
�5� �6�)����5�������� C0�����0��0� �������!�A6�� �������0������$����
� ��� ,� ��� ?>9 [� ���*��� �� �������� ��� ���� �5A���X;)=��� !�������� ����
$��� "��� ��� %������0������ � ��� ��� � "������ 4���� �������� �� ��� �/$�
�:������������ !�����������������4����� ����*���#�C/A ���������+ ���������
�� ��� )=���������� ������� �����;�����������0��� �5�:�K#�( + 83A� ���
%*������� ������� ��� $��G�������0������ #- ��� ��������� Y � �.�,B�+ .B Q�� ���
�������������!���"�������i.636�� �����������#%;$��G�����������
��3 %� S -�B. �5�:�K#�( + B3,�@ [ ]20D� S WB>�A �� S -�9> � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+A--#5�+����B�3fS>�B-?>�2-��+65�+A�>B?A�8.��+25�+A�88?A�69��+
25�+ A�2A ���+ 3 S 26�,+ ,�25�+ 25�+ A�2A?A�-8 ��+ B5�+ B�., ����:�+ 3 S 8�9+ 2�,5�+ 25�+
B�>8?B�8> ��+ 25�+ B�A8?B�B> ��+ 25�+ B�,2 ��� �+ 3 S 2B�8 5�+ 25�+ ,�>, ���+ 3 S 2B�8+
.�85�+ 25�+ ,�68 ����+ 3� S 28�8+ 8�9+ ,�A 5�+ 25�+ ,�A6 ����+� 3 S 28�9+ 8�9+ ,�- 5�+ 25�+
IOTHP
O N
O O
Bn
OTHP
:0������������
22-
2�>8?2�68 ��@ ,5�+ 2�6A?2�B6 ��+ A5�+ 2�2. ��+ 3 S 8�95�+ B5�@ 2B� �#% ��� ��
�������������+2--#5�+����B�3fS2>6�2���+26,�.���+2B6�,���+2,.�B�,:�5�+2,9�9
�,:�5�+2,>�,��5�+.8�6��.8�A��5�+9B�,���+>>�>���+88�-��5,�+82�9��82�>��5,�+
66�2 ��5�+6A�B��6A�, ��5,�+ B>�> ��5,�+ B>�B ��5�+B-�2 ��5,�+ ,6�, ��5,�+ ,,�. ��5,�+
2.�-��29�.��5,�+28�6��5B�@&%�$�%�3ν~ SB-,-+,.A-+,9>-+2>>A+28.>+2A6A+2B96+2BA9+2,A2+2,--+2228+2->8+2-6B+2-2.+.>-+.-2+9>-+>8-+>A>+>BA+>-,��?2@#C� &�
A �Q�3B96�2A�+B-2�,6�+,96�A6�+,9A�A,�+,BB�A�+,26�>�+299�6�+2>9�28�+22>�,9�+
2-9�22�+2->�BA�+.2�,A�+96�2--�+>.�B2�+6>�2A�@5%#C� &������*��,,5,>�/6W��3
A-9�2>92@ ����3 A-9�2>9,@ ����������G��3 ���� �Q� �*� �,,5,>�/63 � 89�66+ 5 >�-8+
�B�8B@����3�8>�69+5>�A,+�B�6,�
B!�C�!�������1�B����������!��0����!����/�C�/�+���'����B#1C
��)=���!�/:��������#-�.�,�+,B�9�������5��8-�)�
��#�/5�2�,6�)+B2�A������ ������-[����)�(5A �89A��+
B2�A ����� !�������� ��� C��0���� � ��� ��"���� 2 � ��� - [� �� �� 2 � ���
%������0������ ���*���� ��� %������ � ��� ����� '����� !� ���� � "������ %�������;
C���;)=��� �����00� �� ��� ������� *��� ����� ��� %������0������ ���*���� ���
� "������ 4���� � ��� �������� ����� �/$� �:��������� ��� !�������� ���������
4���� � ���� *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� �� J����� �������� ���
%*������� ���������������;�����������0����5�:�K#�( +B3,�����������$������
#1�A�,,�+9BQ�������������Y ���������
��3 %� S -�A2 �5�:�K#�( + B3,�@ [ ]20D� S WB�9 �� S -�., � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+A--#5�+�8�8�3fSA�.B��+3SB�,5�+25�+A�B,���+3S26�8+,�-5�+25�+
A�,>���+3S26�8+,�-5�+25�+B�>>?B�>-��+25�+B�A-?B�BB��+25�+B�B-?B�,-��+,5�+
,�28����+3S26�8+6�8+2�,5�+25�+,�-6����+3S26�8+6�8+2�,5�+25�+2�9-?2�89��+25�+
2�8>?2�6B ��+B5�+2�A-?2�28 ��+B5�+-�.2 ��� �+25�+-�98 ��+ 3S8�95�+B5�@ 2B��#%
��� ���������������+2--#5�+�8�8�3fS.8�> ��5�+96�- ���+>9�B ���+ 88�9 ��5,�+ 82�>
��5,�+6A�9 ��5,�+B6�9 ��5�+B-�. ��5,�+,6�. ��5,�+,B�- ��5,�+2.�A ��5,�+28�6 ��5B�@ &%
�$�%�3ν~ SBA2-+,.A2+,9>2+2A6A+2AA2+2B9>+2BA6+2,-2+22B-+2226+2->>+2-2>+.A6+.-2+98.+92B��?2@#C� &�A �Q�3 292�9�+222�69�+22-�69�+2-2�,,�+.2�2.�+96�9B�+
>>�B,�+8>�2.�+66�2--�@5%#C� C&W�3�����*��2,5,-/BW��3,B6�2B-A@����3,B6�2B-A@
����������G��3�����Q��*��2,5,-/B3�8>�9.+5.�6-@����3�8>�,>+5.�.>�
OTHPHO
:0������������
222
B!�G�C�!�������1�B����������!��0����!����/�C�/�+���'����B##C
'�����)=���!�$������#1�A�,�+2.�9������ �/$��,2-�)�
�� 4G���� �22�8�)� � ��� )����� <����G����� �A,-��+ 2- ��� �Q+
6��� �Q 4� ��� ���/B+ !������� ��� 4�� �������� �� ���
C��0���� ��� ?>9 [� ���*���� ��� %������������ � ��� ������� ��� ������� ����
J����� ������� �� ��� D ���������� ���0*��� ��� %�������������� � ��� ���
%������0������ ��� "��� �� 8 � ���*��� �<������� 0�� ��K#C�+ ��!�� ����� ���
������e;C�����������������������������J������������� �������%*������� ����
�,/���=�� ����� ���� ��C/A�X;)=��� �� D ����� ��� �����+ ��� ��������� 4����
*��� #�C/A ���������+ ��������� �� ��� )=���������� ������� ��� %������ �������
����������;�����������0��� �5�:�K#�( +B3,����%*��������� �������&;/����##
�A�-8�+.8Q�������������Y ��
��3 %� S -�,- �5�:�K#�( + B3,�@ [ ]20D� S ?8�2 �� S 2�2 � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+ A--#5�+ ��,��,�3 f S 6�>-?6�8- ��+ ,5�+ A�>-?A�8, ��+ 25�+ A�B,?A�,-
��+ 25�+ A�2B?A�-B ��+ 25�+ B�.2?B�9B ��+ 25�+ B�66?B�A- ��+ B5�+ ,�B6 ��� �+ 25�+
,�,9?,�2. ��+ 25�+ ,�-9?2�.> ��+ 25�+ 2�>>?2�8> ��+ B5�+ 2�8A?2�A. ��+ A5�+ -�.A ��+
3S8�95�+B5�@2B��#%��� ���������������+2--#5�+��,��,�3fS2B,�6��2B,�,��5�+
2,>�A��2,>�B��5�+.9�A��.9�-��5�+8>�-��5,�+8,�.��8,�>��5,�+8,�8��5,�+B8�A
��B8�B��5�+B2�,��B2�-��5,�+B-�.��5,�+,6�9��5,�+2.�.��2.�9��5,�+28�8��5B�@
&% �$�%�3ν~ SBA26+B-29+,.A2+,9>-+2A6A+2AA2+2BB.+2,82+2,--+2226+2-,2+.-B+989+922��?2@#C� &�A �Q�329B�,�+2B2�B�+2B-�,�+22B�2A�+22,�2A�+.6�A6�+96
�2--�+ 8> �,,�+ 6> �28�@ 5%#C ��&�3 ���� �*� �2,5,,/B W 53 ,26�28A>@ ����3 ,26�28A9@
����������G��3�����Q��*��2,5,,/B3�8>�,8+52-�B6@����3�88�9>+52-�6A�
B!�G�C�!�������1�B����������!��0����!����/�C�/�+�����B#2C
'�����)=���!�$������## �A�-8�+29�.����� ���#�2B6�)�
�� 4G���� �2-�6 �)� � ��� ��� - [� ����;#����;%����� �28�2 �+
B>�.���������������%��������������� ���26�����-[���
B����%������0���������*���+���%�����������'�����!�������,C,/B�X;)=���
��������5�/B�X;)=������-[������00������$��� "������%������0������� ���
��� � "������ 4���� �������� �� ��� ��# �:��������� ��� !�������� ���������
4����� ����*�����,C/A ���������+ ��������� ����� )=���������� ������������
�"��������������0������ %������ �4���K �,/+ .32 → A32� ��� %*������� ��
$����G�#2�B�>2�+.,Q�������������Y ���������� �����
HO
OTHP
H
OTHPO
:0������������
22,
��3 %� S -�,- �4���K �,/+ .32�@ [ ]20D� S ?,�6 �� S 2�- � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+A--#5�+��,��,�3fS.�8B��+25�+6�>-?6�82��+25�+6�69?6�A9��+25�+
A�6.��+3SA5�+25�+A�,>?A�,-��+25�+A�-9?A�-2��+25�+B�98?B�>9��+25�+B�6-?B�AB
��+ 25�+ ,�62?,�B6 ��+ ,5�+ ,�,6?,�2A ��+ 25�+ 2�96?2�>B ��+ 25�+ 2�>,?2�8, ��+ 25�+
2�6.?2�A6 ��+ A5�+ 2�-. ��+ 3 S >�, 5�+ B5�@ 2B� �#% ��� �� �������������+ 2-- #5�+
��,��,�3fS,-A�8���+2,.�8��5�+2,9�.��5�+.9�B��5�+8,�.��5,�+8,�6��5,�+A8�8��5�+
B2�-��5,�+,9�>��5,�+,6�.��5,�+2.�.��5,�+2B�,��5B�@&%�$�%�3ν~ SB-29+,.A2+,9>,+2>,8+2A66+2AA2+2B>9+2BAA+2,-2+2228+2->8+2-,2+.>,+.-,+98.+92B+>6,��?2@#C
� &�A �Q�3222�BA�+.B�2B�+96�2--�+92�2,�+8>�,8�+6>�26�+66�,9�+AB�A9�@5%#C
��&�3�����*��2,5,-/BW53,2B�2A.-@����3,2B�2A.2�
�������#*�
������ ������������� �,(/�� �8�- �+ ,>�6 ����� � ��� �� ����
)=��� !� ���;A;(��G�;B;0��0��G��:�������;,;� ����--�
�8�-6�+,6�.����� ���#�8,�)����- [������0��+� ����
�� � ��E�� ��������� ����"���� ���� '����� !� ������
�������������5*��;(����22�2�)+82�>������ �����������)=����������+� ��������
- [� �*�B-�����*����������?>9 [����*���� ���� ��)=���!�$����G�#2
�B�> �+ 2>�A����� � ��# �6�)� � ��� �������0�� �� ��� %�������������� 2 � ���
?>9[���,����-[����*�������%������� �������������'���������#������
�,A�)���� #�/5K05>4���0���0������=����,32���� ������#�������,2�)����
#�/5K5,/, �B-Q���� "���� )=���� �����00�������������%*������ - [� �*� 2�
� ��� ��� � "������ 4���� �������� �� ��� �/$� �:��������� ��� !��������
���������4����� ����*�����,C/A���������+�������������J�������������
�����;�����������0����5�:�K#�( +232����%*��������������$����#*�8�A6�+9BQ�
������������Y ������������������*������������S.6Q�� ����������54)�'"��������
�2,6��4����0���%4;29�+6h�+B�-������+#������KD �����S232+-�6�)K��+B-9
<+�$�+,2-�+�%S2,�9,����������������+�%S29�,B����������������+�%S,-�B>
���5��0�0���������
��3 %� S -�,8 �5�:�K#�( + 232�@ [ ]20D� S W,A�2 �� S -�.6 � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+ A--#5�+ ��,��,�3 f S >�B9?>�29 ��+ 65�+ 6�86?6�8- ��+ ,5�+ A�>A?A�88
��+25�+A�8,?A�69��+25�+A�,9?A�28��+B5�+A�2-;A�-,��+25�+B�.-��X+3S8�9+,�A5�+
25�+B�9.?B�9-��+25�+B�8,���+3S.�,+2�85�+25�+B�62?B�AB��+25�+B�,-���+3S2B�8+
'"$�� � ������ F��������������������������������������� ����� C������������������������'��������=���������� �����"��������54;���00������0����������������������*����������5�������������������������������
OTHPOH
NO
O O
Bn
:0������������
22B
B�,5�+25�+B�26����+25�+,�96���+3S2B�8+.�,5�+25�+,�A6?,�B8��+25�+,�28?,�-6
��+25�+2�99?2�8,��+B5�+2�69?2�AA��+A5�+2�,-��+3S>�,5�+B5�+-�9>��+3S8�95�+
B5�@2B��#%��� ���������������+2--#5�+��,��,�3fS2>9�-���+26B�B���+2B6�>���+
2B2�9��2B2�>��5�+2,.�.�,:�5�+2,.�,�,:�5�+2,9�-��2,>�.��5�+2,>�>��5�+.9�A
��.9�B��5�+>A�9��5�+88�8��5,�+8B�2��8B�-��5,�+8,�8��8,�6��5,�+66�6��5�+
A-�- ��5�+B>�. ��5,�+ B8�A ��5�+B2�2 ��5,�+ B-�. ��5,�+ ,6�. ��5,�+ ,-�-��2.�. ��5,�+
26�6��26�A��5B�+.�>��5B�@&%�$�%�3ν~ SBA.6+B-,9+,.A,+,9>6+2>>8+28.A+2A6A+2B9B+2B6,+2,98+2,-9+222A+2->A+2-,2+.>-+.-B+>8,+>A9+>--��?2@#C� &�A �Q�3
B82 �9�+ BAA �2-�+ ,9. �26�+ ,8, �28�+ ,BB �28�+ ,2- �B�+ 2>9 �6-�+ 28> �.�+ 222 �BB�+ 96
�2--�+6>�,6�@5%#C� C&W�3�����*��,65B6�/8W��3A89�,B68@����3A89�,B6.�
�
�35������2"�
�� )=��� !� $������ #* �8�AA �+ 2A�A ����� � ��#
�.6�)�� ������?>9[�������������,+8;)������6�,�)+
AA�A ����� �� �(C/�� �8�2, �)+ ,8 ����� !�������� ���
$����� ������- [���� "�����,����*�������%������
� ��� ����� '����� !� ���� ��5�/B�X;)=��� �����00�� ���� $��� "��� ���
%������0������ � ��� ��� � "������ 4���� �������� �� ��� ��# �:��������� ���
!�������� ��������� 4���� � ���� *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� ���
)=���������� ������� ��� %*������ � ��� ������� �����;�����������0���
�5�:�K �/$�+A32�������������������(C; ����2"�>�66�+.BQ�������������Y ��
��3 %� S -�62 �5�:�K �/$�+ A32�@ [ ]20D� S WA2�8 �� S 2�, � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+ A--#5�+ ��,��,�3 f S >�B9?>�2. ��+ 65�+ 6�8,?6�6- ��+ ,5�+ A�>-?A�8-
��+ 25�+ A�6.?A�66 ��+ 25�+ A�,>?A�2B ��+ B5�+ A�-A?B�.- ��+ B5�+ B�9A?B�>8 ��+ 25�+
B�A9?B�B.��+25�+B�29���+3S2B�8+B�,5�+25�+,�9B���+3S2B�8+.�,5�+25�+,�,B?,�2B
��+25�+2�.-?2�>,��+,5�+2�89?2�A,��+85�+2�,B��+3S8�95�+B5�+-�.B��+.5�+-�.,
��+ 3 S 8�9 5�+ B5�+ -�-. ��+ B5�+ -�-8 ��+ B5�@ 2B��#% ��� �� �������������+ 2--#5�+
��,��,�3fS2>8�-���+26B�B���+2B6�.���+2B,�B��5�+2,.�.+�,:�5�+2,.�,�,:�5�+2,>�8
��5�+2,>�6��5�+.9�A��.9�B��5�+>8�>��5�+88�6��5,�+8B�2��5,�+8,�6��8,�A��5,�+
66�9��5�+A2�6��5�+B.�>��B.�8��5�+B>�.��5,�+B2�2��5,�+B-�A��5,�+,>�2���+,8�,
�B:�5B�+,6�.��5,�+,-�-��2.�.��5,�+28�,��5B�+2A�,��5B�+?B�8B��5B�+?A�--��5B�@&%
�$�%�3ν~ S,.,.+,968+2>9-+28.6+2A66+2B9-+2,->+2226+2-,,+9B6��?2@#C� &�A
�Q�36-,�2�+A69�B�+A29�B6�+A--�,A�+B>8�B-�+B,8�,9�+,.-�,A�+,6,�>�+2..�A,�+2>9
�.�+ 26. �B-�+ 2A. �,>�+ 22> �2B�+ 96 �2--�@ 5%#C � C&W�3 ���� �*� �B25A.�/8C� W ��3
69,�B,,2@����369,�B,,8�
�
OTHPOTBS
NO
O O
Bn
:0������������
22A
�������2'�
'�����)=���!�/:��������2" �>�66�+2B�6����� ��5�
�>, �)� �� #�/5 �,�>6 �)+ 89�B ����� � ��� ��� - [� )�(5A
������� ��� $���� � ��� 2 � ��� - [� �� 2�6 � ���
%������0���������*�������%������� ��������!����������'�����!�����%�������;
C���;)=��� �����00� �� ��� ������� *��� ����� ��� %������0������ ���*���� ���
� "������ 4���� � ��� �������� ����� �/$� �:��������� ��� !�������� ���������
4���� � ���� *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� ��� )=���������� ������� ���
%*������� ���������������;�����������0����5�:�K#�( +B3,�����������$������
2'�A�BA�+9BQ�������������Y ����������
��3 %� S -�6- �5�:�K#�( + B3,�@ [ ]20D� S ?2�- �� S 2�2 � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+A--#5�+��,��,�3fS6�8B;6�6,��+,5�+A�8B?A�8-��+25�+A�8-?A�,8��+
25�+A�,,?A�-B��+25�+B�9.?B�9-��+25�+B�>-���+3S6�,5�+,�A5�+25�+B�62?B�B6��+
B5�+,�B,?,�,,��+25�+2�.A?2�8A��+85�+2�69?2�AA��+A5�+-�.A?-�99��+2,5�+-�96��+
3S>�,5�+B5�+-�->��+85�@2B��#%��� ���������������+2--#5�+��,��,�3fS2B,�.
��2B,�9��5�+2,>�2��2,>�-��5�+.9�.��.9�2��5�+>6�8��>6�6��5�+88�8��5,�+
8B�B��8B�-��5,�+8,�.��8,�B��5,�+B9�.��B9�9��5�+B9�>��B9�8��5�+B2�>��
B2�8��5,�+B2�2��B2�-��5,�+,8�,�B:�5B�+,6�.��5,�+,-�,��2.�9��5,�+29�8���+
28�6 ��5B�+ 22�. ��5B�+ ?B�9 ��5B�+ ?A�29 ��5B�@ &% �$�%�3 ν~ S BA6-+ ,.,.+ ,968+ 2A8B+2,6,+2228+2-,,+9B6+>>2��?2@#C� &�3A ��Q�3,96�,�+,A6�.�+,,>�,-�+,-B�BB�+296
�6�+ 2A6 �.�+ 2B6 �,-�+ 96 �2--�� 5%#C � C&W� ���� �*� �,25A,/AC� W ��3 A-.�,>AA@ ����3
A-.�,>AB@ ����������G��3 ���� �Q� �*� �,25A,/AC�3 � 86�,B+ 5 2-�.6@ ����3 � 8A�8>+
522�A8�
�������2!�
��)=���!�$������2' �2�9,�+A�>2����� ���#�6�,�)�
�� 4G���� �,�,> �)� � ��� ��� - [� ��� ����;#����;%�����
�A�-�+.�A2�����!�����������$����� ���26�����- [���
B����%������0���������*���+���%�����������'�����!�������,C,/B�X;)=���
�� ���� ��5�/B�X;)=��� ��� - [� �����00�+ ��� � "������ 4���� �������� �� ���
�/$� �:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ���� *�����,C/A ���������+
��������� �� �� J����� �������� �����;�����������0��� �5�:�K#�( + A32� ���
%*��������������$����G�2!�2�6B�+96Q�������������Y ��
��3 %� S -�>- �5�:�K#�( + A32�@ [ ]20D� S WB-�8 �� S 2�B6 � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+A--#5�+��,��,�3fS.�>,��+25�+6�86?6�A9��+,5�+A�8-?A�6>��+25�+
OTHPOTBS
HO
OTHPOTBS
H
O
:0������������
226
A�,A?A�29 ��+ 25�+ A�-8?B�.- ��+ ,5�+ B�98?B�>. ��+ 25�+ B�6,?B�AB ��+ 25�+ ,�68?,�A9
��+25�+,�,9?,�29��+25�+2�.8?2�96��+25�+2�9A?2�AA��+>5�+2�-.��+3S>�,5�+B5�+
-�.B?-�98 ��+ 2,5�+ -�-. ��+ B5�+ -�-2 ��+ B5�@ 2B��#% ��� ���������������+ 2--#5�+
��,��,�3fS,-6�,��5�+2B2�9��5�+2,>�.��5�+.9�B��5�+>6�2��5�+8B�2��5,�+8,�A��5,�+
6-�A��5�+B9�>��5�+B2�2��5,�+B-�.��5,�+,8�2�B:�5B�+,6�.��5,�+2.�.��5,�+29�6���+
28�,��5B�+9�6��5B�+?B�.��5B�+?A�2��5B�@&%�$�%�3ν~ S,.B-+,96>+2>,6+2A8B+2,6B+2228+2-,B+9BA��?2@#C� &�3A ��Q�3,9B�2�+,AB�A�+,,6�2,�+,-2�8�+296�B�+2>B�B�+
26. �2B�+ 2BB �B�+ 226 �9�+ 96 �2--�+ >B �28�@ 5%#C � C&W� ���� �*� �,25A-/AC� W ��3
A->�,699@����3A->�,69A�
������/��'"���� ����������*�������&����H)()(!I�����B2+C
'�����)=���!�(;#�/;.;((�2)�22�,�)+6,�8������5�:��A.�)�
� ������%������0���������)=���!��#C�5�, �,.�)+,#�5�:�+
69�-����� ������ �� ��� �������*������������ %*������� ���*����
���)=����������� ��������������%*�����������<��������������������96?.-[�+
9�-Z2-?,�����������������(��G����2+�22�A�+.2Q�� ���������������Y �����������
25 �#% �A--#5�+ �8�8�3 f S B�BA ��+ B5�+ 2�9>?2�B> ��+ 265�+ -�,2 ��+ .5�@2B� �#%
�2--#5�+�8�8�3fS6,�6 ��5B�+BB�8 ��5,�+BB�, ��5,�+B,�- ��5�+,.�2 ��5�+,9�- ��5,�+
,6�9 ��5,�+ ,A�. ��5,�+ ,,�6 ��5�+ ,,�B ��5,�+ 2�2 �B:�5B�@22( �#% �2,9 #5�+ �8�8�3
fS68�-@&%�$�%�3ν~ S,.AB+,.-B+,962+2A8>+2B>6+2BBB+2B,B+2,92+2,AB+22.6+22>-+22AA+2-.,+2-->+.92+9>9+968+9B-+>86+>62+89B��?2�
��������������G���������������������)��������� ����*������O8.P
*�B'�G!��<������0������C�B'"�C�B��� ���������C�*�������&����H)()(!I�����B2-C
��)=���!��*+*�;4������0������!'��B�,,�+2.�6������#���
�AB�)�� ������0��� �������(���2+�.�,9�+B.�����!�����������
$���� � ��� 8 � ��� %*������� ���*��� �� �������E�� ������ ���
%������0������ ���*���+ � ���� � ��E� <�������� ������������ )=����;
������ � ��� ������� ���� <�*�� ������+ ��� %*������ ��� 5�:�
�B:A�)� ��� ����� �� (��� 2- �6�28 �+ B6 Q� ��� � ��E�� ��������� ��������+ ��� ��
J��������������� �����
[ ]20D� S ?A>�8 �� S 2�6 � �5��B�@
25 �#% �A-- #5�+ ����B�3 f S >�B6?>�B- ��+ ,5�+
>�,9?>�,2��+B5�+A�6>��+3S.�25�+25�+,�66��+B5�+,�6,?,�,.��+,5�+2�.B?2�2.��+
2>5�+2�2>��+3S8�A5�+B5�+-�2B��+.5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS2A2�>���+2,9�2
�,:�5�+2,>�A��5�+2,>�2�,:�5�+9-�9��5�+8A�.��5B�+B9�,��5,�+B6�A��5�+BB�2��5�+
B2�2��5,�+,.�,��5,�+,>�8��5,�+,8�6��5�+,8�B��5�+,B�,��5,�+,,�8��5,�+26�2��5B�+
BOMe
TMS
BO
Ph
MeHN
TMS
:0������������
228
2�> �B:�5B�@22(�#% �2,9#5�+ �8�8�3 f S 68�B+ 2>�6@ &% �$�%�3ν~ S ,.B8+ ,99-+ ,96>+
,9B8+ ,9,>+ 2A.B+ 2A6-+ 2,B>+ 2-.9+ 2-9A+ 2-8A+ 2-,B+ .96+ .A,+ 9>-+ 9,-+ >>2+ >62+
>-,��?2��
��������������G���������������������)��������� ����*������O>,P
�
B�C����������'"���� ����������*�������&����H)()(!I�����B21C�
#��������0"� �,�8B �+ 2-9 ����� �� 5���, �AA�9 ��+ -�28 �����
� ���� ��� �,/ �, �)� *������������ �� ��� ���� )=��� !�
4��0���G������� �A �)+ B8 ����� � �,/ �28�)� ������ ���
%������0������ !�������� ���� '����� ������ ���0�� ���
4��0��G�������;)=�������� ����������������%������� ������$�����������
���� ��;<�������;(��� ���*��� �� ��� ����� ���0������ �� ����� 6 [� �� 2- [�
�������� ��� %�������������� � ��� ��� �������� '����� ��� %������0������
��� "��� �� A6 �� ���*���+ ��� )=��� ����������� �� ��� , # )=��� � �,/
����������+�����������"�����C������!��� ����� ����
��� ������ ������������ $���G���������������;)=��� �>�A2 �)+ , # � �,/+
2A�9������ ������0��� �������������������*����)=���!�2-� �,/�>A�)����
-[�����������%��������������� ���B-�����-[���,����%������0������
���*���+ ��!�� ��� )=���������� ������ �� ��� %*������ ��� 5�:� ��� �����
�B:B-�)�� �������D ����0����� �������5����������00�������<�*��������
$�����������������C������������e ���������+���������� ��J�����������������
%*������ ������� <������������������� �.2 [�+ -�2����� ��������� $���G�����21
�,�BA�+8AQ�� ���������������Y ����������25�#%�A--#5�+�8�8�3fS6�62��+3S8�B5�+25�+A�BA��+3S8�B5�+,5�+,�,.?,�2.��+
,5�+2�.2?2�>, ��+25�+2�>2?2�B9 ��+2-5�+2�,2 ��+ 3SB�>5�+25�+2�-A?-�9> ��+25�+
-�2,��+.5�@2B��#%�2--#5�+�8�8�3fS,29�.���+.2�A��5�+89�8��5,�+B.�9��5,�+B6�B
��5�+BA�B ��5�+B2�A ��5,�+ ,.�. ��5,�+ ,.�B ��5,�+ ,8�B ��5�+,6�A ��5,�+ ,,�, ��5,�+ 2�>
�B:�5B�@22(�#%�2,9#5�+�8�8�3fS>6�9�
��������������G���������������������)��������� ����*������O8.P
��<��0����'"����� ����������*�������&����H)()(!I�����B2#C�
��)=���!�2-�2�2�+,�.8������ �,/�2-�)�� ������?>9[����
���� 4��0�G���������������;)=��� �22�9 �)+ -�6 # � �5�+
6�.,����� !������� �� ��� ������� 2 � ���*���� ��� $���� � ��� ���
%������0������ ��� "��� �� � ������ B- �� ���*���� ���� �������
$��*������?>9[�� ����#C���-�>.�)+8�2>������������0��+���%��������������
BTMS
B TMS
•
:0������������
22>
2- �� ��� ?>9[� �� � ������ B- �� ��� ����� ��� <*������ ���*���+ ���
)=���������� ������ �� ��� %*������ ��� ������ ������������� 5�:� �B:,- �)�
��� ���������!��������D ����0����� ���������$�����������������C������
������e��������������)=�����������������(;4��0�G�����2# �>-8��+.>Q�� ���
������������Y ����������
[ ]20D� S?A6�-��S2�-6��5��B�@
25�#%�A--#5�+����B�3fS,�A2?-�98��+295�+-�29��+
.5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS22>�A���+.2�6���+A2�6��5,�+BA�A��5�+BB�2��5�+
BB�A��5,�+B2�,��5,�+,9�.��5,�+,6�6��5�+,A�>��5,�+,,�-��5,�+6�6��5B�+2�,�B:�5B�@22(�#%�2,9#5�+����B�3fS>B�2@ &% �$�%�3ν~ S,.A9+,.-6+,962+,2>2+2A6-+2,A6+2,-B+2-96+2-88+.98+.A>+99,+9B-+>6-+8.9+89A��?2�
��������������G���������������������)��������� ����*������O>,P
��B?�������J���� ���������������C�'"����� ����������*�������&����H)()(!I�����B22C�
'�����)=���!�(;4��0�G�����2#�>--��+,�9A������4���
�6�)�� ������%������0����������������G����G�����������;)=���
�2�.8 �)+ , # � 5�:�+ B�., ����� ������ �� ��� ������� B�
���*���� �%��������������� ������� 22( �#% � 4����� ���
)=���������� � ��� ������ �� $���G����� 22 �.AA ��+ .. Q� ���
���������Y ���������
[ ]20D� S ?2,�> �� S 2�, � �5��B�@
25�#% �A--#5�+ ����B�3 f S A�8, ��+ 3 S B�A5�+ 25�+
2�9,?2�B-��+295�+-�29��+.5�+-�2B��+.5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS,2A���+.,�>
���+ >A�. ��5�+ B8�6 ��5,�+ B6�- ��5�+ BA�2 ��5�+ B2�B ��5,�+ B-�- ��5,�+ ,.�B ��5,�+ ,6�A
��5�+ ,A�> ��5,�+ ,2�9 ��5,�+ 26�> ��5B�+ 2�8 �B:�5B�+ ?-�> �B:�5B�@22(�#% �2,9#5�+
4����3fS>>�6�
��������������G���������������������)��������� ����*������O>,P�
�
<��0�����������*'�
'� ���� )=��� !� (��� ���;21 �2�,. �+ 6�,, ����� � �,/
�,2�)� � ��� ��� ?>9 [� ��� )=��� !� $����G� 2! �2�AB �+
B�>B����� � �,/ �9�6 �)� ������ �������0��� ���� B � ���
?>9[� � ��� ��� $���� ��� %������0������ ��� "��� �� ���
)=���������� ������� ��� �� ��������(����� � ��� �#��� �2-�)� ���=�� �����
�*+*�;4������0������!'��98B��+6�,,�����!�����������%��������������� ���A�
���� %*������� ���*��� �� �������E�� ������ ��� %������0������ ���*���� ���
����������� <�������� � ���� �������� �� ��� #��� ��� ������ ��� ������� � ���
BTMS
•
TMS
H
OTHPOTBSOH
:0������������
229
������� �� ��� %*������ ������� �����;�����������0��� �5�:�K#�( + A3,�
���������4��0��G��������*' �2�A6�+.,Q�� ������ ���������Y � ���������������������;
����*������������].6Q�� �����������#%;$��G�����������
��3 %� S -�B- �5�:�K#�( + A32�@ [ ]20D� S ?>�> �� S -�68 � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+ A--#5�+ ��,��,�3 f S 6�6B?6�6- ��+ ,5�+ A�8B?A�68 ��+ 25�+ A�,>?A�29
��+25�+A�-9?A�--��+25�+B�9.?B�>A��+,5�+B�88��+3SA5�+25�+B�62?B�AB��+25�+
,�AA?,�,B��+,5�+,�,.���+3S8�95�+A5�+25�+,�,A?,�2>��+25�+,�-.?,�-6��+25�+
2�.>?2�8B��+65�+2�69?2�A6��+A5�+-�.A��+3S>�,5�+B5�+-�.8?-�99��+2,5�+-�-.��+
B5�+-�-9��+B5�@2B��#%��� ���������������+2--#5�+��,��,�3fS2B,�6��2B,�A
��5�+2,>�6 ��5�+.9�6��.9�, ��5�+92�. ���+>9�, ��5�+>,�.��>,�9��5�+>-�8 ��5�+
8B�,��8B�- ��5,�+ 8,�8��8,�B ��5,�+ B.�9��B.�> ��5�+ B.�,��B.�2 ��5�+ B2�,
��5,�+B2�2��5,�+,8�B�B:�5B�+,6�.��5,�+,6�8��5,�+,-�-��2.�9��5,�+29�>���+28�B
��5B�+.�B��5B�+?B�A��5B�+?A�-��5B�@&%�$�%�3ν~ SBA6>+,.,.+,968+2A8B+2,6B+2228+2-,,+9BA��?2@#C� &�3A ��Q�3,9B�A�+,86�22�+,AB�9�+,,6�8�+,,B�6�+29B�9�+26.
�9�+2BB�2-�+2-.�22�+96�2--�+>B�,2�@5%#C� C&W������*��,A5AA/AC�W��3AA>�,.-2@
����3AA>�,9..@ ����������G��3�����Q��*��,A5AA/AC�3�8>�9>+52-�AA@����3�8>�9-+
52-�B9�
�
,� �0��0�����������*!�
��)=���!�(���22��2>6��+-�6B�������5��2�8�)�
� ��� ��� ?>9 [� ���*���+ ��� ���� )=��� !� $����G� 2!
�2>,��+-�A6�������5��-�6�)�!�������������������
B � ���*���� ���� �� "��� ��� %������0������ � ��� ���
)=���������� ������ �� ��� ���0������� (����� ���
���������� Y � �������+ � ������ � $��������� �2�B�)� ���=�� � ������� )=��� � ������
�2*+,*�;4������0������!'��.-��+-�6A�����!�������+2,� ����%*����������*���
�� ������ ��� %������0������ �����*���� ��� )=���������� � ��� �� J�����
������+ ��� %*������ ������� �����;�����������0��� �5�:�K#�( + 2.32→ 2,32→
2-32�����������5���0��0��G��������*!�62��+2.Q�������������Y ���������
��3%�S-�6-�5�:�K#�( +2-32�@25�#%�A--#5�+��,��,�3fS6�86?6�62��+,5�+A�8-
��� �+25�+A�,9?A�29 ��+25�+A�2-?B�.. ��+25�+B�9>?B�>. ��+25�+B�>9?B�>- ��+,5�+
B�62?B�A2 ��+25�+,�,>?,�2B ��+,5�+,�-> ����+25�+,�-,?2�., ��+25�+2�9>?2�>9 ��+
B5�+2�>>��+3S,�85�+B5�+2�>2?2�A8��+65�+-�.A��+3S8�>5�+B5�+-�.,��+.5�+-�99
��+3S,�85�+B5�+-�2,��+2,5�+-�22��+B5�@#C� &�A �Q�3,AB�,B�+,,6�,2�+296�.�+
96 �2--�+ >6 �22�+ >B �,.�@ 5%#C � C&W�3 ���� �*� �,956A/AC�, W �� 3 6BB�BA6B@ ����3
6BB�BA68�
OTHPOTBSOH
TMS
:0������������
22.
��5������*)�
� C�� �2�26 �)+ 8�9B ����� �� �#$4 �9>�6 ��+ -�8. �����
� ���� ��� %������0������ �� ���� )=��� !� $������ *'
�2�A6�+B�A2������4G�����8-�)�������������������
2,����*�������%�������������� ������ �/$�!���*���
�������� ��� ���� ��5�/B�X;)=��� ��� ������ ��� !�������� � "������ 4����
� ���� ��� �/$� �:��������+ ��� !�������� ��������� 4���� *��� ��,C/A
���������+ ��������� �� �� J����� �������� ��� %*������ � ��� ������� �����;
�����������0��� �5�:�K#�( + 2,32� �������� �� � C; ���� *) �2�>> �+ .8 Q� ���
���������Y ���������
��3 %� S -�68 �5�:�K#�( + .32�@[ ]20D� S ?2�- �� S 2�8> � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+ A--#5�+ ��,��,�3 f S 6�8,?6�6, ��+ ,5�+ A�8,?A�68 ��+ 25�+ A�,B ���+
3 S 2B�,5�+ A�A5�+ 25�+ A�-9?A�-- ��+ 25�+ B�9>?B�>9 ��+ ,5�+ B�68 ��+ 3 S A�A5�+ 25�+
B�6-?B�A,��+25�+,�A.?,�BB��+,5�+,�,,�����+3S2A5�+A5�+25�+,�->?,�-A��+25�+
,�-B?2�9>��+,5�+2�98?2�8,��+B5�+2�69?2�AA��+A5�+-�.9��+3S9�-5�+.5�+-�.A;-�9.
��+265�+-�8B�X+3S9�-5�+85�+-�-9��+B5�+-�->��+B5�@2B��#%��� ���������������+
2--#5�+�8�8�3fS2B,�-��5�+2,9�,��5�+.>�9��.>�8��5�+92�6���+>>�-��5�+>,�>
��5�+>2�, ��5�+8B�,��8B�2 ��5,�+ 82�6��82�A ��5,�+ A-�.��A-�9 ��5�+B9�>��
B9�8��5�+B2�-��B-�.��5,�+B-�-��5,�+,8�6�B:�5B�+,8�-��5,�+,6�.��5,�+2.�6��
2.�A��5,�+29�>���+2>�,��2>�2��5B�+2-�8��5B�+>�,�B:�5B�+6�8�B:�5,�+?B�B�,:�5B�@
&%�$�%�3ν~ S,.6A+,9>9+2A8,+2,6,+2228+2-,A+9B6��?2@#C� &�3A ��Q�3B.>�2�+B66
�,�+B-6�B�+,AB�>�+,,6�8�+29B�B.�+2>B�9�+26.�2B�+226�2B�+96�2--�+>B�2-�@5%#C
� C&W������*��B-569/AC�,W��3682�B>86@����3682�B>8B@ ����������G��3�����Q��*�
�B-569/AC�,3�89�-A+52-�,B@����3�8>�.6+52-�,6�
�
����������*+�
��)=���!��;(�)��B�BA�)+2�8#�5�:�+6�BA������ ���
������ ��� ?>9 [� �� ���� )=��� ��� �������� $���� *-
�2�>>�+B�BA�������5��,9�)������0��������������2�
���*����$������E��� ���#�& �2�2�)+28�>�������������+
���)=���2����*�����*�����������%������0��������� "�������%������� ���
�����'�����!������5A���X;)=��������00�+���� "������4�����������������
#�( �:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ���� *��� ��,C/A ���������+
��������� ����� )=���������� ������� ��� %��0������*+ �2�9A �� � ��� ��� � ������
%��������"�����C������!��� �����
OTHPOTBSOTES
OTHPOTBSOTES
:0������������
2,-
��3 %� S -�>, �5�:�K#�( + .32�@25 �#% ��� �� �������������+ A-- #5�+ ��,��,�3
fS6�8A?6�6,��+,5�+A�8,?A�68��+25�+A�,,���+3S2,�-+B�85�+25�+A�-6���+3S2,+
6�85�+25�+B�9.?B�9-��+25�+B�>8�X+3S6�85�+25�+B�6>��+3SA�A5�+25�+B�A>�����+
3≈22�,5�+6�,5�+25�+,�A-?,�,>��+,5�+,�,>����+3S2-�A5�+25�+,�-2?2�99��+,5�+2�98?2�8, ��+ B5�+ 2�>8 ��+ 3 S ,�9 5�+ B5�+ 2�8-?2�A8 ��+ A5�+ -�.> ��+ 3 S >�8 5�+ .5�+
-�.A?-�9. ��+ 265�+ -�8, �X+ 3 S >�85�+ 85�+ -�-> ��+ B5�+ -�-8 ��+ B5�@ 2B��#% ��� ��
�������������+ 2--#5�+��,��,�3 f S 2B,�9 ��5�+ 2,>�6��2,>�A ��5�+ .9�A��.9�B
��5�+>>�>���+>8�.��5�+>8�8���+8B�B��8B�,��5,�+8,�6��8,�A��5,�+A-�.��5�+B9�8
��B9�6��5�+B2�,��5,�+B2�2��5,�+B-�2��5,�+,8�A�B:�5B�+,8�,��5,�+,-�2��,-�-
��5,�+29�9 ���+2>�2��2>�- ��5B�+2-�> ��5B�+ >�2 �B:�5B�+6�8 �B:�5,�+B�8 ��5B�+?B�A
�,:�5B��
�
,� �0��0�����������*-�
��)=������%��0�������!�$���*+�2�9A����5��2A-�)�
��4G���� �>�6�)�� ���� �������������"E!����������
��� - [� ��� 5�;4G����;<��0��: �A�2> �)+ BB�A ����� !��������
��� $���� � ��� ��� %������0������ ��� "��� �� , � ���*����
���� �������$��*��� ��� - [� � ������ %����������� '����� !� ������5�/B�X;
)=��� �����00�� ��� � "������ 4���� � ��� �������� �� ��� �/$� �:��������+ ���
!�������� ��������� 4���� *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� �� J�����
�������� �����;�����������0��� �5�:�K#�( + A32� ��� %*������� ������� 5���0��;
0���G��������*-�2�A�+.6Q*����� ��C�����������������Y ��
��3 %� S -�26 �5�:�K#�( + .32�@ [ ]20D� S ?9�. �� S -�>6 � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+ A--#5�+ ��,��,�3 f S 6�8A?6�6B ��+ ,5�+ A�82?A�6> ��+ 25�+ A�,>?A�29
��+25�+A�->?A�-2��+25�+B�99?B�9-��+25�+B�>B?B�88��+25�+B�8A��+3SA5�+25�+
B�6-?B�AB ��+ 25�+ ,�B9?,�,A ��+ ,5�+ ,�,, ��� ��+ 3 ≈ 2A�2+ 6�- 5�+ 25�+ ,�28 ��� �+
3≈A�95�+25�+2�.8?2�8B��+65�+2�>>��+3S,�95�+B5�+2�6.?2�A6��+A5�+-�.A;-�9.��+265�+-�-.��+B5�+-�-9��+B5�@2B��#%��� ���������������+2--#5�+��,��,�3fS2B,�>
��2B,�8 ��5�+2,>�6��2,>�A ��5�+.9�A��.9�, ��5�+>9�, ���+>9�2 ��5�+>8�- ���+
>,�.��5�+8B�,��8B�-��5,�+8,�6��8,�B��5,�+A-�-��5�+B.�2��B.�-��5�+B2�,
��5,�+B2�2��5,�+,8�B�B:�5B�+,8�-��,6�.��5,�+,-�-��2.�.��5,�+2.�.��5,�+29�>
���+28�A��5B�+.�6��5B�+B�6��5B�+?B�6��5B�+?B�.��5B�@&%�$�%�3ν~ SBA96+,.,9+,968+,B68+2A8B+2,6A+2226+2->>+2-,,+9BA��?2@#C� &�3A ��Q�3,.>�8�+,>.�2A�+,66�8�+
,AB�22�+,,6�>�+2>B�2B�+26.�>�+2,B�,A�+226�>�+96�2--�+>B�,-�@5%#C� C&W�����
OTHPOTBSOH
:0������������
2,2
�*��,65A8/AC�W��3A82�B-6>@����3A82�B-6>@ ����������G��3�����Q��*��,65A8/AC�3
�89�AA+52-�6>@����3�89�B6+52-�6-�
B�C�)�BB�C�,�/�+���!���C�1G2��� ���/������� ��'���B*#C�
��)=���!�(�����"���1+�2-��+-�-,9��������#
�-�B �)� � ��� ��� - [� ��������� ��� 4G���� �,�8 h)+
-�-B,����� �� �G���������� �2,�B h)+ -�2A����� !�������
�� ��� ������� 2 � ��� - [� ���*���+ � ���� ���� ��� ����;
� ��E�C��0���������� ����%���������������0����� �������$��X������"����
#�/5������������������2-�����%������0���������*��������%������� ���
����� '����� !� ���� ��5�/B�X;)=��� �����00�+ ��� ������� ��� %������0������
��� "���+ ��� � "������ 4���� �������� �� ��� ��# �:��������� ��� !��������
��������� 4���� � ����*�����,C/A ���������+ ��������� ����� )=���������� ��
J����� ������� &��������� *# �>�> ��+ .6 Q� � ��� ��� � ������ %������ ���
���������Y ����������
��3 %� S -�,B �5�:�K �/$�+ B3,�@ [ ]20D� S ?>6�A �� S -�A8 � �5��B�@
25�#% �A--#5�+
�8�8�3fS8�2.��+3S,�,5�+25�+6�.6��+3S,�,5�+25�+A�26����+3S2,�,+6�2+,�65�+
25�+B�B6��+B5�+B�,6��+B5�+,�A>���+�3S26�>+2,�,5�+25�+,�B,?,�,,��+25�+,�2,���+�
3S26�>+,�65�+25�+,�2-?,�-,��+25�+2�>6?2�8B��+25�+2�A>��+3S,�85�+B5�+2�-A��+
3S8�95�+B5�@ 2B��#%�2--#5�+�8�8�3fS288�2 ���+28,�- ���+269�B ���+2A2�2 ���+
228�B���+2-8�A��5�+.>�9��5�+9,�A��5�+>>�B���+>>�,���+68�6��5B�+66�.��5B�+B>�-
��5�+B6�2��5,�+,,�B��5,�+2B�9��5B�+B�6��5B�@&%�$�%�3ν~ SB-6>+,.89+,.2.+,9AB+2>2A+28-2+2692+2A6>+2A,9+2BA2+2,A-+2,,-+22.9+226.+2->>+2-A-+9BB+>B2+>--
��?2@#C� &�3A ��Q�3,99�6.�O#WP+,>B�2,�+,66�,2�+,2>�28�+,->�86�+29-�22�+2>.
�2--�+2>9�B>�+262�2-�+2B6�2B�+.2�22�+>>�2,�@5%#C� C&W������*��2>5,-/AW��3
B22�2,6A@����3B22�2,6A�
�
3�&�������������*2�
�� )=��� !� (�����"���-' �6-��+ -�,6����� �
��# �,�6 �)� � ��� ��� - [� ��������� ��� 4G����
�,Bh)+-�,9��������G�����������22-h)+2�,9�����
!�������+ 2 � ��� - [� �� 2 � ��� %������0������
���*���+ � ���� ���� ��� ����;� ��E� C��0���� ������
���� %��������������� 0�� �� � ��� �� �� 4���� ��"���� #�/5 ������ �� ���
������� 2- �� ��� %������0������ ���*����� ��� %������ � ��� ��� ���� ��5�/B�X;
)=��� �����00�+ ��� ������� ��� %������0������ ��� "���+ ��� � "������ 4����
MeO
OMe O
O
TBSOOTHP
OMe
MeO
O
O
:0������������
2,,
�������� �� ��� ��# �:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ���� *���
��,C/A ���������+ ��������� �� ��� )=���������� ������� ��� %*������ � ��� � �5�
�-�8> �)� ��������� �� ��� -�B> # )=��� ��� ���0������� C"�����������
��������
��)=���!�$������*- �,6��+-�-6>����� ��5��-�A6�)�� ������0��� ������
����)=���!���5#�C�2-�A��+-�-6>�������5��-�2�)����?>9[�����������
%��������������� ���B-�����?>9[���2-�����-[����*���+��!�����)=���
��� C"����������� �-�2�)+ -�B># )=���+ -�-B>����� �������*�� � ���� ��� �����;
������������� ���2-����� - [���2���� %������0������ ���*���+ ��!�����
)=���������� ��J����������������%*������ � �/$����=��� ������� )=���
� ���������������2#5���X;)=���+������5�/B�X;)=��������������X;)=���
��� ������������������4����� ���*���#�C/A ���������+ ����������� ��J�����
�������� #������ �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+ 2632→ .32� ��� %*�������
������ ����*2�,2�B��+.-Q����� ��E��C������
��3%�S-�6,�5�:�K �/$�+A32�@25�#%��� ���������������+A--#5�+�8�8�3fS8�,-
��+3S2�A5�+,5�+6�98?6�>.��+25�+6�8A?6�6>��+,5�+A�>B��+3SB�B5�+25�+A�6A?A�A6
��+25�+A�B-?A�,2��+25�+B�99?B�9-��+25�+B�>9��+3SA�85�+25�+B�A9?B�A-��+25�+
B�,.��+B5�+B�,9��+B5�+,�96?,�>.��+,5�+,�6A?,�A6��+,5�+,�B.��+B5�+,�2.?,�-9��+
25�+ ,�-6?2�.8 ��+ 25�+ 2�9B?2�>6 ��+ 25�+ 2�86?2�6. ��+ ,5�+ 2�6A ��+ 3 S ,�6 5�+ B5�+
2�A-?2�,8��+B5�+2�,B��+3S8�.5�+B5�+2�-8?-�..��+2,5�+-�2A��+B5�+-�22��+B5�@2B��#%��� ���������������+2--#5�+�8�8�3fS28>�8���+282�>���+269�>���+2B9�B
���+2B,�,��5�+2,9�B��5�+229�2���+2-8�.��5�+.>�>��5�+.8�9��5�+>9�,���+>>�2��5�+
>6�B���+>A�B��5�+8B�2��5,�+82�6��5,�+66�B��5B�+6A�9��5B�+B9�.��B9�9��5�+B9�8
��5�+B2�-��B2�-��5,�+B-�6��5,�+,8�A�B:�5B�+,8�-��5,�+,B�2��5,�+,-�2��5B�+2.�6
��5,�+29�>���+2>�2��2>�-��5B�+2-�.��5B�+B�B��5B�+?B�A��5B�+?B�6��5B�@&%�$�%�3
ν~ S ,.69+ ,.BA+ ,96>+ 2>,-+ 28-2+ 2A8B+ 2A,>+ 2B,A+ 2,6.+ 2,28+ 2,--+ 2282+ 22-,+2->9+2-A2+.B8+9BA��?2@#C� &�3A ��Q�3,6,�,,�+,B>�2A�+2>.�2--�+96�,2�+>B�.�@
5%#C� C&W������*��B6568/>C�W��38B.�B89>@����38B.�B8.-�
�
$����0��!�����������B**C�
�� )=��� !� ,�6)�;����0��� �6-- ��+ 6 ����� �� �;4�,� �
�-�9> �)+ 6 ����� � $��������� �26 �)� � ��� ��� %������0������
2-�� ���*��� �� �������E�� ��� ?6- [� ���*���� ���0����� �,A9��+ -�9A�����
� ��� ���������� �� ��� $���� , � ��� ?6- [� ���*��� ��!�� ��� )=����������
������ � ���� ��� %*������ � ��� � �,/ ���������+ ��������� �� �� J�����
�������� %����� �"��������������0������ %������ �5�:�K �/$�+ 2,32� ��
S O O S
O
:0������������
2,B
�������E��� ������������������,;4��0����������������0��G��������**�A,9��+
>6Q�����������������������������
��3 %� S -�A6 �5�:�K �/$�+ 2,32�@ C������0���3 6B?6A [�@25�#% �A--#5�+ �8�8�3
fS8�A.���+3SB�9+2�>5�+,5�+8�B6���+3S6�9+B�95�+,5�+8�B-���+3S6�9+2�>5�+,5�@2B��#%�2--#5�+�8�8�3fS26,�>�,:�5�+26-�B���+2,B�9�,:�5�+229�6�,:�5�+22A�6
�,:�5�@#C� &�3A ��Q�32,8�>8�O#WP+26A�,>�+26B�28�+2,>�B8�+..�2--�+9B�88�+66
�B.�+A6�B>�+B.�68�@5%#C� C&W������*��.58/BC,3,,6�.>69@����3,,6�.>69�
��������������G���������������������)��������� ����*������O9AP
�
!�BB!�G)�C�!�B����3������0���������/�C�)� �����0��-����C�+G1��� ���/���&���
�������������B'"!C
4G���� �22> h)+ 2�A2 ����� � ��� �� ���� )=��� !�
(�����"���11�>--��+2�,9��������#�,,�)����?,6[�
������ �� ��� �������� %�������������� �������E��
��� �G���������� �66A h)+ 8�AB ����� !�������� ���� 2- ��
� ��� ��� %������ ����� '����� !� ���� ��5�/B�X;)=���
�����00�+ ��� ������� ��� %������0������ ��� "���+ ��� � "������ 4���� ��������
�� ��� ��# �:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ���� *��� ��,C/A
���������+���������+��J��������������������%*��������������"�����C������
!��� �����
3�&�������������B'")C
�� )=���!�$������*- �8,-��+2�A2����� ��5�
�2A�9�)�� ������0��� ����������)=���!���5#�C
�,6.��+2�A2�������5��B�>�)����?>9[��������
���%��������������� ���B-�����?>9[���2-��
���-[����*���+��!�����)=���!�C"����������'"!
� �5� �.�B�)� ���������� � ���� ��� �����;�����
)=���� ���2-�����-[���2����%������0������
���*���+���)=���������������������%*������� �/$����=������)=���� ���
��������� ��� 2 # 5���X;)=���+ ���� ��5�/B�X;)=��� �� ���� �����X;)=���
��� �����+ ��� ��������� 4���� *��� #�C/A ���������+ ��������� �� �� J�����
�������� #������ �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+ .32� �"��� ���� ���� '") !�
����� �.; 0�����0��'") ������� (���� J�������� � ���� ��� � ��E� C��"���
�2�26 �+ .B Q ��!� 5��0������������� '")3 2�-B � �� ���������������� �0��'")3
-�2,����������
MeO
OMe
F
O
TBDPSO
MeO
OMe
9
TBDPSO
O
O
TBSOOTHP
:0������������
2,A
��3 %� S -�6, �5�:�K �/$�+ A32�@ [ ]20D� S W6�9 �� S 2�- � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+A--#5�+�8�8�3fS>�.6?>�99��+,5�+>�9>?>�92��+,5�+>�B>?>�,,��+
85�+8�BB��+3S,5�+25�+8�,9��+3S,5�+25�+8�-2?6�.-��+25�+6�>.?6�8>��+25�+6�8A
�X+3S6�85�+25�+A�9A��+25�+A�89?A�66��+,5�+A�A,?A�B2��+25�+A�-,?B�.B��+25�+
B�.- ��+ 3SA�95�+25�+B�6.?B�62 ��+25�+B�B. ��+B5�+B�B9 ��+B5�+B�,6?B�2> ��+25�+
B�->?,�.9��+,5�+,�8>?,�6>��+,5�+,�62��X+3S28�-+B�,5�+25�+,�A2?,�2>��+B5�+
,�28?,�-6��+25�+2�.>?2�9B��+25�+2�>9?2�>-��+,5�+2�8>��+3S,�,5�+B5�+2�8A��+
3S,�B5�+B5�+2�62?2�B6��+,5�+2�B,��+3S8�95�+B5�+2�B-��+3S8�95�+B5�+2�,6��+
.5�+ 2�2.?2�26 ��+ B5�+ 2�2B ��+ .5�+ -�,8?-�,- ��+ 85�@ 2B��#% ��� ���������������+
>6#5�+�8�8�3fS28>�8���+282�A���+269�A���+2B.�6���+2B8�6�A:�5�+2BA�>���+2BA�8
���+2B,�,��5�+2,.�9��5�+2,.�8��5�+2,9�B��5�+2,>�.�,:�5�+2,>�9�,:�5�+229�>���+
2-8�8��5�+.>�>��5�+.>�A��5�+>9�A���+>9�B���+>>�A��5�+>>�2��>>�-��5�+>8�8���+
>6�B��>6�B��5�+>A�8��>A�6���+8B�2��8B�2��5,�+82�6��82�6��5,�+66�,��5B�+
6A�.��5B�+B9�9��B9�>��5�+B9�8��5�+B9�6��B9�A��5�+B>�-��5,�+B2�2��B2�-
��5,�+B-�A��5,�+B-�,��5,�+,>�A�B:�5B�+,8�6�B:�5B�+,8�-��5,�+,,�6��5,�+2.�9���+
2.�8��5,�+29�9���+2>�,��2>�2��5B�+26�,��5B�+2-�.��5B�+B�6��5B�+B�A��5B�+?B�B
��?B�B��5B�+?B�A��5B�@&%�$�%�3ν~ SB->-+B--9+,.B>+,96>+2>,,+28-A+2A8,+2A,>+2B,A+2,6.+2,28+2,-B+226.+22-A+2->>+2-A,+.B8+9BA+>62��?2@#C� &�A �Q�3.-9
�28�+.->�,B�+8-B�2A�+8-,�B>�+8-2�>6�+6,9�2A�+6,>�BA�+A9.�22�+A99�B8�+A9>�.9�+
,9.�2B�+,AB�2A�+,B>�26�+,,6�2A�+2B6�2A�+96�2--�+>B�,-�@5%#C� C&W�3A 3����
�*��6959A/9C�,W��3.9>�66.>@����3.9>�66.6@ ����������G��3�����Q��*��6959A/9C�,3
�>,�26+59�>>@����3�>,�-9+59�>2�
*��0� ���0��'")�
��3%�S-�A6�5�:�K �/$�+A32�@ [ ]20D� SW9�-��S-�> �
�5��B�@25�#% �A--#5�+ ����B� ��� �� ��������������3
f S >�>8?>�66 ��+ A5�+ >�AB?>�,9 ��+ 85�+ 8�29 ��+
3S,�25�+25�+6�>2��+3S,�25�+25�+6�>8?6�6A��+,5�+
6�26?6�--��+25�+A�8A��+3SB�A5�+25�+A�,9?A�-.��+
B5�+B�.,?B�96 ��+25�+B�>, ��+A5�+B�6.?B�A9 ��+65�+
,�>.?,�>2 ��+ 25�+ ,�8>?,�62 ��+ B5�+ ,�B8?,�29 ��+ B5�+ ,�26?,�-6 ��+ 25�+ ,�--?2�.-
��+25�+2�>9?2�>-��+,5�+2�92?2�>-��+A5�+2�8A��+3S,�,5�+B5�+2�82?2�6B��+B5�+
2�-B?-�.-��+,95�+-�2,?-�-8��+85�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS28>�>��28>�8
���+28-�9��28-�>���+26>�9��26>�8���+2B9�>��2B9�B���+2B8�2��5�+2B6�.��5�+
2BA�B���+2BB�9���+2B,�A��2BA�2��5�+2,.�6��5�+2,.�A��2,.�B��5�+2,.�B��5�+
MeO
OMe
9
TBDPSO
O
O
TBSOOTHP
:0������������
2,6
2,>�6 ��5�+ 2,>�A ��5�+ 2,>�A ��5�+ 2,>�B ��5�+ 2,>�2 ��5�+ 2,>�- ��5�+ 22>�> ���+ 2-6�8
��2-6�,��5�+.9�-��5�+.8�.��.8�9��5�+>9�A���+>9�-���+>>�9��>>�>��5�+>8�,
��>8�-��5�+>8�2���+>6�9���+>A�6��>A�A��5�+8B�-��5,�+8,�,��8,�2��5,�+66�8
��66�6��5B�+66�,��66�2��5B�+B9�2��B9�-��5�+B>�9��B>�9��5�+B>�A��5,�+
B8�8 ��5�+ B2�2 ��5,�+ B8�A ��5,�+ B-�> �� B-�B ��5,�+ ,>�- �B:�5B�+ ,8�, �B:�5B�+ ,6�6
��5,�+,B�2��,,�B��5,�+2.�6��5,�+2.�A���+29�6���+28�8��28�6��5B�+26�2��5B�+
2B�6 �� 2B�B ��5B�+ 2-�6 ��5B�+ B�6 �� B�A ��5B�+ ?B�6 ��5B�+ ?A�- �� ?A�9 ��5B�@ &%
�$�%�3 ν~ S B->A+ B-69+ ,.6A+ ,.B-+ ,9>-+ 2>,A+ 28-A+ 26.-+ 2A.,+ 2A,>+ 2,6.+ 2,-,+226.+22-B+2->.+2-,A+9BA+>>B+>-,��?2@#C� &�A �Q�38-,�29�+8-2�B8�+6,9�22�+
6,>�,>�+A99�B8�+A9>�2--�+B86�28�+,9.�2.�+,B>�2>�+,,6�2>�+2..�2B�+2B6�2.�+>6
�2,�+>B�BB�@5%#C� C&W�3A 3�����*��6959A/9C�,W��3.9>�66.>@����3.9>�669>�
�
.���������'"+�
#������23
������ ������������� ��# �6B6 h)� � ��� �� ���� �����;
����� )=��� !� #��G��";<��0��: '"1 �2,�A ��+
-�-,����� � ������ ������������� ������ �2>�6�)�
������� ��� �������� )=��� � ��� 6 �� ���
%������0������ ���*���+ � ���� ��� ��� �������� � ����
���� '") �2.2 ��+ -�,- ����� � ��� � ������ ���=�� �6�6 �)� �� ������� ����
��00������� <�*�� �� ��� <����G������=��� ������� ��� $���� � ��� � ����
������� !���������� Y ���� ��� 9- [� ��� "��� �� 2 � ���*���� ���� $��*��� ���
%������0������+ � ��� ��� )=���������� ������ �� ��� %*������ �"�����������;
���0����� �5�:�K �/$�+ .32� ��������+ � �� �G������� '"+ ��� ����0��+ ��������
����������26>��+9>Q���������
#������,3
'�����)=���!�#��G��";�������;<��0��:'11�2�.��+A�,h������������-�2�)�
� ��������!������#�������������A_������0��G������� �,�B��+9�Ah����������
�����%��������������B-�����%������0���������*�������������'")�,-��+
-�-,2������ �����������-�.�)����=���������<����G������=������������������
$����� �������������������!����������Y ��������9-[���� "�����6����>6-
���� ���*���� ��� )=���������� � ��� ������ �� �����;�����������0���
�5�:�K �/$�+ 2632� ��� %*������� ������� J������� '"+� �26�B ��+ 92 Q� ���
����0��+������������������
��3 %� S -�86 �5�:�K �/$�+ A32�@ [ ]20D� S ?,>�8 �� S -�. � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+A--#5�+����B�3fS>�>6?>�8>��+,5�+>�8,?>�6A��+,5�+>�A,?>�,>��+
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSOOTHP
:0������������
2,8
85�+8�B.��+3S,�95�+25�+8�--����+25�+6�8>?6�6,��+,5�+6�6,?6�A2��+25�+A�88?
A�6.��+25�+A�,9?A�29��+25�+A�-.?B�.A��+,5�+B�.B?B�92��+,5�+B�>6��+B5�+B�8-
��+B5�+B�6A?B�A6��+,5�+,�66?,�A2��+B5�+,�,6?,�2A��+25�+2�.2?2�86��+95�+2�86?
2�AA ��+ 65�+ 2�--?-�9A ��+ ,85�+ -�-6 ��+ 85�@ 2B��#% ��� ���������������+ >6#5�+
����B�3fS28>�2���+28-�6���+26>�6���+2B.�-���+2B8�-�,:�5�+2B6�9�,:�5�+2BA�6���+
2BA�-���+2B,�A��5�+2,.�6��5�+2,.�A��5�+2,>�6�,:�5�+2,>�A�,:�5�+2,>�-��2,8�.
��5�+229�2���+2->�6��5�+.>�.��.>�9��5�+.>�-��5�+>.�-���+>>�,��5�+>8�A��5�+
>8�B��5�+>A�6���+8,�9��5,�+8,�,��8,�2��5,�+66�>��5B�+66�B��5B�+A-�>��A-�>
��5�+ B9�. ��5,�+ B>�. ��5�+ B8�- ��5�+ B-�> �� B-�8 ��5,�+ B-�2 �� B-�2 ��5,�+ ,8�9
�B:�5B�+,8�,�B:�5B�+,6�6��,6�6��5,�+,B�>��5,�+,,�,��5,�+2.�6��5,�+2.�A���+29�A
���+28�. ��5B�+ 28�. ��5B�+ 22�B ��5B�+ ?B�9 ��5B�+ ?B�> ��5B�@ &% �$�%�3ν~ SB-6,+,.82+,.,9+ ,96>+ 2>,.+ 28-A+ 2699+ 2A8B+ 2A,>+ 2BA,+ 2,8A+ 2,-,+ 2269+ 22-A+ 2->.+ 2-6-+
2-,6+.-9+9B6��?2@#C� &�A �Q�3966�2A�+96A�B-�+96B�A8�+>8.�22�+8A,�2A�+8A2
�,9�+6,9 �22�+6,> �,8�+,AB �22�+,,6 �2.�+2.. �2B�+2B6 �2B�+96 �2--�+>B �,A�@5%#C
� C&W�3A 3 ���� �*��6A5>9/9C�, W��3 .BB�62B,@ ����3 .BB�62,>@ ����������G��3 ����
�Q��*�6A5>9/9C�,3�>2�2>+59�8B@����3�>2�-8+59�8,�
.���������'"#
��C��0����!�'G�������'"+�6-��+-�-66�����+
�������.h)+-�2B�������)�����<����G������6-��+
6��� �Q4�������/B+ !����������4�� � �/$� �>�)�
� ��� � ���� %����������� ���� ���� D �����;
����������0�"��6� ��� %������0������ ���*���''� ���
%�������������� � ��� ����� ��� C������ ������e
��������� �� ��� ������� �� J����� �������� ��� %*������ � ��� ������� �����;
�����������0��� �5�:�K#�( + .32� �������� �� ��� 5G��������0������ '"# ���
����0���+�������������������A9�2��+.8Q���������
��3%�S-�AA�5�:�K#�( +9�632�6�@ [ ]20D� SWA�A��S-�.9��5��B�@
25�#%�A--#5�+
����B���� ����������������3fS>�88?>�8,��+,5�+>�B9?>�,.��+85�+>�,>?>�,,��+,5�+
8�A8��+3S,�,5�+25�+8�BB��+3S,�,5�+25�+6�92?6�8,��+,5�+6�B2?6�26��+,5�+A�8,
����+3SB�B5�+25�+A�B,?A�,-��+,5�+A�-.?A�--��+,5�+B�.2?B�9B��+25�+B�>>��+B5�+
B�>8 ��+ B5�+ B�6B?B�AB ��+ 25�+ B�26 ��+ 3 S 2B�- 5�+ 25�+ ,�82?,�A9 ��+ 25�+ ,�A- ���+
3S2A�,+22�85�+25�+,�,,?,�2,��+25�+,�-,?2�8A��+95�+2�8B?2�A2��+85�+-�.9?-�98
''$�������������"������%�;D ����!�$������!���������4������� ������%������������������������54)�;$��G����������*����2,6��a#�4���29+2,-$+6h�+,�2����+#������KD �����S.93,+-�,�)K��+B-9<+�$�+,,-�+�%S2B�>>�$������!��������+�%S2>�,8���4���������
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSOOTHP
:0������������
2,>
��+295�+-�9-��+.5�+-�-2��+B5�+?-�-,��+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS286�.���+
28-�8���+269�.���+2A-�A���+2B8�2�,:�5�+2B6�.�,:�5�+2B6�-���+2BB�6���+2B,�>��5�+
2,.�B ��5�+ 2,.�, ��5�+ 2,.�2 ��5�+ 2,>�A �,:�5�+ 2,>�B �,:�5�+ 2,8�9 ��5�+ 2,8�> ��5�+
228�8���+2-.�A��5�+.>�.��.>�9��5�+.>�B��5�+>>�,��5�+>8�8��5�+>A�B��5�+8,�.
��5,�+8,�,��8,�2��5,�+68�2��5B�+66�,��5B�+A2�A��5�+B9�>��B9�9��5�+B>�.��5�+
BA�A��5,�+B,�2��5,�+B2�.��5,�+B-�>��5,�+,.�B��5,�+,8�>�B:�5B�+,8�,�B:�5B�+,6�6
��5,�+2.�6��2.�6��5,�+2.�A���+29�6���+2>�B��5B�+2B�.��5B�+22�2��5B�+?B�>��5B�+
?B�9 ��5B�@ &% �$�%�3ν~ SB->,+B-A>+B-2-+,..B+,.6,+,9.2+,968+2>,>+28-B+269>+2A82+2A,>+2B>8+2B,B+2,69+2,--+2269+22-B+2-6,+2-,A+.>B+.BA+98-+9B,��?2@#C
� &�A �Q�396>�.�+968�2>�+966�,8�+8AA�28�+8AB�B-�+8B.�22�+6B-�22�+6,.�,8�+
A,B�2A�+,AB�22�+,,6�28�+2..�2B�+2B6�2-�+96�2--�+>B�,2�@5%#C� C&W�3A 3����
�*��6A59-/9C�,W�5A3.B-�6>B6@����3.B-�6>B-�
������������'"2�
�54;$�����'"# �A6��+ -�-A.����� � ��� � �,/ �6�9�)�
���=�� �� #�(�,Z �,/ �8B�> ��+ -�,6 ����� � ����
4����� ��������� ��� %�������������� � ��� 8 � ���
%������0������ ���*��� �� ��� %������ �������E��
����� '����� !� ���� �5A���X;)=��� �����00�� ���
� "������4����� ��� ������������� �/$��:���������
��� !�������� ��������� 4���� � ���� *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� ��
J����� �������� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+ >3B� ��� %*������� �������
$��G��������'"2�������0��+������������������B9��+.BQ��
��3%�S-�,2�5�:�K �/$�+93,�@[ ]20D� SW2�.��S2�A��5��B�@
25�#%�A--#5�+����B�3
fS>�8>?>�82��+,5�+>�A2?>�B2��+85�+>�,>?>�,2��+,5�+8�A8��+3S,�A5�+25�+8�BB
��+3S,�A5�+25�+6�>-?6�82��+25�+6�8-?6�6-��+25�+6�BA?6�2-��+,5�+A�B8?A�,6��+
25�+A�,A?A�-8 ��+,5�+A�-A?B�.> ��+25�+B�>>��+B5�+B�>8 ��+B5�+B�A9?B�A, ��+25�+
B�2B ��+ 3 S 2,�9 5�+ 25�+ ,�69 �X+ 3 S 2,�A5�+ 25�+ ,�A- ���+ 3 S 2,�.+ 22�B 5�+ 25�+
,�,B?,�2, ��+ 25�+ ,�-,?2�>, ��+ 65�+ 2�8.?2�6B ��+ ,5�+ 2�6B?2�A, ��+ 25�+ -�.9?-�98
��+295�+-�9-��+.5�+-�-2��+B5�+?-�-A��+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS288�-���+
28-�>���+269�9���+2A-�6���+2B8�2�,:�5�+2B6�.�,:�5�+2BA�.���+2BB�A���+2B2�.��5�+
2,.�A �,:�5�+2,.�, ��5�+2,.�2 ��5�+2,>�A �,:�5�+2,>�B �,:�5�+2,8�8 ��5�+228�6 ���+
2-.�A��5�+.>�B��5�+>>�,��5�+>8�8��5�+>A�B��5�+69�8��5,�+68�2��5B�+66�,��5B�+
A2�B��5�+B9�>��5�+B9�-��5�+BA�B��5,�+B,�2��5,�+B2�.��5,�+,.�,��5,�+,8�>�B:�5B�+
,8�2�B:�5B�+2.�A���+29�A���+2>�2��5B�+2B�.��5B�+22�,��5B�+?B�9��5B�+?B�.��5B�@&%
�$�%�3 ν~ S BAA9+ B-2-+ ,.66+ ,.,.+ ,9.,+ ,966+ 2>,B+ 28-B+ 2698+ 2A82+ 2A,>+ 2B>>+
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSOOH
:0������������
2,9
2B,B+2,69+2,--+226.+22-B+2->9+2-62+2--6+.BB+9B,+>6A+>-2+898��?2@#C � &�
A �Q�3>>,�B-�+>>2�6,�+8AA�,8�+8AB�62�+8B.�,,�+8-B�,>�+6B-�B,�+6,.�92�+A.-
�,,�+A9.�6.�+A,B�29�+,AB�,2�+,,6�B-�+2..�62�+2B6�A-�+92�,9�+>6�,9�+>B�2--�@
5%#C� C&W�3A 3�����*��A.5>,/>C�,W��3962�A>22@����3962�A>-.�
�
������&���'"*�
'� ���� )=��� !� $������ '"2 �B- ��+ -�-B8 ����� �
������ �-�8 �)� � ���� ��������� 44�B �2.�, ��+
-�->,����� �� '��B�,Z,4G �,,�, ��+ -�->, �����
����������C��0����� ������-[����*���������&$�
�2A�2h)+ -�->, ����� !�������+ B � ��� - [� ���*��� ��
�������E����������C������������e ��������������������
� ��� �� J����� ������� �� ��� %*������ ������� �����;�����������0���
�5�:�K �/$�+ 2-32� ��������+ � ���� $��� '"* �,- ��+ 86 Q� ��� ����0��� ���������
��������� ����
��3 %� S -�>A �5�:�K �/$�+ 93,�@ [ ]20D� S W2�6 �� S -�.> � �5��B�@
25 �#% �A--#5�+
����B�3fS>�8>?>�82��+,5�+>�A2?>�B-��+85�+>�,>?>�,2��+,5�+8�A>��+3S,�A5�+
25�+ 8�BA ��+ 3 S ,�A5�+ 25�+ 6�9-?6�8B ��+ 25�+ 6�8,?6�A2 ��+ 25�+ 6�B,?6�2, ��+ ,5�+
A�B8?A�,B ��+ 25�+ A�-6?B�.9 ��+ 25�+ B�9B?B�>2 ��+ 95�+ B�6,?B�AB ��+ 25�+ B�26 ��+
3S2B�,5�+25�+,�8B?,�A9 ��+25�+,�A2 ���+ 3S2B�,+22�85�+25�+,�,9?,�2, ��+25�+
,�-A?2�9> ��+ ,5�+ 2�9>?2�>, ��+ ,5�+ 2�8A?2�6B ��+ 25�+ 2�6,?2�A2 ��+ 25�+ 2�BB?2�,B
��+25�+-�.9?-�98��+295�+-�9-��+.5�+-�-2��+B5�+?-�-,��+B5�@2B��#%�2--#5�+
����B�3 f S 286�. ���+ 28-�> ���+ 269�. ���+ 2A-�6 ���+ 2B8�2 �,:�5�+ 2B6�. �,:�5�+ 2B6�B
��5�+2BA�.���+2BB�6���+2,.�A��5�+2,.�,��5�+2,.�2��5�+2,>�A�,:�5�+2,>�B�,:�5�+
2,8�8 ��5�+2,,�9 ��5�+228�6 ���+2-.�A ��5�+.>�B ��5�+>8�8 ��5�+>8�2 ��5�+>A�B ��5�+
68�2��5B�+66�,��5B�+6,�.��5,�+A>�,��5,�+A2�A��5�+B9�>��5�+B>�>��5�+BA�A��5,�+
B2�.��5,�+,.�,��5,�+,8�>�B:�5B�+,8�,�B:�5B�+2.�A���+29�A���+2>�2��5B�+2B�.��5B�+
22�, ��5B�+ ?B�> ��5B�+ ?B�. ��5B�@ &% �$�%�3 ν~ S ,.69+ ,.B2+ ,9.A+ ,968+ ,-.8+ 2>>8+2>B-+28-B+269>+2A82+2A,>+2B>6+2B,B+2,A-+2,--+2269+2-A.+2--6+.BA+9B,+>>B+
>B.+>,9+>-2+898��?2@#C� &�A �Q�3>.>�,9�+>.8�A8�+>8.�,B�+>89�B.�+8AA�,6�+
8AB�A9�+8B8�,2�+8-B�,-�+6,.�,.�+A9.�B2�+,A-�BA�+2..�A2�+2B6�BA�+.8�,2�+>6
�,,�+>B�2--�@5%#C� C&W�3A 3�����*��A.5>2�B/8C�,W��39>8�A>>>@����39>8�A>>A�
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSON3
:0������������
2,.
������ ��''"�
44�B �B8> ��+ 2�A ����� �� $��� '"* �2,- ��+
-�2A������ ������5��>�6�)����=�������D �����
�6-h)+,�9�����!�����������%��������������� ������
6- [� �*� ,�6 � ���*��� �%��������������� 0�� ��+
��#K#�/5K�5A/5+ .323-�-2+ �������� ��� 5���� ����
#��G�����=����� ��� )=���������� � ��� ������+ ���
%*������ �"��������������0����� �������� ���#K#�/5K�5A/5+ .323-�-2� ��
$��G����''"�������0���+�������������������2-6�6��+.2Q��������+� ������������
�*���"�����C������!��� ����� ����
��3%�S-�62���#K#�/5K�5A/5+.323-�-2��
�
� ���'''�
C"��� ''- �6-�, ��+ -�,- �����+ 5(� �.2��+
-�,A �����+ 5/$� �BB�8 ��+ -�,A����� ��
5*���(��� �,2-h)+ 2�,����� � ���� ������
)=���!�$��''"�2--��+-�2,�������#�
�A�)� ������� ��� #������ � ��� ���
%������0������ �*� 2, � ���*��� �� ���
%������ ����� '����� !� D ����� �6 �)�
�����00�� ��� � "������ 4���� � ��� �������� ����� �,/ �:��������+ ��� !��������
��������� 4���� � ���� ��� ���� ��5�/B�X;)=��� ��� �����+ *��� #�C/A
���������+ ��������� �� ��� )=���������� ������� ��� %*������ � ��� ����� �����;
�����������0��� �5�:�K �/$�+ 2-32 → .32� �������� �� $��� ''' ��� ����0���+
�������������������9,��+8AQ����������
��3 %� S -�6A �5�:�K �/$�+ 93,�@ [ ]20D� S ?2�- �� S -�B8 � �5��B�@
25 �#% �A--#5�+
����B�3fS>�8>?>�82��+,5�+>�A2?>�B-��+85�+>�,>?>�,2��+,5�+8�A8��+3S,�-5�+
25�+8�B>����+3S6�,5�+25�+8�AA��+3S,�-5�+25�+6�6>?6�A>��+25�+6�A8?6�B>��+
25�+6�B2?6�2,��+,5�+A�,.����+3S22�-5�+25�+A�-6?B�.9��+25�+B�.B?B�9,��+,5�+
B�>.?B�>2 ��+ >5�+ B�A9?B�A, ��+ 25�+ B�26 ��+ 3 S 2B�- 5�+ 25�+ ,�8,?,�A. ��+ 25�+
,�A9?,�B6 ��+ ,5�+ ,�,-?,�2- ��+ 25�+ ,�-B?2�98 ��+ B5�+ 2�96?2�8. ��+ ,5�+ 2�8,?2�6B
��+25�+2�62?2�BA��+B5�+2�B,?2�,-��+,5�+2�-9��+3S>�,5�+B5�+-�.9?-�96��+B-5�+
-�9-��+.5�+-�-9��+85�+-�--��+B5�+?-�-B��+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS2>B�9
���+286�.���+28-�8���+269�9���+2A-�A���+2B8�2�,:�5�+2B6�.�,:�5�+2B6�-���+2BB�6
���+2B,�B��5�+2,.�A��5�+2,.�,��5�+2,.�2��5�+2,>�B�,:�5�+2,>�,�,:�5�+2,8�>��5�+
2,B�B��5�+228�8���+2-.�A��5�+.>�B��5�+>>�,��5�+>8�6��5�+>A�9��5�+>A�B��5�+68�2
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSONH2
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSONH
TBSOO
:0������������
2B-
��5B�+66�, ��5B�+A6�> ��5�+A2�6 ��5�+B9�8 ��5�+B>�. ��5�+B8�A ��5,�+ B6�- ��5,�+BA�A
��5,�+B,�2��5,�+B2�.��5,�+,.�,��5,�+,8�>�B:�5B�+,8�,�B:�5B�+,6�.�B:�5B�+2.�A���+
2.�,��5,�+29�A���+29�-���+2>�,��5B�+2A�,��5B�+2B�.��5B�+2,�9��5B�+22�2��5B�+?B�>
��5B�+?B�.��5B�+?A�6�,:�5B�@&%�$�%�3ν~ SBB68+,.68+,.B2+,96>+2>,>+286A+28-B+26,B+2A8,+2A,>+2B>>+2B,A+2,66+2,-2+226.+22-B+2-69+2--A+.B8+9BA��?2@#C� &�
A �Q�32-26�2>�+2-2A�A,�+2-2B�>.�+2-2,�2--�+.9-�.�+992�2,�+99-�29�+A96�2>�+
A9A �A6�+ 29> �22�+ 226 �2,�+ >B �A2�@ 5%#C � C&W�3A 3 ���� �*� �8,5..�/9C�B W ��3
2-.,�868B@����32-.,�86>2�
B�C�+�3�&�����BB!��)�C�)�����/��!� �����/����C��/�&������!���B''!C�
�������������������"����B9Ah)+A�6,������ ������-[�������
)=��� !� ( �B �A�AB�)+ 2# � 5�:�+ A�AA����� ������� ���
%��������������� ������A-[���� "�����B-�����*�����!��
��� � ����� ��� - [� ���*��� � ���� �� )=��� !� �*�;A;(��G�;B;
0��0��G��:�������;,;� �--� �2 �+ A�,. ����� � ��# �22�6 �)� � ��� �������E��
���0��� ���� ��� - [� �������� �� ��� �������� ������� ��� �;4�,� � �92-h)+
A�8,�����!������������B-��%*������-[�� ������$�������?>9[����*�����
��� )=��� !� ������ ������������� (����� �B8A h)+ A�,B ����� � ��# �>�>�)�
���0��� ����������������%��������=���� ������?>9[��*�2������-[��*�,�
���*���+ ��!�� ��� 05 > 4���0���0������=��� �>�)� �������*�� � ���� ���� 2-��
� ������23,�!K!�#���������5,/,�B-Q���#���������������������������
)=����*�� ������8-�����-[����*���� �� ��E�������)=������������ ���������
�����%*��������� �/$��:������������!�����������������4����� �������
��5�/B�X;)=��� �6 Q� �� ���� �����X;)=��� ��� �����+ ��������� �� *��� ��,C/A
���������� ��� )=���������� � ��� ������+ ��� %*������ ������� �����;
�����������0��� �5�:�K �/$�+ A32→>3B� �������� �� $������''! ��� ��������� Y �
�2�29�+.-Q���������
��3 %� S -�26 �5�:�K �/$�+ 93,�@ [ ]20D� S ?AA�9 �� S -�.6 � �5��B�@
25�#% �A--#5�+
����B�3fS>�B8?>�,B��+B5�+>�,,?>�28��+,5�+A�>6?A�86��+25�+A�,8?A�2B��+,5�+
B�..?B�.2��+25�+B�>8�X�+3S>�,5�+3S,�95�+25�+B�BA���+3S2B�85�+3SB�,5�+25�+
,�98���+25�+,�>9���+3S2B�85�+3S>�,5�+25�+2�82?2�A6��+,5�+2�AA?2�,.��+,5�+
2�,6��+3S>�,5�+B5�+-�.B��+3S>�,5�+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS2>>�6���+
26B�- ���+ 2B6�- ���+ 2,.�A �,:�5�+ 2,9�. ��5�+2,>�A �,:�5�+ >2�, ��5�+ 88�2 ��5,�+ 66�2
��5�+ A,�2 ��5�+ B>�> ��5,�+ B8�- ��5,�+ 2.�, ��5,�+ 2B�. ��5B�+ 2-�A ��5B�@ &% �$�%�3
ν~ SB629+,.69+,9>B+2>>A+28.,+2A66+2B9,+2B6-+2,9.+2,->+2222+2-2-+.>,+.2-��?2@#C� &�A �Q�3B-6�B-�+,9>�28�+,A6�22�+,AA�>,�+,BB�6B�+2>9�8A�+2>,�2B�+
O N
O
Bn
O OH
:0������������
2B2
2BA �AA�+2BB �,9�+2,. �A8�+22> �8B�+228 �B-�+222 �A>�+., �,>�+.2 �6-�+98 �2--�+9B
�AA�+ 6> �A.�+ 66 �A2�@ 5%#C � C&W�3 A 3 ���� �*� �2>5,B�/A W ��3 B,9�262>@ ����3
B,9�262.�
B�C�+�3�&�����BB!��)�C�)�B����������� ����������/�C�!� �����/����C��/�&������!�
��B''+C�
,+8;)����� �,BA h)+ ,�-8 ����� �� �(C/�� �,9A h)+ 2�,A �����
� �������0��� �������?>9[�������)=���!�/:��������''!
�,-.��+-�8.����� ���#�A�8�)�����������)=���� ������
-[���� "�����2�6����*���+��!�����%�����������'�����!�
������5�/B�X;)=��������00����������������%������0��������� "���� �������
� "������4����� ��������#�:��������+���!�����������������4����*�����,C/A
���������+ ��������� �� �� J����� �������� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+
.32����%*������������������� *�����C��G������''+���� ��E�����������,B.��+
9BQ��
��3 %� S -�88 �5�:�K �/$�+ 93,�@ C������0���3 22.?2,- [�@ [ ]20D� S ?6B�B �� S 2�- �
�5��B�@25�#%�A--#5�+����B�3fS>�A2?>�,2��+65�+A�>-?A�69��+25�+A�,8?A�2B��+
,5�+A�-A�X+3S6�85�+25�+B�.6?B�9A��+25�+B�BB���+3S2B�,5�+3S,�95�+25�+,�9-
���+3S2B�,5�+3S.�85�+25�+2�82?2�A.��+,5�+2�A8?2�B-��+,5�+2�,A��+3S8�95�+
B5�+-�.9?-�9.��+2,5�+-�->��+B5�+-�-B��+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS2>6�B
���+26B�2���+2B6�A���+2,.�A�,:�5�+2,9�.��5�+2,>�B�,:�5�+>,�>��5�+88�-��5,�+66�9
��5�+A,�9��5�+B>�.��5,�+B>�8��5,�+,6�9�B:�5B�+29�B��5,�+29�-���+2A�A��5B�+22�A
��5B�+ ?A�, ��5B�+ ?A�. ��5B�@ &% �$�%�3ν~ S ,.6.+ ,.B-+ ,969+ 2>8,+ 28..+ 2A68+ 2B.2+2B8-+2BA>+2,A.+2,,8+2,-2+22>9+2-.9+2-A>+2-,B+2--9+..,+.88��?2@#C� &�A
�Q�3B8A�2.�+B8,�>B�+,.2+�,,�+,.-�2--�+29>�2>�+296�,.�+22>�26�+222�28�+.2�2-�+
>6�2>�+>B�,9�@5%#C� C&W�3A 3�����*��,B5B>�/AC�W��3AA,�,B92@����3AA,�,B9A�
B!��)�C�)�B����������� ����������/�C�!� �����/�������B''-C
/:��������''+�22-��+-�,8������ ��������B32�!K!�#������
��� �5�KD ����� �A �)� ���=�� �� ���0��� ���� ��� 5,/, �2A> h)+
B-Q��� � "������ )=���+ 2�B- ����� ��� - [� !�������� ���� '�����
���� C��0���� ��� )�/5 �,B ��+ -�6, ����� � D ����� �,-- h)� � ��� ���
%�������������� ��� - [� �*� 2 � �� ��� %������0������ �*� 26�� ���*���� ���
F��������� � 5,/, � ��� ����� '����� ���� )=��� !� ������������� �28A ��+
2�B-����� � D ����� �,-- h)� ��������� �� �������E�� ��� #������ 26�� ���
%������0������ ���*���� �5� � ��� �� J����� ������ �� ��� %*������ ��� ��#
O N
O
Bn
O OTBS
HO
O OTBS
:0������������
2B,
�:��������� ��� � "������ 4���� � ��� ����� '����0�� !� 2#5���X;)=��� ��� 05 S 2
���������� �� �*������� �,/�:������������ )=���������� � ��� ������ �� C"���
''-������������Y ��88�A��+.9Q���������������������!���"����!�i..32��
.9Q��������������
[ ]20D� S ?B2�. �� S 2�- � �5��B�@
25 �#% �A-- #5�+ ����B�2,3 f S A�-,?B�.8 ��+ 25�+
,�8A?,�66 ��+ 25�+ 2�62?2�BA ��+ B5�+ 2�B,?2�,A ��+ 25�+ 2�2B ��+ 3 S 8�9 5�+ B5�+
-�.6?-�98��+2,5�+-�-.��+B5�+-�->��+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS2>.�-���+
>B�8��5�+AA�A��5�+B8�,��5,�+,6�>�B:�5B�+29�>��5,�+29�-���+2A�2��5B�+22�2��5B�+
?A�A ��5B�+ ?A�9 ��5B�@ &% �$�%� ν~ S ,.6>+ ,.B2+ ,969+ 2>-8+ 2A8,+ 2A2,+ 2B96+ 2B82+2,6,+ 2-..+ 2-6.+ 2-A,+ 2--6+ 9BB+ >>B ��?2@#C � &�A �Q�3 ,-B �8A�+ 29> �22�+ 2A>
�,A�+ 2B2 �2B�+ 2-6 �2A�+ >6 �2--�+ >B �,.�@ 5%#C � C&W�3A 3 ���� �*� �2B5,9/BC� W��3
,9B�2>-2@����3,9B�2>--�
<����''2�
��)=���!�$���'''�6-��+-�-A6������
��#�,�)�� ������?>9[����*������������
)=���!�(��B�29-h)+2#���#+-�29�����
���0��� ����!�����������%������� ������,�
%*��� ��� ?>9 [� ����� '����� !� ����
��/$��X;)=��� �����00�� ��� � "������ 4����
� ��� �������� �� ��� ��# �:��������� ���
!�������� ��������� 4���� � ���� ���
D ����� �� ���� ����;)=��� ��� �����+ *��� #�C/A ���������+ ��������� �� ��
J����������������%���������%*�������������������������;�����������0���
���#K �/$�+ .32� �� ������ 4���� ''2 ��� ����0��+ �������� ��������� �BA�9��+
9BQ��
��3 %� S-�> ���#K �/$�+ 96326�@ [ ]20D� S W22�. �� S 2�-2 � �5��B�@
25 �#% �A--#5�+
����B�3fS22�82��+25�+>�6.?>�6B��+,5�+>�AB?>�,.��+A5�+>�,6?>�2B��+A5�+8�AA��+
3 S ,�9 5�+ 25�+ 8�B2 ��+ 3 S ,�9 5�+ 25�+ 6�>6 ��� �+ 3 S 6�8 5�+ 25�+ 6�B>?6�,, ��+ ,5�+
6�-.?A�.9 ��+ 25�+ A�.B ���+ 3 S 22�- 5�+ 3 S A�9 5�+ 25�+ A�8A ��� �+ 3 S 2-�9 5�+ 25�+
B�.2?B�>. ��+ ,5�+ B�>8 ��+ B5�+ B�8. ��� �+ 25�+ B�86?B�66 ��+ ,5�+ B�6A?B�AA ��+ ,5�+
,�82?,�A.��+25�+,�AA���+3S2,�85�+3S>�,5�+25�+,�,9��X+3S>�-5�+3S,�A5�+25�+
,�-9?2�.A ��+ B5�+ 2�>-?2�69 ��+ 65�+ 2�66?2�A6 ��+ ,5�+ 2�A-?2�,9 ��+ ,5�+ 2�2> ��+
3S>�,5�+B5�+2�-2��+3S8�95�+B5�+-�.9?-�96��+265�+-�9B?-�>8��+2,5�+-�-8��+
'!����C"���0���������25�#%C0���������������������.
MeO
OH
TBDPSO
O
O
TBSONH
HOO
:0������������
2BB
B5�+-�-A��+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS2>8�A���+2>2�B���+286�2���+28B�A���+
2AA�B ���+ 2B6�. �A:�5�+ 2BA�9 ���+ 2BB�2 ���+ 2B2�> ��5�+ 2B2�A ��5�+ 2,.�B ��5�+ 2,.�,
��5�+2,>�A�,:�5�+2,>�B�,:�5�+2,8�,��5�+2,6�-��5�+22A�,��5�+2-A�A���+..�>��5�+
>9�,��5�+>A�>��5�+>B�>��5�+>2�>��5�+66�,��5B�+AA�6��5�+B.�9��5�+B9�>��5�+B>�9
��5�+B8�. ��5,�+ B8�2 ��5,�+ B6�9 ��5,�+ B2�> ��5,�+ B-�, ��5,�+ ,>�. ��5,�+ ,8�9 �B:�5B�+
,8�-�B:�5B�+2.�,��5,�+2.�2���+29�B���+2A�8��5B�+2A�B��5B�+2A�-��5B�+2,�-��5B�+
22�2 ��5B�+ ?B�A ��5B�+ ?A�6 ��5B�@ &% �$�%�3 ν~ S BB6-+ 28A2+ 2826+ 26>A+ 26B2+ 2A,>+2B.-+2,-,+2269+2-99+2-6>+..8+.8-+.B8+9BA��?2@#C � &�A �Q�3998 �B-�+996
�86�+99A�2--�+9-8�2-�+>BA�2B�+82-�9�+66-�8�+A.-�9�+B>-�29�+,B9�,6�+,,6�22�+
2..�,-�+2B6�,,�+222�2,�+22-�,A�+.6�22�+.B�2>�+9B�26�+92�,B�+>6�29�+>B�66�+66
�2>�@5%#C� C&W�3A 3�����*��6659B�/9C�,W��3.8A�666-@����3.8A�66A.�
����������B'"C�
4����''2�9��+-�--9A������ ������5�;
���������� ��������"E !�������� �� �
$��������� �,--h)����=��+���)=������-[�
���*��� ����� � "������� 5� �A9Q� �,-- h)�
!�������� ��� %�������������� � ��� 2 � ���
-[� �� , � ��� %������0������ ���*���')�
���� ������� $��*��� ��� - [� � ���
*������*������ 5� ����� '����� !� ����
��5�/B�X;)=����������������� �/$�������������� "������4����� �����������
����� �/$� �A:2-�)� �:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ���� *���
#�C/A ���������+ ��������� �� �� J����� �������� 4�"0�����!� �*�������;
�����������0��� �5�:�K �/$�+ 23A� ������� ��������$ �'"� ��� ��������� Y � �A�2��+
9AQ��
��3%�S-�AB�5�:�K �/$�+,39�@ [ ]20D� S?,�.��S-�6���#��)���3 [ ]20
D� S?B�B��S-�8�
��#��@O>9�P25�#%�8--#5�+����B�3fS22�A9����+25+B?/)�+8�B8��+3�S,�85�+25+
5A�+8�B-��+3�S,�85�+25+58�+8�-.��+3�S6�A5�+25+�)�+6�66�����+3�S2-�9+9�8+>�2+
2�A5�+25+5,-�+6�A8?6�6,��+25+52,�+6�AA����+3�S22�2+A�6+2�85�+25+52B�+6�A-
�����+3�S22�-+22�-+A�6+,�-5�+25+5,2�+6�,.����+3�S22�8+6�8+2�.5�+25+526�+B�.2
�����+ 3� S 2A�.+ >�6+ 6�9+ 2�B+ 25+ 5,,��+ B�9-?B�9> ��+ ,5+ 5,,�+ 5,6�+ B�9- ��+ B5+
6?/�)B�+B�>6���+3�S2,�9+2�85�+25+59��+B�8A����+3�S2-�9+,�.+2�>5�+25+5.�+B�A6
')���%���������������� ����������54)�;$��G����������*����2,6��a#�4���29+2,-$+6h�+,�2����+$���������KD �����S663A6?���26��2--Q$���������+-�,�)K��+B-9<+�$�+,8A�+�%S8�..���������$�+�%S.�B>�������0�������+�%SA6�6���$������!����������
4
56
7
23
MeO29
OH
8 9 10
30
1O
O
15 16
17
1819
HO
32
14
1112
13
31
20 21
22 NH23
24 2526
2728
O
33
HO
HO
:0������������
2BA
���+3�S.�2+,�25�+25+52>�+B�2-����+25+,6?/)�+,�9,���+3�S2A�2+22�65�+25+52A��+
,�>2����+25+2>?/)�+,�B,���+3�S2A�B+22�85�+25+522��+,�,>��X+3�S>�,+,�.5�+25+
5,A�,�,-?,�,9��+A5+59�+52A�+52.�+52.��+2�.6?,�-6��+B5+52-+522�+528�+2�>-
����X+3�S.�2+8�9+A�>+8�95�+25+529�+2�A,?2�62��+,5+5,8�+5,>��+2�B6����+25+
.?/)�+2�,>?2�B6��+,5+5,8�+5,>��+2�2A��+3�S>�,5�+B5+,A?�)B�+2�-2��+3�S8�.5�+
B5+ 2-?�)B�+ -�., ��+ 3�S>�-5�+ B5+5,9�+-�9. ��+ 3�S>�-5�+ B5+ 28?�)B�+ -�>. ��+ 3�S
8�.5�+B5+29?�)B�@2B��#%�26-#5�+����B�3fS2>8�A��,B�+2>2�6��2�+286�>��B�+
28B�6 ��6�+ 2AB�> ��>�+ 2B,�, ��2,�+ 2B-�. ��,-�+ 2,8�> ��,2�+ 2,6�9 ��2B�+ 22,�B ��8�+
2-A�.��,�+..�>��A�+>9�-��26�+>A�>��2>�+>B�2��.�+>2�9��,6�+66�A��,.�+AA�9��,A�+
B.�,��28�+B9�B��2-�+B8�9��29�+B8�>��9�+B8�8��,,�+B6�9��,8�+B2�8��22�+B-�>��2.�+
,.�9 ��2A�+ 2.�, ��,>�+ 28�2 ��B,�+ 2A�, ��B-�+ 2A�- ��,9�+ 22�, ��BB�+ 9�8 ��B2�@ &% ����
�)�"1�3ν~ S BB8-+ B--.+ ,.8-+ ,.BA+ ,9>6+ ,9A9+ 28AB+ 282B+ 26>8+ 26B6+ 2A6.+ 2AA,+2A,2+2B9-+2B28+2,6-+2,,-+2,-,+226.+2222+2-6>+2-B>+2-28+.9>+.62��?2@#C� &�
A �Q�3 69. �2>� O!WP+ A,8 �2A�+ A-9 �,9�+,6> �28�+ ,68 �2--�+,B9 �,2�+ ,,> �,-�+ ,--
�2B�+286�26�+28A�,2�+2,9�29�+222�,2�+9B�2B�+92�2B�+66�29�+AB�26�@5%#C� C&W�3
A 3�����*��BB562�/9W��382,�B6-8@����382,�B6->�
��������������G���������������������)��������� ����*������O,,+>9�P�
�
:0������������
2B6
-(-(�5��������� �����������������
B�C�+�3�&�����B!�B��� �0��0����C�/�&������!���B'!"C�
���;A;(��G��:�������;,;� ���;�''*� �2�- �+ 6�8A ����� � ��� � �5�
�,,�8�)� ���=�� ����� )=������ ?>9 [� ���*��������������� ����
�;(�)� �B�.�)+ 2�8 # � �5�+ 8�,- ����� �� ,;(���0��0��G�������
�-�86�)+8�,-����������)=��������������%��������������6�����?>9[�
�� , � ��� - [� ���*���� ��� )=��� � ��� ��� �/$� �,- �)� !���*� �� ��� ����
��5�/B�X;)=��� �,- �)� �� ���� �����X;)=��� �,- �)� ��� ������ ��� ���������
4���� � ��� *��� #�C/A ���������+ ��������� �� ��� )=���������� ������� ���
��� *����� (�����'!" �2�>2 �+ .> Q� � ��� ��� ������ ��������� ������� �� ���
� ������%��������"�����C����������������
[ ]20D� SW6,�, ��S2�9 ��5��B�@C������0���32,A?2,6[�@
25�#%�A--#5�+����B�3
fS>�B>?>�,-��+65�+6�>,�X+3S8�>5�+25�+A�>8?A�88��+25�+A�,8?A�29��+,5�+B�B2
���+3S2B�6+B�A5�+25�+,�9-���+3S2B�6+.�65�+25�+2�9>��+3S8�>5�+B5�@2B��#%
�2--#5�+����B�3fS28.�8 ���+26,�A ���+2BA�9 ���+2,.�A �,:�5�+2,.�- �,:�5�+2,>�A
��5�+88�, ��5,�+ 66�2 ��5�+B9�6 ��5�+B>�- ��5,�+ ,-�B ��5B�@ &% �$�%�3ν~ SB-8B+B-,.+,.92+ ,.29+ ,9>2+ 2>>>+ 2>-2+ 2A.8+ 2AA.+ 2B92+ 2B89+ 2,.>+ 2,A>+ 2,--+ 2292+ 222.+
22--+2->A+2-8B+2-A9+2-26+..,+.6,+>8,+>A,+>,A+>-2��?2@#C � &�A �Q�3B2B
�,,�+B22�,,�O!WP+,,,�,-�+,,-�,-�+299�2B�+2B>�BB�+2B6�BA�+2BA�,8�+2BB�2--�+
22>�,.�+2->�28�+2-6�28�.,�,,�+.2�.2�+98�6B�+86�,2�+68�A-�+,9�B,�@5%#C� C&W�3
A 3�����*��2B52A�/B(�W��3BBA�--A.@����3BBA�--A9�
��������������G���������������������)��������� ����*������O2>2P
B�C�+�3�&�����B!�B��� �0��0����C�/�&������!�����B'!"C�
�*�;A;(��G��:�������;,;��*�;�''*�� ���!��� ������������0�������
4������ ��� ��� ��� ����������� #������ ������������ (�����
��B'!"C�2�>B�+.9Q�� ���������������������������������� ������
%��������"�����C������!��� �����
[ ]20D� S ?6B�- �� S 2�, ��5��B�@ C������0���3 2,6?2,8 [�@
25�#% �A--#5�+����B�3
fS>�B>?>�,B��+65�+6�>,�X+3S8�>5�+25�+A�>>?A�88��+25�+A�,8?A�29��+,5�+B�B2
���+3S2B�6+B�A5�+25�+,�9-���+3S2B�6+.�65�+25�+2�9>��+3S8�>5�+B5�@2B��#%
�2--#5�+����B�3fS28.�8 ���+26,�A ���+2BA�9 ���+2,.�A �,:�5�+2,.�- �,:�5�+2,>�A
��5�+88�, ��5,�+ 66�2 ��5�+B9�6 ��5�+B>�- ��5,�+ ,-�2 ��5B�@ &% �$�%�3ν~ SB-8A+B-,.+,.92+ ,.29+ ,9>-+ 2>>>+ 2>-2+ 2A.8+ 2AA.+ 2B92+ 2B89+ 2,.>+ 2,A>+ 2,--+ 2292+ 2229+
O N
O O
BrBn
O N
O O
BrBn
:0������������
2B8
22--+2->A+2-8,+2-A9+2-26+..,+.6,+>8,+>A,+>,A+>-2��?2+#C � &�A �Q�3B2B
�,,�+B22�,B�O!WP+,,,�,-�+,,-�,-�+299�2B�+2B>�BB�+2B6�BA�+2BA�,6�+2BB�2--�+
22>�,9�+2->�26�+2-6�28�.,�,,�+.2�.-�+98�6A�+86�,2�+68�A-�@5%#C� C&W�3A 3
�����*��2B52A�/B(�W��3BBA�--A.@����3BBA�--A.�
B�C�+�3�&�����BB!��)�C�)�����/��!� �����/����C�/�&������!���B'!!C�
������ ������������� (����� �B>- h)+ A�,, ����� � ��� ������ ��� %������0������ ��
���� ������*� C��0���� ��� �������������� �2�,> �+ 2-�A����� �� )�����������
�62�A��+ -�B9����� � �5� �22�.�)� ������� �� )=��� !� ���;/:��������'!"
�2�,�+B�9A����� ��5� �8�)�� ��������C��0���������0��+� ���� ��������� ���;
���� !���"���� ���� ����*����� %*��� � ��� ��� %������ ����� '����� !� ����
�����X;)=��� �����00�������������� ������26�����%������0������ ���*����
���� "������4����� ���������������� �,/�:������������!�����������������
4����� ������ ��������D �������� �����+*���#�C/A���������+�������������
J����������������%*������� �������������;�����������0����5�:�K �/$�+A32�
�������� �� ������� ��� ��� *����� �� �;$����0������ '!! ������� ��� ���
���0��������$�;4������'!'������������������!���"����!�B3,�����������
���������� �-�.. �+ 96Q�� ����� 0�"0�����!�54)� �=������ &������ ��� %��������
�������� �����2,6�����������2--;6;�29��+,�-����+$���������KD �����S,3B+-�,
�)K��+8�>#4�+B-9<+ J+,,-�+ �%S2B�,6�� ��$�;4������'!'�+ �% S26�-B��
��� �;$����0������'!!��'+
��3 %� S -�A6 �5�:�K �/$�+ >3B�@ C������0���3 >,?>B [�@
[ ]20D� S WB9�, �� S 2�2 � �5��B�@
25 �#% �A-- #5�+ ����B�3
f S >�BA?>�2> ��+ 65�+ A�>2?A�82 ��+ 25�+ A�,2?A�2- ��+ ,5�+ B�9>
�X��+� 3 S>�-5�+25�+B�>, ��� �+25�+B�B- ���+ 3 S2B�A+B�A5�+25�+,�>6 ���+ 3 S2B�A+
.�65�+25�+,�6B����+25�+2�82?2�6-��+,5�+2�6-?2�BB��+,5�+2�2.��+3S>�-5�+B5�+
-�.B��+3S>�-5�+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS2>8�.���+26B�6���+2B6�,���+2,.�A
�,:�5�+2,9�.�,:�5�+2,>�B��5�+>A�A��5�+88�-��5,�+66�6��5�+AB�,��5�+B>�9��5,�+
B>�2��5,�+29�>��5,�+2A�8��5B�+2A�-��5B�@&%�$�%�3ν~ SBA.8+B-,>+,.8>+,.B6+,9>2+2>9-+ 289,+ 2B96+ 2B6B+ 2,A-+ 2,->+ 22.8+ 22,-+ 2-A.+ 2-2.+ .8,+ >8,+ >,>+ >2-+
8.8��?2@#C� &�A �Q�3B-6�B2�O!WP+,9>�29�+,8,�B9�+,AA�68�+,BB�B,�+2>9�2--�+
2>>�,2�+2A,�2B�+2BA�BB�+2BB�,,�+2,.�BB�+22>�8>�+228�BB�+222�A8�+.2�6A�+98
�>B�+ 9B �A>�+ 6> �B9�+ 66 �B,�+ AB �,2�@ 5%#C � C&W�3 A 3 ���� �*� �2>5,B�/A W ��3
B,9�262.@����3B,9�26,2� '+ �� ��������������� �;$����0������'!!������������������ ��������������+��������0��������$�;4������'!'������������������������C"���''-�*���� *����
O N
O O
Bn
OH
:0������������
2B>
B�C�+�3�&�����BB!��)�C�)�����/��!� �����/����C�/�&������!��� ��B'!!C� ��� B�C�
+�3�&�����BB!��)�C�)�����/��!� �����/����C�/�&������!�����B'!'C�
������ ������������� (����� �B>- h)+ A�,, ����� � ��� ������ ��� %������0������ ��
���� ������*� C��0���� ��� �������������� �2�,> �+ 2-�A����� �� )�����������
�62�A ��+ -�B9 ����� � �5� �22�. �)� ������� �� )=��� !� �*�;/:��������
���'!" �2�, �+ B�9A����� � �5� �8�)� � ��� �� ��� C��0���� �����0��+ � ���� ����
��������;����!���"������������*�����%*���� ������%�����������'�����!�
���� �����X;)=��� �����00� �� ��� ������� � ������ 26 �� ��� %������0������
���*���� ��� � "������ 4���� � ��� �������� �� ��� �,/ �:��������� ��� !��������
��������� 4���� � ���� �� ����� ��� D ����� ��� �����+ *��� #�C/A ���������+
��������� �� �� J����� �������� ��� %*������ � ��� ����� �����;�����������0���
�5�:�K �/$�+ A32� �������� �� ������� ��� ��� *����� �� �;$����0������ ��'!!
������� ��� ��� ���0������� �$�;4������ ��'!' � ���� �������������;
!���"����!�B3,����������������������2�-,�+9>Q�������0�"0�����!�54)��=�
�����&���������%���������������� �����2,6�����������2--;6;�29��+,�-����+
$���������KD �����S,3B+-�,�)K��+8�>#4�+B-9<+ J+,,-�+�%S2B�-8����$�;
4��������'!'�+�%S2A�9B����� �;$����0��������'!!��
��3 %� S -�66 �5�:�K �/$�+ >3B�@ C������0���3 >,?>B [�@
[ ]20D� S ?B>�6 �� S 2�B � �5��B�@
25 �#% �A-- #5�+ ����B�3
f S >�BA?>�29 ��+ 65�+ A�>2?A�82 ��+ 25�+ A�,-?A�22 ��+ ,5�+ B�9>
�X��+� 3 S>�-5�+25�+B�>2 ��� �+25�+B�B- ���+ 3 S2B�A+B�A5�+25�+,�>6 ���+ 3 S2B�A+
.�65�+25�+,�6,����+25�+2�82?2�6-��+,5�+2�6-?2�BB��+,5�+2�2.��+3S>�-5�+B5�+
-�.B��+3S>�-5�+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS2>8�.���+26B�6���+2B6�,���+2,.�A
�,:�5�+2,9�.�,:�5�+2,>�B��5�+>A�A��5�+88�-��5,�+66�6��5�+AB�,��5�+B>�9��5,�+
B>�2��5,�+29�>��5,�+2A�8��5B�+2A�-��5B�@&%�$�%�3ν~ SBA.6+B-,>+,.8>+,.B8+,9>.+2>9-+ 289,+ 2B98+ 2B6B+ 2,A-+ 2,->+ 22.8+ 22,-+ 2-A.+ 2-2.+ .8,+ >8,+ >,>+ >2-+
8.8��?2@#C� &�A �Q�3B-6�,>�O!WP+,9>�,-�+,8,�B9�+,AA�69�+,BB�B,�+2>9�2--�+
2>>�,,�+2A,�2A�+2BA�BB�+2BB�,,�+2,.�,.�+22>�6.�+228�B,�+222�AA�+.2�A-�+98
�86�+ 9B �B8�+ 6> �B>�+ 66 �,.�+ AB �2,�@ 5%#C � C&W�3 A 3 ���� �*� �2>5,B�/A W ��3
B,9�262.@����3B,9�262.�
O N
O O
Bn
OH
:0������������
2B9
��3 %� S -�66 �5�:�K �/$�+ >3B�@ C������0���3 >6?>8 [�@
[ ]20D� S ?B6�9 �� S 2�, � �5��B�@
25 �#% �A-- #5�+ ����B�3
fS>�B8?>�,-��+65�+A�>B?A�88��+25�+A�,A?A�28��+,5�+A�--���
�+ 25�+ B�9A �X�+� 3 S >�-+ ,�95�+ 25�+ B�B2 ���+ 3 S 2B�A+ B�A5�+ 25�+ ,�>9 ���+ 3 S 2B�A+
.�85�+25�+,�86����+25�+2�8,?2�A9��+,5�+2�A9?2�BA��+,5�+2�,-��+3S>�-5�+B5�+
-�.8��+3S>�25�+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS2>>�,���+26B�,���+2B6�,���+2,.�A
�,:�5�+2,.�-�,:�5�+2,>�A��5�+>2�6��5�+88�,��5,�+66�B��5�+A,�2��5�+B9�2��5,�+
B8�2��5,�+2.�,��5,�+2A�-��5B�+2-�,��5B�@&%�$�%�3ν~ SB6,B+B-,8+B--A+,.8.+,.B.+,9>>+2>>B+2899+2B9B+2B6-+2,.8+2,B6+22.>+2229+2-.8+2-A>+2-28+.8.+>8.+>68+
>A,+>--��?2@#C� &�A �Q�3B-6�,8�O!WP+,9>�,6�+,8,�.�+,AA�.A�+,BB�>A�+2>9
�>6�+2>>�,-�+2A,�,8�+2BA�69�+2BB�B8�+2,.�B.�+22>�>>�+228�A-�+222�6B�+.,�BB�+
.2�68�+98�2--�+9B�B.�+6>�8A�+66�B.�+AB�2.�@5%#C� C&W�3A 3�����*��2>5,B�/AW
��3B,9�262.@����3B,9�26,2�
B�C�+�3�&�����BB!��)�C�)�B����������� ����������/�C�!� �����/����C�/�&������!���
B'!)C�
'����� )=���!�/:��������'!! �,2-��+ -�8.����� ���#
�A�8�)� � ���� ��������� ,+8;)����� �,B6 h)+ ,�->����� ��
�(C/�� �,96 h)+ 2�,A ����� ���0��� ���� ��� ?>9 [� ������� ���
)=���� ������-[���� "�����2�6�������������0���������*�������%������� ���
�����'�����!�������5�/B�X;)=��������00����������������%������0������
��� "���� ��� � "������ 4���� � ��� �������� ����� ��# �:��������� ��� !��������
��������� 4���� � ���� *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� ��� )=����������
������������;�����������0����5�:�K �/$�+.32���������(C; ����'!)������������Y �
�,6A��+99Q��
��3%�S-�8-�5�:�K �/$�+A32�@[ ]20D� S?B�9��S2�-��5��B�@
25�#%�A--#5�+����B�3
fS>�B.?>�,,��+65�+A�>8?A�8>��+25�+A�,6?A�2B��+B5�+A�-B�X��+3S8�>5�+25�+
B�B8���+3S2B�,+B�B5�+25�+,�>-���+3S2B�,+.�.5�+25�+2�8A?2�B2��+A5�+2�28��+
3S>�-5�+B5�+-�.6?-�.-��+2,5�+-�2A��+B5�+-�2B��+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3
fS2>6�2���+26B�-���+2B6�A���+2,.�B�,:�5�+2,9�.�,:�5�+2,>�B��5�+>2�9��5�+
86�.��5,�+66�B��5�+AB�9��5�+B9�B��5,�+BA�9��5,�+,6�.�B:�5B�+29�2���+2>�>��5,�+
2A�B��5B�+22�A��5B�+?A�6��5B�+?A�9��5B�@&%�$�%�3ν~ SB-,.+,.68+,.B2+,96>+2>>.+28.9+2A8,+2B96+2B6>+2,-.+222.+2-8A+2-B.+.>B+9B6+>6B��?2@#C� &�A �Q�3B8B
�,8�+B8, �2--�+,.2 �2>�+,.- �>9�+,BA �2,�+2.. �22�+29> �,B�+296 �8B�+22> �29�+222
O N
O O
Bn
OH
O N
O O
Bn
OTBS
:0������������
2B.
�,9�+.2�2A�+>6�,,�+>B�B,�@5%#C� C&W�3A 3�����*��,B5B>�/AC�W��3AA,�,B9A@����3
AA,�,B9B�
B�C�+�3�&�����BB!��)�C�)�B����������� ����������/�C�!� �����/����C�/�&������!���
��B'!)C�
��� �(C;C��*���� � ��� � �� � ��� !���������� J�������;
!��������� ��������*���+ ���� �� ���� )=��� !� /:��������
��B'!!C �B8- ��+ 2�29 ����� � ��# �>�. �)� ���������
,+8;)����� �A-Bh)+B�6A��������(C/�� �A9.h)+,�2,��������
?>9[���������� ���������(C;�����*����$��������B'!)C�A,>��+98Q�� ������
���������Y ���������
��3%�S-�8-�5�:�K �/$�+A32�@[ ]20D� SWA�8��S2�,��5��B�@
25�#%�A--#5�+����B�3
fS>�B8?>�,-��+65�+A�>A?A�86��+25�+A�,2?A�22��+B5�+A�--�X��+3S8�>5�+25�+
B�B8���+3S2B�2+B�B5�+25�+,�8>���+3S2B�2+.�.5�+25�+2�69?2�B-��+A5�+2�2B��+
3S8�.5�+B5�+-�.,?-�99��+2,5�+-�22��+B5�+-�2-��+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3
fS2>6�2���+26B�-���+2B6�A���+2,.�A�,:�5�+2,9�.�,:�5�+2,>�B��5�+>2�9��5�+86�.
��5,�+66�B��5�+AB�9��5�+B9�B��5,�+BA�9��5,�+,6�.�B:�5B�+29�2���+2>�>��5,�+2A�B
��5B�+ 22�6 ��5B�+ ?A�6 ��5B�+ ?A�9 ��5B�@ &% �$�%�3 ν~ S B-B-+ ,.68+ ,.B-+ ,968+ 2>9-+28.9+2A8,+2B96+2B69+2,-.+222.+2-8A+2-B.+.>B+9BB+>>A��?2@#C� &�A �Q�3B8B
�,8�+B8, �2--�+,.2 �2>�+,.- �9-�+,BA �2,�+2.. �22�+29> �,A�+296 �88�+22> �29�+222
�,.�+.2�2,�+>6�,2�+>B�B,�@5%#C� C&W�3A 3�����*��,B5B>�/AC�W��3AA,�,B9A@����3
AA,�,B9>�
B�C�+�3�&�����BB!��)�C�)�B����������� ����������/�C�!� �����/����C�/�&������!���
B'!-C�
��� �(C;C��*���� � ��� � �� � ��� !���������� J�������;
!��������� ��������*���+ ���� �� ���� )=��� !� /:��������
��B'!'C �2>2 ��+ -�68 ����� � ��# �B�9 �)� ���������
,+8;)����� �2.2 h)+ 2�89����� �� �(C/�� �,B, h)+ 2�-����� ���
?>9 [� �������� � ����� ��� �(C;�����*���� $������ '!- �,-> ��+ 99 Q� � ��� ���
���������Y ���������
��3%�S-�8,�5�:�K �/$�+A32�@[ ]20D� S?.�9��S2�2��5��B�@
25�#%�A--#5�+����B�3
fS>�B>?>�,-��+65�+A�>,?A�8B��+25�+A�,-?A�-8��+B5�+B�.6?B�9>��+25�+B�B.���+
3S2B�B+B�B5�+25�+,�8A���+3S2B�B+2-�B5�+25�+2�69?2�BA��+A5�+2�2.��+3S8�95�+
B5�+-�.,?-�99��+2,5�+-�-9��+B5�+-�->��+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS2>6�9
O N
O O
Bn
OTBS
O N
O O
Bn
OTBS
:0������������
2A-
���+26B�,���+2B6�6���+2,.�B�,:�5�+2,.�-�,:�5�+2,>�B��5�+>B�2��5�+88�-��5,�+66�A
��5�+A,�8��5�+B9�A��5,�+B9�2��5,�+,6�.�B:�5B�+29�2���+29�-��5,�+2A�6��5B�+2,�.
��5B�+ ?B�. ��5B�+ ?A�A ��5B�@ &% �$�%�3ν~ S B-B-+ ,.68+ ,.B-+ ,96>+ 2>>.+ 28.9+ 2A8,+2B92+2BA.+2,-9+222.+2-AA+2-2>+.98+9BB+>>,��?2@#C� &�A �Q�3B8B�,6�+B8,
�.A�+,.2�,2�+,.-�2--�+2..�2A�+29>�,-�+296�A2�+22>�29�+222�,6�+.2�2A�+>6�,6�+
>B�B.�@5%#C� C&W�3A 3�����*��,B5B>�/AC�W��3AA,�,B9A@����3AA,�,B9>�
B!��)�C�)�B����������� ����������/�C�!� �����/�������B'!+C�
�(C; ����'!)�,6-��+-�8-������ ��������B32�!K!�#���������
�5�KD ����� �.�> �)� ���=�� �� ��� )=��� ���0��� ���� ��� 5,/,
�BB>h)+ B- Q��� � "������ )=���+ B�- ����� ��� - [� !�������� ����
'����� ���� )=��� !� )�/5 �,. ��+ 2�, ����� � D ����� �A9- h)� � ��� ���
%��������������9����-[����*�������F�������E�5,/,� ��������'���������
)=��� !� ������������� �B.A ��+ B�2,����� � D ����� �A9- h)� ��������� �� ���
#������ � ������ 26�� ��� %������0������ ���*���� �5� � ��� �� J����� ������
�� ��� %*������ !�����������#�:��������� ��� � "������ 4���� � ��� ����� '�����
!� 2# 5���X;)=��� ����"���� �05 b 2� �� �*���� ��� �,/ �:��������� ���
)=����������� �����������C"���'!+�26-�,��+.9Q�������������Y ���������
[ ]20D� S?6�, ��S2�- ��5��B�@
25�#% �A--#5�+����B�3fS2-�9. ��� �+25�+B�.B �X+
3S6�85�+25�+,�86��X+3S>�2+6�85�+25�+2�66?2�B2��+A5�+2�2A��+3S>�,5�+B5�+
-�.,?-�98��+2,5�+-�->��+B5�+-�-8��+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS29-�A���+
>B�8��5�+A6�,��5�+B8�-��5,�+,6�>�B:�5B�+29�-���+2>�9��5,�+2A�,��5B�+2,�6��5B�+
?A�6 ��5B�+ ?6�- ��5B�@ &% �$�%�3ν~ S ,.6>+ ,.B2+ ,969+ 2>->+ 2A8B+ 2A28+ 2B92+ 2B82+2,6,+22,2+2-92+2-B9+2--6+.->+99.+9BB+>>B��?2@#C � &�A �Q�3,-A �22�+,-B
�>2�+29>�2A�+296�2,�+2A>�,B�+2B2�2A�+2-6�2A�+>6�2--�+>B�,.�@5%#C� C&W�3A 3
�����*��2B5,9/BC�W��3,9B�2>--@����3,9B�2>-2�
B!��)�C�)�B����������� ����������/�C�!� �����/���������B'!+C�
��� $��0����� ��� /:��������;$�:������ !� �(C; ���� ��B'!)C�
�A,-��+2�-����� � ���� �� ���� !����������J�������!���������
��������*���� ���� ��� ������ ��� )=����������� � ��� C"���
��B'!+C�,B6��+.-Q�������������Y ����������
[ ]20D� SW6�6 ��S2�A ��5��B�@
25�#% �A--#5�+����B�3fS2-�., ��� �+25�+B�., �X+
3S6�A5�+25�+,�88��X+3S>�2+6�A5�+25�+2�68?2�B-��+A5�+2�26��+3S>�25�+B5�+
-�.B?-�9>��+2,5�+-�-9��+B5�+-�->��+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS29-�-���+
HO
O OTBS
HO
O OTBS
:0������������
2A2
>B�8��5�+A6�2��5�+B8�2��5,�+,6�>�B:�5B�+29�-���+2>�.��5,�+2A�,��5B�+2,�>��5B�+
?A�6 ��5B�+ ?6�- ��5B�@ &% �$�%�3ν~ S ,.6>+ ,.B2+ ,969+ 2>->+ 2A8B+ 2A2>+ 2B92+ 2B82+2,6,+22,2+2-92+2-B9+2--6+.->+99.+9BB+>>B��?2@#C� &�A �Q�3,-A�.�+,-B�8,�+
29>�2,�+296�2-�+2A>�,,�+2B2�2,�+2-6�22�+>6�2--�+>B�B-�@5%#C� C&W�3A 3����
�*��2B5,9/BC�W��3,9B�2>--@����3,9B�2>--�
B!��)�C�)�B����������� ����������/�C�!� �����/���������B''-C�
��� $��0����� ��� /:��������;$�:������ !� �(C; ���� '!-� �,--��+
-�A9 ����� � ��� � �� � ��� !���������� J�������!���������
��������*���� ���� ��� ����� ��� )=����������� � ��� C"���
��B''-C�22B��+.2Q�������������Y ����������
[ ]20D� SWB2�.��S2�2��5��B�@
25�#%�A--#5�+����B�3fS2-�8.����+25�+A�-B?B�.>
��+25�+,�8,?,�66��+25�+2�62?2�,B��+A5�+2�2B��+3S>�25�+B5�+-�.A?-�9>��+2,5�+
-�-9��+B5�+-�->��+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS2>.�,���+>B�6��5�+AA�A��5�+
B8�B��5,�+,6�>�B:�5B�+29�8��5,�+29�-���+2A�,��5B�+22�-��5B�+?A�A��5B�+?A�9��5B�@
&% �$�%�ν~ S,.6>+,.B2+,969+2>-8+2A8,+2A2A+2B96+2B82+2,6,+22B6+2-..+2-A,+2--6+.B9+9.9+9BB+9-6+>>B��?2@#C� &�A �Q�3,-A�.�,-B�8,�+29>�22�+296�.�+
2A>�,A�+2B2�2B�+2-6�2B�+>6�2--�+>B�,.�@5%#C� C&W�3A 3�����*��2B5,9/BC�W��3
,9B�2>--@����3,9B�28..�
�
� ���'!1�
$��G����� '"* �.�9 �� -�-22 ����� � ��� � �5�
�-�,A�)����=�������$�����������)=���
!� ��;(��B4 �6A h)+ -�6 # � �5�+ -�-,>�����
!�����������%��������������� ���,����6-[�
���*����������%������0�����������*���+
��!�� C"��� '!+ �A�, ��+ -�-, �����+ 5/$�
�,�,��+ -�-,�����+ 5(� �8�,��+ -�-,�����
�� �;4�,� � �2A h)+ -�2 ����� ��������
� ��������$����� ���*�����������%������0���������*��������%�����������
'����� !� D ����� �����00�� ��� � "������ 4���� � ��� �������� �� ��� �/$�
�:��������+ ��� !�������� ��������� 4���� � ���� *���#�C/A ���������+ ���������
�� �� J����� ����������� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+ 2-32→.32� ���
%*��������������$���'!1�.�B��+>>Q�������������Y ��
HO
O OTBS
MeO
OMe O
O
TBSONH
OTBSO
TBDPSO
:0������������
2A,
��3%�S-�A-�5�:�K �/$�+A32�@[ ]20D� SW8�B��S-�>��5��B�@
25�#%�8--#5�+����B�3
fS>�>-?>�8>��+,5�+>�86?>�8,��+,5�+>�A-?>�,.��+85�+8�6.����+3SA�.5�+25�+
8�A6 ��+ 3 S ,�,5�+ 25�+ 8�BB ��+ 3 S ,�,5�+ 25�+ 6�6A?6�62 ��+ 25�+ 6�AB?6�B9 ��+ 25�+
6�,>?6�28��+,5�+A�,6?A�2>��+25�+A�--��+3S22�65�+25�+B�.B?B�96��+65�+B�>A��+
B5�+B�>2?B�8>��+25�+B�2B��+3S2,�95�+25�+,�9A��+3S2B�-5�+25�+,�66?,�A9��+
25�+,�AA?,�B. ��+,5�+,�2A ��+ 3S22�95�+25�+2�.>?2�9> ��+B5�+2�>9?2�>- ��+25�+
2�8-?2�66 ��+ 25�+ 2�B.?2�,- ��+ 85�+ 2�-- ��+ 3 S 8�95�+ B5�+ -�.6 ��+ 3 S 8�95�+ B5�+
-�.,?-�96��+B85�+-�-9��+85�+?-�-2��+B5�+?-�-B��+B5�@2B��#%�26-#5�+����B�3
fS2>6�-���+286�6���+28-�8���+268�A���+2A-�A���+2B8�2�,:�5�+2B6�.�,:�5�+2BA�.
���+2BB�B���+2B,�A��5�+2,.�,��5�+2,.�2��5�+2,9�9��5�+2,>�B�,:�5�+2,>�,�,:�5�+
2,8�A ��5�+2,8�2 ��5�+228�A ���+2-.�, ��5�+.>�2 ��5�+>>�, ��5�+>8�6 ��5�+>A�A ��5�+
>B�8 ��5�+ 68�B ��5B�+ 66�, ��5B�+ A6�> ��5�+ A2�A ��5�+ B9�8 ��5�+ B>�. ��5,�+ B>�> ��5�+
B8�B��5,�+BA�B��5,�+B2�9��5,�+,.�>�,:�5,�+,8�8�B:�5B�+,8�,�B:�5B�+,6�.�B:�5B�+
2.�A���+29�6��5,�+29�A���+29�-���+2>�,��5B�+28�8��5B�+2A�,��5B�+2B�.��5B�+22�-
��5B�+?B�>��5B�+?B�9��5B�+?A�B��5B�+?A�9��5B�@&%�$�%�3ν~ SBB8>+,.68+,.,9+,968+2>,8+286A+28-B+269.+2A82+2B>>+2BB2+2,6A+2,-9+226.+2->>+2-8-+2--6+9B6+>>A+
>B8+>-2��?2@#C� &�A �Q�32-26�,B�+2-2A�6-�+2-2B�96�+2-2,�.B�+99-�2.�+A9A
�>2�+A>9�28�+B6,�22�+2..�26�+29>�2B�+226�28�+>6�,2�+>B�2--�@5%#C� C&W�3A 3
�����*��8,5..�/9C�BW��32-.,�86>2@����32-.,�8682�
�
����������B!+�G!-�C�%�� ���'!*�
��)=���!�$���'!1�9�-��+>�6h�����
��#�-�6�)�� ������?>9[����*��������
���� )=��� !� (��B �A8 h)+ 2 # � ��#+
-�-A8����� !�������� ��� $���� � ��� ���
?>9[��*�2�6����*�����!�����$������
���������/$��X;)=���!������������ "������
4����� ������������������#�:��������+
��� !�������� ��������� 4���� � ���� ��� D ����� �� ���� ���� �����X;)=���
��� �����+ *��� #�C/A ���������+ ��������� �� ��� )=���������� ������� ���
%*������� ����������*���"�����C������!��� �����
�������������%*������� ������5�;������������������"E!��������+�$���������
�B--h)����=��+���-[����*��������� "������5�;)=����A9Q��B--h)� !��������
��� %�������������� � ��� 2 � ��� - [� �� , � ��� %������0������ ���*���� ����
������� $��*��� ��� - [� � ��� *������*����� 5� ����� !���������� '����� !� ����
��5�/B�X;)=��� ������������� ��� %�������������� � ��� ��� �/$� !���*�+ ���
4
56
7
23
MeO29
OH
8 9 10
30
1O
O
15 16
17
1819
HO
32
14
1112
13
31
20 21
22 NH23
24 2526
2728
O
33
HO
HO
:0������������
2AB
� "������4����������������� �/$��:��������+���!�����������������4����
*���#�C/A ���������+ ��������� �� �� J����� �������� ��� %*������ � ��� �����
0�"0�����!� �*������������������0��� �5�:�K �/$�+ 23A� �������� �� 4���� '!*
�B�2��+8.Q*���,C��������������������Y ����������
��3 %� S -�A, �5�:�K �/$�+ 23A�@ [ ]20D� S W,�. �� S -�B, � ��#�@ 25 �#% �8--#5�+
����B�3fS22�A9��+25+B?/)�+8�B6��+3S,�85�+25+5A�+8�,.��+3S,�85�+25+58�+
8�2A��+3S6�85�+25+�)�+6�66����+3S2-�.+9�8+>�25�+25+5,-�+6�6-?6�A8��+25+
52,�+6�AB����+3S22�2+A�8+2�>5�+25+52B�+6�A2?6�B8��+25+5,2�+6�,.����+3S22�B+
6�8+2�65�+25+526�+B�.A����+3S2A�.+>�B+6�65�+25+5,,��+B�9B���+3S9�9+B�>5�+
25+5,6�+B�9,?B�>6��+A5+5,,�+5,.�+B�>6?B�>,��+25+59��+B�8,����+3S2-�8+,�>+
2�B5�+25+5.�+B�AB���+3S9�9+,�25�+25+52>�+B�26����+25+,6?/)�+,�9>����+25+
2>?/)�+,�9-���+3S2A�2+22�65�+25+52A��+,�B,���+3S2A�,+22�85�+25+522��+,�,8
��X+ 3 S>�,+,�95�+25+5,A�+,�,6?,�,2 ��+B5+52A�+52.�+52.��+,�,- ���+ 3 S2,�8+
2-�>5�+25+59��+,�-2?2�.>��+25+52-�+2�.6���X+3S6�8+,�-+>�-5�+25+528�+2�.B��+
3 S 2B�. 5�+ 25+ 522��+ 2�>-?2�86 ��+ 25+ 529�+ 2�A>?2�B2 ��+ 65+ .?/)+ 5,8�+5,8�+
5,>�+5,>��+2�2B��+3S>�,5�+B5+5BB�+2�-,��+3S8�95�+B5+5B-�+-�.-��+3S>�25�+
B5+5,9�+-�9>��+3S>�-5�+B5+5B2�+-�>.��+3S8�.5�+B5+5B,�@2B��#%�2,6#5�+
����B�3fS2>8�A��,B�+2>2�6��2�+286�8��B�+28B�6��6�+2AB�8��>�+2B,�,��2,�+2B-�9
��,-�+2,8�8��,2�+2,6�9��2B�+22,�B��8�+2-A�.��,�+..�>��A�+>9�2��26�+>A�6��2>�+
>B�-��.�+>2�6��,6�+66�A��,.�+AA�6��,A�+B.�,��28�+B9�B��2-�+B8�>��29�+B8�8��9�+
B8�6 ��,,�+ B6�> ��,8�+ B2�6 ��22�+ B-�> ��2.�+ ,.�9 ��2A�+ 2.�, ��,>�+ 28�- ��B,�+ 2A�,
��B-�+2A�-��,9�+22�2��BB�+9�6��B2�@&%�$�%�3ν~ SBB8-+,.6.+,.,9+,962+28A2+282B+26>6+26B8+2A89+2B9-+2B2>+2,.9+2,6B+2,,,+2,-B+2282+22-A+2-6B+2-A,+.62+9-2
��?2@#C� &�A �Q�369.�2-�+A-9�,,�+B2A�,6�+,68�2--�+,,>�,6�+2.B�B9�+28A�B6�+
2,9�,A�+AB�B-�@5%#C� C&W�3A 3�����*��BB562�/9W��382,�B6->@����382,�B6-9�
�
� ���'!#�
$��G����� '"* �2-�9 �� -�-2, ����� � ��� � �5�
�-�,8�)����=�������$�����������)=���
!� ��;(��B4 �8- h)+ -�6 # � �5�+ -�-B-�����
!�����������%��������������� ���,����6-[�
���*���+ ��� %������0������ �����*��� �����
C"��� ��'!+ �A�8 ��+ -�-,, �����+ 5/$�
�,�A��+-�-,,�����+5(� �8�9��+-�-,,�����
�� �;4�,� � �26 h)+ -�22 ����� !�������� ��� $���� � ��� *��� ����� ���
%������0������ ���*��� �� ��� %������ ����� '����� !� D ����� �����00�� ���
MeO
OMe O
O
TBSONH
OTBSO
TBDPSO
:0������������
2AA
� "������ 4���� � ��� �������� ����� �/$� �:��������+ ��� !�������� ���������
4���� � ���� *��� #�C/A ���������+ ��������� �� �� J����� ����������� �����;
�����������0��� �5�:�K �/$�+ 2-32→.32� ��� %*������� ������� $��� '!# �2-�2��+
>8Q�������������Y ��
��3%�S-�A2�5�:�K �/$�+A32�@[ ]20D� SW6�.��S-�9��5��B�@
25�#%�8--#5�+����B�3
fS>�89?>�88��+,5�+>�8A?>�82��+,5�+>�A-?>�B-��+85�+8�69����+3S6�A5�+25�+
8�AA ��+ 3 S ,�,5�+ 25�+ 8�B2 ��+ 3 S ,�,5�+ 25�+ 6�6A?6�A9 ��+ 25�+ 6�A,?6�B8 ��+ 25�+
6�,8?6�2B��+,5�+A�,B?A�28��+25�+B�.9��+3S22�85�+25�+B�.-?B�9-��+65�+B�>6��+
B5�+B�>-?B�88��+25�+B�B.���+3S9�9+A�95�+25�+,�9B��+3S2B�-5�+25�+,�66?,�A>
��+25�+,�AA?,�B6��+,5�+,�2,��+3S2,�A5�+25�+2�.8?2�96��+B5�+2�>9?2�>-��+25�+
2�8-?2�66 ��+ 25�+ 2�B.?2�,- ��+ 85�+ -�.9 ��+ 3 S 8�95�+ B5�+ -�.B ��+ 3 S 8�95�+ B5�+
-�.,?-�96��+B85�+-�-8��+85�+?-�-,��+B5�+?-�-A��+B5�@2B��#%�26-#5�+����B�3
fS2>6�-���+286�6���+28-�8���+268�A���+2A-�A���+2B8�2�,:�5�+2B6�.�,:�5�+2BA�.
���+2BB�B���+2B,�A��5�+2,.�,��5�+2,.�2��5�+2,9�9��5�+2,>�B�,:�5�+2,>�,�,:�5�+
2,8�A ��5�+2,8�2 ��5�+228�A ���+2-.�, ��5�+.>�2 ��5�+>>�, ��5�+>8�6 ��5�+>A�A ��5�+
>B�8 ��5�+ 68�B ��5B�+ 66�, ��5B�+ A6�> ��5�+ A2�A ��5�+ B9�8 ��5�+ B>�. ��5,�+ B>�> ��5�+
B8�B��5,�+BA�B��5,�+B2�9��5,�+,.�>�,:�5,�+,8�8�B:�5B�+,8�,�B:�5B�+,6�.�B:�5B�+
2.�A���+29�6��5,�+29�A���+29�-���+2>�,��5B�+28�8��5B�+2A�,��5B�+2B�.��5B�+22�-
��5B�+?B�>��5B�+?B�9��5B�+?A�B��5B�+?A�9��5B�@&%�$�%�3ν~ SBB8A+,.68+,.,9+,968+2>,8+286A+269.+2A8,+2B>9+2BB2+2,66+2,-.+226.+22-A+2->8+2-8-+2--6+.B8+9B6+
92-+>>A+>B8+>-2��?2@#C� &�A �Q�32-26�BB�+2-2A�82�+2-2B�.,�+2-2,�.B�+99-
�,.�+A9A�9,�+B6,�,-�+2..�B,�+29>�2.�+226�,8�+>6�B.�+>B�2--�@5%#C� C&W�3A 3
�����*��8,5..�/9C�BW��32-.,�86>2@����32-.,�86>,�
����������B!+�G!-�C�%�� ���')"�
��)=���!�$���'!#�.�6��+9�.h�����
��#�-�6�)�� ������?>9[����*��������
���� )=��� !� (��B �66 h)+ 2 # � ��#+
-�-66����� !�������� ��� $���� � ��� ���
?>9[��*�2�6����*�����!�����$������
���������/$��X;)=���!������������ "������
4����� ������������������#�:��������+
��� !�������� ��������� 4���� � ���� ��� D ����� �� ���� �����X;)=���
��� �����+ *��� #�C/A ���������+ ��������� �� ��� )=���������� ������� ���
%*������� �����������"�����C������!��� �����
4
56
7
23
MeO29
OH
8 9 10
30
1O
O
15 16
17
1819
HO
32
14
1112
13
31
20 21
22 NH23
24 2526
2728
O
33
HO
HO
:0������������
2A6
�������������%*������� ������5�;������������������"E!��������+�$���������
�A--h)����=��+���)=������-[����*��������� "�������5��A9Q��A--h)�!��������
��� %�������������� � ��� 2 � ��� - [� �� , � ��� %������0������ ���*���� ����
������� $��*��� ��� - [� � ��� *������*����� 5� ����� !���������� '����� !� ����
��5�/B�X;)=���������������+���%����������������� �/$�!���*�+���� "������
4����+������������� �/$��:������������!�����������������4����� ����
*���#�C/A���������+ ��������� �� ��J���������������� %*������ � ����������
0�"0�����!���*������������������0��� �5�:�K �/$�+23A�����������4����')"
�B�9��+>,Q*���,C��������������������Y �����������
��3 %� S -�A, �5�:�K �/$�+ 23A�@ [ ]20D� S W,�B �� S -�A2 � ��#�@ 25 �#% �8--#5�+
����B�3fS22�A>��+25+B?/)�+8�B8��+3S,�65�+25+5A�+8�,.��+3S,�65�+25+58�+
8�2- ��+ 3S6�65�+25+�)�+ 6�6>?6�62 ��+25+5,-�+6�6-?6�A8 ��+25+52,�+6�AB ����+
3S22�2+A�8+2�>5�+25+52B�+6�A2?6�B8��+25+5,2�+6�,.����+3S22�B+6�8+2�65�+25+
526�+ B�.- ����+ 3 S 2A�.+ >�B+ 6�6 5�+ 25+ 5,,��+ B�9B ���+ 3 S 9�9+ B�> 5�+ 25+ 5,6�+
B�9,?B�>6��+A5+5,,�+5,.�+B�>6?B�>,��+25+59��+B�8,����+3S2-�9+,�.+2�65�+25+
5.�+B�AB���+3S9�9+,�25�+25+52>�+B�2-����+25+,6?/)�+,�96����+25+2>?/)�+,�9-
���+3S2A�2+22�65�+25+52A��+,�B,���+3S2A�,+22�85�+25+522��+,�,8��X+3S>�,+
,�95�+25+5,A�+,�,6?,�,2 ��+B5+52A�+52.�+52.��+,�,- ���+ 3 S2,�9+2-�95�+25+
59��+,�-B?2�.9��+25+52-�+2�.6���X+3S6�>+,�2+>�-5�+25+528�+2�.A��+3S2B�.5�+
25+ 522��+ 2�>2?2�88 ��+ 25+ 529�+ 2�A9?2�B- ��+ 65+ .?/)+ 5,8�+5,8�+ 5,>�+ 5,>��+
2�2A��+3S>�,5�+B5+5BB�+2�-2��+3S8�95�+B5+5B-�+-�.2��+3S>�25�+B5+5,9�+-�99
��+3S>�-5�+B5+5B2�+-�>9��+3S8�.5�+B5+5B,�@2B��#%�2,6#5�+����B�3fS2>8�A
��,B�+2>2�6��2�+286�>��B�+28B�6��6�+2AB�>��>�+2B,�,��2,�+2B-�9��,-�+2,8�8��,2�+
2,6�9��2B�+22,�B��8�+2-A�.��,�+..�>��A�+>9�2��26�+>A�6��2>�+>B�-��.�+>2�>��,6�+
66�A��,.�+AA�9��,A�+B.�,��28�+B9�B��2-�+B8�>��29�+B8�8��9�+B8�6��,,�+B6�9��,8�+
B2�6 ��22�+ B-�> ��2.�+ ,.�9 ��2A�+ 2.�, ��,>�+ 28�- ��B,�+ 2A�, ��B-�+ 2A�- ��,9�+ 22�2
��BB�+ 9�8 ��B2�@ &% �$�%�3ν~ S BBA6+ ,.69+ ,.,.+ ,96B+ 28AA+ 282A+ 26>6+ 26B8+ 2A89+2B9-+2B2>+2,.9+2,62+2,,,+2,-2+228-+22-6+2-6B+2-A,+.62+>..��?2@#C� &�A
�Q�369.�26�+A-9�,2�+B2A�,2�+,68�2--�+,,>�B-�+2.B�BA�+28A�A8�+2,9�,>�+>B�,B�+
AB�B6�@5%#C� C&W�3A 3�����*��BB562�/9W��382,�B6->@����382,�B62-�
�
�
�
�
�
�
:0������������
2A8
� ���'!2�
$��G����� '"* �2,�- �� -�-2A ����� � ��� � �5�
�-�B�)� ���=�� �� ��� $���� ��� ���� )=���
!� ��;(��B4 �88 h)+ -�6# � �5�+ -�-BB�����
!�����������%��������������� ���,����6-[�
���*���+ ��� %������0������ ���*��� �� ���
C"�����''-�6�2��+-�-,�����+5/$��,�>��+
-�-, �����+ 5(� �>�8 ��+ -�-, ����� ��
�;4�,� � �2> h)+ -�2����� !�������� ��� $���� � ��� *��� ����� ��� %������0������
���*��� �� ��� %������ ����� '����� !� D ����� �����00����� � "������ 4���� � ���
�������� ����� �/$� �:��������+ ��� !�������� ��������� 4���� � ���� *���
#�C/A ���������+ ��������� �� �� J����� ����������� �����;�����������0���
�5�:�K �/$�+2-32→.32����%*��������������$���'!2 �2-�6��+>2Q�������������
Y ��
��3 %� S -�A6 �5�:�K �/$�+ A32�@ [ ]20D� S W22�, �� S -�6 � �5��B�@
25 �#% �A--#5�+
����B�3fS>�88?>�82��+,5�+>�A-?>�,.��+85�+>�,>?>�,2��+,5�+8�A8��+3S,�,5�+
25�+8�B>����+3S6�25�+25�+8�BB��+3S,�,5�+25�+6�69?6�A9��+25�+6�A8?6�B>��+
25�+6�B2?6�2A ��+,5�+A�B6?A�,, ��+25�+A�-, ��+ 3S2-�.5�+25�+B�.8?B�>. ��+,5�+
B�>9?B�>B��+>5�+B�AA���+3S6�6+B�>5�+25�+B�29?B�22��+25�+,�66�X+3S2,�A5�+
25�+,�A9?,�B8 ��+,5�+,�28 ��+ 3S2A�85�+25�+,�-,?2�98 ��+B5�+2�>8?2�8, ��+25�+
2�8,?2�6A ��+ 25�+ 2�62?2�B6 ��+ A5�+ 2�B-?2�,2 ��+ ,5�+ 2�-9 ��+ 3 S >�, 5�+ B5�+
-�.6?-�9> ��+ B-5�+ -�9- ��+ .5�+ -�-9 ��+ 85�+ -�-- ��+ B5�+ ?-�-B ��+ B5�@ 2B� �#%
�2--#5�+����B�3fS2>B�> ���+286�. ���+28-�> ���+262�8 ���+2A-�6 ���+2B8�2 �,:�5�+
2B6�. �,:�5�+2B6�- ���+2BB�6 ���+2B,�B ��5�+2,.�B ��5�+2,.�, ��5�+2,.�2 ��5�+2,>�B
�,:�5�+2,>�,�,:�5�+2,8�>��5�+2,8�B��5�+228�8���+2-.�A��5�+.>�B��5�+>>�,��5�+
>8�8��5�+>A�9��5�+>,�>��5�+68�2��5B�+66�,��5B�+A6�>��5�+A,�>��5�+B9�>��5�+B>�.
��5�+B>�, ��5,�+ B8�6 ��5,�+ B6�- ��5,�+ BA�B ��5,�+ B2�. ��5,�+ ,.�, ��5,�+ ,8�> �B:�5B�+
,8�,�B:�5B�+,6�.�B:�5B�+2.�A���+2.�,��5,�+29�A���+29�-���+2>�,��5B�+2A�,��5B�+
2B�.��5B�+2,�9��5B�+22�2��5B�+?B�>��5B�+?B�.��5B�+?A�6�,:�5B�@&%�$�%�3ν~ SBBA6+,.6>+ ,.B-+ ,968+ 2>,9+ 288A+ 28-B+ 26,,+ 2A82+ 2A,>+ 2B>>+ 2B,A+ 2,6B+ 2,-2+ 226.+
2-6.+ 2--A+ .B8+ 9.8+ 9BA+ >>B+ >B> ��?2@#C � &�A �Q�3 2-26 �2>�+ 2-2A �A,�+ 2-2B
�>.�+2-2,�2--�+99-�2>�+A9A�B>�+A>9�2A�+29>�2-�+226�22�+>6�2-�+>B�A2�@5%#C
� C&W�3A 3�����*��8,5..�/9C�BW��32-.,�86>2@����32-.,�868-�
�
�
�
MeO
OMe O
O
TBSONH
OTBSO
TBDPSO
:0������������
2A>
����������B!+�G!-�C�%�� ���')'�
�� )=��� !� $��� '!2 �2A�- ��+
-�-2B����� ���# �-�8�)� � ��� ��� ?>9 [�
���*�������� ���� )=���!�(��B �6Ah)+
2#���#+-�-6A�����!�����������$����
� ������?>9[��*�2�6����*�����!�����
$���������������/$��X;)=���!�����������
� "������ 4���� � ��� ���������������#
�:��������+��� !�����������������4����
� �������D ����������������X;)=������ �����+*���#�C/A���������+ ���������
�� ��� )=���������� ������� ��� %*������ � ��� ������ �� "����� C������
!��� �����
�������������%*������� ������5�;������������������"E!��������+�$���������
�A--h)����=��+���)=������-[����*��������� "�������5��A9Q��A--h)�!��������
��� %�������������� � ��� 2 � ��� - [� �� , � ��� %������0������ ���*���� ����
������� $��*��� ��� - [� � ��� *������*����� 5� ����� !���������� '����� !� ����
��5�/B�X;)=���������������+���%����������������� �/$�!���*�+���� "������
4����������������� �/$��:������������!�����������������4����� ����
*���#�C/A���������+ ��������� �� ��J���������������� %*������ � ����������
0�"0�����!���*������������������0��� �5�:�K �/$�+23A�����������4����')'
�6�6��+>,Q*���,C��������������������Y ����������
��3%�S-�A-�5�:�K �/$�+23A�@ [ ]20D� SW9�,��S-�6���#�@25�#%�8--#5�+����B�3
fS22�A9��+25+B?/)�+8�B6��+3S,�85�+25+5A�+8�,.��+3S,�85�+25+58�+8�28��+
3S6�85�+25+�)�+6�69?6�6,��+25+5,-�+6�A9����+3S22�,5�+25+52,�+6�AB����+
3S22�-+A�6+2�.5�+25+52B�+6�A2?6�B>��+25+5,2�+6�,9����+3S22�6+6�>+2�65�+25+
526�+B�.,����+3S2A�.+>�,+6�85�+25+5,,��+B�9B����+3S9�>+B�>+B�-5�+25+5,6�+
B�9,?B�>8��+A5+5,,�+5,.�+B�>6?B�>,��+25+59��+B�8,����+3S2-�>+,�>+2�65�+25+
5.�+B�AB����+3S9�95�+25+52>�+B�2.����+25+,6?/)�+,�9>����+25+2>?/)�+,�9-
���+3S2A�,+22�65�+25+52A��+,�B,���+3S2B�.+22�>5�+25+522��+,�,8��X+3S>�2+
,�>5�+25+5,A�+,�,6?,�,2 ��+B5+52A�+52.�+52.��+,�,- ���+ 3 S2,�9+2-�95�+25+
59��+,�-B?2�.9��+25+52-�+2�.6���X+3S>�-+6�>+,�25�+25+528�+2�.A��+3S2B�.5�+
25+522��+2�>2?2�88��+25+529�+2�A9?2�A,��+,5+5,>�+5,8��+2�B8����+25+.?/)�+
2�B2?2�,8��+,5+5,8�+5,>��+2�2B��+3S>�,5�+B5+5BB�+2�--��+3S8�95�+B5+5B-�+
-�.-��+3S>�25�+B5+5,9�+-�9>��+3S>�-5�+B5+5B2�+-�>9��+3S8�95�+B5+5B,�@2B��#%�2,6#5�+����B�3fS2>8�6��,B�+2>2�6��2�+286�>��B�+28B�6��6�+2AB�8��>�+
2B,�2��2,�+2B-�9��,-�+2,8�8��,2�+2,6�>��2B�+22,�B��8�+2-A�.��,�+..�8��A�+>9�-
4
56
7
23
MeO29
OH
8 9 10
30
1O
O
15 16
17
1819
HO
32
14
1112
13
31
20 21
22 NH23
24 2526
2728
O
33
HO
HO
:0������������
2A9
��26�+>A�6��2>�+>B�-��.�+>2�>��,6�+66�A��,.�+AA�>��,A�+B.�,��28�+B9�,��2-�+B8�>
��29�+B8�8��9�+B8�6��,,�+B6�8��,8�+B2�6��22�+B-�8��2.�+,.�9��2A�+2.�,��,>�+28�-
��B,�+2A�,��B-�+2A�-��,9�+22�2��BB�+9�6��B2�@&%�$�%�3ν~ SBB62+,.8-+,.,9+,9>A+,96B+ 28A6+ 2826+ 26>8+ 26B>+ 2A88+ 2B9-+ 2B2>+ 2,..+ 2,62+ 2,,,+ 2,-A+ 226.+ 22-.+
2-6B+2-A-+.9.+.6,+9--��?2@#C� &�A �Q�369.�22�+A-9�28�+B2A�,8�+,68�2--�+
,,>�B>�+2.B�2A�+28A�,>�+2,9�B2�+AB�B9�@5%#C� C&W�3A 3�����*��BB562�/9W��3
82,�B6->@����382,�B6-.�
�
�����������')!�
'� ���� )=��� !� $��G�������� '"* �2-�- ��+
-�-2, ����� � ���� A32 �!K!� #������ ���
��#K�#� �-�A�)� � ���� ��������� C"���
''- �A�> ��+ -�-29 �����+ 5(� �.�2��+ -�-,A
�����+ 5/$� �,�6 ��+ -�-29�����+ 5*���;(���
�,-�2 h)+ -�2, ����� �� �#$4 �2�6��+ -�-2,
����� ������ �� ��� ������� 2A � ���*����
��� %������ � ��� ����� '����� !� D �����
�����00�+ ��� � "������ 4���� �������� �� ��� �/$� �:��������� ��� !��������
��������� 4���� � ���� ��� ���� ��5�/B�X;)=��� ��� �����+ *��� ��,C/A
���������+ ��������� �� �� J����� �������� ��� %*������ � ��� ������� �����;
�����������0����5�:�K �/$�+2B32������������������ ����')!�22�>��+.2Q����
���������Y ��
��3%�S-�.-�5�:�K �/$�+A32�@[ ]20D� SWB�8��S2�A��5��B�@
25�#%�A--#5�+����B�3
fS>�8>?>�82��+,5�+>�B9?>�,.��+85�+>�,8?>�,-��+,5�+8�A8��+3S,�,5�+25�+8�BB
��+ 3 S,�,5�+25�+6�86?6�6B ��+,5�+6�B2?6�2A ��+,5�+A�8A?A�6B ��+,5�+A�,9 ��� �+
3S22�25�+25�+A�-A?B�.9��+,5�+B�>>��+B5�+B�>8��+B5�+B�A9?B�A,��+25�+B�2A��+
3S2,�.5�+25�+,�6.?,�A9 ��+,5�+,�A- ���+ 3S2B�2+22�65�+25�+,�,B?,�2A ��+25�+
,�--?2�99��+B5�+2�9A?2�>A��+,5�+ 2�82?2�6A��+25�+2�A9?2�A,��+B5�+2�B9?2�,2
��+,5�+2�2,��+�3S>�-5�+B5�+-�.>?-�9A��+B-5�+-�9-��+.5�+-�-A��+B5�+-�-2��+B5�+
-�-2��+B5�+?-�-,��+B5�@2B��#%�>6#5�+����B�3fS2>A�.���+286�.���+28-�>���+
269�.���+2A-�A���+2B8�2�,:�5�+2B6�.�,:�5�+2B6�-���+2BA�2��5�+2BB�6���+2,.�A
��5�+2,.�,��5�+2,.�2��5�+2,>�A�,:�5�+2,>�B�,:�5�+2,8�>��5�+2,A�A��5�+228�>
���+2-.�6��5�+.>�B��5�+>>�,��5�+>8�>��5�+>A�B��5�+>B�2��5�+8-�B��5,�+68�2��5B�+
66�, ��5B�+AA�8 ��5�+A2�6 ��5�+B9�> ��5�+B>�9 ��5�+B>�6 ��5,�+B,�2 ��5,�+B2�. ��5,�+
,.�>��5,�+,.�6��5,�+,8�>�B:�5B�+,8�,�B:�5B�+,6�9�B:�5B�+2.�A���+29�6���+29�B
��5,�+29�2���+2>�,��5B�+2A�B��5B�+2B�.��5B�+22�B��5B�+22�2��5B�+?B�>��5B�+?B�.
MeO
OMe O
O
TBSOO
OTBSO
TBDPSO
:0������������
2A.
��5B�+ ?A�, ��5B�+ ?A�> ��5B�@ &% �$�%�3ν~ S ,.68+,.B-+,99.+,968+2>,.+28-B+2698+2A82+2A,>+2B>8+2B>8+2B,B+2,6A+2,--+2269+22-,+2-.-+2->9+2-6>+2--6+.B8+.-.+
98-+9BA+>>B+>B-��?2@#C� &�A �Q�32-26�B9�+2-2A�8A�+2-2B�9B�+92,�,>�+922
�A,�+>6A�2.�+>6B�B,�+8A6�,2�+8AA�6-�+8AB�.8�+8B.�B2�+8,2�B-�+666�26�+6,.�BA�+
A,B�B2�+,,8�29�+,,6�2--�+2..�B,�+29>�BB�+2B6�,2�+226�,-�+>6�,B�+>B�>-�@5%#C
� C&W�3A 3�����*��8,5.9/.C�BW��32-.B�8A22@����32-.B�8A2>�
�����������'))�
�� )=��� !� $��� ')! �22�- ��+
-�-2-����� ���# �-�6�)� � ��� ��� ?>9 [�
���*�������� ���� )=���!�(��B �A2h)+
2# � ��#+ -�-A2 ����� !�������� ���� 2 �
%*��� � ��� ���� ��/$��X;)=��� ��������
�����$�������%������0��������� "����
��� � "������ 4���� � ��� �������� �� ���
��# �:��������� ��� !�������� ���������
4����� �������D ����������������X;)=������ �����+*���#�C/A���������+
�������������� )=��������������������%*������� ������� ������%������ ��
"�����C������!��� �����
�������������%*������� ������5�;������������������"E!��������+�$���������
�B-- h)� ���=��+ ��� )=��� ��� - [� ���*��� �� ��� � "������ 5� �A9 Q� �B-- h)�
!�����������%��������������� ���2����-[���,����%������0���������*����
�����������$��*������- [�� ���*������*�����5������!����������'�����!�
���� ��5�/B�X;)=��� ������������+ ��� %�������������� ��� �/$� !���*�+ ���
� "������4����������������� �/$��:������������!�����������������4����
� ����*���#�C/A���������+ ����������� ��J����������������%*������� ���
������� 0�"0�����!�� �*������������������0��� �5�:�K �/$�+ 232� �������� ��
4����'))�A�>��+9-Q�������������Y ����������
��3 %� S -�B. �5�:�K �/$�+ 232�@ [ ]20D� S W,�9 �� S -�A. � �5,��,�@
25�#% �8--#5�+
����B�3fS22�6-��+25+B?/)�+8�B6��+3S,�85�+25+5A�+8�,.��+3S,�85�+25+58�+
6�8A����+3S2-�9+9�9+8�85�+25+5,-�+6�66���+3S2-�.+8�.5�+25+5,2�+6�A.����+
3S2-�95�+25+52,�+6�A,����+3S22�2+A�6+2�.5�+25+52B�+ 6�,>����+3S22�6+6�B+
2�>5�+25+526�+A�8A��+3S8�.5�+,5+5,,�+B�.-��+25+5,6�+B�>.��+B5+5,.�+B�>B
���+3S2,�9+2�A5�+25+59��+B�8,��+3S2-�95�+25+5.�+B�AB��+3S9�-5�+25+52>�+
,�9,���+3S2A�2+22�85�+25+52A��+,�6-��X+3SB�A+>�,5�+25+5,A�+,�AB����+25+
,6?/)�+,�B6?,�,>��+,5+52.�+522��+,�,B?,�2>��+,5+52A�+59��+,�2-���+3S2A�9+
4
56
7
23
MeO29
OH
8 9 10
30
1O
O
15 16
17
1819
HO
32
14
1112
13
31
20 21
22 O23
24 2526
2728
O
33
HO
HO
:0������������
26-
9�-5�+25+52.��+,�-8����+25+2>?/)�+,�-A?2�.A��+B5+52-+528+522��+2�8.?2�8A
��+25+529�+2�6-?2�A,��+,5+5,>�+5,8��+2�B8?2�,9��+B5+5,>�+5,8�+.?/)�+2�26
��+3S>�,5�+B5+5BB�+2�--��+3S8�95�+B5+5B-�+-�.2��+3S>�-5�+B5+5,9�+-�9.��+
3 S >�25�+ B5+5B2�+ -�>8 ��+ 3 S8�95�+ B5+5B,�@ 2B��#% �2,6#5�+����B�3 f S 2>8
��,B�+2>2�6��2�+286�9��B�+28B�6��6�+2AB�8��>�+2BB�6��,-�+2B,�,��2,�+2,6�8��2B�+
2,A�8��,2�+22,�A��8�+2-A�>��,�+..�8��A�+>>�>��26�+>6�,��2>�+>B�-��.�+>2�A��,6�+
8-�6��,,�+66�A��,.�+AA�B��,A�+B.�,��28�+B9�,��2-�+B8�.��29�+B8�8��9�+B8�-��,8�+
B2�8 ��22�+ B-�9 ��2.�+ ,.�. ��2A�+ 2.�, ��,>�+ 28�- ��B,�+ 2A�2 ��B-�+ 2A�- ��,9�+ 2-�6
��BB�+ 9�6 ��B2�@ &% �$�%�3ν~ S BAA,+ ,.69+ ,.,>+ ,9>A+ ,966+ 2>28+ 28A8+ 282B+ 26>>+2A6.+2B>9+2B2>+2,62+2,,2+2,-,+226.+2-9.+2-B.+2-2>+.99+.62+9--+>,,��?2@#C
� &�A �Q�3AAA�22�+B8B�2-�+B-6�,B�+,>6�B8�+,8B�,,�+2.B�B9�+28A�2--�+262�B6�+
222 �8.�+ .B �,B�+ 92 �BB�+ 8> �,,�+ 66 �BA�@ 5%#C � C&W�3A 3 ���� �*� �BB56-/. W ��3
82B�BBA8@����382B�BBA>�
�
.���������')+�
�������;�����)=������#��G��"���0��:��'"1
�2A�B��+ -�-,B����� � ������ �,-�)�+ � ������ ��!��
*��� ��K<;)������� ��������� � ����+ � ��� ��� ��#
�8,-h)�!���������6�����%������0���������*����
'�� ����� ������� ��������������0��� � ��� ���
���������'")�,,-��+-�,B������(�������=��+���
)=���������������������%*��������������8�)�
���=��� ��� )=��� ��� ������� ���'") � ��� ��� ���� ��00������� <�*�� �� ���
<����G������=��� ������+���$���� � ����!����������Y ������� 9- [���� "���
�� , � ���*��������$��*��� ��� %������0������ � ������ )=���������� ������+
���%*�������"��������������0������5�:�K �/$�+.32���������+� ��'G�������')+
�������0������������2>8��+96Q���������
��3 %� S -�8- �5�:�K �/$�+ A32�@ [ ]20D� S ?,8�B �� S 2�2 � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+A--#5�+����B�3fS>�>2?>�8>��+,5�+>�6-?>�A8��+,5�+>�B.?>�,B��+
85�+8�-8��+3S,�,5�+25�+6�>>��+3S,�,5�+25�+6�8A?6�69��+,5�+6�A-�X+3S8�B5�+
25�+ A�8A ��+ 3 S B�8 5�+ 25�+ A�66?A�6- ��+ 25�+ A�,.?A�,B ��+ 25�+ A�22?A�-6 ��+ 25�+
B�.2?B�96��+25�+B�8>��+B5�+B�6B?B�A.��+,5�+B�B.���+3S2A�>+B�95�+25�+B�,9��+
B5�+,�9-���+3S26�2+8�>5�+25�+,�A.?,�AA��+,5�+,�B9?,�B-��+25�+,�,,?,�-9��+
25�+ 2�.8?2�>9��+85�+2�8B?2�6-��+65�+2�->��+3S8�.5�+B5�+-�.6?-�.2��+,A5�+
-�26��+B5�+-�-9��+B5�@2B��#%��� ���������������+2--#5�+����B�3fS28>�.���+
28-�6���+269�B���+2B9�A���+2B8�-�,:�5�+2B6�>�,:�5�+2B6�-���+2BB�-���+2B,�8��5�+
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSOOTHP
:0������������
262
2,.�,��5�+2,9�.��5�+2,>�A�,:�5�+2,>�B�,:�5�+2,8�.��2,8�9��5�+226�9���+2-8�9
��5�+.>�. ��5�+.>�2 ��5�+92�9 ���+>.�8 ���+>>�B ��5�+>8�A ��5�+>A�6��5�+8,�. ��5,�+
8,�2��5,�+66�B��5B�+6A�9��5B�+A2�>��5�+A2�2��5�+A-�8��5,�+B>�2��B>�-��5�+B-�>
��5,�+,.�6��,.�A��5,�+,>�-�B:�5B�+,8�,�B:�5B�+,6�6��5,�+,A�2��5,�+,,�2��5,�+
2.�>���+2.�6��5,�+29�8���+2>�6��2>�A��5B�+2A�-��5B�+22�A��5B�+?B�B��5B�+?B�8
��5B�@&%�$�%�3ν~ SB->A+B-A.+,.68+,.B-+,968+2>->+28-,+269A+2A8,+2A,>+2B,B+2,8-+ 2,,>+ 2,--+ 228-+ 22-A+ 2->.+ 2-6>+ 2-B6+ .-9+ 9B,+ >>,+ >B,+ >-- ��?2@ 5%#C
� C&W�3A 3 ���� �*��6A5>9/9C�, W��3 .BB�62,>@ ����3 .BB�62B6@ ����������G��3 ����
�Q��*��6A5>9/9C�,3�>2�2>+59�8B@����3�>2�26+59�8-�
�
.���������')-�
������ �29�, h)+ -�26 ����� �� )����� <����G�����
�2--��+6� �Q4�������/B+!����������4��� ������
����)=���!�$���')+�2--��+-�22������ �/$�
�2B�9 �)� ������� ��� C��0���� � ��� ��� ?>9 [�
���*��� �� �������� ���� J����� ������� ��� � ���
D �������������*�������$����� ������%������0������
��� "��������� ���� D ���������������0�"��8� ���*����'-���%��������������
� ��� ����� ��� C������ ������e ��������� �� ��� )=���������� ������� �����;
�����������0��� �5�:�K#�( + .32� ��� %*������� ������� &;'G�������')- �.B�,��+
.BQ��������0������������
��3 %� S -�A2 �5�:�K#�( + 96326�@ [ ]20D� S ?22�- �� S 2�2, � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+A--#5�+����B�3fS>�89?>�8A��+,5�+>�6-?>�A8��+,5�+>�B.?>�,>��+
85�+8�,,��+3S,�,5�+25�+6�.B����+25�+6�89?6�68��+B5�+6�6,?6�AB��+25�+6�,8���
�+3S8�65�+25�+A�8A��+3SB�85�+25�+A�,>���+3S2,�2+6�,5�+25�+A�22?A�-B��+,5�+
B�.2?B�96��+25�+B�>B��+B5�+B�82?B�69��+A5�+B�6B?B�A9��+25�+B�-,���+3S2A�,+
9�2 5�+ 25�+ ,�9- ���+ 3 S 2A�2+ 8�25�+ 25�+ ,�6B?,�A6 ��+ 25�+ ,�BA?,�,> ��+ 25�+
,�2>?,�2-��+,5�+,�--?2�>B��+85�+2�8,?2�6-��+65�+-�..��+3S8�95�+B5�+-�.B��+
295�+-�.2��+3S>�,5�+B5�+-�68��+3S>�B5�+B5�+-�2,��+B5�+-�-.��+B5�@2B��#%
��� ���������������+2--#5�+����B�3fS28>�2���+28-�>���+269�2���+2B.�6���+2B8�,
�,:�5�+ 2B8�2 �,:�5�+ 2BA�8 ���+ 2BA�, ���+ 2B,�6 ��5�+ 2B,�, ��5�+ 2,.�B �,:�5�+ 2,>�B
�,:�5�+2,>�,�,:�5�+2,>�2��2,>�-��5�+2,A�,��5�+229�8���+2-8�-��5�+.>�.��5�+
'-�$�������������"������%�;D ����!�$������!���������4������� ������%���������������
���� ��� 5���� !� 54)�;$��G�� ��������*��� �2,6 �� a#� 4�� �29+ 2,- $+ 6 h�+ ,�2 �� ��+#������KD �����S.636+-�,�)K��+B-9<+6�9#4�+�$�+,,-�+�%SBB�.2 �4�������+�%SB6�B-���$������!����������
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSOOTHP
:0������������
26,
.8�> ��5�+>9�2 ��5�+>8�> ��5�+>8�B ��5�+8,�. ��5,�+8,�, ��5,�+66�8 ��5B�+66�, ��5B�+
B.�A��5�+B.�-��5�+B9�A��B9�B��5�+B8�A��5,�+B-�>��5,�+B-�>��B-�8��5,�+B-�B
��5,�+,.�.��,.�9��5,�+,8�.�B:�5B�+,8�,�B:�5B�+,6�6��5,�+2.�6��5,�+2.�B���+29�6
���+2>�9��5B�+28�6��5B�+2-�8��5B�+?B�6��5B�+?B�>��5B�@ &% �$�%�3ν~ S B-22+,.6A+,.B2+ ,9.-+ ,968+ 2>,A+ 28-A+ 2699+ 2A8,+ 2A,>+ 2B>9+ 2BA8+ 2B,6+ 2,6>+ 2,-,+ 2269+
22-,+2-A2+2-,6+.->+9B,+>>,+>B-+>-2��?2@#C� &�A �Q�396>�2.�+968�B2�+966
�A9�+>>,�26�+>>2�,A�+>6B�2>�+8AA�,B�+8AB�A6�+8B.�29�+6B-�26�+6,.�B9�+A,B�,6�+
,,6 �,-�+ 2.. �,>�+ 2B6 �,2�+ 96 �2--�+ >6 �2A�+ >B �BA�@ 5%#C � C&W�3 A 3 ���� �*�
�6A59-/9C�,W��3.B6�6,9A@����3.B6�6,92�
������������')1�
��� �54;$����� ')- �6-�- ��+ -�-66 ����� � ��� � �,/
�9�)����=��+���#�(�,Z �,/�>-�9��+-�,>�����!�������
�� ��� ������� >� ��� %������0������ ���*���� ���
%������ � ��� ����� '����� !� ���� �5A���X;)=���
�����00�+ ��� � "������ 4���� �������� �� ��� �/$�
�:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ����
*�����,C/A ���������+ ����������� ��J����������������%*������� ����������
�����;�����������0����5�:�K �/$�+>3B�����������$��G��������')1�A2�B��+.2Q�
�������0���������������������
��3 %� S -�2> �5�:�K �/$�+ A32�@ [ ]20D� S ?28�, �� S 2�2 � �5��B�@
25 �#% �B--#5�+
����B�3fS>�>-?>�8B��+,5�+>�6-?>�A,��+,5�+>�A2?>�,8��+85�+8�,A��+3S,�25�+
25�+ 6�.6 ��+ 3 S ,�-5�+ 25�+ 6�>B?6�B9 ��+ A5�+ 6�BA?6�,, ��+ 25�+ A�,>?A�26 ��+ ,5�+
A�-8?A�--��+25�+B�>>?B�>,��+B5�+B�8A?B�69��+A5�+B�-6���+3S2A�,+9�A5�+25�+
,�>. ���+ 3 S 2A�,+ 6�9 5�+ 25�+ ,�6B ��� �+ 25�+ ,�B8?,�,> ��+ 25�+ ,�29?2�9- ��+ 85�+
2�82?2�6-��+25�+2�B9?2�,A��+25�+2�--��+3S8�95�+B5�+-�.A?-�9.��+,25�+-�6>��+
3S>�B5�+B5�+-�22��+B5�+-�-9��+B5�@2B��#%�>6#5�+����B�3fS28>�-���+28-�9���+
269�2 ���+ 2B.�8 ���+ 2B8�, �,:�5�+ 2B8�2 �,:�5�+ 2BA�> ���+ 2BA�, ���+ 2B,�B ��5�+ 2B2�.
��5�+2,.�6 ��5�+2,.�B �,:�5�+2,>�B �,:�5�+2,>�, �,:�5�+2,A�, ��5�+229�8 ���+2-8�-
��5�+ .8�> ��5�+ >9�- ��5�+ >8�6 ��5�+ >8�A ��5�+ 69�> ��5,�+ 66�8 ��5B�+ 66�, ��5B�+ B.�8
��5�+B.�-��5�+B9�B��5�+B8�2��5,�+B-�8��5,�+B-�B��5,�+B-�2��5,�+,8�.�B:�5B�+,8�,
�B:�5B�+ 2.�, ���+ 29�6 ���+ 2>�. ��5B�+ 28�> ��5B�+ 2-�9 ��5B�+ ?B�8 ��5B�+ ?B�> ��5B�@ &%
�$�%�3 ν~ S BAB>+ B->,+ B--.+ ,.68+ ,.,.+ ,9.-+ ,968+ 2>2>+ 28-B+ 2699+ 2A8,+ 2A,>+2B,8+2,6,+2,-B+2269+22-2+2-A6+2--6+.-9+9B,+>>,+>B,+>--��?2@#C� &�A �Q�3
>>A�2B�+>>B�BA�+>>,�6.�+>>2�2--�+8AA�2A�+8AB�,9�+8B.�,A�+666�22�+6B2�22�+6B-
�B6�+6,.�9>�+A,B�BA�+,,6�AB�+,2.�2B�+2..�66�+2.>�2>�+2.2�,2�+2>9�29�+2B6�B>�+
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSOOH
:0������������
26B
226�2B�+222�2B�+.6�2B�+.B�,B�+92�,2�+>6�,>�+>B�.2�@5%#C� C&W�3A 3�����*�
�A.5>,/>C�, W ��3 962�A>-.@ ����3 962�A>2B@ ����������G��3 ���� �Q� �*� �A.5>,/>C�,3
�>-�.>+59�>6@����3�>2�-B+59�>.�
������&���')#��
'�����)=���!�$������')1 �2-�-��+-�-2,����� �
������ �-�, �)� � ���� ��������� 44�B �8�A ��+
-�-,A����� �� '��B�,Z,4G �>�A ��+ -�-,A �����
����������C��0����� ������-[����*���������&$�
�A�>h)+ -�-,A����� !�������+ ��� %�������������� � ���
B� ��� - [� ���*��� �� �������E�� ����� ��� C������
������e ������������� ������� � ��� ��J�����������������%*������������� �����;
�����������0��� �5�:�K �/$�+ 2-32� ��������+ � ���� $��� ')# �2-�- ��+ 86 Q� ���
����0��������������������� ���+�����������"�����C������!��� ����� ����
��3%�S-�>-�5�:�K �/$�+A32��
� ���')2�
$��G����� ')# �2-�- �� -�-2, ����� � ��� � �5�
�-�,6 �)� ���=�� �� ��� ���� )=��� !�
��;(��B4 �66 h)+ -�6 # � �5�+ -�-,9 �����
!�����������$����� ���,����6-[����*���+���
%������0������ �����*��� �� C"��� ''-
�A�,��+-�-2>�����+5/$��,�B��+-�-2>�����+
5(� �8�B��+ -�-2>����� �� �;4�,� � �2A h)+
-�-9����� �������*��� ��� %�������������� � ��� *��� ����� ��� %������0������
���*��� �� ��� %������ ����� '����� !� D ����� �����00����� � "������ 4���� � ���
������������� �/$��:������������ !�����������������4����� ����*���
#�C/A ���������+ ��������� �� �� J����� ����������� ��� %*������ � ��� �������
�����;�����������0����5�:�K �/$�+2-32→.32������������������$���')2�.�>��+
>8Q�������������Y ��
��3 %� S -�A. �5�:�K �/$�+ A32�@ [ ]20D� S ?,2�, �� S -�> � �5��B�@
25 �#% �A--#5�+
����B�3fS>�>-?>�8B��+,5�+>�6-?>�A2��+,5�+>�A2?>�,8��+85�+8�B,����+�3S6�-5�+
25�+8�,,��+3S,�-5�+25�+8�26��+3S,�-5�+25�+6�>B?6�86��+,5�+6�A6?6�B8��+,5�+
6�BA?6�,, ��+ 25�+ A�-.?A�-B ��+ 25�+ B�.8?B�96 ��+ ,5�+ B�>.?B�>A ��+ A5�+ B�8B?B�68
��+A5�+B�2-���+3S2A�2+9�25�+25�+,�9-���+3S2A�2+6�.5�+25�+,�8,?,�6B��+,5�+
,�B8?,�,> ��+ 25�+ ,�29?2�9- ��+ 85�+ 2�82?2�6- ��+ 25�+ 2�A9?2�,A ��+ A5� 2�-. ��+
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSON3
MeO
OMe
TBDPSO
O
O
TBSONH
TBSOO
:0������������
26A
3S>�,5�+B5�+-�.9��+3S8�95�+B5�+-�.,?-�92��+BB5�+-�6>��+3S>�B5�+B5�+-�2-��+
B5�+ -�-. ��+ B5�+ -�-2 ��+ B5�+ ?-�-A ��+ B5�@ 2B��#% �2--#5�+ ����B�3 f S 2>B�A ���+
28>�2���+28-�9���+269�2���+2B.�>���+2B8�2�,:�5�+2B8�-�,:�5�+2BA�8���+2BA�,���+
2B,�B��5�+2B2�.��5�+2,.�A��5�+2,.�B�,:�5�+2,>�B�,:�5�+2,>�,�,:�5�+2,A�,��5�+
229�6���+2-8�,��5�+.8�>��5�+>9�-��5�+>8�6��5�+>8�A��5�+>A�9��5�+66�8��5B�+66�,
��5B�+A6�8 ��5�+B.�8 ��5�+B.�- ��5�+B9�B ��5�+B8�A ��5,�+B8�2 ��5,�+ B6�- ��5,�+B-�6
��5,�+B-�B��5,�+B-�-��5,�+,8�.�B:�5B�+,8�,�B:�5B�+,6�9�B:�5B�+2.�B��5,�+2.�,���+
29�6���+29�,���+2>�>��5B�+28�.��5B�+2A�2��5B�+22�2��5B�+2-�9��5B�+?B�6��5B�+?B�8
��5B�+?A�8�,:�5B�@&%�$�%�3ν~ SBB6-+,.6,+,.B2+,96>+2>,>+2869+28-B+26,A+2A8,+2A,9+2B>>+2B,6+2,68+228-+22-,+2-69+2--,+9BA+>>B+>B6+>-2��?2@#C � &�A
�Q�32-26�2,�+2-2A�BA�+2-2B�86�+2-2,�2--�+99-�,6�+A96�22�+A9A�A,�+226�2,�+>B
�A2�@5%#C� C&W�3A 3�����*��8,5..�/9C�BW��32-.,�86>2@����32-.,�868A�
���������� *�%�� ��')*
�� )=��� !� $��� ')2 �.�- ��+
-�--9����� ���# �-�A�)� � ��� ��� ?>9 [�
���*����������)=���!�(��B �BBh)+2#
���#+-�-BB�����!������������2�%*���
� ��� ���� ��/$��X;)=��� ��������+ ���
$���� ���%������0������ ��� "���+ �����
� "������ 4���� �������� �� ��� ��#
�:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ���� ��� D ����� �� ���� �����X;
)=������ �����+*���#�C/A���������+��������������)=��������������������
%*������� ������� ������%��������"�����C������!��� �����
������%*������� ������5�;������������������"E!��������+�$����������,--h)�
���=��+ ��� )=��� ��� - [� ���*��� ����� � "������5� �A9Q� �,--h)� !�������� ���
%�������������� � ��� 2 � ��� - [� �� , � ��� %������0������ ���*���� ����
�������$��*������- [�� ���*������*�����5������!����������'�������������
��5�/B�X;)=���������������+���%����������������� �/$�!���*�+���� "������
4����������������� �/$��:������������!�����������������4����� ����
*���#�C/A���������+ ��������� �� ��J���������������� %*������ � ����������
0�"0�����!���*������������������0��� �5�:�K �/$�+23A�����������4����')*
�B�6��+>,Q�������������Y ����������
��3%�S-�B.�5�:�K �/$�+23A�@ [ ]20D� S?2B�,��S-�A���#�@25�#%�8--#5�+�8�8�3
fS2,�,6��+25+B?/)�+8�A.��+3�S,�85�+25+5A�+8�A>��+3�S,�85�+25+58�+6�6.����+
3�S22�>+8�-+2�85�+25+526�+6�62?6�AA ��+,5+52B+5,-�+6�B9 ����+ 3�S22�B5�+25+
4
56
7
23
MeO29
OH
8 9 10
30
1O
O
15 16
17
1819
HO
32
14
1112
13
31
20 21
22 NH23
24 2526
2728
O
33
HO
HO
:0������������
266
52,�+6�,B��+3�S6�95�+25+�)�+6�2>?6�22��+25+5,2�+B�99���+3�S2A�6+>�95�+25+
5,,��+ B�>8 �X��+ 3�S >�25�+ 25+ 5,,��+ B�8. ���+ 3�S .�2+ B�A 5�+ 25+ 5,6�+ B�8A ����+
3�S2-�>+,�9+2�85�+25+5.�+B�6B��+3�S.�,5�+25+52>�+B�AB?B�B>��+25+59��+B�2-��+
B5+5,.�+,�.A����+25+,6?/)�+,�99���+3�S2A�2+22�>5�+25+52A��+,�B.?,�,8��+A5+
522�+52A�+529+52.��+,�26?,�22 ��+,5+52.�+59��,�-- �X���+ 3�S8�9+2�>5�+25+
52-�+2�.8?2�.-��+25+2>?/)�+2�9,����+3�SA�95�+25+522��+2�>.��X+3�S>�2+B�,5�+
25+5,A�+2�89?2�8,��+25+528�+2�6B?2�A>��+25+5,>��+2�A6?2�B.��+25+5,8��+2�B2
����+25+.?/)�+2�B-?2�,B��+25+5,>��+2�29?2�2,��+25+5,8��+2�-6��+3�S>�25�+
B5+5BB�+2�-B��+3�S8�.5�+B5+5B-�+-�.9��+3�S>�-5�+B5+5B2�+-�9.��+3�S>�B5�+B5+
5,9�+-�8>��+3�S8�.5�+B5+5B,�@2B��#%�26-#5�+�8�8�3fS2>8�A��,B�+2>,�-��2�+
288�8 ��B�+ 28B�. ��6�+ 2AA�6 ��>�+ 2B,�B ��2,�+ 2B-�2 ��,-�+ 2,>�, ��,2�+ 2,8�B ��2B�+
22B�-��8�+2-6�8��,�+..�.��A�+>9�6��26�+>B�8��2>�+>B�2��.�+>2�>��,6�+6A�8��,.�+
A6�B��,A�+B.�6��28�+B.�-��2-�+B>�-��29�+B8�.��9�+B8�>��,,�+B8�,��,8�+B2�.��22�+
B-�9��2.�+,.�>��2A�+2.�8��,>�+28�-��B,�+2A�A��B-�+2A�,��,9�+22�8��BB�+.�2��B2�@
&%�$�%�3ν~ SBBA6+B-->+,.6.+,.BB+,9>-+28A,+282,+26>8+26B6+2A8-+2AA2+2A,2+2B9-+2B28+2,,-+2,-2+226.+222-+2-6>+2-B>+2-2>+.9>+.62��?2@#C� &�A �Q�3
69. �26� O!WP+A,8 �2-�+A-9 �,>�+,6> �2>�+,68 �2--�+,B9 �,-�+,,> �2.�+,-- �2,�+286
�2,�+28A�,A�+2,9�2>�+222�,2�+9B�2B�+92�26�+66�2>�+AB�2.�@5%#C� C&W�3A 3����
�*��BB562�/9W��382,�B6-8@����382,�B6-.�
B�C�!G+�$� ���/��1�B)� �����0��-����C��&��������!�B��� ���������C����������
B'+'C�
����-! �2�- �+ B�B>����� � ��� � �5� �29�)� ���=�� �� ���
)=��� ��� ?>9 [� ���*���� ������ ������������� )�$ �6�. �)+
-�8A#��5�+B�92������ ������0��� ������������+� ����
�������)=������!���"�������%��������������� ���26��
���*�����!�����)=���!�&����'+"�2�6�+8�>A�������
�# �$�689h)+B�A�������5��A�)����0��� �����������*��� �������$����� ���
2����?>9[����*������������E����������5A���X;)=���!������������ �� "���
���%������0������� ������� "������4����������������� �/$��:������������
!�����������������4����� ����*�����,C/A���������+�������������J�����
��������%���������%*�������������� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+.32�
�������$���'+'�2�,.�+.9Q�������������Y ��
��3%�S-�6.�5�:�K �/$�+A32�@[ ]20D� SW2�>��S2�.��5��B�@
25�#%�A--#5�+����B�3
fS8�B,��+3S,�-5�+25�+8�,.��+3S,�-5�+25�+A�A-?A�B,��+,5�+B�>9��+B5�+B�>>��+
B5�+ ,�8A?,�A8 ��+ ,5�+ ,�28?2�.9 ��+ ,5�+ 2�>> ��+ 3 S ,�6 5�+ B5�+ 2�>A?2�6> ��+ ,5�+
MeO
OMe
OTMS
O
:0������������
268
2�6,?2�A2 ��+ 25�+ 2�2A?2�-8 ��+ ,5�+ -�.9 ��+ 3 S 8�8 5�+ B5�+ -�-6 ��+ .5�@ 2B� �#%
�2--#5�+����B�3fS289�A���+282�,���+26>�B���+2A,�6���+228�9���+2-6�8��5�+.8�-
��5�+>>�6���+>8�A���+8B�,��5,�+66�>��5B�+66�,��5B�+B>�6��5,�+B,�>��5�+B2�A��5,�+
,8�-��5,�+2.�B��5�+2>�A��5,�+B�A��5B�+?2�8�B:�5B�@&%�$�%�3ν~ SB---+,.6A+,.,-+,9B.+2>2.+28-B+2698+2A6>+2,6-+2,-,+2268+2-.A+2-AB+.B2+9B6��?2@#C� &�A
�Q�3B.-�26�O!WP+BA>�,6�+BB2�29�+,9.�>.�+,>B�98�+,8>�,2�+,6>�28�+,A6�>2�+,B-
�BA�+2.2�29�+262�22�+>B�2--�@5%#C� C&W�3A 3�����*��,,5BA/AC�W��3A2B�,229@
����3A2B�,22A@ ����������G��3�����Q��*��,,5BA/AC�3�8>�86+59�>>@����3�8>�-B+
59�9A�
B�C�!G+�$� ���/��1�B)� �����0��-����C��&��������B'+!C�
'� ���� )=��� !� ���� '+' �2�,. �+ B�B ����� � ��� ���
)=��� !� �($� �8 �)+ 2 # � �5�+ 6�.A ����� ���
%������0������ ������ �� ��� ������� 2, � ���*���� ���
%������ � ��� ����� '����� !� ���� �5A���X;)=��� �����00�+
��� � "������ 4���� �������� �� ��� �/$� �:��������� ���
!�������� ��������� 4���� � ���� *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� ���
)=���������� ������� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�K$�/5+ 2323-�-2� ���
%*��������������(�����"���'+!�-�.2�+.6Q�������������Y ��
��3 %� S -�8, �5�:�K �/$�K$�/5+ 2323-�-2�@ [ ]20D� S WA�> �� S 2�- � �5��B�@
25�#%
�A--#5�+����B�3fS2-�,A����+25�+8�A-��+3S,�B5�+25�+8�B6��+3S,�B5�+25�+B�9>
��+ B5�+ B�9B ��+ B5�+ ,�.-?,�8. ��+ ,5�+ ,�29?,�-2 ��+ ,5�+ 2�>> ��+ 3 S ,�6 5�+ B5�+
2�>8?2�8B��+,5�+2�66?2�A6��+25�+2�-,��+3S8�85�+B5��2B��#%�2--#5�+����B�3
fS2>2�-���+28,�-���+269�.���+2A8�2���+22B�8���+2->�,��5�+.8�B��5�+>>�>���+>8�A
���+ 68�, ��5B�+ 66�B ��5B�+ B>�> ��5,�+ B,�9 ��5�+ B,�, ��5,�+ ,8�- ��5,�+ 2.�B ��5�+ B�A
��5B�@&%�$�%�3ν~ SB--9+,.8-+,.29+,9A-+,869+,662+2>,8+28.B+28-,+2A6>+2A,,+2B,,+2,9.+2,88+2,-,+228-+2->A+2-AA+.2-+9B2��?2@#C� &�A �Q�3,.-�89�O!WP+
,>6�8>�+,>B�A9�+,82�,A�+,A6�AA�+,AB�,-�+,B2�28�+,->�2>�+2.8�2--�+2.6�B6�+2.2
�A6�+292�26�+2>9�2A�+286�26�+26,�B-�+262�,8�+2B>�,2�+2,-�29�+2-.�26�+.2�,-�+
>> �,A�+ 6B �,.�@ 5%#C � C&W�3A 3 ���� �*� �2>5,,/A W ��3 B2B�2A2-@ ����3 B2B�2A-9@
����������G��3�����Q��*��2>5,,/A3�>-�B,+5>�8A@����3�>-�89+59�2B�
MeO
OMe
OH
O
:0������������
26>
B�C�!G+�$� ���/��1�B)� �����0��-����C��&���������������B'+)C�
4G�����6>h)+-�8.������ ���������)=���!�(�����"���
'+!�29-�8��+-�8,��������#�22�)����-[�������+���
%�������������� �������� ��� �G���������� �,>- h)+
B�2����� !������������%���������26������� '�����
!� ���� ��5�/B�X;)=��� �����00�� ��� � "������ 4���� � ���
��� �� "������%������0���������������������#�:������������!��������
��������� 4���� � ���� *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� ��� )=����������
������� ��� �� �������� C"���������� '+) � ��� ��� � ������ %������ �� "�����
C������!��� �����
������'++�
��)=���!�$������-"�B--��+-�89�������5�
�>�,�)�� ������0��� ����������)=���!���5#�C
�2,6��+-�89�������5��2�9�)����?>9[��������
��� %�������������� � ��� B- �� ��� ?>9 [� ��
2-�� ��� - [� ���*��� ��!�� ��� )=��� !�
C"���������� '+) � �5� �A�6 �)� �������� � ���� ���
�����;�����)=���� ���2-�����-[���2����
%������0���������*���+�������E�����)=���������������������%*�������
�/$� ���=��� ��� )=��� � ��� ��� 2 # 5���X;)=���+ ���� ��5�/B�X;)=��� �� ����
�����X;)=������ ������������������4����� ���*���#�C/A���������+�����������
��J������������������;�����������0����5�:�K �/$�+.32����%*��������������
����'++���� ��E�C������A-9��+.,Q��
��3 %� S -�B9 �5�:�K �/$�+ .32�@ [ ]20D� S W29�- �� S -�8 � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+ A--#5�+ ����B�3 f S 8�BB ��+ 3 S ,�, 5�+ 25�+ 8�,. ��+ 3 S ,�, 5�+ 25�+
6�8>?6�6A��+,5�+6�2B?6�-A��+25�+A�8A����+3SB�25�+25�+A�,>���+3S2,�-+A�>5�+
25�+A�-9����+3S2,�-+6�9+,�65�+25�+B�.,?B�9B��+25�+B�92��+B5�+B�>>��+B5�+B�6>
��+3SA�A5�+25�+B�6A?B�A>��+25�+,�8.?,�A>��+A5�+,�BB?,�,2��+,5�+,�2.?,�-.��+
25�+,�-9?2�.. ��+25�+2�..?2�9. ��+25�+2�98?2�AA ��+285�+2�-- ��+ 3S6�,5�+B5�+
-�.. ��+ 3 S 6�6 5�+ B5�+ -�.B?-�9. ��+ 2,5�+ -�-9 ��+ B5�+ -�-> ��+ B5�@ 2B� �#% ��� ��
�������������+2--#5�+����B�3fS28>�.���+282�B���+26>�.���+2A,�8���+2B,�6��5�+
2,>�- ��5�+ 228�. ���+ 2-6�6 ��5�+ .9�- ��5�+ .8�- ��5�+ >9�2 ���+ >>�> ���+ >8�A ���+ >8�B
��5�+ >A�8 ��5�+ >A�6 ���+ 8B�- ��5,�+ 8,�, ��5,�+ 66�8 ��5B�+ 66�B ��5B�+ B9�- ��5�+ B>�.
��5�+ B>�6 ��5,�+ B,�9 ��5�+ B2�, ��5,�+ B-�> ��5,�+ B-�, ��5,�+ ,8�, �B:�5B�+ ,8�2 ��5,�+
,6�6��5,�+,,�B��5,�+2.�6��5,�+2.�B��5B�+29�6���+28�8��5B�+2-�A��5B�+B�8��5B�+B�6
MeO
OMe
F
O
MeO
OMe O
O
OTHPTBSO
:0������������
269
��5B�+?B�8�,:�5B�@&%�$�%�3ν~ S,.6A+,.,>+,968+2>,2+28-A+269>+2A82+2,69+2,-,+2269+2-.6+2->9+2-B.+2-,A+9BA+>>,+>B8��?2@#C� &�A �Q�3A-6�B�+BA>�2.�+,>A
�29�+,>B�2--�+,B>�2>�+26.�6�+96�2A�+>B�.�@5%#C� C&W�3A 3�����*��A,588/>C�W
��3>BB�AA>-@����3>BB�AA>A@ ����������G��3�����Q��*��A,588/>C�3�>-�.A+5.�B8@
����3�>2�A.+5.�B9�
.���������'+-�
��# �2�A�)� � ��� �� ���� �����;����� )=��� ���
#��G��"���0��:�� '"1 �BB�A��+ -�-6����� � ������
�������������������A>�)��������������������
)=��� 6 �� ��� %������0������ ���*���� ��� ������
'++ �B9-��+-�6B������ ��� ������� �2A�A�)����=��
�� ��� )=��� ������� ��00�������� <�*�� �� ���
<����G������=������������������%��������������� ��������!����������Y ����
��� 9- [� ������� �� , � ���*���� ���� $��*��� ��� %������0������ � ��� ���
)=����������������+���%*������������������;�����������0����5�:�K �/$�+.32�
����������'G�������'+-�B-,��+98Q��������0���������������������
��3 %� S -�B- �5�:�K �/$�+ .32�@ [ ]20D� S ?29�9 �� S 2�A � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+ A--#5�+ ����B�3 f S 8�BB ��+ 3 S ,�, 5�+ 25�+ 8�,. ��+ 3 S ,�, 5�+ 25�+
6�88?6�6A��+,5�+6�A>?6�B9��+25�+A�8,����+3SB�65�+25�+A�,.?A�,2��+25�+A�-8
����+3S2,�B+8�-+B�95�+25�+B�9.?B�9B��+25�+B�9-��+B5�+B�>6��+B5�+B�6.?B�6A��+
25�+B�6,?B�A>��+25�+,�96���+3S2,�.+B�,5�+25�+,�66?,�A>��+,5�+,�B9?,�B-��+
,5�+,�,9?,�,-��+25�+2�.A?2�A>��+2B5�+2�-9��+3S8�.5�+B5�+-�.A?-�99��+265�+
-�2A��+B5�+-�-9��+B5�@2B��#%��� ���������������+2--#5�+����B�3fS289�B���+
282�2 ���+ 26>�6 ���+ 2AB�B ���+ 2B,�B ��5�+ 2,>�2 ��5�+ 22>�- ���+ 2-6�. ��5�+ .9�- ��5�+
.6�.��5�+>9�9���+>9�>���+>8�A��5�+>6�,��5�+8,�.��5,�+8,�,��5,�+66�A��5B�+66�B
��5B�+A2�2��5�+B9�9��5,�+B9�-��5�+B2�6��5,�+B-�.��5�+B-�>��5,�+B-�A��5,�+,8�,
�B:�5B�+,6�6��5,�+,A�-��5,�+,B�6��5,�+,2�B��5B�+2.�6��5,�+29�A���+28�>��5B�+22�B
��5B�+?B�69��5B�+?B�8B��5B�@&%�$�%�3ν~ S,.6B+,.,.+,968+2>,2+28-A+269>+2A82+2,6A+2,-,+2269+2-.B+2-69+2-,A+.-9+9BA+92-+>>,+>B-��?2@#C� &�A �Q�36..
�2B�+626�A8�+A.>�,B�+A>B�2A�+A,B�A9�+A-6�2>�+B9>�,9�+BA2�8-�+BB2�29�+B2B�6B�+
B-2�2>�+,>B�,8�+,6>�2B�+,AB�2A�+,B6�2A�+,,.�28�+,,6�2.�+,2.�,>�+,-6�B,�+2.2
�AB�+ 296 �2.�+ 2>> �2.�+ 26. �B-�+ 262 �,B�+ 2BB �,-�+ 96 �2--�+ >6 �AB�+ >B �68�@5%#C
� C&W�3A 3�����*��B958-/>C�W��38>.�A---@����38>.�B..6@ ����������G��3�����Q�
�*��B958-/>C�3�8.�A>+5.�,2@����3�89�9>+5.�9.�
MeO
OMeO
O
TBSOOTHP
:0������������
26.
.���������'+1�
��C��0����!�'G�������'+-�B--��+-�A8�����+
������ �>6 h)+ -�8A ����� �� )����� <����G�����
�B--��+6��� Q4�������/B+!����������4��� �/$�
�A,�)� � ��� � ���� %����������� ���� ����
D ���������������0�"��9����%������0���������*����
��� %�������������� � ��� ����� ��� C������ ������e
���������+���������� ��J������������+���%*������������� �����;�����������0���
�5�:�K �/$�+ .32� �������� �� 5G��������0������ '+1 ��� ����0��� ���������
�,9-��+.BQ���������
��3 %� S -�B6 �5�:�K �/$�+ .32�@ [ ]20D� S W29�, �� S 2�- � �5��B�@
25 �#% ��� ��
�������������+A--#5�+����B�3fS8�,>��+,5�+6�8B?6�6-��+A5�+6�B,��+25�+A�8,��+
3SB�,5�+25�+A�,>?A�,-��+25�+A�-6����+3S22�9+6�.+A�,5�+25�+B�.-?B�9B��+25�+
B�>. ��+ B5�+ B�>A ��+ B5�+ B�8B ��+ 3 S A�-5�+ 25�+ B�6,?B�A8 ��+ 25�+ ,�>, ���+ 3 S2B�-+
B�.5�+25�+,�88?,�6A��+25�+,�A8���+3S2,�>+6�25�+25�+,�A-?,�,.��+25�+,�,8?,�2>
��+25�+,�28?,�-B��+25�+,�--?2�86��+>5�+2�8B?2�A-��+85�+2�--��+3S8�.5�+85�+
-�.B?-�99 ��+ 2,5�+ -�-. ��+ B5�+ -�-> ��+B5�@ 2B��#% ��� ���������������+ 2--#5�+
����B�3fS28>�6 ���+282�2 ���+26>�> ���+2A,�9 ���+2B,�B ��5�+2B2�2 ��5�+2,>�- ��5�+
2,8�, ��5�+22>�- ���+2-6�6 ��5�+.>�> ��5�+.8�- ��5�+>8�B ��5�+>6�. ��5�+8,�. ��5,�+
8,�2��5,�+66�8��5B�+66�B��5B�+B.�8��5�+B9�8��5�+B9�6��5,�+B,�6��5�+B2�.��5,�+
B-�8��5,�+B-�A��5,�+,8�,�B:�5B�+,6�6�,:�5,�+,,�B��5B�+2.�6��5,�+2.�A��5,�+29�6
���+28�A��5B�+2-�.��5B�+?B�8��5B�+?B�9��5B�@ &%�$�%�3ν~ S,.6B+,.BB+,966+2>,8+28-A+269>+2A82+2A,2+2B2.+2,6,+2,-2+226>+2-.2+2-69+2-,A+9BB+922+>>2��?2@
#C� &�A �Q�38-2�29�+62>�B-�+A..�2>�+A>6�,B�+A,8�,.�+A,6�2--�+A->�B>�+B9.
�,8�+BAA�29�+BAB�>>�+BBB�26�+B26�A-�+B-B�B.�+,9B�26�+,,6�28�+,2.�,B�+,-6�,.�+
2.2�B9�+2>9�,A�+2>>�,B�+2>6�2B�+26.�,>�+262�28�+96�..�+92�2.�+>6�,A�+>B�B6��
5%#C� C&W�3A 3�����*��B958,/>C�W��3892�A26>@����3892�A26-@ ����������G��3
�����Q��*��B958,/>C�3�8.�,8+5.�A9@����3�>-�2B+5.�6,�
MeO
OMe O
O
TBSOOTHP
:0������������
28-
�����������'+#�
�� )=��� !� �54;$����� '+1 �2-- ��+ -�26 ����� �
�,/ �,2�9�)� � ������#�(�,Z �,/ �2.8��+ -�>8�����
!�������������������9����%������0���������*����
��� %������ � ��� ����� '����� !� ���� �5A���X;)=���
�����00�+ ��� � "������ 4���� �������� �� ��� �/$�
�:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ����
*��� ��,C/A ���������+ ��������� �� �� J����� �������� �����
�"��������������0������ %������ �5�:�K �/$�+ B3,� ��� %*������� � ���
$��G��������'+#�>.�8��+.2Q��������0���������������������
��3 %� S -�66 �5�:�K �/$�+ B3,�@ [ ]20D� S W,2�B �� S 2�- � �5��B�@
25 �#% �A--#5�+
����B�3 f S 8�,9 ��+ ,5�+ 6�89?6�69 ��+ 25�+ 6�6>?6�A> ��+ B5�+ 6�B>?6�,9 ��+ 25�+
A�,B?A�22 ��+,5�+B�>. ��+B5�+B�>6 ��+B5�+B�8, ��+ 3SA�B5�+25�+,�>>?,�69 ��+,5�+
,�A9���+3S2,�.+6�-5�+25�+,�A-?,�,>��+25�+,�,6?,�29��+25�+,�2>?,�-,��+,5�+
,�--?2�.B ��+ 25�+ 2�.,?2�9, ��+ 25�+ 2�92?2�8> ��+ ,5�+ 2�8-?2�A. ��+ ,5�+ 2�A>?2�B>
��+25�+2�-2��+3S8�.5�+85�+-�.A?-�99��+2,5�+-�-9��+B5�+-�-8��+B5�@2B��#%
�2--#5�+����B�3 f S28>�6 ���+ 282�2 ���+ 26>�> ���+ 2AB�- ���+ 2B2�9 ��5�+ 2B2�B ��5�+
2,.�6��5�+2,8�,��5�+228�9���+2-6�8��5�+.8�2��5�+>8�,��5�+>8�-��5�+69�8��5,�+
66�8��5B�+66�B��5B�+B.�.��5�+B.�,��5,�+B9�6��5�+B,�6��5�+B2�8��5,�+B-�.��5,�+
B-�9��5,�+B-�,��5,�+,8�,�B:�5B�+,,�B��5B�+29�6���+28�6��5B�+22�2��5B�+?B�8��5B�+
?B�9 ��5B�@ &% �$�%�3ν~ SBA86+,.66+,.,9+,966+2>,A+28-B+269>+2A82+2A,,+2B>A+2B29+2,6,+2,-2+226>+2-.2+2-A2+.A-+9BB+>>2��?2@#C� &�A �Q�3629�2A�+62>
�B9�+A>6 �,,�+A,8 �,.�+A,6 �..�+A-> �AB�+B9. �B.�+BAA �,B�+BAB �2--�+BBB �,2�+B28
�2>�+B26�>>�+B-B�A-�+,9B�,2�+,A6�2>�+,,6�,9�+,2.�A6�+,-6�68�+,-B�,-�+2.8�2.�+
2.2 �>-�+2>9 �A6�+2>> �A6�+2>6 �,B�+262 �B6�+2,2 �2.�+222 �,B�+.B �B2�+92 �A8�+>6
�6>�+ >B �96�@ 5%#C � C&W�3 A 3 ���� �*� �BB56A/8C� W ��3 6.>�B69,@ ����3 6.>�B69B@
����������G��3�����Q��*��BB56A/8C�3�89�.6+5.�A>@����3�89�6,+5.�22�
������&���'+2�
'�����)=���!�$��G��������'+#�>-��+-�2,,������
������ �2�A �)� � ���� ��������� 44�B �B2�. ��+
-�,AA����� �� '��B�,Z,4G �>A�> ��+ -�,AA �����
����������C��0����� ������-[����*���������&$�
�A9 h)+ -�,AA����� !�������� ��� %�������������� � ���
B� ��� - [� ���*���+ *��� ��� )��� ������e ���������+ ���
MeO
OMe O
O
TBSOOH
MeO
OMe O
O
TBSON3
:0������������
282
)=���������������������%*������������������;�����������0����5�:�K �/$�+
.32����������$��G�����'+2�A.�>��+89Q�� ���������������Y ����������
��3 %� S -�8> �5�:�K �/$�+ A32�@ [ ]20D� S W2.�9 �� S -�8 � �5��B�@
25 �#% �A--#5�+
����B�3 f S 8�,9 ��+ ,5�+ 6�>>?6�8> ��+ 25�+ 6�6.?6�A8 ��+ B5�+ 6�B>?6�,9 ��+ 25�+
B�9,?B�>, ��+95�+B�8A��+ 3SA�B5�+25�+,�>,���+ 3S2B�2+A�-5�+25�+,�8>?,�69 ��+
25�+,�A9���+3S2,�8+A�.5�+25�+,�A-?,�,9��+25�+,�,>?,�,-��+25�+,�29?,�-,��+
,5�+ 2�..?2�96 ��+ ,5�+ 2�9A?2�>6 ��+ 25�+ 2�>A?2�8> ��+ 25�+ 2�82?2�A. ��+ 25�+
2�A9?2�B>��+25�+2�-2��+3S8�.5�+85�+-�.A?-�9.��+2,5�+-�2-��+B5�+-�->��+B5�@2B��#%�2,6#5�+����B�3fS28>�A���+282�,���+26>�>���+2AB�-���+2B6�2��5�+2B2�B
��5�+2,.�6 ��5�+2,B�- ��5�+228�. ���+2-6�8 ��5�+.8�2 ��5�+>8�, ��5�+>6�. ��5�+66�>
��5B�+66�B��5B�+6,�9��5,�+A>�,��5�+B.�,��5,�+B9�6��5�+B,�8��5�+B2�9��5,�+B-�>
��5,�+B-�8��5,�+B-�2��5,�+,8�,�B:�5B�+,2�9��5B�+29�6���+28�6��5B�+22�2��5B�+?B�8
��5B�+?B�> ��5B�@ &% �$�%�3ν~ S,.6A+,.,.+,9.6+,968+,-.>+2>,6+28-A+269>+2A8,+2A,,+2BA,+2B2.+2,6A+2,-,+226>+2-.,+2-AB+.A2+9B6+>>B��?2@#C� &�A �Q�36AB
�,2�+6A, �6A�+626 �2.�+62A �6-�+A>6 �2.�+B9. �6.�+BAA �,B�+BAB �2--�+B-B �26�+,A6
�2,�+,2.�BA�+,-6�B.�+2.2�A6�+2>9�,9�+2>>�B-�+262�,B�+.B�2A�+92�,6�+>6�B,�+>B
�8A�@5%#C� C&W�3A 3�����*��BB56B�B/6C�W��38,,�B8A>@����38,,�B86,�
������ ��'+*�
44�B �99 ��+ -�BA ����� �� $��� '+2 �,- ��+
-�-BA������ ������5��2�9�)����=�������D �����
�2, h)+ -�A>����� !�������� ��� %�������������� � ���
���6-[���� "�����,�6�������������0���������*���
�%���������������0����+��#K#�/5K�5A/5+.323-�-2+
�������� ��� 5���� ���� #��G�����=����� ���
)=���������� � ��� ������ �� ��� %*������ ������� �����;�����������0���
���#K#�/5K�5A/5+.323-�-2���������+����$��'+*�29�,��+.BQ�������������Y �
���������+�����������"�����C������!��� ����� ����
��3%�S-�B,���#K#�/5K�5A/5+.323-�-2��
MeO
OMe O
O
TBSONH2
:0������������
28,
� ���'-"�
5(� �,,�> ��+ -�-8 �����+ 5/$� �9�A ��+
-�-8����� �� 5*���;(��� �6, h)+ -�B�����
� ����������������-[�������)=���!�
$��G����'+*�2>��+-�-B-�������C"���''-
�2,�8 ��+ -�-A9����� � �#� �2�)� �������
����26�����-[�� ������%��������������
��� %������0������ ��� "��� �� � ������ 2A �
���*���� ��� %������ � ��� ����� '����� !�
D ����� �, �)� �����00�+ ��� � "������ 4���� �������� �� ��� �,/ �:��������� ���
!�������� ��������� 4���� � ���� ��� ���� ��5�/B�X;)=��� ��� �����+ *���
#�C/A ���������+ ��������� �� �� J����� �������� ����� �����;�����������0���
�5�:�K �/$�+A32��������K �/$�+2B32����%*�������� ���$��G�����'-"�29�>��+
>8Q�������������Y ���������
��3%�S-�A,�5�:�K �/$�+A32�@[ ]20D� SW8�A��S-�6��5��B�@
25�#%�A--#5�+����B�3
fS8�B>����+25�+8�,>��+,5�+6�6>?6�A8��+,5�+6�A6?6�B9��+25�+6�B>?6�,.��+,5�+
B�9.?B�98��+25�+B�>.��+B5�+B�>>?B�>B��+A5�+B�86?B�8-��+,5�+,�>>?,�88��+25�+
,�88?,�6A��+25�+,�6-?,�A,��+,5�+,�,,����+3S2B�85�+25�+,�2����+25�+,�-2?2�9A
��+A5�+2�>9?2�89��+,5�+2�6>?2�6A��+,5�+2�A>?2�B9��+A5�+2�B8?2�,.��+B5�+2�-9
��+3S>�25�+B5�+2�--��+3S8�.5�+B5�+2�--��+3S8�>5�+B5�+ -�.B?-�99��+,25�+
-�22?-�-6��+2,5�@2B��#%�2,6#5�+����B�3fS2>B�A���+28>�6���+282�2���+26>�>
���+2A,�.���+2B,�2��5�+2B-�-��5�+2,.�9��5�+2,8�8��5�+22>�-���+2-6�8��5�+.8�2
��5�+ >8�, ��5�+ >8�- ��5�+ >A�9 ��5�+ 8B�2 ��5,�+ 66�> ��5B�+ 66�B ��5B�+ A6�> ��5�+ B9�6
��5�+B8�6��5,�+B6�2��5,�+B,�9��5,�+B,�8��5,�+B2�.��5�+B2�9��5�+,.�>��5,�+,8�,
�B:�5B�+,6�.�B:�5B�+,,�>��5,�+2.�,��5,�+29�6���+29�-���+28�6��5B�+2A�,��5B�+2A�2
��5B�+ 2,�9 ��5B�+ 2-�. ��5B�+ ?B�8 ��5B�+ ?B�> ��5B�+ ?A�6 �,:�5B�@ &% �$�%�3 ν~ S BB6,+B--A+ ,.6A+ ,.,>+ ,966+ 2>,A+ 28A9+ 28-6+ 2699+ 2A8,+ 2,6A+ 2,-,+ 2269+ 2-.B+ 2-AB+
2--6+9BA+>>,��?2@#C� &�A �Q�3926�9�O!WP+>8-�,B�+>6.�68�+>69�2--�+888�2>�+
A,8�2B�+BAB�29�+,-6�2-�+2.2�22�+2,2�2>�+226�22�+>6�28�+>B�A.�@5%#C� C&W�3
A 3�����*��A8592�/>C�,W��39B9�6AAA@����39B9�6AAB�
MeO
OMe O
O
TBSONH
OTBSO
:0������������
28B
*�$��/�� ����������'-'�
��)=���!�$���'-"�2-��+-�-2,�����
� ��# �-�8�)� � ��� ��� ?>9 [� ���*��� ��
�������)=���!�(��B �A.h)+2#���#+
-�-A. ����� !�������� ���� , � � ��� ����
��/$��X;)=����������������$�������
%������0��������� "�������� "������4����
� ��� �������� �� ��� ��# �:��������+ ���
!�����������������4����� �������D ����������������X;)=������ �����+
*���#�C/A���������+��������������)=��������������������%*������� ������
� ������%��������"�����C������!��� �����
������ %*������ � ��� � �� 5�;���������� ��������"E !�������� �� � $���������
�9--h)����=��+���)=������-[����*��������� "�������5��A9Q��9--h)�!��������
��� %�������������� � ��� 2 � ��� - [� �� 2 � ��� %������0������ ���*���� ����
������� $��*��� ��� - [� � ��� *������*����� 5� ����� !���������� '����� !� ����
��5�/B�X;)=��� ������������� ��� %�������������� � ��� ��� �/$� !���*�+ ���
� "������ 4���� �������� �� ��� �/$� �A:26 �)� �:��������+ ��� !��������
���������4����� ����*���#�C/A���������+ ����������� ��J�������������
���%*������� ��������0�"0�����!���*������������������0����5�:�K �/$�+B3>�
����������4����'-'�6�>��+92Q�������������Y ����������
��3 %� S -�A6 �5�:�K �/$�+ B3>�@ [ ]20D� S W2�, �� S -�9> � ��#�@ 25 �#% �8--#5�+
����B�3fS22�A6��+25+B?/)�+8�,9��+3S,�85�+25+5A�+8�,A��+3S,�85�+25+58�+
8�2B ��+ 3S6�,5�+25+�)�+ 6�69?6�6B ��+25+5,-�+6�AA?6�B9 ��+B5+5,2+52B+52,�+
6�,,����+3S22�A+6�A+2�>5�+25+526�+B�.-����+3S26�,+>�,+6�,5�+25+5,,��+B�9A
����+3S9�8+B�.+,�.5�+25+5,6�+B�92����+3S26�,+>�,+6�,5�+25+5,,��+B�>>��+B5+
5,.�+B�A8���+3S.�2+,�,5�+25+52>�+B�B>����+3S2,�-5�+25+59��+,�9,���+3S2A�-+
22�-5�+25+52A��+,�BA ���+ 3 S2B�8+22�,5�+25+522��+,�,9?,�,- ��+65+59�+5,A+
52A�+ 52.�+ 52.��+ ,�-, ���X+ 3 S 6�6+ ,�,+ >�2 5�+ 25+ 528�+ 2�.- ��� �+ ,5+ 2>?/)+
,6?/)�+2�92?2�>8��+,5+522�+52-�+2�>B?2�88��+25+529�+2�6>���+3S2B�,+,�.5�+
25+5.��+2�A.?2�A2 ��+,5+5,>�+5,8��+2�BB?2�,8 ��+B5+5,>�+5,8�+5.��+2�2B ��+
3S>�,5�+B5+5BB�+2�-2 ��+ 3S8�.5�+B5+5B-�+-�.- ��+ 3S>�25�+B5+5,9�+-�9. ��+
3S>�25�+B5+5B2�+-�>.��+3S8�95�+B5+5B,�@2B��#%�2,6#5�+����B�3fS2>8�6
��,B�+2>2�>��2�+286�-��B�+28B�>��6�+2A9�9��>�+2BB�2��2,�+2B2�2��,-�+2,8�8��,2�+
2,6�6 ��2B�+ 22-�> ��8�+ 2-6�- ��,�+ .9�> ��A�+ >>�. ��26�+ >A�9 ��2>�+ >2�> ��,6�+ 66�B
��,.�+AA�>��,A�+B.�2��28�+B8�9��.�+B8�>��29�+B8�A��,,�+B6�>��,8�+B,�2��2-�+B,�-
��22�+B-�8��2.�+B-�-��2A�+,.�,��9�+2.�>��B-�+2.�,��,>�+28�2��B,�+2A�2��,9�+22�2
4
56
7
23
MeO29
OH
8
910
30
1O
O
15 16
17
1819
HO
32
14
1112
13
31
20 21
22 NH23
24 2526
2728
O
33
HO
:0������������
28A
��BB�+ 9�8 ��B2�@ &% �$�%�3ν~ S BB22+ ,.68+ ,.,8+ ,9>,+ 28AB+ 282A+ 26>A+ 2A69+ 2AB9+2B>9+2B2>+2,A.+2,2.+2,-,+2269+222,+2-A2+.98+.6-+9A8+9-2+>2.��?2@#C � &�
A �Q�3 6>B �A,� O#WP+ ,.8 �22�+ ,9. �,B�+,6> �28�+ ,68 �2--�+,B9 �,2�+ ,,9 �22�+ ,,>
�6A�+,--�26�+2.9�26�+2.>�26�+2.2�,-�+29A�2A�+29,�,8�+2>>�,2�+28A�,8�+2A8�2>�+
2B9�22�+2B>�22�+2,9�,B�+222�B>�+.9�22�+.B�26�+9B�,-�+92�,.�+8.�,,�+8>�29�+6>
�29�+ 66 �B9�+ AB �B-�@ 5%#C � C&W�3 A 3 ���� �*� �BB562�/> W ��3 6.8�B669@ ����3
6.8�B668�
-(1(���� ���������������� ���������������������
�
��A ! �!B$��C�B'1-C
�� C��0���� !� ��,#�/A �2-�- �+ A9�6 ����� � �# �B6- �)� � ��� ��� ������
��������������#C�� �,A�6�)+2.A�����!����������*�29�����%*����������*����
����$��*������%������0������� ������$�������5��������$��������� ���������+
���)=�������������������� ����������;��*������������2B�2�+.BQ��������+
������� ������%��������"�����C������!��� ����� ����
������������������ 0��/�'11�
'� ���� ������ ���*���� C��0���� !�#�/,��,����� �'1-� �2B�2 �+
A6�, ����� � 5�:� �,>- �)� � ��� ������ ������������� )���C�#�B�,
�26�2�+.-�A�����������������������,����%������0������
�������� ������ ��� )=����������� �� <���� ������������� ��� !������
%*��������������#��G��";�������;<��0��:'11����������*���������2A�A�+>2Q�+���
��� ?,- [� ������ ���� � ��� �� ���� ����� !���������� C����0���3 69?6. [�
�2�9Z2-?,�����@25�#%�B--#5�+O�9P������+?,-[��3fS-�6A��+.5�+-�BA��+295�+-�,6
��+.5�@2B��#%�>6#5�+O�9P������+?,-[��3fSA�A�B:�5B�+,�6�B:�5B�+2�,�8:�5B��
��������������G���������������������)��������� ����*������O26-P
�
����� ���������������������4�
��;'4� ���0��G������� �A- ���Q� � ��� �� ���� )=��� !� #��G��";<��0��: '11
�,-���Q� � ������ ������ �� ��� ������ ����� )=��� B-�� ��� %������0������
���*����������0������������� �2VX��!��� ��� ������� ���=���� ���#��G��";
<��0��:;)=��� ������������ ��� $���� � ��� � ���� !���������� Y ���� ��� 9-[�
��� "����������������'������>6-�������*�������C��0����� �����������
C������ C�������� ���������+ ��� )=���������� ������ �� ��� %*������ ������� �����;
�����������0������������
Mo
N
TMSO
TMSON
TMS
TMS
:0������������
286
��;!3 $���!������#������������ �A _� �� ���0��G������� �A-���Q� � ���� �� ����
)=���!�#��G��";�������;<��0��:'11�,-���Q�������������������$����
B-�����%������0���������*����������0�������$��� �2VX��!��� ��� �������
���=�� �� ��� <����G�����;)=��� ������������ ��� %�������������� � ��� � ����
!����������Y �������9-[���� "����������������'������>6-�������*�������
C��0����� �����������C���������C�����������������+������������J������������
�����%*������������������;�����������0������������
3�������������0���)����������B'1#C�
�� )=��� !� 4��;B;�;2;�� �,�.2 �+ BA�6����� �
��# �6A �)� � ��� ��� - [� ��������� ���
(�������"���������� �2�.A �)+ 2>�B �����+ 4G����
�,�>9�)+BA�6��������#$4�A,�>��+-�B6�����!���������������C��0����� ���
���%������0��������� "�����*�����������*�������%��������������� ������
D �����+ 2 # 5���X;)=��� �� ���� ��5�/B�X;)=��� ��� ����� �� ��� !��������
� "������ 4���� � ���� ��� �/$� �:��������� ��� !�������� ��������� 4����
� ����*���#�C/A���������+ ����������� ��J����������������%*������� ���
������� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+ .32� �������� �� ������� (�������"���;
�������'1#�B�6B�+9,Q����������������������
��3 %� S -�62 �5�:�K �/$�+ A32�@ C������0���3 A,?AA [�@25�#% �A--#5�+ ����B�3
fSA�2A��+3S>�-5�+A5�+,�8A��+A5�+,�A>?,�A,��+A5�+2�>8��+3S,�65�+85�@2B��#%
�2--#5�+����B�3fS2>,�-�,:��+>>�B�,:��+>A�8�,:��+8B�2�,:�5,�+,.�-�,:�5,�+2.�,
�,:�5,�+B�A�,:�5B�@&%�$�%�3ν~ S,.8A+,.A,+,.29+,966+2>B2+2A6A+2AB2+2A2A+2B99+2B2>+2,98+22B.+2->2+2--8+.2>+99.+9-8+88-��?2@#C � &�A �Q�32B, �2>�+22>
�,A�+2-2�22�+8>�2--�+88�A>�+86�29�+A2�,9�@5%#C� C&W�3A 3�����*��2A529/AW��3
,>B�2-.>@����3,>B�2-.8�
�
'G1�$��/�&����������*���!G-�����B'12C�
(�������"���������� '1#� �8-9��+ ,�AB����� � ��� � ������ �22>�)�
���=��+ �� ���"E ��;' ��� ���� !����������� )=��� !�
���0��G��������'21��2BA�B��+-�A98�������#��G��";<��0��:'11
�2-.�- ��+ -�,AB ����� � ������ �A �)� ���������� ��� %�����������
����"�� 2�6 �� ��� %��0������ � ��� ������� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+
A32→>3B→232� �������� �� 'G������� '12 �B>-��+ >9Q� ��� ��������� Y � ��������
'����� �������������G������������'1*�>�2��+,Q�������G������������'#"
�,-�,��+AQ����� ��E��������������������
OO
O
O
O
O
O
O
:0������������
288
��3%�S-�,�5�:�K �/$�+A32�@25�#%�A--#5�+��,��,�3fSA�,2?A�2A��+A5�+,�82��+
A5�+ ,�AA?,�B> ��+ A5�@ 2B� �#% �2--#5�+ ��,��,�3 f S 2>2�. �,:��+ >.�- �,:��+ 82�8
�,:�5,�+ B-�, �,:�5,�+ 2.�> �,:�5,�@ &% �$�%�3ν~ S,.86+,.26+,9A-+2>,.+2A69+2A,2+2B9B+2B6B+2BB8+2,8>+2,62+2269+2-6B+2-B-+2---+.6,+9B>��?2@#C� &�A �Q�3
288�2�+2-2�2A�+>9�2--�+88�6.�+86�28�+66�>�+A-�2,�+,9�>�@5%#C� C&W�3A 3����
�*��2-52,/AW��3,2.�-8,9@����3,2.�-8,>�
��������������G���������������������)��������� ����*������O229�P
�&���������$� ���'1*�
��3%�S-�26�5�:�K �/$�+A32�@C������0���32A6?2A8[�@25�#% �A--#5�+ ��,��,�3 f S A�26?A�-. ��+ 95�+ ,�82 ��+
95�+ ,�6-?,�AA ��+ 95�+ 2�>8 ��+ 3 S ,�8 5�+ 85�@ 2B� �#%
�2--#5�+ ��,��,�3 f S 2>,�. �A:��+ >>�> �,:��+ >>�A �,:��+
>A�. �,:��+ 8B�A �,:�5,�+ 8B�2 �,:�5,�+ ,.�B �A:�5,�+ 2.�6
�A:�5,�+ B�6 �,:�5B�@ &% �$�%�3ν~ S,.8>+,.BB+,.29+,966+2>,.+ 2A6-+ 2AB,+ 2A26+ 2B99+ 2B2A+ 2,96+ 2,B6+ 22A,+ 2->2+ 2-B8+ 2--6+ 99.+ 9>2+
9-8��?2@#C� &�A �Q�3,8B�22�+28>�28�+2AA�2>�+2B,�28�+2,.�,,�+22>�2A�+.>
�2,�+>.�29�+>9�B>�+>>�26�+8>�2--�+88�,B�+86�2A�+A2�2B�@5%#C� C&W�3A 3�����*�
�,A5B-/9W��3A8.�29BB@����3A8.�29B8�
.���������$� ���'#"�
��3%�S-�,�5�:�K �/$�+>3B�@C������0���39B?9A[�@25�#%
�A--#5�+��,��,�3 f SA�2>?A�2, ��+ 95�+,�8B ��+ 95�+ ,�6-?,�A8
��+ 95�@ 2B��#% �2--#5�+ ��,��,�3 f S 2>,�2 �A:��+ >>�9 �A:��+
8B�-�A:�5,�+,.�8�A:�5,�+2.�8�A:�5,�@&%�$�%�3ν~ S,.86+,.B,+,.2-+,96B+2>B-+2A68+2AB,+2A-9+2B9>+2B66+2BBB+2,A.+2,8>+
2,2.+2,2-+22.B+226A+2-98+2-->+..-+.>B+9B>+9B-��?2@#C� &�A �Q�3B.,O#WP
�B�+2>A�9�+268�,,�+2-2�2,�+.8�2A�+>.�B,�+>9�2--�+>>�B8�+88�,9�+86�2B�+66�2B�@
5%#C� C&W�3A 3�����*��,-5,A/9W��3A26�2B8B@����3A26�2B89�
����������������<�������� 0��/�'2#�
'� ���� )=��� !� #��G��";�������;<��0��: '11 �69�8 ��+
-�2B����� � ������ �, �)� � ��� ���0��G������� �'21� �2-9 ��+
-�B.����� ������ �� ��� ������� B-����� 9- [� ���*��������
$��*��� ��� %������0������ � ��� 4G���� �AA�6 h)+ -�68����� �������*�� �� ���
$���� 29 � ��� %������0������ ���*���� ��� )=���������� � ��� ������+ � ���� ��
OO
O
O
OO
O
O
OO
O
O
OO
O
O
Mo
N
Ph3SiO
Ph3SiOOSiPh3
N
:0������������
28>
������ C����� ������� � ���� ������ � ��� ��� 9- [� � ������ �-�6 �)� ���=��@ ����
�������$��*������)=�������������������������<��������'1+������������������
J��������������� �����
C������0���3 29.?2.2 [�@ 25 �#% �A--#5�+ ��,��,�'#3 f S 9�-A ��+ 3 S 6�- 5�+ ,5�+
>�8-?>�B8 ��+ 2>5�+ >�BA?8�.9 ��+ ,.5�+ 8�8- ��� �+ ,5�@ 2B��#% �2--#5�+ ��,��,�'#3
f S 26-�2 �,:�5�+ 2B9�A ��5�+ 2B8�8 �.:��+ 2B6�9 �29:�5�+ 2,.�> �.:�5� 2,>�. �29:�5�+
2,A�.�,:�5�@&%�$�%�3ν~ SB-88+B-A9+B-,A+B--.+,..9+28-9+2699+2A9A+2AA9+2A,>+222B+.9.+9.-+96>+9B6+>B9+>-9+8.8��?2@#C� &�A �Q�3.B>O#W?4G����P@5%#C
� &�� ��3A 3�����*��6A5A6#��/BC�B3.B>�2>8,@����3.B>�2>92�
!G!K�$� ���/������B'2*C4��
,;�4��0;2;G������� �'22� �>>�A ��+ -�6B ����� � ��� � ������ �A �)�
���=�� �� ���"E ��;! ��� ���� !����������� )=��� !�
���0��G������� �'21� �69�. ��+ -�,2 ����� �� #��G��";�������;
<��0��: '11 �A>�9 ��+ -�22 ����� � ������ �2 �)� ���������� ���
%����������� ����"�� ,-�� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+ A32��5�:�K��#+
232������������'2*�A2�,��+86Q����� ��E�����������
��3%�S-�69�5�:�K �/$�+A32�@C������0���32,8?2,>[�@25�#%�A--#5�+��,��,�3
fS>�A.����+3S>�B+2�8+-�65�+,5�+>�BB����+3S>�.+>�>+2�.5�+,5�+8�.6���3S>�.+
2�-5�+A5�+B�.,��+85�@2B��#%�2--#5�+��,��,�3fS28-�B�,:��+2BB�>�,:�5�+2B-�2
�,:�5�+ 2,-�9 �,:�5�+ 22B�- �,:��+ 222�B �,:�5�+ .-�2 �,:��+ 68�, �,:�5B�@ &% �$�%�3
ν~ S B2-6+ B-BB+ ,..9+ ,.8B+ ,.B>+ ,9BB+ 2.A6+ 2.-B+ 298B+ 26.9+ 26>A+ 2A.9+ 2A8A+2A68+2AB,+2,>A+2,A2+229A+228,+2226+2-A>+2-,-+.B>+>6-��?2@#C� &�A �Q�3
,B9O#WP�2--�+,B>�B,�+,,B�,B�+,,2�26�+,->�2-�+2.6�6�+2>9�9�+286�2A�+26,�.�+
2B2�2.�+222�8�+.>�B�+9.�B�@5%#C� C&W�3A 3�����*��2852A/,W��3,82�-998@����3
,82�-99A�
��������������G���������������������)��������� ����*������O2B6P
'G!�$�B���0��!���C����B'*'C��
����0�� '*" �B8�8��+ -�B����� � ��� � ������ �,�)� ���=�� ��
���"E��;!�������!�����������)=���!����0��G��������'21�
�BB�A��+ -�2,����� �� #��G��";�������;<��0��: '11 �,>�2��+
-�-8����� ������� �2�)��������������%���������������"��29�����%��0������
'1����<������������������������$���������*����
'#����#%; ����������������� ������E!�������������VX��!������������<����������������#��G��";�������;<��0��:��'11���+� �����<������������������G������"�����
OMe
MeO
S S
:0������������
289
� ��� ������� �����;�����������0��� �5�:�K������+ 2632� �������� �� ��� '*'
�22�2��+B.Q����� ��E��������������������
��3%� S -�>6 �5�:�K �/$�+ A32�@ C������0���3 .9?.. [�@25�#% �A--#5�+��,��,�3
fS>�B6���+3S6�,+2�25�+,5�+>�,.���+3SB�8+2�25�+,5�+>�-A���+3S6�,+B�85�+,5�@2B��#% �2--#5�+��,��,�3 f S 2B,�6 �,:�5�+ 2,9�, �,:�5�+ 2,>�8 �,:�5�+ 2,B�2 �,:��+
98�A �,:��@ &% �$�%�3ν~ SB2--+B-9,+2>.2+2>,B+2862+26.8+2AB,+2A-8+22.6+2-.9+2-A-+2-,9+9A.+9,A+8.,��?2@#C� &�A �Q�32.,�.�+2.2�2B�+2.-�2--�+269�9�+2A6
�2B�+22A�.�+.6�9�+8.�8�+A6�6�@5%#C� &�� ��3A 3�����*��2-58C,329.�..22@����3
29.�..2,�
��������������G���������������������)��������� ����*������O2,,�P
�
!G!K�3��B �������C�����B'*)C4
,;�4��0;2;G������������'*!��..�-��+-�82������ �����������6�)�
���=�� �� ���"E ��;! ��� ���� !����������� )=��� !�
���0��G������� �'21� �8>�6 ��+ -�,A ����� �� #��G��";�������;
<��0��: '11 �6A�9 ��+ -�2, ����� � ������ �2 �)� ���������� ���
%���������������"��,9�������;�����������0����5�:�K �/$�+2632����%��0�������
�������J�������'*)�2>�B��+,2Q����� ��E�����������
��3%�S-�A-�5�:�K �/$�+2-32�@C������0���32,B?2,A[�@25�#%�A--#5�+��,��,�3
fS>�6,����+3S>�.+2�6+-�65�+,5�+>�BA����+3S9�2+>�A+2�65�+,5�+>�,,���+3S9�2+
-�> 5�+ ,5�+ >�2A ���+ 3 S >�A+ 2�,+ 5�+ ,5�+ ,�6, ��+ 85�@ 2B� �#% �2-- #5�+ ��,��,�3
fS2A,�,�,:��+2B,�9�,:�5�+2,.�A�,:�5�+2,A�8�,:�5�+2,A�6�,:�5�+2,2�A�,:��+.B�A
�,:��+26�B�,:�5B�@&%�$�%�3ν~ SB-98+B-6B+B-22+,.26+,96A+,9B-+2.6A+2.-.+2989+29,>+2>92+269A+2666+2A>-+2AB,+2,>.+2,A6+22,6+2->A+2-B8+.>,+.6A��?2@#C� &�
A �Q�3,>-O#WP�28�+,66�6B�+,A2�2>�+,A-�2--�+,,2�2.�+,-9�8�+2.6�6�+28B�6�+
2,-�26�@5%#C� &�� ��3A 3�����*��2852AC,3,>-�-6B>@����3,>-�-6B6�
��������������G���������������������)��������� ����*������O2>,P
�
1�B����������� ����������/�C����+��������� ����������B'*1C
'� ���� )=��� !� #��G��";<��0��: '11 �>�A ��+
-�-2>����� � ������ �-�6 �)� � ���� ����!������
#������������ �A _� �� ���0��G������� �'21� �.�, ��+
-�-BB����������������������������%������0������
�*�B-�����*�����(C; ����'*-�,-��+-�-9B�������������G������'*+�28�6��+
-�-9B ����� � ���� � ������ �B�> �)� ���=�� �� ��� #��G��";<��0��:;)=���
������������#�� ����!����������Y ����� ������$���� ��� 9- [���� "��������
SMe
MeS
OTBS
O
O
:0������������
28.
>6- ���� �*� B� ���*���� ��� %�������������� � ��� ��� %������0������ ���*���+
����� ��� C������ C�������� ��������� �� ��� )=���������� ������� �����;
�����������0��� �5�:�K �/$�+ 2632� ��� %*������� ������� <�������������0������
'*1�2.�9��+>8Q�������������Y ��
��3%�S-�>B�5�:�K �/$�+A32�@25�#%�A--#5�+����B�3fSA�,.��+3S8�65�+25�+
B�8. ��+B5�+,�6, ��+A5�+2�8A?2�6> ��+,5�+2�B.?2�,9 ��+A5�+-�.- ��+ 3 S6�-5�+B5�+
-�9.��+.5�+-�2-��+B5�+-�-.��+B5�@2B��#%�2--#5�+����B�3fS2>,�A���+9,�.���+
9,�2���+8B�2��5�+62�>��5B�+B9�8��5,�+BB�6��5,�+,>�6��5,�+,6�9�B:�5B�+,,�B��5,�+
29�B ���+ 2A�> ��5,�+ 2A�- ��5B�+ ?A�6 ��5B�+ ?6�- ��5B�@ &% �$�%�ν~ S ,.66+ ,.B-+ ,969+2>A,+2A8B+2AB>+2B82+2,6-+22.9+2286+2->.+2--A+.B>+9BA+>>8��?2@#C� &�A
�Q�3 ,68 �28�+ ,66 �9A�+ 2>- �2A�+ 28. �2--�+ 2B. �B,�+ 9. �BB�+ >6 �,,�+ >B �,8�@ 5%#C
� C&W�3A 3�����*��2>5B,/BC�W��3BB6�,-2B@����3BB6�,-2B�
�
G K�BA ���+���'G2�����C��0���� ���B'*2C�
�,;� ���;.;�G��0��������� �'*#� �2AA ��+
-�A9������ �����������B�)����=�������"E
��;! ��� ���� !����������� )=��� !�
���0��G������� �'21� �6B�6 ��+ -�2.����� ��
#��G��";�������;<��0��: '11 �AB�A ��+ -�2- ����� � ������ �, �)� ���������� ���
%����������� ����"�� 29 �� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+ 2632 → A32� ���
%��0��������������<�������������0������'*2�8>�2��+62Q����� ��E�����������
��3%� S -�B2 �5�:�K �/$�+ A32�@ C������0���3 .2?., [�@25�#% �A--#5�+��,��,�3
f S >�96?>�>> ��+ A5�+ >�>6?>�89 ��+ A5�+ B�8A ��+ 3 S >�B 5�+ A5�+ ,�2,?,�-> ��+ A5�+
2�8.?2�82 ��+A5�+ 2�A9?2�A- ��+ A5�+ 2�B>?2�,8 ��+ 285�@ 2B��#% �2--#5�+��,��,�3
f S 289�> �A:��+ 2BA�, �A:�5�+ 2B,�> �A:��+ 2,B�B �A:�5�+ 9-�A �,:��+ B9�, �,:�5,�+ ,.�8
�,:�5,�+,.�6�,:�5,�+,.�A�,:�5,�+,.�2�,:�5,�+,9�.�,:�5,�+,>�,�,:�5,�+2.�-�,:�5,�@
&%�$�%�3ν~ S,.8,+,.,>+,9,>+2>>,+2>2B+2826+2A8B+2ABA+2B.B+2B6.+2BB2+2,96+2,,9+2298+2-6A+..>+.6A+.,A+9.A+9>B+9-2+>,-+>22��?2@#C� &�A �Q�36A-O#WP
�A�+B.B�2>�+,AA�.�+,-,�2-�+28A�A8�+28-�2--�+26-�8B�+2A.�2B�+2A9�,,�+2B6�2>�+
2B-�26�+2,2�26�+2-9�22�+.6�2B�+.A�2,�+92�26�+8>�2A�@5%#C� C&W�3A 3�����*�
�BA5A-�,/AW��368B�,99-@����368B�,99A�
�
�
�
�
�
N N
O
O
O
O
6 6
:0������������
2>-
�
'G2�$��/�&�������������''���!G#����B!")C
$��0��"�����0��;B;�G��������!"!���28A��+-�6.������ ��� �������
�,9 �)� ���=�� �� ���"E ��;' ��� ���� !����������� )=��� !�
���0��G������� �'21� �86�B ��+ -�,A����� �� #��G��";�������;
<��0��: '11 �B,�. ��+ -�2, ����� � ������ �2 �)� ���������� ���
%����������� ����"�� 29 �� ��� %��0������ � ��� ������� �����;�����������0���
�5�:�K �/$�+ A32� �������� �� ������� #��������0������ !") �.8�8��+ >B Q� ���
� ��E�����������
��3%�S-�,.�5�:�K �/$�+A32�@C������0���32-.?22-[�@25�#%�A--#5�+��,��,�3
fSA�2B?A�-8��+A5�+,�6B?,�A>��+A5�+,�B.?,�B-��+A5�+2�>8?2�8>��+A5�@2B��#%
�2--#5�+��,��,�3fS2>B�, �,:��+>9�, �,:��+8,�9 �,:�5,�+B6�, �,:�5,�+,6�A �,:�5,�+
2.�A�,:�5,�@&%�$�%�ν~ S,..6+,.6A+,.B>+,.29+,.-2+,9>,+2>,2+2A69+2A,6+2B9A+2BA2+2,>,+2,B8+228>+22A-+2-9-+2-86+2-,2+.92+.B2+9AB+9,A+8..��?2@#C � &�
A �Q�3 2,. �B�+ 222 �9�+ >9 �2--�+ 88 �,-�+ 66 �26�+ A2 �9�@ 5%#C � C&W�3A 3 ���� �*�
�2,528/AW��3,A>�-.A2@����3,A>�-.B9�
��������������G���������������������)��������� ����*������O.B�P
�
<��������������1��������B!"+C4
'� ���� )=��� !� 4������"��� �,B.��+ 2�AA����� ��
/��;8;�;2;�� �A--��+ B�2>����� ���# �2-�)� � ����
��� �86A��+B�2>��������#$4�2.�A��+-�28�����
��������� ������������%��������������� ���29�
��� %������0������ ���*���+ ����� ��� C������ ������e ��������� �� ��� ������� ��
J����� �������� ��� %*������ � ��� ������� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+
2-32������������������ ����!"+�A>9��+99Q�������������Y ��
��3 %� S -�>2 �5�:�K �/$�+ A32�@25 �#% �A-- #5�+ ��,��,�3 f S >�>A?>�89 ��+ ,5�+
>�6>?>�62 ��+ ,5�+ A�,9 ��+ 7 S 8�> 5�+ A5�+ ,�29?,�22 ��+ A5�+ 2�>9?2�>- ��+ 2-5�+
2�68?2�A>��+95�@2B��#%�2--#5�+��,��,�3fS28>�,:��+2B,�>�,:��+2B2�B�,:�5�+
2,.�2 �,:�5�+ >.�2 �,:��+ >6�9 �,:��+ 86�. �,:�5,�+ ,.�2 �,:�5,�+ ,9�6 �,:�5,�+ ,6�8
�,:�5,�+ 29�. �,:�5,�+ B�A �,:�5B�@ &% �$�%� ν~ S ,.B9+ ,.,-+ ,98-+ 2>,2+ 28--+ 26>.+2A82+2AA>+2AB6+2B98+2,>,+22,B+2->-+2-B.+.66+>A2+>-6��?2@#C� &�A �Q�3B9,
O#WP�9�+282�.�+2A.�98�+2-.�2--�+2-9�B6�+.B�8-�+.2�22�+92�29�+>.�,6�+>>�2-�+
8>�82�+88�26�+66�B2�+6B�26�+AB�2A�+A2�,-�@5%#C� C&W�3A 3�����*��,A5B-/AW
��3A-6�,-B8@����3A-6�,-B,�
O
O
O
O
O
O
O
O
:0������������
2>2
.���������!"-4
4������"���������!"+��29-��+-�A>������ �����������,,�)�
���=�� �� ���"E ��;' ��� ���� !����������� )=��� !�
���0��G������� �'21� �62�> ��+ -�2. ����� �� #��G��";
�������;<��0��: '11 �A, ��+ -�-. ����� � ������ �2 �)�
�������������%���������������"��29������������;�����������0����5�:�K �/$�+
2-32 �� 5�:�K#�( + .32� ��� %��0������� � ��� 'G������� !"- �2,B ��+ >. Q� ���
���������Y ����������
��3%�S-�B,�5�:�K#�( +.32�@25�#%�A--#5�+��,��,�3fS>�>,���+3S6�>+B�B5�+
,5�+>�66���+3S6�>+B�B5�+,5�+A�B,��+3S8�-5�+A5�+,�,2?,�2A��+A5�+2�9,?2�>B��+
A5�+2�8-?2�A> ��+95�@2B��#%�2--#5�+��,��,�3fS289�- �,:��+2B,�9 �,:��+2B2�B
�,:�5�+2,.�2 �,:�5�+9-�. �,:��+88�> �,:�5,�+ ,9�> �,:�5,�+ ,9�6 �,:�5,�+ ,8�B �,:�5,�+
29�.�,:�5,�@&%�$�%�3ν~ S,.,9+,96.+2>,-+28--+26>.+2A99+2A8-+2AA>+2ABB+2B96+2,8.+22,,+2->-+2-B.+.6>+>BA+>-B��?2@#C� &�A �Q�3B,9O#WP �9�+29-�.�+28,
�B-�+2A.�2--�+2BB�2>�+2,,�29�+2,2�,8�+22.�2A�+2-9�AB�+2->�29�+2-6�26�+.6�22�+
.A�,A�+.B�AA�+.2�,.�+92�2.�+9-�,9�+>.�BA�+>>�2B�+8>�2.�+66�2B�@5%#C� C&W�3
A 3�����*��,-5,A/AW��3B62�268>@����3B62�268>�
�
.���������!"#�
�������!"1��8.��+-�2B������ �����������6�)����=����
���"E ��;' ��� ���� !����������� )=��� !� ���0��G�;
������ �'21� �28�8 ��+ 6-h���� �� #��G��";�������;
<��0��:'11 �2,�2��+ ,6h���� � ������ �2�)�����������
��� %����������� ����"�� 28 �� ��� %��0������ � ��� ������� �����;�����������0���
�5�:�+��#+ �/$�+9323-�6������������������#��������0������!"#��A.��+>.Q�
���� ��E�����������
��3%�S-�B>�5�:�+��#+ �/$�+9323-�6�@C������0���392?9,[�@25�#%�A--#5�+
����B�3fS9�8-��+3S,�,5�+25�+9�B>���+3S9�A+,�,5�+25�+>�96��+3S9�A5�+25�+
A�B6?A�B-��+A5�+,�26����+A5�+2�>A���:�+3S>�25�+A5�+2�A6?2�,.��+,95�@2B��#%
�2--#5�+����B�3fS288�B���+286�,���+2A9�9���+2B9�,���+2BB�,���+2B-�2��5�+2,6�9
��5�+ 2,A�A ��5�+ 9-�8 �,:��+ 88�> �,:�5,�+ ,.�8 �,:�5,�+ ,.�6 ��5,�+ ,.�A ��5,�+ ,.�B
�,:�5,�+,.�2��5,�+,.�2��5,�+,9�8��5,�+,9�8��5,�+,9�6��5,�+,9�A��5,�+,9�A��5,�+
,9�A ��5,�+ ,6�9 ��5,�+ ,6�> ��5,�+ 29�6 �,:�5,�@ &% �$�%�3ν~ S B2-9+ B->>+ B-A8+ ,.29+,962+2>A2+2>,-+282B+26A9+26B,+2A89+2B6A+2,.9+2,>,+2,A2+22B8+2-82+..>+.8,+
.B,+982+9B6+>BB+>,6��?2@#C� &�A �Q�3A.8�2.�+2.6�B>�+2.A�B,�+2.,�BB�+2.2
�22�+29-�2B�+2>.�2.�+2>9�8.�+2>>�26�+28A�,,�+2A.�,,�+2A9�22�+2B8�2,�+2B6�B-�+
O
O
O
O
O2NO
O
O
O
7
7
:0������������
2>,
2,B�2,�+2,,�2A�+2,2�AB�+222�,B�+22-�28�+2-.�,.�+2-9�2A�+2->�,.�+2-6�22�+.>
�26�+.8�,9�+.6�8A�+.A�,8�+.B�A8�+.2�2.�+9B�B9�+9,�B-�+92�9A�+9-�A,�+>.�6A�+8.
�.,�+89 �,6�+8> �9A�+6> �,-�+68 �22�+66 �2--�+6A �,A�+AB �B-�+A2 �82�@5%#C � C&W�3
A 3�����*��B-5AB�/8W��36B8�,.9,@����36B8�,.9.�
�
'�B<�������')�����/�C�)�B0��0�'����C��&���B!"2C4
�� C��0����!�B;�4��0;2;�G��0���� �B-��+ -�,B�����
��<,�/B �>9�A��+-�6>����� ��#� �B�2�)�� ���B-��
���%������0���������*������������� ���26;(���0��;���;
,;��89�6��+-�,A������������������$����29����%������0���������*����
��� %������ � ��� ����� '����� !� ���� �����X;)=��� �����00�+ ��� � "������ 4����
�������� �����#�( �:��������� ��� !�������� ��������� 4���� � ���� *���
#�C/A ���������+ ��������� �� �� J����� �������� �����;�����������0���
�5�:�K#�( +23-→2632����%*��������������$�G������!"2��8.��+9.Q����� ��E�
����������
��3%�S-�29 �5�:��@C������0���3A.?6-[�@25�#%�A--#5�+��,��,�3fS>�2> ��+
3S>�.5�+25�+8�.A���+3S>�6+2�25�+25�+8�9.���+3S,�B+2�85�+25�+8�92����+3S9�B+
,�8+-�.5�+25�+B�.B��+3S8�85�+,5�+,�2,?,�->��+,5�+,�-B��+B5�+2�>.?2�>2��+65�+
2�A>?2�,> ��+ 295�@ 2B� �#% �2--#5�+ ��,��,�3 f S 26.�A ���+ 2,.�8 ��5�+ 2,6� A ���+
2,A�-��5�+22>�A��5�+22A�.��5�+98�-���+>.�9���+>.�8���+>6�A���+89�6��5,�+B-�-
��5,�+ ,.�.8 �,:�5,�+ ,.�.A ��5,�+ ,.�9 ��5,�+ ,.�8 ��5,�+ ,.�6 �,:�5,�+ ,.�B ��5,�+ ,8�A
��5,�+2.�-��5,�+A�B��5B�+B�6��5B�@&%�$�%�3ν~ SB->.+B-B>+,.2>+,9A9+28-6+26>B+2A>6+2A88+2A,9+2B.2+2B2,+2,.,+22.A+22>-+2-AA+..8+.98+99B+98,+9A9+>>6+>8B+
>,2+896��?2@#C� &�A �Q�3BB9O#WP�B2�+2..�2-�+298�28�+296�2>�+2>,�,2�+2>2
�22�+ 2BB �2B�+ 2B, �2--�+ 2B2 �,>�+ 226 �22�+.6 �22�+ 8. �2,�+ 8> �2,�+66 �,>�+ A2 �,-�@
5%#C� &�� ��3A 3�����*��,A5BA/3BB9�,82-@����3BB9�,8->�
.���������!"*�
�������!"2��,,��+86h����� �����������B�)����=�������"E
��;' ��� ���� !����������� )=��� !� ���0��G������� �'21�
�>�,��+ ,8h���� �� #��G��";�������;<��0��: '11 �6�9 ��+ 2B
h���� � ������ �-�6�)� ���������� ��� %����������� ����"�� 29 ��
���%��0������� �������������;�����������0����5�:�K �/$�+A32��5�:�K������+
2632→2-32�����������'G�������!"*�>�.��+ABQ�������������Y ����������
��3%�S-�A>�5�:�K������+2-32�@25�#%�A--#5�+��,��,�3fS>�2>����+3S9�A+>�8+
-�65�+25�+8�.8���+3S,�6+2�A5�+25�+8�.2���+3S>�6+2�,5�+25�+8�92����+3S9�B+
O 11
O
:0������������
2>B
,�8+2�-5�+25�+A�2-��+3S>�,5�+,5�+,�A8?,�A,��+,5�+2�>8?2�8.��+,5�+2�8-?2�66
��+A5�+2�A6?2�B,��+2A5�@2B��#%�2--#5�+��,��,�3fS26.�-���+2,.�.��5�+2,6�8
���+2,B�A��5�+229�-��5�+22>�,��5�+.-�.���+92�>���+89�>��5,�+,.�B��5,�+,.�,��5,�+
,.�-��5,�+,9�A��5,�+,9�B��5,�+,9�,��5,�+,9�,��5,�+,>�>��5,�+,>�8��5,�+,6�B��5,�+
2.�6 ��5,�@ &% �$�%�3ν~ SB-89+B-B2+,.,A+,96B+26.6+26>6+2A98+2A8-+2A,9+2B28+2,9A+2,86+229-+2268+2-B6+9>6+96B+>9B+898��?2@#C� &�A �Q�3,9AO#WP�2--�+
2>A�2,�+2>B�26�+28-�,6�+2A8�28�+2A6�B2�+2AA�28�+2BB�BA�+2B,�,B�+2B2�,A�+2,9
�22�+226 �29�+2-> �,2�+2-, �2-�+.6 �22�+92 �2,�+>. �2-�+>> �22�+8. �22�+8> �2A�+66
�,.�+AB�2B�+A2�B8�@5%#C� &�� ��3A 3�����*��,-5,9/3,9A�,2A-@����3,9A�,2B9�
�
,� ��0������;���������!')�
$���!������ #������������ �A _� �� ���0��G������� �'21� �A�- ��+
2Ah���� � ���� �� ���� )=��� !� #��G��";<��0��: '11
�B�,��+ >�,h���� � ������ �-�2 �)� ������ �� ���
%��������������B-�����%������0���������*���� ��)=���
!�������!'"�,-��+B8h������������2�>�)�� ����������*��+
���$���� � ����!����������Y ������� 9- [���� "��������
>6-�����*�,�6����*��������$��*������%������0�������������������������
C������ C�������� � ��� ��� )=���������� ������� C"��������������0������ %������
�5�:�K �/$�+2-32����%*��������������'G�������!')�2A�B��+>.Q�������������Y ��
��3 %� S -�A> �5�:�K �/$�+ A32�@25 �#% �%�������+ A-- #5�+ ����B�3 f S >�>8 ��+
3 S>�A5�+,5�+>�82?>�6B ��+,5�+>�A,?>�,9 ��+A5�+A�>,?A�A. ��+,5�+A�BA?A�,A ��+
,5�+ B�99?B�>. ��+ 2�65�+ B�A2 ��� �+ -�65�+ B�-,?,�.2 ��+ 25�+ ,�86?,�A- ��+ ,5�+
,�,9?,�26��+B5�+,�2B?,�-2��+25�+2�9B?2�>-��+,5�+2�8A?-�>>��+2A�65�+-�>-����+
2�65�@2B��#%�%�������+26-#5�+����B�3fS2>B�B���+2>B�,���+268�9���+268�A���+
2AA�2 ���+ 2AA�- ���+ 2AB�. ���+ 2A2�A ���+ 2A2�B ���+ 2,>�8 ��5�+ 2,>�6 ��5�+ 2,>�2 ��5�+
2,>�-��5�+2,A�8��5�+22.�.��5�+22.�9��5�+9,�>���+>.�8���+>.�A���+88�6��5,�+88�,
��5,�+8B�A��5,�+A>�6��5�+A>�B��5�+BA�.��5,�+BA�8��5,�+BA�6��5,�+B,�A��5,�+B,�B
��5,�+,9�A��5,�+,9�,��5,�+,8�>��5,�+,8�8��5,�+,B�6��5,�+,B�A��5,�+2.�6��5,�+29�,
��5,�+ 2>�> ��5,�+ 2A�- ��5B�+ 2B�9 ��5B�@ &% �$�%�3 ν~ S B-86+ B-AB+ B-,-+ ,.B2+ ,96.+2>BA+ 2899+ 2A6-+ 2A2-+ 2B98+ 2B,9+ 2B2,+ 2,.,+ 2,89+ 2,A2+ 2,,,+ 2266+ 22B6+ 2-6A+
2-2-+>69+>B>��?2@#C� &�A �Q�3,B8�B�+29-�A�+2>.�B8�+2>9�2--�+286�,�@5%#C
� C&W�3A 3�����*��B,5B.�/AW��36,A�,>>2@����36,A�,>>8�
��������������G���������������������)��������� ����*������O.B�P
O
O
NFmoc
:0������������
2>A
��0����������� �;��������!'+
'�����)=���!�#��G��";<��0��:'11 �,�B��+
6�B h���� � ������ �-�2 �)� � ���� ����!������
#������������ �A _� �� ���0��G������� �'21�
�,�.��+ 2-�8h���� ������ �� ��� ������� ���
%������0������B-�����*����������!''�,-��+-�-,8������ �����������2�,�)�
���=�� �� ��� )=��� ��� <����G������=��� ������� ��� $���� � ��� ��� ����
!����� "����Y �������9-[���� "��������>6-����9����*�������C��0����
� ��� ����� ��� C������ ��� C�������� ���������+ ��� ������� �� J����� ������� �� ���
%*������ ����� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+ 2632� ��������+ ��
#��������0������!'+�22�,��+82Q��������0���������������������
��3 %� S -�69 �5�:�K �/$�+ A32�@ [ ]20D� S ?29�6 �� S -�8 � �5��B�@
25 �#% �8--#5�+
����B�3fS8�.8 ��+25�+8�66 ��� �+25�+6�BB ���+ 3 S>�B+B�25�+25�+A�>- ���+ 3S8�A+
6�-5�+25�+B�.B ���+ 3S8�9+2�.5�+25�+B�,A�X��+3S8�.5�+25�+,�>9 ��X+ 3S2>�,+
,�95�+25�+,�>2��+B5�+,�8.?,�8B��+,5�+,�6>���+3S26�B+6�-5�+25�+,�,>?,�,2��+
25�+ ,�29 ��+ 3 S 2�,5�+ B5�+ ,�2B?,�-> ��+ 25�+ 2�>9?2�>2 ��+ 25�+ 2�6.?2�6B ��+ 25�+
2�B-?2�,-��+,5�+2�A2?2�BA��+25�+2�28��+3S>�-5�+B5�+2�2A��+B5�+2�2-��+B5�+
-�.B��+3S8�.5�+B5�+-�.2��+.5�+-�98��+.5�+-�2-��+B5�+-�-.��+B5�+-�-9��+B5�+
-�->��+B5�@2B��#%�26-#5�+����B�3fS,28�>���+2>-�2���+28A�.���+26,�B���+2B8�.
���+2,-�A��5�+228�9��5�+9,�,���+>9�-��5�+>8�>��5�+>8�B���+>,�8��5�+6A�6���+AA�A
��5�+A2�8��5,�+B9�.��5�+,.�6��5,�+,8�,�B:�5B�+,8�2�B:�5B�+,6�.��5,�+,A�2��5,�+
,-�.��5B�+,-�6��5B�+2.�B���+29�8��5B�+29�6��5,�+29�B���+2>�-�,:�5B�+26�-��5B�+
?B�,��5B�+?B�>��5B�+?A�-��5B�+?A�2��5B�@&%�$�%�3ν~ S,.6,+,.,.+,9.A+,968+2>B.+2>-,+ 26-6+ 2A>,+ 2A8B+ 2B96+ 2B82+ 2,6A+ 229,+ 226,+ 2-.>+ 2-96+ 2-B.+ 2-29+ 2-->+
.99+9B8+>>6��?2@#C� &�A �Q�3>-BO#WP�6�+8A9�,B�+8A>�A>�+8A8�.>�+8-A�22�+
AA8�2A�+AA6�BB�+AAA�2--�+A-,�,,�+BAA�26�+,>-�B9�+2.6�2,�+296�29�+2>9�2,�+262
�,2�+ 2AB �2B�+ 226 �2B�+ 2-2 �2,�+ >6 �A6�+ >B �62�@ 5%#C � C&W�3 A 3 ���� �*�
�B9586�/6CC�,W��3>,8�A-2A@����3>,8�A-26�
��������������G���������������������)��������� ����*������O.2�P
S
NO
O OTBSO
OTBS
:0������������
2>6
:���������3�$�������;��������!'-�
#��G��";�������;<��0��:'11 �,�-��+ A�6 h���� � ��� � ������ �-�2�)�
���=�� ����� ����!������#������������ �A _� �� ���0��G������� �'21�
�,�. ��+ 2-�8 h���� !������� �� ��� C��0���� ��� 9- [� �*� B- ��
���*���� ��� )=���������� � ��� ������ �� ��� %*������ ���
%������0��������2Z2-?B����,����������� �� )=���!�������
!'! �2B�2��+-�-,B����� � ������ �2�)� � ��� ���#��G��";<��0��:;
%*������ ������ �� ��� ������� ��� ���� !���������� Y ���� ���
9-[���� "�������%��������������� ���������������0��������>6-�����*�,�
���*���+ ��� %������0������ �����*��� �� ����� ��� C������ C�������� ���������� ���
������� � ��� �� J����� ������� �� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+ A32� ���
%*�����������������2A;���������'G�������!'-�A�.��+A2Q����� ��E�����������
��3 %� S -�B> �5�:�K �/$�+ >3B�@ [ ]20D� S WA8�2 �� S -�, � �5��B�@
25 �#% �A--#5�+
��,��,�3 f S >�,B ��+ ,5�+ 8�9> ��+ ,5�+ 8�,>?8�29 ��+ 25�+ 6�>6 ��+ 3 S 22�9 5�+ 25�+
6�B-?6�,6��+25�+6�--��+3S2A�B5�+25�+A�.>?A�99��+25�+A�BB��+3S2A�B5�+25�+
B�9A���+3S.�2+B�B5�+25�+B�>.��+B5�+B�AA?B�BB��+25�+B�B-?B�,-��+,5�+B�2A��+
B5�+,�68?,�A8��+25�+,�AA?,�B9��+25�+,�B8?,�B-��+25�+,�,2?,�-6��+B5�+2�.A���+
3 S 26�2+ A�, 5�+ 25�+ 2�99?2�>B ��+ B5�+ 2�A6?2�B2 ��+ ,5�+ 2�2B ��+ 3 S >�- 5�+ B5�@2B��#%�26-#5�+��,��,�3fS2>,�.���+288�B���+26.�A���+2A8�6��5�+2B-�B�,:�5�+
2,.�, ���+ 2,,�. ��5�+ 22A�2 �,:�5�+ 2-,�, ���+ 98�, ���+ 9-�. ���+ 8>�6 ��5B�+ 86�8 ��5B�+
6.�A��5�+66�6��5�+A>�>��5�+A>�8��5,�+BA�A��5,�+BB�.��5,�+B2�2��5,�+B-�,��5,�+
,9�8��5,�+,8�.��5�+,6�>��5,�+,,�B��5B�+2.�A��5,�@&%�$�%�3ν~ SB-,.+B--8+,.8,+,.,-+ ,.-9+ ,968+ 28.,+ 2888+ 28-9+ 2622+ 2A6-+ 2A-A+ 2B6.+ 2B,6+ 2,.6+ 2,A8+ 2,2,+
22.8+22>A+22,-+222-+2-92+2-6-+2-B2+2-28+.>2+96-+9BA+>69+88-��?2@#C � &�
A �Q�3,.,�29�+,.2�.2�+,>B�,A�+,6.�22�+,A2�,B�+,2B�28�+2..�,>�+29.�,6�+2>2
�2-�+2A. �2A�+2A6 �2,�+2,2 �2--�+.2 �2,�@5%#C� C&W�3A 3�����*��,95B6�/8CW��3
6B8�,->>@����36B8�,->9�
��������������G���������������������)��������� ����*������O26>P
)G+����B0�������')�����/�C��&�������B!!"C�
�� C��0���� !� B+A;���G���:G��������G� �2A�A ��+
-�2-�����+ 26;(���0������;,;� �8-�- ��+ -�,- �����+
<,�/B�>,�,��+-�6,�������<&�BA>��+,�2�������#�
�2�A�)� � ��� 26 � ��� >- [� ���*���� ��� %��������������
� ������%������0�����������*��������D ������� �/$�!���*������ "������
4���� � ��� �������� �� ��� �/$� �:��������� ��� !�������� ��������� 4����
O
O
H
O
10
10
O
O
OMe
O
PMBN
SO
H
:0������������
2>8
� ���� ��� ���� �����X;)=��� ��� �����+ *��� ��,C/A ���������+ ��������� �� ��
J����� �������� ��� %*������ � ��� ������� �����;�����������0��� �5�:�K �/$�+
2-32������������������(�������G�!!"�A>�2��+9,Q�������������Y ��
��3%�S-�BA�5�:�K �/$�+2-32�@25�#%�A--#5�+��,��,�3fS.�92��+25�+>�A,���+
3 S9�,+2�.5�+25�+>�B> ��+ 3 S2�.5�+25�+8�.> ��+ 3 S9�,5�+25�+A�-6 ���+ 3 S2B�2+
8�25�+A5�+,�2,?,�->��+A5�+2�9>?2�>.��+A5�+2�>6��+3S,�85�+85�+2�62?2�,>��+
B85��2B��#%�2--#5�+��,��,�3fS2.2�-���+266�2���+2A.�.���+2B-�A���+2,8�8��5�+
22,�B��5�+222�6��5�+>.�8�,:��+>6�A�,:��+8.�8��5,�+8.�6��5,�+B-�-B�A:�5,�+B-�-
�,:�5,�+,.�.>�,:�5,�+,.�9��5,�+,.�>��5,�+,.�8-�,:�5,�+,.�69�,:�5,�+,.�68��5,�+
,.�6 ��5,�+ ,.�B �,:�5,�+ ,8�A ��5,�+ ,8�B ��5,�+ 2.�- �,:�5,�+ B�A. �,:�5B�@ &% �$�%�3
ν~ S ,.2>+ ,96-+ 2898+ 26.6+ 2696+ 26-.+ 2A8A+ 2AB.+ 2B.-+ 2,>B+ 2,B8+ 228A+ 22B-+2-88+2-,B+2--,+..-+.A6+986+9-6+>9>+>>B+>A.+>,,+86>��?2@#C� &�A �Q�366-
O#WP�2--�+BAA�22�+26-�2,�+2B.�,8�+2B9�9B�+2B>�2>�+2,B�2B�+2,2�22�+2-.�,,�+.>
�22�+.6 �A9�+9B �2.�+92 �B6�+>. �22�+8. �B8�+8> �BA�+66 �66�+AB �,2�+A2 �,,�@5%#C
� C&W�3A 3�����*��B>569/BW��36>B�A,>9@����36>B�A,92�
.���������!!'�
(���0�������G��:G���������G�� !!"� �B6 ��+ 8B h���� � ��� �
������ �,�6 �)� ���=�� �� ���"E ��;' ��� ���� !�����������
)=���!����0��G��������'21��>�-��+,6h������#��G��";
�������;<��0��:'11�>�-��+2,�6h������������-�6�)��������������%�����������
����"�� 29 �� ��� %��0������ � ��� ������� �����;�����������0��� �5�:�K��#+ 232�
�����������������'G�������!!'�A�8��+26Q����� ��E�����������
��3%�S-�,6�5�:�K��#+232�@C������0���32,2?2,B[�@25�#%�8--#5�+��,��,�3
fS>�,B���+3S9�B+,�-5�+25�+>�-9��+3S,�-5�+25�+8�99��+3S9�B5�+25�+A�-B��+
3S6�.5�+,5�+B�.>��+3S6�.5�+,5�+,�2A����+A5�+2�9,?2�>8��+A5�+2�6,?2�6>��+
A5�+2�AB����+95�+2�B.?2�,A��+,A5�@2B��#%�26-#5�+��,��,�3fS26B�8���+2A.�6
���+2,8�8 ��5�+22.�> ���+228�A ��5�+22B�- ��5�+2-B�8 ���+9-�> �,:��+8.�> ��5,�+8.�A
��5,�+B-�2�,:�5,�+B-�-�A:�5,�+,.�.�,:�5,�+,.�.�,:�5,�+,.�8��5,�+,.�6�B:�5,�+,.�-
�,:�5,�+,9�8�,:�5,�+,8�8��5,�+,8�8��5,�+29�>�,:�5,�@&%�$�%�3ν~ SB->6+,.28+,9A.+,,,2+ 26.8+ 2692+ 2628+ 2A86+ 2A,6+ 2B.>+ 2B9>+ 2BB9+ 2,>A+ 2,A6+ 2286+ 22B6+ 2-88+
2-B6+..8+98.+922+>2.��?2@#C� &�A �Q�3A.BO#WP �2--�+A6-�2-�+2B>�22�+2B8
�,B�+2B6�BA�+2,B�2A�+2,2�,2�+2-.�,9�+2->�2B�+.>�,B�+.8�2A�+.6�6A�+.A�26�+.B
�2.�+9B�BB�+9,�26�+92�68�+9-�2B�+>.�,,�+8.�A8�+8>�A.�+6>�28�+66�>-�+AB�,A�+A2
�B6�@5%#C� C&W�3A 3�����*��BB562�/,W��3628�B92,@����3628�B92A�
NC O
O
10
10
:0������������
2>>
)G+�$� ���/���&�������B!)*C�
'�����)=���!�#��G��";�������;<��0��:'11�2�A9�+B�B2������
�������B-�)�� �������������(�������G�!!-�6--��+B�-�����+
C��, �8,9��+ B�B2 ����� �� �B� �A6. h)+ B�B2 ����� ������� ���
%�������������� � ��� ��� 9- [� ��� "��� �� 2A � ���*���� ���� $��*��� ���
%������0������ � ��� ��� C��0���� ��� �/$� �� 2 # 5���X;)=��� !������� ��
B-�� ���*���� ��� � "������ 4���� � ��� �������� �� ��� �/$� �:��������� ���
!�������� ��������� 4���� � ���� ��� ���� ��5�/B�X;)=��� �� ���� �����X;
)=��� ��� �����+ *���#�C/A ��������� �� �� J����� �������� ��� %*������
� ���������������;�����������0����������K �/$�+2-32������������������(��������
!!1�,9A��+69Q����� ��E�����������
��3 %� S -�A, �������K �/$�+ .32�@ C������0���3 8A?86 [�@25�#% �A--#5�+ ��,��,�3
fS>�,>���+3S9�-+2�85�+25�+>�-9��+3S,�-5�+25�+8�.-��+3S9�A5�+25�+B�99��+
B5�+B�9A��+B5�@2B��#%�2--#5�+��,��,�326B�A���+2A.�>���+2,8�>��5�+22.�6���+
22A�6��5�+222�>��5�+2-A�-���+68�A��5B�+68�B��5B�@&%�$�%�3ν~ SB-9>+B--B+,.>,+,.B6+ ,9B9+ ,,,B+ 26.9+ 269A+ 2622+ 2A.A+ 2A6,+ 2AB8+ 2A2,+ 2BBB+ 2,8>+ 2,A,+ 226>+
22B8+2-,.+2-28+.,9+9>6+9-.+>8A+>2,+8.9��?2@#C� &�A �Q�328BO#WP�2--�+2A9
�AA�+2,-�,2�+2-,�22�+.,�,B�+>>�,2�+86�,-�@5%#C� C&W�3A 3�����*��.5.�/,W��3
296�-6B2@����3296�-6B-�
CNMeO
MeO
)��������!���������
2>9
:�����������&������O2P <�����������+��J���������+��D �������+4�C�(���+����� �����!"""+��7+
A8?2,8�
O,P ����#������+��C�������G+C�)�)��!��+74�C������+,� ����*�%�!""*+6+8.?96�
OBP ��7���� ��+� �#������+3��,� ��/�#��!""#+=2+A82?A>>�
OAP #��������+C�������������+������4�����.����. ���#%��.�%�"#��!""2+��+AB8L
AB>�
O6P ����� ���""��4������������� �5����35�;7�$�0��+8�$����+D ���G;J�5+D ������
!""#�
O8P 5�(�(���+%�#*����+3�������!���#��#"��(�# ���#"�!""1+11+6>>?699�
O>P <������+C�4�������+/�4����!�+C�(�G��+%�#*����+3��(�# ���#"�!"")+�2�+,BB?
,6B�
O9P 5�%���������+3�������!���#��#"��(�# ���#"�!""'+7=+2A.?268�
O.P 5�C�������+��� �����+ �5����� ���+��C����+5�%���������+� �5=���+����� ��
������ �����!""++�1+A999?A9.,�
O2-P � �5=���+��(�����+5�C�������+��C��������+<������+5�%���������+����� ��
������ �����'**1+�26+28>2?28>B�
O22P %�7���+(�<���+5�%���������+� �5=���+�����3��4�������!"""+.2B?.2.�
O2,P� �*�������G�����!�$0�������$�����3����$�(���������N��+/�%�C�����+7�<�
�� (�������+5� �����#�� ?� �!""'+�7+ 2,2>?2,,-� ��� <� ����������+�� D �
<��+%�(����+$�/j(����+4�� ��������+���������3�!"")+�+82>>?82.2����R �
C�+7�C�4���+3����������#��!""++�7�+,A,6?,AB-�
O2BP ��#����+7�5�������+7�)�+C�%����0�+3����������#��!""#+�7�+82--?82-2�
O2AP �*����F�������������������J;$�4��������3<�D �(�G�����+5�D ��������+3��
�B���(�#"�!""1+72�+6>>?69.�
O26P 7�$�(������+����#�<��+������!�������!"")+�2+>9>?>.8�
O28P $��*�����+���������+/�%������+� �(����+���������3�!""'+=+6,98?6,.9�
O2>P� <� )� ��!���+7�$�(������+7�5����������+#�%�(�G�+ 3��4�������!""'+��+
26B,�
O29P� %�#����������+C�7�C������+��<�(�������+C�7����������G+3����������#��
!""'+�71+2-.-B?2-.-9�
O2.P )�a��+����*�%�!"")+�21+A,9B?AB-8�
O,-P )�;4�#����G���+ � � 5=���+ 5� %���������+ 5� C������� �CG���� 4������0�����
$� �+4��&��$00��D /,--B-AA--6$2,--B-6B-+!"")�
)��������!���������
2>.
O,2P (� <���+ 5� C�������+ � � 5=���+ #� 5���+ 5� D ��������+ 5� %���������+ 3��
�� ���# �!""1+<�+88A?889�
O,,P ���)�7���+5�C�������+4�)����+#�D ����+(�<���+5�%���������+� �5=���+
����� 3�� 4���� ��� !""1+ 6-B8?6-AA� ��� )� J���������+ �����������+ ���������
�!�����"�(������� ���+!""-�
O,BP (�<���+��C����+5�D ��������+#�5���+9�(��?� �!""#+<6�+B6,B?B6,>�
O,AP (�<���+%�7���+��C����+� �5=���+5�%���������+3���� ���# �'**2+<�+2->6?
2-9-�
O,6P 4���(�G��+3��(�#"�����!""!+7==+B.-A6?B.-82�
O,8P� T�;C�T��+��4����+T�)���+7�D ��+#�� �%���+7�<���(�������+3��(�#"�����
!""++7=�+2.>66?2.>8B�
O,>P 5� &���+ $� ���������+ <� $�����+ 5� ��N�+ %� a�����+#� a������+ <� <������ 7��+
,� ���!""++�7=+A86?A89�
O,9P <�����������+��� ��G+7����+����� �������� �����!""'+�2+B8>6?B8>9�
O,.P C�;a�5�+a�;$�<��+5� �����#�!""++�2+,AA>?,A8>�
OB-P �� J� C������+ ���� *�%� '**"+ �2+ 9>.?.BB@ �� #� D ������+ #� C�����+ C�
������� �+%�(��������+J�C������+5� �����#��?� �'*2!+71+28A>?286-�
OB2P $�� �#G���+(�5�a��+5����+)�#�<����G+��7�<�0���G+7�)�� �����+3�����
�����#��'**#+���+8A.8?8622�
OB,P %�#�#����+����7�����+4����?� �!""1+6+A66?A69�
OBBP 5� (�����+ <� (� C���0����+ ����� �� ���� �� �� ��� '**1+ 1<+ AA9?A62@ �*�
$� ���������0���������G�������������G���:G�����������3��#�C��N�+��
$��G���+ <� ������+ )� )� )���+ 7� #� C�����+ � � �� C� ���+ %� C����+ <�
C��������+ #� /���� �+ #� C������� 3�� 4���� ��� !""1+ =�+ 6,-9?6,,-@ �� 4�
<����+C�J������+3��4�������!""-+=2+A,->?A,2-@��#�5�7������+/� �/�
5����+3��4�������!""++��+A928?A9,-�
OBAP ��4��+C�C�0�����+4�C��!�����+3��4����#� �����'**)+�<7+�A?�6�
OB6P� ��� $� �*�����+ 4� D � ��!���+ ����� �� ���� �� �� ��� !""#+ ��+ BA2-?BAA.@ $�
�*�����+4�D ���!���+3����������#��!""-+�7=+26-,A?26-,6@��&���������+
� �(�(�N������G�+5�D �+<�/����+a�#��������+&���� ����!+a�a�������+3�����
�����#��!""++�7�+26A,B?26AB-�
OB8P $��*�����+��<�����+5� �����#��?� �'**1+1=+>--6?>--9�
OB>P D ����+7�)�+����+D �D �+4�'���+��T��+�$� ���#�!""-+1<+2A6?26,�
OB9P !� �"+�� �"$ ��� ��#��+�#��"���� *��� �#�� � ���3 4� 7� C���+ ������������+ D ���G;
J�5+D ������+'**2�
)��������!���������
29-
OB.P 5������+ �� ������+ <� &������+ �� ��������+ 7<TT$�74,--22,,9>-$,,--2-6-9+
!""'�
OA-P ��� <� '����+ <� �������+ C� �������+ 5����� 3�� ��� !""-+ 7�+ 2>2?2>6@ ���#�
5�����+#���5�����+��5�%���+C�5�����+$�#����+<�#�<��+,� ��/�#���
*���!"")+�=+,->?,2A@���$�C����+)�"%�������� �!"")+6�+B>>?B9B�
OA2P ���#�)��0����+%�)���+5�� ����#��?� �'**!+11+>>B?>>8@���#�)��0����+%�
)���+5�� ����#��?� �'**!+11+>>>?>9-@
OA,P (���5���+7���5���� ��+3����������#��'**#+���+2,B9,?2,B9B�
OABP #�4������+C�)�(���� ���+3����������#��'**#+���+222-9?222-.�
OAAP ��$������+7���5���� ��+���������*���!"")+1�+,BA?,A6�
OA6P �*� � ������ $������ ��� I;$�G������ !� <���� �����3 �� � � $�N����+ ��
(�������+��C�����0��+$�7�%�������+7�5��������+7�#�����G+$���0�����+3��
4�������!""++��+6-9,?6-98@��7�#���:+T�5���+$��������+C�)�(���� ���+
3�� ��� ���� �#��!"""+�77+ 2B8-?2B>-@ ��#� <�� ������+ 7� �� 5���� ��+ 3�� ���
�����#��'***+�7�+2A>B?2A>9�
OA8P 7�&�)�!�+ ������+C�#�D �����+�$� ���#���'*2!+�7+.9.?..B�
OA>P 4�C���k�+%�)���+5� �����#��?� �!""!+�1+A8,2?A8,6�
OA9P ��� � �<���+����D ����+7�����%����X���+3����������#��'***+�7�+62>8?
62.-@��)�C�5������+7�<�C�����+$�<���!������+3��4�������'**'+<�+,99B?
,9.A@��)�D �������+C�%�/���+��<�����+3��4�������'*12+11+28>.?2892�
OA.P �#����+C�(�������+��D �������+4����?� �!""-+=+68B>?68B.�
O6-P �*����F���������������������3#�#�����+5�#�%�5�����+3��/��������
'**#+11�+62>?6,A�
O62P ��7�C���+��C��G�������+&�C���$����+3��/��������!"""+1�7+BA-?BA>��
������������$������@��J�<�<�������+��� �#������+������4�������!"")+=+
.8>?..B�
O6,P $��*�����+$�;C��������+<�%����� ���+��D �)����+3��4�������!"")+�6+
26,2?26,9�
O6BP � �7�<���0+#�<��+5�;7�����+��J�������+3����������#��!""-+�7=+2>.2-?
2>.,-�
O6AP 7�%�����+��$� !��+4�����$� �'**"+�6+9B?.2�
O66P � �)�)���+����������+�$� ���#���'**"+72+2A>B?2A>.�
O68P ��#�$�#�����+<�#���� �+��%�%�4�����+4����?� �!""1+6+BA92?BA9B@����
��)�� ��+4�)�C0����+7�C�����+��$� ����'*21+.AA?.A8�
O6>P �*�F��������������������(C;%������������3��(������+5� �����#�+!""1+�7+
>8,2?>8AB@�� �7�����G+��7�5����+����� �������� �����'**2+1=+2.98?,-2,�
)��������!���������
292
O69P ��7�#�����+��<�7���+)���T�!���+��7�(��������+%�$�%�����+7�7�#���+ ���
�� 7���+ <�5�������+#� D � (���+ � 7� 7� � ����� ���+ 3��4���� ���'**'+<�+
>62?>8,�
O6.P ��<�;7�5����+C�5���������+$���N��+��&����G�+%���G���+����� �����'**#+�2�+
,.>?B--@ �� %� ��G���+ C� 5���������+ ����� ���� *��� '**#+ 12+ .>?2-,@ �� <�
#��������+ C� 5���������+ �� &����G�+ %� ��G���+ 3�� ��� ���� �#�� '**#+ ���+
9>B9?9>B.�
O8-P #� #� #�����+ $� ��������+ $� <�������+ %� C� � �����+ �� 7� C� ����+ �� (�
�����+5� �����#�'*2++�2+2B>2?2.9-�
O82P ��5���(��� +7��������������+4�J�%���������+3����������#��'*22+
��2+ 26B.?26A8@ 7� �������������+ 4� J� %���������+ 5� �� (��� + 3�� 4����
���'*2++<2+6AA8?6AA9�
O8,P 5�;�� '���+ (� �� 5�����+ #� 7� �������+ � �� )�� ��+ �� $� #��G����+ (� �
#��G����+3��4�������'**2+�1+>.8A?>.92�
O8BP %� ��G���+ &� �����+ a� �������+ #� �������� �+ 3�� ��� ���� �#�� '*2++ �2�+
8>-.?8>28�
O8AP 7�#�C���+ �R ��l�m+%�%������+����*�%�!""++�2�+2>?229�
O86P <�$� C������+5����+(��� ������ �+ C�%��������+�� C������G+D �%�%����+ 3��
4�������'**2+�1+8AB8?8AB>�
O88P� 7�4�%�����+5�D G���+)�"%�������� ��'*2-+�6+A-B?A2A�
O8>P %�(������7��+��7������+(���C����+)�"%�������� ��!""!+6<+A6B,?A68-�
O89P ��$� !��+7�(�������+��)�C���+3����������#��'*2'+�21+,2,>?,2,.�
O8.P ��)��+7�$�C����X����+4����?� �!""-+=+>..?9-,�
O>-P ��5�(�����+ �������+<�#����+7�$�C����X����+3����������#��!""-+�7=+
9-AA?9-A.�
O>2P $�'��������+ �������+7�$�C����X����+4����?� �!""1+6+BBB2?BBBA�
O>,P �������+$�'��������+7�$�C����X����+����� �������� �����!""#+��+B.>?
B..�
O>BP � �'� �����+C�7�(������+��)���+3����������#��'*#2+�22+6682?668,�
O>AP 5�5�0�+&�(=��+<����������+7�4�����$� ��'*2!+��2+A2?A9�
O>6P ��4���5������+$�#�5������+$�<�<������+3����������#��'*2!+�2�+89-.?
8922@��$�� �(����+���������*���'*#++=+>>?9A�
O>8P ���$���!��+7�%����+$�;#�����X��;5�����+$������+)�������+3�������#����
�����#����'*#*+229-����(�5�!���:+$��������+#�%��+$�%�C����+7�
��G�+)�������+4�����$� ��'*2"+<�+,8?BA�
)��������!���������
29,
O>>P ��� a� ��+ R � ���+ %� 7� )������+ 3�� 4���� ��� !""1+ =�+ 9AA8?9A62� ��� 7�
&���� �+<�5�����+5�C����+��<������+#�a��������+(�""�������#���3����'*#*+
<7+2.9.?2..B�
O>9P ���J�J�J���G��+#� �#����+���� �������� �����!""#+��+6,-.?6,22@���J�
J�J���G��+#� �#����+4����?� ��!""#+��+866?869�
O>.P ���%�#����������+C�7�C������+��<�(�������+C�7����������G+ 3���������
�#��!""'+�71+2-.-B?2-.-9����C�(�������+ �#����+4�)�0��+��D �������+
���������3�!""-+��+A.B6?A.6,�
O9-P <�����������+$�)�����+%�%�#�����+��C�C�������+<�4�����+7�a��������+3��
��������#��!""#+�7�+2>8-?2>89�
O92P <���������+<�#���G���+��#����G���+����?� �'*#*+996?999�
O9,P $��*�����+��#*����+�����#���!""-+669B?6696�
O9BP ��� C� (���������+ C� )�G+ 3�� ���� �#���� /������ 5����� �+ !""!G 9>A?99,� ��� ��
#����G���+#� ���+ �C������+<�C����+����?� �'*#-+2-A6?2-A9�
O9AP ���a�/������+<���������+��#����G���+����?� �!""-+1��2.-?2.2@�����
#����G���+a�/������+<���������+����?� �!""++11+66,?66B�
O96P ���$�4����G+T�#�����+7�;#����0���+����*�%��!""1+�2�+.22?.B.����C�
#������+5� a�������+ C� <�����+$� ������� �+ 3�� ������� �#���'*#-+� �=+
B626?B628�
O98P ��� �� (������+ 7� <���`+ ����� 3�� 4���� ���� !""'+ A>-2?A>-A� ��� � � C������1+ $�
%����+ #� ����� �����l�+ 7� ������ %���+ 5� �����#��C� ��$� �$ '**"+ �+
29>?2.9����#�(���+ �#�����+C�5����+?����������������'**"+62B?62>�
O9>P� ���� 7� /����+ �� ������� �#�@ D ���G;J�53 D ������+ !"")@ 00 2BB?2BA@ ��� C� ��
#�G��+$�7�4������G��+#�#�7�����1+3��4�������'**1+��+2866?288A@���C�
��#�G��+#�#�7�����1+CG���������'**++,A+,B8>?,B>>�
O99P ���<�����������+%�#�%��������+5�7�#�������+5�C�����+<����G����������+/�
(�����+��)�!������+���������3�!"""+�+B-.6?B226����<�����������+5�7�
#�������+ <� �� �G����������+ %� #� %��������+ 5� C�����+ ���� ����� 3�� !"""+ �+
B228?B2A9�
O9.P ���%� %� C������+����*�%�!""!+�27+ 2A6?2>.@ ��� 7�5� ������������+ %� %�
C������+ #� %� ���������+ $� )� %�������+ 7� D � '�����+4����#� �""��� '*2++ 1+
268B?26>B�
O.-P ����������+�����#���'**2+2>>>?2>98�
O.2P ��� $� �*�����+ ��#�����+ �� D � )����+ 3�� ��� ���� �#��'***+�7�+ .A6B?
.A6A@ ��� $� �*�����+ ��#�����+ �� D � )����+ ���� ����� 3� !""'+ =+ 6,..?
6B2>�
)��������!���������
29B
O.,P '��5������������������3D �'���+a�)�+7�#����+4�����$� �!""#+6�+28B?
2>8�
O.BP ��� $� �*�����+ � � C�����+ ����� �� ���� �� �� ��� '**2+ 1=+ 2>BA?2>B8@ ��� $�
�*�����+/�����+$�%����+� �C�����+3����������#��'***+�7�+222-9?2222B�
O.AP ���7���D ����+%�� �������+<���C������+3��4�������'***+��+89A?896����
C�<��+7�5�4���+5� �����#��?� ��'*2#+76+AB.?AA-�
O.6P #�;��J����+4�%����+�$� ����'**"+2B-?2B,�
O.8P �����$�<���+#�����������+4����?� �!"")+<+ 8-.?82,� ��� C� )�%����+ C� �
C�+�$� ����'**-+>68?>69�
O.>P ��� 5�#� C� <����+ (� J� C� %���G+ C� $N��G���+ 7� C� a���!+5� �����#�� ?� �
'**2+1�+>B96?>B99@ ���'�;C�)�+%�;4�R ���+'�7�a��+)�5�'���+5�� ����#�C�
��$� �$!""1+�=+2-68?2-82�
O.9P ��� �� &��0���+ 5� �����������+ (� $���������+ �� ��� �����+ 5� �����#�� ?� �
!""++�<+B,.2?B,9A@ ���$�C�����0��+� �%�5��0���G+$�#���#����+��7�
#�����+ �7�7�� ����� ���+3��4��������'**)+<6+6998?6999�
O..P )�J���������+. ����� � �#�C�����"D������������#"� ���@#������� �#��%#������� �����
���� .���%� ��������� %#�� ����� ����� ���� �����"����+ C����� J�����+ �=�����+
!""-�
O2--P C�;a�5�+a�;$�<��+5� �����#�!""++�2+,AA>?,A8>�
O2-2P )�$����0��+3����������#��'**)+��<+AB.>?AB.9�
O2-,P �����0�������+C�%����+)�4���+C�#�������+)�#���+� ���)�����+��%�������+
���������3�!""1+�7+669>?66.6�
O2-BP ���7�'��+7�$�4����7��+4����?� �!""1+6+628.?62>2@���%�#����������+C�7�
C������+ �� <� (�������+ C� 7� ���������G+ 3�� ��� ���� �#��!""'+�71+ 2-.-B?
2-.-9�
O2-AP �� $n���+ %� %�!�����+ 7� %����+ $� �*�����+ 3�� ��� ���� �#��!"")+�7<+ 2662,?
266,-�
O2-6P ��%�D �������+C�4�����+#�4������+3��4�������!""'+��+9A8B?9A8.�
O2-8P ���<�C�����+5�5�����+��a�����+<�#���+5�C��+a�(�����+$�C�������+ &�
5�G���� �+ <� a�����+ 5� <������+ 5� �����#� !""1+ �7+ >89>?>8.9@ ��� �� <�
����������G+J�%�%���G+5� �����#��?� �!""1+�=+,-..?,2-,@�����%���+��
C�����+C�)�+&�(������+'�C��+7�/�)��+3����������#��!""++�7�+2-69,?2-699�
O2->P ��� �� C����+ 4�;/� �����G+ �� %��+ 3�� 4���� ��� !""1+ =�+ 29>.?29.2@ ��� a�
/��� �+#��������+#�C��������+3��4�������'*21+<�+28,6?28,>�
O2-9P $��*�����+#�(���+)�7��+����� �������� �����!""#+��+.,>6?.,>9�
�
)��������!���������
29A
O2-.P �*�F������������������������;%���������G;%�����������3���%�/���0�+D �%�
������� 7��+ 5� �����#� !""++ �2+ .B,6?.B>A@ ��� )� $� D ���N���+ � � C�����+
�$� ����'***+�+2?B8@���$��*�����+�$� ����'*2*+6>2?6.-�
O22-P )�D ���N���+���������+3��4�������'**#+�7+B>>,?B>>A�
O222P ���������+)�D ���N���+5� �����#��?� �'**#+16+2B8B?2B88�
O22,P ���������+)�D ���N���+5� �����#��?� �'**#+16+AB9>?AB99�
O22BP $��*�����+7�%���;����+5�4���+5�D �����+3��4�������!""++��+A6.?A8>�
O22AP $��*�����+4�D ���!���+�����#���!""-+,B->?,B,-�
O226P D ������ ������ "���� F���������������� ��� $������������3 ���� D � '���+ 7� C�
#����+��%���$� ���� �"�!""#+1��+.B?2,-@���4�J���D ����+4�(�������+��
(�������+ 7� �������+ 3�� 4����#� �� ��� !""1+ ���+ 6->9?62-9@ ��� $�
#������:+/����������+3��!#"���� �"���C����!""1+7<�+.8?2-A�
O228P ��4�����+%�)�(���+� ���(����G+�����#���'*12+26A9?26A.�
O22>P $�#������:+#�(�������+3�������#���������#���'*#++>98?>9>�
O229P ���J� C�����+ 7� &����� ���+ <� � ����+ 3��4���� ���!""++��+ >>A9?>>62@ ��� <�
� ����+7�&����� ���+4����?� �!""!+�+B>A>?B>A.�
O22.P ���� �(������+ �5���(��+4����?� �!""!+�+,9,.?,9B2@��� �5���(��+�����
����*���!""'+1�+..9?2-2-@������ �4�������+ �5���(��+5� �����#��?� �
'***+�2+,A92?,A9A@���)�<��00�����+��C��+ �5���(��+3����������#��
'**2+�72+>.>B?>.>A�
O2,-P �����<����+<�5������+C�;&�$����+#� �����+#�#���+����?� �'**-+2-66?
2-68@�����<����+��5����+#�#���+����?� �'**-+8,>?8,9�
O2,2P ��7�<���+7�#�� ���+3����������#��'*#-+�=+26.,?26.A�
O2,,P ��� D � '���+ 7� C� #����+ 3�� ��� ���� �#�� !""-+ �7=+ 2298B?229>-@ ��� D �
'���+C�#�(�������+7�)�#�����+7�C�#����+3��4�������!""-+=2+2-2.9?
2-,-2@ ��� D � '���+ 7� C� #����+ 3�� ��� ���� �#�� !""++ �7�+ 2,>.8@ ��� D �
'���+C�<����+7�C�#����+3����������#��!""++�7�+B,.?BB6�
O2,BP C�J���4������+%�%�C������+#�%����������+5�7�D �������+3����������#��
'*2!+�2�+89-9?89-.�
O2,AP ���#�%����������+7�D �'�����+7�5�������������+%�%�C������+4����#� �""����
'*2++1+266A?268,@ ���7�5�������������+%�%�C������+#�%����������+$�)�
%�������+7�D �'�����+4����#� �""����'*2++1+268B?26>B�
O2,6P 7� 5� D ����!���+ 7� C����+ %� %� C������+ 3�� ��� ���� �#�� '*2'+ �21+ B.B,?
B.BA�
O2,8P #�$��G���+#�5���������+��$������+#�D � :���+��$�5�����+��)�����+4� �
��� ���+��#�������'*#*+�6+,,88?,,>-�
)��������!���������
296
O2,>P $��*�����+� �C�����+����� �������� �����'**2+1=+2>BA?2>B8�
O2,9P �� )������+ <� %����� ���+ � � C�����+ $� �*�����+ 5� �����#� !""++ �2+ >B26?
>B,A�
O2,.P $��*�����+$�%����+3��4�������!"""+�<+,8-9?,822�
O2B-P ���C�(���+. ����� � �#�+��������� �!�����"�(������� ���+!""2����C�(���+<�
(��������+7�� �������+��� �5���+4�� �7���+#�����+4����?� �!""2+�2+
.92?.9A� ��� C� (���+ �� � � 5���+ 4� � � 7���+ <� (��������+ 7� � �������+ #�
����+����� �������� �����!""#+��+99.-?99.A�
O2B2P �������������+�����#���'**2+2>>>?2>98������ �)�0����+$�)�/���+
D �#���!��+����������+7���4�������� ���+3����������#��'**-+��=+A...?
6---������ �)�0����+����������+�������'**-+,89+982?98B�
O2B,P $��*�����+/�)�����!+C���*���+����� �������� �����!""#+��+66A6?66A9�
O2BBP $��*�����+����C����+)������+#���(�������+)�4����;%�0���+��D ����+%�
#G���+��D �)����+���������3�!""#+�1+226?2BA�
O2BAP $� �*�����+#�(��������+ 7� �� (���+ <� %����� ���+ � � C�����+ �� )������+(�
�����+%�#G���+���������3�!""#+�1+9>8,?9>9B�
O2B6P ��#�����+. ����� � �#�+ �!�����"��������+!""'�
O2B8P $��*�����+<�%����� ���+7�� ����� ���+��D ����+%�#G���+3��4�������!"""+
�<+9>69?9>8,�
O2B>P ��� $� �*�����+ <� � ����+ ����� �� ���� �� �� ��� !"""+ 1�+ 2,BA?2,B8@ ��� $�
�*�����+<�� ����+��#�����+��D �)����+3����������#��!"""+�77+22>..?
229-6�
O2B9P 5�D ������+<���4������+7�C�#����+����� �������� �����!""1+�<+696?699�
O2B.P $��*�����+����� �������� �����!"""+1�+B-2,?B-AB�
O2A-P (�#������+'�(�(���+��7=��+3����������#��!""!+�7�+>.,,?>.,B�
O2A2P $��*�����+<�%����� ���+�����#���!""!+,29,?,29B�
O2A,P ���<��������+7�C��"���+����� �����&�� ��'**!+1�+.66?.>>@<��������+
7�C��"���+����� �������� ������'*2'+72+A2B?A,8�
O2ABP <��������+7�C��"���+&����#�����""������'*1-+11�+2>2?292�
O2AAP <�C�G�����+%������+3��4����#� �����'*2!+77�+�2.?�,B�
O2A6P %������+<�C�G�����+3��4����#� �����'*2)+7��+B86?B8.�
O2A8P $�#���G��+%�)������+ �C�D �����+#�7�$�7����+3����������#��!""#+
�7�+B9--?B9-2�
O2A>P �<�5�����+. ����� � �#�+��������� �!�����"��������+!""2�
O2A9P ���#�%������+%� �#������G+��#�������'**++11+A2.9?A,-2@���7������+7�
%����� ����+3�������#���������#���'*#++62>?629�
)��������!���������
298
O2A.P 5�;�� ����+ a�;4� ���+ C�;5� �����+ 7�;C� 7�+ � �;5� )��+ C�;#� 4��+ ����
�#���'**1+2B.?2A-�
O26-P 5�;������+C�;5������+� �;5�)��+C�;#�4��+��%��!� ���'**2+�2+2A>6?2A>.�
O262P ���$�4����+$���������+3��4����#� �����!""*+���+B2B?B26@���$�4����+
��4��!+$���������+�*@�E4�!""1+B>?A,�
O26,P ���� �;C�<��+��D ���<���+/#"$���#�+!"""+��+2B8B?2B>2@���� �;C�<��+��D �
��<���+3�������#���������#���'*2*+2288?2289@�����#������+#�5�
���������+<�������+7���5�����+��C�#������+��#�������'*21+7<+A2>-?
A2>A@ ���#�5����������+��#�5�����+7���5�����+��#�������'*2)+77+
,.-B?,.-8�
O26BP ��� � %��������+ <� �������+ &�� ,� ���#����� (+ '**)+ �6+ 29A2?29AA@ ��� '�
����G���+��D �����+(�����*����+<��������+&����#�����""������'**'+<�1+
..?22-�
O26AP #�5����������+D �D �%�������+4�������+3����������#��'*#2+�22+,>AA?
,>A9�
O266P ��� #������������ ��� <����G����� '2# � ���� !� ��0��;����� %����� C����
��������*����
O268P '�;a�'���+��D ��+7�;� ����+)�;'����+'�;7����+7�;<�)��+3��,� ��/�#��!""2+
=�+,,B?,,8�
O26>P $��*�����+��<���+#���(�������+��$o���+����C����+/�#*����+/,��!""-+
�27+92-B?92-9�
O269P ���<�D ��������+7�� �����+��$�<�5���+D �$�5������C<D ���������$� �+
� 2.8A>>.6 $2+ '**1@ ��� 7� � �����+ �� $� <� 5���+ D � $� 5�����+ <�
D �������� �C<D ��������� $� �+ � 2.8,-926 $2+ '**1@ ��� 7� � �����+ <�
D ��������+5�;� � ����C<D ���������$� �+� 2.629B.9$2+'**-�
O26.P �� %� ������+ 7� (� � ����+ 7� C� ��������+ 4� )� ���������+ D � #� ��!���+ �� ��
������+3����������#��!""++�7�+>>A,?>>AB�
O28-P 7�7������G+ �)�C�����+����������+3����������#��!""1+�76+2A-B8?2A-B>�
O282P C�C�����+<�$�$�����+$�C�J����+3����������#��!""2+�12+282,9?282,.�
O28,P /�4������+)�����00��+)�������+ �J�����+$���������+5� �����#�'*21+�7+996?
9.2�
O28BP $��*�����+� �C�����+��<�����+5� �����#�'***+<<+9,26?9,B-�
O28AP 5� D ����+ � 7����+ �� )���������+ � � 4�!�+ � %������+ $� 7� 4� D ����+ 7� ��
(����� �+$�� �#�(������+3��4�������!""1+=�+9262?9269�
O286P <�����������+��C����� �+��D �<��+��$�)��������+%�� ���������+�� �
)����+%�%�#���+��7��������+���������3�!""-+��+82.>?8,22�
)��������!���������
29>
O288P ��5�<��+7�C�5G�+D �<�C��+D �a�+C�<�D ��+C�<�7��+ �)��+����� ������
�� �����!""1+�<+9-2.?9-,2�
O28>P %���������+%�4�5���+�������!����+4����?� �!""#+�+A96>?A96.�
O289P ���������+D �5*����+C� �(���+#�#*����+ �<���+#�������+D �C�������+�����
3��4�������!""#+��+2>A.?2>69�
O28.P �7�����G+��7�5����+5� �����#��?� �'**#+16+>622?>62A�
O2>-P $���<��+C������+)�5���������G+�����3��4�������!""-+77+A9.2?A9.8�
O2>2P )�;��a�+#�;��5�+��;a�����+��;<�a��+5� �����#����$�!""#+�6+.A.?.8,�
O2>,P 7�<�� ����+)�#��������+3��4�������!""'+��+B,,.?B,B2�
$���
299
1(�����
�
1('������&������&������
�
OIP �0��������������� ���
$$J ���������$������!���������
$��� $�������
$��� �������
$� $���G�
VX� VX��!����
$�0��;(��� (;B;4��G�;.;�������G���OB�B�2P��
$�0��;5G���� )������;(;��#;0�����0��G�;.;�������G���OB�B�2P�G��G����
$�� $����0����
$�4 $��������0���0���
���� ��������
(;#�/;.;((� (;#����:G;.;(������G�����
( (��G�
�� �����
(� (��G�
��� � ���������� ����
�(C ����G;(�����;C������
��& ,�,-;�����G�����������
�& ���������&�������
� ���������0������#%;C0��������0���
�$C� �����G��������� ��������������
�( 2+9;��������G���O6�A�-P����;>;�
�� �*������������������0���
��� ,�,-;���G�����:G������������
��# ������������
�� �������������*���������
����� ����������
�54 B+A;���G���;7);0G��
��5R �,$R� 2+A;(������G���X���G�������X���
�&$� ��;��#;0��0G�����������:G���
$���
29.
�&($);5 ��;��#+���G����������G����
�&4;�� (;�������;��#;0�����0��G�����
�#$ ,�,-;������G���������
�#$4 A;,�,-;������G�����0G����
�#� ������G���������
�#C/ ������G������:��
f ���������J����������
��Z5�� 2;OB;�������G������0��0G�P;B;���G������������5G����������
�� ��������*���������
& ����������E;&�������
C& ��������0��G;&�������
� ��G�
�� ��������������0���
��K#C ��������������0�������00������#�����0�����������
���� ������
���� ���"�����
��� �Q ��� �����0�����
� C����
5(� 4;�(���������;2;G��;2+2+B+B;���������G���������:������0���0���
5/$� 2;5G���:G;>;�������������
5/(� 2;5G���:G����������
54)� 5����������*��������������������0���
5%#C 5�������=����#�����0�����������
5� 5���
&�6- ���������������������<���������
���� �������������
&% &�������0��������0��
3 <�00�����������
<��� <����G�����
)�$ )��������;��#+0��0G�����
)�#4 )������;,+,\+8+8\;���������G�0�0�����
� #����0����
# ���������K)�
#� #���G�
�� #����
#/# #����:G����G�
$���
2.-
#C #�����0�����������
A � J���"����#������)����
�## ,;#���G����0����
�#% <���������0��������0��
#�4$;�� I;#����:G;I;������������G�0��G�������"����������
4� 4��G�
00� 0����0��������
44�C 4G�������;����;�������������
4� 4��0G�
X X�������
X���� R ������
% %���
���� ������!
%� %������0������
� C�������
C # ,;��������G����G������:G����G�
C� C��������00�
� ���0����
�$C� �����������G����������������������������G��������
�($� �����;;���G���������������
�(�4C �� ;(��G���0��G����G�
�(C �� ;(��G����G�
�� ������������������G�
�5� ������G�������
�54 ������G���0G��;,;G�
�# �$ ,�,��,-�,-;���������G����G��;2+,;�����
�#C �������G����G�
�#C�5�, �������G����G�����������
�% %�����������
T���0��� A+6;(�����0��G�0���0����;.+.;������G�:����
���� �������
$���
2.2
1(!��������������&���3���� ��������������������������
�
'�� (�������� ��� �������� <���������� ��� ���0������� $������� � ���� ���
#������ !� #����� !��� �����O8AP $�� ��� %������ !� �;#�4$;�� ��� ��� ��
����������� $������ � ���� ��� *;#�4$; ���� ������� �� ��� ���0������
����������� �������!�*;#�4$;�����;#�4$; ������
�
1(!('(��������1"��
$�� �� J�������������������� pf S f�;#�4$; ����? f*;#�4$; ���� ���� ��� ��������
<����������.*�*�$������1"��������� �����
��������'-�J�����������25�#%��������;#�4$; ����������*;#�4$; �����'2��
�',���7�H00 I�
���<��������
',���7�H00 I�
���<��������M�N�B������L������C�
5A8�B>��+3S,�,5�+
25�8�B,��+3S,�,5�+
25�W-�-6
588�8B��+3S,�,5�+
25�8�6B��+3S,�,5�+
25�W-�2-
B;/�)B B�B6��+B5� B�BB��+B5� W-�-,
59�K9�
B�B2���+3S2A�B+A�.5�+25�
B�2B���+3S2A�B+9�>5�+25�
B�,.���+3S2A�A+A�85�+25�
B�-.���+3S2A�B+.�,5�+25�
W-�-B
W-�-A
5.6�.,�X���+3SA�6
5�+25�6�9.�X���+3SA�6
5�+25�W-�-B
52- ,�A.?,�A-��+25� ,�68?,�A>��+25� ?-�->522�K22� ,�B6?,�2>��+,5� ,�B9?,�,,��+,5� ?-�-A
2-;�)B2�-.��+3S8�>5�+
B5�2�,B��+3S8�95�+
B5�?-�2A
�
'2 (�� �� ���� �������� C����� �*� ��������� 4����� ��� J������� ��� ��� �������� ������������J������������� ������;��� �*;#�4$; ���������������
+0.05
+0.10MeO
OMe+0.02
+0.04/+0.03
OSi
O
+0.03 -0.07
-0.04
-0.14
RO
4
56
72
3
MeO18
OMe17
8
1 OSi
O
910 11 12
13
1419
RO
$���
2.,
1(!(!(�,� �0��0�����������*-��
$�� �� J�������������������� pf S f�;#�4$; ����? f*;#�4$; ���� ���� ��� ��������
<���������� 9� �*� $������ *- �������� � ����� '�� J���������� ��� 25 �#%
C0����� � ���� ��� ��� %������ !� �;#�4$;�� ��� � *;#�4$;�� ��� $������ *- ���
�54;� ��00������0�����
�
�
�
��������'1�J�����������25�#%��������;#�4$; ����������*;#�4$; �����2.�
�',���7�H00 I�
���<��������
',���7�H00 I�
���<��������M�N�B������L������C�
52A�-.����+3S6�>
5�+,5�A�-8����+3S6�9
5�+,5�W-�-B
5B 6�>2?6�8B��+25� 6�89?6�8-��+25� W-�-B56 2�9-?2�>2��+25� 2�>,?2�8A��+25� W-�-9
58B�62���+3SA�85�+
25�B�B8���+3SA�>5�+
25�W-�26
5> 2�.B?2�96��+25� 2�99?2�9-��+25� W-�-6
5.,�A.���+3S6�>+,�>
5�+,5�,�62���+3S6�6+,�8
5�+,5�?-�-,
5222�88��+3S,�>5�+
25�2�>B��+3S,�85�+
25�?-�->
>;�)B2�-9��+3S8�.5�+
B5�-�9>��+3S8�.5�+
B5�W-�,2
6;�)B-�9A��+3S8�95�+
B5�-�9,��+3S8�95�+
B5�W-�-,
'* (�� �� ���� �������� C����� �*� ��������� 4����� ��� J������� ��� ��� �������� ������������J������������� ������;��� �*;#�4$; ���������������
54
367
13
2
1 OHOTBS
89
12
OR
10
11
H
+0.08
+0.15
+0.05
+0.02
+0.03 OHOTBS
-0.02
+0.21
OR
-0.07H
+0.03
$���
2.B
1()��������������������������������������� 0��/�'2#���
�
�������������
� C���������� �88569#��,/BC�B ����� �������� #�����#���� 22->�B6�Z���?2 ���0������ 2--< D �����"�� -�>2->B_ <��������G���� ������
%������00� <� 1 G�B�(�!C�� � ������������ �S2B�-8.>�,�_ IS9>�,-8�2�[ �S2B�6>66�B�_ `S>>�6,>�2�[ �S29�,28.�B�_ ̂S8A�--B�2�[ J����� ,9B,�8.�.�_B ' , ���������������� 2�,.9#�Z�?B $����0�������������� -�BAB��?2
��---� 226,� <���������=E� -�,,:-�2,:-�2-��B q;� �����*������������ ,�.2���B2�6.[� &��:������� ?2.r�r2.+?2.r�r2.+?,8r�r,8 ��������%����:� 98,A> ����"����%����:� 299.,O%��S-�-6A-P %����:����&i,s�&� 2A99B J�����"��������*�qSB2�6.[ ..�AQ $����0������������� ������� ��:�������������� -�.A��-�9>9 J����������������� ����;�����:�����;�X�������, ����K%��������K4�������� 299.,K-K8>> �������;��;�����, 2�-A9 ���*������%D ���O&i,s�&�P %2S-�-698 � %,S-�2ABB %;D ������������� %2S-�->9A � %,S-�2686
��=E����������!�#����#�:� A�A,-��?2�8,9�Z_?B
$���
2.A
��������'#. $��������������������0�"X��!�����J�����������0���������_,�� �X��������������������������C0�������������� �N�������
� /� �� &� O�P�
��2� -�-2-A�B� -�>.B,�,� -�.9AB�,� -�-,8�2���,� -�--9>�B� -�>2-6�,� 2�-B-.�,� -�-B,�2���B� -�-62>�,� -�8-A9�,� 2�---A�,� -�-,>�2���A� -�-.62�,� -�696B�,� -�.,B>�,� -�-,>�2���6� -�-.A>�,� -�8>,>�,� -�99->�,� -�-,A�2���8� -�B>A9�,� -�9,2>�,� -�.BBB�2� -�-,,�2���>� -�,9B>�,� -�98>,�B� -�..89�,� -�-B2�2���9� -�,.>6�B� -�.2BA�B� 2�-69,�,� -�-B8�2���.� -�A-B2�B� -�.268�B� 2�-6>6�,� -�-BB�2���2-� -�A.A-�,� -�9>B8�,� -�..A,�,� -�-,.�2���22� -�A>.9�,� -�9,>A�,� -�.B,9�2� -�-,B�2���2,� -�A8-.�,� -�>A9>�,� -�>8B9�2� -�-,-�2���2B� -�69-8�,� -�8>9>�,� -�>62B�,� -�-,B�2���2A� -�8668�,� -�8>>-�,� -�89A-�,� -�-,>�2���26� -�82,8�B� -�>A6.�B� -�8,9A�,� -�-BA�2���28� -�A.A,�B� -�9282�B� -�8B.,�,� -�-B8�2���2>� -�A299�,� -�9286�,� -�>-8B�,� -�-,9�2���29� -�B92B�,� -�82->�,� -�9>.>�,� -�-B>�2���2.� -�B8.8�A� -�69,>�A� -�.66.�B� -�-8A�2���,-� -�B989�6� -�A9--�A� -�.>.,�A� -�->2�,���,2� -�A,BA�A� -�A-,A�A� -�.,8,�B� -�-8A�2���,,� -�ABAA�B� -�A29-�A� -�9A99�A� -�-92�,���,B� -�A2-B�B� -�6B2-�B� -�9,A.�B� -�-8,�2���,A� -�2>.B�,� 2�26--�,� -�>9.-�2� -�-,-�2���,6� -�2>>>�,� 2�,6A>�,� -�>92,�2� -�-,B�2���,8� -�,B,-�B� 2�,9.8�,� -�9,A.�,� -�-B-�2���,>� -�,982�B� 2�,,,.�B� -�9>9A�,� -�-BA�2���,9� -�,9>>�B� 2�22..�,� -�99>9�,� -�-B2�2���,.� -�,B66�,� 2�-9AB�,� -�9A,.�,� -�-,A�2���B-� ;-�-B..�,� 2�,2A2�,� -�>,96�2� -�-2.�2���B2� ;-�-89>�,� 2�,>>A�,� -�8889�,� -�-,A�2���B,� ;-�292,�B� 2�B8-A�,� -�88.9�,� -�-B2�2���BB� ;-�,88.�,� 2�B>..�,� -�>BA>�,� -�-B2�2���BA� ;-�,A-B�,� 2�B2>>�,� -�>.8.�,� -�-B2�2���B6� ;-�2,>8�,� 2�,B69�,� -�>.B.�,� -�-,8�2���B8� -�,-BA�,� 2�->A>�,� -�8,.2�2� -�-,,�2���B>� -�,9B.�,� 2�22>B�,� -�8-AB�,� -�-,9�2���B9� -�B6,B�B� 2�-.AA�B� -�6B28�,� -�-B8�2���B.� -�BA,-�B� 2�-,>A�B� -�A9,-�,� -�-B9�2���A-� -�,8A.�B� -�.9,,�B� -�6-6B�,� -�-B9�2���A2� -�2.69�B� 2�--6,�B� -�6>92�,� -�-B-�2���A,� ;-�,A.8�,� -�.8>8�,� -�>B2.�2� -�-,B�2���AB� ;-�BA.-�,� -�.A..�,� -�>B98�,� -�-,>�2���AA� ;-�A6A,�,� 2�-B6-�B� -�>,99�,� -�-B,�2���A6� ;-�A826�B� 2�2B>>�B� -�>2,B�,� -�-B>�2���A8� ;-�B8A,�B� 2�26>-�B� -�>-6A�,� -�-B9�2���A>� ;-�,6.B�,� 2�->,.�,� -�>268�,� -�-B-�2�
$���
2.6
��A9� ;-�2,BB�,� -�>BB6�,� -�>9A-�,� -�-,6�2���A.� ;-�->>,�B� -�8B6-�,� -�>A26�,� -�-B6�2���6-� ;-�-.B2�B� -�6AA8�B� -�>>26�,� -�-AA�2���62� ;-�26A8�B� -�6622�B� -�9AAA�,� -�-A,�2���6,� ;-�,--B�B� -�8A>8�B� -�999A�,� -�-B9�2���6B� ;-�29A9�,� -�>B>.�,� -�969>�,� -�-B2�2���6A� -�--AA�,� -�9,--�,� -�86AA�,� -�-,>�2���66� ;-�-,A9�B� -�982B�B� -�698B�,� -�-BB�2���68� -�-6.6�B� -�9BB6�B� -�62.-�,� -�-A-�2���6>� -�2>A6�B� -�>8,2�B� -�6292�,� -�-A2�2���69� -�,-89�B� -�>,2.�B� -�6969�,� -�-A>�2���6.� -�2,,,�B� -�>62B�B� -�86,8�,� -�-B9�2���8-� -�2>.-�2-� -�A,>6�.� -�6862�8� -�-8>�,���82� -�->>-�>� -�A>6,�>� -�6,.>�A� -�-A2�2���8,� -�-B62�.� -�A->A�9� -�A.86�6� -�-62�,���8B� -�-8,8�2-� -�6A9B�.� -�6BB8�8� -�-8A�,���8A� -�2B,-�2-� -�A,6.�.� -�6B88�8� -�-8,�,���86� -�-9..�>� -�B86B�8� -�6-A2�A� -�-A-�2���88� -�--9A�8� -�6992�6� -�6,86�B� -�-,9�2���8>� -�A>B>�2-� -�6A,.�2-� -�A,6-�>� -�->,�B���89� -�A8.8�.� -�ABA-�.� -�A>9,�8� -�-6B�,���8.� -�A8,>�2-� -�A6>A�.� -�A6A.�>� -�-6.�B���>-� -�62A>�.� -�68A.�.� -�B998�8� -�-8B�,���>2� -�A9BB�2-� -�A-88�.� -�6,6B�>� -�-88�,���>,� -�6--2�2A� -�6,.,�2B� -�A8>A�.� -�-A8�B���>B� -�A8B�,� -�B.,�,� -�68>,�28� -�->.�8���>A� -�A9-A�2B� -�A>.6�2,� -�A--2�9� -�-A2�B���>6� -�A>8>�2.� -�B2B6�2.� -�6A>9�2,� -�-8.�6�#��2� -�-88>�2� -�.2-2�2� -�9B8,�2� -�-2>�2���2� -�-2-,�,� 2�---6�,� -�.-98�2� -�-,A�2���,� -�-6B-�,� -�>>6B�,� -�.2-2�2� -�-2.�2�/�2� -�,,8B�,� -�9,-.�,� -�9B>.�2� -�-,A�2�/�,� -�2-B6�,� -�..-B�2� -�>6A-�2� -�-,-�2�/�B� ;-�-8B6�,� -�.-8,�,� -�9-89�2� -�-,,�2�C��2� -�B6>-�2� -�>6B,�2� -�96B8�2� -�-29�2�C��,� -�22-6�2� 2�2-B8�2� -�>,86�2� -�-2>�2�C��B� ;-�2-8>�2� -�96>8�2� -�>A6A�2� -�-,2�2�
2.8
&��!���������+�������!���������$����������"�����������*�����!�������� �����
$��� C�����+ ��� ��� 0���������� ���� �!��=���������� R ����� � =������ ���� ��;
���"E *������� � ����+ ��� ��� ������ ������� �������� ��� $����� � ���� �
����������C����������������
#*���������%���+��
2.>
:����������
<<������66����������$$��������
������3����
���������3 -.���������2.>.�$�������C���������=�������3 ������� �����������3 )����
<<���� ����������
-2�,--8?2,�,--93 $������������� ���/�<����%����������������������������� ��(��(�7��
���4�������$��*�����
�����3 ������G�����!���������$��$�����? �� ����������<����G�������*����$������������
55���������� ��
,.�-6�,--83 %���������0�� ��� &������������� t���� C�01������ �� ������ 4�G��X��
t�������X����)G��:���B8�������C26�-,�,--83 ����������5��������������� �!�����"�)G�2�:���B8�������C,2�->�,--63 $�0�� ��� � �����7�����;#�:�������; �!�����"��E��&����-2�,--6?-8�,--63 $�0�� ���������&��������%�������������������G���:���B8�������C ������#�J�����������)������ �����3 �� ������ ���� <����G������ �*� ��� ����� ������ !�
%��=�-.�,--B?2,�,--A3 � �������� ����&�������������t����C�01�������������� 4�G��X��t�������X���:���B8�������C2-�,---?-9�,--B3 � �������� ����7�����;#�:�������; �!�����"��E��&����
��
EE����������������
->�2...?-A�,---3 � ���� ��������������B�K������� ������������00�,,���)���� �����
<��������������
��
55��������������������
-.�2..-?-8�2...3 )������;D ����;�G�������C��� ���*���