Post on 06-Jan-2016
description
transcript
Injektionstherapie in der Knorpelbehandlung
Prim.Univ.Prof.Dr. Erich FELLINGER
Hyaluronsäure: langkettige Polysaccharide aus alternierenden N-Acetylglucosamine und N-Glucuronsäure Einheiten
Im Knorpelgewebe: Komplexbildung der HA mit Proteoglykanen (Aggrecan)
Ubiquitinäres Vorkommen, evolutionär altes Molekül, exzellente Biotolerabilität
Hauptvorkommen im menschlichen Körper: Glaskörper des Auges, Haut, Knorpel, Synovia
Hyaluronsäure (Hyaluronan)
State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie-aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems
Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER
Effiziente, sichere und etablierte Therapieoption bei Osteoarthrose
Intra-artikuläre Injektion von Hyaluronsäure in den Synovialspalt
Verbesserung der Quantität und Qualität der Hyaluronsäure in der Synovialflüssigkeit
Wiederherstellung anti-inflammatorischer, anti-nozizeptiver sowie auto-regulatorischer Eigenschaften der Synovia
Thixotrophie Lubrifikation der Knorpeloberflächen Reduktion der Reibung Verringerter Knorpelabrieb Stoßdämpfung
Beitrag zur Gelenksstabilität durch Vakuumphänomen zwischen den Gelenksflächen
Viskosupplementation
State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie-aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems
Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER
Aufgaben der Hyaluronsäure im Gelenk
State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie-aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems
Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER
Chondrozyt
Synoviozyt
GAG
HA
PG
HA
CS
KS
Kollagen II
PG Aggregat
Synovia
Knorpel
Synovial Membran
Stärke
Elastizität
Lubrifikation
H2O
H2O
GAG: Glykosaminoglykan PG: Proteoglykan
HA: Hyaluronsäure CS: Chondroitinsulfat
KS: Keratansulfate
HA wird in der Zellmembran von Hyaluronan Synthasen synthetisiert
Molekulargewicht: 106-107 Dalton
Synthese Zytokin-reguliert (TGF, PDGF, ILs, TNF..)
State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie-aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems
Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER
Metabolismus der Hyaluronsäure: Synthese
Katabolismus erfolgt über das Lymphsystem (80-90% der HA wird in den Lymphknoten degradiert; der Rest wird in der Leber zu Monosacchariden abgebaut)
Nur etwa 1% wird über renale Exkretion katabolisiert
State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie-aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems
Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER
Metabolismus der Hyaluronsäure: Katabolismus
SYNOVIALFLÜSSIGKEIT
Konz.: 2-4 g/L; t1/2: Stunden; Mr: hoch
LYMPHE
Konz.: < 10 mg/L; t1/2: Minuten; Mr: polydispers
BLUTZIRKULATION
Konz.: < 10-100 µg/L; t1/2: Minuten; Mr: niedrig
LEBER
NIERE
URIN
Konz.: 0.1-0.3 mg/L; Mr: niedrig
Lepperdinger et.al. 2004 Elsevier; Chemistry and Biology of Hyaluronan
In vitro Effekte der HA Inhibierung der Prostaglandin und NO Synthese Schutz vor Proteoglykan Abbau Schutz vor freien radikalen und deren Zytotoxizität und Apoptose-
induzierenden Eigenschaften Modulierung der Leukozyten Adhärenz, Proliferation, Migration und
Phagozytose Unterdrückung der Matrix Degeneration durch Fibronectin Fragmente
State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie-aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems
Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER
Reviewed by: P.Gosh: The role of hyaluronic acid in health and disease: interactions with cells,
cartilage and components of the synovial fluid. Clin Exp Rheumatol 1994;12:75-82 Maneiro et.al.Clinical and Exper. Rheumatology 2004
Apoptose Reduktion um 40%
PGE-2
IL-1
NO
TNF
katabol
anabol
BMPs
IGF-1
HA Einfluss45% Reduktion
70% Reduktion
HA Quelle: Biofermentativ hergestellte Produkte vs. Produkten aus Hahnenkämmen (Allergiepotential!)
Herstellungsprozess: Sterilisationsverfahren
Viskosität: je höher die Viskosität umso besser die stoßdämpfenden Eigenschaften
Viskosität abhängig von: Molekulargewicht Konzentration Stabilisierung
Viskosupplementation: Produktvariabilität
State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie-aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems
Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER
Viskosupplementation – von internationalen Verbänden empfohlen
State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie-aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems
Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER
Aktuelle Reviews: Waddell DD. Viscosupplementation with hyaluronans for osteoarthritis of the knee: clinical efficacy and economic implications. Drugs Aging. 2007;24(8):629-42. Review
State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie-aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems
Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER
Studiendesign 76 RCTs evaluiert 40 davon HA vs. Plazebo 10 davon HA vs. Glucocorticoid
Resultate Viscosupplementation ist effektiv und sicher Therapeutische Effekte bezüglich: Schmerz, Funktion,
Patientenzufriedenheit mit der Therapie
Aktuelle Reviews: Bellamy N, Campbell J, Robinson V, Gee T, Bourne R, Wells G. Intraarticular corticosteroid for treatment of osteoarthritis of the knee. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD005328. Review.
State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie-aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems
Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER
Studiendesign Randomisierte, multizentrische Studie 215 Patienten (113 HA, 102 Glucocorticoid) Follow-up 26 Wochen Primäre Endpunkte: WOMAC, VAS
Resultate Therapie mit Hyaluronsäure wirkt nicht
so rasch, Effekt hält länger an
Intraartikuläre HA vs. GlucocorticoidCaborn D, Rush J, Lanzer W, Parenti D, Murray C; Synvisc 901 Study Group. A randomized, single-blind comparison of the efficacy and tolerability of hylan G-F 20 and triamcinolone hexacetonide in patients with osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2004 Feb;31(2):333-43.
State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie-aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems
Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER
126 Patienten mit Coxarthrose HA-infiltration 6 Wochen follow-up Primäre Endpunkte: VAS, Harris Hip Score
Klinische Studie: Viskosupplementation bei Coxarthrosevan den Bekerom MP, Rys B, Mulier M. Viscosupplementation in the hip: evaluation of hyaluronic acid formulations. Arch Orthop Trauma Surg. 2008 Mar;128(3):275-80.
State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie-aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems
Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!
Prim.Univ.Prof.Dr. Erich FELLINGER