Der Probe auf der Spur moderne …... Österreichische Agentur für Gesundheit und...

transcript

Österreichische Agentur für Gesundheit und Ernährungssicherheit GmbH www.ages.at

Der Probe auf der Spur – moderne Hochleistungsanalytik erklärt

anhand von Beispielen

DI(FH) Michael Zwitkovits, MSc GMDP

Illegale und gefälschte Arzneimittel – Untersuchung im Arzneimittelkontrolllabor

Wien, 26.2.2014

www.ages.at 2 Michael Zwitkovits, 26.02.2014

Omnadren

Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GCMS)

Ultra High Performance Liquid Chromatography (UHPLC)

Adipex retard

Ultra High Performance Liquid Chromatography-Time of Flight Massenspektrometrie (UPLC-Q-TOF MS)

Infrarot Spektroskopie (IR)

Einleitung

Omnadren

• Mischung aus 4 verschiedenen Testosteron-Estern

• Als Arzneimittel in anderen EU Ländern zugelassen, z.B. Polen

• Häufig benutztes Doping-Präparat

Omnadren - Identität

Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS)

Gaschromatographie: Auftrennung von komplexen Probenmischungen

Massenspektrometrie: Identifizierung der Einzelkomponenten

Chromatogramm

Spektrum

Vergleich mit Bibliothek

Massenspektrum Probe:

Massenspektrum Referenz:

Testosteron Propionat

• Ultra???? - rasche Auftrennung von komplexen Proben

bei sehr hohem Druck (bis ca. 1000 bar)

• Ergänzende Identitätsuntersuchung

• Vor allem geeignet für Gehaltsbestimmung

In einem vorangegangen Fall ergab die Analyse mit GCMS Unstimmigkeiten – als zweite Methode wurde eine Identifizierung mit UHPLC durchgeführt:

UHPLC-Chromatogramm von einer typischen Omnadren Probe:

laut Label Claim 4 verschiedene Testosteron-Ester

Erwartetes Chromatogramm

laut Label Claim

Ein Unterschied zwischen den Packmitteln konnte nicht festgestellt werden!

In 47 von 54 Gebinden eine

andere Zusammensetzung

In 7 von 54 Gebinden keine

Testosteron Ester

Adipex Retard

• Wirkstoff: Phentermin (Grundstruktur ähnlich Amphetamin)

• Hergestellt in Österreich. Als Arzneimittel in anderen EU-Ländern wie der Tschechischen Republik zugelassen.

• Appetitzügler

Adipex Retard

Fälschungsverdacht Sommer 2013

• Übermittlung von mehreren Proben mit Fälschungsverdacht

• Packmittel unterscheidet sich vom Originalpräparat

Originalpräparat Probe

• Bei der Probenaufarbeitung werden Unterschiede in der Härte der Gelatinekapseln festgestellt.

Adipex Retard - Identität

UHPLC-Q-TOF MS

Ultra High Performance Liquid Chromatography

-Time of Flight Massenspektrometer

• Rasche Trennung von komplexen Mischungen

• Exakte Massen der Einzelkomponenten

• Bei Bedarf Fingerprints der Einzelkomponenten

Alle Proben enthielten Phentermin

Adipex Retard - Gehalt

Vergleich Signalintensität Probe mit Signalintensität zertifiziertem

von Referenzstandard

Analysenergebnis Adipex

Bei der Etablierung der Gehaltsbestimmung

Ergaben die ersten Messungen deutlich reduzierte

Gehalte.

Vom Originator wurden die Prüfvorschriften über-

mittelt. Bei Stresstests wurde festgestellt, dass die

Probelösung nur in einem sehr engen pH-Wertbereich

stabil ist.

Alle Proben entsprachen den Spezifikationen in

der Prüfvorschrift

Infrarot-Spektroskopie (IR)

Probe wird Infrarotstrahlung ausgesetzt -> ergibt charakteristisches Spektrum

Infrarot-Spektroskopie (IR)

Vergleich der Spektren von Probe (Kern + Hülle) mit Originalpräparat

Original

Adipex Retard - Conclusio

Alle Proben entsprechen betreffend Gehalt und Identität den Spezifikationen. Ein Unterschied zwischen den Proben und den Originalmustern konnte nicht festgestellt werden.

…und das unterschiedliche Packmittel?

Laut Auskunft des Originators wurde das Packmittel vor einigen

Jahren geändert. Die auf den Proben angeführten Chargen

wurden vom Originator in Verkehr gebracht.

Es besteht kein Verdacht, dass es sich bei den

vorliegenden Proben um Fälschungen handelt.

Der Probe auf der Spur moderne …... Österreichische Agentur für Gesundheit und...

Documents